血清白细胞介素-6水平在慢性肾脏病病人中的变化及与糖尿病的相关性研究

堕堂　堂担　年６月第４２卷第６期　

［文章编号］１０００－２２００（２０１７）０６－０７２５－０４　７２５　

・临床医学・　

血清白细胞介素一６水平在慢性肾脏病病人中的变化　

及与糖尿病的相关性研究　

徐雅虹。蒋茜，王雅楠，曾洋，沈杰，周蓉　

［摘要］目的：观察慢性肾脏病（ＣＫＤ）１～５期非透析病人血清白细胞介素（ＩＬ）．６的水平及其影响因素，并探讨其与糖尿病的　相关性。方法：选取ＣＫＤ病人５７例，分为ＣＫＤ早期组［肾小球滤过率ｔ＞６０　ｍＬ・ｍｉｎ～・（１．７３　ｍ　）　］１４例和ＣＫＤ晚期组　［肾小球滤过率＜６０　ｍＬ・ｍｉｎ～・（１．７３　ｍ　）　］４３例，测定各组血清ＩＬ－６水平，分析其与一般生化指标间的关联。同时根据　有无糖尿病病史，分为合并糖尿病ＣＫＤ组（２０例）和无糖尿病ＣＫＤ组（３７例）进行亚组分析。结果：ＣＫＤ早期组血清ＩＬ．６、血　

尿酸、脑利钠肽及甲状旁腺激素水平均低于ＣＫＤ晚期组（Ｐ＜０．０５～Ｐ＜０．０１），而血红蛋白水平则显著高于ＣＫＤ晚期组（Ｐ＜　０．０１）。ＣＫＤ病人的血清ＩＬ－６水平同尿白蛋白（ＡＬＢ）呈正相关关系（Ｐ＜０．０５）。合并糖尿病ＣＫＤ病人糖化血红蛋白、ＩＬ－６、　

尿ＡＬＢ水平均高于非糖尿病ＣＫＤ病人（Ｐ＜０．０５）。结论：不同分期的ＣＫＤ病人血清ＩＬ－６水平存在显著差异。合并糖尿病　ＣＫＤ病人的血清ＩＬ－６水平较无糖尿病ＣＫＤ病人显著升高。尿ＡＬＢ是影响ＣＫＤ病人血清ＩＬ－６水平的重要因素。　［关键词】肾疾病；糖尿病；白细胞介素－６；尿白蛋白　［中图法分类号］Ｒ　６９９．２　［文献标志码］Ａ　ＤＯＩ：１０．１３８９８／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１０００－２２００．２０１７．０６．００８　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＩＬ－６　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　

ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　

ｘｕ　Ｙａ・ｈａｎｇ，ＪＩＡＮＧ　Ｑｉａｎ，ＷＡＮＧ　Ｙａ—ｎａｎ，ＺＥＮＧ　Ｙａｎｇ，ＳＨＥＮ　Ｊｉｅ，ＺＨＯＵ　Ｒｏｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｙａｎｇｐｕ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｔｏｎｇｆｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　

Ｙａｎｇｐｕ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００９０，Ｃｈｉｎａ）　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｌｑｌｍ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６（ＩＬ－６）ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｇｅ　１　ｔｏ　５　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　

（ＣＫＤ），ｉｔｓ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＬ一６　ｌｅｖｅｌ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　５７　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＣＫＤ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ＣＫＤ　ｇｒｏｕｐ［１４　ｃａｓｅｓ，￣ｏｍｅｍｌａｒ　ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ（ＧＦＲ）ｔ＞６０　ｍＬ・ｍｉｎ。。・（１．７３　ｍ　）　］ａｎｄ　ｌａｔｅ　ＣＫＤ　ｇｒｏｕｐ［４３　ｃａｓｅｓ，　ＧＦＲ＜６０　ｍＬ・ｍｉｎ～・（１．７３　ｍ　）　］．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＩＬ－６　ｉｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｗｈｉｃｈ　ｗｉｔｈ　ｇｅｎｅｒａｌ　

ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ　ＷＳＳ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ＣＫＤ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｇｒｏｕｐ（２０　ｃａｓｅｓ）　ａｎｄ　ＣＫＤ　ｎｏｎ・ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｇｒｏｕｐ（３７　ｃａｓｅｓ）ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｈｉｓｔｏｒｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｏｆ　ｔｗｏ　

ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＩＬ－６，ｂｌｏｏｄ　ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ，ｓｅｒｕｍ　ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎｄ　ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ＣＫＤ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｌａｔｅ　ＣＫＤ　ｇｒｏｕｐ，ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ＣＫＤ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｌａｔｅ　ＣＫＤ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５　ｔｏ　Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＩＬ一６　ｗａｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｕｒｉｎｅ　ａｌｂｕｍｉｎ（Ｐ＜０．０５）．　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ　ｈｅｍｏ￣ｏｂｉｎ，ＩＬ一６　ａｎｄ　ｕｒｉｎｅ　ａｌｂｕｍｉｎ　ｉｎ　ＣＫＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　

ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ＣＫＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｎｏｎ－ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＩＬ－６　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｓｔａｇｅｓ　ＣＫＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＣＫＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｎｏｎ－ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｔｈｅ　ＩＬ一６　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ＣＫＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ．Ｔｈｅ　ｕｒｉｎｅ　ａｌｂｕｍｉｎ　ｐｌａｙｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＩＬ一６　ｉｎ　ＣＫＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ｃｈｒｏｎｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ；ｄｉａｂｅｔｅｓ；ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６；ｕｒｉｎｅ　ａｌｂｕｍｉｎ　

我国成年人慢性肾脏病（ＣＫＤ）的患病率为　

１０．８％，而全球ＣＫＤ的患病率约１０．２％～１３．０％，　

呈逐年增长趋势　。若对ＣＫＤ人群进行有效的　

［收稿日期］２０１５－０８－０５　［基金项目］上海市卫计委资助项目（２０１４４Ｙ０２２４）　［作者单位］同济大学附属杨浦医院，上海市杨浦区中心医院肾内　科，上海２０００９０　［作者简介］徐雅虹（１９８５一），女，硕士，主治医师．　［通信作者］周蓉，主任医师．Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｍｎｇｐ＠１２６．ｅｏｍ　治疗和管理，则他们进入终末期肾病时间将会延长，　

并能提高其生活质量。如何有效干预ＣＫＤ人群的　

肾损伤，评估ＣＫＤ人群的病情与预后是管理与治疗　

ＣＫＤ病人的关键。微炎症和氧化应激状态作为　

ＣＫＤ非传统危险因素一直是肾病科研究的热点。　

既往多项研究　一　表明，ＣＫＤ病人普遍存在不同程　

度的微炎症及氧化应激状态。微炎症和氧化应激的　

持续能够加重高血压、高血脂等传统ＣＫＤ危险因素　

对肾脏的损害，并能加速病人肾功能的丢失。因此，

　７２６　

明确ＣＫＤ病人微炎症状态中的影响因素对延缓　

ＣＫＤ的进展有重要意义。白细胞介素（ＩＬ）－６是调　

节炎性反应的细胞因子，在行腹膜透析病人发生腹　

膜炎情况下，其腹膜透析透出液ＩＬ－６水平显著高于　

其血清中的水平，是提示腹腔局部炎症反应的标　

志＿８ｊ，而在ＣＫＤ人群中也发现部分病人血清ＩＬ．６　

水平异常升高　，ＩＬ－６是否可以作为ＣＫＤ病人微炎　

症状态的标志有待进一步探讨。本研究选取最常用　

于评估肾脏功能的指标肾小球滤过率（ｅＧＦＲ）作为　

衡量ＣＫＤ进展的标准，观察ＣＫＤ　１～５期非透析病　

人的血清ＩＬ．６水平，探讨其相关影响因素，为临床　

ＣＫＤ的积极治疗提供新的理论依据。　

１资料与方法　

１．１　一般资料选取２０１５年ｌ一６月于我院肾内　

科诊断为ＣＫＤ的住院病人。入选标准：（１）年龄＞　

ｌ８岁；（２）已明确诊断为ＣＫＤ，处于ＣＫＤ　１～５期非　

透析病人。排除标准：（１）有急性感染及炎症表现；　

（２）肿瘤病史；（３）精神异常家族病史；（４）肝功能异　

常。本研究人选５７例ＣＫＤ病人，其中男３５例，女　

２２例；年龄４０～８８岁；原发病诊断为慢性肾小球肾　

炎１７例，糖尿病肾病９例，高血压肾病１１例，多囊　

肾２例，慢性间质性肾炎２例，其他病因不详的ＣＫＤ　

１６例。ＣＫＤ病人根据改良的ＭＤＲＤ公式［ｅＧＦＲ＝　

１８６×Ｓｃｒ一１．１５４×年龄一０．２０３×０．７４２（女性）］计　算ｅＧＦＲ值，并根据评估的ｅＧＦＲ值将ＣＫＤ病人分　

为ＣＫＤ早期组（１４例）［ｅＧＦＲ≥６０　ｍＬ・ｒａｉｎ～・　

（１．７３　Ｉｎ　）　］和ＣＫＤ晚期组（４３例）［ｅＧＦＲ＜　

６０　ｍＬ・ｍｉｎ～・（１．７３　１３３　）　］。同时根据有无糖　

尿病病史，分为合并糖尿病ＣＫＤ组（２０例）和无糖　

尿病ＣＫＤ组（３７例）进行亚组分析。　

１．２研究方法入选者空腹１２　ｈ以上，采肘部静　

脉血５　ｍＬ，３　ｈ内分离血清，应用ＨＩＴＡＣＨＩ　７６００型　

全自动生化分析仪进行检测，严格质量控制；血尿酸　

的测定采用尿酸酶一过氧化物酶偶联法，空腹血糖　

（ＦＢＧ）的测定采用葡萄糖氧化酶法，糖化血红蛋白　

（ＨｂＡ１ｃ）的测定采用高效液相色谱法，尿素氮　

（ＢＵＮ）测定采用ｕＶ—ＧＬＤＨ法，血肌酐（Ｓｃｒ）的测定　

采用肌氨酸氧化酶．ＰＡＰ法，以上试剂均购自上海科　

华东菱诊断用品有限公司。按说明书采用化学发　

光法测定血浆ＩＬ－６水平，应用ＳＩＥＭＥＮＳ　

ｉｍｍｕｌｉｔｅｌ０００型化学发光分析仪进行检测，检测范　

围为２～１　０００　ｐｇ／ｍＬ。　

１．３统计学方法采用　检验、秩和检验和Ｐｅａｒｓｏｎ　

相关分析。　Ｊ　Ｂｅｎｇｂｕ　Ｍｅｄ　Ｃｏｌｌ，Ｊｕｎｅ　２０１７，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ　

２结果　

２．１　２组病人一般资料和生化指标比较２组病人　

年龄、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、ＷＢＣ计数、中心粒细胞计　

数、糖尿病所占比例、ＦＢＧ、ＨｂＡ１ｃ和血白蛋白　

（ＡＬＢ）、钙、磷及尿ＡＬＢ水平差异均无统计学意义　

（Ｐ＞０．０５）。ＣＫＤ早期组血尿酸（ＵＡ）、脑利钠肽　

（ＢＮＰ）及甲状旁腺激素（ＰＴＨ）水平均低于ＣＫＤ晚　

期组（Ｐ＜０．０５～Ｐ＜０．０１），而血红蛋白（Ｈｂ）水平　

则显著高于ＣＫＤ晚期组（Ｐ＜０．Ｏ１）（见表１）。　２．２　２组血清ＩＬ－６水平比较ＣＫＤ早期组的血清　

ＩＬ－６为（２１．８５±６２．６６）ｐｃ，／ｍＬ，低于ＣＫＤ晚期组的　

（９４．７３－４－２５８．８４）ｐｇ／ｍＬ（　＝２．０４，Ｐ＜０．０５）。合并　

糖尿病ＣＫＤ组的血清ＩＬ一６水平（１３２．３７－４－３０７．５７）　

ｐｇ／ｍＬ，高于无糖尿病ＣＫＤ组的（４６．８１－４－１６９．０３）　

ｐｇ／ｍＬ（ｔ＝２．３６，Ｐ＜０．０５）。　２．３　ＣＫＤ病人血清ＩＬ一６水平与一般生化指标的相　

关性将血清ＩＬ．６、中性粒细胞计数、尿ＡＬＢ、ＢＮＰ、　

ＰＴＨ进行对数变换成正态分布计量资料，经Ｐｅａｒｓｏｎ　

相关分析，血清ＩＬ－６水平与年龄、ＷＢＣ计数、中性粒　

细胞计数、Ｈｂ、ＦＢＧ、ＨｂＡ１ｃ、血ＡＬＢ、血ｕＡ、钙、磷、　

ＰＴＨ、ＢＮＰ均无明显相关性（Ｐ＞０．０５），仅与尿ＡＬＢ　

呈正相关关系（Ｐ＜０．０５）（见表２）。　

２．４　２组亚组病人主要生化指标比较合并糖尿　

病ＣＫＤ组的空腹血糖、ＣＲＰ、ＨｂＡ１ｃ、ＷＢＣ计数、中　

性粒细胞计数水平与无糖尿病ＣＫＤ组差异均无统　

计学意义（Ｐ＞０．０５）。而合并糖尿病ＣＫＤ组的尿　

ＡＬＢ水平高于无糖尿病ＣＫＤ组（Ｐ＜０．０５）（见　

表３）。　

３讨论　

微炎症作为ＣＫＤ非传统危险因素，受到广大。肾　

科医生的关注。在ＣＫＤ进展过程中，炎症细胞浸润　

是重要的病理特征，被认为是肾脏纤维化的始动环　节。研究　。。发现，微炎症的持续状态能够加重高血　

压、高血脂等传统ＣＫＤ危险因素对肾脏的损害，并　

能加速病人肾功能的下降。此外，也有学者认为随　

着肾脏清除能力的下降，毒性代谢物堆积，导致　

ＣＲＰ和细胞炎症因子水平升高，继而过量的炎症因　

子损伤了血管内皮功能，促进了单核细胞黏附血管　

壁，改变了血浆蛋白成分，形成恶性循环，导致肾功　

能的不断下降，因而ＣＫＤ病人存在着递增的微炎症　

状态Ｈ　。我们的研究也发现随着肾功能的减退，　

ＣＫＤ病人的炎症因子血清ＩＬ．６水平呈逐渐升高的　

趋势，ＣＫＤ病人出现贫血、

血ＵＡ升高等临床并发症