人类朊蛋白病研究进展_邓敏
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朊毒体病(蛋白粒子病,朊病毒病,朊蛋白病)
朊毒体病（蛋白粒子病，朊病毒病，朊蛋白病）【病因】(一)发病原因非常规慢病毒致病因子被认为是一种淀粉样蛋白原纤维(SAF)，构成此种原纤维特殊蛋白颗粒被称为朊病毒(PrP27-30)。
这种慢病毒致病因子的性质既有病毒性传染发病特点，又有与常规病毒不同的理化特性和生物学特性。
理化特性表现为：①具有高度抗各种消毒灭活能力;②有抗高热80～l00℃灭菌能力;③具有抗紫外线和其他各种射线作用能力;④常规电镜看不到病毒，只有用特殊理化方法可发现原纤维和蛋白颗粒。
其生物学特性为：①宿主间可传递的传染性，潜伏期可长达数年或数十年;②病理为变性改变，可见淀粉样斑块和胶质增生，但无炎性反应，亦无包涵体可见;③无复发缓解病程，持续进展直至死亡;④不产生干扰素，不受干扰素影响，孵育过程中不受任何免疫抑制或免疫增强的影响。
现在已知此慢病毒致病因子：①在高热132℃60min可灭活;②亦可在10%次氯酸钠溶液内浸泡1h以上或1N氢氧化钠内浸泡30min，反复3次即可灭活。
(二)发病机制1982年Prusiner提出CJD系由一种特殊的，具有感染性质的蛋白质-朊蛋白(Prion Protein，PrP)所引起，从而否定了多年前Gajdusek所倡导的非寻常慢病毒感染学说。
PrP系一种单基因编码的糖蛋白，由253个氨基酸组成(鼠为254个氨基酸组成)。
位于人的第20号染色体短臂上，可译框架由一个外显子组成。
在N的末端的附近由富有脯氨酸和甘氨酸的短肽5次反复。
正常中枢神经细胞表面也存在朊蛋白，称此为PrPc。
分子量为30～33KD，其空间构象主要为α-螺旋状结构，蛋白酶K可以溶解。
而异常PrP被称作为PrPsc，PrPES或PrPCJD。
与PrPc截然不同。
分子量为27～30KD，其空间构象近40%为β层状折叠。
PrPSC数次的集结，则形成直径为10～20nm，长度100～200nm的物质，这种物质可能就是早期发现的羊瘙痒病相关原纤维(scrapic-associated-fiber，SAF)和朊蛋白质粒(prion liposome)。
朊蛋白基因多态性与老年性痴呆的相关性研究
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摘 要 ： 目的 探 讨 朊 蛋 白基 因 （ Ｒ ） ２ Ｐ ＮＰ １ ９密 码 子 多 态 性 与 老 年 性 痴 呆 （ ＡＤ） 病 的 相 关 性 。方 法 采 用 病 例一 发
对 照研究方法 ， Ｐ ＲＲ Ｌ 以 Ｃ － Ｆ Ｐ方 法 检 测 驻 京 部 队 干 休 所 ６ Ｏ例 晚 发 ＡＤ（ ０ Ｌ ＡＤ） 者 与 ９ 患 ２例 健 康 老 年 对 照 的
Ｐ ＮＰ ２ Ｒ １９密 码 子 基 因 、 ｏ ￣ Ａｐ Ｅ ４等 位 基 因多 态 性 。结 果 驻京 部 队干休所 汉族老 年人群 中 Ｐ Ｐ ２ ＲＮ １ ９密 码 子 甲
硫 氨 酸 纯合 （ ＭＭ ） 因型 频 率 为 ９ ． ８ ， 基 ４ Ｏ 甲硫 氨 酸缬 氨 酸 杂 合 （ Ｖ 基 因 型 频 率 为 ５ ９ ， 发 现 缬 氨 酸 纯 合 Ｍ ） ．２ 未
中 国神 经 免 疫 学 第 １ 卷 第 ６期 ５
Ｃ ｉ ＪＮ ｕｏｍｍｕ ｏ ＆ Ｎｅ ｒｌ ０ ８ ｈｎ ｅ ｒｉ ｎｌ ｕｏ ０ ，Ｖｏ． ５ ｏ ６ ２ １１ ，Ｎ ．
朊 蛋 白基 因多 态 性 与 老 年 性 痴 呆 的相关 性研 究
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摘 要 ： 目的 探 讨 朊 蛋 白基 因 （ Ｒ ） ２ Ｐ ＮＰ １ ９密 码 子 多 态 性 与 老 年 性 痴 呆 （ ＡＤ） 病 的 相 关 性 。方 法 采 用 病 例一 发
对 照研究方法 ， Ｐ ＲＲ Ｌ 以 Ｃ － Ｆ Ｐ方 法 检 测 驻 京 部 队 干 休 所 ６ Ｏ例 晚 发 ＡＤ（ ０ Ｌ ＡＤ） 者 与 ９ 患 ２例 健 康 老 年 对 照 的
Ｐ ＮＰ ２ Ｒ １９密 码 子 基 因 、 ｏ ￣ Ａｐ Ｅ ４等 位 基 因多 态 性 。结 果 驻京 部 队干休所 汉族老 年人群 中 Ｐ Ｐ ２ ＲＮ １ ９密 码 子 甲
硫 氨 酸 纯合 （ ＭＭ ） 因型 频 率 为 ９ ． ８ ， 基 ４ Ｏ 甲硫 氨 酸缬 氨 酸 杂 合 （ Ｖ 基 因 型 频 率 为 ５ ９ ， 发 现 缬 氨 酸 纯 合 Ｍ ） ．２ 未
中 国神 经 免 疫 学 第 １ 卷 第 ６期 ５
Ｃ ｉ ＪＮ ｕｏｍｍｕ ｏ ＆ Ｎｅ ｒｌ ０ ８ ｈｎ ｅ ｒｉ ｎｌ ｕｏ ０ ，Ｖｏ． ５ ｏ ６ ２ １１ ，Ｎ ．
朊 蛋 白基 因多 态 性 与 老 年 性 痴 呆 的相关 性研 究
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朊蛋白病动物传递的研究进展
朊蛋白病动物传递的研究进展
江新梅;宋晓南;林世和
【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》
【年(卷),期】1999(16)2
【摘要】@@ 朊蛋白病(Prion disease)是人类疾病中唯一一种即有传染性,又有遗传性的神经系统变性疾病.在其实验传递研究中称为传递性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathies,TSE).TSE的最特征性表现是中枢神经系统的海绵状变性,特别是灰质.对其可传递性研究始于20世纪60年代,动物接种传递成功的有猴、黑猩猩、水貂、鹿、豚鼠、仓鼠及其他小鼠[1].由于小鼠成熟早、体形小,易于饲养管理,对外来刺激极为敏感,对多种毒素和病原体具有易感性,寿命2～3年,所以常选用其进行慢性实验.现将鼠类动物传递方法及不同类型朊蛋白病的可传递性综述如下.
【总页数】3页(P124-126)
【作者】江新梅;宋晓南;林世和
【作者单位】130021,长春,白求恩医科大学一院神经内科;130021,长春,白求恩医科大学一院神经内科;130021,长春,白求恩医科大学一院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.帕金森病的朊蛋白病样作用机制研究进展 [J], 袁晓琴;郭晓燕;商慧芳
2.α-突触核蛋白病类朊蛋白样发病机制研究进展 [J], 赵程;于会艳;秦斌
3.朊蛋白在阿尔茨海默病视网膜退行性病变中的作用研究进展 [J], 陈娟;周琼
4.遗传型朊蛋白病的研究进展 [J], 戴妍源;张微观刘;张柏茁;崔俐
5.人类朊蛋白病研究进展及临床诊治展望 [J], 于松;吕姣
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阮病毒
三是强基础，加强对朊病毒发病机理、传染途径、灭活消 毒手段的研究。
朊病毒 - 朊病毒发现的意义
从理论上讲，“中心法则”认为DNA复制是“自我复制”，即 DNA～DNA，而朊病毒蛋白是PrP→PrP，是为“自他复制”。这 对遗传学理论有一定的补充作用。但也有矛盾，即”DNA→蛋白质” 不“蛋白质→蛋白质”之间的矛盾。 对这一问题的研究会丰富生物学有关领域的内容；对病理学、 分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要，对 探索生命起源不生命现象的本质有重要意义。 从实践上讲，其对人畜健康；为揭示不痴呆
有关的疾病（如老年性痴呆症、帕金森病）的生物学 机制、诊断不防治提供了信息，幵为今后的药物开发 和新的治疗斱法的研究奠定了基础
朊病毒 - 朊病毒研究两获殊荣
1976年美国国立卫生研究院的Gajdusek和Gibbs 不澳大利亚Zigas等人合作共同研究震颤性疾病，幵通过 一系列的实验证实震颤病不羊搔痒症、人早老性痴呆属于 同一病原感染，Gajdusek由此获得1976年诺 贝尔生理学和医学奖。 美国加州大学神经病学与家StanleyB· Prusiner 等提出，朊病毒是一种传染性蛋白质颗粒，丌含 有核酸，可自身复制，Prusiner凭借对朊病毒的 研究获得1997年诺贝尔生理学和医学奖。
阮病毒简介
张姜琳
学号
朊病毒 - 概述
朊病毒又称蛋白质侵染因子（又称 毒阮）。朊病毒是一类能侵染动物幵 在宿主细胞内复制的小分子无免疫性 疏水蛋白质。 朊是蛋白质的旧称，朊病毒意思 就是蛋白质病毒。 朊病毒是一类能引起哺乳动物和 人的中枢神经系统病变的传染性的病 变因子，Prusiner认为它是一种蛋白 质侵染颗粒。大量的集中对羊瘙痒的 病原因子的研究。
朊毒体病治疗对策的研究进展
朊毒体病治疗对策的研究进展
万言珍;高建梅;董小平
【期刊名称】《微生物与感染》
【年(卷),期】2005(028)001
【摘要】朊毒体病又称传染性海绵状脑病(TSE),是一类人畜共患的慢性、致死性中枢神经系统退行性疾病,可表现为传染性、遗传性和散发性3种形式.朊蛋白PrPc 向PrPSc的转化以及PrpSc的复制是TSE致病的关键.目前已发现多种化合物可针对朊毒体扩散和复制的不同环节在体外或动物模型中发挥一定的抗朊毒体活性,其中几种药物已进行了初期临床试验.近年来PrP抗体的研究引起了人们广泛的兴趣,提示主、被动免疫可能成为有效的防治策略.
【总页数】4页(P12-14,40)
【作者】万言珍;高建梅;董小平
【作者单位】中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所;中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所;中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
【正文语种】中文
【中图分类】R512.39
【相关文献】
1.朊毒体研究进展 [J], 杨小猛;陈群
2.鹿肌肉中的朊毒体研究进展 [J], 魏守海（译）
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4.朊毒体蛋白的构象及其特性的研究进展 [J], 陈豪泰;刘永生;张杰;吴润;刘湘涛
5.朊毒体与朊毒体病的研究进展 [J], 李忠云;李发兴
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
帕金森病的朊蛋白病样作用机制研究进展
结合 到细 胞膜 ， 就形成 了 一 螺 旋结 构 － 一 ， 该结 构进 一步 在
细胞膜 上发生 错误折 叠和 聚集 ” ， Ｎ Ａ Ｃ结 构域 由无规卷 曲 结构 形成 Ｂ 一 片层 结 构 ， 导 致 一 突 触核 蛋 白原 纤维 和纤 维
形成 】 。
折 叠并引 发异常 聚集 ， 以及在 细胞 间发 生转移 而在神经 系 统内播散 ， 因此 Ｐ Ｄ可能具有 与朊蛋 白病类 似 的病 理过程 ，
突触 核蛋 白在神 经 系统 内 的播散 、 转移、 聚集 、 分泌 及
摄取等方 面进行介绍 。
３ 一 突触 核 蛋 白的 作 用方 式
３ ． １仅 一 突触 核 蛋 白在神 经 系统 内的播 散 Ｂ ｒ ａ ａ ｋ等对 不 同 病程 Ｐ Ｄ患者 的研究发 现 ， 在Ｐ Ｄ的不 同病程 阶段 ， Ｏ ｒ ． 突触核
一
瘙痒 病 的病 理性 朊蛋 白（ Ｐ ） 。两种 异构 体 的氨基 酸序 列无 差别 ， 但 蛋 白质 的空间构 型不 同 。正 常朊蛋 白（ Ｐ ｒ Ｐ ｃ ） 是ｄ 一 螺旋结 构 的水 溶性 蛋 白质 ， 能被 蛋 白酶 水解 ， 其生 物
学 功能 目前 还不 明确 。病 理性 朊蛋 白（ Ｐ ） 则 是错 误 折 叠 的Ｂ 一 片层 状结 构 的蛋 白质 ， 不溶 于水 ， 亦 不能被 蛋 白酶
水 解 。ｐ ｒ ｐ ｓ 的作用 方式包括 ： （ ￣ｐ ｒ Ｐ ｓ 在 细胞 内传染 扩增 ： 细胞 内错误 折叠 的Ｐ ｒ Ｐ 可 以促 使 Ｐ ｒ Ｐ 发 生构 象改 变从 而 转变为 ｐ ｒ ｐ ｓ ； （ ￣ ） ｐ ｒ ｐ ｓ ｃ 在 细胞之 间转移 ： ｐ ｒ ｐ ｓ ｃ 可 以在受 累细
胞 与正 常细胞 之间进行 转移 ， 并 引发宿 主细胞 内 Ｐ ｒ Ｐ 错 误
朊蛋白病
临床表现
1.患者多隐匿起病，缓慢进行性发展
（1）初期：易疲劳，注意力不集中，失眠，抑郁和记忆减退等 （2）中期：大脑皮质，椎体外系，锥体束及小脑受损的症状 交替或相继出现 （3）晚期：出现尿失禁，无动性缄默，昏迷或去皮质强直状态， 多因压疮或肺部感染而死亡
2.变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必 定受累出现共济失调，早起突出的精神异常 和行为改变痴呆发生较晚
朊蛋白病
定义：一类由具有传染性的朊蛋白所致的中枢 神经系统变性疾病，特征性病理学改变是脑的 海绵状变性。人畜共患。 人类朊蛋白病病因：1.外源性朊蛋白的感染， 主要通过破损的粘膜侵入人体。消化道也可 能是感染途径之一。 2. 遗传的朊蛋白基因 突变引起。 目前已知人类朊蛋白病：Creutzfeldt病.Kuru 病.GSS.家族性致死性失眠症（FFI）
辅助检查
1.免疫荧光检测脑脊液中14-3-3蛋白可呈阳性 2.疾病中晚期脑电图可出现弥漫性慢波，伴有典型的周 期性每秒1-2次的尖波或棘波 3.脑部CT和MRI中晚期可见脑萎缩
诊断
1.在2年内发生的进行性痴呆
2.肌阵挛，视力障碍，小脑症状，无动性缄默
3.脑电图周期性同步放电的特征性改变
鉴别诊断
CJD的精神和智力下降需与Alzhermer病，进行性核上性 麻痹，遗传性进行性舞蹈病相鉴别
Creutzfsldt-Jakob病
1.最常见的人类朊蛋白病 2.主要累及皮质，基底核 和脊髓 3.进行性痴呆，锥体束或椎体 外系损伤症状 4.全球分布，发病率1/100万
病因及发病机制
病因：CJD的病因为外源性朊蛋白感染和 内源性朊蛋白基因突变
发病机制：PrPc在外来致病的朊蛋白或遗 传性突变导致Prpc变为PrPsc,PrPsc越来越 多致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经 细胞死亡引起中枢神经系统发生的病变
关于阮病毒的综述
关于阮病毒的综述前言朊病毒就是蛋白质病毒，是只有蛋白质而没有核酸的病毒。
1997年诺贝尔医学或生理学奖的获得者美国生物学家斯垣利•普鲁辛纳（ S. B. Prusiner）就是由于研究朊病毒作出卓越贡献而获此殊荣的。
朊病毒不仅与人类健康、家畜饲养关系密切，而且可为研究与痴呆有关的其他疾病提供重要信息。
就生物理论而言，朊病毒的复制并非以核酸为模板，而是以蛋白质为模板，这必将对探索生命的起源与生命现象的本质产生重大的影响。
简介朊病毒又称蛋白质侵染因子（又称毒阮）。
朊病毒是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。
朊是蛋白质的旧称，朊病毒意思就是蛋白质病毒。
朊病毒是一类能引起哺乳动物和人的中枢神经系统病变的传染性的病变因子，Prusiner认为它是一种蛋白质侵染颗粒。
大量的集中对羊瘙痒的病原因子的研究。
病毒概述严格意义上讲，病毒为非生物。
它们无细胞结构且个体积微小，其构成很特别，仅由核酸和蛋白质构成。
核酸（DNA或RNA）在病毒的遗传上起着重要作用，而蛋白质外壳只对核酸起保护作用，本身并没有遗传性。
这是人们对病毒的基本认识。
然而，随着人们对一些疾病的深入研究，科学家们发现，还有一类物质与一般病毒不一样，它只有蛋白质而无核酸，但却既有感染性，又有遗传性，并且具有和一切已知传统病原体不同的异常特性。
它就是朊病毒病毒研究用朊病毒命名朊粒（prion)不大恰当，朊粒的生物性状与病毒差异很大，它的发现，提示在传统的传染病病原微生物及寄生虫之外，又增加了一种全新类型的病原因子，其生物学位臵还未确定。
朊病毒就是蛋白质病毒，是只有蛋白质而没有核酸的病毒。
1997年诺贝尔医学或生理学奖的获得者美国生物学家斯垣利•普鲁辛纳（S. B. Prusiner）就是由于研究朊病毒作出卓越贡献而获此殊荣的。
朊病毒不仅与人类健康、家畜饲养关系密切，而且可为研究与痴呆有关的其他疾病提供重要信息。
就生物理论而言，朊病毒的复制并非以核酸为模板，而是以蛋白质为模板，这必将对探索生命的起源与生命现象的本质产生重大的影响。
人类朊蛋白疾病医学
白。
2 流行病学特点
PrP的发病率较低，全世界范围内大约每年每百万人 中有1人发病，没有明显的性别差异。由于大部分病例 疾病的进展较迅速，故年发病率和年死亡率是基本相 同的。
人类朊蛋白疾病根据流行病学特点，大体可分为散发 性、遗传性及获得性三种类型。 ➢ 散发性朊蛋白病最为多见，约占总发病率的90％， ➢ 遗传型朊蛋白病约占9％， ➢ 获得性朊蛋白病临床发病率低，约为1％。
额叶皮层海绵状改变（苏木精-伊红染色）
大脑皮层细胞PrP沉着（KG抗体）
3.1.3 诊断
Diagnosis of sporadic CJD c Awareness of sCJD c A rapidly progressive dementia c Other early neurological features (especially cerebellar or visual) c Myoclonus c Exclusion of other diagnoses (including other forms of CJD) c MRI Exclusion of other diagnoses Findings suggestive of sCJD c EEG Periodic discharges c CSF Exclusion of other diagnoses (e.g. no pleocytosis) Positive 14-3-3
在疾病早期，因为共济失调的影响，患者的活动受限， 易于跌倒，疾病的中晚期可出现肌阵挛、肌跳，额叶 释放征，刺激相关的肌阵挛是疾病中晚期的特征性症 状。少数病例可出现幻觉和痫性发作。病程平均为4-5 个月，多死于各种并发症。
脑电图通常表现为周期性或假周期性发作的三相波， 或慢波背景上出现的O.5—2.0Hz的尖波(periodic sharp wave complexes，PSWCs)；但至少30％的 病例没有这种特征性的表现，异常脑电图的检出有一 定的时间窗，在疾病的早期和晚期较难出现，定期的 脑电图检查是非常必要的。
2 流行病学特点
PrP的发病率较低，全世界范围内大约每年每百万人 中有1人发病，没有明显的性别差异。由于大部分病例 疾病的进展较迅速，故年发病率和年死亡率是基本相 同的。
人类朊蛋白疾病根据流行病学特点，大体可分为散发 性、遗传性及获得性三种类型。 ➢ 散发性朊蛋白病最为多见，约占总发病率的90％， ➢ 遗传型朊蛋白病约占9％， ➢ 获得性朊蛋白病临床发病率低，约为1％。
额叶皮层海绵状改变（苏木精-伊红染色）
大脑皮层细胞PrP沉着（KG抗体）
3.1.3 诊断
Diagnosis of sporadic CJD c Awareness of sCJD c A rapidly progressive dementia c Other early neurological features (especially cerebellar or visual) c Myoclonus c Exclusion of other diagnoses (including other forms of CJD) c MRI Exclusion of other diagnoses Findings suggestive of sCJD c EEG Periodic discharges c CSF Exclusion of other diagnoses (e.g. no pleocytosis) Positive 14-3-3
在疾病早期，因为共济失调的影响，患者的活动受限， 易于跌倒，疾病的中晚期可出现肌阵挛、肌跳，额叶 释放征，刺激相关的肌阵挛是疾病中晚期的特征性症 状。少数病例可出现幻觉和痫性发作。病程平均为4-5 个月，多死于各种并发症。
脑电图通常表现为周期性或假周期性发作的三相波， 或慢波背景上出现的O.5—2.0Hz的尖波(periodic sharp wave complexes，PSWCs)；但至少30％的 病例没有这种特征性的表现，异常脑电图的检出有一 定的时间窗，在疾病的早期和晚期较难出现，定期的 脑电图检查是非常必要的。
朊蛋白生理功能的研究进展
普遍认为 PrP C 是通过与细胞表面的其他成分 相互作用来发挥功能。
2. 1 朊蛋白配体 为了影响细胞内的信号转导, 糖 基磷脂酰肌醇锚定点( GP I- anchored) 蛋白需要和跨 膜接合体相互 作用才能使细胞外信号 跨膜转导发 生。相互作用的配体包括膜蛋白( 受体、酶、小窝蛋 白- 1、Na- K- AT P 酶及钾通道) , 细胞质蛋白( 细胞骨 架成分、热休克蛋白、信号传递相关参与蛋白) ( Blasi 等, 2002) 及核蛋白 CBP70。已知一些配体在突触 小泡功能中发挥作用, 但这些配体间的相互作用和 生理关联性还不清楚。 2. 2 铜离子和 PrP C 研究结果显示, P rPC 在体内 可和 Cu2+ 结合( M illhauser 等, 2007) , 而对于 Pr PC 和 Cu2+ 的几何排列、化学计量及亲和力都有很大的 争议。PrP C 和 Cu2+ 结合可 能取决 于金 属浓 度和 pH 。相关研究表明结合 Cu2+ 会导致 P rPC 的结构 改变, 同 时认 为 PrPC 的 错 误折 叠 和纤 维 化都 与 Cu2+ 的出现 有关。另外与 Cu2+ 结 合会诱 导 Pr PC 的细胞内吞。然而, 因为 PrP C 的表达 水平似乎不 能影响 Cu2+ 的传递, Pr PC 在 Cu2+ 运输到细胞过程 中的主要作用可排除。PrPC 作为一个氧化抑制剂 与可能有害的 Cu2+ 结合且抑制铜在氧化循环中产 生无用原子, 这与 Cu2+ 结合位点的亲和力和 Cu2+ 数量有 关。重 复区 域 构 成了 新 的葡 萄 糖 胺聚 糖
收稿日期: 2010-05-25 作者简介: 谭荣荣( 1985- ) , 女, 陕西人, 硕士, 研究方向: 兽医病
2. 1 朊蛋白配体 为了影响细胞内的信号转导, 糖 基磷脂酰肌醇锚定点( GP I- anchored) 蛋白需要和跨 膜接合体相互 作用才能使细胞外信号 跨膜转导发 生。相互作用的配体包括膜蛋白( 受体、酶、小窝蛋 白- 1、Na- K- AT P 酶及钾通道) , 细胞质蛋白( 细胞骨 架成分、热休克蛋白、信号传递相关参与蛋白) ( Blasi 等, 2002) 及核蛋白 CBP70。已知一些配体在突触 小泡功能中发挥作用, 但这些配体间的相互作用和 生理关联性还不清楚。 2. 2 铜离子和 PrP C 研究结果显示, P rPC 在体内 可和 Cu2+ 结合( M illhauser 等, 2007) , 而对于 Pr PC 和 Cu2+ 的几何排列、化学计量及亲和力都有很大的 争议。PrP C 和 Cu2+ 结合可 能取决 于金 属浓 度和 pH 。相关研究表明结合 Cu2+ 会导致 P rPC 的结构 改变, 同 时认 为 PrPC 的 错 误折 叠 和纤 维 化都 与 Cu2+ 的出现 有关。另外与 Cu2+ 结 合会诱 导 Pr PC 的细胞内吞。然而, 因为 PrP C 的表达 水平似乎不 能影响 Cu2+ 的传递, Pr PC 在 Cu2+ 运输到细胞过程 中的主要作用可排除。PrPC 作为一个氧化抑制剂 与可能有害的 Cu2+ 结合且抑制铜在氧化循环中产 生无用原子, 这与 Cu2+ 结合位点的亲和力和 Cu2+ 数量有 关。重 复区 域 构 成了 新 的葡 萄 糖 胺聚 糖
收稿日期: 2010-05-25 作者简介: 谭荣荣( 1985- ) , 女, 陕西人, 硕士, 研究方向: 兽医病
朊蛋白病诊断与治疗PPT
预防建议
避免接触感染源： 避免接触感染朊 蛋白病的动物或 人
加强个人卫生： 保持良好的个人 卫生习惯，如勤 洗手、保持室内 通风等
避免食用高风险 食物：避免食用 高风险食物，如 疯牛病牛肉、羊 脑等
提高免疫力：保 持良好的生活习 惯，如均衡饮食、 适量运动等，以 提高免疫力
预防效果评估
朊蛋白病的预防方法：包括饮食控制、药物治疗、疫苗接种等
朊蛋白病的研究需 要大量的科研经费 ，对社会科研投入 造成一定的压力。
朊蛋白病的预防和治 疗需要全社会的共同 努力，需要加强宣传 和教育，提高公众的 防范意识和应对能力 。
对医疗体系的影响
增加医疗资源需 求：朊蛋白病的 诊断和治疗需要 更多的医疗设备
和人员
提高医疗成本： 朊蛋白病的治 疗费用较高， 增加了医疗体
朊蛋白病的治疗方法包括药物治疗、 手术治疗等
朊蛋白病的病因
遗传因素：朊蛋白基因突变导致朊 蛋白异常
感染因素：朊蛋白病可以通过感染 传播
环境因素：接触感染朊蛋白病的动 物或人
免疫因素：免疫系统异常可能导致 朊蛋白病
朊蛋白病的临床表现
痴呆：患 者出现记 忆力减退、 认知功能 障碍等症 状
运动障碍： 患者出现 肌肉僵硬、 运动不协 调等症状
朊蛋白病的诊断方法研究：开发新的朊蛋白病诊断方法，提高诊断准确性和速度。
朊蛋白病的治疗方法研究：开发新的朊蛋白病治疗药物，提高治疗效果和降低副作用。
朊蛋白病的预防方法研究：研究朊蛋白病的预防方法，降低朊蛋白病的发病率。
研究成果
朊蛋白病的病因和发病机制研究 朊蛋白病的诊断方法研究 朊蛋白病的治疗方法研究 朊蛋白病的预防措施研究
朊蛋白病诊断与治疗
汇报人：
朊蛋白PPT剖析
预防
• 消灭已知的感染牲口，对病人进行适当的隔离 • 切断传播途径：加强肉品检验，不许疯牛、羊肉
上市，也禁止其产品与人接触，防止PrP经口或 者接触传播 • 禁止食用污染的食物，对神经外科的操作及器械 进行消毒要严格规范化，对角膜及硬脑膜的移植 要排除供者患病的可能 • 对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病
正常情况下，细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白， PrPC以α螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。
某些条件下，PrPC构型发生异常变化以β折叠为主形 成致病的PrPSc(羊瘙痒病朊蛋白)，对蛋白酶K抗性， 具有致病性与传染性。
PrPC 与PrPSc的主要区别
抵抗力
• 抵抗蛋白酶K的消化作用 • 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20min）不
1997年，史坦利·布鲁希纳 （StanleyB.Prusiner，美 国），发现新的蛋白致病因 子朊蛋白
朊病毒就是蛋白质病毒，是只有 蛋白质而没有核酸的病毒，朊病 毒的复制并非以核酸为模板，而 是以蛋白质为模板。
斯坦利由于发现PrpSC（一普里朊） 和PrPC具有相同的一级结构（氨 基酸序列）而具有不同的二级和 三级结构（构象），打破了以往 蛋白质的一级结构决定高级结构 （一条序列一种结构）的定律， 而获得了1997年的诺贝尔生理学 或医学奖。
能破坏Prion,需要高压蒸气灭菌134 ℃， ≥2h，才能使其失去传染性 • 对辐射，紫外线，及其常用消毒剂有很强 的抗性
人和动物的Prion病
感染过程
人或动物感染PrPsc 由淋巴细胞进入中枢神经系统或直接进入中枢神经系统
与神经元表面正常的PrPc
PrPc
PrPsc
PrPsc 指数增值，导致神经元细胞凋亡，裂解 释放出的PrPsc 继续与PrPc 其他正常作用 神经系统症状
朊蛋白感染与神经退行性疾病关系的研究
朊蛋白感染与神经退行性疾病关系的研究
卞继峰
【期刊名称】《国际学术动态》
【年(卷),期】2004(000)001
【摘要】根据山东大学与美国肯塔基大学(University of Kentucky，Lexington)协议，笔者于2002年3月至2003年6月在美国肯塔基大学医学中心Sanders Brown老年病研究中心微生物学免疫学系进修学习，在Glenn Telling副教授的实验室从事朊蛋白(Prion)感染和神经退行性疾病(Neurodegenerative
【总页数】2页(P28-29)
【作者】卞继峰
【作者单位】山东大学医学院，济南250012
【正文语种】中文
【中图分类】R741.02
【相关文献】
1.神经血管单元与神经退行性疾病关系研究进展 [J], 李佳帅;朱路文;叶涛;李宏玉;梁碧莹;唐强
2.微小RNA与神经退行性疾病关系的研究进展 [J], 于水澜;谢宁;张淑香
3.酸敏感离子通道与神经退行性疾病关系的研究进展 [J], 陈杉杉; 郭潇潇
4.酸敏感离子通道与神经退行性疾病关系的研究进展 [J], 陈杉杉;郭潇潇(综述);周寿红(审校)
5.脂质代谢紊乱与神经退行性疾病关系的研究进展 [J], 刘慧磷;谭洁琼;王芳
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朊蛋白病
朊蛋白病朊蛋白病（prion disease）是由朊蛋白引起的中枢神经系统变性疾病，亦称朊病毒病、蛋白粒子病、感染性海绵状脑病、亚急性海绵状脑病等。
朊蛋白病是一种人畜共患、中枢神经慢性非炎性致死性疾病。
朊蛋白（prion）并非病毒，而是一种特殊的具有感染性质的蛋白质，简称PrP。
PrP自身不具备核酸，但却可直接指导宿主细胞的核酸合成变异朊蛋白（即不溶性朊蛋白）。
健康人体的CNS细胞表面也存在朊蛋白，称为PrP C，是保持神经系统信息传递不可缺少的重要物质。
若发生基因突变，则可使可溶性PrP C转变成不溶性的PrP SC。
目前已明确的人类朊蛋白病有：Creutzfeldt-Jakob病（CJD）、GSS病、Kuru病及致死性家族性失眠症四种。
已明确的动物朊蛋白病为：疯牛病、羊瘙痒病等。
动物朊蛋白病和人朊蛋白病在病原学、病理特点和症状表现及实验室检查等方面，均极为相似。
Creutzfeldt-Jakob病（克-雅病）CJD病是指由朊蛋白感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌痉挛、肌肉萎缩等的慢性、进展性疾病，又称为皮质-纹状体-脊髓变性（corticostriatal-spinal degeneration）、亚急性海绵状脑病（subacute spongiform encephalopathy）等。
本病好发于50-70岁人群，男女均可发病，感染后的潜伏期为4-30年。
一、病因及发病机制CJD病因可概括为外源性PrP感染和内源性PrP基因突变。
外源性的医务人员应避免身体破损处、结膜和皮肤与患者的CSF、血液或组织相接触。
新变异型CJD被认为是牛海绵状脑病即疯牛病传播给人类所致。
内源性为家族性CJD患者自身的朊蛋白基因突变导致，为常染色体显性遗传。
PrP SC会促进PrP C转化为越来越多的PrP SC，致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡，而引起CNS发生病变。
二、临床表现CJD分为：散发性、遗传性、医源性和新变异型四种类型。
朊蛋白同源蛋白Doppel的分子生物学研究进展
２０１０。
２６（５）中国人兽共患病学报ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＺｏｏｎｏｓｅｓ４８１文章编号：１００２—２６９４（２０１０）０５—０４８１—０３朊蛋白同源蛋白Ｄｏｐｐｅｌ的分子生物学研究进展徐琨ｈ２，董小平２，楚雍烈１中图分类号：Ｑ７文献标识码：Ａ朊病毒病又称可传播性海绵状脑病（Ｔｒａｎｓｍｉｓ—ｓｉｏｎｓｐｏｎｇｉｆｏｒｍｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ，ＴＳＥ），是一组累及人类及多种动物中枢神经系统的退行性疾病，致死率可达１００％，如人类的克雅氏病（ＣＪＤ），动物的疯牛病（ＢＳＥ）等ｎ’。
此类疾病具有明显的传染性，其感染因子“ＰｒＰ＆”，被认为仅由蛋白质组成，它是由细胞内生的正常朊蛋白ＰｒＰ。
空间构象发生变化，蛋白错误折叠后转变成的一种具有感染性的异常表达形式的朊蛋白吨‘４１。
但是，目前对朊病毒病的准确致病机制及ＰｒＰ。
的确切功能仍不清楚。
Ｄｏｐｐｅｌ（Ｄｐｌ）蛋白是新近发现的朊蛋白ＰｒＰ。
同源蛋白，由于它们两者具有相似的结构特征，因此Ｄｐｌ蛋白可能为朊病毒病的研究开辟新的思路和方向。
本文就Ｄｐｌ蛋白的生物学特性、神经毒性作用及与疾病的关系进行了深入的探讨。
１ＰｒＰＬＰ／Ｄｐｌ蛋白的组成与结构特征Ｐ埘ｐ基因在哺乳动物中高度保守，以小鼠为例，其编码小鼠朊蛋白ＰｒＰ，前体由２５４个氨基酸组成，Ｎ末端的２２个氨基酸作为信号肽在进入内质网进行加工后被切割掉，而Ｃ末端的２３个氨基酸也同样被切割掉，然后被糖基磷脂酰肌醇（Ｇｌｙｃｏ－ｓｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔ０１，ＧＰＩ）锚通过丝氨酸残基连接到Ｃ端２３１位（图１）。
随后再被运输到高尔基复合体中，在１８１位和１９７位的残基上进行Ｎ一糖基化，最后分泌定位于细胞膜。
这样，一个成熟的由２３一Ｚ３１组成的ＰｒＰ。
蛋白就通过ＧＰＩ锚锚定到细胞膜上，行使它正常的生理功能旧≈’。
ＭｏｏｒｅＲＣ等于１９９９年首次分离出了一种新的基因，命名为Ｐｒｎｄ，编码第一个ＰｒＰ样蛋白－－Ｐｒ－ＰＬＰ／Ｄｐｌ蛋白，该基因位于Ｐｒｎｐ基因下游，大小约为１６ｋＤ。
朊蛋白同源蛋白Doppel的分子生物学研究进展
ＰＰ ｒ ｓ在 Ｐ ｒ ｉｊ ｕ ｋｎｅ细 胞 不 表 达 ， 在 Ｚ ｃ Ｉ 而 ｒｈ
Ｐ ｒ ｉ ｅ细胞 损 伤 及 共 济 失 调 。 因此 ， ｌ 位 表 ｕ ｋｎ ｊ Ｄｐ 异
达可 能是 造成 共 济 失 调 的 Ｐ Ｐ ｒ 小 鼠 Ｐ ｒｉｊ ｕ ｋｎｅ细 胞 退化的 原 因 。
分 别进行 杂交 。 结果 发 现 ， 论 大 量 还 是 微 量 表 ， 无
达 Ｄ ｌ 白 的 ｔ （ Ｐ Ｐ ／ １小 鼠 ， Ｚ ｃ ｐ蛋 ｇ Ｎ— ｒ Ｉ Ｄｐ） Ｐ 与 ｒｈ Ｉ Ｐ Ｐ 一 鼠杂 交 后 代 出 现 共 济 失 调 症 状 都 早 于 与 ｒ 小 Ｚ ｃ 工 ｒ ＋一 鼠的杂交后 代 ， ｒｈ Ｐ Ｐ ／ 小 而与野生 型小 鼠杂 交后代 出现共 济失 调 症状 最 晚 ， 且 症状 出现 的 时 并
胞 的退 化 “ 。 Ｐ Ｐ ３— ２ ｒ Ａ ２１ １和 Ｐ Ｐ ３ －３ ｒ Ａ ２１ ４都 包 含
有 Ｐ Ｐ 的 ｃ端 部分 ， Ｄ ｌ ｒ 与 ｐ 的结 构相 似 ， 因此 ， 可 很 能 Ｄｐ 和 Ｎ 端截 短 的 Ｐ Ｐ 对 神经 细胞 的毒性 作 用 ｌ ｒｓ
具有 相 同或相 似 的分 子机 制 。 ４ ２ Ｐ Ｐ拮 抗 Ｐ Ｐ Ｐ Ｄ ｌ ． ｒ ｒ Ｌ ／ ｐ 的神 经 保 护 性 功 能 Ｐ Ｐ 的 Ｎ 端 具 有 八 肽 重 复 区 ， 区域 可 与 Ｃ 抖 结 ｒ 此 ａ
４ ２ １ Ｐ Ｐ拮 抗 Ｐ Ｐ Ｐ Ｄ ｌ 顺 式冲Ｆ 保 护 性 ． ． ｒ ｒＬ ／ ｐ 的 经
功 能 与 神 经 毒 性 的 Ｐ Ｐ ３ —２ ｒ Ａ ２ １ １和 Ｐ Ｐ ２１４ ｒ Ａ３—３
细 胞退化
为 了探究 Ｐ Ｐ 缺 乏 情 况 下 Ｄｐ 异 位 表 ｒ ｌ
Ｐ ｒ ｉ ｅ细胞 损 伤 及 共 济 失 调 。 因此 ， ｌ 位 表 ｕ ｋｎ ｊ Ｄｐ 异
达可 能是 造成 共 济 失 调 的 Ｐ Ｐ ｒ 小 鼠 Ｐ ｒｉｊ ｕ ｋｎｅ细 胞 退化的 原 因 。
分 别进行 杂交 。 结果 发 现 ， 论 大 量 还 是 微 量 表 ， 无
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胞 的退 化 “ 。 Ｐ Ｐ ３— ２ ｒ Ａ ２１ １和 Ｐ Ｐ ３ －３ ｒ Ａ ２１ ４都 包 含
有 Ｐ Ｐ 的 ｃ端 部分 ， Ｄ ｌ ｒ 与 ｐ 的结 构相 似 ， 因此 ， 可 很 能 Ｄｐ 和 Ｎ 端截 短 的 Ｐ Ｐ 对 神经 细胞 的毒性 作 用 ｌ ｒｓ
具有 相 同或相 似 的分 子机 制 。 ４ ２ Ｐ Ｐ拮 抗 Ｐ Ｐ Ｐ Ｄ ｌ ． ｒ ｒ Ｌ ／ ｐ 的神 经 保 护 性 功 能 Ｐ Ｐ 的 Ｎ 端 具 有 八 肽 重 复 区 ， 区域 可 与 Ｃ 抖 结 ｒ 此 ａ
４ ２ １ Ｐ Ｐ拮 抗 Ｐ Ｐ Ｐ Ｄ ｌ 顺 式冲Ｆ 保 护 性 ． ． ｒ ｒＬ ／ ｐ 的 经
功 能 与 神 经 毒 性 的 Ｐ Ｐ ３ —２ ｒ Ａ ２ １ １和 Ｐ Ｐ ２１４ ｒ Ａ３—３
细 胞退化
为 了探究 Ｐ Ｐ 缺 乏 情 况 下 Ｄｐ 异 位 表 ｒ ｌ
朊蛋白病
朊蛋白病朊蛋白病（prion disease）是由朊蛋白引起的中枢神经系统变性疾病，亦称朊病毒病、蛋白粒子病、感染性海绵状脑病、亚急性海绵状脑病等。
朊蛋白病是一种人畜共患、中枢神经慢性非炎性致死性疾病。
朊蛋白（prion）并非病毒，而是一种特殊的具有感染性质的蛋白质，简称PrP。
PrP 自身不具备核酸，但却可直接指导宿主细胞的核酸合成变异朊蛋白（即不溶性朊蛋白）。
健康人体的CNS细胞表面也存在朊蛋白，称为PrP C，是保持神经系统信息传递不可缺少的重要物质。
若发生基因突变，则可使可溶性PrP C转变成不溶性的PrP SC。
目前已明确的人类朊蛋白病有：Creutzfeldt-Jakob病（CJD）、GSS病、Kuru病及致死性家族性失眠症四种。
已明确的动物朊蛋白病为：疯牛病、羊瘙痒病等。
动物朊蛋白病和人朊蛋白病在病原学、病理特点和症状表现及实验室检查等方面，均极为相似。
Creutzfeldt-Jakob病（克-雅病）CJD病是指由朊蛋白感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌痉挛、肌肉萎缩等的慢性、进展性疾病，又称为皮质-纹状体-脊髓变性（corticostriatal-spinal degeneration）、亚急性海绵状脑病（subacute spongiform encephalopathy）等。
本病好发于50-70岁人群，男女均可发病，感染后的潜伏期为4-30年。
一、病因及发病机制CJD病因可概括为外源性PrP感染和内源性PrP基因突变。
外源性的医务人员应避免身体破损处、结膜和皮肤与患者的CSF、血液或组织相接触。
新变异型CJD被认为是牛海绵状脑病即疯牛病传播给人类所致。
内源性为家族性CJD患者自身的朊蛋白基因突变导致，为常染色体显性遗传。
PrP SC会促进PrP C转化为越来越多的PrP SC，致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡，而引起CNS发生病变。
二、临床表现CJD分为：散发性、遗传性、医源性和新变异型四种类型。
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（ 消灭 针对疾病传播的不同 环 节 应 采 取 适 当 的 预 防 措 施 ： １） ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ 医源性 Ｃ － 传染源 ， 屠杀患病 动 物 和 可 疑 患 病 的 动 物 ， 并对动物尸体进 ） 对 动 物 性 饲 料 应 进 行 严 格 处 理， 加强肉品 行妥善处理 。（ ２ 检验 ， 不许 疯 牛 、 羊 肉 上 市， 以 防 致 病 性 朊 蛋 白 经 口 传 播。 （ ） 对朊蛋 白 病 患 者 的 血 液 和 血 制 品 应 实 行 严 格 的 统 一 管 ３ 理； 限制或禁止在 疫 区 居 住 过 一 定 时 间 的 人 员 献 血 。（ 预 ４） 防医 源 性 传 染 ， 对 致 病 性 朊 蛋 白 存 在 的 脑、 脊 髓、 眼 组 织、 扁
［］ ２． ２ 散 发 性 人 类 朊 蛋 白 病 ９ Ｃ Ｊ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病中 －
是： 少量致病性朊 蛋 白 与 正 常 朊 蛋 白 结 合 后 ， 以致病性朊蛋 白为模板 ， 使正常朊蛋白发生明显构 象 改 变 而 转 变 为 致 病 性 朊蛋白 ， 致病性朊 蛋 白 转 换 成 功 之 后 ， 此增殖过程就以指数 方式增长 ， 朊蛋白全部或大部分转变 成 不 溶 性 的 致 病 性 朊 蛋 白 。 一旦正常朊蛋白转变成致病性 朊 蛋 白 ， 就会从细胞膜上 解离 ， 在溶酶体内 聚 集 ， 最终导致溶酶体崩解和细胞变性死
［ １］ １
主要通过被朊蛋白污染的组 发病率 ＜１％ ， ａ ｋ ｏ ｂ 病较罕见 ， Ｊ 织或器械行脑深 部 电 极 检 查 、 中 枢 神 经 系 统 外 科 手 术， 以及 角膜 、 硬脑膜移植和反复接受从垂体 提 取 的 生 长 激 素 或 性 激 素肌内注射等途 径 而 感 染 ， 根 据 感 染 的 途 径 不 同， 其潜伏期 差异较大 ， 平均 ９～１ ０年。 ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 ２． ３． ２ 新 型 变 异 型 Ｃ Ｊ － ９ ９ ６年在英 １ 国首次发现了 一 种 类 似 Ｃ 到目前 ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 的 疾 病， Ｊ － 已有 ２ 新型变 Ｊ ３ ０ 例报道 。 与 传 统 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 不 同， － 异型 Ｃ Ｊ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ 病 患 者 多 为 年 轻 人。 新 型 变 异 型 － Ｊ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ 病的发生表明致病朊蛋白 可 在 物 种 之 间 跳 Ｃ － 跃性传 递 。 其 病 的 临 床 表 现 与 典 型 的 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 Ｊ － 不同 ， 发病初期主要是精神和行为 异 常 ， 进而出现共济失调、 舞蹈症 、 肌阵孪或 肌 张 力 障 碍 等 运 动 功 能 受 损 ， 发病数月后 ， 病程约１ 完全痴 呆 ， 发病年龄较小（ 平均２ ７ 岁） ６个月（ ９～ 。 ８ 个月 ） ３ ２． ３． ３ Ｋ ｕ ｒ ｕ病
［］
１ 人类朊蛋白病的发病机制 朊蛋白病是由 一 种 缺 少 核 酸 但 具 有 感 根据朊蛋白假说 ， 染性的朊 蛋 白 病 原 体 所 引 起
［ ］ ２ ３ －
。目前较认可的发病学说
在全世界范围 内 发 现 了 数 十 个 家 系 。 发 病 年 病 。 至今为止 ， 龄２ 平均 ４ 病程 １～２ 年 。 典 型 的 临 床 表 现 为 ５～６ １岁， ８岁， 难以治疗的失眠 ， 正常的睡眠周期 紊 乱 ， 长达数周甚至数月， 伴随自主神经功能障碍 ， 共济失调 ， 内分泌功能紊乱， 以及多 种锥体和锥体外 系 症 状 和 体 征 ， 难 以 集 中 注 意 力、 记忆力减 退、 幻觉常见 ， 但患者认知功能常正 常 ， 仅在疾病晚期出现智 能障碍 ， 伴有自主神经功能障碍 、 内分泌失调， 脑电图为弥漫 性慢波 ， 睡眠 研 究 发 现 总 睡 眠 时 间 明 显 缩 短 及 睡 眠 结 构 的 紊乱 。
·５ ４ ５ ８·
中华医院感染学杂志 ２ ０ １ ４ 年第 ２ ４ 卷第 ２ １ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｎ ｏ ｓ ｏ ｃ ｏ ｍ ｉ ｏ ｌ Ｖ ｏ ｌ ． ２ ４Ｎ ｏ ． ２ １ ２ ０ １ ４
： ／ １ ｏ ｉ １ ０． １ １ ８ １ ６ ｃ ｎ． ｎ ｉ ． ２ ０ １ ４ ４ ３ ４ ２ １ ｄ －
［ ０］ １
４ 预 防 如热、 辐射、 酸碱和常 致病性朊蛋白对常规的消毒方 式 ， 规消毒剂等 ， 有异常强的抵抗力 ， 其潜伏期长、 可跨种属屏障 传播 、 有进展迅速 、 致死性等特点 ， 且目前无有效延缓疾病的
５］ １ 。 治疗方式 ， 使 得 朊 蛋 白 病 的 预 防 成 为 一 项 艰 巨 的 任 务［
［ ２］ １
桃体等高危险组织及其临近组织进 行 医 疗 处 理 后 ， 所用医疗 器械 （ 如头颅外科 器 械 、 口 腔 科 器 械、 眼 科 器 械 等） 必须进行 特殊处理 ； 对人工 合 成 的 生 长 激 素 、 催乳素等激素的注射使 用应进行详细筛查 。 ５ 人类朊蛋白病的治疗
１］ 。 均由接触感染动物或喂食被感染的饲料引起 ［
２ 人类朊蛋白病的临床表现 ２． １ 遗传 型 人 类 朊 蛋白 病 ２． １． １ 家族 性 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 ６ 家 族 性 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ Ｊ － －
［］
指由于朊蛋白基因 Ｊ ａ ｋ ｏ ｂ 病 占 人 类 朊 蛋 白 病 的 ５％ ～１ ５％ ， 的遗传性突变而引 起 的 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 的 家 族 性 朊 蛋白病 。 最常见的突变位于该基因 ２ 到 ０ ０ 位编码谷氨 酸 （ Ｅ） 赖氨酸 （ 的点突变 ， 即Ｅ Ｋ） ２ ０ ０ Ｋ。 记 忆 力 减 退 和 精 神 混 乱 是 疾病早期的典型 表 现 ， 很 快 出 现 进 展 性 阿 尔 兹 海 默 病、 锥体 和锥体外系体征 、 共济失调和肌 肉 震 颤 。 与 其 他 家 族 性 朊 蛋 白病不同的是 ， 多在１年之内。 ２ ０ ０ Ｋ 突变的患者病程较短 ， Ｅ 发病年龄范围广 ， 但大多在 ６ ４ ０～９ ０ 岁均可发病 ， ０ 岁之前 发 病 。 本病的 病 理 表 现 是 弥 漫 性 的 海 绵 样 变 、 致病性朊蛋白 聚集 。 ｅ ｒ ｓ ｔ ｍ ａ ｎ ｎ ｔ ｒ ｕ ｓ ｓ ｌ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｉ ｎ ｋ ｅ ｒ 综 合 征 ７ Ｇ ｅ ｒ ｓ ｔ ２． １． ２ Ｇ Ｓ Ｓ － － －Fra bibliotek·综 述·
人类朊蛋白病研究进展
邓 敏 ，江 新 姣 ，孙 小 玲
） （ 华中科技大学同济医学院附属协和医院医院感染管理科 ，湖北 武汉 ４ ３ ０ ０ ２ ２ 关键词 ：朊蛋白病 ；中枢神经系统 ；感染性 ；研究进展
＋ （ ） 中图分类号 ： １ ８ １． ３ ０ ０ ５ ５ ２ ９ ２ ０ １ ４ １ ４ ５ ８ ３ Ｒ １ ２ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ： ４ ２ ５ ０ － － －
是一类由病原体朊蛋 朊蛋白病又称传染性海绵状脑 病 ， 白的感染所引起 的 进 行 性 致 死 性 神 经 变 性 疾 病 。 其 特 征 是 细胞内正常朊蛋白变构成致病性朊 蛋 白 ， 在神经元及非神经 细胞中异常聚集 ， 进而引起神经 元 变 性 死 亡 。 家 族 性 朊 蛋 白 病主 要 包 括 家 族 性 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ 病 、Ｇ ｅ ｒ ｓ ｔ ｍ ａ ｎ ｎ Ｊ － － 家 族 性 致 死 性 失 眠， 与人类２ ｔ ｒ ｕ ｓ ｓ ｌ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｉ ｎ ｋ ｅ ｒ 综合征 、 ０ Ｓ Ｓ － 号染色体短臂上 编 码 朊 蛋 白 的 基 因 突 变 相 关 。 临 床 表 现 为 进行性痴呆 、 共济失调 、 肌阵挛 ， 可伴有锥体系及锥体外系症 状， 部分个体有病理性失眠及自 主 神 经 功 能 失 调 。 脑 电 图 呈 特征性周期性同步放电和 （ 或） 脑脊液 １ 磁共 ４ ３ ３ 蛋白 阳 性 ， － － 振成像有助于朊 蛋 白 病 的 诊 断 。 然 而 组 织 病 理 检 查 仍 然 是 该病诊断的金标 准 。 目 前 朊 蛋 白 病 仍 没 有 延 缓 疾 病 进 展 的 有效治疗手段 。 朊蛋白病是一种由于朊蛋白错误折叠而引起的致死性 神经变性疾病 ， 包括人类朊蛋白 病 和 动 物 朊 蛋 白 病 。 人 类 朊 蛋白病包括 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 、 Ｋ ｕ ｒ ｕ病、 Ｇ ｅ ｒ ｓ ｔ ｍ ａ ｎ ｎ ｔ ｒ ｕ ｓ Ｊ Ｓ － － － ｓ ｌ ｅ ｒ综合征和致死性家族性失眠症等 。 根据其流行病学特点 分为 ３ 种类型 ， 分别为散发性 、 遗传性和获得性， 其中散发性 和获得性患者一般病程 ＜１ 年 。 动物朊蛋白病包括牛海绵状 、 脑病 （ 即疯牛病 ） 羊瘙痒症 、 传染 性 水 貂 脑 病 、 鹿的慢性消损 病、 猫海绵状脑 病 、 野 生 动 物 海 绵 状 脑 病 等。动 物 朊 蛋 白 病
］ ４ ５ － 。 亡［
主 要 病 理 特 征 是 弥 漫 性 的 海 绵 样 变。 ５％ ～９ ５％ 为散发性 ， ８ 收稿日期 ： ０ １ ４ ７ ５； ０ １ ４ ９ ５ ２ ２ ０ １ ０ １ 修回日期 ： － － － － ） 基金项目 ：湖北省科技攻关基金资助项目 （ ＡＡ ３ ０ １ Ｃ ４ １ 在散发性 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病及其他的朊蛋白疾病的病灶 Ｊ － 中常见神经胶质 增 生 ， 但 没 有 炎 性 反 应， 患者的脑组织中很
中华医院感染学杂志 ２ ０ １ ４ 年第 ２ ４ 卷第 ２ １ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｎ ｏ ｓ ｏ ｃ ｏ ｍ ｉ ｏ ｌ Ｖ ｏ ｌ ． ２ ４Ｎ ｏ ． ２ １ ２ ０ １ ４