一次性系统使用技术应用

虞 张森 蕾蛐 时时 沈编写人员名单编z 主］＼京林 周新华副 主 编z 厉梁积 崔跌民编委人员z （ 按姓氏拼音排序）陈浩军 陈 燕 陈 粟 房里清 齿忠玉 贾国栋 立在积盖章 毛惹华 陶柳陪 薛彤彤 张喜红 朱 枫杜 嬉 李晓辉 魏开坤眼 昕 刘大湾徐景辉编 者一次性使用系统 （ Single Use Syste 囚s, SUS ） 的概念被应用于制药领域 已有 30 余年历史，将一次性应用系统成功地应用于药品研发和生产实践需要 各方基于科学和风险 ，做好相关的评估和实施工作．在中国一次性应用系统 应用的起步相对较晚 ，但近几年发展迅速 ，已有一批生物制药企业将一次性 应用系统 31入制药工艺过程中 ．为 了给国内监管部门及生产行业提供可参考学习的一次性应用系统相关 资料，由中国食品药品国际交流中心牵头组织经各界专家共同努力 ，《国外 制药一次性使用系统应用及技术文件汇编》 （ 简称 《汇编》 ｝ 子 2016 年元月 顺利编篡完成 。

在国内外制药工业界对一次性使用系统具有强烈应用意愿 ，而国内外缺 参与人员z（ 按姓氏拼音排序）乏针对性的法规和指南的背景之下 ，药品监管部门与制药工业界的专家一直高 野 职安据 罗家立沈 声、，盛 萍 保持着开放 、积极和有效的互动交流 ，在不到一年的时间里高质量的完成了 苏建华 解红艳 陶菊红 严宇援 王富职 杨 帆 饭 杨积艳 杨 王志坚骥 第一版 《汇编》 。

在编篡过程中 ，得到了国家食品药品监督管理总局食品药 品审核查验中心的全程指导 ，同时也得到了查主型药、在里主气医疗、蛊$ 密理博和博世公司等公司中外专家的大力支持 。

俞丽华 张 艳 5 商宇学锋张军利 郑 磊本 《汇编》 充分体现了我国药品监管部门对制药工业界出现的新挑战 、 新需求的密切关注和积极引导 ．为我国药监系统对一次性使用系统的监管提 国外技术指导专家z（ 按姓氏拼音排序）供了可借鉴的依据 ，也为药品生产企业对一次性使用系统的使用提供了可查 Chris 始l Fenge; Ge 创ge.Ai 也ms; Giin ：回Jagschies; Is油elle Uettw 迎er; Janmeet Anant; Jean-Marc C 呼pia;Je 班l:ey C 红始r; Michael Felo; Michael Pa:归.e; Miriam Monge; Parrish M. Galliher; Ross Acucena阅的资料。

希望今后的政府与业界合作以此为例 ，为中国制药行业的崛起添 砖加瓦 ！王轶 梅踹蕾 李王 王主目录l 、前言..................................................................... ( 1 )2 、第1章一次性使用系统发展历史、产品及应用...............(4 )3、第2章一次性使用系统制造....................................( 2 0 )4 、第3章制药企业对一次性使用系统使用要求...............( 70 ) L 第4章一次性使用系统应用案例介绍........................( 100 )队第5章一次性使用系统相关参考文件........................( 123 )7 、第6章结束语......................................................( 156 ) 图和表索引I图和表索引”II 名词和缩写名词名词英文Campaign mgExtendmg the period of time, or number of cycles a single-use system ts 叩erating m a closed pro回回without breakmg the sterile barrier process国The end user is responsible to evaluate and determine if appropriate quali艾y requirements are met 也r their applicationClosed Sys扭mAn isolated system that has no interaction with its external env1ronme吼preventmg contaminatton 皿d release of t he material containedConsumablesThis refers to items (e g , SUS, stora吕e bags，阳bmg,filters, diaphraεm s，由国k, etc.) that form or 盯e a part of pro田ss equipment and 盯e used on a per batch basisDeploymentActivities involvmg the hands-on steps required to sue由白白lly assemble and make a system ready for use for a specific SUS application.ExtraetablesChemi i subs tan s that can be extracted from mponents of material prn ss fluid contact surf坦白s by 名词中文阶段性生产方式不破坏密闭工艺的无菌屏障前提下，延长一次性系统的操作时间或循环次数的操作。

最终用户有责任评估和r.IU 定其应用是否能够满足恰当的质盘要求。

密闭系统一种与外部环就没有相互作用，以防止系统内容物被污染和释放到外部环境的隔离系统。

耗材构成工艺设备本身或工艺设备的一部分，并按批次使用的物品（例如SUS、存储袋、管路、过滤器、隔膜、瓶子等〉。

组装指涉及各项实际操作步骤的活动，以确保成功组装一次性使用系统（S US ）并能够满足在特定应用中的使用要习：：：.可提取物（E)在极端条件下（例如有机溶剂、极端高温、离子强度、pH 、按触时间等〉，可以从组件材料的工艺介质按触表面提取出的化学物质”可1n,取物能够表征大部分（但extreme elevated temperature, iomc strength, pH, conta目并非全部）在工艺介质中可能见到的潜在泛出物（L) 。

time, etc.) Extractables may repr田ent most but not all ofthe po倍ntial leachables 出国may be seen m pro白白fluids.LeaehahlesChemicals subst白白s that 盯e leached, 青om product-contact or non-product-con恒ct materials, under可归国l pr 因ss conditions and detected in final dosage Leachables may be a subset of extractables，阻d 阻n mclude their reaction or breakdown products.In-Process LeachahlesChemicals substances that are leach时，仕om product-con阻d or non-product-contact materials under typ1阻I process conditions and could be cleared or sufficiently d1luted by downstream pro回归国印出t o be undetected 臼leachables in the final dosage Alternate Terms. Transient Leachabl邸，M igrant LeachableFlexible 2D or 3日BagA flexible-wall container designed with 2 sides (two dimensional or “pillow”shape) or 6 Sides (three dimensional cuboid shape) d田1gned to hold pro白白fluids o r product. 浸出物（L)在典型工艺条件下，从接触产品或非接触产品的材科巾浸出，并在最终药品中检测出的化学物质。

浸出物可能是可提取物的一个子线，也可能包括可提取物的反应或降解后产物．中间过程漫出物在典型工艺条件下，能从接触产品或非接触产品的材料中浸出，且在下游工z 中能够被消除或充分稀释，以至于在最终药品巾未被检出的化学物质。

替代术语瞬时没出物，迁移浸出物。

2D 或3D 软袋一种具有2 个面（二维或“枕头”状）或6 个面（三维i:(:Jj体状〉的软壁容器，用于存放生产过程中的料液或产品。

111 11名词续缩写参考文献PDA Technical Report No 66 Application of 日mgle-Use Systems in Pharmaceutical Manufac阳ring.v1v《国外制药一次性使用系统应用及技术文件汇编》目5 百一次性使用技术（Single Use Technologie仆，同时也称作一次性使用系统（Single Use Sys tems, SUS ）或一次性使用设备（Single Use Equ i pment ），是一种工艺设备解决方案，通常由聚合材料纽件装配而成，形成一个系统或单元操作，属于单次或一个阶段性制药生产活动．一次性使用系统（简称SUS ）种类繁多，应用范自广．一次性使用系统应用于制药领域已有30 余年历史。

凭借其聚合物材料可望性强、便于运输和使用等优势，在质量可控的前提下，一次性使用系统已经广泛应用于液体储存、液体转移、无茵过滤、超滤浓缩和透析换液，以及病人使用的输液系统等．近10 年来，随着单充隆抗体药物市场的成功发展，相关技术迅速升级，一次性使用系统在制药领域的应用不断拓展例如：细胞系和细胞培养工艺的改善使单充隆抗体的产出由原来的每升。

.5 克提高到迄今的5-10 克，使得15000-25000 升的大规模不锈钢罐细胞反应器可以被1000-2000 升的一次性使用生物反应器取代，从而太太降低了相关前期投资成本，缩短了生产线的建设局郑．目前，一次性使用系统几乎可以涵盖整个生物制药工艺过程的各个单元操作，从上游细胞培养到下游纯化，直至最终灌装．在运营方窗，一次性使用系统能够降低清洗方面的投入，缩短生产周期，增加灵活性，且最大程度地满足欧、美药品监管部门对制药企业在降低污染和交叉污染风险方面不断提高的要求。