２０Ｏ２年３月第２５卷第２期Ｃｈｉｎ Ｊ ＬａｂＮｅｄ，ｂｉａｒｅｈ ２０嚷Ｌ
肿瘤标志在肿瘤早期诊断中的研究与应用进展
邹雄 ７
．述评．
在当前肿瘤临床研究中，由于肿瘤早期不伴转移，容易切除，可为患者赢得较多的存活机会，因此科技界
对肿瘤的早期诊断格外重视。研究证实肝癌直径与手术后５年生存率密切相关，肿瘤直径＜２ ｅｍ，５年生存
率１００％，肝癌直径每增加１ ｃｒＩ１，５年生存率下降２０％。因此汤钊猷院士把肝癌的早期发现、早期诊断、早期
治疗称为二级预防，认为是患者获得长期生存的最主要速径＿】Ｊ。２００１年８月公布的“十五”国家科技攻关计
划项目指南的６个肿瘤课题中，４个是研究筛查和早期诊断肿瘤的，说明肿瘤早期诊断十分重要。
筛查是从人群中寻找可疑者，早期诊断是对可疑者的确诊或对无症状惠者的及时诊断。常用的筛查方 法有子宫颈癌的巴氏涂片，蛄直肠癌的隐血试验，前列腺癌的肛指检查，食道癌的拉网等，但这些检查均不理 想。计算机断层扫描、超声诊断、乳房摄影等检测的最小极限为１ ｃｍ（１０９细胞）直径的肿瘤。从理论上讲，
肿瘤标志较敏感，当肿瘤细胞数达到１０８时，就可采用免疫法、多重聚合酶链反应、芯片等技术检测到蛋白、
酶、癌基因等生化变化。临床证实，甲胎蛋白阳性比物理检查早出现９个月。而肿瘤标志有无须定位、可以 定量、无创、能动态监测、易普及和推广等扰．最，可作为首选的初筛方法
用肿瘤标志筛查和早期诊断有以下积极作用：（１）早期发现，早期治疗，可降低筛查人群中癌症死亡率，
改善预后，提高生活质量。（２）减少根治疗法的使用主、降低治疗费用。因此，发现合适的肿瘤标志和合理选 择与应用肿瘤标志达到筛查和早期诊断目的，是当前的首要任务。国内外正在进行以下四方面的研究：
１．特定肿瘤的筛查：１９６９年￣ｏｍｍｎ等 第一个用放射免疫法剥定肿瘤标志筛查结直肠癌。中国是最 早用甲胎蛋白在甲型肝炎阳性患者中筛查小肝癌的国家，最近结合Ｂ超筛查肝癌，提高了早期肝癌的检出
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１４ Ｗｏｒｌｄ Ｌａｔｅｓｔ Ｍｅｄｉｅｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｖｅｒｓｉｏｎ）２０１７ Ｖｏ１ １７ Ｎｏ．３ ・综述・ 胃癌早期诊断相关肿瘤标志物简述 人 鹏，手缸 标 （ 徽宙 Ｊ卦ｉ ｌ汀人民阪院 利，安徽 ’ ｌ１ ２３６Ｓ０ｆｌ 摘 要：胃癌作为常见消化道恶性肿瘤，其早期发现、早期治疗是提高患者预后的关键。肿瘤标志物作为简单易行的 筛查方法，是胃癌早期筛查、发现的优选方法，本文结－３－￣！ｉ前胃癌早期诊断的相关标志物研究进展，将其分类概括做一 综述。 一 关键词：胃癌；早期诊断；肿瘤标志物；综述 中圈分类号：Ｒ５７３ 文献标识码：Ａ ＤＯＩ：１Ｏ．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７１—３１４１．２０１７．０３．００８
Ｏ 弓ｌ言 胄痛是常见消化道肿瘤，也是我围ｌ硬伞球高发恶性肿瘤之 一，其发病率在全部恶性肿瘤 ｆ１居第４位，死亡率位列恶性肿 瘤第２化ＩＩ］。 期发现、早期治疗是治疗胃癌的关键，有日本 学者统计发现，早期胃癌患者５年生存率高达９０％以 其 远高于进展期胃癌患者 Ｉ。但 期胃癌发现率较低，多数是由 １二胃癌早期多兀明显特征性临 表现。内镜检查虽可发现早期 癌，但由于其属侵人性检查Ｊ］．费川较高，难以厂ｆｊ于大丽积筛 杏，凶此探索有效的且具有较高诊断价值的筛查方法尤为重要。 Ｊｊｌｌ１瘤标志物多是由癌细胞代谢产生，［１＿多为血清学检查，简 易行适合大规模筛查，因此探索胃癌早期诊断相关肿瘤标志物 埘胃癌 期诊断价值尤为重要，本文就对其做一综述。 癌的ⅡＩＬ清学诊断中，其标志物常见的有ＣＥＡ、ＣＡ１９９、 Ｃ Ｗ２４、Ｍ（ ７一Ａｇ、Ｅ一钙黏蛋门、胃蛋门酶原等。其 独川来 作为筛杏胃癌的标志物．多未能Ｍ时兼顾较好的敏感性硬较高 的特异性，故临床多采用多种标志物的联合榆测，以提高诊断 的敏感性、特异性，现分别介 １胚胎抗原性标志物：ＣＥＡ等 胚胎抗原性标志物原本只 胎箍期产生、分泌的相应蛋白 质，但成熟机体＿十Ｈ关细胞癌变后会使部分綦因激活，重新产生、 分泌胎龠期蛋门，比较常见的如：癌坯抗原（ＣＥＡ）、甲胎蛋 ｎ（ＡＦＰ）等 ＣＥＡ属大分子多糖蛋向复合物，正常情况下其 ｍ ２～６个月的胚胎组织中肝眦、 肠道上皮细胞产生，而成 熟个体消化道腺体癌变时也可产生、分泌ＣＥＡ；『Ｅ常人体血清 ＣＥＡ＜２．５ ｇ，１ ，而当其大于６０ Ｉ 时多见于胃癌、结直肠 癌等 更有学者发现，在胃癌的不问时期、不同转移扩散范嗣 其ＣＥＡ的表达程度亦不相同，胃癌分期越晚、扩散范同越广， ｍｌ清ＣＥＡ ５ｔ 高越明显 】。有学者对ｌ８７篇ＣＥＡ 胃癌相关性 的研究文献进行ｍｅ｜ａ分析．发现在胃癌一ＩＪ ＣＥＡ的柃 阳性率 约为２１．Ｉ％ Ｉ，但其对胃癌的诊断特异性及阳性预测值均较高 （均大于９５％）ＩＳｌ，考虑到其对胃癌诊断的较低敏感性和较高 特异性，其不适于单独作为早期胃癌的大规模筛查标志物，可 作为胃痈诊断的辅助指标。 ２糖类抗原：ＣＡ７２４、ＣＡ１９９等 ＣＡ７２４是一种肿瘤相关糖蛋白，主要由胃癌、结直肠癌、 胰腺癌等消化道肿瘤组织表达．虽然是日前敏感性及特异性较 好的单一胃癌标志物ｍｌ，但其对胃癌的敏感性仍难令人满意． 有报道发现ＣＡ７２４对胃癌的敏感性仅为２８．６％，但其与胃癌的 分期呈正相关；且对胃癌诊断具有较高的特异性及阳性预测值 （大于９５％）｜＿ ；在中晚期胃癌的治疗过程中，ＣＡ７２４的变化 幅度较大，提示其可作为预测胃癌患者预后的参考指标之一。 ＣＡ１９９是一种低聚糖类抗原，多由腺癌细胞产生并经血液、 淋巴回流等途径最终进入循环系统，故外周血中ＣＡ１９９水平较 高㈣。ＣＡＩ９９虽在消化道肿瘤 ｝１高表达，但统计发观 璃 组织中ｍ性榆『叶Ｊ率约为２７．８％ ，不利于大规模筛杏，但其特 异性及Ｉｊ门性预测值较高（均大于９０％），町将其作为 痈的辅 助诊断指标。 ３ 胃癌相关抗原：ＭＧ７一Ａｇ（ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅ ｒ ７ ａｎｔｉ ． 一 ）．ｑｅｎ ＭＧ７ Ａｇ 胃癌相关抗原ＭＧ７一Ａｇ是胃癌 克降抗体（ 痫 胞株 ＭＫＮ一４６—９免疫小鼠制得）所识别的抗原，有学青对其十｝１父 研究进行ｍｅｔａ分析发现：ＭＧ７一Ａｇ对胃癌的诊断敏感度高达 ７２％，特异性高达９４％ ｌ。考虑到其对胃癌诊断的敏感度Ｉ 远 远优于ＣＥＡ、ＣＡ１９９，并同时具有较高特异性，町将其作为大 规模早期胃痛筛＿杏的肿瘤标志物之一，具有广泛应』｝ｊ前 ４蛋囱质类：Ｅ一钙黏蛋臼等 Ｅ一钙黏蛋白是参与肿瘤细胞浸润扩散的重要蚩Ｉ＇１．ｊ 要介导细胞问粘附；其编码基因ＣＤＨ１在胃癌上皮川胞 ，足 常见的突变基冈，其突变后的表达下调致使胃癌易感性增Ｊ儿１， 并会促使胃癌细胞的易扩散性。故多数学者认为 钙孙蟹Ｉ＇ｑ 与胃癌的分期，尤其是淋巴结的转移率有较高相关性 ５ 醑类血清标志物：胃蛋自酶原｛ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ， ＰＧ）、脂肪酸合酶（ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ ＦＡＳ）等 胃蛋 酶原分为两类：ＰＧ Ｉ、ＰＧⅡ，其在消化道内主要 由胃分泌，具有器官特异性，其主要反映胃粘膜结构』支其功能、 有学者统计分析胃癌患者组及非胃癌对照组ＰＧ水半，发现将 ＰＧ Ｉ、ＰＧ １１分别检测，并选取适当临界值时，其诊断 癌的 敏感度 达到６２．１％、特异性达到９４．２％ｌ１” ；通过ＲＯＣ 线分 析得出ＰＧ Ｉ和ＰＧ Ｉ／ＰＧ Ｉ１比值是诊断胃癌的有效指杯 外也有学背发现．高水平ＰＧ ＩＩ是弥漫性胃癌的高ＩＸＬＩ 指标， 这些均提示我们。胃蛋门酶原在胃癌诊断以，支早期Ｉ ｝癌筛 ｌｌＩ， 具有很好的应Ⅲ前景．．脂肪酸合酶（ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｖｎｉｈａｓＰ．ＦＡＳ） 是催化脂肪酸合成的酶蛋门，多由肝脏及脂肪组织表达， 他正常组织【１】不表达或低表达。现已发现ＦＡＳ可在乳腺癌等肿 瘤组织ＩｆＪ高表达，有日本学者对比胃痛患者组、健康对ＨＨ组问 ＦＡＳ水平的差异．发现当取ＦＡＳ临界值为６．０ ｇ／ｌ 时， 刈’胃 癌诊断的敏感性达到９３．６％、特异性达到９３．３％。 刈胃癌诊 断的敏感度远远高于ＣＥＡ、ＣＡ７２４等常用胃癌标志物，假订＿ｕ『 能成为胃癌大规模筛杏的应用指标 其他胃癌相关标忠物． 如细胞质胸苷激酶（１ｈｖｍｉｄｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ １，ＴＫ１）、肿瘤自身抗 ， 以及对肿瘤相关基因甲基化的检测，都可对胃癌的诊断提供一 定的参考价值．但由于它们多具有广涪标志物的特点．多小Ｉ 时具备诊断胃癌的高敏感性和高特异性，因此多不能作为胃癌 筛查的指标。 ６肿瘤标志物的联合检测 （下转第８』ｊ！＝）
胃肠病学２００７年第ｌ２卷第５期
早期上消化道肿瘤的内镜诊断 ・特约文稿・
孟欣颖 张澍田
首都医科大学附属北京友谊医院消化内科 首都医科大学消化病学系 北京市消化疾病中心（１０００５０）
上消化道肿瘤至今仍是造成肿瘤相关死亡的
重要原因，患者在就诊时多已处于进展期，失去了
有效治疗的机会，致使死亡率居高不下。因此早期
发现上消化道肿瘤，进而早期治疗，方能最终降低
其死亡率。
高清晰放大内镜、以各种染料为基础的色素内
镜（如Ｌｕｇｏｌ’Ｓ碘液、亚甲蓝、靛胭脂等）均广泛用于
上消化道肿瘤的检查，并取得良好效果。随着内镜
设备和技术的飞速发展，一些新的技术不断涌现，
使上消化道肿瘤的早期诊断更为可靠和准确。
一、内镜下醋酸喷洒
内镜下醋酸喷洒最早用于阴道镜诊断宫颈鳞
柱状上皮交界处的异型增生性病变。Ｇｕｅｌｒｕｄ等［１】于
１９９８年首先在胃镜下进行醋酸喷洒．以发现Ｂａｒｒｅｔｔ
食管（Ｂａｒｒｅｔｔ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ，ＢＥ）治疗后残存的柱状上
皮，这种检查方法目前被称为“增强放大内镜”
（ｅｎｈａｎｃｅｄ ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ，ＥＭＥ） 。
醋酸溶液喷洒于黏膜表面可产生以下作用翻：
溶解黏液，清洁黏膜表面；使黏膜表面短暂变白，即
“醋酸白化”效应（ａｃｅｔｏｗｈｉｔｅｎｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔ），可突出黏
膜表面的形态结构。
ＢＥ中的肠化生（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ，ＩＭ）与食
管腺癌的发生密切相关．普通内镜下无法识别ＩＭ，
多采取四象限随机取样活检进行筛查，所需标本量
大．且存在取样误差。ＥＭＥ可通过观察黏膜表面小
凹形态来准确判断ＢＥ中的ＩＭ，并引导靶向活检，
减少取样量，降低取样误差。
Ｇｕｅｌｒｕｄ等［２１在醋酸喷洒后将ＢＥ黏膜小凹形
态分为４型：Ｉ型：圆点形（ｒｏｕｎｄ ｐｉｔ）；Ⅱ型：网状或
卵圆形；ｍ型：绒毛状；Ⅳ型：嵴状（脑回样）。ＥＭＥ
