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随着人口老龄化趋势的加剧，肺癌已成为我国老年人最常见的恶性肿瘤之一。
肺癌的治疗方案多种多样，其中靶向治疗因其相对较高的疗效和较低的毒性，近年来受到越来越多的关注。
本文将针对老年人肺癌的靶向治疗方案进行探讨。
一、肺癌靶向治疗的概述靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法，通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗肺癌的目的。
与传统化疗相比，靶向治疗具有以下优势：1. 选择性高：靶向药物主要作用于肿瘤细胞，对正常细胞的影响较小，因此毒副作用相对较低。
2. 疗效显著：对于某些特定类型的肺癌，靶向治疗可以显著提高患者的生存率和生活质量。
3. 个体化治疗：靶向治疗可以根据患者的基因突变情况选择合适的药物，实现个体化治疗。
二、老年人肺癌的靶向治疗方案1. 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）EGFR-TKI是目前治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的主要靶向药物之一，尤其适用于具有EGFR基因突变的晚期NSCLC患者。
常见的EGFR-TKI药物包括吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。
针对老年人肺癌的EGFR-TKI治疗方案如下：（1）初治患者：首先进行基因检测，若存在EGFR突变，则首选EGFR-TKI治疗。
治疗过程中，需定期监测患者的病情变化和药物副作用。
（2）经治患者：若既往曾接受过EGFR-TKI治疗，可根据患者的具体情况选择二线或后线治疗方案。
如既往治疗有效，可考虑再次使用同种药物；若既往治疗无效，则需根据患者的基因突变情况选择其他靶向药物。
2. 间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂ALK抑制剂适用于具有ALK基因融合的晚期NSCLC患者。
常见的ALK抑制剂药物包括克唑替尼、色瑞替尼等。
针对老年人肺癌的ALK抑制剂治疗方案如下：（1）初治患者：首先进行基因检测，若存在ALK基因融合，则首选ALK抑制剂治疗。
治疗过程中，需定期监测患者的病情变化和药物副作用。
（2）经治患者：若既往曾接受过ALK抑制剂治疗，可根据患者的具体情况选择二线或后线治疗方案。
替吉奥与奈达铂联合治疗方案在老年晚期胃癌治疗中的分析程菲【摘要】目的：探讨替吉奥与奈达铂联合治疗方案在老年晚期胃癌治疗中的疗效。
方法将108例老年晚期胃癌患者采用随机数表法分为观察组和对照组，各54例。
对照组患者给予常规药物治疗，观察组患者给予替吉奥与奈达铂联合治疗。
对比2组的疗效和观察观察组患者的不良反应情况。
结果观察组患者中进展11例，稳定13例，部分缓解30例，总有效率为55．55％。
对照组患者中进展23例，稳定21例，部分缓解10例，总有效率为18．52％。
2组疗效差异具有统计学意义（P ＜0．05）。
观察组54例患者中未发生药物相关性死亡事件，不良反应主要为血液学毒性、疲劳感、消化道毒性，少数出现轻度肾功能损害、轻度肝功能损害，经过对症处理均得到缓解。
结论采用替吉奥与奈达铂联合治疗老年晚期胃癌疗效较佳，不良反应较轻，老年患者对该方案有较好的耐受性，可以在临床上推广和使用。
%Objective To analyze the efficacy of Gio and Nedaplatin for elderly patients with advanced gastric cancer . Methods 108 cases of elderly patients with advanced gastric cancer patients were divided into the observation group and the control group,each with 54 cases.The control group received conventional therapy ,the observation group received Gio and Neda-platin.The efficacy of the 2 groups were compared and adverse reactions in the observation group were observed .Results In the observation group,there had 11 progression,13 stable disease,30 partial remission,the total effective rate was 55.55%.In the control group,therehad 23 progression,21 stable disease,10 partial remission,the total effective rate was 18.51%.There had sta-tistically significant difference between the2 groups (P <0.05).In the observation group,there had no drug-related deaths.Main adverse reactions were hematologicaltoxicity ,fatigue,gastrointestinal toxicity,few had mild renalimpairment,mild hepatic dys-function,adverse reactions were resolvedafter symptomatic treatment .Conclusion Gio and nedaplatin for elderly patients with advanced gastric cancer is effective ,with mild adverse reactions.Elderly patients is well tolerated to this treatment ,it is worthy of clinical promotion and practice.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】3页(P904-906)【关键词】替吉奥;奈达铂;老年;晚期胃癌【作者】程菲【作者单位】510000 广州医科大学附属肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是我国常见的恶性肿瘤，其病死率占所有恶性肿瘤病死率的第2位［1］。
紫杉醇加顺铂治疗晚期老年非小细胞癌的疗效晚期的老年非小细胞肺癌（NSCLC）是一种具有较高发病率和死亡率的癌症。
在当前的治疗中，紫杉醇和顺铂是常用的化疗药物。
本文就紫杉醇和顺铂联合治疗晚期老年非小细胞肺癌的疗效进行探讨。
紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物，通过干扰微管动力学，抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖，从而对肿瘤生长起到抑制作用。
顺铂是一种铂类化合物，通过与DNA结合，干扰DNA的复制和修复，导致肿瘤细胞死亡。
紫杉醇和顺铂的联合应用可以发挥协同作用，提高治疗效果。
研究表明，紫杉醇加顺铂联合化疗在治疗晚期老年NSCLC中具有较好的疗效。
一项随机对照研究显示，与紫杉醇单药治疗相比，紫杉醇加顺铂联合治疗能显著提高患者的生存率和缓解肿瘤症状。
联合治疗组的肿瘤缩小率也相对较高，治疗的总有效率明显高于单药治疗组。
一些研究还验证了紫杉醇加顺铂联合治疗对老年NSCLC患者的耐受性。
由于老年患者的身体状况较差，对化疗药物的耐受性较低。
研究结果显示，紫杉醇加顺铂联合治疗并不会增加老年患者的不良反应发生率，与单药治疗组相比，两组患者的不良事件发生率相似。
在选择药物剂量和给药方式时，老年患者的身体状况需要被充分考虑。
一些研究表明，在老年NSCLC患者中，采用个体化剂量和适应性的给药方案可以提高治疗的效果和耐受性。
个体化剂量指根据患者的身体条件、肾功能和耐药性等因素调整药物的剂量，以避免不必要的副作用和毒性。
适应性给药方案指根据患者的治疗反应和副作用调整治疗方案，以提高治疗效果。
总结而言，紫杉醇加顺铂联合治疗晚期老年非小细胞肺癌在提高生存率、缓解症状和缩小肿瘤方面具有较好的疗效。
个体化剂量和适应性给药方案的应用可以提高老年患者的治疗效果和耐受性。
仍需要更多的临床研究来验证这种联合治疗的安全性和可行性，从而为老年NSCLC患者提供更有效的治疗方案。
肿瘤科常用化疗方案肿瘤科常用化疗方案1.肺癌1) 非小细胞肺癌：常用全身化疗方案：CAP方案：CTX 600mg/m2 d1+ADM 50mg/m2 d1.8+DDP 25mg/m2 d1-3.该方案是较早使用的化疗方案，存在心脏毒性，有心脏疾患的患者慎用，使用时应注意ADM的累积剂量（小于450mg/m2），放疗后患者累积剂量应降低，不宜与放疗同时治疗。
EP方案：依托泊苷60-100 mg/m2 d1-5+顺铂25 mg/m2d1-3.该方案心脏毒性较小，但应注意依托泊苷VP-16的体位性低血压，血压下降的副作用。
MVP方案：MMC 8mg/m2 d1+VDS 3mg/m2 d1.8+DDP25mg/m2 d1-3.该三种药物联合，疗效较确切，但应注意血象下降，神经毒性，外周静脉炎的发生。
NP方案：盖诺25 mg/m2 d1、8+DDP 25 mg/m2 d1-3.该方案为20世纪90年代后期临床较为常见的化疗方案，主要剂量限制性毒性为中性粒细胞下降，神经毒性，外周静脉炎的发生。
昂丹司琼注射液8mg ivdrip qd /w+NP方案0.9%氯化钠注射液250ml利多卡因注射液5ml地塞米松注射液5mg vdrip 2/wTP方案：紫杉醇135-175 mg/m2 d1+DDP 25 mg/m2 d1-3.该方案主要为二线化疗方案，用于以上经典方案治疗无效的患者，但也可用于一线治疗方案，近期效果较好，为40％左右，但应注意预防过敏反应，并需要预处理，血象下降和一定程度的神经毒性。
DP方案：多西他赛（泰素帝）60-75 mg/m2 d1+DDP 25mg/m2 d1-3.该方案被推荐为二线治疗方案，主要毒性为水钠潴留，外周神经毒性和中性粒细胞下降。
GP方案：XXX(GEM) 1000mg/m2 d1、8+15DDP20mg/m2 d1-3.该方案的治疗耐受性较好，适用于老年患者和体质较差的患者，但应注意血液学毒性，主要是血小板降低，但中性粒细胞降低程度较轻。
紫杉醇加顺铂治疗晚期老年非小细胞癌的疗效晚期老年非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤，患者通常在诊断时已经进入晚期阶段，治疗难度较大，病情发展迅速，预后较差。
目前，化疗是晚期老年非小细胞肺癌的主要治疗方式之一。
紫杉醇和顺铂是两种常用的抗癌药物，它们分别属于紫杉醇类药物和铂类药物，常常被用于治疗晚期老年非小细胞肺癌。
本文将就紫杉醇加顺铂治疗晚期老年非小细胞肺癌的疗效进行分析和介绍。
一、紫杉醇加顺铂的药理作用紫杉醇是一种微管抑制剂，能够干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。
顺铂是一种铂类抗肿瘤药物，通过与肿瘤细胞DNA结合，阻碍DNA的复制和修复，从而导致肿瘤细胞凋亡。
紫杉醇和顺铂可以互补彼此的作用，具有协同效应，能够增强彼此的抗肿瘤效果。
紫杉醇加顺铂联合应用成为了晚期非小细胞肺癌化疗的常用方案之一。
1. 临床疗效观察多个临床研究表明，紫杉醇加顺铂联合方案在晚期老年非小细胞肺癌的治疗中具有良好的疗效。
在一项回顾性研究中，对91例晚期老年非小细胞肺癌患者进行了紫杉醇加顺铂联合化疗，结果显示部分患者出现了不同程度的缓解，总有效率达到了60%以上。
另外一项多中心临床研究显示，紫杉醇加顺铂联合化疗方案在晚期老年非小细胞肺癌的治疗中具有较高的总有效率和较长的生存期，且毒副作用可控，生活质量得到提高。
2. 老年患者特点由于老年患者的身体状况通常较差，免疫力低下，加之晚期肿瘤本身的进展速度较快，因此老年非小细胞肺癌患者的治疗难度较大。
紫杉醇加顺铂治疗方案对于老年患者具有一定的优势：一方面，这两种药物的副作用相对较轻，耐受性较好，老年患者可以较好地接受化疗；紫杉醇与顺铂的协同作用，可以提高治疗的有效率，延长患者的生存期。
三、在临床实践中的应用1. 应用范围紫杉醇加顺铂治疗晚期老年非小细胞肺癌适用于未手术切除的晚期非小细胞肺癌患者，特别是对于肿瘤局部进展或转移的患者。
对于老年患者来说，这一治疗方案同样适用，可以有效地控制肿瘤的发展，并提高患者的生存质量。
Folfox方案与Folfiri方案治疗晚期大肠癌疗效比较2008年度研究生《循证医学WORKSHOP》论文Folfox方案与Folfiri方案治疗晚期大肠癌疗效比较一背景大肠癌是发病率逐年增加的恶性肿瘤，全球发病率居第3位，死亡率居第4位。
? 北美欧洲及澳洲等地区的年发病率高达(30—50)/10万，亚洲地区的发病率较低,每年约8—10/10万，大肠癌的发病部位的发病率依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。
我国大肠癌具有以下特点:发病年龄明显提前，直肠癌多见,占大肠癌的60%--75%(城市中的结肠癌比例已经明显上升)。
手术与放疗、化疗、分子靶向治疗和生化调节等非手术治疗相结合的综合治疗,是提高大肠癌治疗水平所推崇的模式。
大肠癌对化疗的敏感性相对较差,有效的化疗药物不多,成功的联合方案更少，? 近年来, 草酸铂(L-OHP)联合5,FU /CF组成的FOLFOX方案和伊立替康(CPT,11) 联合5,FU /CF组成的FOLFIR I方案近年来在大肠癌的治疗中都取得了较好的疗效。
本文旨在通过循证医学的途径，对以上两种治疗方法疗效进行比较。
二证据的收集和评价,., 疗效评价奥沙利铂(oxaliplatin, OXA)在晚期结直肠癌的治疗疗效已经基本得到肯定，特别是联合应用5-FU/CF后,疗效更是得到明显提高。
de Gramont?、Giachetta、Grothey的研究已经证实，奥沙利铂+CF/5-FU的联合化疗方案与CF/5-FU的联合化疗相比较，能够增加有效率，延长患者的无病生存，提高无进展生存时间，改善患者的生存质量，但这几项研究均发现，在延长患者总生存时间的差异上无明显统计学意义。
deGramont 等比较奥沙利铂联合CF/5-FU(FOLFOX4)与单用CF/5-FU2 的疗效，有效率分别为50%和22%，中位无进展生存时间分别为9.0个月和6.2 个月，显示奥沙利铂联合方案组明显优于对照组，虽然总生存时间比对照组有延长(16.2 个月比14.7 个月)，但统计学无显著性(P=0.12)。
[单选题]1.世界卫生组织国际药物监测合作中心要求各成（江南博哥）员国多长时间以报告卡或磁盘方式向中心报告所收集到的不良反应A.每1个月B.每2个月C.每3个月D.每4个月E.每5个月参考答案：C参考解析：世界卫生组织国际药物监测合作中心要求各成员国每3个月以报告卡或磁盘方式向中心报告所收集到的不良反应。
故此题应选C。
[单选题]2.重要器官或系统有严重损害，可致残、致畸、致癌，缩短或危及生命的不良反应分级为A.中度B.重度C.极重度D.甲类E.丙类参考答案：B参考解析：重度：指重要器官或系统功能有严重损害，缩短或危及生命。
故此题应选B。
[单选题]3.按照因果关系评定方法，我国药品不良反应监测中心将药品不良反应分为A.肯定、很可能、可能、可疑、很可疑五级B.肯定、很可能、可能、可疑四级C.很肯定、肯定、很可能、可能、可疑五级D.肯定、很可能、可能、可能无关、待评价和无法评价六级E.肯定、可能、条件、可疑四级参考答案：D参考解析：药物不良反应的监测，因果关系评价原则：KarchLasana评定方法：该方法将因果关系确定程度分为肯定、很可能、可能、可疑、不可能5级标准。
肯定：用药时间顺序合理；停药后反应停止；重新用药，反应再现；与已知药品不良反应相符合。
很可能：时间顺序合理；该反应与已知的药品不良反应相符合；停药后反应停止；无法用患者疾病进行合理解释。
可能：时间顺序合理；与已知的药品不良反应相符合；患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果。
可疑：时间顺序合理；与已知的药品不良反应相符合；不能合理的用患者疾病进行解释。
不可能：不符合上述各项指标。
国家药品不良反应监测中心所采用因果关系评定方法系在此方法的基础上发展起来的，其评价等级分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价和无法评价六个等级。
[单选题]4.我国规定上市五年以上的药品，主要是报告A.轻度的不良反应、中度的不良反应和重度的不良反应B.新的不良反应、中度的不良反应和严重的不良反应C.新的不良反应、罕见的不良反应和严重的不良反应D.新的不良反应、罕见的不良反应和可疑的不良反应E.有可能引起的所有可疑不良反应参考答案：C参考解析：我国药品不良反应的监测范围①上市5年以内的药品和列为国家重点监测的药品，报告该药品引起的所有可疑不良反应。
信迪利单抗联合替吉奥化疗治疗老年晚期胃癌的临床观察【摘要】：目的：探究信迪利单抗联合替吉奥化疗治疗老年晚期胃癌的临床观察。
方法：选择时间为2020.01.01—2022.12.31，连云港市赣榆区人民医院收治的老年晚期胃癌患者48例，依据不同治疗方式划分成分析组（信迪利单抗联合替吉奥化疗治疗的方式）;对照组（替吉奥化疗治疗）,各24例。
比较分析两组间的疾病疗效、不良反应发生情况等。
结果：分析组中患者对治疗总有效率23例（95.83%）高于对照组的16例（66.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）；分析组的血红蛋白降低、周围神经毒性、恶心呕吐1例（4.17%）明显低于对照组的8例（33.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：针对老年晚期胃癌患者，通过采用信迪利单抗联合替吉奥化疗治疗模式，对患者临床疗效的提升意义重大，同时能够降低不良反应的发生，适合应用于临床推广。
【关键词】：老年晚期胃癌;信迪利单抗;替吉奥;疗效评估老年晚期胃癌是一种有较高发病率的恶性肿瘤，其作为消化道肿瘤死亡率的第一位，严重威胁到人们的生命安全和身体健康，还能够加剧社会负担，尽管当前临床治疗和诊断胃癌早期时取得突破进展，但是特别是对经济相对落后的地区，晚期胃癌患者预后效果仍不理想，多数患者发展为晚期。
恶性肿瘤的出现和年龄存在相关性，且加上我国当前呈现出老龄化趋势，老年人成为胃癌高发人群，但是多数患者表现为临床症状不显著的情况，无法因为腹部疼痛引起重视，以至于不可实施手术，在发现疾病时已经成为晚期[1]。
在治疗是，化疗是常规方式，但是因为老年患者身体个性机能的退化，加上老年患者耐受性不佳，以至于对疾病的疗效产生不良影响，所以在临床上应当积极选取一种明显的治疗方式。
基于此把信迪利单抗联合替吉奥化疗治疗的方式用于2020.01.01—2022.12.31的共48例老年晚期胃癌患者展开疾病干预，现详细分析如下：1.资料与方法1.1一般资料：2020.01.01—2022.12.31，连云港市赣榆区人民医院收治的老年晚期胃癌患者48例，依据不同治疗方式划分成分析组（信迪利单抗联合替吉奥化疗治疗的方式）及对照组（替吉奥化疗治疗），各24例，经医院伦理学会审核批准。
洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效观察目的:观察洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。
方法:65例经组织学证实的晚期胃癌病人全部用多西他赛80mg/m2联合洛铂35mg/m2,中位化疗4周期。
3周期后进行疗效评价。
结果:晚期胃癌65例。
完全缓解16例(24.6%),部分缓解25例(38.5%),稳定10例,进展14例,总有效63.1%。
本方案的主要不良反应为疲倦乏力,血液学毒性、恶心呕吐和末梢神经感觉异常,多为I～Ⅱ度,Ⅲ度不良反应较少,恶心、呕吐1例,末梢神经感觉异常1例。
结论:洛铂联合多西他赛的化疗方案治疗晚期胃癌有较好的疗效,且毒性反应轻,患者耐受性好。
标签：晚期胃癌;洛铂联合多西他赛胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,由于其发病隐匿,早期诊断困难,发现时多属晚期,失去了手术机会,即使能手术治疗,术后2年内仍有50～60%的病人可出现转移。
本文针对洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应,以评价其临床意义。
1资料与方法1.1一般资料本组65例中,男38例,女27例,年龄23-82岁,中位年龄56岁。
体能状态ECOG评分:1分15例,2分31例,3分19例。
病理类型:低分化腺癌26例,中分化腺癌16例,高分化腺癌5例,印戒细胞癌11例,粘液腺癌7例。
既往治疗情况:29例为术后广泛转移,其中20例术后曾经用FAM方案、DDP+5-FU辅助化疗;另36例发现时已经是晚期,未进行放化疗。
1.2病例选择1.2.1人选标准①经病理组织学/细胞学证实的Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者;②年龄>18岁,体力状态为0—3级;③骨髓功能基本正常(白细胞 3.5X109/L,血小板≥100X109/L),肝肾功能基本正常;④有可测量肿瘤病灶,预期寿命12周以上;⑤签署知情同意书。
1.2.2排除标准活动性感染,孕妇或哺乳期妇女,同时合用其他试验性药物。
1.3药物剂量及方法洛铂100mg/m2加5%葡萄糖静脉滴注2h,多西他赛400mg/m2加生理盐水静脉滴注。
100多年前，免疫学之父Paul Ehrlich （如图1所示）首次提出“魔法子弹”的设想，即选择性地向目标细胞输送毒性药物，而避免伤害人体正常细胞的概念。
之后，“魔法子弹”ADC （Antibody -Drug Conjugate ）药物开创于生物技术和药物研发领域，是一种结合抗体、毒素和连接子的复合物，用于精确靶向肿瘤细胞并释放药物。
它的历史可以追溯到20世纪80年代，当时科学家开始尝试将抗体与毒素结合，以增强抗肿瘤治疗的效果。
图1 免疫学之父Paul Ehrlich乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，具有很强的异质性。
传统的化疗、内分泌治疗和放疗对于不同类型的乳腺癌患者效果各自受限。
ADC 药物利用其高度特异性的抗体识别癌细胞表面的靶点，并通过连接药物分子的化学链将细胞毒性药物传递到癌细胞内部。
一些ADC 药物已经在乳腺癌治疗中进行了临床试验，并取得一些出色的治疗效果。
最早的ADC 药物是通过化学手段将毒素与抗体连接而成，但这种方法存在许多限制和挑战。
随着科技的进步和对ADC 技术的深入研究，研究人员开始采用更精确的方法来制造ADC 药物。
其中一个重要的突破是使用基因工程技术生产抗体。
这些抗体可以特异性地结合到肿瘤细胞表面的抗原上，从而实现更准确的靶向治疗。
另一个关键的进展是连接子的开发。
连接子是将抗体与毒素连接在一起的分子，它能够在抗体与毒素之间建立稳定的化学键。
这种连接子需要具备足够的稳定性，以便在血液循环中保持连接，又能在抗体与肿瘤细胞结合后迅速释放毒素。
“魔法子弹”ADC 药物的进一步发展还受益于对肿瘤细胞生物学和信号传导途径的深入了解。
研究人员可以根据不同肿瘤类型的特征选择适当的抗原作为靶点，并设计相应的ADC 药物。
“魔法子弹”ADC 药物的起源可以追溯到对抗体、毒素和连接子的深入研究，以及对肿瘤生物学的进一步认识。
这些技术和知识的不断发展促使ADC 药物在肿瘤治疗领域取得显著进展，并成为一种重要的治疗策略之一。
雷替曲塞在晚期结直肠癌老年患者中的治疗：一种有活性的、毒性较低的治疗方案J. Feliua,*, J.R. Melb, C. Campsc, P. Escuderod, J. Aparicioe, D. Men ´ndezf, C. Garcı´a Giro´ ng, M.R. Rodriguezh, J.J. Sa´ nchezi, M. Gonza´ lez Baro´ n on behalf of Oncopaz Cooperative GroupAssociated Hospitals2001年7月9日收稿；2001年8月修改；2001年12月接收摘要：尽管结直肠癌在老年患者中发病率很高，但我们对该年龄组化疗的有效性和毒性却缺乏相关数据。
雷替曲塞是一种胸甘酸合酶抑制剂，对晚期结直肠癌患者的化疗具有一定活性。
本研究的目的是分析雷替曲塞在晚期结直肠癌老年患者中的有效性和耐受性。
92例患者被诊断出晚期结直肠癌，他们的年龄均≧70岁，因而被纳入本研究。
雷替曲塞给药的剂量为3mg/m2，每三周进行一次，且每位患者至少进行3个周期的治疗。
我们总共进行了511个周期的治疗，每位患者平均接受了5个周期的化疗。
90例可以用于反应评估的患者中有20例达到了部分反应（PR）（22%，95%置信区间（CI）：17-36%），45例患者（48%）病情稳定，27例患者（36%）疾病发生进展。
反应平均持续时间为24周，无进展间隔为15周。
总体平均生存期为41周。
31例患者（39%，95%CI：28-50%）出现了临床受益（性能状态改善同时没有出现症状恶化，或症状出现缓解同时性能状态没有恶化）。
主要毒性为胃肠道毒性和血液毒性。
12例患者（13%）出现了3-4级副作用：7例患者（8%）出现了恶心/呕吐，6例患者（7%）出现了转氨酶水平升高，4例患者（4%）虚弱，3例患者（3%）腹泻，2例患者（2%）中性粒细胞减少，2例患者（2%）贫血，1例患者（1%）血小板减少。
试验中发生了3例（3%）毒性相关的死亡。
肌酐清除率≦1.08ml/s的患者要比肾功能充足的患者（8/18与4/72；p<0.001）更易发生3-4级毒性。
总之，雷替曲塞对晚期结直肠癌老年患者是一种有活性的、方便的、毒性较低的治疗方法。
但是，对肌酐清除率<1.08ml/s 的老年患者必须谨慎使用，因为他们更易发生3-4级毒性。
关键词：雷替曲塞；结直肠癌；老年人；化疗；毒性1. Introduction 简介：发达国家中，结直肠癌是肿瘤死亡的第二大常见原因[1]。
其发病率随着年龄的增长也会明显升高，在65岁以下男性中，其发病率为20例/100000人/年，而在老年人中，其发病率为37例/100000人/年[2]。
40%的患者被诊断时的年龄已超过74岁[3]。
此外，考虑到未来人口统计学的发展，结直肠癌的发病率将会逐渐增加。
除了这个问题本身的重要性，老年结直肠癌患者的治疗仍然是一个巨大的挑战。
一些研究已经表明，患有该肿瘤的病人进行手术治疗的比例随年龄增长而下降（65岁以下患者的手术比例为85%，而老年患者的比例为70%）[4]。
此外，老年患者与其他年龄组相比，化疗也不经常使用，无论是在辅助[5]还是高级设置[6]中。
许多因素可以解释老年患者为何不愿接受化疗：（1）在这个年龄组中，有关化疗有效性和毒性的研究数量非常有限[7]。
（2）老年患者担心更易发生化疗副作用，降低他们的生活质量，尤其是腹泻、黏膜炎和骨髓抑制[8、9]。
（3）共病情况下，可能会使化疗管理更加复杂甚至排除化疗管理[10]。
然而，我们最近都认为晚期结直肠癌患者接受化疗要比最佳支持治疗延长5-6个月的生存时间[11]。
同样的优势也存在于无症状患者的早期治疗要比症状发生后给予推迟治疗更有优势[10]。
此外，晚期结直肠癌患者的化疗已被证明可以有效地维持并改善生活质量[10-13]。
虽然这些研究还没有专门在老年人中开展，但上述优势可能也存在于老年患者中。
最常见的治疗方法是5-氟尿嘧啶（5-FU）联合亚叶酸钙（LV）。
然而，也有一些担心认为这一组合在老年患者中可能会诱发更高的毒性：除一些例外情况[10、14]，这一年龄组已被证明更易发生黏膜炎、腹泻、手足综合征以及骨髓抑制[8、15]，毒性死亡率达到了9%[8]。
这些观察结果进一步为Posterior meta-分析所证实[9]。
因此，我们有必要去研究其他相关方案以改善毒性谱，同时保持5-FU-LV的疗效。
雷替曲塞（ZD1694）是一种胸甘酸合酶抑制剂。
这种酶具有胸腺嘧啶脱氧核苷三磷酸核甘酸从头合成的作用，而其对DNA的合成又是必不可少的。
当剂量为3mg/m2时，雷替曲塞在多种肿瘤（如乳腺癌、胰腺癌、难治性卵巢癌）中具有活性[16]，但其在结直肠癌中活性最好。
几项在晚期结直肠癌患者中进行的III期研究已经证实，雷替曲塞的活性与5-FU-LV组合相似[17、18]。
在一项随机III期研究中，人们发现5-FU-LV较雷替曲塞在≧70岁的患者中更易引发3-4级黏膜炎和白细胞减少症[19]。
每三周进行15min的短期静脉输注，这也增加了雷替曲塞的疗效和毒性谱。
尽管这些与研究中包含了≧70岁的老年患者，但雷替曲塞在老年患者中的使用经验非常有限。
本研究的目的就是分析雷替曲塞在晚期结直肠癌老年患者中的活性和毒性。
2. Patients and methods 患者与方法：2.1 患者条件在1997年7月到1999年12月期间，共有92例年龄≧70岁的复发性或转移性晚期结直肠癌患者被纳入本研究。
他们都至少具有一个病灶，并经病理学证实为腺癌。
纳入标准为：（1）根据东部肿瘤协作组（ECOG）量表[20]，性能状态≦2；（2）预期寿命至少为3个月；（3）足够的骨髓功能，即粒细胞计数≧2×109/L，血小板计数>100×109/L；（4）足够的肝功能，即血清胆红素<1.25倍正常上限值，谷草转氨酶（SGOT)与谷丙转氨酶(SGPT）在出现肝转移时<2.5倍正常上限值，当出现其他器官转移时<5倍正常上限值；（5）足够的肾功能，即肌酐值≦1.25倍正常上限值，肌酐清除率>1.08ml/s。
以前接受过化疗的患者被排除在外，但辅助化疗且已完成超过6个月的除外。
同样，肝转移或前一个肿瘤史的患者也被排除在外，除了那些在宫颈或皮肤基底细胞的原位癌。
所有患者都有一个或多个按照世界卫生组织（WHO）指南[21]可以测量或评估的病变。
接受过放射治疗的患者可以进入试验，只要辐照场外存在至少一个可测量的病变。
根据当地伦理委员会的指示，所有患者均已签署书面知情同意书。
2.2 预处理及随访研究在治疗开始前3周内进行诊断检查。
包括一个完整的临床病史、体格检查、血液分析（血象和完整的生化检测）、成像分析（胸部X线、胸部CT、胸部和骨盆、腹部超声和骨扫描）。
我们也使用了Charlson合并症评分法[22]。
ECOG评分和体重被详细记录。
所有患者在治疗开始前需进行心电图（ECG）检查。
症状评估、体格检查和血液生化检测在每次治疗开始前重复一次。
肿瘤大小的测量每三个月进行1次，如果临床指征，也可以提前测量。
2.3 治疗：雷替曲塞是一种冻干粉。
本产品用4ml注射用无菌水稀释后再用50ml5%的葡萄糖或0.9%的生理盐水稀释。
这种稀释液通过短期静脉输注15min给药。
雷替曲塞的剂量为3mg/m2，每21天给药一次。
每位患者至少接受3个周期的治疗，除非我们检测到疾病进展。
含叶酸的维生素复合物是不允许使用的。
预防性止吐药的处方是常规的，抗-HT3药物或甲氧氯普胺的选择取决于医生的标准。
病人如果出现客观反应、病情稳定或症状改善，则继续进行治疗直至疾病发生进展或出现不可接受的毒性。
病情稳定或无症状改善的患者则接受6个周期的治疗。
毒性在每个新周期开始前进行记录，并根据WHO标准进行分级[21]。
化疗药物被延迟直到毒性恢复超过3周。
在3级或4级血液毒性情况下，雷替曲塞的剂量分别降低25%或50%。
如果发生了2级或3级腹泻，则剂量分别降低25%或50%；如果出现4级腹泻，则终止治疗。
在每个周期开始前，我们会用Cockcroft-Gault公式[23]来计算患者的肌酐清除率。
如果肌酐清除率在0.42-1.08ml/s之间，则雷替曲塞的剂量需减小50%且下一周期的治疗需延迟到4周后。
如果肌酐清除率为0.42ml/s，则中断治疗。
2.4 反应的定义2.4.1 反应、疾病进展时间、生存期每三个周期的治疗结束时，我们会进行反应评估，并根据WHO标准进行分级处理[21]。
为了达到这个目的，所有可测量的、不可测量但可评估的病变都需要考虑在内。
完全缓解（CR）被定义为可测量的肿瘤病灶最大垂直直径的总和减小至少50%，在至少4周内未检测到病变增大超过25%或未出现新的病变。
病情稳定（SD）表示肿瘤大小的总和减小不超过50%，或一个或多个可测量的病变大小增加不超过25%。
疾病进展表示一个或多个可测量病变的大小增加至少25%或检测出新的可测量的病变。
反应的第1次评估之前发生的死亡、由于疾病进展或毒性引发的死亡，都被视为治疗失败。
无进展生存期的测量从化疗开始到疾病进展或无进展死亡的日期。
生存期的计算从治疗开始第1天道死亡或最后一次随访的日期。
2.4.2 姑息治疗的优势每位患者的ECOG性能状态和症状在每个化疗周期开始前，由同一位医生进行评估。
疼痛的出现、使用止痛药、虚弱、和厌食都将被记录。
患者会通过一个痛苦的稳定导入期以建立基线测量。
疼痛的评估是通过记忆疼痛测量（MPA）卡视觉模拟评分。
虚弱和厌食通过0-100的视觉模拟评估（VAS）来评估。
另外，患者的体重在每次访问时进行测定。
当患者（他/她）开始具有以下任一症状时，我们认为该患者可以用于评估姑息治疗的优点：ECOG性能状态≧1，MPA评分≧20，基线镇痛药消耗量≧10吗啡等效mg/天，厌食和/或虚弱的视觉模拟量表评分≧20，或在过去6个月中体重下降>10%。
当出现下列情况时，我们认为症状发生了改善：（1）ECOG性能状态较基线至少改善1分；（2）体重较基线至少增加5%。
外周水肿、腹水或胸腔积液的患者排除在外；（3）疾病相关的症状（疼痛、止痛药的使用量、厌食和虚弱）以及止痛药的消耗量（每周以吗啡等效毫克数测定）较基线改善至少50%。
这些改善必须持续至少4周[18]。
临床受益被定义为：（1）ECOG性能状态改善，症状没有恶化或体重没有下降，（2）增重且ECOG或症状没有恶化，（3）症状改善，ECOG性能状态没有恶化。
2.5 统计方法每位患者的剂量强度通过雷替曲塞在整个治疗周期中的总剂量进行计算，并以每周每平方米平均药物剂量的毫克数表示。
