中肿肿瘤学(考博)答案
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中山大学肿瘤学考博历年真题(2002-2018)第一篇:中山大学肿瘤学考博历年真题(2002-2018)中山大学肿瘤学考博真题(临床部分看万德森的临床肿瘤学;基础部分结合曾益新的肿瘤学及温伯格的癌生物学一起理解看;06及17年真题实在找不齐,抱歉。
)2002年一、必答题1、试述放射生物学的“4R”及临床意义2、肿瘤外科手术治疗的临床意义3、化学治疗根治肿瘤的理论基础及临床应用原则4、癌变的二阶段学说5、p53的生理功能及功能异常与肿瘤的关系6、细胞凋亡的特征及生理意义二、选答题1、放射治疗的远期并发症是什么?如何预防?2、肿瘤基因治疗的方法。
3、大剂量MTX治疗及用CF解救的方法及原理。
4、上颌窦癌的临床表现及治疗原则。
5、鼻窥镜在鼻咽癌诊治中的应用6、简述作用于抗癌新靶点的药物并举例说明7、试述90年代后使用于临床的对恶性肿瘤有效的新药物,并举例说明8、试述ⅢB期非小细胞肺癌获取细胞学或病理学诊断的方法。
9、中上段食管癌的临床表现2003年一、必答题1、癌发生的二阶段学说2、基因突变的方式与原癌基因活化3、p53基因生物学特性与意义4、信号传导通路的组成二、选答题5、调亡的特点及生物学意义6、肿瘤多步骤转移基本过程7、基因突变形式几检测方法8、化疗药物多药耐药性发生机制9、基因治疗策略10、腹部肿块的类型并举例11、说明胸部肺癌转移的各站淋巴结12、食道癌的X线表现13、四度白细胞减少患者合并严重感染的处理14、简述抗肿瘤药物的副作用及代表药物15、拓扑异构酶I和II的作用及区别,抑制剂的代表药物16、简述肿瘤外科在肿瘤治疗中的作用2004年一、必答题1、简述肿瘤外科在肿瘤综合治疗中的作用。
2、术前放疗的原则3、根治性化疗的理论基础和原则4、肿瘤免疫治疗有哪些方法?5、蒽环类最常见的副作用有哪些?如何防治?6、肿瘤细胞信号传导有哪些基本组成要素?7、信号转导的组成二、选答题8、肺癌淋巴引流分组9、肿瘤外科发展趋势10、试述肿瘤的异型性11、Herceptin的原理、适应症及禁忌症12、什么是预防性手术,有哪些13、低恶性非霍奇金淋巴瘤治疗原则14、凋亡特征及发展机制15、中晚期胸上段食管癌的临床症状有哪些,为什么?16、AFP在肝癌诊治中的意义17、肝动脉栓塞化疗的18、基因突变有哪些及有哪些检查方法19、常见致癌因素及其致癌特点 20、烃化剂作用机理,举出3种药物21、抗癌药物的不良反应有哪些,各举1例22、根治性颈淋巴洁清扫并发症有哪些,如何预防23、提高结肠癌疗效有哪些方法24、肿瘤局部,远处扩散机制25、鼻咽癌放疗后主要远期后遗症有哪些,哪些方法预防或减少发生2005年一、必答题1、恶性肿瘤细胞放疗损伤的4R 变化及其临床意义。
2013年中南大学博士肿瘤学基础一、简答题1. 简述肿瘤浸润的机制2. 简述肿瘤的遗传易感性3. 简述细胞凋亡的生物学意义4. 何谓癌基因、原癌基因与抑癌基因5. 何谓肿瘤的基因治疗基因治疗是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗,是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞,直接针对疾病的根源——异常的基因本身而发挥治疗作用,从而达到治疗疾病的目的。
基因疗法综合应用分子生物学、分子遗传学、分子病毒学、细胞生物学等学科的最新研究成果基因疗法就是基因治疗产品进入细胞后再产生目的蛋白质或多肽,从而发挥特异的生物治疗作用。
临床实验证明,基因治疗的疗效高于单纯放、化疗疗效约 3 倍;治疗非小细胞癌,60% 的患者肿瘤完全消退或部分消退;对乳腺癌的疗效达到90% 。
基因治疗药物作为一种基因工程改造的病毒颗粒,对机体神经系统、内分泌系统和免疫系统具有刺激作用,可综合调控机体的神经—内分泌—免疫网络,产生一系列的神经因子、激素及细胞因子,增强病人的免疫系统功能,有效促进NK 细胞、CTL 细胞对肿瘤细胞的杀灭;并能有效改善和增强病人各相关器官系统的生理功能,肿瘤病人(尤其是晚期病人)全身情况很快好转,如精神状况好转、食欲增强等。
其作用原理是:通过转录调控多种功能不同的分子的表达,对肿瘤细胞的生存与增殖信号途径、血管生成及物质能量代谢途径、放化疗抗性、浸润转移等多个方面的活性进行抑制,达到“此消彼长”的效果,协同正面攻势,一举导致细胞凋亡。
基因疗法是通过口服或注射基因药物来抑制肿瘤源发和扩散,使癌细胞主动性凋亡,以达到延长生命的效果。
与传统的手术及放、化疗方法相比,基因治疗基本无副作用,对正常细胞无损伤、没用痛苦,不会像放化疗那样对人体有很多附加的损害和不良的反应。
特别对那些晚期的放、化疗都没有效果的肿瘤患者尤为有效。
把基因治疗与放疗、化疗、手术、中医中药等传统治疗方法相结合,为肿瘤治疗注入新血液。
1. 在诸多诱发肿瘤的病因中,如何认识遗传因素的作用?请指出遗传因素在肿瘤发生过程中的主要作用!2. 什么证据可以证明体细胞突变是启动癌变的主要原因?3. 简述“两次打击学说”,两次打击的主要内容?4. 软琼脂正常未转化的细胞在培养基内增长至某种饱和密度时,即出现停止生长,这称为接触抑制。
与此相反,高度转化的细胞则失去接触抑制,它们可以继续高密度生长,甚至出现多层次的特性,直至它们耗尽培养液中的营养物为止。
目前常使用双层软琼脂检测法,上层琼脂中含有细胞,因琼脂为半流体,细胞悬浮于琼脂中不下沉,如果细胞分散和混合良好,则细胞被均匀互相隔离,因两层琼脂中都含有DMEM(细胞培养基),细胞可充分营养进行增殖生长。
由于细胞被相互隔离,孤立存在,消除了细胞相互影响,对细胞依存性大的细胞增殖生长不利,肿瘤细胞独立性强,失去接触抑制性,仍能形成克隆。
软琼脂集落形成实验是当前检测肿瘤细胞生物性能最为常用的方法,与细胞恶性程度有很大的符合率。
5. 裸鼠原理?1. 简述在对人类肿瘤研究中,裸鼠致瘤实验的基本原理和意义;基本原理:由于裸鼠先天性胸腺缺乏,细胞免疫缺陷,故可接受同种或异种的正常及恶性组织移植。
将一定量的肿瘤组织或细胞移植于裸鼠皮下,可在裸鼠体内生长,建立移植性人类肿瘤模型。
意义:裸鼠致瘤实验是检测恶性转化细胞的一个有力的生物学指标。
大量实验证明,人类恶性肿瘤的裸鼠移植后,在病理形态、生化代谢、染色体模型、细胞动力学等方面与移植前相同,因而是肿瘤实验研究中的一种理想模型。
该模型对于在活体状态下研究肿瘤的发生、发展、各种生物学特性及筛选有效抗癌药方面都将是极为有用的。
6. 简述C基本结构?细胞是所有生物体的基本单位。
原核细胞:细菌、立克次体及支原体等真核细胞:人类、动物、原虫、真菌等,由细胞核、细胞膜、细胞质组成正常细胞的形态保存完好的细胞胞核的形态反映细胞的生物学活动,胞浆的形态反映细胞的功能活动。
正常情况下同种类型细胞大小、形态基本保持一致。
《肿瘤学概论》考试题目参考答案名词解释1.癌前病变:从正常组织到发生癌变的中间阶段称为癌前病变2.直接致癌物:本身直接具有致癌作用,在体内不需要经过代谢活化即可致癌。
3.间接致癌物:大多数的致癌物不是其原型致癌(直接致癌物),而是需要在哺乳动物体内经过代谢激活后才有致癌作用,这些致癌物又称间接致癌物。
4.肿瘤的放射治疗:广义的放射治疗既包括放射治疗科的肿瘤放射治疗,也包括核医学科的内用同位素治疗;狭义的放射治疗一般仅指前者,即人们一般所称的肿瘤放射治疗。
5.肿瘤的姑息治疗:通过对患者疼痛等症状以及其他生理、心理和精神方面问题的早期诊断和正确评估,来缓解和处理患者痛苦的治疗措施。
姑息治疗目的是提高癌症患者生活质量,帮助患者及家属面对与威胁生命疾病相关的各种问题6.肿瘤的分子靶向治疗:针对可能导致细胞癌变的环节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等,从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。
7.肿瘤的免疫耐受:指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种异性的无应答状态。
当肿瘤长期存在时,与未成熟或幼稚免疫活性细胞接触,就可能诱发机体对肿瘤抗原产生免疫耐受性。
8.无瘤原则:指应用各种措施防止手术操作过程中离散的癌细胞直接种植或播散。
9.三阶梯止痛法:是一种根据患者疼痛等级为治疗原则的止痛方法,一阶是指轻度疼痛给予非甾类抗炎药加减辅助止痛药,二阶中度疼痛给予弱阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药,三阶重度疼痛给予阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药。
10.根治术放射治疗:利用手术拨开正常组织和器官,对肿瘤进行单次大剂量冲击性放射杀伤。
问答题1.细胞癌基因的分类❖1、细胞外的生长因子❖2、跨膜的生长因子受体❖3、胞内信号传递体❖4、核内转录因子2.肿瘤转移的基本过程细胞脱离原发瘤群体、通过浸润在周围间质中生长、与局部毛细血管或淋巴管密切接触并穿透其管壁、被转运到达靶组织或靶器官、再逸出毛细血管或淋巴管壁并在间质中不断增生形成新的继发瘤。
肿瘤标志物:是指那些与恶性肿瘤有关的能用生物学或免疫学方法进行定量测定的,并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗监测信息的一类物质。
肿瘤标记物通常是由恶性肿瘤细胞所产生的抗原和生物活性物质,可在肿瘤组织、体液和排泄物中检出。
多药耐药性:一旦肿瘤细胞对某一药物抗药时, 对其它一些结构不同,作用机制也不同的药物也具有抗药性, 即多药耐药(MDR)现象。
研究发现这和多药耐药基因(mdr-1, mdrp)及由它们调控的P-糖蛋白有关。
p-gp实际是一种跨膜蛋白,能够通过ATP将药物从细胞内泵出。
姑息性放疗:是指应用放疗方法治疗晚期肿瘤的复发和转移病灶,以到达改善病症的目的。
有时将姑息性放疗称为减症放疗,用于以下情况:止痛如肿瘤骨转移及软组织浸润等所引起的疼痛。
缓解压迫如肿瘤引起的消化道、呼吸道、泌尿系统等的梗阻。
止血如肺癌或肺转移病灶引起的咯血等。
促进溃疡性癌灶控制、如通过缩小肿瘤或改善病症后使生活质量提高。
新辅助化疗:为了提高中期病人的切除率和治愈率,比拟成熟的化疗或方案可用于术前(称为新辅助化疗),目的是提高切除率和治愈率肿瘤特异性移植抗原TSTA::在近交系动物,将移植瘤摘除后,可使动物产生特异性地抵抗同一种肿瘤的再次攻击,从而证实存在肿瘤特异性抗原〔TSA〕。
因采用肿瘤移植模型证实,又称为肿瘤特异性移植抗原〔TSTA〕。
肿瘤恶病质。
它是肿瘤通过各种途径使机体代谢发生改变,使机体不能从外界吸收营养物质,肿瘤从人体固有的脂肪、蛋白质夺取营养构建自身,故机体失去了大量营养物质,特别是必需氨基酸和维生素〔由脂肪蛋白质分解而形成〕。
体内氧化过程减弱,氧化不全产物堆积,营养物质不能被充分利用,造成以浪费型代谢为主的状态,热量缺乏,进而引起食欲不振,只能进少量饮食或根本不能进食,极度消瘦,皮包骨头,只剩下骨头架子,形如骷髅,贫血,无力,完全卧床,生活不能自理,极度痛苦,全身衰竭等综合征前列腺特异抗原PSA,是一种具有蛋白酶活性的抗原,表达于前列腺导管上皮细胞,可作为诊断前列腺癌有价值的标志物。
医学肿瘤学测试题(含参考答案)一、单选题(共100题,每题1分,共100分)1、我国肝癌的地理分布特点是()。
A、沿海高于内地,西北、华北和西南高于东南和东北,沿海江河海口或岛屿高于沿海其他地区B、沿海高于内地,东南和东北高于西北、华北和西南,沿海江河海口或岛屿高于沿海其他地区C、内地高于沿海,东南和东北高于西北、华北和西南,沿海江河海口或岛屿高于沿海其他地区D、内地高于沿海,西北、华北和西南高于东南和东北,沿海江河海口或岛屿高于沿海其他地区E、沿海高于内地,东南和东北高于西北、华北和西南,沿海其他地区高于沿海江河海口或岛屿正确答案:B答案解析:我国肝癌的地理分布特点为:沿海高于内陆,沿海岛屿和江河海口又高于沿海其他地区,东南地区高于西北、华北和西南地区。
2、目前患病率呈下降趋势的肿瘤是()。
A、肝癌B、肺癌C、大肠癌D、宫颈癌E、乳腺癌正确答案:D答案解析:由于癌症普查措施的普及,目前患病率呈下降趋势的肿瘤是胃癌、宫颈癌和食管癌。
3、下列属于真性肿瘤的是()。
A、迷离瘤B、畸胎瘤C、错构瘤D、动脉瘤E、结核瘤正确答案:B答案解析:A项,迷离瘤又称为异位组织肿瘤,是在胚胎发育过程中,体内某些组织可离开其正常部位,而到一些不该存在的部位,该组织形成的肿块称迷离瘤,其本质非真性肿瘤。
C项,错构瘤是机体某一器官内局部原有成熟组织或细胞异常组合,过度生长,形成肿块,非真性肿瘤,为肿瘤样畸形。
D项,动脉瘤是动脉壁的扩张膨出。
E项,结核瘤是结核菌感染而导致的结缔组织增生形成的瘤样病变。
4、女,26岁,右颈单一无痛性淋巴结肿大为2.5cm×3.0cm,活动欠佳。
活体组织检查发现包膜完整,无出血及坏死。
镜下见其结构已破坏,大量的束状纤维组织增生及散在一些大细胞。
其胞质丰富、透明、核大,有多个核仁,并与周围形成透明的空隙。
同时还可见嗜酸性粒细胞、浆细胞及少量的中性粒细胞。
该病最可能的诊断是()。
A、淋巴结反应性增生B、淋巴结转移性癌C、非霍奇金淋巴瘤D、淋巴结炎E、霍奇金病,结节硬化型正确答案:E答案解析:结节硬化型淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤:淋巴结的结构基本消失,但可以找到少数残存滤泡的情况并不少见,病变在低倍下呈红蓝斑状,位于淋巴细胞和组织细胞比较集中的部位,淋巴细胞和组织细胞分化基本良好,但有些稍大而不规则,核仁比较明显。
肿瘤学试题(附答案)一、单选题(共100题,每题1分,共100分)1、肿瘤的基本特征不包括( )。
A、细胞的异常生长B、肿瘤细胞的恶性行为是通过细胞增殖传递给子代细胞的C、保存了正常细胞的功能D、肿瘤是涉及遗传物质(DNA)结构和功能改变的疾病E、肿瘤细胞分化功能降低或丧失正确答案:C2、原发性肝癌按大体形态分型下述错误的是( )。
A、孤立的直径<5cm的癌结节称为小肝癌B、巨块型癌直径>10cmC、结节型易发生癌结节破裂出血D、巨块型易发生坏死引起肝破裂E、弥漫型往往因肝功能衰竭而死亡正确答案:C3、从放射生物学角度考虑,适合于加大分次剂量照射的肿瘤为( )。
A、脑胶质瘤B、肾癌C、肺癌D、前列腺癌E、淋巴瘤正确答案:D4、下列哪项是G2/M检测点的核心?( )A、CyclinDB、CDK2C、CyclinBlD、Cdc2E、CDK4正确答案:D5、制定GCP的目的除外( )。
A、保障受试者生命安全B、保证临床试验过程规范可靠C、保障受试者权益和隐私D、保证临床试验结果科学可信E、促进新药研发正确答案:E6、关于LAK细胞,下列说法错误的是( )。
A、较NK细胞具有更广谱的杀瘤作用B、具有细胞毒性效应C、其实质是NK细胞D、能被大剂量IL-2诱导E、其抗肿瘤的生物应答机制目前尚不十分清楚正确答案:C7、属于串联结构的器官是( )。
A、脊髓B、心脏C、肺D、肾E、肝正确答案:A8、子宫内膜癌当侵犯宫颈管时,其淋巴引流与哪种肿瘤相似?( )A、卵巢癌B、宫颈癌C、阴道癌D、直肠癌E、外阴癌正确答案:B9、人事招录、评审、聘任过程中应遵循( )原则。
A、公平、公正、公示B、公平、公开、公告C、公平、公正、公告D、公告、公示、公开E、公平、公正、公开正确答案:E10、不符合外阴尖锐湿疣的描述是( )。
A、鳞状上皮乳头状增生伴角化过度B、呈淡红色、乳头状、斑块状病变C、不累及子宫颈黏膜D、好发于外阴、肛周、阴道黏膜E、棘细胞层增生并形成空泡状细胞正确答案:C11、关于声门癌的描述正确的是( )。
肿瘤学基础试题及答案一、单选题(每题2分,共10题,满分20分)1. 肿瘤细胞的无限增殖能力是由于以下哪个基因突变引起的?A. TP53基因突变B. RAS基因突变C. MYC基因突变D. BRCA1基因突变答案:C2. 下列哪项不是肿瘤的三级预防措施?A. 早期发现B. 早期诊断C. 早期治疗D. 晚期治疗答案:D3. 肿瘤的转移方式不包括以下哪项?A. 淋巴转移B. 血行转移C. 种植转移D. 直接转移答案:D4. 肿瘤的TNM分期中,N表示什么?A. 原发肿瘤的大小B. 淋巴结受累情况C. 远处转移情况D. 肿瘤的深度答案:B5. 以下哪个不是肿瘤化疗的副作用?A. 恶心和呕吐B. 脱发C. 贫血D. 皮肤变黑答案:D二、多选题(每题3分,共5题,满分15分)1. 肿瘤的早期诊断方法包括以下哪些?A. 影像学检查B. 实验室检查C. 病理学检查D. 基因检测答案:ABC2. 肿瘤的预防措施包括以下哪些?A. 健康饮食B. 戒烟限酒C. 定期体检D. 避免过度紫外线暴露答案:ABCD3. 下列哪些因素与肿瘤的发生有关?A. 遗传因素B. 环境因素C. 病毒感染D. 免疫缺陷答案:ABCD4. 肿瘤的靶向治疗包括以下哪些?A. 单克隆抗体B. 小分子抑制剂C. 细胞毒性药物D. 免疫检查点抑制剂答案:ABD5. 肿瘤的放疗副作用包括以下哪些?A. 皮肤反应B. 疲劳C. 胃肠道反应D. 心脏毒性答案:ABC三、判断题(每题1分,共5题,满分5分)1. 肿瘤细胞的凋亡是由基因控制的程序性死亡过程。
(对)2. 所有肿瘤都是恶性的。
(错)3. 肿瘤的化疗药物对正常细胞没有影响。
(错)4. 肿瘤的免疫治疗是通过激活或增强患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞。
(对)5. 肿瘤的放疗只对局部肿瘤有效,不能控制远处转移。
(错)四、简答题(每题5分,共2题,满分10分)1. 简述肿瘤的三级预防措施。
答案:肿瘤的三级预防措施包括:一级预防:通过健康的生活方式和环境干预,减少肿瘤的发生。
肿瘤学考试题科室:职称:姓名:一、单项选择题(每题3分,共30分)1.我国男性病人中最常见的恶性肿瘤是()A.肺癌B.前列腺癌C.肝癌D.胃癌E.大肠癌2.对放射治疗低度敏感的肿瘤是()A.骨肉瘤B.多发性骨髓瘤C.乳腺癌D.小细胞肺癌E.性腺肿瘤3.皮肤交界痣疑有恶变时,妥善的处理方法是()A.硬化剂注射治疗B.完整切除送病理学检查C.化学药物烧灼治疗(点痣)D.激光治疗E.冷冻治疗4.可能自然消退的血管瘤是()A.皮下组织海绵状血管瘤B.女婴皮肤毛细血管瘤C.肝脏海绵状血管瘤D.四肢蔓状血管瘤E.青年女性面部毛细血管瘤5.下述体表肿瘤中哪一种是真性肿瘤()A.皮脂囊肿B.腱鞘囊肿C.皮样囊肿D.表皮样囊肿E.滑膜囊肿6.下列治疗肿瘤的药物中,哪一种是细胞周期非特异性药物()A.三苯氧胺B.氮芥C.阿糖胞苷D.长春新碱E.甲羟孕酮7.关于黑色素瘤,下列哪项正确()A.不受妊娠干扰B.恶性程度高C.早期可行冷冻治疗D.血行转移而常无淋巴转移E.以上都不是8.小肝癌是指直径小于()A. 1 cmB. 2 cmC. 3 cmD.4 cmE. 5 cm9.最易引起再生障碍性贫血的药物是()A.氯霉素B.磺胺类药C.抗肿瘤药D.保泰松E.他巴唑10.目前根治原发性肝癌的最好方法是()A.基因治疗B.手术切除C.多柔比星D.60Co局部照射E.肝动脉栓塞化学治疗二、多项选择题(每题4分,共40分)1.对神经纤维瘤的叙述,下列哪些是正确的()A.常为多发性B.常为对称性生长C.常伴有色素斑D.可有家庭聚焦倾向E.常伴有明显疼痛2.关于肿瘤的预防,下列哪些叙述是正确的()A.I级预防是减少发生率B.Ⅱ级预防是降低死亡率C.Ⅲ级预防是提高生存质量D.癌症可用免疫预防,但不宜使用化学预防E.有1/3的癌是可以预防的3.下列关于肿瘤的叙述中,哪些是正确的()A.良性肿瘤常呈膨胀性生长B.肉瘤少有淋巴转移C.肿瘤的良恶性确定依靠病理切片D.肿瘤出现转移则不应行根治性手术E.对实体瘤的治疗常采用综合疗法4.肿瘤的实验室检查下列哪些叙述是正确的()A.Bence-Jones蛋白阳性提示有多发性骨髓瘤B.甲胎蛋白阳性提示有继发性肝癌C.BRCA-1基因阳性者易患卵巢癌和乳腺癌D.酸性磷酶增高可见于前列腺癌E.癌胚抗原增高是大肠癌术后复发的指标之一5.常有色素沉着的体表肿瘤是()A.基底细胞癌B.皮内痣C.神经纤维瘤D.蔓状血管瘤E.腱鞘囊肿6.肿瘤病人行化学治疗后常见的不良反应有()A.便血B.血尿C.毛发脱落膜D.免疫能力降低E.皮肤黏改变7.有关恶性肿瘤的临床表现,下列哪些是正确的()A.疼痛为初发症状B.常易出血和形成溃疡C.局部不一定扪及肿D.可出现淋巴道和血道转移E.消瘦、乏力发热常为晚期表现块8.恶性肿瘤主要危险因素包括()A.环境生活方式B.环境理化因素C.社会心理因素D.病毒因素E.饮食因素9.下列关于良性肿瘤的叙述中,哪些是正确的()A.永不威胁生命B.多呈膨胀性生长C.细胞分化程度高D.有包膜与周围有明显界限E.少数可以恶变10.恶性肿瘤的转移方式分为、、以及四大类。
医学肿瘤学考试模拟题与答案一、单选题(共99题,每题1分,共99分)1.下列对同步放化疗在头颈部肿瘤治疗中的应用,错误的描述是()。
A、目前常用于头颈部肿瘤同步放化疗的药物有顺铂、氟尿嘧啶、紫杉醇类等B、同步放化疗不良反应严重,患者不能耐受C、手术前也可以进行同步放化疗D、同步放化疗的应用,可以提高头颈部肿瘤治疗的局部控制率E、化疗药物有放疗增敏作用正确答案:B2.紫杉类、拓扑异构酶抑制剂作为近代肿瘤内科治疗的里程碑发生在()。
A、1990sB、1940sC、2000sD、1970sE、1950s正确答案:A3.口腔癌2002年UICC分期中,关于N3的诊断标准是()。
A、双侧颈淋巴结转移<3cm但固定B、对侧颈淋巴结转移但<3cmC、同侧颈淋巴结转移>3cm,但不超过6cmD、双侧颈淋巴结转移但<3cmE、颈淋巴结转移>6cm正确答案:E4.下列哪种肿瘤的放射敏感性高?()A、肾癌B、神经母细胞瘤C、黑色素瘤D、胶质母细胞瘤E、骨肉瘤正确答案:B5.目前患病率明显增加的肿瘤是()。
A、膀胱癌B、乳腺癌C、食管癌D、胃癌E、宫颈癌正确答案:B6.下列有关纵隔畸胎瘤的表述错误的是()。
A、治疗以外科手术为主B、全部为良性肿瘤C、X线典型表现为前下纵隔向一侧生长的圆形或椭圆形阴影,有时呈分叶状;多数边缘清晰,常可见囊壁钙化或不规则骨骼影D、常见的症状有胸闷、胸痛、咳嗽、气促及心悸等E、易发生继发感染正确答案:B7.抗代谢类化疗药()。
A、环磷酰胺B、放线菌素C、VCRD、甲氨蝶呤E、三苯氧胺正确答案:D8.良性肿瘤的外科治疗原则错误的是()。
A、手术切除后都应送病理检查B、禁忌作肿瘤挖除术C、一旦发现切除的是恶性肿瘤,则应按恶性肿瘤重新处理D、手术切除即可治愈,为节省患者费用无需送病理检查E、争取完整切除肿瘤正确答案:D9.细胞癌变是从致癌因素引起靶细胞开始的具体变化为()。
A、酶的结构、功能和活性的变化B、细胞RNA变化C、细胞蛋白质结构和功能变化D、细胞基因突变E、以上均是正确答案:D10.原发性肝癌经淋巴转移最常见于下列哪个部位?()A、主动脉旁淋巴结B、胰腺旁淋巴结C、肝门淋巴结D、锁骨上淋巴结E、脾门淋巴结正确答案:C11.患者男性,27岁,因左侧睾丸疼痛发现睾丸肿块,行睾丸切除术,病检为非精原细胞瘤,进一步行胸部CT检查发现右肺转移。
1、癌发生的二阶段学说绝大多数肿瘤的发生都是一个受多因素作用,表现为多阶段的复杂过程,癌发生的二阶段学说是指癌变至少由两个既有区别又有联系的阶段构成,第一个为特异性的激发阶段,由使用一次小剂量的致癌物所引起,使正常细胞变为潜伏性瘤细胞。
激发过程是正常细胞经致癌物作用后转变为潜伏性瘤细胞的过程,比较短暂,一般是不可逆的,已证实大部分致癌物为诱变物,因此,激发过程具有诱变性质,即涉及到遗传突变。
第二个阶段为比较非特异的促进阶段,由巴豆油等促癌物促成,使潜伏的瘤细胞进一步发展成为肿瘤。
现已证明,这个过程见于肝、肺、膀胱、食管、乳腺、胃、胰腺癌。
促进过程的初期具有可逆性,而后期是不可逆的,促癌物本身不具诱变性,促癌过程是被激发细胞进一步增殖,逐步形成克隆的选择过程,在这一过程中激发细胞生长失控,逃脱宿主免疫监视,逐步形成恶性表型,继而发展成浸润、转移性癌。
2、基因突变的方式与原癌基因活化1)点突变:是导致癌基因活化的主要方式,例如H-ras基因第12位密码子GGC变为GTC,从而使编码的甘氨酸变为缬氨酸,使其产物P21蛋白发生改变导致ras基因活化。
2)DNA扩增:一些基因通过不明原因复制成多拷贝以游离形式存在称双微体,或再次整合入染色体形成均染区,一般表示高度的染色体结构破坏与不稳定性,基因考贝数增多往往导致表达水平增高,一般认为,基因扩增和过量表达均可影响细胞的正常生理功能。
3)染色体重排:比如淋巴瘤第8号染色体与第14号易位,慢粒9号与22号易位等。
这种异常表达导致细胞的增殖和分化异常。
4)癌基因甲基化改变:DNA甲基化状态的改变可导致基因结构和功能的异常,是细胞癌变过程中重要的一步。
DNA甲基化有重要的生物学意义:控制基因表达,维护染色体完整性、调节DNA重组、抵御外来DNA入侵等。
低甲基化导致一些正常情况下受到抑制的癌基因或相关因子得到大量表达,另外,也会导致整个基因组的不稳定性增加。
癌基因DNA甲基化水平越低,其表达水平越高,肿瘤的生物学特性越复杂。
第 6 章肿瘤习题及答案一、A 型选择题1.下列肿瘤中,哪种肿瘤的实质常由透明细胞组成A.直肠腺癌B. 肝细胞癌C. 肾细胞癌D. 胃粘液癌E. 乳腺髓样癌2.下述有关食道癌的描述,哪项是错误的?A.食道上段最常见B. 鳞状上皮癌多见C. 可见原位癌D. 亚硝胺与食道癌发生有关E. 可以多灶发生3.下列哪种肿瘤的恶性型不能归入肉瘤?A. 脂肪瘤B. 血管瘤C. 软骨瘤D. 乳头状瘤E. 纤维瘤4.以下不属于癌前疾病的有A. 肝硬变B. 慢性萎缩性胃炎C. 子宫平滑肌瘤D. 结肠多发性息肉病E. 纤维性囊性乳腺病5.肺癌一般不转移至A. 脑B. 骨C. 心D. 肝E. 肾6.下列哪项是原位癌的主要特征A. 是一种早期癌症B. 未发生转移C.发生于子宫颈粘膜上皮D. 可长期保持原来的结构,甚至消退E. 癌变波及上皮全层,但未浸润至粘膜下层7.上皮细胞不典型增生指A. 细胞层次增多B. 上皮细胞异乎常态的增生C.细胞异型性不明显,极性不丧失D. 细胞局限于基底膜内E. 不会进一步发展为浸润性癌8.诊断腺癌的依据是A. 发生于腺上皮B. 呈结节状外观感C. 有癌巢形成D.异型性明显E. 有条索状,腺状排列9.下列哪项是骨肉瘤的主要诊断依据:A. 血道转移B. 好发于青少年C. 发生于长骨骨干D.可发生病理性骨折E. 出现肿瘤性骨折10.胃癌最主要的转移途径是A. 直接蔓延B. 淋巴道转移C. 血行转移D. 腹腔内种植E. 消化道转移11.进展期胃癌最多见的类型是A. 胶样癌B. 革囊胃C. 息肉型D. 溃疡型E. 局限浸润型12.癌块小,恶性程度高,早期即有症状,临床上最多的是A. 腺癌B. 导管癌症C. 湿疹样癌D. 硬癌E. 髓样癌13. 早期大肠癌是A. 局限于粘膜层及粘膜下层的癌症B. 侵及粘膜下层的癌C. 侵及浅肌层的癌D. 有淋巴转移的癌E. 直径小于 2cm 的癌14. 食管癌最常见的转移方式是A. 食管壁内扩散B. 直接侵犯邻近组织C. 血行转移D. 淋巴转移E. 癌细胞脱落种植15. 关于大肠多发性息肉下列哪项是错误的?A. 为一种显性遗传病B. 肠粘膜上有多发性息肉C. 息肉为腺瘤样D. 息肉带有错构瘤性质含腺体及平滑肌束E. 易发生癌变16. 淋巴结癌转移时,癌细胞首先出现在A. 边缘窦B. 髓窦C. 淋巴滤泡内D. 副皮质区E. 淋巴结门部 17. 胃炎中属癌前疾病的是 A. 慢性浅表性胃炎 B. 慢性萎缩性胃炎C. 肥厚性胃炎D. 疣状胃炎E. 腐蚀性胃炎18. 确定癌的主要依据是A. 癌组织不典型性明显B. 浸润性生长C. 老年人D.有癌巢形成 E. 转移多见 19. 下列哪种形态癌的可能性最大? A. 乳头状 B. 火山口状溃疡 C. 蕈伞状 D. 息肉状 E. 菜花状 20. 关于何杰金病有诊断意义的细胞是 A.Schwann 细胞 B.SertOli 细胞 C.Reed_stemberg 细胞 D. Arias-Stella 细胞 nghans 细胞21 .胃癌的晚期经血道转移到A. 脑B. 脾C. 骨D. 肺E. 肝22 .低分化肿瘤的分化程度是A. 恶性程度低B. 恶性程度高C. 对放射治疗效果差D. 对化疗效果差E. 异型性小23 .来源于间叶组织的肿瘤是A. 肉瘤样瘤B. 恶性外周神经鞘膜瘤C. 黑色素瘤D. 骨软骨瘤E. 不成熟型(恶性)畸胎瘤24 .良性瘤的异型性主要表现在A. 瘤组织中出现病理性核分裂B. 瘤组织结构的极性消失C. 瘤细胞核的多形性D. 瘤细胞的核浆比值增大E. 肿瘤的生长方式25.下列哪项属于恶性瘤?A.黑色素瘤B. 纤维组织细胞瘤C. 肾癌和肺癌互相转移D.它处的癌转移到肺和肾脏E. 毛细胞型星形细胞瘤26.下列哪项是诊断恶性瘤的主要依据?A. 多核B. 巨核C. 有病理性核分裂D. 核大E. 有核分裂27.肿瘤的形成是局部细胞A. 不典型增生所致B. 多克隆增生所致C. 化生所致D. 克隆性增生所致E. 炎性增生所致28.单纯癌多生于下列哪些器官?A. 肝B. 肺C. 乳腺D. 胃E. 甲状腺29.关于高分化腺癌的叙述,下列哪项是正确的?A. 癌细胞分化较好,癌巢呈腺样结构B. 癌巢呈实体条索状,不形成腺样结构C.癌细胞分泌大量黏液,并形成“黏液湖”D. 对放射治疗不敏感,预后差E.对化疗敏感30.肿瘤性增生与炎性增生的根本区别是A. 有肿块形成B. 细胞生长活跃C. 有核分裂像D. 生长快E.细胞不同程度地失去了分化成熟的能力31.交界性肿瘤是A. 混合性肿瘤B. 良性瘤的局部恶变C. 癌前病变D.性质介于良、恶性之间的肿瘤E. 分化好的恶性瘤32.不典型增生是指A. 间变性肿瘤细胞的特点B. 活跃的炎性增生C. 肿瘤细胞的异型增生D. 增生上皮细胞的形态和排列呈现一定程度的异型性,但未累及上皮全层E. 早期的肿瘤性增生33.肿瘤的实质是指A. 神经组织B. 纤维组织C. 血管D. 肿瘤细胞E. 浸润的炎细胞34.诊断高分化鳞状细胞癌的主要根据是A. 癌巢与间质分界清楚B. 有癌巢形成C. 癌细胞似鳞状上皮细胞D. 癌细胞间可见到细胞间桥,癌巢中出现角化珠E.癌巢周围有网状纤维围绕35.肉瘤的最典型肉眼特点是A. 结节状,有假包膜B. 质硬、湿润C. 呈浸润性生长D. 呈“鱼肉样”E. 呈淡粉红色或暗红色36.平滑肌瘤最常发生于A. 胃、肠道B. 皮下组织C. 腹膜后D. 子宫E. 纵隔37.呈浸润性生长的良性肿瘤是A. 平滑肌瘤B. 纤维瘤C. 血管瘤D. 皮下脂肪瘤E. 骨瘤38.下列化学致癌物中致癌谱广而强的是A. 氨基偶氮染料B. 真菌毒素C. 亚硝胺D. 多环碳氢化合物E. 芳香胺类39.下列哪种病变是癌前病变?A. 子宫颈息肉B. 子宫颈浆细胞肉芽肿C. 急性子宫颈炎D. 慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂E. 子宫颈平滑肌瘤40.某女病人的子宫颈病理组织切片检查结果:黏膜全层上皮细胞均增示不典型增生并癌变;少数腺体有同样改变,但基膜完整,应诊断为:A. 子宫颈原位癌累及腺体B. 子宫颈早期浸润癌C. 子宫颈上皮重度不典型增生D. 子宫颈浸润癌E. 子宫颈原位癌41.诊断肉瘤的主要根据是A. 切面呈鱼肉状B. 青少年多见C. 肿瘤出血、坏死D. 恶性瘤细胞弥散分布,瘤细胞间有网状纤维穿插包绕E. 瘤细胞异型性明显,有病理性核分裂42.下列哪项最符合转移性肿瘤的定义?A. 多中心生长的肿瘤B. 体积小、数量多的肿瘤C. 远隔器官或组织发生的肿瘤D. 有癌脐形成的肿瘤E. 肿瘤细胞在他处生长,并形成与原发瘤同样类型的肿瘤43.下列哪项是良性瘤?A. 肾母细胞瘤B. 精原细胞瘤C. 葡萄胎D. 霍奇金病菌E. 髓母细胞瘤44.下列哪项不是肿瘤的继发改变?A. 恶性变B. 透明变性C. 黏液变性D. 钙化E. 囊性变45.下列哪项不是鳞状细胞癌的肉眼特点?A. 质硬、粗糙B. 常有溃疡形成C. 鱼肉样外观D. 可呈菜花状态E. 灰白色46.胃癌不可能直接种植到A. 腹膜B. 肾脏C. 卵巢D. 子宫E. 大网膜47.良性瘤的特征应除外A. 包膜可不完整B. 瘤细胞多少不等C. 核分裂多见D. 可压迫和阻塞器官E. 可有出血、坏死48.良、恶性瘤的根本区别在于肿瘤的A. 生长速度B. 形状C. 大小D. 分化程度E. 组织来源49.肿瘤的颜色与下列哪项因素无关?A. 含血量多少B. 肿瘤的分化程度C. 是否含有色素D. 组织来源,实质与间质的多少E. 继发改变50.下列哪项不属于腺瘤的类型?A. 囊性畸胎瘤B. 囊腺瘤C. 多形性腺瘤D. 息肉状腺瘤E. 纤维腺瘤51.关于硬癌的叙述,下列哪项是错误的?A. 硬癌的癌巢小而少B. 硬癌是一种低分化腺癌C. 硬癌主要是由于间质的纤维组织多,癌实质少,质硬而得名D. 硬癌的恶性程度高E. 硬癌是由于间质有钙化和骨化,导致肿瘤质硬52.关于肿瘤命名原则的叙述,下列哪项是不正确的?A. 一般根据肿瘤的组织来源命名B.一般根据瘤组织的异型性和瘤组织的排列方式命名C.良性瘤在其来源组织名称后加一“瘤”字D.上皮组织来源的恶性瘤统称为癌E.间叶组织来源的恶性瘤统称为肉瘤53.较易导致食管癌的致癌物是A.3 , 4 —苯并芘B. 亚硝胺C. 黄曲霉毒素D. 联苯胺E. 乙萘胺54.病理诊断肉瘤的主要依据是A. 浸润性生长B. 血液供应丰富C. 间质稀少D. 有肺转移E. 肿瘤细胞弥漫分布二、X 型选择题55.下列情况有增生性改变的有A. 肿瘤B. 化生C. 机化D. 纤维素56.硬癌A. 只发生于胃B. 间质有大量淋巴细胞浸润C. 很少发生转移D. 癌巢小而纤维组织多57.腹膜种植性转移可来自A. 胃癌B. 卵巢癌C. 膀胱癌D. 肝癌58.下列哪些是癌的特点A. 上皮组织来源的恶性肿瘤B. 较常见,多见于青少年C. 形成癌巢,瘤实质与间质分界清楚D. 呈灰白色、质较硬、较干燥59.胃癌肉眼形态可表现为A. 半透明胶冻状B. 胃壁弥漫性增厚C. 溃疡状D. 息肉状60.下列关于骨肉瘤的叙述,哪项是正确的?A. 骨肉瘤常见于青少年,好发于四肢长骨B.对诊断骨肉瘤有特征性意义的是X 线上的Codman 三角和日光放射状阴影C.诊断骨肉瘤的最重要的组织学证据是瘤细胞直接形成骨组织D.骨肉瘤被发现时已经有肺转移61.哪些肿瘤有明显的遗传倾向?A. 肝细胞癌B. 视网膜母细胞瘤C. 神经纤维瘤D. 结肠多发性腺瘤性息肉62.与放射性物质有关的肿瘤A. 肺癌B. 胃癌C. 膀胱癌D. 皮肤癌63.与人类肿瘤有关的病毒有A.HPV (乳头状瘤病毒)B. 感冒病毒C.EB 病毒D.HBV (乙肝病毒)64.下列关于Burkitt 淋巴瘤的叙述正确的是A. 多累及颈部淋巴结B. 与EB 病毒感染有关C. 多发生白血病D. 化疗效果较好,缓解期长65.下列关于早期胃癌的叙述哪项是正确的?A. 判断早期胃癌的标准是胃癌面积大小B.判断早期胃癌的标准是癌组织浸润深度C.早期胃癌预后颇为良好D.早期胃癌术后 5 年存活率达54.8% ~72.8% 。
1.临床放射计量学原则2.细胞周期不同时应用相对药物及射线敏感性差异连续分裂的细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。
包含G1期、S期、G2期、M期四个阶段细胞周期特异性药物是指那些仅对恶性肿瘤细胞增殖周期中。
某一期细胞有杀灭作用的药物。
例如:羟基脲、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨喋呤等,能干扰DNA的合成,对恶性肿瘤细胞的S(DNA合成)期有特异性杀伤作用;长春新碱和长春花碱,则可特异地杀伤处于M(有丝分裂)期的细胞。
细胞放射敏感性:是指一切照射条件完全一致时,机体器官和组织对辐射反应的强、弱和速度快慢情况。
若反应强、速度快其放射敏感性就高;反之则低。
主要与以下几个因素有关: 1: 细胞分化程变:分化越高,放射敏感性越低,反之,则放射敏感性越高;2: 细胞增殖能力越强,放射敏感性越高;3:细胞周期的分布:以对细胞增殖性致死而言,细胞周期放射敏感性为M>G2>G1>S期。
3.肿瘤分次照射理论基础37.目前,放疗常用的方法是每天照射一次,每周照射5次,这是什么道理?通过放疗治疗肿瘤的基本原则之一就是能使肿瘤达到最大限度的控制和"杀伤",而肿瘤周围正常的组织和器官只受到最小限度的损伤。
就肿瘤组织而言,若它对放射线越敏感,则放疗的疗效可能越好。
而肿瘤组织的放射敏感性又与肿瘤组织中处于各"生长阶段"的肿瘤细胞数和肿瘤组织中的含氧量有关。
肿瘤细胞有不同的"生长阶段",其中以处于"细胞分裂期"的细胞对放射线最为敏感,而处于"静止期"的细胞则对放射线不敏感。
肿瘤组织每次受到照射后只选择性地杀伤了比较敏感的细胞,而不敏感的细胞却仍存活,并且继续进行着其不同"生长阶段"的增殖活动,从中又有一些细胞进入了比较敏感的"生长阶段",等下一次放疗时又选择性地杀伤了敏感细胞,这样一次一次放疗后,肿瘤就会越来越小。
2013年中南大学博士肿瘤学基础一、简答题1. 简述肿瘤浸润的机制2. 简述肿瘤的遗传易感性3. 简述细胞凋亡的生物学意义4. 何谓癌基因、原癌基因与抑癌基因5. 何谓肿瘤的基因治疗基因治疗是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗,是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞,直接针对疾病的根源——异常的基因本身而发挥治疗作用,从而达到治疗疾病的目的。
基因疗法综合应用分子生物学、分子遗传学、分子病毒学、细胞生物学等学科的最新研究成果基因疗法就是基因治疗产品进入细胞后再产生目的蛋白质或多肽,从而发挥特异的生物治疗作用。
临床实验证明,基因治疗的疗效高于单纯放、化疗疗效约 3 倍;治疗非小细胞癌,60% 的患者肿瘤完全消退或部分消退;对乳腺癌的疗效达到90% 。
基因治疗药物作为一种基因工程改造的病毒颗粒,对机体神经系统、内分泌系统和免疫系统具有刺激作用,可综合调控机体的神经—内分泌—免疫网络,产生一系列的神经因子、激素及细胞因子,增强病人的免疫系统功能,有效促进NK 细胞、CTL 细胞对肿瘤细胞的杀灭;并能有效改善和增强病人各相关器官系统的生理功能,肿瘤病人(尤其是晚期病人)全身情况很快好转,如精神状况好转、食欲增强等。
其作用原理是:通过转录调控多种功能不同的分子的表达,对肿瘤细胞的生存与增殖信号途径、血管生成及物质能量代谢途径、放化疗抗性、浸润转移等多个方面的活性进行抑制,达到“此消彼长”的效果,协同正面攻势,一举导致细胞凋亡。
基因疗法是通过口服或注射基因药物来抑制肿瘤源发和扩散,使癌细胞主动性凋亡,以达到延长生命的效果。
与传统的手术及放、化疗方法相比,基因治疗基本无副作用,对正常细胞无损伤、没用痛苦,不会像放化疗那样对人体有很多附加的损害和不良的反应。
特别对那些晚期的放、化疗都没有效果的肿瘤患者尤为有效。
把基因治疗与放疗、化疗、手术、中医中药等传统治疗方法相结合,为肿瘤治疗注入新血液。
一、名词解释:5*2分=10分1、肿瘤:是机体中正常细胞在不同的始动与促进因子长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的新生物。
2、肉瘤:恶性肿瘤来自间叶组织者称为肉瘤。
癌:恶性肿瘤来自上皮组织者称为癌。
3、肿瘤标志物:肿瘤细胞或癌组织由于癌基因及其产物的异常表达和合成释放的生物活性物质或宿主对肿瘤进行反应而产生的一类生化分子,它提示了肿瘤在宿主体内的发生发展过程和癌基因的活化程度。
4、Honer综合征:5、Krukenberg瘤:胃粘液癌细胞浸润至胃浆膜后,可脱落到腹腔,种植于腹壁及盆腔器官腹膜上。
有时在卵巢形成转移性粘液癌,称Krukenberg瘤。
二、填空题:30*0.5分=15分1.恶性肿瘤的浸润和转移途径主要有淋巴道转移、血行转移、种植性转移、局部蔓延转移和医源性转移。
2.内窥镜在检查恶性肿瘤的优点主要有:直观、照相、刷取细胞做细胞学检查和直接活检等。
3.支气管肺癌的主要症状是咳嗽、咯血和血痰、胸痛、气短和发热。
4.现代医学认为胃癌的前期状态主要有肠上皮化生、胃粘膜上皮异型增生、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡和胃部切除术后残胃。
5.在肿瘤临床病理分期中,T代表大小及范围,N代表局部淋巴结,M代表肿瘤转移情况。
6.乳腺癌的扩散与转移途径是:直接浸润、淋巴转移、血行转移。
7.恶性淋巴瘤病理分类复杂,根据临床和病理特点分为:霍奇金淋巴瘤(HL)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。
8.肝癌的并发症有:肝性脑病、上消化道出血、肝癌结节破裂出血、继发感染。
三、判断题:10题×1分/题=10分1、直肠癌早期症状为排便习惯和粪便性质改变。
(是)2、根据WHO制定的三阶梯止痛方案,癌痛病人应坚持按时给药的原则。
(是)3、某些肿瘤,即使出现远处转移灶仍不能归为晚期。
()4、吗啡类止痛药在使用时具有封顶反应。
()5、按病理分型可将肺癌分为中央型肺癌和周围型肺癌。
(非)6、乳腺癌最常见的转移器官依次是骨、肺、肝、软组织、脑。
1、癌发生的二阶段学说绝大多数肿瘤的发生都是一个受多因素作用,表现为多阶段的复杂过程,癌发生的二阶段学说是指癌变至少由两个既有区别又有联系的阶段构成,第一个为特异性的激发阶段,由使用一次小剂量的致癌物所引起,使正常细胞变为潜伏性瘤细胞。
激发过程是正常细胞经致癌物作用后转变为潜伏性瘤细胞的过程,比较短暂,一般是不可逆的,已证实大部分致癌物为诱变物,因此,激发过程具有诱变性质,即涉及到遗传突变。
第二个阶段为比较非特异的促进阶段,由巴豆油等促癌物促成,使潜伏的瘤细胞进一步发展成为肿瘤。
现已证明,这个过程见于肝、肺、膀胱、食管、乳腺、胃、胰腺癌。
促进过程的初期具有可逆性,而后期是不可逆的,促癌物本身不具诱变性,促癌过程是被激发细胞进一步增殖,逐步形成克隆的选择过程,在这一过程中激发细胞生长失控,逃脱宿主免疫监视,逐步形成恶性表型,继而发展成浸润、转移性癌。
2、基因突变的方式与原癌基因活化1)点突变:是导致癌基因活化的主要方式,例如H-ras基因第12位密码子GGC变为GTC,从而使编码的甘氨酸变为缬氨酸,使其产物P21蛋白发生改变导致ras基因活化。
2)DNA扩增:一些基因通过不明原因复制成多拷贝以游离形式存在称双微体,或再次整合入染色体形成均染区,一般表示高度的染色体结构破坏与不稳定性,基因考贝数增多往往导致表达水平增高,一般认为,基因扩增和过量表达均可影响细胞的正常生理功能。
3)染色体重排:比如淋巴瘤第8号染色体与第14号易位,慢粒9号与22号易位等。
这种异常表达导致细胞的增殖和分化异常。
4)癌基因甲基化改变:DNA甲基化状态的改变可导致基因结构和功能的异常,是细胞癌变过程中重要的一步。
DNA甲基化有重要的生物学意义:控制基因表达,维护染色体完整性、调节DNA重组、抵御外来DNA入侵等。
低甲基化导致一些正常情况下受到抑制的癌基因或相关因子得到大量表达,另外,也会导致整个基因组的不稳定性增加。
癌基因DNA甲基化水平越低,其表达水平越高,肿瘤的生物学特性越复杂。
因此,DNA甲基化状态的分析有可能成为判断肿瘤生物学特性及临床预后的重要指标之一。
5)基因过量表达:基因表达水平改变是细胞癌变的早期事件,Met 基因过量表达主要发生胃癌、异型增生和肠上皮化生;Ras过量表达出现在慢性萎缩性胃炎、肠化、异型增生及胃癌中,是细胞增殖活跃的指标。
提示基因表达水平改变是癌变的一个重要因素。
3、P53基因生物学特性与意义P53基因编码53kd的核内磷酸化蛋白,具有蛋白质-DNA和蛋白质-蛋白质结合功能。
是细胞周期中负调节因子,与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、凋亡等到有关。
分为野生型和突变型。
是最重要的抑癌基因。
1)野生型p53蛋白具有反式激活功能和广谱肿瘤抑制作用。
2)p53蛋白具有转录调节作用。
3)可正调节一些在细胞增殖周期调控起关键作用的基因,包括可调节CDK活性的p21和DNA 损伤导致细胞生长受阻相关的GADD45基因。
4)在细胞内的核心作用是介导DNA损伤后的细胞应激反应,维持遗传稳定性。
5)在G1/S控制点起作用,决定细胞是否启动DNA合成或凋亡。
6)突变型p53具有癌基因作用。
7)当病毒蛋白与p53蛋白形成复合物时,使p53蛋白含量显著增加,增强细胞的增殖能力。
4、信号传导通路的组成基本组成:细胞外因子、受体、联结蛋白、G蛋白、第二信使、胞内激酶、核受体。
1)细胞外因子(一)刺激细胞生长的因子:1、生长因子:⑴受体具有酪氨酸激酶活性;⑵特异性,⑶多样性,⑷家族性,⑸交叉性。
2、细胞因子:白介素、干扰素等,受体不具有激酶活性。
3、激素、神经递质:通过G蛋白联结受体传递信号,如生长激素、乙酰胆碱等。
(二)其他:抗原、肿瘤坏死因子TNF,粘附分子:纤粘连蛋白,胶原蛋白2) 受体(一)酪氨酸激酶受体:大多数生长因子受体,具有酪氨酸激酶活性。
有上皮生长因子受体、胰岛素受体、血小板衍生的生长因子受体家族、纤维细胞生长因子受体、神经生长因子受体家族、肝细胞生长因子受体家族(二)G蛋白联结受体:大多激素、多肽、神经递质。
有7个跨膜区,膜内区与G蛋白相偶联,传导信号。
(三)细胞因子受体:淋巴细胞表面受体,白介素受体、诱发细胞凋亡受体(Fas TNF 受体)(四)粘附因子受体:cadherins , integrins , Ig 超家族。
3)联结蛋白SH2区:特异性结合磷酸化的酪氨酸,使酶定位到膜上,以靠近它的底物;促使底物靠近催化酶并定位;直接调节酶的活性。
使蛋白与蛋白之间作用更有效地进行,信号顺利传递下去。
SH3区:识别与结合脯氨酸富集区,也能使蛋白定位于相应的区域,调节并激活酶的活性。
PH 区:与介导G蛋白的βγ亚单位的生物功能以及与PIP2磷脂结合有关。
DD:DD介导细胞内的Caspase 系统和其他激酶通路。
4)G蛋白分为经典G蛋白和小分子量G蛋白。
在细胞生长、分化、细胞骨架、蛋白转运方面发挥重要的作用。
Ras 蛋白也是一种G蛋白,与GTP结合后具有生物活性,发生12位突变后的Ras 蛋白,持续停滞在GTP活性状态,过度激活细胞内的许多通路,从而造成细胞生长调控紊乱。
5) 第二信使指由刺激细胞生长的生长因子与受体结合后在细胞内产生的具有生物活性的一些小分子,主要有cAMP、cGMP、DAG、PIP3、Ca离子. 大多通过激活G蛋白联结受体产生。
CAMP激活PKA,cGMP 激活PKG,DAG激活PKC ,Ca++ 与钙调蛋白结合后,能激活许多激酶。
6)胞内激酶MAPK是丝氨酸/苏氨酸激酶,MAP激酶是MAP激酶传导通路中的重要中继站和枢纽,平位于胞浆内,被激活后运到细胞核内,或直接激活转录因子,或激活另外一些激酶,启动或关闭一些特定基因的转录,对刺激信号作出必要的反应,调节细胞的正常生命活动。
7)核受体有些激素如性激素通过核受体传导信号,这类受体位于胞浆内,当配体与之结合后,形成二聚体,转运到核内,核受体大多本身可以是转录因子,进入核内后直接调控某些基因的表达。
5、凋亡的特点及生物学意义凋亡的特点细胞凋亡分为形态学特征和生物化学特征。
其中形态学特征有形态上首先变圆,随即与邻近细胞脱离,失去微绒毛,胞质浓缩,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合,核染色质密度增高呈半月形,并凝聚在核膜周边,核仁裂解,进而胞膜内陷,自行分割为多个外有膜包裹、内涵物不外溢的凋亡小体(apoptosis body),最终被相邻的细胞所识别、吞噬或自然脱落而离开生物体。
生物化学特征表现为:1、非随机性DNA降解;2、细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻;3、保持充足的能量代谢直至细胞凋亡末期;4、半胱天冬蛋白酶(Caspase)的活化凋亡的生物学意义1)对生物体的发育和稳态的维持是至关重要的,尤其是在胚胎发育造型、细胞数量的精确控制和具潜在危险性的细胞的清除等发挥重要作用。
2) 细胞DNA损伤可诱导p53表达,使细胞停滞于G1期,以便提供时间修复,修复无能则触发细胞凋亡。
3) 凋亡与衰老也密切相关,随年龄增长,许多细胞失去凋亡能力,可能导致衰老与器官功能下降的重要原因。
6、肿瘤多步骤转移基本过程1) 早期原发癌生长:所需养料通过邻近组织器官微环境渗透提供。
2) 肿瘤血管形成:当肿瘤直径超过1~2mm时,通过微环境渗透提供的营养物质已不能保证肿瘤的生长,此时,宿主组织血循环形成的毛细胞血管网进入肿瘤组织,肿瘤血管逐步形成。
3) 肿瘤细胞脱落并侵入基质:部分肿瘤细胞分泌一种物质抑制粘附因子表达,增加肿瘤细胞运动能力,使其从原发灶脱离成游离细胞,并分泌各种蛋白溶解酶,破坏细胞外基质,从而突破结缔组织形成的屏障。
4) 肿瘤进入脉管系统:新生毛细胞血管基底膜本身存在缺损,薄壁小静脉的壁也有缝隙、微小淋巴管等结构为肿瘤细胞进入循环提供条件5) 癌栓形成:进入血循环的肿瘤细胞大多数被杀死,只有极少数转移倾向极高的细胞形成癌栓在循环系统中存活下来。
6) 继发组织器官定位生长:循环中幸存的癌细胞到达继发组织器官后穿透血管进入周围组织,在各类生长因子作用下增殖生长,最终形成转移肿瘤灶。
7) 转移癌继续扩散:当转移灶直径超过1~2mm时,新生毛细血管形成并与肿瘤连通,又开始新的转移过程7、基因突变形式的几种检测方法1) PCR-SSCP法:是在非变性聚丙酰胺凝胶上,短的单链DNA和RNA分子依期碱基序列不同而形成不同构象,一个碱基改变将影响其构象而导致其在凝胶上的移动速度改变。
方法简便快速,适合大样本筛选。
2) 杂合双链分析法:由于突变型和野生型DNA形成异源杂合双链DNA在其错配处形成一突起,在非变性凝胶中电泳时会产生与相应的同源双链DNA不同的迁移率。
3) 突变体富集PCR法:基本原理是利用Ras 基因某个编码子部位存在已知的限制性内切酶位点,用连续2次巢式PCR扩增包括K-ras 第12、13编码子的DNA片断,在两次扩增反应之间用相应内切酶消化,野生型因被酶切不能进入第2次扩增,而突变型则能完整进入第2次PCR扩增并得到产物的富集。
4) 变性梯度凝胶电泳法:当双链DNA在变性梯度凝胶中进行到与DNA变性温度一致的凝胶位置时,DNA发生部分解链,电泳迁移率下降,当解链的DNA中有一个碱基改变时,会在不同的时间发生解链,则因影响电泳速度变化的程度从而被分离。
5) 化学切割错配法:将待测DNA片断与相应的野生型DNA片断或DNA和RNA片断混合变性杂交,在异源杂合的双链核酸分子中,错配的C能被羟胺切割,错配的T能被四氧化锇切割,经变性凝胶电泳即可确定是否存在突变。
检测片断最长的方法。
6)等位基因特异性寡核苷酸分析法(ASO):以PCR和ASO相结合,设计一段20bp左右的寡核苷酸片断,其中包含了突变部位,以此为探针,与固定在膜上的样品DAN杂交。
7) 连接酶链反应:是以DNA连接酶将某一DNA链的5’-磷酸与另一相邻3’-羟基连接为基础,应用二对互补的引物,双链DNA经加热变性后,二对引物分别与模板复性,若完全互补,则在连接酶作用下,使相邻两引物的5’-磷酸与3’-羟基形成磷酸二酯键而连接,如果配对碱基存在突变则不能连接和扩增。
8) 等位基因特异性扩增法:用于对已知突变基因进行检测,通过设计两个5’端引物,一个与正常DNA互补,一个与突变DNA互补,对于纯合性突变,分别加入这两种引物及3’端引物进行两个平行PCR,只有与突变DNA完全互补的引物才可延伸并得到PCR扩增产物。
9)RNA酶A切割法:一定条件下,异源双链核酸分子RNA:RNA或RNA:DNA中的错配碱基可被RNase A 切割,切割产生可通过变性凝胶电泳分离。
10)染色体分析:主要有荧光原位杂交技术、PRINS法和比较基因组杂交技术。
11) DNA序列分析:原理是双脱氧终止法,现可自动化测序。