溶液剂与助悬剂

中药药剂学：是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配置理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。

药物：凡用于预防、治疗和诊断疾病的物质称为药物，包括原料药与药品。

药品：一般是指以原料药经过加工制成具有一定剂型，可直接应用的成品。

剂型：将原料药加工成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。

处方:是医疗和药剂配置的重要书面文件。

狭义是指医师诊断患者病情后，为其预防和治疗需要而写给药房配发药剂的文件。

广义是凡制备任何一种药剂的书面文件，均可称为处方。

制药卫生：是药品生产管理的一项重要内容，涉及到药品生产的全过程，在药品生产的各个环节，强化制药卫生管理，落实各项制药卫生措施，是确保药品质量的重要手段，也是实施《药品生产质量管理规范》的具体要求。

药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术学科。

GMP:既《药品生产质量管理规范》GLP:简称《药物非临床研究质量管理规范》GCP：简称《药物临床实验管理规范》剂型：适合于疾病的诊断、治疗和预防的需要而制备的不同给药形式。

处方：是指医疗和生产部门用于药物制剂的一种重要书面文件，包括法定处方和医师处方等。

药品：是指在临床上用于患者的最终产品，主要以剂型的形式上市。

制剂：是指各种剂型中的具体药品。

液体制剂：系指药物在分散在适宜介质中制成的可供内服或外用的液体制剂形态的制剂。

增溶剂：系指具有增溶能力的表面活性剂，被增溶的物质称为增溶质。

助溶剂：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。

潜溶剂：系指能提高难溶性药物的溶解度的混合溶剂。

防腐剂：系指防止药物制剂由于细菌、酶等微生物的污染而产生变质的添加剂。

溶液剂：是指药物溶解于溶剂中所形成的澄明的液体制剂。

芳香水剂：指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。

倍散：毒性药中添加一定比例量的辅料来制成稀释散（或称倍散），以利临时配方。

第九章
液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。

分散相：固体、半固体、液体、气体。

药物存在形式：离子态，分子态、胶粒、颗粒、液滴等从而可以制备混悬剂，溶液剂和乳剂注意：液体制剂的理化性质、稳定性和药效甚至毒性等均与药物粒子的大小有紧密关系。

一液体制剂的特点和质量要求：
第二节液体制剂的溶剂和附加剂
注意：溶剂与分散介质的差异：均相体系中为溶剂和溶媒，非均相中为分散介质。

一、液体制剂常用溶剂
防腐措施：
三、低分子溶液剂
低分子溶液剂：系指低分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供
六、混悬剂：
八、其他液体制剂：。

一、剂型：㈠液体制剂：I •低分子溶液剂：1•溶液剂：药物溶解于溶剂形成的澄清液体制剂。

溶质一般为不挥发的化学药物，溶剂多为水，也可用不同浓度乙醇或油为溶剂。

★制备：取处方总量1/2—3/4量的溶剂，加入药物，搅拌溶解，过滤并通过滤器加溶剂至全量。

2•芳香水剂：芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液，称为露剂。

易分解，变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮。

3•糖浆剂：含药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。

纯蔗糖的饱和水溶液浓度为85%(g/ml)或64.7% ( g/g)，称为单糖浆或糖浆。

4•醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。

药物浓度5%--10%。

5•酊剂：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，可供内服或外用。

每100ml相当于原药材20g (毒剧药品10g)。

6•甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。

用于口腔、耳鼻喉科疾病。

n .高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂。

以水为溶剂的称胶浆剂。

以非水溶剂制备的称非水性高分子溶液剂。

★制备：先经过有限溶胀，最后无限溶胀成溶液，常需搅拌或加热才能完成。

明胶放于水中浸泡3—4 h,然后加入搅拌制得溶液。

甲基纤维素在冷水中完成。

淀粉遇水膨胀，但必须加热至60C—70C才能形成淀粉浆。

胃蛋白酶等高分子药物撒于水面，待自然溶胀后再搅拌即可形成溶液。

川.溶胶剂:固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系，又称疏水胶体溶液。

微细粒子在1~100 nm之间。

IV .混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。

药物微粒一般在0.5~10 m之间。

★制备：①将药物粉碎成符合要求的颗粒，再分散于分散介质制得。

②将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另一种不溶性液体中，使药物快速结晶，制成10阿以下微粒，再将微粒分散于适宜介质中制得。

V .乳剂：互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。

药学专业知识：混悬剂的稳定剂
混悬剂的稳定剂包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂等，具体介绍如下：
(一)助悬剂
助悬剂：指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂加入目的：
1.增加介质粘度降低微粒沉降速度
2.助悬剂大分子吸附在粒子周围形成机械或电屏障防止微粒聚集及晶型转化
常用助悬剂：
(1)低分子助悬剂：甘油、糖浆等
(2)高分子助悬剂
1)天然高分子：阿拉伯胶、西黄耆胶、海藻酸钠等
2)合成半合成高分子：MC、CMC-Na、HPMC等
(3)硅皂土
(4)触变胶：加入触变胶使混悬剂具有触变性，这种混悬剂使用时用力振摇，混悬剂由凝胶状(不流动)变为溶胶状(流动)。

不用时静置状态下为凝胶状，可降低粒子的沉降速度使混悬剂稳定。

(二)润湿剂
指能增加疏水性药物微粒对水润湿性的附加剂。

润湿剂选择是否适当对混悬剂的制备，质量控制等关系很大。

常用润湿剂：吐温80、苄泽、卖泽、磷脂、泊洛沙姆等
表面活性剂的HLB值7～11，溶解度适当
(三)絮凝剂与反絮凝剂
絮凝剂是使混悬剂产生絮凝作用的附加剂，而产生反絮凝作用的附加剂为反絮凝剂。

例题：
A.助悬剂
B.稳定剂
C.润湿剂
D.反絮凝剂
E.絮凝剂
1.在混悬液中起润湿、助悬、絮凝或反絮凝剂作用的附加剂B
2.使微粒表面由固一气二相结合状态转成固﹣液二相结合状态的附加剂C
3.使微粒Zata电位增加的电解质D
4.增加分散介质黏度的附加剂A
5.使微粒Zata电位减少的电解质E。

1、混悬剂的稳定剂：包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂。

2、助悬剂：能增加分散介质的黏度，以降低微粒沉降速度，增加微粒的亲水性，防止结晶的转型。

常用的有低分子和高分子助悬剂。

低分子包括甘油、山梨醇、糖浆剂等，高分子主要有天然的（阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶等）、合成或半合成的（纤维素类：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠——最常用、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素。

卡波普、聚维酮、葡聚糖）。

硅皂土，触变胶。

3、润湿剂：能增加难溶性药物微粒被水湿润的附加剂。

疏水性药物必加润湿剂。

最常用的为HLB值在7到9之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆。

4、絮凝剂与反絮凝剂：使混悬剂产生絮凝作用的附加剂。

反絮凝作用的附加剂。

五、注射剂与滴眼剂Injections 注射剂：药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。

Pyrogens 热原：注射后能引起人体特殊致热反应的物质。

Iso-osmotic等渗：注射液的渗透压与血浆渗透压相等时称为等渗溶液。

Isotonic等张：与红细胞膜张力相等的溶液。

Intravenous infusion输液：由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，注射量从100至数千ml。

Freezing drying冷冻干燥：药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态下不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥法。

Eye drops滴眼剂：直接用于眼部的无菌外用液体制剂。

Sterilization灭菌：用物理或化学的方法将所有致病和非致病的微生物及细菌的芽胞全部杀灭。

Antiseptic 防腐：采用低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖。

Disinfection消毒：用物理和化学方法交病源微生物杀死。

1、灭菌制剂与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、黏膜等的一类制剂。

灭菌制剂是制成再杀掉微生物繁殖体和芽胞，无菌制剂是直接无菌制备。

兽药剂型的分类1．液体剂型（1）注射剂又称针剂，是指灌封于特别容器中的灭菌水溶液、混悬液、乳浊液或粉末（粉针剂），必须用注射法给药的一种剂型，如恩诺沙星注射液、油制普鲁卡因青霉素注射液、注射用青霉素钠等。

粉针剂一般应在临用时加适当的注射用水，制成液体剂型后应用。

（2）溶液剂指非挥发性药物的澄明溶液，其溶媒多为水，亦有醇和油。

可内服或外用，如恩诺沙星溶液、维生素A 油溶液等。

（3）酊剂及醑剂将生药用不同浓度的乙醇浸出的溶液称为酊剂，如橙皮酊、龙胆酊等。

碘溶解于乙醇制成的溶液，习惯上也称为碘酊。

以挥发性药物为原料制成的乙醇溶液称为醑剂，如樟脑醑。

（4）合剂一般指两种或两种以上可溶或不溶性药物制成的水溶液或混悬液，如复方甘草合剂、复方龙胆合剂等。

（5）乳剂、搽剂是将油脂或其他不溶性物质与药物，加乳化剂，与水混合后制成的乳状混悬液。

供内服的称为乳剂，如鱼肝油乳。

刺激性药物的油性或乙醇溶液称为搽剂，有溶液型、混悬型、乳化型等，如松节油搽剂，专门用于未破损皮肤。

（6）煎剂及浸剂为生药（中草药）的水浸出剂。

煎剂是加水煎煮，浸剂则加水浸泡。

煎煮及浸泡的时间有一定规定。

中药汤剂属煎剂。

（7）流浸膏及浸膏将生药的乙醇或水浸出的液体用一定方法浓缩而成的称为流浸膏。

通常每1 ml 流浸膏相当于原生药1g ，如甘草流浸膏等。

2．气体剂型目前常用的是气雾剂，是将药物与抛射剂（液化气或压缩气）共同装封于具有阀门系统的耐压容器中，应用时揿按阀门系统，借助抛射剂的压力将药物喷出的一种制剂。

供呼吸道吸入给药、皮肤粘膜给药或空间消毒。

3．半固体剂型（1）软膏剂是药物与适当的赋形剂（如凡士林、油脂等基质），均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用剂型。

在皮肤、黏膜或创面上容易涂布，如鱼石脂软膏等。

供眼科用的灭菌软膏称为眼膏。

（2）糊剂是一种含粉末成分超过25 ％的软膏剂。

分为油脂性糊剂和水溶性凝胶糊剂，前者多用凡士林、羊毛脂、植物油等为基质，与大量水性固体粉末混合制成，如氧化锌糊剂；后者用明胶、淀粉、甘油、羧甲基纤维素等为基质，加一定量固体粉末制成，常用作防护剂。

第九章1.液体制剂：药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂2.增溶剂：某些表面活性剂增大难溶性药物在水中的溶解度的作用叫做增溶，具有增溶能力的表面活性剂叫增溶剂。

3.助溶：助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐、缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质叫做助溶剂。

4.潜溶：在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。

5.防腐：系指防止药物由于细菌、酶、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂。

6.低分子溶液剂：系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。

7.高分子溶液剂：系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均相液体制剂。

8.絮凝：如在微粒分散体系中加入一定量的某种电解质，离子选择性地被吸附于微粒表面，中和微粒表面的电荷，而降低表面带电量及双电层厚度，使微粒间的斥力下降，颗粒聚集而成絮状物，但振摇后可重新分散均匀。

这种现象叫做絮凝，加入的电解质称絮凝剂。

9.反絮凝：如果在微粒分散体系中加和某种电解质使微粒表面的Ꜫ电位升高，静电排斥力增加，阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这种现象称为反絮凝。

10.溶胶剂：系指固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系，又称疏水胶体溶液。

溶胶剂中分散的微细粒子在1~100nm之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，属热力学不稳定体系。

11.混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中制成的非均匀液体制剂12.助悬剂：系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。

13.触变性：在一定温度下，非牛顿流体在恒定剪切力（振动、搅拌、摇动）的作用下，黏性减少，流动性增大，当外界剪切力停止停止或减小时，体系黏度随时间延长而恢复原状的一种性质。

14.润湿剂：系指能增加疏水性药物被水润湿的能力的附加剂。

为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入能使混悬剂稳定的附加剂称为稳定剂。

稳定剂包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。

（一）助悬剂助悬剂系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。

助悬剂包括的种类很多，其中有低分子化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性剂也可作助悬剂用。

助悬剂主要是增加分散介质的黏度，以降低微粒沉降速度，增加微粒的亲水性，防止结晶的转型。

使用助悬剂应注意防腐。

1.低分子助悬剂如甘油、糖浆剂等低分子化合物，可增加分散介质的黏度，也可增加微粒的亲水性。

在外用混悬剂中常加入甘油，亲水性药物的混悬剂可少加，疏水性药物应多加，如复方硫磺洗剂就加有甘油。

糖浆剂主要用于内服的混悬剂，具有助悬和矫味作用。

2.高分子助悬剂（1）天然的高分子助悬剂：主要是树胶类，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、杏胶、桃胶等。

阿拉伯胶可用其粉末或胶浆，用量可为5%～l5%.西黄蓍胶用其粉末或胶浆，用量可为0.5%～l%.植物多糖类，如白芨胶、海藻酸钠、琼脂、角叉菜胶、淀粉浆等。

此外还有脱乙酸甲壳素。

（2）合成或半合成高分子助悬剂：纤维素类，如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素等。

其他如葡聚糖、卡波普、聚维酮、丙烯酸钠等。

此类助悬剂大多数性质稳定，受pH值影响小，但应注意某些助悬剂能与药物或其他附加剂有配伍变化。

（3）硅皂土（bentonite）：为天然产硅胶状的含水硅酸铝。

为灰黄或乳白色极细粉末，直径为l～150lim，不溶于水或酸，但在水中可膨胀，体积增加约10倍，形成高黏度并具触变性和假塑性的凝胶，在pH值>7时，膨胀性更大，黏度更高，助悬效果更好。

如炉甘石洗剂中加有硅皂土，助悬效果极好。

（4）触变胶：利用触变胶的触变性，即凝胶与溶胶恒温转变的性质，静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后变为溶胶有利于混悬剂的使用。

使用触变性助悬剂有利于混悬剂的稳定。

单硬脂酸铝溶解于植物油中可形成典型的触变胶。

⼝服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供⼝服的澄清液体制剂。

⼝服混悬剂系指难溶性固体药物，分散在液体介质中，制成供⼝服的混悬液体制剂。

也包括⼲混悬剂或浓混悬液。

⼝服乳剂系指两种互不相溶的液体，制成供⼝服稳定的⽔包油型乳液制剂。

⽤滴管以⼩体积计量或以滴计量的⼝服溶液剂、⼝服混悬剂、⼝服乳剂也称为滴剂。

⼝服溶液剂、⼝服混悬剂、⼝服乳剂在⽣产与贮藏期间均应符合下列有关规定。

⼀、⼝服溶液剂的溶剂、⼝服混悬剂的分散介质常⽤纯化⽔。

⼆、根据需要可加⼊适宜的附加剂，如防腐剂、分散剂、助悬剂、增稠剂、助溶剂、润湿剂、缓冲剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂以及⾊素等，其品种与⽤量应符合国家标准的有关规定，不影响产品的稳定性，并避免对检验产⽣⼲扰。

四、不得有发霉、酸败、变⾊、异物、产⽣⽓体或其他变质现象。

五、⼝服乳剂应呈均匀的乳⽩⾊，以半径为10cm的离⼼机每分钟4000转的转速（约1800×g）离⼼15分钟，不应有分层现象。

六、⼝服混悬剂的混悬物应分散均匀，如有沉降物经振摇应易再分散。

七、⼝服滴剂包装内⼀般应附有滴管和吸球或其他量具。

⼋、⼝服溶液剂、⼝服混悬剂、⼝服乳剂的含量均匀度等应符合规定。

九、除另有规定外，应密封，置阴凉处遮光贮存。

⼗、⼝服混悬剂在标签上应注明“⽤前摇匀”；以滴计量的滴剂在标签上要标明每毫升或每克液体制剂相当的滴数。

【重量差异】除另有规定外，单剂量的⼲混悬剂应检查重量差异。

检查法取供试品20个（袋分别称量内容物，计算平均重量，超过平均重量±10%者不得过2个，并不得有超过平均重量±20%者。

凡规定检查含量均匀度者，不再进⾏重量差异检查。

【装量】除另有规定外，单剂量⼝服溶液剂、⼝服混悬剂、⼝服乳剂装量，应符合下列规定。

取供试品10个（袋、⽀），分别将内容物倾尽，测定其装量，每个（袋、⽀）装量均不得少于其标⽰量。

多剂量⼝服溶液剂、⼝服混悬剂、⼝服乳剂照“最低装量检查法”（附录ⅩF）检查，应符合规定。

液体制剂常用的附加剂因制备各种类型液体制剂的需要，需选择各类附加剂，起到增溶、助溶、乳化、助悬、润湿，以及矫味（嗅）、着色等作用。

1、增溶剂增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。

具增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的药物称为增溶质。

增溶量为每1g增溶剂能增溶药物的克数。

以水为溶剂的液体制剂，增溶剂的最适HLB值为15-18，常用增溶剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等。

2、助溶剂难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度。

第三种物质称为助溶剂。

助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。

助溶剂可分为：①无机化合物，如碘化钾等；①有机酸及其盐类，如苯甲酸等；①酰胺或胺类化合物，如乙二胺等；①一些水溶性高分子化合物，如聚乙烯吡咯烷酮等。

3、潜溶剂系指能形成氢键以增加难溶性药物溶解度的混合溶剂。

能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。

如甲硝唑在水中的溶解度为10%（W/V），使用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。

4、防腐剂防腐剂又称抑菌剂，系指具有抑菌作用，能抑制微生物生长繁殖的物质。

常用防腐剂的种类与特点见第一篇文章。

5、矫味剂矫味剂系指药品中用以改善或屏蔽药物不良气味和味道，使患者难以觉察药物的强烈苦味（或其他异味如辛辣、刺激等）的药用辅料。

矫味剂分为甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂等类型。

6、着色剂（1）天然色素①植物色素：红色如苏木、甜菜红、胭脂红等，黄色如姜黄、胡萝卜素等，蓝色如松叶兰、乌饭树叶等，绿色如叶绿酸铜钠盐，棕色如焦糖；①矿物色素：棕红色氧化铁。

（2）合成色素我国批准的合成色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红、苋菜红、日落黄等,通常配成1%贮备液使用。