肿瘤(1)

肿瘤热疗生物学原理及肿瘤治疗学定位（1）[教案]

东南大学临床医学院肿瘤教研室（南京 210009）

李苏宜

热物理治疗是一项抗恶性肿瘤新技术，正处于发展初期的初期阶段，被认为是一项发展前景明确，广阔的治疗方法和临床肿瘤学的一个分支学科。

热疗的分类

肿瘤热物理治疗，简称肿瘤热疗（hyperthermia），是利用物理疗法包括电磁波，超声波，远红外线等热源，使组织加热，达到杀灭恶性肿瘤的目的。肿瘤的热疗目前尚无统一的规范，习惯按其加热的范围，作用的部位，加热源的不同和导入方式来分类。

一：按加热范围分类

1. 全身加热 全身各部位都得到加热，体温被动升高至41.3~41.8℃,或轻度热疗下体温维持在39.5～41.5℃，4～6h之间。同时监测心率，血压的变化。全身加热的热源一般都采用红外线以热传导的方式或热辐射的方式加热，包括远红外线辐射，全身热水浴（热传导），体外循环加热法（热传导）和局部区域性加热致全身体温升高的加热方法等。

2. 区域加热 这是一种比局部加热范围更大的一种热疗方法。区域加热的范围约占机体体积的1/5～1/3，加热时体温有明显的升高，并伴心率加快，血压降低。区域性加热的热源一般采用射频环形阵列（电极）经体表进行加热，能对深部的病变进行有效的加热。

3. 局部加热 热作用的范围局限于体表投影最大直径≤30cm的加热，由于热作用的范围小，加热时不会引起体温的明显升高，是最安全有效的一种热疗方法，也是肿瘤热疗最常用的加热方法。局部加热常用热源有超声波局部加热，微波局部辐射加热，射频电感式局部透热和射频电容式局部透热，其中前三种加热方法适于较表浅病灶，射频电感式局部透热适用于深部及表浅病灶。

4. 单病灶加热 热作用范围局限于单个病灶。这种方法的特点是局部热量较高，病灶多达到凝固性坏死或变性的程度，对全身体温几乎无任何影响。单病灶加热常用热源有聚焦超声，射频和微波。有体外式，自然腔道插入式或组织间介入式。主要治疗目的是靶病灶的灭活或靶病灶的加热增敏放疗。

- 1 - 肿瘤登记制度

1、肿瘤科、内科、住院部要建立肿瘤新发、死亡病例登记薄。

2、肿瘤病例登记薄应包括姓名、性别、年龄、住址、报告日期、肿瘤部位、诊断依据、病例状况（好转、痊愈、死亡等）报告医师等内容。

3、相关科室要有指定人员负责肿瘤病例的登记、管理和资料保管。

4、负责肿瘤病例登记的工作人员要认真填写肿瘤病例登记簿、肿瘤病例新发、死亡报告卡，做到填写完整、准确、及时，登记、报告卡数据一致。

5、每月工作人员要将上报肿瘤数据认真核对，剔除重卡。

6、肿瘤新发、死亡病例要及时上报医院预防保健科进行网络直报。

7、登记报告责任人要高度负责，对登记报告中出现迟报、误报现象的按有关规定进行处罚。

8、登记报告责任人要定期到急诊、住院等相关科室搜索肿瘤新发、死亡病例，防止遗漏。

- 2 - 肿瘤新发、死亡病例报告制度

1、在医疗过程中发现肿瘤新发、死亡病例后，须填报《肿瘤新发或死亡病例报告卡》，对并将死亡案例进行死因医学诊断并由诊治医生填报《死亡医学证明书》。

2、每月5日前各医院预防保健科将上月发现的肿瘤新发、死亡病例上报辖区内疾控中心，并将当月统计报表盖章后上报疾控中心。

3、各医疗单位填写肿瘤新发、死亡病例时，要详细填写姓名、性别、年龄、出生日期、居住地址、肿瘤名称、肿瘤部位（亚部位）、诊断日期、诊断单位、诊断依据、死亡日期；如有条件时还要求填报组织（细胞）学类型、诊断时分期等项目。死亡病例在填写肿瘤死亡病例报告卡时，要同时填写新发病例报告卡。

4、预防保健科做好肿瘤新发、死亡病例资料的保存与管理，协助疾病预防控制机构开展相关调查工作。

5、预防保健科要定期检查各科室肿瘤病例报告情况，进行定期督导，发现问题及时解决，防止漏报。

6、从事肿瘤登记工作的相关人员要遵从医学资料保密性原则，只将相关资料上报疾控中心，不得将内容外泄。

- 3 - 肿瘤报告卡审核、查重、保存制度

ｍ　“　”　）ｊｊ　ｃｊ￣　“：ＬｌｔＪｌ　１０４ＯＮＣ￣ＯＩ　Ｙ　ＰＲ（Ｘ　ＲＩＳ￣Ｓ，　Ｉ　Ｗ，Ｉ　Ｎｏ　０　（Ｘ　ｊ　（）ｄ　）“　Ｉ４　ｌ　

妇科肿瘤并发副肿瘤综合征１例　

韩肖燕。杨桦　刘伟　蒋国庆　

首都医科大学附属北京友谊医院　妇产科，　超声科，北京１０００５０　

关键词：妇科肿瘤；副肿瘤综合征　中图分类号：Ｒ７３７＿３　文献标志码：Ａ　

副肿瘤综合征（ｐａｒａｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＳ）是　

指由于肿瘤的产物（包括异位激素的产生）异常的　

免疫反应（包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物　沉着等）或其他不明原因，引起内分泌、神经、消　

化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出　

现相应的临床表现。这些表现不是由原发肿瘤或　转移灶所在部位直接引起的而是通过上述途径间　

接引起，故称为ＰＳ　。ＰＳ在临床上较为罕见，本文　报道１例妇科恶性肿瘤并发ＰＳ，以提高临床医师　

对ＰＳ的认识。　

１　病例资料　

患者，女，５５岁。患者自然绝经６年，２０ｌ　５年６　

月无明显诱因出现下腹痛，无阴道流血，近ｌ０天嗜　睡明显，于２０１５年８月６日就诊于首都医科大学附　

属北京友谊医院妇科门诊。查体：子宫增大如孕　

８＋周大小，质硬，压痛明显；双侧附件区未见明显　包块，压痛明显。Ｂ超提示子宫内膜厚约０．７　ＣｌＴＩ，　

子宫前壁问见边界欠清的不均质低回声结节，大　

小约４．０　ｃｍｘ２．５　ｃｍ，略凸向宫腔，考虑“盆腔炎？子　

宫肌瘤变性？”，详见图ｌＡ，收入妇科病房。入院后　予以静脉滴注抗生素抗炎治疗，完善检查发现高钙　

血症，血钙最高达４．１　ｍｍｏｌ／Ｌ，甲状旁腺激素升高，　达ｌ】０．６　ｐｇ／ｍｌ（正常参考范围：１　ｌ　４６２　ｐｇ／ｍ１），甲状　

腺功能正常，甲状旁腺核素扫描未见明显甲状旁　

腺功能亢进病灶，骨扫描正常，内分泌科会诊考虑　高钙血症继发性可能性大，肿瘤？予以密盖息（鲑　

鱼降钙素注射液）、帕米膦酸二钠注射液等降钙治　

７　

链），ａ－ＳＭＡ，ＴＧＦ．ｐｌ，ＴＧＦ．Ｂ受体，ＭＭＰ一２和ＴＩＭＰ１，２ｐ　。　

这些转录因子需激活的下游信号目标位是Ｅｔｓ一１，Ｍｅｆ－２，ＣＲＥＢ，　Ｅｇｒ－１，维生素Ｄ受体等Ｉ蚓。敲除ＬＩＭ同源基因２（Ｌｈｘ２）的　小鼠胚胎发育过程中肝纤维化往往是自发的、渐进的，因此　Ｌｈｘ２被认为是抗肝纤维化的转录因子　。ＦｏｘＯ１基因可抑制　

ＨＳＣｓ增殖，但被下游的ＰＤＧＦ和胰岛素信号转导通路磷酸化后　将失活。　２．核受体：ＨＳＣｓ表达不同群体的核受体，包括视磺酸及　

其核受体（ＲＸＲ）和视磺酸受体（ＲＡＲ）以及法尼酯衍生物ｘ　受体（ＦＸＲ）、孕烷Ｘ受体（ＰＸＲ）、过氧化物酶体增殖物激　活受体（ＰＰＡＲｓ）［４”。ＲＸＲ和ＦＸＲ经胆汁酸二聚化后可以抑　

制胶原基因的表达，ＨＳＣｓ高表达ＰＸＲ，其可被药物、类固醇、　抗生素等物质活化。ＰＸＲ二聚化为ＲＸＲ后诱导合成细胞色素　

ｐ４５０酶。核受体ＰＰＡＲ可下调ＨＳＣｓ的活化并抑制胶原基因表　

达。　３．遗传调控：表观遗传是指通过改变ＤＮＡ甲基化和组蛋　白的化学修饰，使ＤＮＡ序列不发生变化，但基因表达却发生了　

可遗传的改变。这种改变是细胞内除了遗传信息以外的其他可　遗传物质发生的改变，且这种改变在发育和细胞增殖过程中能　

稳定传递。表观遗传调控是一个相对较新的领域的基因调控，　但其重要性在ＨＳＣｓ活化方面已经明确。ＨＳＣｓ活化导致了整个　蛋白合成系统的低甲基化，使得静息状态下的细胞发生活化［４２】。　然而，转录调控因子ＣＢＦ１和甲基化ＣｐＧ结合蛋白通过甲基化　抑制Ｉｒｄ３从而抑制ＮＦ－ｒＪ３活性和促进ＨＳＣｓ活化。因此，尽管　纤维化过程中许多基因需要经去甲基作用活化，但为了ＨＳＣｓ　的完全活化许多现存的通路不得不处于静息状态。　４．微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）：ｍｉＲＮＡ是非编码的ＲＮＡ分子，　控制许多基因的翻译和转录［４３】。对ｍｉＲＮＡ新的调控水平的研　

究激起了对以往已知信号通路的重新评估。尽管ｍｉＲＮＡ在肿