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硫酸庆大霉素生产工艺设计流程图

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硫酸庆大霉素生产工艺一、硫酸庆大霉素产品说明 1、产品名称及化学结构

1.1 产品名称：硫酸庆大霉素（Gentamycin sulfate）

1.2 化学结构:

1.2.1 结构式:

C1： R1=R2=CH3

C2： R1=CH3 R2=H

C1a: R1=R2=H

1.2.2 分子式：

C1: C21H43N5O7=477.61

C2: C20H41N5O7=463.58

C3: C19H3”5O7=449.55

1.2.3 分子量：

Cj 477.61

C2: 463.58

C3: 449.55

C； C2、C1a为硫酸庆大霉素的三个组分，各组分与2个分子的硫酸相结合，其成分折干效价为

590Wml 以上。

2、理化性质

2.1 性状：白色或类白色粉末，吸水性强，稳定性高，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿等 有机溶剂。

2.2 比旋度：+107。〜+1210

3、产品质量标准

（查药典）

二、原材料、包装材料质量标准及规格

1、发酵部分

名 称 规 格

葡萄糖 工业用：淡黄色粉末，含量70%以上，氯含量0.6%以下。

药用（口服）：白色结晶，含量88%以上，氯含量0.25%以下。

淀 粉 工业用：含量80%以上，水分14%以下，氯含量0.1%以下，灰份1%以下，

无发霉结块。

黄豆饼粉 工业用：热榨，浅黄色粉末，无发霉结块，蛋白质37%以上，水分12%以

优质.参考.资料 • 2H SO

2 4 WORD格式.整理版

下，灰份7%以下，酸值0.1N,KOH 15mg/g以下。细度80目90%以上。

蛋白胨 工业用：浅黄色粉末，总氮14%以上，水分7%以下，总磷0.3%以下。

鱼粉

工业用：浅黄色粉末，无发霉变质现象，蛋白质含量50%以上，水分12% 以下，含油量9%以下，总灰份W 3以下，无鱼骨等特大物，60目90%以 上。

碳酸钙 工业用：轻质，白色粉末，含量96%以上，碱度W0.2%,AS<5ppm

硝酸钾 工业用：白色结晶，含量98%以上。

氯化钻 化学纯：红紫色结晶，含量95%以上。

硫酸铵 工业用：白色结晶，含量96%以上

消沫剂 GP级：浅黄色澄明液体，酸值0.5以下。

玉米粉 食用：无霉变虫蛀，细度60目90%以上。

豆油 金黄色澄明液体，新鲜，酸值WKOH 5mg/g

2、提取部分

名称 规 格

盐酸 工业用：无色或微黄色液体，含量30%以上。

液体烧碱 工业用：无色或微紫色液体，含量40%以上，NaCl含量低于5%。

氨水 工业用：无色透明液体，含量95%以上。

活性炭 黑色粉末，PH中性，灰份W5%,针用(767型)。脱色率90%以上。

732 (1X7)

离子交换树脂 工业用：强酸性阳离子交换树脂，淡黄色或金黄色球状颗粒，粒度16-50

目占90%以上，水分50-60%,交换当量大于4.5毫克当量/克干树脂。

711 (201X4)

离子交换树脂 工业用：强碱性阴离子交换树脂，淡黄色或金黄色球状颗粒，粒度16-50

目占90%以上，水分40-50%,交换当量大于3.0毫克当量/克干树脂。

717 (201X7)

离子交换树脂 工业用：强酸性阳离子交换树脂，淡黄色或金黄色球状颗粒，粒度16-50

目占90%以上，水分40-60%,交换当量大于3.0毫克当量/克干树脂。

氯化铵 药用：白色结晶，含量不彳氐于99.5%

硫酸 化学纯：无色透明液体，含量95%以上。

三、生产方法及原理简介

硫酸庆大霉素的生产是以绛红色小单抱菌()2号作为庆大霉素生产用菌种，在蒸汽消毒 的培养基中不断扩大培养、发酵，通过菌种的次级代谢分泌出具有抑菌活性的庆大霉素。用 离子交换树脂提取出菌分泌的活性物质，经精制、转盐生产出硫酸庆大霉素原料药。用以制 成各种硫酸庆大霉素制剂，应用于临床治疗。

四、硫酸庆大霉素生产工艺流程图及操作条件

硫酸庆大霉素的生产过程主要包括以下四个部分：发酵生产、提取、精制、无菌压缩空 气、无菌喷雾干燥。

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WORD格式.整理版 1、硫酸庆大霉素生产工艺流程图:

35 ℃ 23hr 35 ℃ 35 ℃ 35 ℃

种子瓶 ----- 一级种子罐——►二级种子罐 ----- ^发酵罐 ------

250rpm 38hr 22hr 96hr

酸化 6 hr

放罐 ----- 732树脂静态吸附——过筛——►饱和树脂 ——漂洗

中和

漂去 酸洗 4.5%氨水 无NH4+ 效价

——装柱——解吸——> 浓缩——►浓缩液 ----------------- > 浓缩液

杂质 无盐水洗 串711柱 15万”/ml

收率95% 收率93%

H2sO4 活性炭

----- >转盐液——> 脱色液——> 过滤——►精滤一►无菌喷粉

PH=4.0-6.0 脱色

收率89% 收率85%

2、生产工艺过程：

2.1 菌种部分

接种 接种 35 ℃ 23hr

砂土管 ----- ►种子斜面 ----- - 种子瓶 ------- ^生产用菌种

50rpm

2.1.1 种子瓶配方（%）:

淀粉 1.0 碳酸钙0.3 硝酸钾0.05 玉米粉1.5

黄豆饼粉1.5 氯化钻1r/ml 鱼粉 葡萄糖0.1

蛋白胨 0.2

自来水配制，消前PH调至7.5

2.1.2 种子瓶的制备

按种子瓶配方配制好培养基，装入500ml摇瓶中，装量50ml,用1kg/cm2饱和蒸汽120℃ 灭菌30分钟，冷却备用。

2.1.3 接种子瓶

在超净工作台上，火焰保护下，用蒸汽消过毒的无菌接种铲挖取斜面抱子0.5cm2于种子

瓶中，放于摇床上，35℃±0.5℃培养40小时左右，涂片观察菌丝形态，形态为大菊花团边缘

已经散开，即可下瓶作为生产用种。

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WORD格式.整理版 2.2发酵部分:

221种子罐及发酵罐配方:

一口罐号 名称 一级种子罐 二级种子罐 发酵罐 补料

淀粉 1.0 1.0 4.5 4.5

黄豆饼粉 1.5 2.0 3.0 3.0

蛋白胨

0.2 0.4 0.4

葡萄糖 0.1 1.0 0.5 0.5

鱼粉

0.2 0.2

玉米粉 1.5 1.5 1.0 1.0

硝酸钾 0.05 0.02 0.05 0.05

碳酸钙 0.3 0.5 0.6 0.6

氯化钻 1r/ml 4r/ml 6r/ml 6r/ml

硫酸铵

0.05 0.05

豆油 0.3 0.2 0.2 0.2

消前PH 7.5 7.5 7.5 7.5

【注】补料配方同发酵罐。

2.2.2 一级种子罐（消后体积250L）

空罐消毒：压力1.5〜2.0kg/cm2

温度125〜130c保温保压40分钟

实罐消毒：压力1.0 kg/cm2±0.1kg/cm2预热时间30分钟为宜

温度119〜122℃保温保压30分钟

分过滤器消毒：压力1.2〜1.4kg/cm2保温、保压30分钟

按一级种子罐配方配好培养基，移入一级种子罐内搅拌后，直接进蒸汽进行实罐消毒，消

后体积250L,降温至35℃后，在火焰的保护下，利用压差法将种子接入一级种子罐内，接种

量5〜6瓶，进行培养。

培养温度：35℃ 罐压：0.4 kg/cm2

培养时间：38小时 通气量：1： 0.5 V/V/分以上

搅拌转速：200〜220转/分

移种标准：菌丝形态呈菊花团边缘全部散开或呈网状，无杂菌。

2.2.3 二级种子罐：（消后体积1.5T）

空罐消毒、实罐消毒及分过滤器消毒均同一级种子罐。移种管道消毒为2〜3 kg/cm2保压 2小时。

按二级种子罐配方配好培养基，移入二级种子罐内搅拌后，直接进蒸汽进行实罐消毒，

消后体积1.5L,降温至35℃后，通过移种管道将一级种子罐的成熟种子移入，进行培养。

培养温度：35℃ 罐压：0.3 kg/cm2

培养时间：22小时 通气量：1： 0.8 V/V/分以上

搅拌转速：200〜220转/分

移种标准：菌丝形态呈网状，量多无杂菌。

2.2.4 发酵罐：（消后体积10T）

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1.5 〜2.0kg/cm2

125〜130℃保温、保压30分钟

1.0 kg/cm2±0.1kg/cm2预热时间30〜45分钟为宜

119〜122c保温、保压30分钟

分过滤器消毒：压力1.2〜1.4kg/cm2保温、保压35分钟

移种管道消毒：2〜3 kg/cm2保压2小时。

按发酵罐配方配好培养基，移入罐内搅拌后，直接进蒸汽进行实罐消毒，消后体积10T,降 温至35℃后，通过移种管道接入二级种子罐内的种子，进行发酵培养。

培养温度：35℃ 罐压：24小时前0.2 kg/cm2, 24小时后0.1 kg/cm2

通气量：1： 1.2 V/V/分以上

搅拌转速：不少于170转/分。

发酵罐补料：（总补料量26T）

第一个补料很关键，必须在发酵液泡沫下去后（大约18小时）菌丝生长良好，无杂菌，可

补料4T

补料5T

补料5T

补料6T

补料6T或酌情补入。

如果以上菌丝浓度偏高，第六个补料可考虑补稀方（即原方的1/2）

放罐标准：

发酵周期：96小时左右

发酵单位上升迟缓或不在上升

PH有回升趋势

2.3 提取部分

2.3.1 酸化中和

将放罐发酵液放入发酵罐，加盐酸酸化至PH1.5〜2.0,然后加工业用NaOH中和至PH6.4〜

6.8,酸化可使庆大霉素由菌丝中充分溶出，中和有利于732树脂的吸附。

2.3.2 732树脂静态吸附

中和后的发酵液按6万R /ml树脂的交换容量，投人铵型732树脂搅拌吸附6〜7小时， 测废液单位在20R /m1以下，过60目振荡筛分离树脂，树脂抽入漂洗柱，反冲漂洗干净。 2.3.3饱和树脂的洗涤，解吸及脱色：

饱和树脂装人树脂柱，先用自来水反冲洗至无悬浮物，然后用0.4N HCl正向冲洗，流速

1/20V/分钟（每分钟流树脂体积的1/20）,约洗树脂体积的20 — 30倍量，洗至无Ca2+、Mg2+ 后（以NaOH检查），再用无盐水冲至无Cl-。再通人4.5%的氨水进行解吸，流速上1/100V/ 分钟，至流出液PH= 7.0时与711树脂柱串联，收集树脂体积的8倍量，流出单位在 300R /ml以下之后，9〜10倍量作下次解吸氨水套用。

2.3.4 薄膜浓缩

解吸流出液约半倍量后，开始浓缩，浓缩过程中蒸汽压力。不超过0.5kg/cm2,真空度在

600mmHg以上，浓缩2—3遍后，用萘氏试剂检查浓缩液应无NH4+,浓度达到6Be（波美度），

化学效价15万|J /ml左右，以备转盐、碳脱，压入炭脱罐。 空罐消毒：压力

温度

实罐消毒：压力

温度

补3T。

第二个补料:

第三个补料:

第四个补料:

第五个补料:

第六个补料: 23〜25小时

28〜30小时

35〜40小时

41〜45小时

52〜55小时

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水泥制品生产工艺及流程图

水泥制品生产工艺及流程图

（1）钢筋骨架制作：在钢筋骨架成型架上，按照图纸配筋要求，按欲制作的钢筋骨架环筋内径的实际尺寸，调整成型架的外径，并按照环筋螺距在支撑架上作好等距标记。完全采用人工绑扎成型钢筋骨架时，其纵筋必须采用冷轧带肋钢筋，同时企口两端必须采用人工电弧焊加固，以防止环向钢筋受到混凝土下落冲击而移位（滚焊时应根据电流大小控制焊绕速度，以免或过绕。遇有开焊点处，应用绑扎牢固）。

（2）模具组装：插口圈涂刷机油，并设置开缝螺栓，以使蒸养过的插口圈内侧与管子插口之间间隙，脱插口圈时不至于损坏管子插口。外模内壁均匀涂刷清洁机油，在钢筋骨架外面进行合模，连接合缝螺栓，并注意防止合缝中夹住钢筋头。按顺序紧固合缝连接螺栓，紧固力度要适度，既要防止合缝漏浆，又要避免造成模具失圆，为使后期插口圈顺利装入外模顶端，两侧合口处上部的两条螺栓暂时避免大力紧固，留待插口圈就位后，再补充紧固。

（3）混凝土制备：混凝土投料顺序要合理，搅拌时间充足，水灰比准确，保证和易性。第一盘搅拌时适当多加入部分水，以补充搅拌机、管模吸收部分水分而造成管子表面混凝土偏干而出现蜂窝、麻面。搅拌时间不低于2分钟（使用单、双滚筒式搅拌机进行搅拌），冬季生产必须有保温措施，砂、石不允许有冻块。水灰比要控制准确，坍落度过大会造成混凝土振动离析。形成灰浆上浮，管子开裂；坍落度过小会使振动难度加大，形成空洞，管子局部不密实。

（4）管子成型：悬辊成型分喂料和净辊压二个阶段。管模中心线应对准辊轴，缓慢平稳套入，防止管模及风装钢筋骨架和门架、辊轴相互碰撞与刮蹭；关闭悬辊机门架并锁紧后，方可将模型轻落到辊轴上。喂料时，控制料流均匀，连续无间断或进退一次完成，不前后往返，不断续补料，避免混凝土在管内堆积，以克服管模因局部偏厚而跳动，防止由此造成管壁混凝土开裂、塌落和钢筋骨架受力不均匀而露筋。喂料量应控制在压实后混凝土比挡圈超厚3～5mm。

（5）产品蒸养、脱模存放、检验：成型的管子放入蒸养池加池盖进行养护，（蒸养温度控制在80～85℃）；为避免管子混凝土酥裂，在管子成型初期要保证管子静停时间，在管子蒸养初期缓慢放汽、逐渐升温，严格按照静停-升温-恒温-降温（自然降温）对管子进行养护。

红霉素链霉菌发酵液中提取红霉素

红霉素链霉菌发酵液中提取红霉素

目录

目录 ................................................................................................................................................................................................ 1

一、设计背景 ................................................................................................................................................................................ 1

1.1、红霉素简介 .................................................................................................................................................................. 1

1、抗生素分为 .............................................................................................................................................................. 1

2、红霉素的作用及应用范围： .................................................................................................................................. 1

生产工艺及检验流程图

生产工艺及检验流程图

深圳市尊雅印刷有限公司 文件

编号 ZY-3-42 版本

/次 A/1

文件

名称 生产工艺及检验流程图 生效

日期 2014-3-17 页次 1/6

修 改 记 录

序号 日 期 修订人 修订前内容 修订后内容

1 2014.3.17 周静怡 进料、IPQC、FQC检验和试验作业指导书改为“检验规范”

会 签

部 门 确认人 部 门 确认人 部 门 确认人

批 准： 日 期：

审 核： 日 期：

制 订： 日 期：

深圳市尊雅印刷有限公司 文件编号 ZY-3-42 版本

/次 A/1

文件名称 生产工艺及检验流程图 生效日期 2014-3-17 页次 2/6

原辅材料

(供应商) 入库

(原辅料仓)

切纸

(印刷车间)

拼版

(版房) 晒版

(版房) 洗/消版

(版房) 印刷

(印刷车间) 过油磨光(外发)

过UV

(光磨部)

印油

(印刷车间) 过光/哑胶

(光磨部)

裱坑/双灰

(裱纸部)

粘盒

(粘盒部) 穿绳/鸡眼

(粘盒部) 模切

(啤机部)

包装 (包装部) 入库

(成品仓) 裱卡与烫金

(外发)

木样

(外发)

深圳市尊雅印刷有限公司 文件编号 ZY-3-42 版本

/次 A/1

文件名称 生产工艺及检验流程图 生效日期 2014-3-17 页次 3/6

流程图 设备及作业环境要求 品质控制（责任） 检验及试验作业指导书 工序作业指导书 操作规程及保养规范 记录

表格 序号 工序名称 工序代号 主要设备 作业环境 检查内容 检测设备 IQC I

PQC FQC 作业员

1 进料检验

1．防尘

2．防强光

3．防潮 1．规格型号

2．尺寸外观性能等

3．纸质

卷尺、游标卡尺

庆大霉素XF_51_菌种发酵优化配置初探

庆大霉素XF_51_菌种发酵优化配置初探

3开封第二师范学校　33河南省医药工业研究所　333解放军9735工厂3　寄生振荡的排除方法对电子电路中产生的寄生振荡,因为它有很大的偶然性,因此要查明原因和找出振荡源,往往是一件非常麻烦的工作,即使找到了振荡源,要排除这种有害的寄生振荡也绝非易事。一旦碰到电路产生自激振荡,首先应判断是连续振荡、间歇振荡或者是瞬间的衰减振荡。振荡大致在这三个部位:(1)放大电路本身;(2)人为的反馈支路;(3)布线和元器件的部位安装、安排不当或有了改变。迅速排除寄生振荡有以下七种方法:①电阻反馈法在放大器的输入端串入几十至几百欧姆的电阻、消耗反馈能量,降低放大器的增益。②专用工具推拉法可用自制的专用工具,推拉有关元件和布线的位置,观察振荡变化和消除的情况

。③敲击法敲击机壳和底板,看振荡是否有变化。有些设备因接地点焊接不牢或底板镙丝松动也会引起电子线路的自激。④顺次接地试探法用0.1Λf涤伦电容器一只,使有关电路逐一接地,由末级开始,顺序向前,探查出振荡停止的那部分电路。⑤直接短路法把各级放大器输入端逐级短路,探查振荡发生在哪一级

,从而确定振源的部位。⑥直流电压表监视法在检汉输出端用普通电压表监视,由前向后逐级屏蔽,观察电压表的变化,查出振源的部位。⑦示波器探测法在有条件的情况下,

可用方波发生器由后向前逐级输入方波信号,在放大器的输出端用示波器进行观察。根据方波前后沿的变化稳定度来判断放大电路工作是否稳定或处于临振状态。在一些有多级高频放大器的医疗仪器中的高频部分,若产生了寄生振荡,采用上述方法能使医疗仪器维修人员在短时间内排除该故障,对于维修人员提高修理质量和工作效率,保证仪器的完好率,有着一定的适用性,因而是一种较理想的方法。收稿日期:1999-05-17 文章编号:100424337(1999)0420351202

庆大霉素XF-51#菌种发酵优化配置初探

王化河 李强3 李建正33 刘素兰33 张中图333 金哲平333 徐云峰333(开封医学高等专科学校药学系　开封475001)摘　要　通过对比试验对庆大霉素XF-51#新菌中进行了生产能力考察验证,用L4(23)安排试验取得发酵条件优化配置初步结果。关键词　庆大霉素发酵　优化配置 由开封医学高等专科学校药学系和河南省医药工业研究所及解放军9735工厂有关人员,组成“采用优化技术,提高庆大霉素发酵水平”联合攻关组,进行庆大霉素发酵工艺改进研究。在引进基础上,选育出XF-51#庆大霉素新菌株,为实现攻关目标,尽快把该菌种投入生产,对XF-51#菌种生产能力及发酵工艺条件优化配置,进行考察试验,取得初步研究成果。1　XF-51#菌种生产能力对比考察111　材料与方法11111　原发酵培养基　淀粉515%,葡萄糖011%,豆饼粉315%,蛋白胨013%,KNO3,CoCl・6H2O等(由于该培养基配方料液较稠,以下简称为稠配方)。11112　改进发酵配方　淀粉315%,葡萄糖015%,黄豆饼粉215%,蛋白胨,花生饼粉等(由于该培养基料液较稀,以下简称为稀配方)。11113　菌种　XF-51#和XF-52(与XF-51同系列为新选育菌株)及该厂提供原生产菌种(简称为对照菌种)。11114　方法　采用常规摇瓶发酵法;效价用生物测定法(由该厂中心化验室生测)、种子配方按该厂生产配方。其它条件不变。112　结果效价(u󰃗ml)XF-51#XF-52#观察菌种稀配方13561226600浓配方136813541101　注:①表中所列效价值为摇瓶测试与瓶平均生测效价值。②XF-51#菌种是沙士管直接传代斜面;XF-52#为孢子液传代所得斜面。菌落形态均为馒头型。