广州中医药大学考研内部资料之9液体制剂

第九章一．液体制剂的含义、特点、分类及质量要求1.含义：液体制剂是指分散在液体分散介质中所制成的内服或外用液体制剂。

组成：分散相（药物：分子或离子、微粒、液滴），分散媒（即分散介质、溶剂、外相或连续相）2.特点：P192液体制剂与固体制剂相比有以下特点：⑴药物的分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥疗效。

⑵给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、粘膜和腔道给药。

⑶便于分取剂量，服用方便。

优适于老人与儿童。

⑷减少某些药物的刺激性。

⑸固体药物制成液体制剂后，提高其生物利用度，油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好但液体制剂也存在许多需注意和有待解决的问题，如分散度大，化学稳定性差，以水为溶剂者易发生水解或霉败，非水溶剂生理作用大、成本高；且具有携带、运输、贮存不便等缺点。

二．液体制剂的分类1.按分散系统分：低分子（或离子溶液）真溶液型液体制剂均相分散体系粒径<1nm（分子或离子分散）高分子溶液分散体系胶体溶液型液制剂溶胶分散体系粒径1-100nm非均相分散体系乳浊液型液体制剂（微粒或液滴分散）相分散体系粒径>100nm混悬液型液体制剂粒径>500nm1）. 均相液体制剂为均匀分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。

（1）低分子溶液剂：又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。

（2）高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂(含缔合胶体溶液)。

分散相微粒大小在1~100nm范围。

2）非均相液体制剂为多相分散体系，包括溶胶剂、乳剂、混悬剂三种。

2.按给药途径与应用方法分内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂等。

外用液体制剂：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂五官科用液体制剂：洗耳剂、滴鼻剂、含嫩剂、滴牙剂优良的液体溶剂应具备以下条件：1.对药物具有较好的溶解性和分散性；2.化学性质稳定，不与药物发生反应；3.不影响主药的药效和含量测定；4.毒性小，无刺激性，无臭味且具防腐性；5.成本低廉。

1．极性溶剂⑴蒸馏水(distilled water)：最常用的极性溶剂，本身无任何药理及毒性作用，溶解范围广，多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、鞣质及某些色素均可溶于水中。

价廉易得。

但水性液体制剂不稳定，易氧化、水解，易长霉，不宜久贮。

⑵乙醇(alcohol)：我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。

最常用的有机溶剂。

溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均可溶于乙醇中。

乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，毒性较低，20%以上有防腐作用，40%以上防水解。

但成本高，本身有药理作用，易挥发，易燃。

⑶甘油（glycerin）：为粘稠性液体，12%内服有味甜、毒性小，能与水、乙醇丙二醇等任意混合，甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。

无水甘油有吸水性，对皮肤粘膜有刺激性，但含水10%的甘油无刺激性，且有缓和刺激。

防止干燥，滋润皮肤，延长药物局部疗效等作用，30%以上有防腐作用。

⑷丙二醇(propylene glycol)：基本同甘油。

但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。

可作为内服，肌注用药的溶剂，毒性及刺激性小。

对部分药物有助溶作用，如VitA、D。

⑸聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)其通式为H(OCH2CH2)nOH, n≥4。

：聚合度300-400为透明液体，本品对易水解的药物具有一定的稳定作用。

不易水解破坏。

有强亲水性，外用能增加皮肤的柔韧性，并具保湿作用。

能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。

⑹二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)：极性较大，无色微臭的液体。

有强吸湿性，冰点低，有良好的防冻作用。

本品溶解范围很广，有万能溶剂之称。

对皮肤，粘膜的穿透力很强，尚有一定的消炎、止痒、治风湿病的作用。

2．非极性溶剂：⑴脂肪油：常用的一类非极性溶剂，能溶解油溶性药物，但易酸败，也易与碱性药物起皂化反应而变质。

（包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。

脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。

）⑵液状石蜡：化学性质稳定，能溶解生物碱，挥发油等非极性物质，与水不能混溶。

⑶油酸乙酯：为脂肪油的代用品。

⑷肉豆蔻酸异丙酯：化学性质稳定，不会酸败，不易氧化和水解。

本品刺激性低，无过敏性。

四．液体制剂的质量要求：⑴均相液体（溶液型液体）制剂应澄明，非均相液体制剂分散相（浮浊剂型或混悬液型制剂）小而均匀，振摇时可均匀分散。

⑵浓度准确、稳定、久贮不变。

⑶分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。

⑷制剂应适口，无刺激性。

⑸制剂应浓度准确，稳定，具有一定的防腐能力。

⑹包装容器大小适宜，便于病人服用。

第二节表面活性剂一、表面活性剂（surfactant）的含义、组成与特点界面：物体相之间的交界面。

表面：液或固与气的交界面界面张力：因液体界面两相物质分子不同，界面分子所受各方面作用力不对称相等而产生的垂直于界面向内的作用力表面能：W=σ·ΔA W:表面自由能，σ：表面张力，ΔA：表面积物体表面积越大，W也就越大．体系也越不稳定；要减小W．可以通过减小表面张力，或减小表面积，或两者都减小来实现这一目的。

1.表面活性剂含义：使液体的表面张力显著下降的物质，还具有增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡、起泡等性质。

2.组成：是一些长链的有机化合物，在分子中同时含有亲水基团（亲水端）和疏水基团（亲油端），是两亲物质OOOOOOWW （肥皂R——COO-）3.特点：在水中低浓度时吸附于表面，定向排列，亲水端朝水中，亲油端朝空气（或油相）中，降低了表面张力。

当浓度高时，转入水中形成胶团。

二、表面活性剂的分类分为四类：阴离子表面活性剂，阳离子表面活性剂，两性离子表面活性剂，非离子表面活性剂1. 阴离子表面活性剂（1）肥皂类系高级脂肪酸盐 (R-COO)-n M n+，R=C11~18，硬脂酸、油酸、月桂酸M：n=1：Na，K，（碱金属皂），三乙醇胺（有机氨皂）n=2: Ca, Mg(碱土金属皂)特点：易被破坏（如酸，Ca2+，Mg2+），有刺激性，外用乳化剂。

（2）硫酸化物 R.O.SO3–M+，R=C12~18包括：硫酸化油：硫酸化蓖麻油（土耳其红油）：作去污与润湿剂高级脂肪醇硫酸酯：十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠），十六~，十八~：作外用乳化剂，稳定性好。

（3）磺酸化物 R-SO3– M+ ，脂肪族及其它磺酸化物，阿洛索-OT，阿洛索-18，十二烷基苯磺酸钠2.阳离子表面活性剂：亲水活性中心是五价N，即季铵化合物，水溶性大，酸碱中稳定，主要作杀菌剂。

品种：溴苄烷铵（苯扎溴铵, 新洁尔灭），氯苄烷铵（洁尔灭），氯化（溴化）十六烷基吡啶（西北林），杜灭芬3.两性离子表面活性剂分子中同时有正负电荷基团，随pH不同而分别具阴、阳离子特性，在碱性溶液中呈阴离子表面活性剂性质，起泡性好，去污力强；在酸性溶液中呈阳离子表面活性剂性质，杀菌力强。

品种：天然：卵磷脂，阴离子是磷酸根、阳离子是季铵盐，乳化力强，注射剂乳化剂合成：分氨基酸型(微酸性时可能沉淀)与甜菜碱型（适于任何pH）4.非离子表面活性剂RCOO -在溶液中不解离，故称非离子表面活性剂。

多为酯或醚类化合物，其中亲水基为：甘油、聚乙二醇、山梨醇等多元醇，亲油基为长链脂肪酸或醇。

其化学性质稳定，毒性与溶血性小，不易受pH影响，用途广，可供各种给药途径使用。

品种：（1）脂肪酸甘油酯：如单硬脂酸甘油酯，单油酸甘油酯（2.）脂肪酸山梨坦：脱水山梨醇脂肪酸酯类。

商品名司盘Span，HLB：4.3—8.6，亲油强为 W/O 型乳化剂，或O/W型乳辅助剂。

通式：山梨醇因脱水而环合据脂肪酸种类与数量不同而有不同产品：司盘20，40，60，65，80，85（3）聚山梨酯：为聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类。

在司盘类的剩余OH基上接上亲水的聚氧乙烯基（C2H4O-）n的醚类化合物。

商品名吐温 Tween-80 ，亲水强，O/W型乳化剂。

据脂肪酸种类与数量不同而有不同产品：吐温20，21*，40，60，61*，65，80，85。

*：聚氧乙烯基聚合度n与前者不同。

（4）聚氧乙烯脂肪酸酯：由聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成。

因聚氧乙烯基与脂肪酸不同而有不同品种。

商品名卖泽 Myrij ，乳化力强，O/W乳化剂（5）聚氧乙烯脂肪醇醚：由聚乙二醇与脂肪醇缩合而成。

因聚氧乙烯基与脂肪酸不同而有不同品种。

商品名苄泽 Brij。

，作乳化剂与增溶剂。

如西土马哥，平平加O。

（6）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：前者亲水，后者亲油。

常见普流罗尼克（普朗尼克）Pluronic，随分子量增大由液至固，如其中F68乳化力强，毒性低，可作注射剂乳化剂三、表面活性剂的性质1.形成胶团：分子缔合。

胶团的形成：表面活性剂分子在溶液表面饱后，转入水中，其疏水端与水亲合力小，分子间疏水端部分彼此吸引、缔合而成缔合体，形成球状、圆柱状或板层状，即胶团，胶团的结构：在水中亲油端向内，亲水端向外定向排列，内部亲油，外部亲水。

临界胶团浓度CMC：表面活性剂分子缔合形成胶团的最低浓度。

每一种表面活性剂均有其不同的CMC。

一般碳链增长，CMC小。

形成胶团后，溶液的理化性质发生突变，增溶量增加，起泡、去污力增大2.亲油亲水平衡值（ HLB，从0 至 40）定义：表示表面活性剂亲油亲水强弱的数值。

该值越大，亲水性越强；该值越小，亲油性越强，早期在0~20间。

见表。

HLB不同，性质不同（O/W，W/O），用途不同：增溶剂：15~18，去污剂：13~16，：O/W 乳化剂：8~16，润湿剂与铺展剂：7~9，W/O乳化剂：3~8，消泡剂：0.8~3计算HLB（混合表面活性剂、加和性），以两种表面活性剂混合为例：HLBab=（HLBa•Wa + HLBb •Wb ）/ （Wa + Wb ）例：司盘-80（4.3）与吐温-80（15.0）等量混合的HLB值：HLBAB=4.3×1+15×1/1+1=9.653.起昙与昙点通常，温度增高表面活性剂溶解度增大，但某些含聚氧乙烯基的例外。

昙点（cloud point）：聚氧乙烯型表面活性剂当温度，出现混浊或析出沉淀（升温破坏表-药间氢键），冷后又复澄清。

由澄清变混浊的现象称起昙，转变点的温度称昙点。

有起昙现象的应注意到昙点后其乳化、增溶能力下降。

F68 无昙点。

4．表面活性剂的毒性1）毒性：阳〉阴〉非2）溶血性：阴阳离子表面活性剂溶血性均强，非离子较弱，吐温类：吐温-20>吐温-60>吐温-40>吐温-80.3）皮肤、粘膜刺激性：非离子较弱。