主管药师专业知识讲义-药理学——第十五节 中枢兴奋药

药理学——中枢兴奋药中枢兴奋药是一类兴奋中枢神经系统并提高其功能活动的药物。

剂量越大，兴奋中枢作用越强。

考情分析一、主要兴奋大脑皮质的药——咖啡因——【机制】咖啡因抑制磷酸二酯酶，升高细胞内cAMP，从而产生中枢兴奋作用。

【作用】1.中枢作用：小剂量——咖啡因对大脑皮质有选择性兴奋作用，振奋精神，思维敏捷，减轻疲劳感，消除睡意，提高工作效率。

较大剂量时——直接兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸加深加快，血压升高。

中毒剂量——则兴奋脊髓，引起惊厥。

2.心肌和平滑肌作用：▲直接增强心肌收缩力，加快心率，增加心排出量。

▲直接松弛外周血管平滑肌，扩张血管，降低外周阻力；▲增加冠脉血流量。

▲舒张支气管平滑肌和胆道平滑肌，但作用较弱。

▲但是，可收缩脑血管，临床用于缓解偏头痛。

3.其他：→利尿作用；→刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用【临床应用】1.主要用于解除中枢抑制状态，如严重传染病或中枢抑制药中毒引起的昏睡、呼吸和循环抑制。

2.与麦角胺配伍制成麦角胺咖啡因片，治疗偏头痛。

3.与解热镇痛抗炎药配伍药制成复方制剂，治疗一般性头痛、感冒。

【不良反应】少见且较轻。

过量可见激动、躁动不安、失眠、呼吸加快、心动过速、肌肉抽搐和惊厥等。

婴儿高热、消化性溃疡者慎用。

同类药物还有哌甲酯、匹莫林、安钠咖。

二、促脑功能恢复药1.吡拉西坦（脑复康）茴拉西坦阿尼西坦奥拉西坦【药理作用】①降低脑血管阻力，增加脑血流量；②直接作用于大脑皮质，促进脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促进蛋白质合成；③提高大脑中ATP/ADP比值。

因此——对大脑缺氧有保护作用，并促进大脑信息传递，改善记忆功能。

【临床应用】①老年精神衰退综合征、阿尔茨海默病、脑动脉硬化症、脑血管意外等原因引起的思维与记忆功能减退。

②儿童智力低下者。

③对巴比妥、氰化物、CO、乙醇中毒后的意识恢复有一定疗效。

2.甲氯芬酯（氯醒酯，遗尿丁）【药理作用】作用于大脑皮质，促进脑细胞氧化还原代谢，增加对糖的利用，提高神经细胞的兴奋性。

第十三章中枢兴奋药中枢兴奋药是指能提高中枢神经系统功能活动的药物。

中枢神经系统各部分之间有许多神经通路密切联系，而中枢神经与外周神经又有密切联系，因此，本类药物的功能往往比较广泛，根据它们在治疗剂量时的主要作用部位可以分为（1）主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因、茶碱，临床上常用于中枢功能抑制；（2）主要兴奋延髓的药物，如尼可刹米、樟脑等，临床上常用于呼吸中枢抑制；（3）主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等，临床上常用于神经不全麻痹。

这样分类并不是绝对的，随着剂量加大，中枢兴奋的部位也随之扩大，剂量过大会引起中枢各部位广泛兴奋，导致惊厥，进而可转为“超限抑制”，甚至导致死亡。

第一节大脑兴奋药这类药物有咖啡因、苯丙胺等，主要作用于大脑皮层和脑干上部，能提高大脑的兴奋性和改善全身代谢活动。

咽啡因Caffeinum咖啡因为黄嘌呤类生物碱，这类药物包括咖啡因、茶碱、柯柯碱等。

茶叶含咖啡因1－5%，并有小量茶碱；咖啡含咖啡因1－2%；柯柯豆含1.5－3%和小量茶碱。

目前我国主要用人工合成法生产咖啡因和茶碱。

咖啡因是白色针尖状结晶，味苦。

难溶于水，在热水中能提高溶解度，略溶于乙醇。

为制成便于使用的剂型，可加入佐剂制成可溶性复盐，如加苯甲酸钠于咖啡因中使成苯甲酸钠咖啡因。

苯甲酸钠旧称安息香酸，故苯甲酸钠咖啡因常被简称为“安钠咖”。

[体内过程]本类药物易从胃肠道或注射部位吸收，在体内分布均匀。

大部分药物在肝内脱去一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3-甲基黄嘌呤的形式由尿排出，仅有小量以原形从尿液中排出。

在体内转化和排泄的速度较快，作用时间较短，安全范围较大，不易产生蓄积作用。

[作用]1.对中枢神经系统的作用：咖啡因对中枢神经系统有明显的兴奋作用。

小剂量兴奋大脑皮层，剂量增大可兴奋延髓，超量则兴奋脊髓。

（1）咖啡因对大脑皮层有直接兴奋作用，能提高皮层细胞的兴奋性，表现为增强动物对刺激的反应，缩短反射的潜伏期，消除疲劳，并能短暂地增加肌肉工作能力。

打印本页[题目答案分离版]字体：大中小一、A11、下列药物有利尿作用的是A、洛贝林B、咖啡因C、尼可刹米D、匹莫林E、吡拉西坦【正确答案】B【答案解析】【该题针对“中枢兴奋药”知识点进行考核】【答疑编号100394635,点击提问】2、下列药物常与麦角胺配伍治疗偏头痛的是A、二甲弗林B、洛贝林C、咖啡因D、贝美格E、尼可刹米【正确答案】C【答案解析】【该题针对“中枢兴奋药”知识点进行考核】【答疑编号100394634,点击提问】3、咖啡因兴奋中枢的主要部位是A、延脑B、脊髓C、大脑皮层D、丘脑E、小脑【正确答案】C【答案解析】【该题针对“中枢兴奋药”知识点进行考核】【答疑编号100394632,点击提问】4、主要刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸的药物是A、二甲弗林B、咖啡因C、尼可刹米D、洛贝林E、吡拉西坦【正确答案】D【答案解析】【该题针对“中枢兴奋药”知识点进行考核】【答疑编号100394631,点击提问】5、对咖啡因的叙述不正确的是A、作用部位在大脑皮层B、较大剂量可直接兴奋延脑呼吸中枢C、中毒剂量时可兴奋脊髓D、收缩支气管平滑肌E、直接兴奋心脏，扩张血管【正确答案】D【答案解析】【该题针对“中枢兴奋药”知识点进行考核】【答疑编号100394628,点击提问】6、咖啡因可与解热镇痛药合用治疗头痛其机制主要是其能A、扩张外周血管，增加散热B、抑制大脑皮质C、收缩脑血管D、抑制痛觉感受器E、使镇痛药在体内灭活减慢【正确答案】C【答案解析】咖啡因可收缩脑血管。

临床与解热镇痛药配伍组成复方制剂，治疗一般性头痛；与麦角胺配伍组成的复方制剂麦角胺咖啡因，治疗偏头痛。

【该题针对“中枢兴奋药”知识点进行考核】【答疑编号100394627,点击提问】7、新生儿窒息及CO中毒宜选用A、洛贝林B、二甲弗林C、咖啡因D、尼可刹米E、阿托品【正确答案】A【答案解析】洛贝林可用于新生儿窒息（首选）、小儿感染疾病引起的呼吸衰竭、CO中毒、中枢抑制药引起的呼吸衰竭等。

药理学——中枢兴奋药中枢兴奋药是一类兴奋中枢神经系统并提高其功能活动的药物。

剂量越大，兴奋中枢作用越强。

考情分析一、主要兴奋大脑皮质的药——咖啡因——【机制】咖啡因抑制磷酸二酯酶，升高细胞内cAMP，从而产生中枢兴奋作用。

【作用】1.中枢作用：小剂量——咖啡因对大脑皮质有选择性兴奋作用，振奋精神，思维敏捷，减轻疲劳感，消除睡意，提高工作效率。

较大剂量时——直接兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸加深加快，血压升高。

中毒剂量——则兴奋脊髓，引起惊厥。

2.心肌和平滑肌作用：▲直接增强心肌收缩力，加快心率，增加心排出量。

▲直接松弛外周血管平滑肌，扩张血管，降低外周阻力；▲增加冠脉血流量。

▲舒张支气管平滑肌和胆道平滑肌，但作用较弱。

▲但是，可收缩脑血管，临床用于缓解偏头痛。

3.其他：→利尿作用；→刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用【临床应用】1.主要用于解除中枢抑制状态，如严重传染病或中枢抑制药中毒引起的昏睡、呼吸和循环抑制。

2.与麦角胺配伍制成麦角胺咖啡因片，治疗偏头痛。

3.与解热镇痛抗炎药配伍药制成复方制剂，治疗一般性头痛、感冒。

【不良反应】少见且较轻。

过量可见激动、躁动不安、失眠、呼吸加快、心动过速、肌肉抽搐和惊厥等。

婴儿高热、消化性溃疡者慎用。

同类药物还有哌甲酯、匹莫林、安钠咖。

二、促脑功能恢复药1.吡拉西坦（脑复康）茴拉西坦阿尼西坦奥拉西坦【药理作用】①降低脑血管阻力，增加脑血流量；②直接作用于大脑皮质，促进脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促进蛋白质合成；③提高大脑中ATP/ADP比值。

因此——对大脑缺氧有保护作用，并促进大脑信息传递，改善记忆功能。

【临床应用】①老年精神衰退综合征、阿尔茨海默病、脑动脉硬化症、脑血管意外等原因引起的思维与记忆功能减退。

②儿童智力低下者。

③对巴比妥、氰化物、CO、乙醇中毒后的意识恢复有一定疗效。

2.甲氯芬酯（氯醒酯，遗尿丁）【药理作用】作用于大脑皮质，促进脑细胞氧化还原代谢，增加对糖的利用，提高神经细胞的兴奋性。

第十五章镇静催眠药镇静催眠药是一类抑制中枢神经系统功能而起镇静催眠作用的药物。

小剂量时引起安静或嗜睡的镇静作用，较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。

第一节苯二氮䓬类苯二氮䓬类药物的基本化学结构为1，4-苯并二氮䓬。

苯二氮䓬类根据各药物（及其活性代谢物）的消除半衰期的长短可分为3类：长效类如地西泮；中效类如劳拉西泮；短效类如三唑仑等。

【体内过程】苯二氮䓬类口服后吸收迅速而完全，经0.5-1.5小时达峰浓度。

肌内注射，吸收缓慢而不规则。

临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。

地西泮脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。

与血浆蛋白结合率高达95%以上。

地西泮在肝脏代谢，主要活性代谢物为去甲西泮，还有奥沙西泮和替马西泮，最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。

【药理作用与临床应用】1.抗焦虑作用苯二氮䓬类抗焦虑作用是通过对边缘系统中的BZ受体的作用而实现的，选择性较高。

小剂量即可明显改善上述症状，对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。

主要用于焦虑症。

2.镇静催眠作用苯二氮䓬类随着剂量增大，出现镇静及催眠作用。

能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。

主要延长非快动眼睡眠（NREMS）的第2期，对快动眼睡眠（REMS）的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。

缩短第3期和第4期的NREMS睡眠，减少发生于此期的夜惊或梦游症。

3.抗惊厥、抗癫痫作用苯二氮䓬类有抗惊厥作用，临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。

地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。

4.中枢性肌肉松弛作用苯二氮䓬类有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。

5.其他较大剂量可致记忆缺失。

一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。

对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。

第十六章中枢兴奋药兴奋：机能活动的提高；中枢兴奋药：提高中枢神经系统机能活动的药物，可用于因疾病、药物而致的中枢抑制。

根据其作用于中枢不同的部位分为三类：兴奋大脑皮层的药物：咖啡因；兴奋延脑（呼吸和心血管中枢）呼吸中枢的药物：呼吸兴奋药，尼可刹米——抢救药品；兴奋脊髓药物：士的宁——毒性大，无临床使用价值；第一节主要兴奋大脑皮层的药物咖啡因：从咖啡豆或茶叶中提取到的生物碱，有很强的中枢兴奋作用。

从茶叶中提取到的生物碱还有茶碱，对中枢的兴奋作用不如咖啡因，但其对平滑肌的作用强，可舒张支气管平滑肌，有平喘作用。

一、作用：1、兴奋CNS：小剂量——兴奋大脑皮层——精神振兴、思维敏捷、工作效率高——例：喝咖啡或茶提神；——感冒复方中常用入少量的咖啡因以振奋精神——婴幼儿高热时不能用含咖啡因的复方——惊厥；较大剂量——兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢——呼吸和血压↑中毒剂量——兴奋脊髓——惊厥；2、外周作用：比较广泛心脏兴奋，血管扩张——不明显——被中枢作用掩盖；利尿——喝茶或咖啡者尿量多；胃酸分泌增多——胃病患者少喝茶或咖啡；舒张支气管平滑肌——平喘作用（氨茶碱）；二、作用机理：抑制磷酸二酯酶（PDE）——c AMP水解↓——cAMP浓度↑；与腺苷竞争腺苷受体——腺苷的镇静、收缩支气管、抗惊厥作用减弱。

三、用途：1、用于中枢抑制状态——急性感染性中毒、镇静催眠药过量、乙醇过量——呼吸血压抑制；2、一般性头痛——+解热镇痛药（复方阿斯匹林片、去痛片）偏头痛——血管扩张+麦角胺——收缩血管。

四、不良反应：少见，但剂量较大时可致心悸、失眠、兴奋、惊厥等。

甲氯芬酯(氯酯醒，遗尿丁)作用与用途：主要作用于大脑皮质，能促进脑细胞的氧化还原，调节神经细胞的代谢，增加对糖类的利用对受抑制的中枢神经有兴奋作用。

临床多用于外伤性昏迷、新生儿缺氧症、小儿遣尿症、意识障碍、老年性精神病及酒精中毒、一氧化碳中毒等。

副作用：有兴奋、失眠、倦怠、血管痛、头痛、血压变动等不良反应。

药物化学常考点——中枢兴奋药中枢兴奋药是能提高中枢神经系统功能活动的药物，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定程度的选择性。

中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的，随着药物剂量的增加，不仅作用的强度加强，而且对中枢的作用范围也会扩大，选择性降低。

用量过大时，可引起中枢神经系统广泛和强烈的兴奋，导致惊厥，经过惊厥有转为抑制，这种抑制不能再被中枢兴奋药所消除，因此可危及生命。

按照药物的作用部位和效用，可分为一下3类：①主要兴奋大脑皮层的药物即精神兴奋药，如咖啡因、哌醋甲酯等;②主要兴奋延髓呼吸中枢的药物，如尼可刹米、洛贝林等;③促进大脑功能恢复的药物，如茴拉西坦、甲氯芬酯等。

按照化学结构及来源可分为：①生物碱类;②酰胺类衍生物;③苯乙胺类;④其它类。

咖啡因 Caffeine化学名为1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物，又称三甲基黄嘌呤。

可可豆碱和茶碱均为天然的黄嘌呤类衍生物，与Caffeine 结构相比只是在环取代甲基的多少及位置稍有不同。

可可豆碱为3，7-二甲基黄嘌呤;茶碱为1，3-二甲基黄嘌呤。

可可豆碱、茶碱和咖啡因具有相似的药理作用，但它们的作用强度各不相同，其中枢兴奋作用为：咖啡因茶碱可可豆碱。

它们的中枢兴奋作用与脂溶性有关：可可豆碱1位无甲基取代，氮原子为酰亚胺结构，胺上的氢可以解离二具有酸性，所以中枢作用最弱;茶碱少了7位甲基脂溶性没有咖啡因大，所以中枢兴奋作用比咖啡因小。

兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用为：茶碱可可豆碱咖啡因，因此咖啡因主要用作中枢兴奋药，茶碱主要用为平滑肌松弛药，利尿及强心药，可可豆碱现已少用。

茴拉西坦 Aniracetam本品为γ-内酰胺类脑功能改善药，有较强的促进记忆力的功能及抗脑组织缺氧功能，其作用主要通过对谷氨酸受体通道的调节作用实现，此外，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。

临床主要用于治疗早期老年性痴呆及脑血管病造成的思维功能下降。