塞来昔布治疗类风湿关节炎和骨关节炎有效性和安全性的临床研究

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?5 - 内服用过双氯芬酸 " " $有消化性溃疡 # 炎性肠
病 # 心肺肝肾功能损伤和恶性肿瘤病史 "% " 筛选时内 窥镜检查发现有食管 # 胃 #幽门管或十二指肠溃疡者 $ 溃疡的定义为 @ 黏膜中断直径至少 ? !!! 且深度不 一 %"& " 筛选期实验室检查血尿常规 & 肝肾功能异常 "
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中国药物与临床 !""# 年 $! 月第 # 卷第 $! 期 %&’()*) +),)-’)* . %/’(’0*12)0),3)4 !5"#678/ #698:;!
塞来昔布治疗类风湿关节炎和 骨关节炎有效性和安全性的临床研究
中山大学附属第三医院风湿科 !L;"BK"M 黄建林 吴玉琼 潘云峰 古洁若 余步云
"两组患者对关节炎疼痛的评估 ,7?@#均有明显改变 ( !
两组差值为 K:5"其 ELN可信区间 ,%A#为 D$#:#O!5:#()患者对疾病的总体评价 " 两组差值为 5:$" 其 ELN%A 为 D5:KEO
"研究者对疾病的总体评价 " 两组差值为 5:5L" 其 ELN%A 为 D5:LEO5:#E (% " 对照组发生胃肠道不良事件 K 起 " 5:LE($
!# 例 ! 其中女性 $G 例 ! 男性 E 例 " 年龄 !!FGH 岁 ! 平
均 D5 岁 " 病程 5:?F$D 年 ! 平均 ! 年 " 关 节 功 能 均 为
) 级 " 长 期 使 用 9<=>2* 有 # 例 "+= $? 例 !A= $$ 例 ( ## 例完成研究 ( 研究组失访 ! 例 ! 其中 $ 例因工
差异及可比性 ! 不良事件的发生差异用 M’*&)4 精确 概率法检验 ( 随机化配对设计资料采用 ! 检验 ( 统计 计算使用 <N<< ;;:" 软件 ( 果 ! 结 !:; 疗效评价 ) 经过 ;! 周治疗 ! 在 ? 项主要治疗终 点 ! 即患者对关节炎疼痛的评估 & 患者对疾病的总体 评价和研究者对疾病的总体评价与基线值相比均发 生了改善 ! 但 ? 项主要疗效终点的两组差值的 HDL
? 分 ); #D 个糜烂 "# 分 )G #;" 个糜烂 "D 分 );; #!D 个 糜烂 "G 分 )K!D 个糜烂 "I 分@ 溃疡 ( 其中糜烂定义为
任何浅表的黏膜中断 ! 溃疡定义为任何深浅不一的 黏膜中断 & 直径K? !!(
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统计学方法 计算差值和 HDL可信区间 *%> % 以评价两组疗效
治疗组未报告胃肠道不良事件 ,P’*&)4 精确概率检验 "!Q5:!KK #% 结 论 * 关键词 + 关节炎 " 类风湿 ( 骨关节炎 ( 药物 " 临床试用 塞 来 昔 布 &双 氯 酚 酸 均 能 显 著 降 低 患 者 对关节炎疼痛的评估 " 改善患者及研究者对疾病状况的总体评价 " 塞来昔布具有良好耐受性 %
表; 组别 治疗组 对照组 两组治疗 ;! 周后患者对关节炎疼痛评估 *7=< % 的改变比较 例数 治疗前均数 治疗后均数 平均改变 平均改变标准差
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治疗方法 采用随机 & 双盲 & 双模拟和对照研究 ( 治疗及对
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照药品及其相应的安慰剂均由原美国希尔公司提 供 ( 治疗组 )每天早 & 晚各服塞来昔布 $55 ,J 和安慰 剂 ; 片 ( 对照组 @ 每天早晚各服双氯芬酸 D" ,J 和安 慰剂 ; 片 ( 疗程均为 ;! 周 ( 筛选随访 & 治疗结束随访 或提前退出研究随访时进行上消化道纤维内窥镜检 查 " 筛选随访 & 入组后第 #&E &;! 周随访 或提前退出 研究随访时做血尿常规和肝肾功能检查 ( 生育年龄 女性第 ; 次研究治疗剂量前 I - 内及试验结束时行 尿妊娠试验 ( 入组前及用药后第 # &E&;! 周各随诊 ; 次(
类风湿关节 炎 !4&)<,=>8’- =4>&4’>’* "+? # 及骨关 节 炎 !8*>)8=4>&4’>’* "!" $ 是 常 见 的 慢 性 关 节 炎 疾 病 % 多 年 来 传 统 的 非 甾 体 抗 炎 药 !9@?A2* $ 是 治 疗 此 两 种疾病的主要药物 6 然而该类药物往往引起胃肠道 不良反应 6 重者可并发胃溃疡 & 出血 & 穿孔等 6 对 B5 岁 以上患者更是如此 % 塞来昔布 !西乐葆 "%)/)C8C’3$ 是 第 $ 个特异性环氧化酶 !#!$ $D! 抑制剂 " 国外许多 临床试验证明对关节炎有良好的治疗作用 " 并可显 著减少胃肠道不良反应 % ;EEE’ !555 年以北京协和 医院风湿免疫科带头在国内进行了多中心 & 平行 & 随 机 & 阳性药物对照的双盲临床试验 " 以评价塞来昔布 治疗类风湿关节炎及骨关节炎的有效性和安全性研
"#$%&’&()*+ ,(-./ #0 +11)2&2/ &0. ,&1+(/ #1 2+3+2#4)5 &0. .)23#1+0&2 )0 (6+ (’+&($+0( #1 #,(+#&’(6’)(), &0. ’6+-$&(#). &’(6’)(), "#$%& ’()*+,(*- .# /0+1(2*3- !$% /0*+45*3- &# ’(5+602- /# 70+80*9 :5;)6<=5*< 24 >?50=)<2,238- <?5 @6A "2B;(<), $44(,()<5A <2 C0* /)<+B5* #*(D56B(<8- &0)*3E?20 L$5BK56 %&’(= *75,(’&2( + 85)+2()*+ R8 )S=/<=>) >&) )TT’0=0U =(- *=T)>U 8T 0)/)08C’3 ’( >4)=>,)(> 8T 4&)<,=>8’- =4>&4’>’* V+?M =(- 8*>)8=4>&4’>’* VJ?M: 9+(6#., ? 4=(-8,’W)-6 -8<3/)D3/’(-6 3’,8-=/D08(>48//)-6 =(- X=4=//)/DY48<X *><-U Z=* 08(-<0>)- ’( #H X=>’)(>*: R&)U Z)4) 4=(-8,/U -’S’-)- >8 4)0)’S) 0)/)08C’3 ;"" ,Y6 >Z’0) -=’/U X/<* X/=0)38 8T -’+ 0/8T)(=06 >Z’0) -=’/U V* Q!#M 84 X/=0)38 8T 0)/)08C’36 >Z’0) -=’/U X/<* -’0/8T)(=0 L" ,Y6 >Z’0) -=’/U V* Q!#M T84 ;! Z))[*: :+,-3(, R&) ’(-)C)* 8T X=’( V7?@M ’( 38>& 0)/)08C’3 Y48<X =(- -’0/8T)(=0 Y48<X Z)4) *’Y(’T’0=(>/U 4)-<0)-6 =(- ’(-)C 8T X=>’)(> 84 ’(S)*>’Y=>84 Y/83=/ =**)**,)(> 8T -’*)=*) *>=><* Z=* ’,X48S)-: \<> >&) -’TT)4)(0) 3)>Z))( >&) Y48<X* Z=* (8> *’Y(’T’0=(>: R&) ’(0’-)(0) 8T %A *’-)D)TT)0> ’( 0)/)08C’3 Y48<X Z=* /8Z)4 >&=( >&=> ’( -’0/8T)(=0 Y48<X VP’*&)4,* )C=0> >)*>6 !Q":!KKM: "#023-,)#0 %)/)08C’3 ’* )TT)0>’S) /’[) -’0/8T)(=0 T84 >4)=>,)(> 8T +? =(- J?] >&) X=>’)(> &=* = Y88- >8/)4=(0) T84 ’>: *;+/ <#’., + ?4>&4’>’*6 4&)<,=>8’-] J*>)8=4>&4’>’*] 24<Y*6 ’(S)*>’Y=>’8(=/
*摘
要+
目的
评价塞来昔布治疗类风湿关节炎 ,&’# 和骨关节炎 ,!"# 的有效性和安全性 % 方法