中链脂肪酸1
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科研设计书名称：探讨含中链脂肪酸的低乳糖奶粉对婴儿肝炎综合症患儿的辅助治疗一．立项依据婴儿肝炎综合症是指1岁以内婴儿（包括新生儿）由不同病因引起，主要以黄疸、肝功能损害、肝或脾大的一组症状。
其一般治疗包括补充VitA、D、E、K，某些遗传性代谢缺陷病如半乳糖血症应停用一切奶类和奶类制品，改用豆浆及蔗糖喂养；酪氨酸血症给予低苯丙氨酸、低酪氨酸饮食。
重要的是要护肝利胆，有报道使用熊去氧胆酸(商品名优思弗UDCA)治疗，安全性好，对婴儿肝炎综合症尤其是肝内胆汁淤积时具有良好的临床应用价值[1]；另有报道使用“退黄汤”（成分：茵陈10g，田基黄8g，金钱草6g，灯草3g，黄柏6g，通草4g，生麦芽8g，茯苓10g）治疗，疗效较满意[2]；中西医结合以茵陈蒿汤加味加氨苄青霉素治疗，避免了因长期使用激素治疗而致常见并发症的危险[3]。
此处探讨含中链脂肪酸（MCFAs）的低乳糖奶粉对婴儿肝炎综合症的辅助治疗。
19世纪50年代MCFAs的酯类中链甘油三酸酯（MCTs）被引进作为广泛的临床应用，包括胰腺机能不全、脂肪吸收不良、损伤的淋巴乳糜微粒输送、严重的高乳糜微粒血症以及完全胃肠外营养。
也被用于早产儿的营养配方，因此1994年，美国食品与药物管理局公认了食品中MCTs的安全性[4]。
中链脂肪酸（MCFAs）是从椰子油水解所获得的含C6～ C12的饱和脂肪酸混合物。
主要成分为己酸（C6：0），辛烷酸(C8∶0) , 葵烷酸(C10∶0)[5]。
目前MCFAs主要的成分是15%椰子油，7.9%棕榈仁油，黄油6.8%，牛奶6.9%，酸乳酪6.6%，乳酪7.3%[6]。
临床使用的MCT 乳剂主要有二种制剂。
一种以物理混合形式的脂肪乳剂, 所含MCT 和LCT浓度比例可以为50∶50, 60∶40 和75∶25。
另一种为化学合成形式的脂肪乳剂(结构脂或化学限定脂肪乳剂)。
结构脂是将甘油三酯(TG) 水解后, 再将长链脂肪酸(LCFA ) 和MCFA 随机混合后再酯化而成。
再酯化前改变MCFA 和LCFA 浓度, 可制得不同的结构甘油三酯[5]。
中链脂肪酸的代谢特点[5]：（1）MCFA 有很大的水溶性, 在单位时间内有更多供酶作用的接触界面。
在胃和结肠中也可部分水解。
故其消化时对胆盐和胰酶的依赖性小, 比LCT 吸收快而充分。
（2）MCFA 分子小及较低pk 值, 与再酯化酶和激活酶亲和性小, 极少再酯化, 并不参与组成乳糜微粒, 经门静脉直接转运到肝脏。
（3）MCFA 不依赖肉毒碱直接进入线粒体内进行B2氧化。
有报道发现在其氧化前有一个增加两个碳原子的特殊过程，若此过程缺陷，则影响中链脂肪酸治疗方案的成功[7]。
（4）MCFA 氧化迅速完全, 不易在脂肪组织和肝组织中蓄积。
1.MCT对碳水化合物代谢的影响MCT对碳水化合物代谢的影响，与MCT的浓度和脂肪酸链长度有关。
给予高浓度MCT时，血糖下降8%不等，可能是葡萄糖异生减少或摄取增加的结果。
肠道或静脉输入MCT常可引起高胰岛素血症。
MCFA 刺激胰岛素分泌的作用与其链长度有明显关系。
Garfinkei等利用分离的小鼠胰岛模型测定不同浓度MCT刺激胰岛素分泌的作用。
实验表明MCT 对胰岛素的刺激效应大干LCT．其效应并随碳链延长而增强；两种脂肪酸的联合对刺激胰岛素分泌有附加效应。
但也有少数报道接受MCT 混合乳剂的病人血糖升高或无影响[5]。
已有报道说明MCTs具有抗糖尿病的功能，在动物和人体均得到证实。
Takeuchi等人给予小鼠MCTs，发现其比给予LCTs的小鼠具有更好的葡萄糖耐量；在一项人体试验中，非胰岛素依赖的糖尿病病人和非糖尿病病人，在其40%的脂肪饮食中77.5%脂肪能量分别由MCTs和LCTs供给．结果显示，MCTs可以增加胰岛素介导的糖代谢[6]。
2.MCT对脂肪代谢的影响MCT的吸收明显小于LCT．清除率都快于LCT。
Jcnscn等定量分析不同脂肪酸的吸收百分数(%A)和排泄量。
总的脂肪酸摄入量：MCT混合乳剂(40%MCT)组为7.22g，LCT组为6.02 g／kg.d．总脂肪酸平均排泄量分别为430．6和606．8 mg／kg.d。
经口和静输入MCT都有同样快的氧化率。
MCT在体内代谢时与LCT竞争脂蛋白脂肪酶(LPL)水解部位，输人MCT过程中，加入LCT后，可见到血浆MCT水平升高，而MCFA水平下降，LCFA的清除加速。
同是输入葡萄搪不改变两者的清除率[5]。
在一些临床研究中，分别给予正常体型人和肥胖者MCTs和LCTs，结果显示服用MCTs的脂肪氧化和食后能量消耗均大于服用LCTs的人。
Shinohara等人也报道在脂肪组织中加入MCTs，可以抑制脂肪形成（比如抑制脂肪酸合酶的活性）和促进脂肪分解（比如肉毒碱棕榈酰合酶的活性提高、mRNA的表达增多，解偶联蛋白和甘油激酶的mRNA表达增多）[6]。
Jeong-Yeh Yanga等人报道8碳的MCT辛酸和10碳的MCT癸酸，可以减少3T3-L1细胞的脂肪形成。
通过实时RT-PCR分析发现辛酸和癸酸可以上调过氧化物酶体增生物激活受体（PPARγ）、CCAAT增强子结合蛋白（C/EBP）、脂肪酸结合蛋白、甾醇调节因子结合蛋白1c、脂蛋白脂肪酶（LPL）和激素敏感的脂肪酶（HSL）的mRNA的表达，增加PPAR γ和C/EBP的蛋白表达，另外PPARγ的对抗物GW9662抑制大约50%的MCFA诱导的脂类蓄积[8]。
3. MCT对蛋白质和氨基酸代谢的影响MCT乳剂可改善氨平衡，使肌肉分解降低。
结构脂的节氨效应要优于M CT混合乳剂。
相反，一些实验提出MCFA (主要是辛酸)增加亮氨酸(Leu)氧化，恒定输入三辛酸(77kcd／kg，d)，血浆Leu 和其a-酮酸，酮异己酸(KIC)的浓度迅速降到基础浓度的50% 。
内源性Leu的流出率很少变化，但Leu氧化率增加250%[5] 。
Ray A. Matulka等人通过饲喂猎犬的正常饮食中加入0%、5%、10%和15%的MCTs，结果显示在10%和15%的组中血液尿素氮明显升高，同时伴随着血液中总蛋白质和尿量减少，可能跟摄入MCT后的节氮效应有关[9]。
综上，中链脂肪酸可以促进胰岛素的分泌，使血糖降低，具有抗糖尿病的作用；加快脂肪的氧化，减少脂肪的蓄积以及节氮效应。
在此我们利用其辅助治疗婴儿肝炎综合症，以求改善婴儿的疾病状况。
二．研究目的观察含中链脂肪酸的低乳糖奶粉对婴儿肝炎综合症患儿的辅助治疗三．研究内容1. 含中链脂肪酸的低乳糖奶粉对婴儿肝炎综合症患儿黄疸的影响2. 含中链脂肪酸的低乳糖奶粉对婴儿肝炎综合症患儿血氨的影响3.含中链脂肪酸的低乳糖奶粉对婴儿肝炎综合症患儿相关酶的影响4.含中链脂肪酸的低乳糖奶粉对婴儿肝炎综合症患儿凝血功能的影响四．实验过程1.对象：婴儿肝炎综合症50例，符合《小儿传染病学》婴儿肝炎综合症诊断标准，排除肝外胆道阻塞性黄疸。
2.随机分组：将50名婴儿随机编号，利用计算机产生随机数的方式进行分组，治疗组25例，对照组25例。
两组在性别、年龄、病程、症状、肝功能指标上均有可比性。
（此处制作表格列出两组对比）3.处理：两组均采用常规保肝退黄治疗，同时给予治疗组含中链脂肪酸的低乳糖奶粉，对照组给予普通奶粉喂养。
4.检测指标：肝功能（如胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶）、黄疸、凝血功能（如凝血酶原时间）、血氨、酶（包括乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT））5.结果分析：采用卡方检验及t检验。
五．预期结果1. 肝功能指标比较治疗组在胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶的降幅明显高于对照组，两组有显著性差异。
2.黄疸指标比较治疗组黄疸降幅明显高于对照组，两组有显著性差异。
3.凝血酶原时间比较治疗组接近正常，对照组凝血酶原时间显著延长，两组有显著性差异。
4.血氨指标比较治疗组血氨降幅明显高于对照组，两组有显著性差异。
5.酶指标比较治疗组乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）显著降低，明显高于对照组，两组有显著性差异。
【参考文献】[1]方剑.熊去氧胆酸治疗婴儿肝炎综合症疗效观察.中国医学杂志,2007,05(08):34-35.[2] 龙凤艳. “退黄汤"治疗婴儿肝炎综合症23例. Journal of Guangxi Traditional Chinese M—edical University.2004,07(03):48[3] 郑华生.中西医结合治疗婴儿肝炎综合症.云南中医中药杂忘.1996，17（06）：61-62.[4] Berit Marten, Maria Pfeuffer_, Ju¨ rgen Schrezenmeir. Medium-chain triglycerides. International Dairy Journal, 16 (2006) 1374–1382. [5]姜朝晖.中链脂肪酸代谢及其临床意义. 肠外与肠内营养,1994,2(2):134-138.[6] Koji Nagao∗, Teruyoshi YanagitaMedium-chain fatty acids: Functional lipids for the prevention and treatment ofthe metabolic syndrome. Pharmacological Research 61 (2010) 208–212.[7]Patricia M. Jones , Yasmeen Butt , Bette Messmer. Medium-chain fattyacids undergo elongation before b-oxidationin fibroblasts. Biochemical and Biophysical Research Communications 346 (2006) 193–197.[8]Jeong-Yeh Yang, Mary Anne Della-Fera, Srujana Rayalam. Regulation of adipogenesis by medium-chain fatty acids in the absence of hormonal cocktail. Journal of Nutritional Biochemistry ,20 (2009) 537–543. [9] Ray A. Matulka , D.V.M. Larry Thompson , George A. Burdock. Lack of toxicity by medium chain triglycerides (MCT) in canines during a90-day feeding study. Food and Chemical Toxicology, 47 (2009) 35–39.。
