DHA对乳腺癌细胞系的化疗增敏性探究
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dhag化疗方案
DHAP化疗方案是一种用于治疗恶性淋巴瘤的化疗方案。
该方
案利用一系列化学药物,以摧毁癌细胞为目的。
DHAP化疗方案
被广泛使用,因为它被证明对治疗多种类型的恶性淋巴瘤都有效。
DHAP的名称代表了方案中使用的三种药物:多柔比星、顺铂
和阿糖胞苷。
多柔比星主要用于治疗实体瘤,而顺铂和阿糖胞苷
则用于治疗恶性淋巴瘤。
DHAP方案中的药物各自有不同的作用。
多柔比星可阻止癌细
胞复制并减缓其生长,而顺铂则可以杀死癌细胞。
阿糖胞苷则可
以阻止病毒复制,因此对恶性淋巴瘤的治疗也很有帮助。
DHAP治疗方案通常在恶性淋巴瘤的标准治疗之后使用。
它可
以作为强化治疗,用于减少残留癌细胞,防止瘤细胞的再生长。
虽然DHAP化疗方案非常有效,但它也有一些可能的副作用。
这些副作用通常包括恶心、呕吐、口干、脱发、低血压等一系列
不适症状,但这些副作用大多数都可以通过调整剂量或使用其他
治疗方法来缓解。
总的来说,DHAP化疗方案是一种非常有效的恶性淋巴瘤治疗方案。
虽然该方案可能存在一些副作用,但它可以帮助大部分患者成功摆脱瘤细胞,并获得更长的生存期。
如果您被诊断出恶性淋巴瘤,DHAP方案可能是您的一个很好的治疗选择。
但最好在接受治疗之前,先咨询专业的医生,以确保该治疗方案适合您的情况。
dhap方案DHAP方案是一种治疗淋巴瘤的化疗方案。
DHAP方案由Dexamethasone、Cisplatin和Arabinosylcytosin三种药物组成,是一种经典的淋巴瘤治疗方案。
DHAP方案治疗适应症DHAP方案主要用于治疗淋巴瘤。
淋巴瘤是一种常见的血液恶性肿瘤,其起源于淋巴组织,可以发生在淋巴结、脾、骨髓等多个器官。
DHAP方案可以用于治疗HL和NHL的复发和难治性病例,也可用于晚期NHL的治疗前准备。
DHAP方案的治疗原理DHAP方案采用的三种药物可以分别击败淋巴瘤的不同部分,合并使用可以增强治疗效果。
Dexamethasone是一种糖皮质激素,具有抗炎、免疫抑制、抗过敏等多种作用。
Cisplatin是一种钯铂类化学药物,可以抑制癌细胞的DNA合成和修复,达到杀灭癌细胞的目的。
Arabinosylcytosin是一种细胞毒素,具有抑制DNA合成和细胞增殖的作用。
这三种药物在DHAP方案中的合理使用,具有很好的肿瘤杀灭效果和较小的毒副作用。
DHAP方案的剂量和副作用DHAP方案在给药时应依据病人的病情和身体状况,具体剂量应由医生根据个体情况制定。
DHAP治疗的副作用主要包括心血管、神经、胃肠、造血等方面的毒副作用。
如有严重毒副作用,请及时就医处理。
DHAP方案的疗效评估和复发预防DHAP方案治疗后需进行疗效评估,以判断是否达到完全缓解、部分缓解或者无效等不同的治疗效果。
对于普通HL患者,达到完全缓解后通常建议进行较大剂量顺铂方案或自体干细胞移植。
对于复发NHL患者,则要综合考虑患者的具体情况,进行个体化治疗。
在治疗完成后,还需进一步进行长期的随访管理和复发预防工作。
总结DHAP方案是一种较为常用的淋巴瘤治疗方案,具有较好的肿瘤杀灭效果。
在使用时应依据患者的病情和身体状况进行合理的剂量和治疗方案制定。
在治疗完成后,还应进行长期的随访管理和复发预防工作,以达到治疗的最终目的。
针对肿瘤化疗的增敏和耐药机制研究肿瘤化疗是一种广泛用于癌症治疗的方法,但是相对于其他治疗方式,它的效果不够理想。
其中一个主要原因是药物的副作用和耐药性。
因此,研究针对肿瘤化疗的增敏和耐药机制,对于提高治疗效果具有重要意义。
一、化疗药物的机制化疗药物通过影响细胞的DNA复制和细胞分裂,阻碍癌细胞的增殖和生长。
但是,化疗药物不仅能杀死癌细胞,也能杀死一些正常细胞,导致严重的副作用。
此外,当癌细胞暴露在化疗药物的长期作用下,它们可能会逐渐变得对药物不敏感,导致治疗效果下降。
二、增敏机制增敏机制指的是通过加强化疗药物的杀伤作用,进一步减少癌细胞存活和扩散的过程。
增敏技术通常包括化疗药物和其他治疗方法的联合使用。
(一)辅助治疗辅助治疗包括局部治疗和免疫治疗。
对于局部治疗,患者可以接受手术或放疗来切除或减少癌细胞。
另一方面,免疫治疗可以增强免疫力,增加癌细胞对化疗药物的敏感性。
(二)药物增敏药物增敏可以通过添加化疗药物,或者将其他药物加入化疗药物中来实现。
例如,顺铂和来那度胺可以增强多数化疗药物的活性,临床上也有一些使用维生素C增强化疗药物的结果。
(三)调节信号转导通路调节信号转导通路可以通过干预信号转导途径,增强癌细胞对化疗药物的敏感性。
有些蛋白质激酶可以通过影响信号转导调节癌细胞的增殖和凋亡,从而增强化疗的效果。
三、耐药机制耐药机制是化疗失败的主要原因之一。
耐药机制可以分为细胞外耐药机制和细胞内耐药机制。
(一)细胞外耐药机制细胞外耐药机制包括药物的吸收、分布和排泄。
化疗药物在体内受到各种因素的影响,可能会导致它无法到达癌细胞的部位。
此外,药物在治疗过程中可能会受到代谢和清除的影响,从而减少癌细胞的暴露量。
(二)细胞内耐药机制细胞内耐药机制指癌细胞自身的适应性变化能够使它们对药物的杀伤效果降低。
其中有些耐药机制可能是由于突变和选择性生存导致的,例如,药物可能会影响特定的靶标,让癌细胞逐渐失去对其的响应。
(三)治疗适应性改变因为化疗药物的副作用和耐药性,临床上已经采用了一些策略来延缓化疗的效应。
双氢青蒿素对非小细胞肺癌细胞诱导的CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答的影响王南楠;刘宇;凌惠娟;牛可;朱亚玉;陈礼文【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2024(59)3【摘要】目的探讨青蒿素衍生物双氢青蒿素(DHA)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞诱导的CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫功能的调控作用。
方法将NSCLC细胞系A549细胞分为二甲基亚砜(DMSO)对照组和DHA处理组;分别用DMSO和不同浓度的DHA(25、50和100μmol/L)处理A549细胞,根据半抑制浓度(IC 50)选择最适浓度的DHA处理A549细胞0、24、48、72 h;CCK-8法和集落形成实验检测DHA 对A549细胞增殖和集落形成能力的影响;密度梯度离心法分离健康个体外周血单个核细胞(PBMC),经黏附贴壁法去除单核细胞,随后与丝裂霉素C预处理的A549细胞按照10∶1比例共培养,2周后采用流式细胞术分别检测CD8^(+)T细胞比例及其穿孔素和颗粒酶B的表达水平。
结果与对照组相比,25、50和100μmol/L DHA处理24 h后的A549细胞增殖的抑制率均升高(P<0.01);DHA对A549细胞的IC 50为46.26μmol/L;依据IC 50浓度检测50μmol/L DHA处理A549细胞0、24、48、72 h的细胞抑制率分别为1.53%、53.50%、63.84%和69.91%,分别与前一观察时间点即0、24和48 h相比,细胞抑制率均增高(P<0.01);集落形成实验结果显示,与对照组相比,DHA处理组的A549细胞集落形成数减少(P<0.01);流式细胞术结果显示,与对照组相比,DHA预处理组的A549细胞在共培养体系中诱导的CD8^(+)T细胞的比例、表达穿孔素和颗粒酶B的CD8^(+)T细胞比例均更高(P<0.01)。
结论DHA能够抑制NSCLC细胞生长,促进NSCLC细胞诱导的CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答。
DHAP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察摘要】目的观察DHAP方案治疗复发、难治性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)的疗效及不良反应。
方法 13例复发和7例难治性NHL患者采用DHAP方案化疗:顺铂25mg/m2,避光静脉滴注,d1~4;阿糖胞苷1g/m2,静脉滴注3h,d2~3,每12h1次;地塞米松40mg/d,静脉滴注,d1~4。
3~4周为1周期,每位患者共完成1~6周期,中位周期数为4。
结果20例患者完全缓解7例(35.0%),部分缓解6例(30.0%),稳定3例(15.0%),进展恶化4例(20.0%),总缓解率(完全缓解率+部分缓解率)65.0%,1年生存率为35%。
主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。
结论 DHAP方案是复发、难治性NHL的有效解救化疗方案,缓解率高,不良反应多数能耐受。
【关键词】淋巴瘤非霍奇金 DHAP方案【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)17-0210-01中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)经一线方案化疗2周期未获缓解,称为难治性NHL;经化疗后取得缓解,但经过一段时间后复发,称为复发性NHL。
复发、难治NHL治疗难度大,目前无统一的解救化疗方案。
我院血液科自2008年2月至2012年2月对13例复发和7例难治性NHL采用DHAP方案化疗,现总结报告如下。
1 资料和方法1.1一般资料20例患者均经病理检查证实,其中男12例,女8例,中位年龄42岁(16~60岁),体能状态评分(ECOG):0~1分9例,2分11例。
Ann Arbor分期:Ⅰ期1例,Ⅱ期3例,Ⅲ期12例,Ⅳ期4例,其中4例为骨髓受侵,8例有巨大肿块(直径大于5cm)。
病理按REAL分型:弥漫性大B细胞淋巴瘤10例,套细胞淋巴瘤4例,外周T细胞淋巴瘤3例,间变性大细胞淋巴瘤3例。
DNA拓扑异构酶Ⅱα(topo Ⅱα)与乳腺癌蒽环类药物化疗敏感性的研究进展杜跃耀【摘要】DNA拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα,topo Ⅱα)不仅是肿瘤细胞的一个增殖指标,也是蒽环类化疗药物的治疗靶点.体外实验已经表明topo Ⅱα表达水平与蒽环类药物敏感性有关,但topo Ⅱα能否作为乳腺癌蒽环类化疗敏感性的预测因子还存在争论.本文就近年来topo Ⅱα及其他相关的分子指标与乳腺癌蒽环类药物敏感性的研究进展作一综述.%Topoisomerase Ha (topo Ila) is not only a proliferation marker of tumor cells but also a target for anthracycline-based chemotherapy. In vitro studies have shown that there is relationship between topo Ila expression level and chemosensitivity to anthracyclines. However there are several controversies on the role of topo Ila in predicting sensitivity to anthracycline-based chemotherapy for breast cancer in clinical studies. We aim to give a review of the research advances on the association between topo Ila with other related biomarkers and the sensitivity of anthracycline-based chemotherapy in breast cancer patients.【期刊名称】《复旦学报(医学版)》【年(卷),期】2012(039)002【总页数】4页(P203-206)【关键词】DNA拓扑异构酶Ⅱα(topo Ⅱα);Her-2-p53;17号染色体;蒽环类药物;预测因子;乳腺癌【作者】杜跃耀【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科-复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032【正文语种】中文【中图分类】R737.9DNA 拓扑异构酶(topoisomerase,topo)是控制DNA的拓扑状态的一类酶蛋白,存在于细胞核内,其作用的机制为催化DNA链的断裂和结合[1]。
DHA的生理功能和研究进展DHA,即二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid),是一种Omega-3多不饱和脂肪酸。
它是构成神经系统和视觉系统的成分之一,对人体健康有着重要的生理功能。
以下是DHA的生理功能和研究进展。
1.脑发育和认知功能:DHA是大脑组织的重要组成成分,特别是在胎儿和婴儿期。
它参与脑细胞的形成和发育,对于儿童认知能力的提高和智力发育有着重要作用。
研究表明,婴儿期和幼儿期补充DHA可以促进智力发育、提高学习和记忆能力。
2.抗炎和免疫调节:DHA对调节免疫系统起着重要作用。
它可通过抑制炎症因子的产生和调节免疫细胞的功能,减轻炎症反应及其相关疾病,如风湿性关节炎、哮喘和炎症性肠病等。
3.心血管健康:研究表明,DHA有助于降低血脂、抑制血小板凝聚、保护内皮功能和降低心血管疾病的风险。
在心脏病、高血压、高胆固醇和动脉硬化等疾病的预防和治疗中,DHA发挥了重要的作用。
4.视力保护:DHA是视网膜含量最高的脂肪酸,对维持视网膜正常结构和功能至关重要。
早期研究表明,婴儿期和幼儿期补充DHA可以降低儿童近视的风险,同时还有助于成年人维持健康的视力。
5.情绪调节和抗抑郁作用:DHA参与了神经递质的合成和转运,在情绪调节和抑郁症治疗中发挥了重要作用。
一些研究表明,补充DHA可以改善情绪、减轻焦虑和抑郁症状,提高心理健康水平。
研究进展方面,人们对DHA的生理功能和其与健康的关系进行了广泛研究。
一些临床试验表明,DHA补充对于婴幼儿认知和语言能力的发展有积极影响。
此外,DHA的抗炎和免疫调节作用被广泛研究,特别是在炎症性疾病的治疗中显示出积极的效果。
心血管健康方面的研究表明,DHA可降低心血管病发病率和死亡率,减少心脏病发作的严重程度。
同时,DHA还被研究用于预防和治疗高血压、中风等心血管疾病。
然而不同研究的结果不尽相同,还需要进一步的研究来明确DHA的剂量和使用的适应症。
对于情绪调节和抗抑郁作用的研究也得到了关注。
乳腺癌的化疗药物及个体化治疗乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,对于许多患者来说,化学疗法(化疗)是治疗乳腺癌的重要手段之一。
随着医疗技术的进步,个体化治疗在乳腺癌的化疗中发挥着越来越重要的作用。
本文将探讨乳腺癌的化疗药物以及个体化治疗的相关内容。
一、化疗药物1. 腺苷脱氨酶抑制剂腺苷脱氨酶抑制剂能够阻断肿瘤细胞DNA的修复过程,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
这类药物常用于早期乳腺癌和晚期乳腺癌的辅助化疗中,并可以与其他药物联合应用,提高化疗的有效性。
2. 顺铂类药物顺铂类药物是一类广泛应用于乳腺癌化疗中的药物,通过对肿瘤细胞DNA的損伤,达到抑制肿瘤细胞增殖和扩散的效果。
与其他化疗药物相比,顺铂类药物的主要优势是疗效较为明显,但同时也伴随着较大的副作用风险。
3. 增敏剂增敏剂在乳腺癌化疗中常常与传统化疗药物联合应用,起到增强化疗效果的作用。
通过增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,增敏剂能够提高化疗的疗效,并减少抗药性的发生。
二、个体化治疗个体化治疗是根据乳腺癌患者的个体差异,量身定制的治疗方案。
通过对病人的基因、病理学和临床特征等方面的综合评估,医生可以更准确地选择适合该患者的治疗方案。
1. 基因检测基因检测是个体化治疗的重要手段之一。
例如,HER2基因的过度表达与乳腺癌的发生和发展密切相关,通过对HER2基因的检测,可以判断是否对某些靶向治疗药物具有敏感性,从而指导具体的治疗方案。
2. 靶向治疗靶向治疗是个体化治疗中的一项重要策略。
通过靶向治疗药物,可以针对肿瘤细胞的特定分子机制,以达到更精确的治疗效果。
例如,针对HER2阳性乳腺癌,可以选择使用HER2抑制剂进行靶向治疗。
3. 化疗方案的选择个体化治疗还包括根据患者的情况选择合适的化疗方案。
例如,对于早期乳腺癌,通过基因检测可以判断患者是否有化疗的需要;对于晚期乳腺癌,个体化治疗可以根据患者的具体情况选择化疗药物和剂量,以取得最佳的治疗效果。
总结:乳腺癌的化疗药物及个体化治疗是乳腺癌治疗中的重要内容。
dhag化疗方案DHAG化疗方案:帮助癌症患者战胜疾病的一把利剑癌症,是人类最可怕的敌人之一,给患者及其家属带来了巨大的心理和经济负担。
为了击败癌症,医学界进行了千方百计的研究与探索,寻找治疗癌症的有效方法和药物。
其中,DHAG化疗方案成为了治疗白血病及其他肿瘤的重要选择之一。
一、DHAG化疗方案的介绍DHAG化疗方案由D-AMP、高剂量环磷酰胺、甲氨蝶呤和地塞米松组成。
它是一种全身性抗肿瘤治疗方法,适用于急性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、少突细胞病、滤泡性非霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。
DHAG方案因其药物的协同作用,使疗效更加显著,减轻了患者的痛苦。
二、DHAG化疗方案的优势1. 组合使用药物:DHAG方案通过多种药物的组合使用,利用它们的协同作用,可更有效地抑制癌细胞的生长和扩散。
每种药物都有其独特的作用机制,相互联合使用可抑制癌细胞对单一药物的耐药性,增加治疗效果。
2. 有效控制恶性肿瘤的生长:DHAG方案适用于血液恶性肿瘤的治疗,如急性淋巴细胞白血病。
这种治疗方法提供了高剂量的药物,能够更有效地控制癌细胞的生长和分裂,达到治愈或缓解的效果。
3. 减轻治疗负担:相较于传统化疗方案,DHAG方案以高剂量给药的方式,缩短了治疗周期。
这使得患者在治疗期间的身体恢复更快,降低了治疗对身体的刺激和副作用。
此外,DHAG方案还可以减少患者的住院天数和药物费用,提高了患者的生活质量。
三、DHAG化疗方案的风险与副作用虽然DHAG化疗方案在癌症治疗中表现出良好的疗效,但仍然伴随着一系列的风险和副作用。
1. 物理和心理反应:化疗过程中患者可能出现疲劳、食欲减退、恶心呕吐等身体症状。
同时,癌症的诊断和治疗也对患者的心理造成了巨大的压力,可能会导致焦虑、抑郁等心理问题。
2. 免疫系统损伤:由于化疗药物的作用,患者的免疫系统可能会受到不同程度的损伤。
这会导致患者容易感染,甚至引发其他疾病。
3. 骨髓抑制:DHAG化疗方案中的药物对骨髓造血功能有一定的抑制作用,可能会导致患者贫血、白细胞和血小板减少。
MTDH基因沉默对乳腺癌MCF-7ADR细胞增殖和化疗敏感性的影响的开题报告
题目:MTDH基因沉默对乳腺癌MCF-7ADR细胞增殖和化疗敏感性的影响
背景和意义:
乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一,目前对乳腺癌的研究主要集中于信号通路变化、基因突变、DNA损伤修复等方面。
科学家以前的研究表明,MTDH (metadherin) 基因在许多人类癌症中表达上调,参与信号的传递、细胞增殖、细胞分化、抑制基因和恶性转化等方面的作用。
MTDH基因通常在乳腺癌中表达高,且与耐药性有关。
因此,本研究计划通过MTDH基因沉默的方法来研究MTDH基因在乳腺癌细胞生物学中的作用,并探讨MTDH基因沉默对乳腺癌MCF-
7ADR细胞增殖和化疗敏感性的影响。
研究内容和方法:
1.选择siRNA靶向MTDH基因进行沉默;
2.通过Western blot分析MTDH沉默的效果;
3.采用MTT法检测MTDH基因沉默对MCF-7ADR细胞增殖的影响;
4.利用流式细胞术检测MTDH基因沉默对MCF-7ADR细胞周期的影响;
5.检测MTDH基因沉默是否能够提高MCF-7ADR对化疗药物的敏感性。
预期结果:
1.成功地沉默MTDH基因并评估其效果;
2.证明MTDH基因沉默可以抑制MCF-7ADR细胞的增殖,同时影响
细胞周期;
3.发现MTDH基因沉默可增强MCF-7ADR细胞对化疗药物的敏感性。
结论:
本研究可进一步探讨MTDH基因在乳腺癌中的作用机制,为研究乳
腺癌的发生、发展和治疗提供重要的理论和实践基础。
2-DG增强乳腺癌细胞对阿霉素化疗敏感性的作用程秀;刘浩;方琳;苏方;宋乐乐;马琳艳;蒋国君;张旭东;蒋志文【摘要】目的探讨糖基化抑制剂(2-deoxy-D-glucose,2-DG)对阿霉素(adriamycin, ADM)抗肿瘤作用的影响,以期为乳腺癌的治疗提供新的靶点.方法MTT法检测不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20 mmol·L-1 )2-DG、不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5、10 mg·L-1)ADM以及ADM与2-DG(10 mmol·L-1)合用对乳腺癌细胞Sk-Br-3的增殖抑制作用.溴化丙啶(propidium iodide, PI)单染检测2-DG(10 mmol·L-1)对ADM诱导乳腺癌细胞Sk-Br-3凋亡的影响;Western blot 检测2-DG (10 mmol·L-1 )处理Sk-Br-3细胞不同时间(0、9、24、36 h)葡萄糖调节蛋白78 (glucose-regulated protein 78,GRP-78)、Caspase-3的表达以及联合ADM处理不同时间(0、9、24、36 h)GRP-78的表达;2-DG(10 mmol·L-1)对ADM(0.4 mg·L-1)诱导乳腺癌细胞Sk-Br-3所致Caspase-3活性的变化;实验中检测了2-DG及ADM合用对集落克隆形成的影响.结果10 mmol·L-1 2-DG对乳腺癌细胞Sk-Br-3的24、48、72 h增殖抑制率分别为80.73%、75.16%、70.13%,而诱导Sk-Br-3细胞凋亡率仅为5.8%.10 mmol·L-12DG与ADM联合刺激乳腺癌细胞Sk-Br-3 48 h的凋亡率为58.11%,高于ADM本身诱导凋亡率35.12%,且2-DG可增强ADM抑制乳腺癌细胞Sk-Br-3的集落克隆形成的作用.2-DG能上调GRP-78以及Caspase-3的活性.结论 2-DG能增加ADM诱导乳腺癌细胞的凋亡,其机制可能通过引起过度的内质网应激反应以及增加Caspase-3的活性.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2010(026)010【总页数】6页(P1371-1376)【关键词】乳腺癌;2-DG;阿霉素;内质网应激;糖基化抑制剂;葡萄糖调节蛋白78【作者】程秀;刘浩;方琳;苏方;宋乐乐;马琳艳;蒋国君;张旭东;蒋志文【作者单位】蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030【正文语种】中文【中图分类】R329.25;R737.905.3;R979.14乳腺癌是一种严重危害女性身心健康的恶性肿瘤,发病率在全球范围内位居女性恶性肿瘤的首位,并以每年2%的速度递增。
DHA的作用与用途广西藤县濛江镇二中许坚容【摘要】DHA对人类来说是一种不可缺少的高度不饱和脂肪酸,dha27是从深海鱼类中提取,它具有使人头脑聪明,促进胎儿发育,提高儿童智商以及预防心脑疾病、软化血管、降低血脂、延缓衰老、防止痴呆的作用,随着科学技术的飞跃发展和研究方法实验仪器的不断进步,DHA的作用也在逐渐地被研究证实并为人类所接受,英国、美国、法国以及日本的科学家,进行了大量的科学实验,验证了DHA的功能。
【关键词】二十二碳六烯酸结构生理作用引言DHA具有重要的生理功能,特别是对中枢神经系统的作用,其能维持脑的正常生长和发育,促进胎儿及婴幼儿大脑的生长发育,延缓大脑功能衰退以及维持正常的视力。
近年来成为世界各国脂质学家、营养学家、生化学家、医药研究者等研究的热点,并己经成功开发出了DHA相关的药物和保健食品。
目前人类的膳食结构相对缺乏DHA,而且DHA的合成前体在体内转化率低又缓慢,因此直接摄取DHA十分必要。
国内外学者的实验已经证实DHA可使人的智力增长,而且对于母亲腹中的胎儿、刚出生的婴儿、儿童、青少年、甚至老人,也就是在人的整个一生中,DHA都是必不可少的营养素。
1.DHA的发现亚油DHA是构成细胞及细胞膜的主要成份之一,但人类无法自行合成,必须从饮食中获得。
亚油酸和α-亚麻酸在体内虽然可以经脱饱和并加长碳链等一系列反应转变为花生四烯酸、EPA和DHA,但量很少,远不能满足机体需求,所以体内转化不是DHA的主要来源。
DHA的主要来源是从鱼类尤其是海洋鱼类中摄取。
海洋浮游生物中富含有α-亚麻酸、EPA 和DHA,经过海洋中食物链的富集作用,α-亚麻酸、EPA和DHA会被鱼类摄入体内,其中α-亚麻酸在鱼体内会进一步转变为EPA和DHA,结果鱼类体内就储存有大量的EPA和DHA。
如秋刀鱼、沙丁鱼、鱿鱼、鲑鱼、鲭鱼、鲣鱼等都含有较丰富的DHA 。
2.DHA的结构DHA即二十二碳六烯酸,它的英文原名是Docose Hexaenoic Acid,分子式为C22H34O2,有22个碳原子,2个氧原子和34个氢原子组成,22个碳原子并列排列,每个碳原子有4只手,2个氧原子各有2只手,氧原子呈球状连在这些伸出的手上,因在其甲基端第三个碳原子上连结着一个双键,所以DHA这类物质叫做n-3高度不饱和脂肪酸。
DHA预防及辅助治疗癌症功能概述作者:李翔宇肖敏郭小龙陆姝欢余超周强余道政汪志明来源:《食品安全导刊》2014年第10期近几十年来,全球癌症发病率一直呈持续上升趋势,据世界卫生组织统计,在2008年癌症共造成760万人死亡,约占所有死亡人数的13%。
《2012中国肿瘤登记年报》中指出:我国癌症发病率为285.91/10万,城市和农村发病率分别为303.91/10万和249.98/10万。
而根据《2011中国肿瘤登记年报》统计,我国癌症病死率为184.67/10万。
据估计,至2049年,我国癌症发病率可能达到400/10万。
据预测到2020年,我国常见恶性肿瘤中,发病率较高的依次为肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌及乳腺癌;发展中国家依次是肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌及结直肠癌;发达国家中依次是结直肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌及肝癌。
尽管研究成果、诊断方式、治疗方法都在进步,癌症依然是高致命疾病,可见癌症已经成为全球性的公共卫生问题。
因此,迫切需要寻找和发展更有效的预防和治疗癌症方案。
二十二碳六烯酸(DHA)是由γ-亚麻油酸衍生而来的多不饱和脂肪酸(LC PUFAs),是ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs)的典型代表。
DHA最初受到关注是由于人们发现其具有益智、促进视网膜发育、降血脂及保护心血管功能等有益效果。
近年来,国际上出现了大量文献报道DHA对癌症的抑制作用,并对其抗癌机制进行了探讨,认为其可能与影响肿瘤细胞信号传导途径、改变膜的结构、机体脂肪酸的组成或影响脂类代谢等有关,但确切的抗癌机制尚需进一步研究。
这些关于DHA的研究为癌症的辅助治疗和防御提供了新的思路和方向。
DHA在癌症治疗中的研究ω-3 PUFAs,尤其是DHA被认为具有抗肿瘤效用,在众多类型的癌症治疗领域,得到越来越多的应用,大量鼠类及人类的活体实验证明了DHA的癌症治疗作用:如抑制肿瘤转移;影响肿瘤细胞增生、凋亡及分化;抑制血管增生;抑制肿瘤细胞入侵及转移等。
引言概述:乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。
随着科学技术的不断进步,乳腺癌化疗进展日益显著。
本文将从五个大点来详细阐述乳腺癌化疗的最新进展,包括新型化疗药物、治疗策略的个体化、化疗的副作用管理、生活质量的改善以及放化联合治疗。
通过本文的阐述,希望能更好地了解乳腺癌化疗的最新进展,为临床治疗提供参考。
正文内容:一、新型化疗药物:1.1 免疫细胞疗法:CAR-T细胞疗法是近年来乳腺癌治疗的新突破。
该治疗方法通过改造患者自身的T细胞,使其具有更强的抗癌能力,达到治疗乳腺癌的效果。
1.2 靶向治疗:乳腺癌的不同亚型对化疗药物的敏感性是不同的,研究发现使用靶向治疗药物可以提高治疗的效果。
例如,HER2阳性乳腺癌可以使用特定的抗HER2药物进行治疗。
1.3 新一代化疗药物:一些新的化疗药物如紫杉醇、曲妥珠单抗等被广泛用于乳腺癌的治疗,它们具有更好的疗效和更小的副作用,为乳腺癌患者提供了更好的治疗选择。
二、治疗策略的个体化:2.1 基因检测:通过对乳腺癌患者的基因检测,可以确定治疗的个体化方案。
根据基因检测结果,可以选择合适的药物治疗,提高治疗效果。
2.2 药敏试验:通过药敏试验,可以确定患者对不同化疗药物的敏感性,从而选择最合适的药物进行治疗,提高治疗效果。
2.3 早中期治疗:研究表明,乳腺癌的早中期治疗效果更好。
在早中期,可以通过手术切除肿瘤或放疗等手段将肿瘤控制在更小的范围,从而提高治疗的成功率。
三、化疗的副作用管理:3.1 恶心呕吐的防治:化疗药物常常引起乳腺癌患者恶心呕吐等不适反应,因此需要进行有效的防治。
可以通过应用抗恶心药物和改善饮食等方式来减轻患者的不适。
3.2 免疫调节治疗:化疗对免疫系统有一定的损伤作用,因此需要进行免疫调节治疗。
可以通过蛋白质补充、免疫增强剂等方式来提高患者的免疫力。
3.3 心理疏导:乳腺癌化疗过程中,患者常常出现情绪波动、焦虑等心理问题。
提供心理疏导和支持是非常重要的,可以通过心理辅导、亲友陪伴等方式来缓解患者的心理压力。
HDAC抑制剂对癌细胞周期调控癌症是一种严重威胁人类健康的疾病,其特征是细胞无限增殖与分化失控。
研究显示,细胞周期的异常调控是造成癌症发生发展的一个关键因素。
因此,研究细胞周期调控机制并寻找潜在的药物治疗靶点成为癌症研究领域的热点。
近年来,HDAC(组蛋白去乙酰酶)抑制剂被广泛研究,并显示出对癌细胞周期调控的重要作用。
HDAC是一类酶,在细胞内通过去乙酰化反应对组蛋白进行修饰,进而调控基因的表达。
近年研究表明,癌细胞中HDAC活性普遍升高,导致组蛋白修饰异常,因此,HDAC抑制剂被提出作为治疗癌症的潜在策略。
HDAC抑制剂可以通过减少组蛋白的去乙酰化反应,进而恢复基因的正常表达,抑制癌细胞的增殖和促进凋亡。
HDAC抑制剂通过多种方式调控癌细胞周期。
首先,HDAC抑制剂可以抑制细胞周期进程中的G1/S转化,进而阻断癌细胞的增殖。
研究表明,HDAC抑制剂可以抑制细胞周期关键蛋白CDK4/6的活性,从而阻断细胞周期的进行,使癌细胞停留在G1期。
其次,HDAC抑制剂对细胞周期S期的准备也起到重要作用。
在细胞周期S期,细胞需要合成DNA,HDAC抑制剂可以抑制DNA合成酶的活性,从而减少DNA的合成,影响细胞的S期进程。
此外,研究还表明,HDAC抑制剂可以调控G2/M期的进程,影响癌细胞的有丝分裂过程,并引发细胞凋亡。
不同类型的癌症对HDAC抑制剂的敏感性各不相同。
例如,某些癌症类型如黑色素瘤、前列腺癌和淋巴瘤对HDAC抑制剂比较敏感,而其他类型的癌症如乳腺癌、结直肠癌和胃癌对其不太敏感。
因此,HDAC抑制剂还需要根据特定癌症类型的不同作用机制进行精确选择。
此外,HDAC抑制剂不仅可以对细胞周期调控产生影响,还可以通过改变非组蛋白基因的表达来影响癌细胞的增殖和存活。
研究发现,HDAC抑制剂可以通过降低转录因子的去乙酰化修饰来调控基因的表达,从而干扰癌细胞的信号传导途径,抑制癌细胞的生长。
尽管HDAC抑制剂在癌症治疗中表现出良好的前景,但其在临床应用中仍然存在一些挑战。
dhap化疗方案具体执行常用的联合化学治疗方案有:De Gramont方案、改良De Gramont方案,AIO方案、FOLFOX4方案、FOLFIRI方案、贝伐单抗/FOLFIRI方案和西妥昔单抗/FOLFIRI方案等等。
FU/LV联合用药其疗效已被多数研究所证实,是现阶段世界范围内的标准疗法。
FOLFOX4方案是治疗癌症晚期最为安全有效的化疗方案,同时也是术后辅助化疗的最好选择。
患者到底用哪一个联合用药方案好,这不是患者甚至非专科医生所能决定的,要求肿瘤科医生根据患者的肿瘤大小、恶性程度、肿瘤局部浸润或远处转移情况,及患者全身状况等综合评价后,才能给出适合患者有效且合理的联合用药方案。
对于患者而言,在用药过程中积极配合医生治疗此案时最重要的。
有高危因素的子宫内膜癌患者还是要进行化疗,可以提高生存率,联合化疗优于单药化疗,AP可作为一线治疗
ap方案化疗产生的副作用是无法避免的,要想顺利的完成化疗治疗,专家建议可以配合服用富硒麦芽粉来减轻化疗的副作用,增加患者白细胞,提高免疫力,以帮助患者顺利完成治疗。
分类号密级U D C 编号硕士学位论文DHA对乳腺癌细胞系的化疗增敏性研究研究生姓名:李卉指导教师姓名、职称:姜浩教授学科、专业名称:肿瘤学专业研究方向:乳腺癌的发病机制及防治2013年5月南华大学学位论文原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。
与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。
本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。
作者签名:年月日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读(博/硕)士学位期间在导师指导下完成的学位论文。
本论文的研究成果归南华大学所有,本论文的研究内容不得以其它单位的名义发表。
本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保留学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。
同意学校将论文加入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》,并按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。
同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。
对于涉密的学位论文,解密后适用该授权。
作者签名:导师签名:年月日年月日目录中英文缩略词表 (1)中文摘要 (3)英文摘要 (5)前言 (7)材料与方法 (10)结果 (21)讨论 (30)结论 (34)参考文献 (35)综述 (41)综述参考文献 (47)攻读学位期间发表的学术论文 (52)致谢 (53)中英文缩略词表(一)英文缩写英文全称中文名称DHA docosahexaenoic acid 二十二碳六烯酸ω-3PUFAs ω -3 polyunsaturated fatty acids ω -3多不饱和脂肪酸EPA eicosapentaenoic acid 二十碳五烯酸LiCl lithium chloride 氯化锂FU fluorouracil 氟尿嘧啶GSK-3βglycogen synthase kinase-3β糖原合成酶激酶-3βSer serine 丝氨酸p-GSK-3β(Ser9) GSK-3β(Phospho-Ser9) 丝氨酸9位点磷酸化的糖原合成酶激酶-3βAPC adenomatous polyposis coli protein 腺瘤性结肠息肉病蛋白TCF T cell factor T细胞因子LEF lymphocyte enhancer factor 淋巴样增强因子NF-κB nuclear transcription factor- κB 核转录因子κBMAPK mitogen activated protein kinase 促分裂原活化蛋白激酶PBS phosphate buffered solution 磷酸盐缓冲溶液MTT methyl thiazolyl tetrazolium 四甲基偶氮唑蓝TEMED N,N,N,'N'-tetramethylethlenediamine四甲基乙二胺IR inhibition ratio 抑制率OD optical density 光密度PI propidium iodide 碘化丙啶PI Proliferation Index 增殖指数SDS-PAGE sodium dodecyl sulfatepolyacrylamide gel electrophoresis十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳PVDF polyvinylidene difluoride 聚偏(二)氟乙烯中英文缩略词表(二)英文缩写英文全称中文名称PMSF phenylmethansulfonyl fluoride 蛋白酶抑制剂APS ammonium persulfate 过硫酸胺Tris tris-(hydroxymethyl) aminomethane 三羟基甲基氨基甲烷SDS sodium dodecyl sulfate 十二烷基硫酸钠DMSO dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜Rpm revolutions per minute 每分钟转数BCA Bicinchoninic acide 二喹啉甲酸PCR Polymerase chain reaction 聚合酶链式反应RT-PCR Reverse transcription polymerasechain reaction逆转录PCRSD standand deviation 标准差DHA对乳腺癌细胞系的化疗增敏性研究研究生:李卉导师:姜浩教授中文摘要目的:本实验通过观察DHA与5-FU联合作用对乳腺癌细胞系MDA-MB-231增殖与凋亡的影响,研究DHA对细胞Wnt/β-catenin信号传导通路的作用,探讨DHA抑制乳腺癌的可能分子机制,为临床上应用此药物辅助治疗乳腺癌提供实验依据。
方法:以MDA-MB-231细胞系为研究对象,采用MTT法测定不同浓度DHA (10、20、30、40、50 μg/ml)对MDA-MB-231细胞增殖的影响,5-FU(50 μg/ml)单用及与不同浓度DHA(20、40μg/ml)合用对MDA-MB-231细胞的毒性作用;流式细胞技术检测细胞周期和凋亡;RT-PCR从mRNA水平检测DHA对MDA-MB-231细胞β-catenin、GSK-3β基因表达的影响;Western blot从蛋白水平分析DHA对MDA-MB-231细胞β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β(Ser9)蛋白表达的影响;免疫细胞化学法观察DHA单独及与GSK-3β抑制剂(LiCl,20 mmol/l)联合作用对细胞中β-catenin蛋白定位的影响。
结果:一定浓度的DHA(10、20、30、40、50 μg/ml)对乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长有明显的抑制作用,而且随着作用时间的延长抑制率增加(p<0.05)。
20 μg/ml 、40 μg/ml的DHA分别与5-FU联合作用后对MDA-MB-231细胞的增殖抑制率较5-FU单药组增加(p<0.05),随着联合作用时间的延长抑制率增加(p<0.05)。
DHA(20 μg/ml)、5-FU单独作用MDA-MB-231细胞48h后,细胞周期阻滞于G0/G1期(63.71±0.82%、73.36±0.71%),诱导细胞凋亡(4.66±0.44%、6.99±0.10%),联合用药时对G0/G1期阻滞作用更明显(77.08±0.71%),细胞凋亡率增加(8.22±.0.15%)(p<0.05)。
DHA作用于MDA-MB-231细胞48h后,β-catenin 基因及蛋白表达下调(p<0.05),对GSK-3β基因及蛋白表达无影响(p>0.05),磷酸化GSK-3β(Ser9)蛋白表达下调(p<0.05)。
GSK-3β抑制剂LiCl与DHA联合作用后β-catenin蛋白表达量较DHA组上升。
结论:1. DHA可增加5-FU对MDA-MB-231细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。
2. DHA可能通过激活GSK-3β的活性阻止Wnt/β-catenin信号传导而抑制MDA-MB-231细胞生长增殖。
关键词:乳腺癌;二十二碳六烯酸;化疗增敏性;Wnt/β-catenin信号通路Effects of D ocosahexaenoic Acid on Chemosensitivity ofHuman Breast Cancer CellsAbstractObjective: This study aims to investigate the effects of docosahexaenoic acid(DHA) plus 5-fluorouracil(5-FU) on proliferation and apoptosis of human breast cancer MDA-MB-231 cells, study the role of Wnt/β-catenin signaling transduction pathway, to explore its possible molecular mechanism of DHA on breast cancer, This study could provide a new way of breast cancer therapy.Methods: The human breast cancer cell line MDA-MB-231 was used in vitro. MTT assay was used to examine the different concentrations (10, 20, 30, 40, 50 μg/ml) of DHA and DHA(20, 40μg/ml)combine 5-FU(50 μg/ml) on proliferation of MDA-MB-231 cells. The cell cycle arrest and apoptosis of MDA-MB-231 cells were tested by PI staining flow cytometry. The mRNA expression of β-catenin and GSK-3β in MDA-MB-231 cells were investigated by Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). The expression and their activity change of β-catenin, GSK-3β and phospho-GSK-3β (Ser9) protein in MDA-MB-231 cells were investigated by Western blot. Immunocytochemistry test was used to investigate the subcellular location of β-catenin protein after DHA and the GSK-3β inhibitor (LiCl, 20mmol/l) combined with DHA treated cells.Results:DHA (10, 20, 30, 40, 50 μg/ml) could inhibit the proliferation of MDA-MB-231 cells in a concentration–dependent manner, the inhibitary rate increased with the prolonged time (p<0.05). 20 μg/ml, 40 μg/ml concentrations of DHA combined with 5-fluorouracil significantly increased the cytotoxicity of 5-fluorouracil on MDA-MB-231 cells (p<0.05), and induced a time-dependent reduction of cell viability (p<0.05). DHA (20μg/ml) combined with 5-fluorouracil promoted MDA-MB-231 cells effect of G0/G1phase arrest(77.08±0.71%) and apoptosis(8.22±0.15%), When treatd with DHA(20μg/ml) and 5-fluorouracil on MDA-MB-231 cells respectively after 48h, the cell cycle was arrest in G0 / G1 phase(63.71±0.82%, 73.36±0.71%) , induced apoptosis (4.66±0.44%, 6.99±0.10%). Treated with DHA on MDA-MB-231 cells for 48h, the expression levels of mRNAβ-catenin, β-catenin and phospho-GSK-3β(Ser9) protein were decreased(p<0.05), mRNA GSK-3β and GSK-3β protein were n ot significantly changed(p>0.05). After the GSK-3β inhibitor LiCl combined with DHA treated cells, the level of β-catenin protein was higher than DHA treated.Conclusions:1. DHA enhances the effect of growth inhibition and apoptosis induction of 5-fluorouracil on MDA-MB-231cells.2. The effect of DHA inhibit the proliferation of MDA-MB-231 cells may be through inducing GSK-3β dephosphorylation inhibition of Wnt/β-catenin signaling pathway.Postgraduate: Li Hui (Medical oncology)Directed by professor: Jiang Hao Keywords:Breast cancer; Docosahexaenoic acid; Chemosensitization;Wnt/β-catenin signaling pathway前言乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,据资料统计,全球每年约有130多万人被诊断患有乳腺癌,同时约有40多万人死于该病[1]。