第24章 组胺受体阻断药

药学考试资料归纳-组胺受体阻断剂组胺是人体组织中的一种自身活性物质，组织中的组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。

当发生变态反应时，肥大细胞脱颗粒，可以释放出组胺。

组胺与靶细胞上特异性受体结合，产生生物效应。

一、H1受体阻断剂代表药：第一代：苯海拉明、异丙嗪(非那根)、氯苯那敏(扑尔敏)第二代：阿司咪唑(息斯敏)、特非那定(敏迪)、阿伐斯汀(新敏乐)、氯雷他定。

【药理作用】1.H1受体阻断效应：H1受体阻断药可拮抗组胺引起的胃肠道、气管、支气管和子宫平滑肌的痉挛性收缩。

对组胺引起的血管扩张、血压下降、毛细血管通透性增加和水肿仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节2.中枢作用：第一代H1受体阻断药可血脑屏障阻断中枢的H1受体，表现出镇静、催眠和嗜唾作用。

(1)中枢镇静作用强度因药而异，药物作用强度各不相同。

(2)不同人用同一种药物后中枢镇静作用的反应各不相同。

3抗胆碱作用：镇静，镇吐。

【临床应用】过敏性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病，如荨麻疹、过敏性鼻炎、花粉症、药疹、湿疹;对人类支气管哮喘、过敏性休克无效;晕动病及呕吐;镇静、催眠作用。

【不良反应】1.中枢神经系统反应：第一代H1受体阻断药抗过敏时出现的镇静、催眠、嗜唾、乏力。

2.消化道反应：食欲不振，恶心，呕吐，便秘或腹泻，与食物同服可使之减轻。

3.其他：偶见粒细胞减少、溶血性贫血、畸胎、皮炎。

二、H2受体阻断剂选择性的阻断H2受体，拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。

临床上主要用于治疗消化性溃疡。

代表药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁【药理作用】1.竞争性拮抗H2受体，减少胃酸分泌，促进溃疡愈合。

2.抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌【体内过程】1.口服吸收良好，但存在首关消除作用。

2.大部分药物以原形经肾排出。

3.肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。

【临床应用】1.十二指肠溃疡、胃溃疡：用药6-8周，愈合率高，延长用药可减少复发。

自体活性物质
☆自体活性物质(autacoids)：指具有强而广泛生物活性的内源性活性物质。

组胺受体阻断药
1.组胺药理作用：
三联反应（triple response）：皮下注射小剂量组胺，首先出现红斑，随后出现丘疹，继而出现红晕
具肝药酶诱导作用的药：H1受体阻断药、苯妥英钠、利福平、苯巴比妥
一、组胺和组胺受体
【药理作用】
①心血管系统Ⅰ.组胺激动血管平滑肌H1、H2受体，使小动脉、小静脉舒张，回心血量减少，血压下降；
Ⅱ.激动H1受体，扩张毛细血管，导致局部水肿(三联反应);严重导致休克
Ⅲ. 激动H1、H2 →心收缩力增强；
Ⅳ. BP↓反射作用及对心脏H2直接激动作用→心率加快.
②兴奋平滑肌组胺激动平滑肌细胞H1R，使支气管平滑肌，胃肠道平滑肌及子宫平滑肌收缩。

③促进胃腺分泌：组胺激动胃壁细胞H2R，有强大的刺激胃酸分泌作用，可引起胃蛋白酶分泌。

(真、假胃酸缺乏症)
④神经末梢激动H1R刺激感觉神经末梢→痛和痒的感觉
⑤中枢激动中枢组胺受体，引起中枢兴奋：胆碱样、觉醒反应
二、组胺受体阻断药
1、H1受体阻断药
第一代：苯海拉明，异丙嗪，茶苯海明，曲吡那敏，氯苯那敏（有镇静和抗胆碱作用，表现出“倦、短、干”）第二代：特非拉丁，阿司咪唑(息斯敏) (诱发心律失常)、西替利嗪（仙特敏），美喹他嗪、氯雷他定，氮卓斯汀，阿伐斯汀，咪唑斯汀（大多长效；无嗜睡；对喷嚏、清涕和鼻痒效好之特点）
2、H2受体阻断药（H2R阻断药能特异性地阻断由组胺引起的胃酸分泌，用于消化性溃疡的治疗）西咪替丁。

组胺及组胺受体总介H1受体阻断剂第一代H1受体阻断剂能通过血脑屏障，有明显的中枢镇静作用，二代不能透过血脑屏障，没有中枢镇静作用。

名称代号镇静催眠 抗晕止吐 抗胆碱 药效苯海拉明 1代 +++ ++ +++ 布克利嗪18h, 氯马斯汀12h ，其他<8h 。

异丙嗪 1代 +++ ++ +++ 氯苯那敏 1代 + + ++ 氯马斯汀 1代 + - + 苯茚胺 1代 + - ++ 赛庚啶 1代 ++ + ++ 布克利嗪1代 + +++ +氮卓斯汀 2代 - - + >24h阿司咪唑 2代 - - - 氯雷他定 2代 - - - 西替利嗪2代 ---本类药物应用氮卓斯汀还具有阻止白三烯、5-HT 等释放的作用，故对抗哮喘有效。

对晕动病，放射病，妊娠及药物引起的恶性呕吐有效。

镇静催眠。

变态反应性疾病。

驾驶员和高空作业这不得使用。

受体分布效应 阻断激动H1支气管、胃肠、子宫平滑肌收缩苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏 2-甲基组胺皮肤血管、毛细血管 扩张、通透增、渗出增 心房、房室结 收缩频率增、传导慢 中枢部分 促进觉醒 H2胃壁细胞分泌增加 西咪替丁法莫替丁 雷尼替丁4-甲基组胺 血管扩张心室、窦房结 收缩频率增、传导慢 H3脑组胺能N 末梢负反馈调剂、抑制 硫丙米胺 α-甲基组胺突触前膜 组胺合成、释放 心脏负肌性频率组胺类生理作用小结心血管：扩张小动脉和小静脉，增加通透性，渗透增加致皮肤红、头痛，引起血容下降致休克。

使心脏收缩频率增加，收缩力增加，传导减慢。

平滑肌：收缩支气管、内脏平滑肌、子宫平滑肌，引起痉挛痛。

腺体：主要是使胃壁细胞分泌，胃酸增加，对其他腺体基本无影响。

神经末梢:对神经末梢刺激强，引起痛痒。

三联反应（皮下注射小量组胺，血管扩张致红斑，之后通透性增加致丘疹，而后神经末梢受到的刺激增加引起广泛红晕。

） 中枢：兴奋。

该类药物多数为肝药酶诱导剂。

H3类临床价值不大。

H2受体阻断剂代表药物作用机制用途应用不良反应西咪替丁雷尼替丁法莫替丁罗沙替丁使cAMP减少，阻碍Ca2+通道激活，使胃壁H+，K+-ATP酶受抑。