下载文档原格式
探索大脑的奇妙世界
佚名
【期刊名称】《市场周刊》
【年(卷),期】2009(000)011
【摘要】1955年，在爱因斯坦去世的7小时后，普林斯顿病理学家Harvey Thomas解剖了爱因斯坦的大脑并报告说没有看出特别之处，仅有衰老带来的微微皱缩，以及比平均尺寸略微小一点。
Marian Diamond是加州伯克利大学的神经科学家，上世纪80年代早期，她分析了几片取自爱因斯坦大脑前额叶及顶叶的脑片。
这几个区域属于“联合”皮层的部分，与高级思维有关。
通过与其它11个对照大脑的相应组织切片比较，她发现爱因斯坦的大脑中胶质细胞／神经元的比例高于常人。
鉴于组织保存和切片的方法，胶质细胞的绝对值难以测得，不过看上去爱因斯坦大脑左项叶的胶质细胞是正常数量的两倍。
【总页数】1页(P104)
【正文语种】中文
【中图分类】Q42
【相关文献】
1.探索大脑的奇妙世界
2.奇妙的电世界——高中物理知识的创新探索
3.奇妙的电世界——高中物理知识的创新探索
4.引导观察想象,探索奇妙世界——《我们奇妙的世界》(第一课时)教学设计
5.大脑里有什么——《到里面来!探索大脑的内部世界》导读
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2021年4月第31卷㊀第4期中国比较医学杂志CHINESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDICINEApril,2021Vol.31㊀No.4付信靖,张钰,郭建国,等.PM2.5通过增加海马神经炎症引起小鼠的认知障碍[J].中国比较医学杂志,2021,31(4):9-14.Fu XJ,Zhang Y,Guo JG,et al.Particulate matter 2.5aggravates cognitive impairment in mice via hippocampal neuroinflammation [J].Chin J Comp Med,2021,31(4):9-14.doi:10.3969/j.issn.1671-7856.2021.04.002[基金项目]国家自然科学基金项目(31970510,81941012);中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2016-I2M-2-006,2016-I2M-1-010)㊂[作者简介]付信靖(1991 ),硕士研究生,研究方向:神经系统疾病动物模型和病理学研究㊂E-mail:alvinxjfu@[通信作者]张玲(1986 ),女,博士,研究方向:人类疾病实验动物模型创制和病理生理学机制研究㊂E-mail:zhangling@PM2.5通过增加海马神经炎症引起小鼠的认知障碍付信靖,张㊀钰,郭建国,张㊀玲∗,秦㊀川(中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京㊀100021)㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀空气细颗粒物PM2.5是空气污染物的重要组成部分,能通过多种途径引起呼吸系统及各个器官系统疾病㊂值得注意的是,PM2.5可引起认知减退,其具体机制尚不明确㊂本研究旨在探索空气污染物PM2.5的环境暴露影响动物认知功能的机制㊂方法㊀本研究采用狭缝分离式PM2.5在线浓缩富集系统进行小鼠的PM2.5富集与暴露造模,选用C57BL /6小鼠,进行每天4h㊁每周5d㊁共15周的PM2.5暴露,建立小鼠的PM2.5呼吸暴露模型㊂造模成功后,分别检测动物的行为学症状㊁病理学变化㊁以及相关分子机制㊂结果㊀实验结果表明,PM2.5暴露可造成小鼠肺组织的病理改变,引起小鼠的认知障碍症状,免疫组织化学染色检测到小鼠中枢神经系统海马脑区出现小胶质细胞的激活,小鼠中枢神经系统IL-6含量增加㊂另外,PM2.5暴露未造成小鼠其他主要脏器损伤㊂结论㊀本研究表明,空气细颗粒物PM2.5可导致中枢神经系统炎症,促进小胶质细胞激活,从而引起C57BL /6小鼠的认知障碍㊂ʌ关键词ɔ㊀空气细颗粒物;认知障碍;神经炎症;小胶质细胞;IL-6ʌ中图分类号ɔR-33㊀㊀ʌ文献标识码ɔA㊀㊀ʌ文章编号ɔ1671-7856(2021)04-0009-06Particulate matter 2.5aggravates cognitive impairment in mice viahippocampal neuroinflammationFU Xinjing,ZHANG Yu,GUO Jianguo,ZHANG Ling ∗,QIN Chuan(Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS),Comparative Medicine Center,Peking Union Medical College (PUMC),NHC Key Laboratory of Human Disease Comparative Medicine,Beijing Engineering Research Center for ExperimentalAnimal Models of Human Critical Diseases,Beijing 100021,China)㊀㊀ʌAbstract ɔ㊀Objective ㊀Particulate matter 2.5(PM2.5)is an important source of air pollution and can causerespiratory and other systemic diseases.Additionally,PM2.5can cause cognitive decline,though the exact mechanism is not clear.This study aimed to explore the mechanism by which exposure to environmental PM2.5via air pollution induces cognitive impairment.Methods ㊀This study used the PM2.5online collection and exposure system on C57BL /6mice to make a PM2.5exposure mouse model.Mice were exposed for 4h per day,5days per week,for 15weeks.After the model was established,mouse behavioral symptoms,pathological features and related molecular mechanisms were examined in each group.Results ㊀PM2.5exposure result ed in pathological changes in lung tissue in mice and exacerbated theircognitive impairment.Immunohistochemical staining of the central nervous system detected microglial cell activation.Thelevel of IL-6also increased in the central nervous system of exposed mice compared with control mice.PM2.5exposure did not cause damage to other major organs in the mice.Conclusions㊀The result suggest that PM2.5induced neuroinflammation and promoted the activation of microglial cells in the hippocampus,thus aggravating cognitive impairment in mice.ʌKeywordsɔ㊀PM2.5;cognitive impairment;neuroinflammation;microglia;IL-6㊀㊀伴随着现代社会的工业化进程的加速,空气污染日益严重,已成为当代的一个全球化问题[1]㊂空气污染物由若干种组分组成,其中包括细颗粒物(PM2.5)㊁超细颗粒物(UFPM)㊁毒性气体㊁有机化合物和金属颗粒等,其重要来源是与交通相关的空气污染物,主要是柴油机废气(DE)[2]㊂细颗粒物又称细粒㊁细颗粒㊁PM2.5(particulate matter2.5, PM2.5),指环境空气中空气动力学当量直径小于等于2.5μm的颗粒物㊂它能较长时间悬浮于空气中,其在空气中含量浓度越高,就代表空气污染越严重㊂随着研究进展,细颗粒物PM2.5对人体健康的影响也日益凸显[3]㊂PM2.5对人体的危害首先表现在呼吸系统㊂除呼吸系统外,空气中的细颗粒物PM2.5吸入后对其他器官和系统产生负面作用,如心血管系统㊁生殖系统㊁神经系统和免疫系统等[4]㊂大规模的流行病学研究发现,空气污染组分细颗粒物(PM)对人类认知功能产生负面影响㊂近来公认的一种机制是PM2.5可以直接损伤中枢神经系统,同时污染物引起呼吸系统和免疫系统产生有害因子,通过外周循环到达大脑,导致大脑的神经炎症和氧化应激等反应,损伤神经细胞的结构和功能㊂本项目对PM2.5呼吸暴露的病理生理机制理论进行更深层次的探索,探究空气中细颗粒物PM2.5对小鼠认知功能的影响,及发生病理改变的分子机制㊂有研究提示,PM2.5暴露可导致小鼠产生认知症状,而具体机制尚不明确[5]㊂本研究是宏观环境因素与微观分子机制相结合的机制探索研究,有助于加深环境因素㊁空气污染影响人体健康的具体分子机制的理解,为环境与健康的相关研究提供参考㊂1㊀材料和方法1.1㊀实验动物本研究选用8周龄雌性C57BL/6小鼠12只,购于南京模式生物研究所[SCXK(苏)2018-0008],体重(21ʃ2)g㊂所有小鼠均为SPF级,饲养于中国医学科学院医学实验动物研究所㊁北京协和医学院比较医学中心南院屏障环境中[SYXK(京)-2018-009]㊂环境温度24ħ~26ħ,光照14h,黑暗10h,小鼠均自由饮水取食㊂本实验中动物的使用已获得中国医学科学院医学实验动物研究所实验动物使用与管理委员会(IACUC)批准(ILAS-QC-2017-002)㊂本次实验所有的动物实验操作过程严格按照实验动物使用的3R原则和伦理的相关规定进行㊂1.2㊀主要试剂与仪器狭缝分离式PM2.5在线浓缩富集系统购自北京慧荣和科技有限公司;行为学设备为Ethovision XT软件监测系统,购自荷兰Noldus公司;HE以及免疫组化染色试剂盒,购自北京中杉金桥生物技术有限公司;Bio-Plex Pro Mouse Cytokine Grp I Panel 23-plex试剂盒购自美国Bio-Rad公司;磷酸缓冲盐(PBS)购自美国Gibco公司;Iba-1(货号ab178847)购自美国Abcam公司㊂1.3㊀实验方法1.3.1㊀小鼠的空气细颗粒物PM2.5暴露模型的建立本实验选取8周龄C57BL/6雌性小鼠共12只,随机分为2组,每组6只,分别进行含有高浓度的细颗粒物PM2.5的空气暴露或对照组屏障环境内的清洁空气的暴露㊂暴露时间为2018年北京冬春季,于PM2.5污染较严重时,将室外空气经PM2.5在线浓缩富集系统进行实时收集㊁浓缩富集,细颗粒物富集至浓度100~800μg/m3㊂小鼠置于PM2.5在线浓缩富集系统内自由活动,每日固定暴露4h,每周暴露5d,共持续15周㊂1.3.2㊀小鼠新物体识别实验新物体识别实验(novel object recognition test)是一种评价认知功能的实验方法,主要被用于评价认知和短期记忆功能等㊂实验箱为长50cm㊁宽50 cm㊁高30cm的区域,四周均不透明㊂实验室保持安静,室内温度保持恒定,光线保持均匀㊂每次每只小鼠实验前后均用75%乙醇喷洒㊁擦拭实验箱和实验用积木,防止每只动物之间气味干扰㊂新物体识别实验过程共2d,分为第1天适应期(blank):动物对行为箱适应5min,第2天熟悉期(sample)和测试期(test),熟悉期将两块相同的红色圆柱体积木(直径3cm)分别放在盒子内左右两侧,距离箱体侧壁8cm,小鼠自由嗅探积木5min㊂1h 后为测试期:将箱内一个物体换成蓝色正方体积木(边长3cm),位置不变,将小鼠放入箱内同一位置,记录小鼠在5min内对新旧两个不同实验积木的探索时间,即TN(time of new object)和TF(time of familiar object)㊂实验结果以识别指数(discrimination index,DI)表示,计算公式为:DI= (TN-TF/TN+TF)ˑ100%[6-7]㊂1.3.3㊀病理学检测将小鼠进行病理取材,各器官于福尔马林溶液中固定,石蜡包埋,切取厚度为5μm的石蜡切片,常温保存并用于病理学检测,分别进行HE染色或DAB染色等㊂随后用NanoZoomer Digital Pathology Image软件获取图像,Image J分析阳性区域面积和阳性斑块数目㊂1.3.4㊀炎性多因子检测炎性多因子检测是利用Luminex悬浮芯片技术进行多个细胞炎性因子检测的方法,也称为液相芯片技术㊂它是一种基于xMAP(flexible multi analyte profiling)技术的新型生物芯片技术平台,它在不同荧光编码的微球上进行抗原抗体㊁酶底物㊁配体受体的结合反应及核酸杂交反应,通过红㊁绿两束激光分别检测微球编码和报告荧光来达到定性和定量的目的㊂一个反应孔内可以完成多种不同的生物学反应㊂本实验使用脑组织裂解液上清制备样品,经过样品孵育㊁抗体显色等步骤,通过Luminex200检测取得数值㊂1.4㊀统计学方法所有数据若无说明均采用平均数ʃ标准误差( x ʃs x)表示㊂采用统计软件SPSS20.0进行统计分析㊂结果采用双因素方差分析(Two-way ANOVA)㊁T检验分析组间差异是否显著,P<0.05认为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀小鼠的空气细颗粒物PM2.5暴露模型验证实验动物随机为2组,各组n=6,分别命名为C57BL/6+PM2.5(eC57,后文简称为 暴露组 ), C57BL/6+CONTROL(C57,后文简称为 对照组 )㊂各组小鼠造模成功后,检测行为学症状㊁病理学表征㊁以及相关分子机制研究(图1)㊂为了验证PM2.5暴露或清洁空气暴露是否可以引起小鼠肺的病理变化,我们对各组小鼠进行了肺取材和病理检测㊂小鼠肺HE染色发现,吸入PM2.5空气后,暴露组小鼠与清洁空气对照组相比,肺可见明显的病理结构改变,肺泡结构破坏,肺泡间隔增宽,大量炎性细胞局部浸润(图2)㊂结果提示,PM2.5的暴露浓度和时长适量,成功建立了小鼠的PM2.5暴露模型,引起了肺部病变㊂2.2㊀小鼠空气细颗粒物PM2.5暴露后工作记忆能力下降为了检测小鼠进行PM2.5空气暴露后,是否出现认知行为改变,我们进行了小鼠的认知能力检测,以新物体识别实验检测小鼠的认知能力和工作记忆能力,暴露后进行行为学实验时小鼠大约为6月龄㊂结果表明,C57小鼠PM2.5暴露后出现明显的工作记忆能力下降(图3)㊂新物体识别实验利用小鼠对新物体的天然偏好,以鉴别指数(dscrimination index)为指标,检测小鼠的工作记忆,若认知和短期记忆能力受损,则无法区分实验中哪个物块为新物体,结果表现为暴露组小鼠出现新物体识别能力降低㊁鉴别指数降低㊂对照组(37.93ʃ3.143),暴露组(20.57ʃ5.098),P=0.0159㊂2.3㊀小鼠中枢神经系统出现小胶质细胞激活为了进一步研究PM2.5暴露导致小鼠认知受损的机制,我们对各组小鼠中枢神经系统小胶质细胞的激活状态进行了Iba-1免疫组织化学染色㊂结果显示C57BL/6小鼠在PM2.5暴露后出现了海马部位Iba-1的表达增加,提示PM2.5暴露后小鼠中枢神经系统小胶质细胞的激活(图4)㊂对各组小鼠海马的Iba-1表达进行统计分析,C57BL/6小鼠在PM2.5暴露后均出现Iba-1表达的显著增加(图5),对照组(0.1533ʃ0.01856),暴露组(0.5033ʃ0.04096),P=0.0015㊂这一结果提示,C57BL/6小鼠暴露PM2.5后的认知受损可能由神经系统局部炎症增加造成㊂2.4㊀小鼠中枢系统海马炎症因子含量增加为进一步确认各组小鼠进行空气暴露后是否出现炎症反应,我们对小鼠中枢神经系统取材进行炎症因子检测,采用炎性多因子检测芯片,测定脑组织样品的炎症因子浓度㊂结果表明,暴露PM2.5后,小鼠中枢神经系统出现炎症因子IL-6的增加注:小鼠分组进行空气暴露后依次进行行为学检测㊁病理取材,分别进行病理学检测㊁分子生物学检测等㊂图1㊀实验流程示意图Note.After air exposure,the mice in each group were subjected to behavioral tests,pathological sampling,pathological tests and molecular biological tests,respectively.Figure 1㊀Schematic diagram of experimentaldesign注:在新物体识别实验中,暴露组较对照组小鼠的新物体识别指数显著降低,即暴露组小鼠探索新物体的时间显著缩短㊂对照组与暴露组相比,∗P <0.05㊂图3㊀新物体识别实验各组小鼠暴露后认知能力下降(n =6)Note.In the new object recognition experiment,the discrimination index of PM2.5group was significantly lower than that in theControl group.The time of mice s exploring new object in exposure group was significantly shortened.Control group compared with PM2.5group,∗P <0.05.Figure 3㊀Cognitive decline in new object recognitionexperiment after PM2.5exposure(图6)㊂对照组0.9467ʃ0.08950,暴露组1.263ʃ0.04807,P =0.0356㊂这一结果与小胶质细胞结果一致,提示C57BL /6小鼠暴露PM2.5后的认知受损可能由神经系统局部炎症增加造成㊂2.5㊀PM2.5暴露未造成小鼠其他主要脏器损伤为了排除PM2.5暴露模型对小鼠认知功能产生影响不是由其他组织器官的病理损伤引起,我们对各组动物主要脏器进行病理学切片检测㊂结果表明,PM2.5暴露对小鼠肝㊁心脏㊁肾和大脑的组织结构均未造成明显病理损伤㊂提示PM2.5对认知的调控作用并非由其他组织器官损伤造成(图7)㊂注:小鼠肺HE 染色结果表明,PM2.5暴露组小鼠与对照组相比可见肺泡隔增宽,炎性细胞浸润,提示肺部病理改变,PM2.5暴露小鼠造模成功㊂图2㊀造模后小鼠出现肺部的病理改变Note.The results of lung HE staining in mice showed that compared with the control group,alveolar septal were broaden and inflammatory cells were infiltrated in the PM2.5group,suggesting significant pathological changes in lung.Model of PM2.5exposure mice was successfully built up.Figure 2㊀Pulmonary pathological changes in mice aftermodeling注:各组小鼠海马Iba-1免疫组化染色可见PM2.5暴露组小鼠的中枢神经系统海马脑区出现Iba1表达增加,小胶质细胞激活㊂图4㊀PM2.5暴露增加小鼠海马小胶质细胞激活(n =3)Note.Immunohistochemical staining in the hippocampus of mice in each group showed increased Iba-1expression (microglia activation)in the hippocampus of the central nervous systemafter PM2.5exposure.Figure 4㊀PM2.5exposure increased the activation ofhippocampal microglia cells in mice3㊀讨论目前已有多项研究证实,空气污染与多种类型的认知功能呈负相关关系[8]㊂已有报道PM2.5暴露后,PM2.5颗粒上附着的金属颗粒可对机体造成持续性伤害,在包括脑组织的众多组织中均发现了金属颗粒沉积[9]㊂越来越多证据提示暴露在金属颗粒中,可对生长期的动物产生神经毒害作用,并可导致神经炎症[10]㊂我们采用的PM2.5浓缩富集系统可保留大气中PM2.5颗粒上附着的有害物质,真实地模拟动物在高浓度PM2.5天气下暴露状态㊂通过高浓度PM2.5暴露小鼠15周,实验结束后我们发现暴露后的小鼠肺泡隔增宽㊁炎性细胞浸润,表明小鼠PM2.5暴露模型建立成功,为后续研究创造了基础㊂PM2.5影响中枢神经系统的机制可能是由于PM2.5活化小胶质细胞,产生神经炎症,从而损伤神经元和突触功能[11]㊂PM2.5通过鼻部嗅球粘膜迁移或经摄取后进入循环系统的迁移,已通过工业纳米颗粒在啮齿类实验动物的实验研究中得以证实[12]㊂啮齿类动物暴露于高浓度PM2.5和柴油发注:对各组小鼠海马区域Iba-1表达进行统计分析,结果表明,暴露组与对照组相比出现海马脑区明显的Iba-1表达增加㊂对照组与暴露组相比,∗∗P <0.005㊂图5㊀PM2.5暴露导致小鼠海马Iba-1表达增加(n =3)Note.Statistical analysis of Iba-1expression in the hippocampal region of mice in each group showed that the PM2.5group had significantly increased Iba-1expression in the hippocampal region compared with the control group.Control group compared with PM2.5group,∗∗P <0.005.Figure 5㊀Increased expression of Iba-1in hippocampus ofmice caused by PM2.5exposure注:对各组小鼠中枢神经系统样品的IL-6含量进行统计分析,结果表明,暴露组与对照组相比出现中枢神经系统明显的IL-6含量增加㊂对照组与暴露组相比,P <0.05㊂图6㊀PM2.5暴露导致脑内炎症因子IL-6含量增加(n =3)Note.Statistical analysis of IL-6expression in mice brain in each group showed that the PM2.5group had significantly increased IL-6expression in mice brain.Control group compared with PM2.5group,∗P <0.05.Figure 6㊀Increased expression of IL-6in micebrain caused by PM2.5exposure注:对小鼠除肺外的其他主要脏器进行HE 染色和病理学分析,结果表明各组小鼠肝㊁心脏㊁肾以及大脑组织,细胞形态和结构规则㊁完整,提示各个重要组织器官病理学未见明显异常㊂图7㊀各组小鼠PM2.5暴露后肝㊁心脏㊁肾及大脑组织未见异常(n =3)Note.HE staining and pathological analysis were carried out on other major organs of mice.The results showed that the morphology and structure of liver,heart,kidney and brain tissues of mice in each group were regular and complete,suggesting no obvious pathologicalabnormalities in each important tissue and organ.Figure 7㊀No pathological abnormalities were observed in the liver,heart,kidney and brain tissues of mice exposed to PM2.5动机尾气中,大脑中观察到了严重的炎症反应[13]㊂小胶质细胞暴露于PM2.5后出现形态变化,表明小胶质可能参与PM2.5诱导的神经元损伤[14]㊂体外实验表明,PM2.5以剂量依赖方式的降低神经元细胞生存率,导致小胶质细胞活化和神经元损伤[15]㊂此外,经PM2.5刺激的小胶质细胞可释放更多的促炎性细胞因子,如IL-1β和TNF-α[16]㊂而TNF-α作为一种关键的促炎性细胞因子,已被认为可导致轴突变性,影响神经突触的形成[17]㊂也有研究证明, PM2.5暴露诱导的小胶质细胞激活可被吡格列酮等抗炎药抑制[18]㊂这表示小胶质细胞在作为PM2.5诱导神经炎症的中介上起到了关键作用㊂在我们的实验中,对中枢神经系统海马的小胶质细胞进行免疫组织化学染色和分析,也发现小鼠可出现中枢神经系统的小胶质细胞激活,诱发了神经炎症状态㊂综上所述,本研究对小鼠成功建立了PM2.5暴露模型,结合动物行为学㊁病理学㊁分子生物学等方法,初步探究了空气细颗粒物PM2.5引起小鼠的认知症状的神经炎症机制,为后续的PM2.5对健康的危害研究提供参考㊂参考文献:[1]㊀Clifford A,Lang L,Chen R,et al.Exposure to air pollution andcognitive functioning across the life course--A systematicliterature review[J].Environ Res,2016,147:383-398.[2]㊀Fricker M,Oliva-Martin MJ,Brown GC.Primary phagocytosis ofviable neurons by microglia activated with LPS or Abeta isdependent on calreticulin/LRP phagocytic signalling[J].JNeuroinflammation,2012,9:196.[3]㊀Choi J,Oh JY,Lee YS,et al.Harmful impact of air pollution onsevere acute exacerbation of chronic obstructive pulmonarydisease:particulate matter is hazardous[J].Int J Chron ObstructPulmon Dis,2018,13:1053-1059.[4]㊀赵培,谭鹤,彭克楠,等.细颗粒物PM2.5对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响及机制[J].中国比较医学杂志2020,30(4):33-39.[5]㊀Hullmann M,Albrecht C,van Berlo D,et al.Diesel engineexhaust accelerates plaque formation in a mouse model ofAlzheimerᶄs disease[J].Part Fibre Toxicol,2017,14(1):35.[6]㊀Rogóz㊃Z,Kamińska K.The effect of combined treatment withescitalopram and risperidone on the MK-801-induced changes inthe object recognition test in mice[J].Pharmacol Rep,2016,68(1):116-120.[7]㊀宋广青,孙秀萍,刘新民.大鼠物体识别实验方法综述[J].中国比较医学杂志,2013,23(7):55-60,67. [8]㊀Taylor CA,Greenlund SF,McGuire LC,et al.Deaths fromAlzheimerᶄs disease-United States,1999-2014[J].MMWRMorb Mortal Wkly Rep,2017,66(20):521-526. [9]㊀Ku T,Zhang Y,Ji X,et al.PM-bound metal metabolicdistribution and coupled lipid abnormality at differentdevelopmental windows[J].Environ Pollut,2017,228:354-362.[10]㊀Karri V,Schuhmacher M,Kumar V.Heavy metals(Pb,Cd,Asand MeHg)as risk factors for cognitive dysfunction:A generalreview of metal mixture mechanism in brain[J].Environ ToxicolPharmacol,2016,48:203-213.[11]㊀Spangenberg EE,Green KN.Inflammation in Alzheimerᶄsdisease:Lessons learned from microglia-depletion models[J].Brain Behav Immun,2017,61:1-11.[12]㊀Garcia GJ,Schroeter JD,Kimbell JS.Olfactory deposition ofinhaled nanoparticles in humans[J].Inhal Toxicol,2015,27(8):394-403.[13]㊀Patchin ES,Anderson DS,Silva RM,et al.Size-dependentdeposition,translocation,and microglial activation of inhaledsilver nanoparticles in the rodent nose and brain[J].EnvironHealth Perspect,2016,124(12):1870-1875. [14]㊀Bai KJ,Chuang KJ,Chen CL,et al.Microglial activation andinflammation caused by traffic-related particulate matter[J].Chem Biol Interact,2019,311:108762.[15]㊀RoquéPJ,Dao K,Costa LG.Microglia mediate diesel exhaustparticle-induced cerebellar neuronal toxicity throughneuroinflammatory mechanisms[J].Neurotoxicology,2016,56:204-214.[16]㊀Sama P,Long TC,Hester S,et al.The cellular and genomicresponse of an immortalized microglia cell line(BV2)toconcentrated ambient particulate matter[J].Inhal Toxicol,2007,19(13):1079-1087.[17]㊀Cheng H,Davis DA,Hasheminassab S,et al.Urban traffic-derived nanoparticulate matter reduces neurite outgrowth viaTNFalpha in vitro[J].J Neuroinflammation,2016,13:19.[18]㊀Coburn JL,Cole TB,Dao KT,et al.Acute exposure to dieselexhaust impairs adult neurogenesis in mice:prominence in malesand protective effect of pioglitazone[J].Arch Toxicol,2018,92(5):1815-1829.收稿日期 2020-12-01。
临床肝胆病杂志第40卷第3期2024年3月J Clin Hepatol， Vol.40 No.3， Mar.2024[3]XIA SL, LIU ZM, CAI JR, et al. Liver fibrosis therapy based on biomi⁃metic nanoparticles which deplete activated hepatic stellate cells[J]. J Control Release, 2023, 355: 54-67. DOI: 10.1016/j.jconrel.2023.01.052.[4]LIU YW, DONG YT, WU XJ, et al. The assessment of mesenchymalstem cells therapy in acute on chronic liver failure and chronic liver disease: A systematic review and meta-analysis of randomized con⁃trolled clinical trials[J]. Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1): 204. DOI:10.1186/s13287-022-02882-4.[5]ZHANG ZL, SHANG J, YANG QY, et al. Exosomes derived from hu⁃man adipose mesenchymal stem cells ameliorate hepatic fibrosis by inhibiting PI3K/Akt/mTOR pathway and remodeling choline me⁃tabolism[J]. J Nanobiotechnology, 2023, 21(1): 29. DOI: 10.1186/ s12951-023-01788-4.[6]ZHAO T, SU ZP, LI YC, et al. Chitinase-3 like-protein-1 function andits role in diseases[J]. Signal Transduct Target Ther, 2020, 5(1): 201. DOI: 10.1038/s41392-020-00303-7.[7]YANG H, ZHAO LL, HAN P, et al. Value of serum chitinase-3-likeprotein 1 in predicting the risk of decompensation events in patients with liver cirrhosis[J]. J Clin Hepatol, 2023, 39(7): 1578-1585. DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2023.07.011.杨航, 赵黎莉, 韩萍, 等. 血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)对肝硬化患者发生失代偿事件风险的预测价值[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(7): 1578-1585. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.07.011.[8]MA L, WEI J, ZENG Y, et al. Mesenchymal stem cell-originated exo⁃somal circDIDO1 suppresses hepatic stellate cell activation by miR-141-3p/PTEN/AKT pathway in human liver fibrosis[J]. Drug Deliv, 2022, 29(1): 440-453. DOI: 10.1080/10717544.2022.2030428. [9]NISHIMURA N, DE BATTISTA D, MCGIVERN DR, et al. Chitinase 3-like 1 is a profibrogenic factor overexpressed in the aging liver and in patients with liver cirrhosis[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(17): e2019633118. DOI: 10.1073/pnas.2019633118.[10]WANG CG, LI SZ, SHI JM, et al. Research progress in differentia⁃tion, identification, and purification methods of human pluripotent stem cells to mesenchymal-like cells in vitro[J]. J Jilin Univ Med Ed, 2023, 49(6): 1655-1661. DOI: 10.13481/j.1671-587X.20230634.王成刚, 李生振, 史嘉敏, 等. 体外人多能干细胞向间充质样细胞分化、鉴定和纯化方法的研究进展[J]. 吉林大学学报(医学版), 2023, 49(6): 1655-1661. DOI: 10.13481/j.1671-587X.20230634.[11]LI TT, WANG ZR, YAO WQ, et al. Stem cell therapies for chronicliver diseases: Progress and challenges[J]. Stem Cells Transl Med, 2022, 11(9): 900-911. DOI: 10.1093/stcltm/szac053.[12]YANG X, LI Q, LIU WT, et al. Mesenchymal stromal cells in hepaticfibrosis/cirrhosis: From pathogenesis to treatment[J]. Cell Mol Im⁃munol, 2023, 20(6): 583-599. DOI: 10.1038/s41423-023-00983-5. [13]ZHAO SX, LIU Y, PU ZH. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes attenuate D-GaIN/LPS-induced hepatocyte apop⁃tosis by activating autophagy in vitro[J]. Drug Des Devel Ther, 2019, 13: 2887-2897. DOI: 10.2147/DDDT.S220190.[14]LEE CG, HARTL D, LEE GR, et al. Role of breast regression protein39 (BRP-39)/chitinase 3-like-1 in Th2 and IL-13-induced tissue re⁃sponses and apoptosis[J]. J Exp Med, 2009, 206(5): 1149-1166.DOI: 10.1084/jem.20081271.[15]HIGASHIYAMA M, TOMITA K, SUGIHARA N, et al. Chitinase 3-like 1deficiency ameliorates liver fibrosis by promoting hepatic macro⁃phage apoptosis[J]. Hepatol Res, 2019, 49(11): 1316-1328. DOI:10.1111/hepr.13396.收稿日期：2023-06-09；录用日期：2023-08-17本文编辑：邢翔宇引证本文：LIU PJ, YAO LC, HU X, et al. Effect of human umbilical cord mesenchymal stem cells in treatment of mice with liver fibrosis and its mechanism[J]. J Clin Hepatol, 2024, 40(3): 527-532.刘平箕, 姚黎超, 胡雪, 等. 人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对肝纤维化小鼠模型的治疗作用及其机制分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40(3): 527-532.读者·作者·编者《临床肝胆病杂志》推荐使用的规范医学名词术语有关名词术语应规范统一，以全国自然科学名词审定委员会公布的各学科名词为准。
Information63网印工业Screen Printing Industry行业快讯雷·多兰与舒尔茨分享了这项有“神经学诺贝尔奖”之称的大奖。
他们也认为，超市中垃圾食品的摆放触发了人脑中强有力的本能反应。
英国《泰晤士报》报道，英国有1/4以上成年人受肥胖症困扰，预计到2030年将有30%成年人患肥胖症。
舒尔茨认为，要根治肥胖症首先得少吃。
不过，牛津大学饮食和人口健康教授苏珊·杰布认为，舒尔茨的倡议有其局限性，并没有证据显示简朴包装会降低垃圾食品的消费。
Innovia推出全新IML透明薄膜拥有“前所未有”透明度Innovia Films表示，这款名为RayoForm ICU的水晶IML透明薄膜拥有“前所未有”的透明度。
全新RayoForm ICU水晶IML透明薄膜由InnoviaFilms独特的“气泡”工艺制成，具有行业内同类产品前所未有的透明度，将是品牌经理展示其产品和品牌的最佳选择。
Innovia Films全球标签产品部经理Richard Southward先生表示：“市场采用透明容器趋势明显。
品牌商青睐透明包装是因为它能让消费者清楚地看到产品的本质和颜色，帮助他们做出购买决定。
透明容器还会加强外包装上的产品形象，并拥有良好的货架吸引力。
”RayoForm ICU的研发初衷是为了最大限度地提高透明容器的品牌影响力，同时提高印刷和模塑性能，使生产效率最大化。
印刷试验证明ICU的每小时印刷速度可轻松超越行业单张纸的印刷速度标准。
它很好地平衡了材料的机械属性，由于能从不同方向单张进料，加工企业的库存量有望减少。
对于成形过程来说，RayoForm ICU的快速标签处理性能可有效提高产量，更好地保持容器形状。
全球首创显示屏内指纹识别技术在2月27日开幕的2017年世界移动通信大会（Mobile WorldCongress）上，全球人机交互及生物识别技术的领导者——汇顶科技发布了全球首创并拥有完全自主知识产权的显示屏内指纹识别技术。
![含有升高的水平的肌醇的营养组合物及其应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/f2a75c9aa26925c52dc5bf05.png)
专利名称：含有升高的水平的肌醇的营养组合物及其应用专利类型：发明专利
发明人：邝晨钟,萧彦,C.鲁道夫,D.洪德曼
申请号：CN201680032129.8
申请日：20160503
公开号：CN107660124A
公开日：
20180202
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本公开内容涉及一种在受试者中提高神经健康和神经发育的方法，该方法包括给予受试者一种营养组合物，其包含：不大于约7g/100kcal的脂肪或脂质源；不大于约7g/100kcal的蛋白或蛋白等同物源；至少约5g/100kcal的碳水化合物；和至少约9mg/100kcal的肌醇，其中外源性肌醇与固有的肌醇的比例为至少50:50。
申请人：MJN 美国控股有限责任公司
地址：美国伊利诺伊州
国籍：US
代理机构：中国专利代理(香港)有限公司
更多信息请下载全文后查看。
![用于生成树突细胞的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/28a937a9852458fb760b5661.png)
专利名称：用于生成树突细胞的方法
专利类型：发明专利
发明人：托马斯·菲尔兹曼,亚历山大·M·多纳尔申请号：CN200880120431.4
申请日：20081212
公开号：CN101896601A
公开日：
20101124
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种用于生成树突细胞的方法及其在药物中的用途，这通过目的在于在功能上改善其在治疗癌症、微生物感染、变态反应、自身免疫性疾病或器官和干细胞移植排斥中的治疗功效的遗传工程来实现。
申请人：特里梅德生物有限责任公司
地址：奥地利维也纳
国籍：AT
代理机构：北京市柳沈律师事务所
代理人：张文辉
更多信息请下载全文后查看。
去甲氧基姜黄素通过促进海马神经发生对阿尔兹海默症认知损伤的改善作用林凯莉;张世卿【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2022(44)8【摘要】目的探讨去甲氧基姜黄素通过促进海马神经发生治疗阿尔兹海默症的作用及机制。
方法体外实验以1.25、2.5、5.0μmol/L去甲氧基姜黄素干预原代培养神经干细胞(NSCs),采用CCK-8法检测NSCs增殖,Western blot法检测NSCs分化标志物(Nestin、MAP2)及GSK-3β/β-catenin通路蛋白表达。
体内实验以2.5、5.0 mg/kg去甲氧基姜黄素干预APP/PS1转基因阿尔兹海默症小鼠模型,采用行为学实验检测小鼠认知能力,Nissl染色和免疫荧光染色评价海马神经发生水平,Western blot法检测海马组织中GSK3β/β-catenin通路蛋白表达。
结果体外实验显示,去甲氧基姜黄素促进NSCs增殖,促使其分化为神经元(P<0.05),并激活GSK-3β/β-catenin通路(P<0.05)。
体内实验显示,去甲氧基姜黄素改善APP/PS1转基因小鼠的认知障碍(P<0.05),促进海马区神经发生(P<0.05),激活GSK-3β/β-catenin通路(P<0.05)。
结论去甲氧基姜黄素通过激活GSK-3β/β-catenin通路、促进海马神经发生来改善阿尔兹海默症的认知损伤。
【总页数】7页(P2476-2482)【作者】林凯莉;张世卿【作者单位】广州医科大学公共卫生学院;香港浸会大学生物系【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.HO-1在阿尔兹海默病额叶及海马组织中的表达及对神经的保护作用2.肾脑复元汤对阿尔兹海默病大鼠海马区神经保护作用及对碱性成纤维生长因子、脑源性神经营养因子表达的影响3.多奈哌齐对阿尔兹海默症患者神经功能改善作用的临床观察4.多奈哌齐对阿尔兹海默症患者神经功能改善作用的临床观察5.中医药调整脑内微环境改善阿尔兹海默病引发认知损伤作用效果及生物学机制研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新型纳米颗粒修复神经创伤后的神经元及神经纤维美国印第安纳大学Start 神经科学研究所Xiaoming Jin团队最新研究成果发现，在大鼠创伤性脑损伤4小时内静脉注射聚乙二醇单甲醚-聚乳酸微粒可显著改善大脑轴突的功能，表现在有髓鞘和脱髓鞘的轴突皮质生成的复合动作电位峰值幅度的增加。
这一结果发表在《中国神经再生研究（英文版）》（2014，第9卷，21 期）杂志上。
中枢神经系统创伤性损伤常导致细胞膜机械损伤，改变细胞膜通透性，继而导致神经元死亡和轴突的破坏。
细胞膜在神经创伤的病理生理过程中起重要作用。
如何重新密封的神经元胞体和轴突损伤膜将是用于修复和挽救受损神经元和轴突，停止继发性损伤，促进功能恢复的一种有效的策略。
以往研究已表明，聚乙二醇-修饰二氧化硅纳米微粒等可以提高脑或脊髓损伤后轴突传导和改善功能恢复，是有效的密封轴突膜材料。
但是，关于密封膜在保存损伤的神经元的作用效果上缺乏有效的数据支持。
密封膜对损伤治疗的最佳时间窗也未确定。
Xiaoming Jin团队研究发现，聚乙二醇单甲醚-聚乳酸微粒修复创伤性脑损伤的最佳时间为损伤后4小时内，修复脊髓损伤的效果在8小时内最有效，修复效果在损伤24小时丧失。
但治疗的有效时间窗还需大量的进一步的研究来确定。
虽然目前的数据并不支持膜密封能预防脑损伤神经元的最终死亡的功效，但脊髓损伤和创伤性脑损伤神经元损伤的病理生理学机制以及体内、外研究表明，膜密封对脊髓损伤和创伤性脑损伤改善轴突的结构和功能具有显著的有效性。
聚乙二醇单甲醚-聚乳酸微粒将作为中枢神经损伤后组合的治疗和作为药物载体应用于神经外伤治疗中以限制中枢神经组织渗透。
Article: "Membrane resealing as a promising strategy for early treatment of neurotrauma" by Xiaoming Jin (Department of Anatomy and Cell Biology & Stark Neuroscience Research Institute, Indiana Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine, 320 West 15th Street, Indianapolis, IN 46202, USA)Jin XM. Membrane resealing as a promising strategy for early treatment of neurotrauma. Neural Regen Res. 2014;9(21):1876-1877.欲获更多资讯：Neural Regen ResTitleRepairing leaky neurons and nervous fibers after neurotrauma with novel nanoparticles Summary statementTraumatic injuries to the central nervous system, including brain and spinal cord, commonly involve an immediate mechanical damage to cell membranes of neurons and axons, which makes it impossible for them to maintain critical differences in ions and molecules and leads to dysfunction and cell death. A research team at the Indiana University found that novel nano-scale micelles are capable of resealing the broken cell membranes and improving axonal function recovery after traumatic brain injury.BodyIn traumatic brain or spinal cord injury, mechanical impact can directly break membranes of neurons and axons of the delicate nervous tissues. Such initial physical damage of membranes can lead to loss of ionic homeostasis, dysfunction of axonal conduction, axon disconnection, and neuronal death. Therefore, resealing the leaky plasma membrane is regarded as a potential therapeutic strategy for the early treatment of neurotrauma. Previous studies found that hydrophilic polymers such as polyethylene glycol (PEG) or biocompatible surfactants such as poloxamers are effective in sealing cell membranes, recovering the conductivity of axons, and promoting behavioral recovery. The perspective article is published in Neural Regeneration Research (Vol. 9, No. 21, 2014).Researchers at the Indiana University School of Medicine and Purdue University collaborated in using a novel type of nano-particles for repairing the damaged cell membrane after neurotrauma. Monomethoxy poly(ethylene glycol) poly(D, L–Lactic acid) di-block copolymer micelles (mPEG-PDLLA) contain a hydrophilic PEG shell and a hydrophobic core, which may allow them to quickly fuse with plasma membrane for repairing damaged membrane as well as for delivering hydrophobic drugs. Intravenous injection of the micelles immediately or at 4 hours after traumatic brain injury were found to be effective in restoring axonal function in conducting electrical signals. They further used fluorescent dye-labeled micelles to trace the location of the micelles in brain tissue and revealed the distribution of micelles in cortical grey and white matters underneath the injured brain region. The efficacy from intravenous administration at 4 hours after injury has important clinical significance, because this time period may be sufficient for eventual clinical intervention in a larger percentage of patients with traumatic brain injury.Together with previous findings that the micelles were effective in restoring conduction of electrical signals after spinal cord injury and promoting motor behavioral function, this study further expands the therapeutic potential of the micelles. In addition, the micelles possess unique properties such as good biocompatibility and tissue penetration, long blood retention time, and the capability of carrying drugs and peptides. Given the critical roles of axon injury in the pathophysiology of both traumatic brain injury and spinal cord injury, these results support that PEG-based micelles offer a unique therapy for repairing damaged axons or even neurons and acting as a drug carrier for neurotrauma therapies that have limited CNS tissue penetration.Article: "Membrane resealing as a promising strategy for early treatment of neurotrauma" by Xiaoming Jin (Department of Anatomy and Cell Biology & Stark Neuroscience Research Institute, Indiana Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine, 320 West 15th Street, Indianapolis, IN 46202, USA)Jin XM. Membrane resealing as a promising strategy for early treatment of neurotrauma. Neural Regen Res. 2014;9(21):1876-1877.。
1例复发性胸腺瘤患者信迪利单抗治疗过程中出现心肌损伤的原因及处理李泞甫1，2，李智可1，2，陈旭澜1，2，皈燕21 川北医学院临床医学系，四川南充637000；2 川北医学院附属医院肿瘤科摘要：目的 总结复发性胸腺瘤患者信迪利单抗治疗过程中出现心肌损伤的原因，探讨有效处理方法。
方法 对1例复发性胸腺瘤信迪利单抗治疗过程中出现心肌损伤的患者临床资料作回顾性分析。
结果 患者2年前因胸腺瘤接受手术切除（R2切除） + 术后放射治疗，2年后出现复发伴肺转移，4周期CAP方案（环磷酰胺890 mg + 盐酸表柔比星130 mg + 顺铂80 mg）化疗后疾病进展。
与患者家属沟通后，予以信迪利单抗200 mg静脉注射（每三周一次）联合CAP化疗。
联合治疗1周期后，出现心肌酶谱升高、完全性右束支传导阻滞、眼睑下垂等心肌损伤症状，考虑为免疫性心肌炎。
使用甲强龙500 mg冲击治疗及其他对症支持治疗后，症状无明显好转，加用抗心律失常药物（胺碘酮、艾司洛尔）、吗替麦考酚酯及免疫球蛋白，但患者病情恶化于次日凌晨2时突发呼吸心脏骤停，抢救无效死亡。
结论 复发性胸腺瘤患者应用信迪利单抗治疗过程中可能发生心肌损伤，发生原因可能与胸腺为免疫器官及免疫治疗联合化疗的不良反应有关。
对于使用免疫治疗联合化疗的胸腺瘤患者应高度警惕，需动态监测心肌损伤指标，早期识别，分级治疗。
关键词：心肌损伤；心肌炎；免疫性心肌炎；药物不良反应；免疫检查点抑制剂doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.33.018中图分类号：R730.51 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）33-0076-04恶性肿瘤和心血管疾病是全球范围内导致死亡的两大主要原因［1］。
免疫治疗、蒽环类药物及靶向药的应用明显改善患者预后，但其心血管不良反应已经成为影响肿瘤患者生存和预后的重要因素。
蒽环类药物引起心肌损伤的机制主要为加重氧化应激、干扰铁代谢，而免疫治疗主要是是通过激活全身免疫反应，抑制肿瘤细胞免疫逃逸［2-3］。
