2010-广东医学--谷氨酰胺联合乌司他丁对严重烧伤患者营养状况及免疫功能的影响

临床用药研究谷氨酰胺联合乌司他丁对严重烧伤患者营养状况及免疫功能的影响*孙勇，孙曙光，王静，王良喜，毛学飞，邓向东，潘晓峰，吴杭庆中国人民解放军第97医院烧伤整形科（江苏徐州221004）【摘要】目的观察谷氨酰胺联合乌司他丁对严重烧伤患者营养状况及免疫功能的影响。

方法将60例严重烧伤患者随机分为对照组和谷氨酰胺联合乌司他丁观察组，两组均给予等氮、等热量的全胃肠外营养（TPN）10d，观察组氨基酸中0.5g/kg由谷氨酰胺提供，同时静脉注射乌司他丁1周。

检测治疗前1d及治疗后10d的氮平衡、血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、IgG、IgA、IgM、CD4、CD8和CD4/CD8。

结果治疗后10d观察组氮平衡、前白蛋白、转铁蛋白、IgG、IgA、IgM、CD4、和CD4/CD8显著高于治疗前1d（P＜0.05，P＜0.01），与对照组比较差异有显著性（P＜0.05，P＜0.01）。

结论联合使用谷氨酰胺及乌司他丁较单纯营养支持更能有效地改善烧伤患者的营养状况、提高患者的免疫力。

【关键词】谷氨酰胺；乌司他丁；烧伤；营养；免疫Effects of glutamine combined with ulinastatin on nutrition state and immune function in severe burned patients．SUN Yong，SUN Shu－guang，WANG Jing，WANG Liang－xi，MAO Xue－fei，DENG Xiang－dong，PAN Xiao－feng，WU Hang－qing．Department of Burn Surgery，Plastic Surgery Center，the NO97hospital of PLA，Xuzhou221004，China【Abstract】Objective To study the effects of glutamine combined with ulinastatin on nutrition state and immune function of patients with severe burn injury．Methods Sixty patients with severe burns were randomly divided into controlgroup and treatment group．All patients received equal nitrogen and calorie for ten days．Patients in the treatment groupwere additionally supplemented with glutamine（0.5g/kg）and ulinastatin for one week．Blood samples were obtained for measurement of nitrogen balance，ALB，P－ALB，TRP，IgG，IgA，IgM，CD4，CD8and CD4/CD8．Results Ten daysafter treatment，significant increase of nitrogen balance，ALB，P－ALB，TRP，IgG，IgA，IgM，CD4，CD8and CD4/CD8were observed in treatment group，compared with those before treatment．Meanwhile，significant differences were found between the2groups in those parameters．Conclusion Glutamine combined with ulinastatin treatment may improve nutri-tion state and immune function in severe burn patients better than routine TPN．【Key words】glutamine；ulinastatin；burn；nutrition；immune严重烧伤可导致大面积的皮肤及皮下组织损毁，各脏器也都存在不同程度的损害。

严重烧伤患者常常伴随营养不良，其免疫功能也受到一定的抑制。

有研究表明，谷氨酰胺（glummlne，Gln）是肠黏膜的重要能源物质，为肠黏膜上皮细胞、淋巴细胞、肿瘤细胞、成纤维细胞等快速生长分化的细胞提供能量［1］。

同时，谷氨酰胺在维护患者肠黏膜屏障功能、调节机体蛋白质代谢和全身免疫功能方面显示了积极的作用［2］。

乌司他丁（ulinastatin，UTI）能有效地抑制由于严重烧伤后引发的一系列酶以及炎症介质的释放，可起到保护机体重要器官的作用［3］。

本文就谷氨酸胺联合乌司他丁对严重烧伤患者营养状况、免疫功能的影响研究总结如下。

1资料与方法1．1一般资料（1）入选标准：①年龄18 60岁的烧伤住院患者，性别不限；②采用中华医学会烧伤学会制定的烧伤分类标准，将重度烧伤患者纳入实验研究，烧伤总面积31% 50%，或Ⅲ度烧伤面积10% 20%；③烧伤后即接受正规完全的烧伤治疗。

（2）排除标准：①患有严重肝、肾、心血管及造血系统疾病；②合并严重外伤或吸入性损伤；③发生严重的消化道出血；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤精神状态不能合作。

（3）剔除标准：①不符合入选标准者；②不愿意继续实验者。

1．2分组采用随机表法，将我科自2008年1月至2009年12月60例符合入选标准的病例，按入院号顺序依次分入对照组和谷氨酰胺联合乌司他丁观察组，两组患者一般资料见表1。

选择10名健康志愿者作为正常组，年龄18 25岁。

1．3治疗方案患者入院后按国内通用公式输液复苏，Ⅱ度创面清创后予包扎或半暴露处理，深度创面于伤后3 4d实施切削痂异体、异种皮覆盖，择期自体皮植皮。

两组入院后2d均给予等氮、等热量的全胃肠外营养（total parenteral nutrition，TPN）10d，热量180 kJ/（kg·d），采用葡萄糖和脂肪乳剂双能源3ʒ2比例提供；氨基酸2.0g/kg；非蛋白热量：氮量=150kcalʒ1g。

观察组氨基酸中0.5g/kg由谷氨酰胺提供，在此基础*南京军区医学科研基金资助项目（编号：2007m028）上静脉注射乌司他丁100kU加生理盐水10mL，每8小时1次，连用7d。

1．4观察指标在营养治疗前1d及治疗后10d采集血清标本，进行以下各项指标的检测：（1）氮平衡，计算氮平衡（g/d）=摄入氮（g/d）－［24h尿的尿素氮（g/d）+3］；（2）营养指标：血清白蛋白（albumin，ALB）、前白蛋白（prealbumin，P－ALB）、转铁蛋白（transferring，TRP）；（3）免疫指标：采用放射免疫分析法检测体液免疫指标IgG、IgA、IgM；采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4、CD8。

1．5统计学方法应用SPSS11.0统计软件对计量资料进行方差分析。

2结果2．1营养指标检测结果用药后10d，两组中3项指标都较用药前显著增加，观察组增加更为明显，白蛋白在治疗后比治疗前明显提高，见表2。

2．2免疫指标检测结果对照组中IgG、IgA、IgM用药后10d未增加或略有增加；观察组中3项指标显著增加，与对照组比较差异有显著性。

细胞免疫功能：两组中CD4、CD4/CD8均显著下降，用药后10d对照组中各项指标进一步下降，而观察组则较用药前显著升高，与对照组比较差异有显著性，见表3。

表1两组患者一般资料比较组别例数性别（男/女）年龄（岁）烧伤面积（%）总面积Ⅲ度面积对照组3021/931．1ʃ9．645ʃ717ʃ3观察组3022/830．4ʃ9．447ʃ818ʃ3表23组患者氮平衡及营养指标的变化珋xʃs指标正常组对照组观察组用药前1d用药后10d用药前1d用药后10d氮平衡（g/d）0．02ʃ0．01－1．55ʃ0．570．70ʃ0．37*－1．59ʃ0．600．85ʃ0．41＊△白蛋白（g/L）40．02ʃ5．1225．15ʃ4．6430．13ʃ5．86*24．97ʃ4．3133．28ʃ6．06*前白蛋白（mg/L）357．36ʃ96．57201．27ʃ57．98220．09ʃ71．37*202．49ʃ60．28270．20ʃ86．32＊△转铁蛋白（g/L）3．02ʃ0．711．61ʃ0．352．05ʃ0．41*1．63ʃ0．382．41ʃ0．57＊△△与对照组比较P＜0.01；*与同组用药前比较P＜0.01表33组患者免疫指标的变化珋xʃs指标正常组对照组观察组用药前1d用药后10d用药前1d用药后10dIgG（g/L）14．87ʃ4．628．72ʃ2．8710．74ʃ3．65*8．43ʃ2．9813．34ʃ4．02＊＊△△IgA（g/L）3．11ʃ1．081．36ʃ0．461．93ʃ0．59＊＊1．33ʃ0．432．32ʃ0．67＊＊△△IgM（g/L）1．37ʃ0．531．02ʃ0．340．98ʃ0．311．05ʃ0．371．08ʃ0．36△CD4（%）40．23ʃ6．3636．49ʃ5．6926．79ʃ4．8235．21ʃ5．2638．57ʃ5．75＊△△CD8（%）30．27ʃ5．0924．65ʃ3．7421．32ʃ3．9825．01ʃ4．0221．11ʃ4．07CD4/CD81．39ʃ0．311．59ʃ0．301．19ʃ0．281．58ʃ0．301．79ʃ0．39＊＊△△与对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与同组用药前比较*P＜0.05，＊＊P＜0.013讨论谷氨酰胺是L－谷氨酸的γ－羧基酰胺化合物，它在生命活动中起着重要的作用。

作为人体内含量最丰富的自由氨基酸之一，它是许多生物分子合成的重要前体，在维持人体正常生理代谢方面起着重要作用［4］。

在创伤、烧伤和大手术等严重消耗性疾病时，机体对谷氨酰胺的需求增加，肠道、肾及免疫细胞等对谷氨酰胺的代谢亦明显增强［5］，若不能获得及时、足量的补充，将会造成机体缺乏，从而引起肠黏膜结构和功能受损、免疫功能低下及蛋白质代谢紊乱等一系列变化［6］。

谷氨酰胺作为一种特殊的免疫营养素，它的一个重要特性就是免疫调节。

谷氨酰胺是巨噬细胞重要的能源底物，是维持其高代谢活性的基本条件，同时还能增强巨噬细胞吞噬功能。

国外研究表明添加谷氨酰胺能增强烧伤患者中性粒细胞的杀菌能力。

因此，维持血浆谷氨酰胺的浓度有利于改善免疫细胞的功能，是调节机体免疫紊乱的重要环节。