蚕用抗寄生虫药药效评价试验技术指导原则

5种杀虫剂对家蚕的急性毒性评价赵亚洲;廖朝选;王森;欧明烛;杨鸿波;段亚玲【摘要】为评价农药对家蚕的安全性,指导农药的安全施用,避免家蚕农药中毒事件的发生.以家蚕(皓月×菁松)为试验生物,采用浸叶法对18％吡虫啉·氟酰脲悬浮剂等5种杀虫剂进行了急性毒性测试.结果表明,18％吡虫啉·氟酰脲悬浮剂、20％呋虫胺可溶粒剂、0.5％除虫菊素·苦参碱可溶液剂、20％唑虫酰胺.虫螨腈微乳剂、80％吡蚜酮·烯啶虫胺水分散粒剂5种杀虫剂对家蚕96 h的LC50分别为0.451、0.923、0.766、23.18、21.40 mg a.i./L,其毒性依次为剧毒、高毒、高毒、中毒、中毒.尽管有2种农药对家蚕毒性中等,但其对家蚕96 h的LC50临近中、高毒分界值20 mga.i./L,其与另3种农药对家蚕均具有较高的风险性,不宜在桑园附近或桑叶生产中使用.【期刊名称】《贵州科学》【年(卷),期】2017(035)004【总页数】4页(P83-86)【关键词】杀虫剂;家蚕;急性毒性【作者】赵亚洲;廖朝选;王森;欧明烛;杨鸿波;段亚玲【作者单位】贵州省分析测试研究院,贵州贵阳550002;贵州省分析测试研究院,贵州贵阳550002;贵州省分析测试研究院,贵州贵阳550002;贵州省分析测试研究院,贵州贵阳550002;贵州省分析测试研究院,贵州贵阳550002;贵州省分析测试研究院,贵州贵阳550002【正文语种】中文【中图分类】S481.1吡虫啉、呋虫胺、烯啶虫胺是具有高效、广谱特性的新烟碱类农药，对害虫具有良好的胃毒、触杀和神经毒性[1]。

除虫菊素、苦参碱是从人工种植的除虫菊和苦参中提取的化合物，在环境中易降解，残留低，是一种具有胃毒、触杀作用的良好害虫防控农药[2-3]。

氟酰脲为昆虫生长调节剂，通过抑制几丁质的合成影响昆虫蜕皮而对害虫达到防控的作用[4]。

唑虫酰胺、吡蚜酮和虫螨腈为吡唑类或吡咯类农药，对靶标害虫具有良好的胃毒、触杀作用[5]。

抗菌药物II、III期临床药效评价试验指导原则II期临床试验初步评价兽药对靶动物目标适应症的防治作用和安全线，确定合理的给药剂量方案。

试验设计如下（一）试验动物1.品种：应与受试药物的拟推荐应用范围相一致，靶动物的种类、品系、体重和年龄相一致。

不同靶动物和不同适应症应分别进行临床试验。

2.来源：应从有试验动物资质证明的饲养单位购买，如果没有资质证明动物，应来源清楚，并经检疫合格后才能用于试验。

如果没有实验动物并且试验条件能得到有效控制，也可使用自然感染的动物。

3.每组动物数人工攻毒病例：小动物不能低于30只，中动物不能低于10头，大动物不能低于6头；自然感染病例：小动物不能低于50只，中动物不能低于30头，大动物不能低于15头；（二）试验材料1.受试药物及来源：受试药物应与拟上市的制剂完全一致、同一剂型，有完整的产品质量标准，有合乎规定格式的说明书。

受试药物应来源于同一批号，由申报单位自行研制并在GMP验收合格的车间生产的样品，并提供产品检验合格报告。

2.对照药物及来源：对照药物应当是已经在我国批准上市，与受试药物作用相似、适应症相同的药物。

来源可以从市场购买或者由申报单位提供，并提供产品检验合格报告。

3.菌（毒）种及实验室检查：应采用国家鉴定的菌（毒）种，如果采用自然病例分离的菌（毒）株，应详细记录其来源，并应经国家权威部门鉴定方可用于试验。

对攻毒用菌（毒）株以及临床分离到的致病菌（毒）株，需要采集中进行MIC测定。

如需要证明试验药物是否为耐酶抗菌药物或酶抑制剂，还应同时对所有分离菌（毒）株作产酶鉴定。

必要时测定攻菌（毒）种或自然分离菌（毒）株对受试药物和对照药物的MBC。

（三）试验分组临床试验的组数取决于抗菌药物的类型和疾病的特性，也取决于评价防治结果的方法和是否要进行有效剂量的筛选，但均应采用随机原则分组。

具体要求如下：1.人工诱发感染试验：根据受试药物的药物动力学和体外抑菌试验结果初步确定给药剂量，至少设高、中、低三个剂量组；药物对照组（阳性对照组）的剂量应为临床推荐剂量；并设感染不给药对照组（阴性对照组）和不感染不给药对照组（健康对照组）。

体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）国家药品监督管理局药品审评中心2022年05月目录一、前言 (1)二、适用范围 (2)三、一般原则 (3)四、风险评估与控制 (6)五、产品设计的一般考虑 (9)1. 病毒载体类产品 (9)2. 核酸类产品 (15)3. 细菌载体类产品 (17)六、生产用物料 (18)1. 起始原材料 (18)2. 其他生产用物料 (25)七、生产工艺 (27)1. 生产工艺开发 (27)2. 生产工艺的确认与验证 (33)八、质量研究与质量标准 (34)1. 质量研究 (34)1.1 鉴别和结构分析 (35)1.2 生物学活性 (37)1.3 纯度、杂质和污染物 (38)1.4 含量 (41)1.5 其他特性分析 (41)1.6 基因编辑技术的相关考虑 (41)2. 质量标准 (43)九、稳定性研究 (45)十、包装及密封容器系统 (47)十一、名词解释 (48)十二、参考文献 (49)一、前言随着基因递送载体和基因编辑等生物技术的快速发展，基因治疗产品的临床应用不断取得新的进展，为难治性疾病提供了新的治疗方案。

基因治疗产品一般通过将外源基因（或基因编辑工具）导入靶细胞或组织，替代、补偿、阻断、修正、增加或敲除特定基因以发挥治疗作用。

按照基因导入人体的方式不同，基因治疗可分为体内（in vivo）基因导入和体外（ex vivo）基因导入两种方式。

体内基因治疗产品将外源基因（或基因编辑工具）通过适当的载体直接导入人体发挥治疗作用，而体外基因治疗产品一般在体外将外源基因（或基因编辑工具）导入细胞，制备成为经基因修饰的细胞或细胞衍生产品，最终经回输以发挥治疗作用。

由于体内和体外基因治疗产品在产品类型、基因载体类型与设计、载体的靶向性需求、起始原材料的管理、产品的纯度、杂质水平的控制、生产模式和质量风险等方面存在一定差异，因此，两类产品在研发和技术要求方面存在一定的差异，有必要进行分类规范。

E6(R2)人用药品注册技术要求国际协调会ICH协调指导原则ICH指导委员会2016年11月9日当前版本：第四阶段中文编译：中国GCP联盟 & 临床研究大汇E6(R1)译者序公元1996年，ICH-GCP正式发布R1版，彼时之中国，了解GCP的人仅限于当时中国卫生部培养的数百名医学专家，规范的临床试验法规与体系还在起草中。

1998年3月卫生部而发布了中国第一部GCP（试行），同年5月实施；1998年国务院机构改革成立了国家药品监督管理局，1999年9月1日实施的《药品临床试验管理规范》（局令13号，已废止），在整整4年之后的2003年9月1日，我国的GCP，《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）颁布实施并持续至今。

受制于起步阶段的能力所限，我们的GCP法规只有70条款共计12998字，而对比ICH-GCP则有383条款共计27936单词。

R1版的ICH-GCP，2003年国家药监局中国药品生物制品检定所获权组织专家翻译，才有过中文版（未曾公开发布），陆续有过多个版本的企业/组织发布版本，而以国家药品审评中心（CDE）发布的官译稿件，时间却很明确，是在2016年8月5日才得以发布（如下图）。

可以说，无论是标准的水平高低还是时代的步伐快慢，我们都曾落后了太多太多。

人生如梦，岁月如歌，春去秋来，夏行冬至。

二十载岁月匆匆而过。

2016年11月30日，ICH正式颁布了GCP的增补件R2，标志着全球药物临床试验进入到了一个崭新的时代，无独有偶，仅仅过去了2天，2016年12月2日，中国国家食品药品监督管理总局发布了《药物临床试验质量管理规范》的第二次征求意见稿，大量新内容参考了ICH-GCP R1甚至R2，意见稿直接以超30000字的信息量向全中国全世界展现它的雄心：今天的和未来的中国药物临床试验，在经历了蹒跚学步与青春期的躁动之后，正大幅度的向着国际先进水平看齐。

天行健，君子当自强不息，“中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟/中国药物临床试验机构联盟”携手“临床研究大汇”，有志于协助我国临床研究行业在这次革新中及时跟上时代潮流，我们在R2发布后的7日内，参考借鉴CDE的R1中文版，完成了中文版的翻译与校对工作，在此时正式向全球华语用户推送，由于时间紧，我们的工作可能有不足之处，在此虚心并诚恳的接受所有批评意见。

多维度多准则中成药综合评价技术指导原则成药综合评价是指在成药的研制、生产和应用过程中，对自然药物或化学合成药物进行一系列综合性评价的技术指导原则。

这一评价不仅仅是简单的针对单一特征或准则的评估，而是需要从多个维度和多个准则来进行全面的分析和判断。

通过多维度多准则的综合评价，可以更加全面、客观地了解成药的特点和优劣，为药品的研制、生产和应用提供科学依据。

本文将从多个角度深入探讨多维度多准则中成药综合评价技术指导原则。

一、药效与安全性1. 药效评价药效评价是对成药的药理学特性进行综合性评价，包括药物的作用机制、治疗效果、剂型选择等方面。

在药效评价中，需要考虑成药对疾病的治疗效果和对人体的影响，评估其临床治疗价值。

2. 安全性评价安全性评价是对成药的毒理学、药代动力学等方面进行综合评价，包括成药对机体的毒性、耐受性、不良反应等内容。

安全性评价需要全面考虑成药在临床应用中的安全性，并对潜在的风险进行评估和控制。

二、质量控制3. 药材质量对于天然药物来说，药材的质量直接影响到成药的质量。

在综合评价中，需对药材的产地、采集、贮存、加工等环节进行考量，保证药材的原始质量。

4. 加工工艺在成药的生产过程中，加工工艺的规范与否关系到成药的纯度和稳定性。

需要对成药的加工工艺进行综合评价，选择最优工艺，保证成药的稳定性和一致性。

5. 药品标准在成药生产中，药品标准的制定和执行直接关系到成药的质量和疗效。

需要对成药的标准进行综合评价，确保成药符合国家药典标准和生产质量标准，保证成药的质量。

三、临床应用价值6. 临床研究在成药评价中，临床研究是非常重要的一环。

通过临床研究，可以了解成药在临床应用中的效果和安全性，并为成药的临床应用提供科学依据。

7. 临床指导成药在临床应用中需要临床指导并监测其疗效和安全性。

临床指导的规范与否直接关系到成药在临床应用中的效果，需要进行综合评价，保证成药在临床中的应用价值。

个人观点和理解在进行成药的综合评价时，多维度多准则是非常重要的。

16种除草剂对家蚕的毒性评价研究游文宇;陈晓枫;宋敏;王成菊【摘要】采用食下毒叶法在室内测定了二甲戊乐灵、异丙甲草胺、草甘膦铵盐等16种除草剂对家蚕的急性毒性,并根据其毒性范围进行分极,评价了其对环境的安全性.结果表明,10%啶嘧磺隆可湿性粉剂96h LC50为5.58mg·kg-1(桑叶),属于高毒;50%草甘膦可溶粉剂和80%莠灭净可湿性粉剂96h LC50分别为68.17mg·kg-1(桑叶)和111.75mg·kg-1(桑叶),属于中毒;其它13种药剂的LC50＞200mg·kg-1(桑叶),属于低毒.【期刊名称】《生态毒理学报》【年(卷),期】2010(005)001【总页数】4页(P91-94)【关键词】除草剂;家蚕;毒性;安全性评价【作者】游文宇;陈晓枫;宋敏;王成菊【作者单位】中国农业大学理学院应用化学系,农业部农药化学及使用技术重点实验室,北京,100193;中国农业大学理学院应用化学系,农业部农药化学及使用技术重点实验室,北京,100193;中国农业大学理学院应用化学系,农业部农药化学及使用技术重点实验室,北京,100193;中国农业大学理学院应用化学系,农业部农药化学及使用技术重点实验室,北京,100193【正文语种】中文【中图分类】X171.5家蚕（Bombyx mori）属鳞翅目蚕蛾科，是我国特有的一种泌丝性经济昆虫，在我国农业生态系统和农业经济中占有重要地位.家蚕对农药十分敏感，目前已被列为我国农药登记中环境生态非靶标生物之一.近年来除草剂品种繁多，新药不断出现，有许多除草剂在大田和桑园中使用，因不明农药毒性而使家蚕存在潜在的中毒风险（王东等，2006;鲁兴萌，2008），探讨常见除草剂对家蚕的急性毒性具有重要的应用价值.本研究根据农药产品登记要求，选用16种除草剂，采用食下毒叶法测定了其对家蚕的毒性，并依据中华人民共和国国家环境保护总局《化学农药环境安全评价试验准则》对这16种除草剂进行了毒性分级，以期为农药产品登记和蚕农科学用药提供参考.家蚕品种为镇珠×春蕾，山东省广通蚕种集团有限公司提供，用常规方法催青并饲养至二龄起蚕备用，养虫室温度为（27±1）℃，相对湿度85%～90%，模拟日光条件下进行.桑叶采自北京市大兴区古桑园，未接触农药.二甲戊乐灵乳油（pendimethalin,330g·L－1 EC）；异丙甲草胺乳油（metolachlor,720g·L－1EC）；乙草胺乳油（acetochlor,900g·L－1EC）；2,4-滴钠盐可溶性粒剂（2,4-D sodium salt monohydrate,85%SG）；草甘膦铵盐可溶性粒（glyphosate ammonium salt,77.7%SG）；草甘膦可溶粉剂（glyphosate,50%SP）；苯磺隆·噻磺隆可湿性粉剂（tribenuro nmethly·thifensulfuron-methyl,10%WP）；丁草胺乳油（butachlor,60%EC）；草甘·滴水剂（glyphosate·2,4-D,10.8%AS）；啶嘧磺隆可湿性粉剂（flazasulfuron,10%WP）;噻吩磺隆水分散粒剂（thifensulfuon-methyl,75%AS）；莠灭净可湿性粉剂（ametryn,80%WP）；苯磺隆·氯氟吡氧乙酸可湿性粉剂（tribenuron-methly·fluroxypyr,20%WP）；乙羧氟草醚微乳剂（fluoroglycofen,10%ME）；2-甲·氯氟吡可湿性粉剂（2,4-MCPA·fluroxypyrmethyl,30%WP）；溴苯腈·莠灭净可湿性粉剂（bromoxynil·ametryn,78%WP）.以上均由中国农业大学理学院生测组提供.采用食下毒叶法（Food intake method）.依据中华人民共和国国家环境保护总局《化学农药环境安全评价试验准则》，在预试明确药剂有效浓度范围基础上,将药剂用水稀释成5～7个系列浓度.采集健壮子叶（第2、3片展开叶），用清水冲洗，自然晾干，剪去粗叶脉.以5mL药液浸渍5g桑叶，阴干后置于9cm玻璃培养皿内供蚕食用，以清水浸渍为对照.试验用二龄起蚕，饲喂处理桑叶前饥饿12h，每处理20头，3个重复.处理后试虫置于温度（27±1）℃、相对湿度85%～90%、模拟日光条件的养虫室内.观察并记录24h、48h和96h家蚕中毒症状及死亡数.清水对照组死亡率小于5%的试验为有效试验.用统计软件SPSS 12.0计算药剂对家蚕半致死浓度值（LC50）和95%置信限.限度试验：根据农药对家蚕的毒性划分标准，设置上限浓度200mg·kg－1（桑叶），即供试药剂达200mg·kg－1（桑叶）时仍未见死亡，则无需继续进行试验. 16种除草剂对家蚕的急性毒性测定结果如表1所示.比较16种除草剂对家蚕的毒性，其中以10%啶嘧磺隆可湿性粉剂毒力最高，50%草甘膦可溶粉剂和80%莠灭净可湿性粉剂次之.其余13种除草剂对家蚕急性毒性较低，试验过程中未表现出明显的中毒症状.依据中华人民共和国国家环境保护总局《化学农药环境安全评价试验准则》，农药对家蚕的急性毒性按LC50（96h）的大小划分为4个等级：低毒（LC50＞200mg·kg－1（桑叶）），中毒（20mg·kg－1（桑叶）＜LC50≤200mg·kg－1（桑叶）），高毒（0.5mg·kg－1（桑叶）＜LC50≤20mg·kg－1（桑叶）），剧毒（LC50≤0.5mg·kg－1（桑叶））.在本实验室条件下，10%啶嘧磺隆可湿性粉剂对家蚕急性毒性为高毒，50%草甘膦可溶粉剂和80%莠灭净可湿性粉剂为中毒，其余13种药剂对家蚕急性毒性为低毒.家蚕取食3种中高毒除草剂处理后的桑叶，均表现出取食能力减弱，行动迟缓的症状.此外草甘膦可溶粉剂和啶嘧磺隆可湿性粉剂中毒的家蚕还表现出吐水、体缩的现象.而莠灭净可湿性粉剂中毒的家蚕虽未见吐水现像，但虫体变软.所选的两种草甘膦制剂：77.7%草甘膦铵盐可溶性粒和50%草甘膦可溶粉剂，在对家蚕急性毒性中表现出一定的差异，前者对家蚕表现为低毒，而后者表现为中毒.在韩志华等（2008）的报道中也提到相同有效成份、不同剂型农药对非靶标生物存在毒性差异.因此建议在药效相同或相近的情况下，优先选择低毒剂型.80%莠灭净可湿性粉剂和78%溴苯腈·莠灭净可湿性粉剂对家蚕96h LC50分别为111.75mg·kg-1（桑叶）和大于200mg·kg-1（桑叶）.二者差异证实了通过药剂的混配及制剂加工可以有效地降低农药毒性.本文选用的16种除草剂中有4种药剂有效成份含磺酰脲类除草剂.10%苯磺隆·噻磺隆可湿性粉剂、75%噻吩磺隆水分散粒剂、20%苯磺隆·氯氟吡氧乙酸可湿性粉剂和10%啶嘧磺隆可湿性粉剂，前3者对家蚕急性毒性表现为低毒，而10%啶嘧磺隆可湿性粉剂与这3种除草剂对家蚕表现出显著的毒性差异，为高毒药剂.有文献（范文政和冯化成，2004）提到啶嘧磺隆对哺乳动物、鸟类、鱼等低毒，但对家蚕的急性毒性未见报道，其对家蚕毒理机制有待进一步研究.试验表明部分除草剂对家蚕具有中高毒急性毒性，此类药剂在桑园及桑园附近大田间应慎用.陈小平等（2000）曾报道摘采喷施41%农达水剂、72%2,4-D丁酯水剂等除草剂后残毒期内的桑叶喂蚕,虽然不死蚕,但对蚕后期的生长发育及产茧量有影响.本试验过程中其余药剂虽未对家蚕表现有明显致死现象，但是否影响家蚕结茧等生理活动还有待进一步研究.Chen X P,Yan Y M,Huang S Q.2000.Contact toxicity of 8 herbicidesonthelarvaeofsilkworm（Bombyxmori）［J］.Southwest China Journal of Agricultural Sciences,13（3）:117-120（in Chinese）Fan W Z,Feng H C.2004.Flazasulfuron,A new sulphonylurea for weed control in grape-citrus-olive-sugarcane and non-crop［J］.World Pesticides,26（1）:48-49（in Chinese）Han Z H,Zhou J Y,Cheng Y,Wang M H.2008.Toxicity assessmentofdifferentformulationsofdiazinontoavian［J］.Journal of Agro-Environmental Science,27（5）:2033-2038（in Chinese）LuXM.2008.Causalanalysisandpreventionofsilkworm intoxication［J］.Bulletin of Sericulture,39（1）:1-5（in Chinese）Wang D,Wang Y X,Han M.2006.Occur and prevention of silkworm intoxication［J］.North Sericulture,27（1）:36-37（in Chinese）中文参考文献陈小平,严欲民,黄世群,贾利琼,唐聘芳,毛业炀,唐华伦,何炳林,陈健.2000.家蚕对8种除草剂农药的毒性反应［J］.西南农业学报,13（3）:117-120范文政,冯化成.2004.啶嘧磺隆葡萄、柑橘、橄榄、甘蔗和非耕地的新型除草剂［J］.世界农药,26（1）:48-49韩志华,周军英,程燕,王鸣华.2008.不同剂型二嗪磷制剂及原药对鸟类的毒性评价［J］.农业环境科学学报,27（5）:2033-2038鲁兴萌.2008.养蚕中毒的原因分析和防范［J］.蚕桑通报,39（1）:1-5王东,王玉霞,韩敏.2006.桑蚕中毒现象的发生与预防［J］.北方蚕业,27（1）:36-37◆。

附件1兽药比对试验要求按照《兽药产品批准文号管理办法》规定，申请兽药产品批准文号需要实施的比对试验包括生物等效性试验和休药期验证试验。

生物等效性试验应按照农业部发布的《兽用化学药品生物等效性试验指导原则》进行，用于食品动物的产品需要进行的休药期验证试验应按照农业部颁布的《兽药残留试验技术规范（试行）》进行。

一、实施比对试验品种遴选原则按照科学合理、分类实施、逐步推进的思路，依据产品注册情况以及兽药剂型性质与特点，分期、分类实施。

首先开展注射制剂的比对试验；其次开展口服液制剂、可溶性粉制剂的比对试验；最后开展口服固体制剂及其他剂型的比对试验。

具体实施比对试验的品种以农业部发布的目录为准。

二、参比品、受试品的选择与要求参比品原则上应为原研发生产企业的产品。

若原研发生产企业的产品不再销售，则应选择市售合格的相同主导产品，并由农业部公布。

受试品应为符合兽药国家标准的产品，并在兽药GMP 生产线上抽取，经省级兽药监察所检验合格后方可用于试验。

三、试验动物的种类要求原则上为参比品批准使用的靶动物，家畜优先选择猪，家禽优先选择鸡，宠物优先选择狗。

其中批准使用的靶动物为多种动物的，畜禽应分别开展试验。

四、血药浓度法生物等效性试验要求能够用血药浓度法进行生物等效性试验的制剂品种，应优先进行血药浓度法生物等效性试验。

进行生物等效性试验除应遵循农业部发布的《兽用化学药品生物等效性试验指导原则》之外，还应注意以下几点：（一）试验设计用家畜作为试验动物的，一般选择交叉设计。

若药物有很长的消除半衰期或者交叉设计时两阶段间的清洗期持续时间太长，以至试验动物出现明显的生理变化时，可选用平行设计。

用鸡作为试验动物的，一般选择平行设计。

选择平行设计的，试验动物数量每组不少于30头（只）。

（二）给药剂量一般只做单剂量试验。

给药剂量应与临床单次用药剂量一致，通常选用参比品的最高给药剂量进行试验。

（三）其他注意事项有关生物样品采集、样品分析方法的建立与确证、数据处理与统计分析、结果评价和研究报告内容等按农业部发布的《兽用化学药品生物等效性试验指导原则》执行。

中药改良型新药研究技术指导原则中药改良型新药的研究是中医药科研领域中的重要工作之一。

如何科学规范地开展这项工作，是我们需要探讨的问题。

下面，本文将就“中药改良型新药研究技术指导原则”展开阐述。

一、目的与原则1.1 目的：中药改良型新药的研究主要是以保留传统中药的基本特性和优点为前提，以现代化技术手段为手段，开发出更加安全、有效的新药，以满足临床治疗上的需要。

1.2 原则：中药改良型新药的研究应该遵循科学性、可行性、可重复性、规范性和安全性的原则。

二、研究内容2.1 质量控制要求：对所选药材进行严格的质量控制，并对其去杂、打粉等处理工艺进行优化，以确保其质量达到标准要求。

2.2 药材基础研究：对所选药材的化学成分、药理作用、毒副作用等进行全面深入的研究，为药物研发提供科学依据。

2.3 药物研发流程：建立规范的药物研发流程，包括药物设计、合成、分离纯化、中间体和药物性质表征等环节。

2.4 药效评价：对中药改良型新药进行安全性和疗效评价，包括小鼠、大鼠、狗、猴等动物药物毒理学、药物代谢动力学、药物药效学等方面的研究。

2.5 临床试验：经过毒理学和药理学评价、药效评价以及初步的制剂研究后，开展临床试验，评价其临床安全性、药效性和治疗效果等指标。

三、关键技术3.1 药材鉴定：用光学显微镜、电子显微镜、红外光谱仪、紫外光谱仪等现代技术手段对中药材样本进行鉴定。

3.2 范型药物研制技术：选择具有代表性和可替代性的中药药材，研制范性药物，为中药研究提供技术支持。

3.3 安全性评价技术：采用体外细胞试验、小鼠、大鼠、狗等动物实验方法，评价中药新药的毒性和安全性。

3.4 中药复方常规研究技术：采用化学指纹图谱、分子生物学技术、蛋白质组学技术等现代科学技术手段对中药复方进行分析研究。

四、总结近年来，中药改良型新药的研究引起了广泛的重视，同时也面临着一系列技术难题和挑战，需要我们加强研究和探索。

本文介绍了中药改良型新药研究技术指导原则、研究内容和关键技术，希望能对中药领域的研究工作提供一定的参考和帮助。

甲氧虫酰肼和阿维菌素及其混合制剂对家蚕的安全性评价杨一平;陈伟国;钱秋杰;戴建忠【摘要】为了研究类昆虫生长调节剂甲氧虫酰肼对家蚕的毒性,测定了甲氧虫酰肼和阿维菌素及其混合制剂对家蚕的急性经口食下毒性、熏蒸毒性、在桑树上的内吸传导毒性和残毒期.试验结果表明,3种农药对3龄起蚕的致死中浓度(LC50)分别为24％甲氧虫酰肼悬浮剂(SC)0.060 9 mg/L、1.8％阿维菌素水乳剂(EW)0.001 3 mg/L、10％阿维·甲氧虫酰肼悬浮剂(SC)0.007 8 mg/L(根据有效含量计算为阿维菌素0.001 6 mg/L·甲氧虫酰肼0.006 2 mg/L),3种药剂对家蚕的毒性等级均为剧毒级;10％阿维·甲氧虫酰肼SC 1000倍液(100 mg/L)、24％甲氧虫酰肼SC 1000倍液(240 mg/L)、1.8％阿维菌素EW 1 000倍液(18 mg/L)对家蚕均无熏蒸毒性;24％甲氧虫酰肼SC 3000倍液(80 mg/L)、1.8％阿维菌素EW 1 500倍液(12 rag/L)和10％阿维·甲氧虫酰肼SC 1000倍液(100 mg/L)在桑树上的残毒期均＞50 d;24％甲氧虫酰肼SC 3 000倍液(80 mg/L)、10％阿维·甲氧虫酰肼SC 1 000倍液(100 mg/L)均可通过内吸作用并传导到未喷药的桑叶上.建议桑园附近及养蚕区域避免使用此类农药.【期刊名称】《中国蚕业》【年(卷),期】2016(037)004【总页数】5页(P36-39,44)【关键词】甲氧虫酰肼;阿维菌素;家蚕;毒性;内吸传导;致死中浓度;安全性【作者】杨一平;陈伟国;钱秋杰;戴建忠【作者单位】海宁市蚕桑技术服务站,浙江嘉兴314400;海宁市蚕桑技术服务站,浙江嘉兴314400;海宁市蚕桑技术服务站,浙江嘉兴314400;海宁市蚕桑技术服务站,浙江嘉兴314400【正文语种】中文【中图分类】S884.9甲氧虫酰肼［N－叔丁基－N'－(3－甲氧基－2－甲基苯甲酰基)－3，5－二甲基苯甲酰肼，methoxyfenozide］［1］属二芳酰肼类昆虫生长调节剂，对鳞翅目害虫具有高度选择杀虫活性，以触杀作用为主，兼有一定的内吸传导杀虫作用。

家蚕5龄体喷氟苯尼考溶液对饲养成绩影响效果初探滕伟国;黄艺;宾荣佩;蓝必忠;唐燕梅;董桂清;黄红燕;罗坚【摘要】添食氟苯尼考可以有效预防和治疗大部分家蚕细菌病.本试验探讨体喷不同浓度的氟苯尼考溶液对大蚕的安全性,探索喷施方法及最佳使用浓度.采用5龄第3d喷施不同浓度的氟苯尼考1次,调查对家蚕食桑量、体质、上蔟、发病率、蚕茧质量等方面的影响.试验结果表明:家蚕5龄第3d体喷0.84 mg/mL浓度氟苯尼考溶液处理的蚕儿食桑量较多,产量较高,上蔟相对整齐,且对蚕体质、茧质无影响.而1.68 mg/mL、3.36 mg/mL两个浓度处理下的产量与0.84 mg/mL浓度在产量上相似,但用药成本较高且上蔟整齐度差,因此,体喷氟苯尼考的最佳使用浓度为0.84 mg/mL.【期刊名称】《广西蚕业》【年(卷),期】2018(055)004【总页数】5页(P25-29)【关键词】氟苯尼考;体喷;食桑量;死笼率;产茧量【作者】滕伟国;黄艺;宾荣佩;蓝必忠;唐燕梅;董桂清;黄红燕;罗坚【作者单位】广西壮族自治区蚕业技术推广总站,南宁市530007;广西壮族自治区蚕业技术推广总站,南宁市530007;广西壮族自治区蚕业技术推广总站,南宁市530007;广西壮族自治区蚕业技术推广总站,南宁市530007;广西壮族自治区蚕业技术推广总站,南宁市530007;广西壮族自治区蚕业技术推广总站,南宁市530007;广西壮族自治区蚕业技术推广总站,南宁市530007;广西壮族自治区蚕业技术推广总站,南宁市530007【正文语种】中文【中图分类】S884.19氟苯尼考（Florfenicol），又称为氟甲砜霉素，是由美国先灵—保雅（Schering-Plough）公司Nagab-hushan等［1］在20世纪70年代末研制开发的一种动物专用的氯霉素类广谱抗生素。

农业部于1999年4月批准氟苯尼考作为国家一类新兽药上市，主要用于治疗由敏感菌引起的猪、牛、鸡和鱼的细菌性疾病［2］。