皮肤毛细血管增生症(RCCEP)概念、 机制与处理

甘肃医药2021年40卷第6期Gansu Medical Journal ，2021，Vol.40，No.6目前临床应用的免疫检查点抑制剂较多，卡瑞利珠单抗引起的反应性皮肤毛细血管增生症（reactive cutaneous capillary endothelial proliferation ，RCCEP ）较多见。

RCCEP 是一种发生于皮肤的免疫不良反应，以真皮层毛细血管增多和毛细血管内皮细胞增生为其病理学特征，具有独特的形态学表现，且呈动态变化，是卡瑞利珠单抗最常见的药物治疗相关不良反应［1］。

我国临床肿瘤学会（CSCO ）2019年免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南将RCCEP 分为３级（轻度、中度、重度）。

本例报告提供阿帕替尼作为RCCEP 的治疗思路之一，为抗肿瘤免疫治疗提供“增敏减毒”的临床治疗方向。

1临床资料患者，男，70岁，退（离）休人员，因颜面及颈部水肿于2019年9月就诊。

B 超：双颈部、腋窝、锁骨上区多发淋巴结肿大，骨扫描（-），头颅MRI （-）。

胸部CT ：前上纵隔肿块，累及上腔静脉，考虑淋巴瘤，右肺上叶实变，肿瘤性病变。

双侧胸腔及心包积液，肝右叶异常强化灶，伴动静脉异常显影，考虑动静脉瘘可能。

穿刺活检：（经皮穿刺组织活检）小细胞神经内分泌癌。

免疫组化肿瘤细胞呈：CD56（+），CgA （+），NapsinaA （-），P40（-），p63（+），SYN （-），TTF-1（+），TDT （-），CD5（-），CD117（弱+），Ki-67阳性率约80%。

既往高血压病史多年，否认其他慢性疾病史，无吸烟饮酒史。

查体无其他阳性体征。

诊断为纵隔小细胞神经内分泌癌。

建议手术，但患者拒绝。

2019年9月18日行EP 化疗2周期，后又因疫情化疗中断。

2020年2月开始依托泊苷胶囊口服单药化疗2周期，期间出现Ⅱ°骨髓抑制。

2020年4月18日EP 化疗（依托泊苷170mgD1，130mg D2，100mg D3静滴，顺铂40mg D1，30mg D2，30mg D3），化疗后出现Ⅳ°骨髓抑制，Ⅳ°白细胞减少。

·临床研究·基金项目：安徽省医疗卫生重点专科肿瘤生物治疗科资金支持项目（２０２１ｓｊｌｃｚｄｚｋ）；中国科学技术大学新医学联合基金项目（ＷＫ９１１０００００１０）作者简介：胡丹丹，住院医师，Ｅｍａｉｌ：１８２５６９７００８０＠１６３．ｃｏｍ通信作者：刘虎，主任医师，Ｅｍａｉｌ：ｄｒｌｉｕｈｕ＠ｕｓｔｃ．ｅｄｕ．ｃｎ卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌５８例胡丹丹，李文娟，金伟，张倩玉，周守兵，刘虎安徽省肿瘤医院肿瘤内科五病区，合肥２３００３１［摘要］　目的　探讨卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌的效果。

方法　纳入２０１８年１月至２０２１年１２月在安徽省肿瘤医院使用卡瑞利珠单抗治疗的晚期肝细胞癌和肝内胆管细胞癌共５８例。

分析卡瑞利珠单抗治疗肝癌的疗效和治疗产生的免疫相关不良反应以及两者之间的相关性。

结果　２周期疾病控制率（ＤＣＲ）为８９．７％，中位无进展生存期（ｍＰＦＳ）为８．４个月。

３９例患者发生免疫相关不良反应（ｉｒＡＥｓ），免疫相关不良反应总体发生率为６７．２％，其中轻度ｉｒＡＥｓ（１～２级）有３６例，重度ｉｒＡＥｓ（３～４级）有３例。

只发生１种ｉｒＡＥｓ有２４例，发生２种及以上ｉｒＡＥｓ有１５例。

发生ｉｒＡＥｓ组ｍＰＦＳ较未发生ｉｒＡＥｓ组延长（９．５个月比６．５个月）。

发生２种及以上ｉｒＡＥｓ组的ｍＰＦＳ较只发生１种ｉｒＡＥｓ组的ｍＰＦＳ进一步延长（１０．５个月比８．４个月）。

结论　卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌疗效较好，免疫相关不良反应可控，且发生免疫相关不良反应者预后较好。

［关键词］　肝肿瘤；药物相关性副作用和不良反应；治疗结果；无进展生存期；预后ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２２．０６．０２５Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ５８ｃａｓｅｓｏｆａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｃａｒｅｌｉｚｕｍａｂＨｕＤａｎｄａｎ，ＬｉＷｅｎｊｕａｎ，ＪｉｎＷｅｉ，ＺｈａｎｇＱｉａｎｙｕ，ＺｈｏｕＳｈｏｕｂｉｎ，ＬｉｕＨｕＦｉｆｔｈＷａｒｄ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｕｍｏｒＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｕｍｏｕｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｎｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈｅｆｅｉ２３００３１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｉｕＨｕ，Ｅｍａｉｌ：ｄｒｌｉｕｈｕ＠ｕｓｔｃ．ｅｄｕ．ｃｎ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃａｍｒｅｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈ ｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ５８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａ ｔｅｄｗｉｔｈｃａｍｒｅｌｉｚｕｍａｂｉｎＡｎｈｕｉＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１８ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０２１ｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｉｍｍｕｎｅ ｒｅｌａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｃａｍｒｅｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ２ ｃｙｃｌｅｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅ（ＤＣＲ）ｗａｓ８９．７％，ａｎｄｔｈｅｍＰＦＳｗａｓ８．４ｍｏｎｔｈｓ．Ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｌａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ（ｉｒＡＥｓ）ｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎ３９ｃａｓｅｓ，ＴｈｅｏｖｅｒａｌｌｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｉｒＡＥｓｄｕｒｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓ６７．２％，ｏｆｗｈｉｃｈ３６ｗｅｒｅｍｉｌｄ（ｇｒａｄｅ１ ２）ａｎｄ３ｗｅｒｅｓｅｖｅｒｅ（ｇｒａｄｅ３ ４）．２４ｃａｓｅｓｈａｄｏｎｌｙｏｎｅｉｒＡＥｓ，ａｎｄ１５ｃａｓｅｓｈａｄｔｗｏｏｒｍｏｒｅｉｒＡＥｓ．ＴｈｅｍｅｄｉａｎｍＰＦＳｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｉｔｈｉｍｍｕｎｅ ｒｅｌａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗａｓｐｒｏｌｏｎｇｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｇｒｏｕｐｗｉｔｈ ｏｕｔ（９．５ｖｓ．６．５ｍｏｎｔｈｓ）．ＴｈｅｍＰＦＳｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｗｏｏｒｍｏｒｅｉｒＡＥｓｗａｓｆｕｒｔｈｅｒｐｒｏｌｏｎｇｅｄｔｈａｎｔｈａｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｎｌｙｏｎｅｉｒＡＥｓ（１０．５ｖｓ．８．４ｍｏｎｔｈｓ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｃａｍｒｅｌｉｚｕｍａｂｈａｓｇｏｏｄｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖ ｅｒｃａｎｃｅｒ，ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｌａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｒｅｃｏｎｔｒｏｌｌａｂｌｅ，ａｎｄｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｍｍｕｎｅ ｒｅｌａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｈａｓａｂｅｔｔｅｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｌｉｖｅｒｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｄｒｕｇ ｒｅｌａｔｅｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ；Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ 肝癌具有较高的发病率和病死率［１ ２］。

2023年抗肿瘤药物分级管理考试试题（药学）一、单选，每题2.5分,共25题，合计62.5分。

1 .白蛋白结合型紫杉醇的抗肿瘤作用机制为：O oA与DNA发生共价结合，使其失去活性或使DNA分子发生断裂B直接抑制拓扑异构酶，并与拓扑异构酶形成复合物C抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能被还原成四氢叶酸D抑制芳香氨酶的活性E促进微管蛋白二聚体中的微管聚集，并抑制微管解聚以稳定微管系统•2 .患者女性，35岁，身高160cm,体重50kg,BSA1.5m2,诊断“乳腺癌11I期术后”，术后Ae方案辅助化疗。

为减少迟发性心脏毒性的发生，该患者阿霉素最大累积剂量建议不超过：OOA675mgB700mgC750mgD825mg正硝力W）E900mg3 .患者输注伊立替康后（24h内）出现腹部疼痛伴腹泻，则建议处理措施为：（）。

A皮下注射阿托品（：案）B肌注屈他维林C口服易蒙停D口服蒙脱石散4 .吉西他滨单次静脉滴注时间通常为（）分钟，最多不超过（）分钟。

OA15;60B15;30C30;45D30;605 .该患者依托泊昔IOomg用50Oml溶媒配置，考虑因素为：（）。

A药物溶解度限制，浓度建议不超过0.25mg∕mlB水化治疗C减轻肾毒性D减少低血压发生6 .为预防患者出现骨髓抑制，预防性使用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的用量为：（）。

A2~5μg∕kgB100μg∕kgC200μg∕kgD3mg7 .对异环磷酰胺引起的出血性膀胱炎有效的药物是O oA美法仑B亚叶酸钙C美司钠D吠塞米E甘露醇8 .下列关于艾立布林的描述中，说法错误的是（）A艾立布林通过基于微管蛋白的抗有丝分裂机制导致G2∕M期细胞周期阻滞，有丝分裂纺锤体分裂，最终在长时间有丝分裂阻滞后导致细胞凋亡。

B本品的推荐剂量为1.4mg∕m2,2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。

C中度肝功能损害（Child∙PughB）患者中，本品推荐剂量为0.7mg∕m2,2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。

新生血管的类型病理新生血管的类型病理随着医学技术的不断进步，新生血管在多种疾病的发生发展中扮演着至关重要的角色。

而对新生血管的类型病理的深入研究，能够更好地帮助医生诊断和治疗相关疾病。

本文将介绍几种常见的新生血管类型病理及其相关疾病。

一、毛细血管扩张毛细血管扩张是一种新生血管类型病理，它的血管腔直径较正常毛细血管大，并伴有膨出和扩张的表现。

毛细血管扩张病理常见于神经纤维瘤、异色癌等疾病。

二、毛细血管增生毛细血管增生是指毛细血管数目的增加，与其他新生血管类型病理不同的是，它的血管腔直径与正常毛细血管相当。

毛细血管增生病理常见于肝硬化等疾病。

三、毛细血管异常重构毛细血管异常重构是指毛细血管的大小和形态异常，不仅存在扩张和增生的现象，还伴有分叉、环形或者两端膨出的情况。

毛细血管异常重构病理常见于肿瘤、炎症和其他疾病。

四、葡萄状新生血管瘤葡萄状新生血管瘤是一种表面较为光滑的血管肿瘤，它的血管壁薄且容易破裂出血。

葡萄状新生血管瘤病理常见于感染性疾病、非感染性炎症等。

五、毛细血管瘤毛细血管瘤是新生血管类型病理中较为常见的一种，它具有富血管网的结构，可以细分为母细胞型、乳头状型和圆血管型等多种类型。

毛细血管瘤病理多见于皮肤、口腔和消化道等部位中。

以上是新生血管的类型病理的介绍，它们都与不同的疾病发生有关，对医生诊疗相关疾病具有一定的指导意义。

不同的新生血管类型病理，它们的治疗方式也不同，需要根据具体情况制定合理的治疗方案。

未来，随着医学技术的不断发展，对新生血管病理的研究也将越来越深入，为人类健康事业做出更大的贡献。

2020卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识要点共识要点：1.反应性皮肤毛细血管增生症（reactive cutaneouscapillary endothelial proliferation，ＲCCEP）是卡瑞利珠单抗(SHＲ-1210，Camrelizumab，Cam）引起的最常见的皮肤免疫相关不良反应( immunerelated adverse events，irAEs），主要发生于颜面部和躯干的体表皮肤，口腔、鼻腔或眼睑极少见，迄今未见发生于呼吸道和消化道粘膜的情况。

2.ＲCCEP具有独特的形态学表现，并呈动态变化，绝大多数为1～2级，呈自限性，无需停药;对较大的结节或影响外观的结节，可以采取局部对症处理; 而停药后，可以自行萎缩消退或坏死脱落。

3.ＲCCEP 的发生与Cam单药治疗后的有效性( 包括客观疗效和生存获益) 密切相关，因此可将ＲCCEP作为一种临床生物标志用来预测Cam单药的疗效;4.Cam联合抗血管生成药物或化疗药物时，ＲCCEP 的发生率明显下降。

5.ＲCCEP的发生机制可能是Cam过度激活免疫功能，干扰了皮肤组织内促血管生长因子与抑制血管生长因子之间的动态平衡，促进局部毛细血管内皮细胞的良性增生，属于皮肤的免疫应激性反应。

关于ＲCCEP的具体机制，有待进一步的深入研究，特别是需要探索抗肿瘤免疫与抗血管生成机制之间的内在联系。

RCCEP的特征：ＲCCEP 是一种主要发生于皮肤的免疫相关不良反应，以真皮层毛细血管增多和毛细血管内皮细胞增生为其病理学特征，具有独特的形态学表现，且呈动态变化，是Cam最常见的药物治疗相关不良反应。

ＲCCEP 大多为1～2 级，不危及生命，停药后能自行消失。

近年来，在Cam 的临床研究和实践过程中，陆续可见ＲCCEP 的相关报道。

ＲCCEP 的临床特点：ＲCCEP主要发生于人体的体表皮肤，大多见于头面部和躯干部; 按照外观形态，大致可分为“红痣型”、“珍珠型”、“桑椹型”、“斑片型”和“瘤样型”5种类型，以“红痣型”和“珍珠型”最为多见( 如下图) 。

卡瑞利珠单抗知识问答（肿瘤一办）1. 周彩存教授的SHR-1210-III-303研究，患者的纳入标准有主要纳入标准 *组织学或细胞学明确的晚期非鳞组织学或细胞学明确的晚期鳞状NSCLC NSCLC(正确答案)EGFR或ALK突变阴性(正确答案)EGFR或ALK突变阳性未接受过全身治疗(正确答案)2. 关于KEYNOTE-189研究以下说法正确的有 *入组患者为欧美人群(正确答案)入组患者为欧美人群和中国人群组织学分型为非鳞非小细胞肺癌(正确答案)组织学分型为鳞状非小细胞肺癌3. 卡瑞利珠单抗的半衰期是？帕博利珠单抗报道的半衰期是？ [单选题] *5.5天，19.1天 5.5天，21.6天(正确答案)6.2天，19.1天 6.2天，21.6天4. 根据卡瑞利珠单抗的说明书以及纳武单抗的说明书，除____反应外，其他免疫不良反应，卡瑞利珠单抗均低于纳武单抗。

[单选题] *RCCEP,肺炎RCCEP，肝炎(正确答案)RCCEP,肾炎RCCEP，皮肤不良反应5. RCCEP的中文全称是？ [单选题] *反应性血管增生症反应性皮肤血管瘤反应性皮肤毛细血管增生症(正确答案)反应性毛细血管增生症6. 对于RCCEP的发生概率，卡瑞利珠单药给药发生率为____，联合化疗发生率为_____，联合阿帕替尼发生率为_____. *90% 77.4%74%(正确答案)50%43.8%37%22%(正确答案)13.8%9.3%(正确答案)7. 关于RCCEP，在单药给药后，任意级别的发生率为____,三级以上发生率仅____. [单选题] *77.1%，0.6% 74.1%，0.6%(正确答案)74.1%，0.9%77.1%，0.9%8. 关于RCCEP，中位发生时间为____,中位持续时间为____,大部分患者可自行脱落，不留明显瘢痕。

[单选题] *0.9月，3.6月0.7月，3.6月0.9月，4.6月(正确答案)0.7月，4.6月9. 艾瑞卡的市场推广策略为4+X，其中“4”指的是？ *胃癌(正确答案)肺癌(正确答案)肠癌肝癌(正确答案)卵巢癌食管癌(正确答案)鼻咽癌乳腺癌10. EGFR/ALK突变阳性、既往接受TKI治疗后疾病进展且肿瘤PD-L1表达≥50%的患者使用免疫制剂单药治疗也可临床获益 [判断题] *对错(正确答案)11. 在疗效数据方面该研究的PFS、ORR、DCR、DoR等数值高于Keynote-189研究，在安全性方面两个研究的高级别TRAE发生率相当，该研究中治疗相关的死亡发生率数值更低 [判断题] *对(正确答案)错12. 以下关于周彩存教授牵头的SHR-1210-III-303研究说法正确的有 *较K药的KEYNOTE-189临床研究患者基线水平更差(正确答案)较K药的KEYNOTE-189临床研究患者基线水平相当较K药的KEYNOTE-189临床研究患者的ORR更高(正确答案)较K药的KEYNOTE-189临床研究患者的ORR相当较K药的KEYNOTE-189临床研究使用的方案完全一样13. 除RCCEP外，主要免疫相关不良反应都有低于同类产品的趋势。

1　临床资料患者，男性，55岁，体质量67 kg，乙肝病史30余年。

2020年4月因肝癌转移行肿瘤切除手术，术后1个月开始口服甲磺酸仑伐替尼胶囊（12 mg，qd，卫材药业有限公司），因胃肠道反应不耐受，自行将剂量调整为8 mg，qd。

2020年6月29日患者治疗方案调整为仑伐替尼联合卡瑞利珠（200 mg+5%葡萄糖100 mL，q 2 w，ivgtt，苏州盛迪亚生物医药有限公司）治疗，滴注时间为30 ~ 60 min。

自卡瑞利珠首次治疗后约12 d患者双脚及脚踝逐渐出现散在点状鲜红色圆形丘疹，数量逐渐增多，后范围逐渐扩大至腰背部。

经皮肤科会诊，诊断为反应性毛细血管增生症（reactive cutaneous capillary endothelial proliferation，RCCEP），未给予特殊处理，建议患者避免抓挠或摩擦，并进行药学监护，治疗期间未出现出血及破溃。

患者怀疑为仑伐替尼所致，遂自行停用，丘疹范围进一步扩大，患者自述咽部疼痛，口咽部黏膜出现红色斑点。

经药师教育劝导，患者恢复口服仑伐替尼（12 mg，qd），约10余天后患者皮疹明显好转。

卡瑞利珠第二次治疗后约10 d患者双脚再次出现点状鲜红色圆形丘疹，较第一次有所减轻，身体其他部位未见皮疹。

未给予特殊处置，于5 d后皮疹完全消失。

期间一直未停用仑伐替尼。

此后应用卡瑞利珠未再出现RCCEP，患者病情缓解，予以出院。

卡瑞利珠致反应性毛细血管增生症1例于　玲1，刘　哲2，刘行梅1，王冬雪1，肖　芳1（1.吉林大学第二医院药学部，吉林长春 130041；2.吉林大学第二医院皮肤科，吉林长春 130041）[摘要]　1例55岁男性患者，因肝癌晚期伴腹腔转移，术后口服仑伐替尼（12 mg，qd），1个月后抗癌方案调整为仑伐替尼联合卡瑞利珠（200 mg，q 2 w，ivgtt），卡瑞利珠首次治疗后12 d，患者双脚及脚踝出现点状鲜红色圆形丘疹，诊断为反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP），遂自行停用仑伐替尼，后范围进一步扩大至腰背部及口咽部黏膜，经药师劝导，患者恢复口服仑伐替尼（12 mg，qd），约10 d后RCCEP症状明显好转。

《卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识》（2020）要点近年来，采用新型免疫方法和药物，特别是免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗多种恶性肿瘤已经取得突破性进展，开启了肿瘤免疫治疗的新时代，但是同时也带来诸多的免疫相关不良反应(irAEs)问题。

irAEs与既往的化疗、靶向治疗和中药治疗引起的不良反应多有不同，需要高度重视，积极防治。

卡瑞利珠单抗(Cam)是一种具有自主知识产权、独特结构和功能的国产ICIs，经国家药品监督管理局(NMPA) 批准上市，陆续获得了治疗多种肿瘤的适应证，正在临床上广泛使用。

1 概述ICIs是一类新型、广谱抗肿瘤药物，目前主要包括细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂、程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂及其配体(PD-L1)抑制剂。

在我国，2018年起NMPA也陆续批准了多种PD-1/PD-L1单抗上市，适应证包括非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌、黑色素瘤、经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌(HCC)、食管鳞癌、胃癌、尿路上皮癌和头颈部鳞癌等，且随着临床研究的不断进展，应用范围逐渐扩大。

诚然ICIs治疗多种恶性肿瘤疗效上有显著提高，但是可能引起机体免疫功能的过度激活，从而导致全身多个系统的irAEs，常累及皮肤、结肠、内分泌器官、肝脏和肺脏等。

通常情况下，irAEs大多数为1～2级，但是极少数情况下比较严重，甚至危及生命，比如免疫性肠炎、免疫性肺炎、免疫性肝炎以及免疫性心肌炎等。

皮肤不良反应是ICIs最常见的irAE 之一，其确切发生机制尚不清楚。

2 Cam与RCCEP的关系2.1 RCCEP的发生率RCCEP是一种主要发生于皮肤的irAE，以真皮层毛细血管增多和毛细血管内皮细胞增生为其病理学特征，具有独特的形态学表现，且呈动态变化，是Cam最常见的药物治疗相关不良反应(TRAE) 。

2.2 RCCEP的临床特点RCCEP主要发生于人体的体表皮肤，大多见于头面部和躯干部；按照外观形态，大致可分为“红痣型”、“珍珠型”、“桑椹型”、“斑片型”和“瘤样型”5种类型，以“红痣型”和“珍珠型”最为多见(图1)。

中国当代医药2021年6月第28卷第17期-封面报道-帼临床肿瘤学会更新多部肿瘤诊疗指南文图/《中国当代医药》主笔潘锋“中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会”4月23日〜24日在北京举行，今年CSCO更新了鼻咽癌、分化型甲状腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等23部指南，同时发布了神经内分泌肿瘤、中枢神经系统转移肿瘤等10部指南遥CSCO副理事长兼秘书长、解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授说:“今年是CSCO发布与更新指南数量最多的一年,随着指南制定经验的积累,CSCO各项肿瘤诊疗指南充分结合了国内外研究最新进展与我国医疗国情,已经成为具有中国特色的普适性指南和临床医生日常工作的重要参考书。

”CSCO副理事长、东部战区总医院秦叔逵教授介绍说，医学的发展经历从经验医学、实验医学到循证医学以及向精准医学发展的阶段,循证医学有三大核心,第一要积极寻求和应用最新最好的研究证据,第二要结合临床专家、医务人员的个人经验和专业知识,第三要以人为本,充分尊重患者甚至患者家属的意愿。

其中大规模随机对照的高级别临床研究及其系统评价是形成专家共识和指南并用于指导临床应用的重要组成,CSCO 指南反映了国内外最新的研究进展，同时也能更好地规范肿瘤诊疗行为。

加强ICIs毒性管理免疫检查点抑制剂渊ICIs)近年来在多个肿瘤治疗领域得到应用,但其毒性问题也备受临床关注。

山东第一医科大学第一附属医院王俊教授分别从目录、特殊人群筛查与基线检查、毒性管理和毒性监测以及附录4个部分，对2021版《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》的更新内容进行了解读。

王俊教授介绍说,新版指南对目录进行了调整,新增胰腺毒性管理章节，常见与少见的毒性管理由原来的13节增加至14节,分为常见毒性和少见毒性两大类,常见9种毒性分别是内分泌毒性、反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)、肺毒性、肝脏毒性、胃肠毒性、胰腺毒性、输注反应、骨关节与肌毒性、皮肤毒性;5种少见毒性分别是眼毒性、神经毒性、心脏毒性、血液毒性、肾脏毒性，同时在附录中增加常用免疫抑制剂的用法、用量和适应证。

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身上毛细血管扩张怎么办
导语：身上毛细血管扩张这种疾病看起来非常吓人，很多人由于对这种疾病不是很了解，当出现了这种疾病就非常恐慌，很多人就开始盲目的进行治疗，盲
身上毛细血管扩张这种疾病看起来非常吓人，很多人由于对这种疾病不是很了解，当出现了这种疾病就非常恐慌，很多人就开始盲目的进行治疗，盲目进行治疗并不能达到一个很好的治疗效果，需要多方的了解更有效的治疗方法，简述一下身上毛细血管扩张的治疗方法哪些有效吧。

1仪器治疗
多违背肌肤生成代谢的自然规律，强制性的一次性祛除红血丝. 造成毛细血管的僵死，甚至是结块的可能，色素沉着，易复发.
中药治疗
是药三分毒，中药的功效具有多样性，不能准确界定有效活性成分，缺乏现代化生物工程技术，部分中药成份也会引起过敏.
化妆品
只能从皮肤的表层改善红血丝症状，针对性很单一，治标不治本。

外用产品有些可能含有刺激性成分，激素，有害化学成分，直接接触伤害皮肤.
激素膏剂
它能在短时间内快速缓解症状，但是这类药有副作用大，多产生依赖性，症状将反复发作，皮肤更加敏感。

2.(1)植物黄酮：植物黄酮可以提高自由基清除酶活性及抑制脂质过氧化反应，从而具有舒张血管平滑肌、保护血管内皮细胞功能和抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增生等作用。

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2024年癌症药品考试题库及答案51．小细胞肺癌一线化疗标准方案为（）？A.依托泊苷+铂类。

(正确答案)B.伊立替康+铂类。

(正确答案)C.紫杉醇+铂类。

D.吉西他滨+铂类。

2．基于CARES-310研究，艾坦获批晚期肝细胞癌的一线适应症，至此，艾坦的适应症有（）？A.本品单药用于既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃 - 食管结合部腺癌患者。

患者接受治疗时应一般状况良好。

(正确答案)B.本品单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。

(正确答案)C.注射用卡瑞丽珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。

(正确答案)D.本品单药用于发生肺转移的中晚期肝细胞癌患者。

3．在FZOCUS-2研究中，关于氟唑帕利不良反应以下说法正确的是（）？A.≥3级的呕吐发生率为0。

(正确答案)B.≥3级贫血发生率为16.8%。

C.治疗终止比例为0.9%。

D.任意级别的食欲下降为18.6%。

(正确答案)4．卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗HCC的优势是（）？A.抗血管生成治疗调节肿瘤微环境至免疫支持。

B.应答持久，DoR获益。

C.治疗HBV阳性相关HCC疗效确切。

D.以上都是。

(正确答案)5．胃癌三线及三线以上优选患者条件是（）？A.E.COG PS评分：0-1分。

(正确答案)B.年龄：18岁～70岁。

(正确答案)C.主要器官（肝、肾、心）功能基本正常。

(正确答案)D.单个转移灶。

6．检测BRCA的意义有（）？A.风险评估。

(正确答案)B.评估预后。

(正确答案)C.制定治疗方案。

(正确答案)D.以上都不是。

7．胃癌二线治疗指南推荐的方案不包括（）？A.多西他赛。

B.伊立替康。

C.紫杉醇联合雷莫西尤单抗。

D.维迪西妥单抗。

(正确答案)8．以下是艾坦联合艾瑞卡带来的获益的选项有（）？A.增效。

(正确答案)B.起效快。

(正确答案)C.长期获益。

(正确答案)D.减毒。

2021CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南（全文）2021年4月23日，2021中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会在北京盛大召开，本次CSCO指南的更新结合了国内外最新的循证医学证据，以期使得国内的肿瘤临床治疗能够朝着更加规范化的方向发展。

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）适应证发展迅速，不仅上市产品多，未上市的国内同类产品更多，而且国内适应证逐渐增多。

CSCO 免疫治疗专家委员会自2017年成立以来，一直对免疫检查点抑制剂使用的安全性管理，予以高度重视。

2021版的《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》，相对于旧版指南，修改的内容：目录部分1.毒性管理中，增加了胰腺毒性，现在的常见毒性有内分泌毒性、肺毒性、肝毒性、胃肠毒性、皮肤毛细血管增生症、胰腺毒性、输液反应、骨关节与肌毒性、皮肤毒性，少见的毒性有眼毒性、神经毒性、心脏毒性、血液毒性、肾脏毒性；2.附录中，删除了“中国人群的毒性数据”增加“常用免疫抑制剂的用法、用量和适应证。

特殊人群筛查与基线检查1.由于使用免疫检查点抑制剂的患者的数据缺乏，因此，删除了“使用免疫检查点抑制剂的患者”，同时将“一般情况较差的患者”，更换为“体力状态评分（PS）≥2的患者”；2.基线检查一般情况的Ⅰ级推荐中，增加“全面询问病史，包括肺纤维化、结核、新型冠状肺炎”；3.基线检查一般血液检查的Ⅱ级推荐中，增加“既往有肺部疾病［如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、间质性肺病的患者，建议检测C反应蛋白（CRP）、炎症因子］；4.类风湿性/骨骼肌检查项目的Ⅲ级推荐中，对于怀疑有自身免疫性疾病患者，增加“根据临床情况，考虑CRP、血沉（ESR）或肌酸磷酸激酶（CPK）检查”。

毒性管理和毒性监测1.反应性皮肤毛细血管增生症：英文简写由“RCCEP”替换为“CCEP”，在G1～G3的毒性管理部分，强调了对于易于摩擦部位可以用纱布保护，避免摩擦出血，同时压迫止血的处理，对于G3的概述更改为“泛发型，可并发感染”。

毛细血管扩张综合症是怎么回事我们都知道毛细血管遍布我们全身上下的每一个部位，所以对我们身体来说是很重要的。

毛细血管影响着我们全身的皮肤问题`，如果毛细血管出现问题，就一定会通过我们的肌肤表现出来，岁哟`我们`平时也要仔细观察一下自己色肌肤，看有没有什么大问题，毛血细管，`如果出现`问题不但对自身不好，治疗起来也麻烦，让我们来看看毛血细管扩张是什么因素。

一，毛细血管先天性畸形：即先天性毛细血管壁薄弱，以致不能收缩。

本病多自出生时或生后不久发生于面部、颈部和枕后、头皮部。

可单侧，散发，亦可双侧，多发。

二、蜘蛛状毛细血管扩张：多发生在正常儿童，孕妇及有肝病患者。

病因不明，可能与雌激素有关。

皮损形态似蜘蛛,肉眼可见放射状毛细血管扩张，似蜘蛛足。

稍隆起，压后可见动脉性搏动。

大小不等，大至直径 1~1.5cm。

好发于面部、颈部、手部，亦可发生于躯干上部。

多数患者为单发。

三、遗传性出血性毛细血管扩张：属常染色体显性传病，以皮肤、粘膜及内脏的毛细血管和微静脉扩张伴出血为特点。

发病原因尚不明。

其基本病理改变为先天性毛细血管舒缩缺陷，表现血管壁薄，有的毛自血管、小动脉及小静脉的壁仅由一层内皮细胞组成，周围也仅由一层无肌肉、无弹性的结缔组织包围，血管不能收缩，以至毛细血管、小动脉、小静脉发生血管瘤样扩大，可出现动静脉瘘毛细血管扩张综合症基本`就是这些了，通过以上文章内容的介绍，大家就知道毛血细管综合症是怎么回事了吧，所以不管是儿童，女性，孕妇，还是老人都是应该重点注意的，也别是孕妇，毕竟怀孕的人很脆弱，而且毛细血管扩张会引起面部等地方不适，面部红血丝或者别的，总是会让女性显得不够自信美丽，所以如果发现不对，就要赶紧去医院检查。