光合作用反应机制研究新进展

急性抗体介导排斥反应的发生机制　研究进展　张勇　（首都医科大学附属北京天坛医院，北京１０００５０）　山东医药２０１６年第５６卷第３６期　

摘要：器官移植术后排斥反应是影响移植物存活时间的主要原因之一，随着诊疗水平的不断提高，急性抗体介　导排斥反应（ＡＭＲ）在器官移植排斥中的作用逐渐受到重视。与Ｔ细胞介导的急性细胞性排斥反应相比，Ｂ细胞参　与的移植术后急性ＡＭＲ治疗效果差、患者预后不佳，属于难治性急性排斥反应。急性ＡＭＲ的发生与血小板活化、　微血栓形成、ＣＤ３９代谢胞外二磷酸腺苷失衡及Ｂ细胞激活等有重要关系，研究其发病机制有助于该病的早期诊断　及治疗，从而延长移植物的存活时间。　关键词：器官移植；急性抗体介导的排斥反应；血小板；Ｂ细胞；三磷酸核苷双磷酸水解酶　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１６．３６．０３９　中图分类号：Ｒ６１７　文献标志码：Ａ　文章编号：１００２—２６６Ｘ（２０１６）３６－０１１０－０３　器官移植被誉为２０世纪三大医学进展之一，为　许多器官功能衰竭患者带来了希望。移植排斥反应　是移植物作为一种异物被机体免疫系统识别，并予　以破坏和清除的过程。急性排斥反应发生在移植后　数小时至１个月内，可分为Ｔ细胞介导的急性细胞　性排斥反应和Ｂ细胞参与的急性抗体介导的排斥　反应（ＡＭＲ）　Ｊ。器官移植（肾移植、皮肤移植、肺移　植等）后急性ＡＭＲ治疗效果差，预后不佳，属于难　治性急性排斥反应¨　；血小板活化、微血栓形成、　ＣＤ３９代谢胞外二磷酸腺苷（ＡＤＰ）失衡及Ｂ细胞激　活等在其发生中起重要作用。现就ＡＭＲ发生机制　的研究进展综述如下。　１　血小板活化及微血栓形成　Ｋｉｒｋ等　、Ｍｏｒｒｅｌｌ等　研究认为，微血栓形成　是介导移植器官急性ＡＭＲ过程中不可逆损伤的关　键环节之一，抑制血小板活化和微血栓形成、阻断其　介导的移植器官损伤是治疗器官移植急性ＡＭＲ的　潜在途径。　尿毒症患者由于血浆尿激酶抑制剂（羟基脒和　羟基胍化合物等）水平升高，血浆素原活化素水平　降低，导致纤溶活力降低、纤维蛋白原水平升高，各　脏器纤维蛋白沉着；附着于肾脏局部的纤维蛋白可　降解产生大量纤维蛋白降解产物（ＦＤＰ）。ＦＤＰ的大　分子碎片具有强烈的抗凝血酶作用，能够抑制血小　板功能，干扰凝血活酶的形成；其小分子碎片可以抑　基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１３７０８５０，８１２７０８３８）；北京　市自然科学基金资助项目（７１２３２１３）。　１１０　制纤维蛋白单体聚合，抑制凝血块的形成。因此，　ＦＤＰ水平升高可加重尿毒症患者的出血倾向　Ｊ，使　患者移植前处于低凝状态。而尿毒症患者经体外透　析后，血小板活化明显增强，对凝血酶的敏感性也显　著增加　Ｊ。尿毒症患者肾移植前血液中血小板活　化状态是导致患者术后移植肾功能恢复有差异的原　因之一。　尿毒症患者肾移植前血小板处于活化状态者术　后可出现血栓形成，活化的血小板通过产生的一系　列细胞因子和化学因子促进移植后血小板与内皮细　胞、白细胞间的黏附以及血小板相互聚集，是急性　ＡＭＲ的始动因素　Ｊ。活化的血小板产生的多种介　质和细胞因子参与急性ＡＭＲ的病理生理过程，如　血小板的脂氧化酶产物可以促使白细胞产生白三　烯　Ｊ，而白三烯具有强烈的趋化性与化学激动作　用，对中性粒细胞与嗜酸性粒细胞有趋化作用，促使　白细胞黏附于血管内皮，导致中性粒细胞脱颗粒，释　放溶酶体酶等炎性因子。血小板激活因子（ＰＡＦ）是　磷脂起源的炎症介质，能进一步激活血小板，增加血　管通透性、促进白细胞聚集和黏附；还可影响全身血　液动力学功能。ＰＡＦ一方面可直接作用于靶细胞，　刺激细胞合成其他炎症介质，特别是白三烯的合成；　另一方面还引起白细胞聚集黏附于血管壁，促进其　吞噬氧化能力，造成血管内皮的损伤　。。。活化的血　小板可表达ＩＬ．１，ＩＬ一１是趋化因子家族的一种细胞　因子，在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等　一系列过程中均发挥重要作用，如促进Ｂ细胞生长　

国际泌尿系统杂志２０１６年１月第３６卷第１期ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＵｒｏｌｏｇｙａｎｄＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｊａｎ２０１６，Ｖ０１．３６ＮＯ．１１５７

１１０（８）：１０８３—１０９１．

ＦｒａｎｋｅＥｌ，ＶａｎｄｅｒｂｒｉｎｋＢＡ，ＨｉｌｅＫＬ，ｅｔａ１．ＲｅｎａｌＩＬ一１８ｐｒｏ－ｄｕｃｔｉｏｎｉｓｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｕｒｉｎｇｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．

ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（１０）：ｅ４７４１７．

郭志伟．血清Ｂ２一ＭＧ及ＣｙｓＣ在高胆红素血症新生儿肾功能评价中的价值研究［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１４，２９（１１）：１７０５

—１７０７．李荣山．急性肾损伤的生物标志物［Ｊ］．中华肾脏病电子杂

志，２０１３，２（３）：１３４—１３７．

ｄｕＣｈｅｙｒｏｎＤ，ＤａｕｂｉｎＣ，ＰｏｇｇｉｏｌｉＪ，ｅｔａ１．Ｕｒｉｎａｒｙｍｅａｓｕｒｅ—

ｍｅｎｔｏｆＮａ＋／Ｈ＋ｅｘｃｈａｎｇｅｒｉｓｏｆｏｒｍ３（ＮＨＥ３）ｐｒｏｔｅｉｎａｓｎｅｗｍａｒｋｅｒｏｆｔｕｂｕｌｅｉｎｊｕｒｙｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＲＦ［Ｊ］．

ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２００３，４２（３）：４９７—５０６．

Ｍｏｈａｍｍａｄｉ—ＫａｒａｋａｎｉＡ，Ａｓｇｈａｒｚａｄｅｈ—ＨａｇｈｉｇｈｉＳ，Ｇｈａｚｉ—ＫｈａｎｓａｒｉＭ，ｅｔａ１．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｕｒｉｎａｒｙｅｎｚｙｍｅｓａｓａｍａｒｋｅｒｏｆｅａｒｌｙｒｅｎａｌｄａｍａｇｅｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＬａｂＡｎａｌ，２００７，２１（６）：４１３—４１７．

ＷｅｓｔｈｕｙｚｅｎＪ，ＥｎｄｒｅＺＨ，ＲｅｅｃｅＧ，ｅｔａ１．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｔｕｂｕ—ｌａｒｅｎｚｙｍｕｒｉａｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｒｅｎａｌｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ

国外医学肿瘤学分册２００２年２月第２９卷第１期　砷剂抗白血病作用机制研究新进展　李俊娥综述孙关林审校　（上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所，上海２０００２５）　摘要：砷荆除对急性早妫粒白血病（ＡＰＬ）有特效外，对其它类型白血病也具有治疗潜力．其抗白血痛机制在于对白血　痛细胞促调亡、诱导分化、抑制增殖井影响骨髓微血管形成．．本文综述砷荆抗白血痛机制的最新研究进展：　关键词：白血病；砷荆；凋亡　中固分类号：Ｒ７３３．７　文献标识码：Ａ　文章编号：１０００—８２２５【２００２１０１－０％５　０４　砷剂用于肿瘤的治疗已有几百年的历史，但长期　被列为剧毒剂而影响其使用。近年来我国学者用砷剂　（Ａｓ２Ｏ　和Ａｓ４。４等）治疗白血病已取得良好的疗效，　从而推动了国内外学者对砷剂的深入研究。目前认为　砷剂抗白血病机制在于促进细胞凋亡、诱导细胞分化、　抑制细胞增殖以及抑制骨髓微血管生成等。现综述该　机制的研究最新进展。　ｌ促进凋亡　１　ｌ启动线粒体　线粒体在罚亡的发生中起着非常重要的作用，许　多资料表明砷剂作用最敏感的部位是线粒体。砷剂可　通过多种机制启动线粒体介导的罚亡途径。影响细胞　内氧化还原系统（ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｄｒｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）已被　公认是诱导凋亡的介质，过量的ＲＯＳ可导致细胞膜包　括线粒体膜脂质过氧化、结构功能受损，激活细胞色素　ｃ凋亡途径．诱导细胞凋亡　Ｒｏｓ还可使线粒体ｍｔ　ＤＮＡ突变，细胞老化凋亡。　１　１．１　体内ＲＯＳ的清除主要依赖谷胱甘肽氧化还原　系统：谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｌｏｎｅ　ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ．　ＧＰｘ）、还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）均为谷胱甘肽氧化还原　系统的重要成员，两者都含有巯基，而砷剂作用的生化　基础就在于与化合物的相邻巯基相互作用，影响巯基　酶的活性　研究表明　，用硒化物预处理急性早幼粒　细胞白血病（ＡｌＰ［　）细胞株ＮＢ４以增加其ＧＰｘ活性，细　胞内Ｈ：　浓度降低，ＮＢ４细胞对Ａ　ｑ敏感性下降。　同样，对ＡＳ：Ｏ３并不敏感的急性单核细胞白血病细胞　株Ｕ９３７、ＨＬ６０细胞（急性粒细胞白血病细胞株）经与　ＧＰｘ抑制剂台用后，细胞内　Ｏ２浓度升高，对ＡＳｑ　诱导凋亡的敏感性增加。Ｙａｎｇ等　曾用Ａｓ２ｑ作用　ｌ７种肿瘤细胞株，筛选出３种敏感的细胞株即胆囊癌　细胞、ＮＢ４细胞和胃癌细胞株，检测后发现这３种细　怍者简介：李俊娥（１９６＂／），女，山西孝义人，在读博士生，研究　方向为白血病的诱导分化和凋亡疔法。　胞内ＧＳＨ水平均较低，而其他耐药的细胞中含有相对　较高的ＧＳＨ水平。用Ｌ—ｂｕｔｈｉｏｎｉｎｅ　ｓｕｌｐｈｏｘｉｍｉｎｅ去除　细胞内的ＧＳＨ后，细胞对Ａ　０　诱导的凋亡更加敏　感。这表明Ａｓ２　Ｏ３主要通过与巯基作用而减弱谷胱　甘肽氧化还原系统酶代谢ＲＯＳ的能力，使ＲＯＳ增加　从而诱导凋亡的发生。　１．Ｉ＿２影响ｂｃｌ一２蛋白家族表达：ｂｃｌ家族成员是重要　的凋亡相关因子，按其功能分为两类，一类为促凋亡　的，另一类为抑凋亡的，ｂｃｌ＋２属抑凋亡因子，位于线粒　体外膜，可提高线粒体膜的稳定性，阻止线粒体膜通透　转运孔（ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ　ｐｏｒｅ，ＰＴ）的开放，阻止　凋亡蛋白释放，对正常的细胞功能起到保护作用　ｂｃｌ一　２的下调会导致凋亡的发生　ＡＳｑ除可使ＮＢ４细胞ｂｄ一２的表达在ｍＲＮＡ　和蛋白两个水平降低外，在诱导多种巨核细胞白血病　细胞株Ｍｅｇ－０１、ｕＴ７和ＮｏＴｅ凋亡时也伴有ｂｄ一２的　下调，而抗Ａ　ｑ诱导凋亡的ＨＬ６０细胞、人的乳腺癌　细胞株ＺＲ７５和ＭＣＦ细胞中ｂｄ一２表达并无变化　。　在Ａｓ２ｑ对淋巴瘤细胞株的作用研究中，发现不同淋　巴瘤细胞株对Ａｓ２ｑ的反应性不同，有些细胞仅表现　为生长抑制，而有些细胞则表现为凋亡，而只有凋亡细　胞伴有ｂｃｌ一２的下调　Ｊ。　１　１．３直接开放线粒体膜通透转运孔：研究表明　］，　砷剂诱导细胞凋亡必须得由线粒体介导　在只有核而　无线粒体和胞液的无细胞系统（ｃｅｌｌ—ｆｒｅｅ　ｓｙｓｔｅｍ）中，加　入砷剂并无核凋亡现象发生，当在无细胞系统中加入　线粒体后砷则可诱导核凋亡，同时伴有凋亡诱导因子　ＡＬＦ自线粒体基质的释放。用ＰＴ孔抑制剂环孢菌素　Ａ则可阻断砷剂引起的核凋亡作用，通过转染使细胞　过表达ｂｃｌ一２（ｂｃｌ一２被认为是内源性ＰＴ孔抑制剂）也　可阻止砷引起的线粒体膜电位崩塌和核凋亡发生。从　细胞线粒体纯化ＰＴ孔复合物并在脂质体上重新组装　

以光保护机制为主的光抑制研究进展

叶力扎提·金俄斯 浙江大学光电系 3130103135

摘要:光抑制早在19世纪中期就已被发现，现成为植物光合作用研究中的一个热点。本文首先回顾光抑制现象的研究历程，其中光抑制包括光破坏及光保护机制，本文主要从物理方面和分子机制方面阐述光抑制中的光保护机制。 关键词：光抑制 光保护机制

光合作用是指植物或某些细菌，

通过光合色素与光的化学反应，将二

氧化碳（或硫化氢）和水转化为氧气

与有机物的复杂的生化过程，是绿色

植物维持生命的基础反应，同时也是

地球碳-氧平衡中的重要环节。但是当

光能超过植物或细菌等光合系统所能

利用的范围时，光合系统吸收过程过

多会导致光能不能有效的利用，发生

光抑制作用，光合反应速率就会有所

下降。高等植物光合作用的光抑制是

植物在进化过程中所演生的保护性反

应，可以减少在强光照射下对光合机

构造成的损伤。

1 光抑制的研究历程

依据Ball等的观点，光抑制现

象早在19世纪中期就已被发现，20世

纪初便有了完整的研究报道。直到50

年代，细胞分离技术的运用，才促进

了以原生质体、叶绿体和类囊体等为材料的光抑制机理研究的发展[1]。在

20世纪中后期细胞分离技术的进步使

得生物学界对光抑制的研究进展极为

迅速，并且在理论研究中获得了重大

的突破，对光抑制的本质也作了较为

深刻的解释。Kyle发现光抑制发生

后，荧光产额降低幅度总是PSⅡ比PS

Ⅰ大，PSII的电子传递活性降低幅度

也大于PSⅠ，于是认为PSⅡ是光抑制

破化的原初部位[2]。由于这一时期的大

部分研究都是在认为极端强光条件下

进行的，PSⅡ反应中心的破坏是经常

可以观察到的现象，因此Bjokman把

植物吸收过多的能量，引起PSⅡ反应

中心的破坏，而使光合功能下降的现

象定义为光抑制[3][4][5].特别是其他逆境

条件与强光伴随出现时，会加重光能

过剩程度，更易发生光抑制和光破坏

现象。近几年来，光抑制的分子机理

取得了很大进展。认为光抑制的主要