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石松科生物碱(±)-Alopecuridine和(±)-Sieboldine+A的全合成

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２０１１年第３ｌ卷 第８期，１３３４～１３３５
有机化学
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
Ｖ０１．３１，２０１１
Ｎｏ．８．１３３４～１３３５
・亮点介绍・
石松科生物碱（±）－Ａｌｏｐｅｃｕｒｉｄｉｎｅ和（±）－Ｓｉｅｂｏｌｄｉｎｅ Ａ的全合成
Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１１，５０，３９１６～３９１９
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手性Ｎ，Ｏ一配体／Ｃｕ（ＯＡｃ）２络合物催化亚甲胺叶立德与亚烷基丙二酸 酯的ｅｘｏ．和对映选择性１，３．偶极环加成反应
Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１１，５０，４８９７＂４９００
手性吡咯烷结构在药物研究和有机催化等领域具有广泛的应用，为此不对称催化亚甲胺叶立德与活化烯烃的 ｌ，３．偶极环加成作为合成多取代手性吡咯烷类化合物的一种重要方法也得到了广泛的关注．但是，以亚烷基丙二酸 酯为受体的ｌ，３．偶极环加成反应很少报道，而且已有的催化体系对于大部分的底物只能取得中等的对映选择性 （７２％～８６％ｅｅ）．华东理工大学药学院邓卫平课题组所设计的基于二氢咪唑并喹啉骨架的新型手性Ｎ，Ｏ．配体与 Ｃｕ（ＯＡｃ）２络合后能有效催化亚甲胺叶立德与亚烷基丙二酸酯的１，３．偶极环加成反应，并以优异的产率得到高光学活 性的多取代手性吡咯烷类衍生物．该催化体系不仅对于大多数底物都能得到单一的ｅｘｏ．构型产物，而且取得了优异 的对映选择性（９１％～９９％ｅｅ）．值得一提的是，该类新型手性Ｎ，Ｏ一配体与Ｃｕ（ＯＡｃ）２络合后所形成的催化活性中间体 具有类似酸碱双功能催化的特性。从而为新型催化体系的发展提供了新的思路．
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万方数据
Ｎｏ．８
亮点介绍
１３３５
通过【１，７】钯迁移高选择性合成苯并三唑衍生物
Ｚ Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ｇｏｃ．２０１１，１３３，６８６８－＇－－６８７０
Ⅳ．取代的苯并三唑广泛应用于有机合成化学，材料科学和医药科学．文献报道的合成Ⅳ－取代的苯并三唑衍生物 的方法有限，而且普遍存在的一个问题是反应的选择性不好，特别是当苯环上存在Ｒ１基团时，会导致生成３种异构 体． 浙江大学化学系任红军课题组在进行三氮烯作为有机合成子的研究中，发现在Ｐｄ（ＯＡｃ）２催化下，二苯基三氮烯 衍生物２ａ可以通过１１，７】钯迁移一环化一去甲基化过程高选择性、高产率地转化为苯并三氮唑衍生物．通过氘代实验和 相关对照实验，进一步对该反应的机理进行了研究．首先，Ｐｄ（Ｏ）对碳溴键进行氧化加成，然后通过Ｃ—Ｈ键活化，发 生［１，７］钯迁移，接着发生Ｎ—－Ｎ键旋转，最后经过两种可能的路径发生还原消除，生成目标产物，同时释放出Ｐｄ（Ｏ）， 完成催化循环．详细机理如下图所示．该反应提供了一种简单合成多取代苯并三氮唑衍生物的新方法．
￥ｅｍｉｐｉｎａｏｏｌ Ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ
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Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１１，５０，４４４７～４４４９
以串联Ｗｉｔｋｏｐ光环化／消除／０－Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应为特征的天然产物 （±）一Ｄｅｃｕｒｓｉｖｉｎｅ和Ｓｅｒｏｔｏｂｅｎｉｎｅ的全合成
Ｄｅｃｕｒｓｉｖｉｎｅ和Ｓｅｒｏｔｏｂｅｎｉｎｅ是具有苯并二氢呋喃、吲哚并八元内酰胺多环体系的吲哚生物碱，分别具有抗疟疾 和抗菌活性．因其良好的生物活性和独特的分子结构，已经引起了合成化学家的关注，其中，Ｍｉｃｈａｅｌ Ａ．Ｋｅｒｒ小组以 １８步３％的总收率首次完成了（±）．Ｄｅｃｕｒｓｉｖｉｎｅ的全合成（Ｅｕｒ．Ｚ Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００７，２３７），Ｔｏｈｒｕ Ｆｕｋｕｙａｍａ小组以２４步 ８％的总收率首次完成了（一）．Ｓｅｒｏｔｏｂｅｎｉｎｅ的全合成∽Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００８，１３０，１６８５４）．北京大学天然药物及仿生药 物国家重点实验室贾彦兴等以串联Ｗｉｔｋｏｐ光环化／消除／Ｏ－Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应为关键步骤，仅通过５步反应便以１９％ 的总收率完成了（±）．Ｄｅｃｕｒｓｉｖｉｎｅ的全合成，且整个合成没有用到任何保护基；利用该关键反应，还以８步１４％的总 收率完成了（±）．Ｓｅｒｏｔｏｂｅｎｉｎｅ的全合成；同时该反应还适用于一系列类似物的合成．这一结果不仅在合成化学上有 较大突破，而且为进一步进行药物化学研究打下了坚实的基础．
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Ａｌｏｐｅｃｕｒｉｄｉｎｅ和Ｓｉｅｂｏｌｄｉｎｅ Ａ是从石松科植物中分离得到的石松科生物碱，在结构特征上它们具有独特的两个 相邻的季碳中心和多个稠环或桥环结构，其中后者具有重要的乙酰胆碱酯酶抑制作用（ＩＣ５０＝２．０ ｔｔｍｏｌ・Ｌ＿１）．兰州大 学功能有机分子化学国家重点实验室涂永强教授等以中环的Ｓｅｍｉｐｉｎａｃｏｌ重排为关键反应，完成了对 （±）．Ａｌｏｐｅｃｕｒｉｄｉｎｅ的首次全合成，并通过一锅两步的仿生氧化反应实现了从（±）．Ａｌｏｐｅｃｕｒｉｄｉｎｅ到（±）．Ｓｉｅｂｏｌｄｉｎｅ Ａ的 仿生合成．该工作发展了以Ｓｅｍｉｐｉｎａｃｏｌ重排为关键反应构筑Ｆａｗｃｅｔｔｉｍｉｎｅ类石松科生物碱的全新策略，并有望在该 类生物碱其它分子的合成中得到进一步应用．

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石杉碱甲：阻止老年痴呆症的发展

石杉碱甲：阻止老年痴呆症的发展

石杉碱甲：阻止老年痴呆症的发展来源让我们先说清楚：老年痴呆现在是没有特效药的。

我很抱歉。

我希望现实不是这样，但是现实是无情的。

我也希望有一天我们能发现这样一种特效药。

但是，这不是说，我们就不能长久地保护我们的大脑和我们思考问题的能力了。

不，不是。

我们越是了解痴呆和老年痴呆的成因，就越是知道怎么样尽量避免激活引起这些症状出现的机制和条件。

我们可以多吃些富含抗炎剂的食物(少吃一些可以导致慢性高血糖的食物，因为这是老年痴呆的一个风险因素)。

有氧运动可以让大脑多接受点氧气。

抗氧化剂，比如银杏和维生素E都可以保护神经元不受伤害。

我们还可以服用一种不太出名的补充剂来保护珍贵的大脑。

比如说，石杉碱甲。

石杉碱甲是一种天然形成的生物碱，可以在石杉，又叫中国石松中提取出来。

几千年来，中国人一直都用它来治疗发热和发炎等。

但是最近几十年来，研究发现石杉碱甲似乎可以阻止一种跟记忆和认知有关的神经递素的分解。

非常令人振奋啊。

目前，一个评估石杉碱甲对老年痴呆效果的临床研究正在进行。

这个研究是由美国国家衰老研究所(the National Institute on Aging)主持的，由29个医疗中心和大学共同开展完成。

这个研究的结果：《天然石杉碱甲是否可以提高认知功能：一个多中心双盲对照控制的治疗性实验》(A Multi-Center，Double-blind Therapeutic Trial to Determine Whethel Natural Huperzine A Improves cognitive Function)应该很快就出来了。

我们不知道老年痴呆的起因是什么。

我们知道的是，它是一种逐渐发展的疾病，特点是记忆障碍以及最少一种的思维功能紊乱——比如语言或对现实的感知。

老年痴呆症协会指出，虽然科学家们知道老年痴呆症跟进行性大脑衰竭有关系，但是他们并不知道到底是什么导致了这些细胞的死亡。

老年痴呆的风险因素有很多，比如说衰老、家族史和遗传等等。

石蒜科生物碱的药理作用研究进展_宋德芳

石蒜科生物碱的药理作用研究进展_宋德芳


Ｒesearch advances in pharmacological effects of Amaryllidaceae alkaloids
SONG Defang，SHI Ziqi，XIN Guizhong，LI Ｒuoqian，CHEN Jun，LI Ping （ State Key Laboratory of Natural Medicines，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009 ，China） ［ Abstract］ Amaryllidaceae plants are abundant in alkaloids． Nearly 500 alkaloids have been isolated from the plants of family Amaryllidaceae． Ｒecent researches indicated that Amaryllidaceae alkaloids are structurally diverse and possess various pharmacological effects，including effects on central nervous system and cardiovascular system ，and antitumor， antiinfectious， antiinflammatory effects， et al． Much attention has been paid to Amaryllidaceae alkaloids because of their biological significances，especially effect on Alzheimer's disease． In this article， we have reviewed all of these biological activities of alkaloids from Amaryllidaceae． ［ Key words］ Amaryllidaceae； alkaloids； Alzheimer's disease； tumor； pharmacological effects 石蒜科植物属于单子叶植物纲， 包含 85 个属 1 100 个种， 广泛分布于热带、 亚热带及温带地区， 具 有较高的观赏价值和药用价值。石蒜科植物富含生 物碱， 目前从石蒜科植物中分离得到了近 500 个生 物碱类化合物， 按结构类型主要分为石蒜碱型 （ lycorinetype） 、 type） 、 文殊兰碱型（ crinine加兰他敏型 （ galanthaminetype ） 、水 鬼 蕉 碱 型 （ pancratistatintype） 、 type ） 、 高 石 蒜 碱 型 （ homolycorine水仙碱型 （ tazettinetype） 、 type ） 、 车瑞灵型 （ cherylline孤挺花 ［1 ］ （ belladinetype ） （ 1 ） 。 定型 等 见图 石蒜科生物碱 因结构多样而具有多种生物活性， 如抗中枢神经系 抗肿瘤、 抗感染、 抗炎及抗心血管系统疾病 统疾病、 等， 特别是在抗阿尔兹海默病 （ Alzheimer's disease， AD） 、 抗肿瘤等方面研究成果显著。近年来， 石蒜科 生物碱得到人们的广泛关注， 关于其药理作用的报 道也屡见不鲜， 但对其药理作用的系统性报道尚显 缺乏。全面认识石蒜科生物碱的药理活性， 并从中 发现先导化合物， 对创新药物研发具有意义。因此， 本文对近年来报道的石蒜科生物碱的药理作用进行 综述， 为其进一步深入研究打下基础。
第三章生物碱alkaloids

第三章生物碱alkaloids

秋水仙胺具有和秋水仙碱相似的生物活性，且作用迅 速、毒性较小，可以代替秋水仙碱以治疗癌症；秋水仙碱 甙的作用也与秋水仙碱相同，但毒性较小，只有秋水仙碱 的1／100。
2．麻黄生物碱
麻黄中含有多种结构相似的生物碱，总称为麻黄生物碱。 麻黄碱又叫麻黄素，麻黄碱属于芳香族氨基醇衍生物
HH
C C CH3 OH NHCH3
一、有机胺类生物碱
（一）结构和种类
有机胺类生物碱是一类氮原子不在环内的生物碱， 种类繁多，分布较广，其中药用价值或生理活性较高的 有秋水仙碱、麻黄碱、益母草碱等。各种有机胺类生物 碱，由于来源不同，结构相差较大。
1．秋水仙生物碱
秋水仙生物碱是原产于欧洲中部和南部以及非洲北部 的百合科植物(Colchicumautumnale L．)的球茎中含有 的多种生物碱的总称，含量最多的为秋水仙碱，约为 0.3％～0.5％。
碘化钾碘试剂(Wagner试剂，I2·K I)：在酸性 溶液中与生物碱反应生成棕红色沉淀(为一种 络盐AIK·HI·In)
硅钨酸试剂(Bertrand试剂，12WO3·SiO2)：在 酸性溶液中与生物碱反应生成灰白色沉淀。
磷钼酸试剂(Sonnenschein试剂，H3P04·12MoO3)： 很灵敏，在中性或酸性溶液中与生物碱反应生成鲜 黄色或棕黄色沉淀。
二、吡咯类生物碱
吡咯类生物碱主要是指由吡咯或四氢吡咯衍生的含 吡咯环的生物碱，目前已发现200多种，主要分布在紫 草科、菊科的千里光属和豆科的野百合属等植物中。
主要有千里光生物碱、野百合碱、瓜叶菊碱、毛果天 芥菜碱、古豆碱等。
化学结构上看，分为三类 ：
1、简单的吡咯类生物碱如古豆碱、党参碱等，分布在 古柯科植物古柯和中药党参中。
吡咯类生物碱具有一些有益的生理活性，但是许多 此类生物碱具有抑制细胞有丝分裂、引起致突和癌变、 造成肝肾损伤等强烈的毒性，所以人们更多的是把此类 生物碱看成毒品。
石杉碱甲国内临床应用研究进展

石杉碱甲国内临床应用研究进展

石杉碱甲国内临床应用研究进展石杉碱甲(huperzine A，HttpA)是从中国民间草药蛇足石杉(Huperzia serrata)中分离得到的一种新型石松类生物碱。

近年来，有关HupA药理作用的研究不断深入。

同时，大量临床研究发现，HupA对阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)、智力低下以及精神分裂症等其它神经退行性疾病相关认知障碍均有一定的治疗作用，且外周不良反应较低。

本文就HupA在国内的临床应用研究进展作一综述。

1HupA对AD的作用AD又称早老性痴呆，以进行性的认知功能下降为特征，是多病因因素参与的慢性退行性神经系统疾病。

脑内胆碱能系统功能障碍是最早被证实参与AD的发病机制。

AD患者脑内胆碱能神经系统存在多方面的功能障碍，而脑内胆碱能活性的降低与认知功能障碍的程度有显著相关性。

目前，胆碱酯酶抑制剂被认为是治疗AD的最有效药物之一。

这类药物能够抑制胆碱脂酶活性，从而抑制乙酰胆碱水解，增强胆碱能功能，最终产生改善认知功能的作用。

HupA是一种强力、可逆性胆碱酯酶抑制剂，对胆碱酯酶有选择性抑制作用。

与其它治疗AD药物相比，HupA具有更好的血脑屏障透过性，且外周胆碱能系统副作用较少，剂量依赖性肝毒性较低，能显著提高AD患者的记忆、认知和行为功能。

张振馨等选择来自全国15个中心的202例AD患者，随机给予HupA或安慰剂治疗12 wk。

其中HupA组100例，0.4mg/d；安慰剂组102例。

202例患者进人意向治疗分析；197例患者通过末次观察前推法(LOCF)完成统计。

比较HupA 组和安慰剂组各种疗效评估量表的评分自基线至治疗6 wk和12 wk时的变化均值以及治疗12 wk时评分与基线相比有改善的患者比例，结果如下：与基线相比，HupA组治疗12 wk时的简易精神状态检查(MMSE)得分平均改善2.7分；AD评估量表的认知分量表(ADAS－Cog)得分平均改善 4.6分，改善≥4分者比例为56.1％；ADAS非认知分量表(ADAS－non－Cog)得分平均改善1.5分，临床好转患者比例为59.2％；日常生活活动量表(ADL)得分平均改善2.4分，改善≥10％的患者比例为32.7％；印象变化量表(CIBIC plus)得分为1～3分的患者比例为70％，1～2分的患者比例为27.8％。