氟尿嘧啶类化疗药物精品课件
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医学ppt--氟尿嘧啶类抗肿瘤药物
细胞下降到最低点 • 肝功能损害 • 心脏毒性
替加氟（tegafur，FT-207）
• 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟 尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、 阻断DNA、RNA及蛋白质合成。
• 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为 氟尿嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用轻 微。
临床应用 • 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠
• CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够 长时间维持5-FU血药浓度处于较高水 平，增强抗肿瘤疗效。
• 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选 择性地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在 不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃 肠道毒副反应。
临床应用 • 晚期胃癌 • 晚期头颈部癌 • 乳腺癌[5]
不良反应 • 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 • 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 • 肝脏损伤 • 口腔炎 • 色素沉着
的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） • 结肠、直肠癌 • 鼻咽癌[3]
[3]陈龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌 的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459~462.
不良反应
• 消化道反应：轻度或中度，可逆
• 手足综合症：约半数以上患者发作，表 现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛 感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者 疼痛。
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
5-FU
FUMP在分子水 平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成
FdUMP作为胸苷 酸合成酶(TS)抑 制剂，阻断DNA 复制的必需原料 脱氧胸苷酸（ dTMP）的合成 而发挥抗肿瘤作 用
临床应用：
[5]谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床 分析[J].第三军医大学学报，33（22）：2414~2416
替加氟（tegafur，FT-207）
• 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟 尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、 阻断DNA、RNA及蛋白质合成。
• 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为 氟尿嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用轻 微。
临床应用 • 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠
• CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够 长时间维持5-FU血药浓度处于较高水 平，增强抗肿瘤疗效。
• 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选 择性地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在 不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃 肠道毒副反应。
临床应用 • 晚期胃癌 • 晚期头颈部癌 • 乳腺癌[5]
不良反应 • 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 • 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 • 肝脏损伤 • 口腔炎 • 色素沉着
的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） • 结肠、直肠癌 • 鼻咽癌[3]
[3]陈龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌 的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459~462.
不良反应
• 消化道反应：轻度或中度，可逆
• 手足综合症：约半数以上患者发作，表 现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛 感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者 疼痛。
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
5-FU
FUMP在分子水 平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成
FdUMP作为胸苷 酸合成酶(TS)抑 制剂，阻断DNA 复制的必需原料 脱氧胸苷酸（ dTMP）的合成 而发挥抗肿瘤作 用
临床应用：
[5]谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床 分析[J].第三军医大学学报，33（22）：2414~2416
氟尿嘧啶类化疗药物97508(行业精制)
专业分享
16
用法和用量
口服单药1250mg/m2 ，Bid，连续两周， 停一周，三周为一周期
联合化疗1000mg/m2 ，Bid，连续两周， 停一周，三周为一周期
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17
节拍化疗(metronomic chemotherapy) ,
概念：是以某些常规化疗药物,采取小剂量(MTD的1 /3～1 /10) 、高频率、持续性的给药方式,主要作用靶点为血管 内皮细胞,抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖, 从而达到抑瘤目的。节拍化疗毒副反应低,患者依从性佳, 不易引起肿瘤耐药,代表了肿瘤化疗一个新的走向。
专业分享
6
与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
专业分享
7
药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注
射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障
主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
专业分享
12
药物相互作用
西咪替丁可提高血药浓度，毒性增加 干扰素可增加胃肠道反应 甲硝唑延缓清除，增加不良反应，不增加疗效 氢氯噻嗪增强骨髓抑制 华发林合用时，延长CT，需调整华发林用量 不宜与阿司匹林合用 用药时不宜饮酒
专业分享
13
卡培他滨
Xeloda
专业分享
14
药理学
该药在胸苷磷酸化酶( thymidine phosphorylase, TP)作
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
专业分享
11
毒副作用及不良反应
氟尿嘧啶类化疗药物
用法和用量（不间断持续静脉滴入 用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短 仅15～30 min ,与癌细胞接触时 血浆清除半衰期短,仅 ～ 与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性 将 持续静脉滴入可保持恒 间短 有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 有显著的时间依赖性 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入 期的肿瘤细 定有效的血药浓度 持续杀伤不断增殖进入S 持续杀伤不断增殖进入 ,长时间静脉输注能提高其抗癌活性 长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2 低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、 低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模 可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果 式,可选择性地抑制肿瘤血管生成 提高抗癌效果 且不良反 可选择性地抑制肿瘤血管生成 提高抗癌效果,且不良反 应少,不易耐药 应少 不易耐药
节拍化疗与放疗联合
节拍化疗与放射治疗联用,一方面 可对肿瘤组织活化血管内皮细胞起 节拍化疗与放射治疗联用 一方面,可对肿瘤组织活化血管内皮细胞起 一方面 到协同抑制作用,并阻止放疗后由于 到协同抑制作用 并阻止放疗后由于VEGF、PDGF等生长因子表达增 并阻止放疗后由于 、 等生长因子表达增 加所致血管再生,从而减少肿瘤内部血液供应 促进肿瘤细胞凋亡;另一 加所致血管再生 从而减少肿瘤内部血液供应 促进肿瘤细胞凋亡 另一 从而减少肿瘤内部血液供应,促进肿瘤细胞凋亡 方面,由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基 其疗效和肿瘤内 方面 由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基,其疗效和肿瘤内 由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基 部氧分压成正相关,而节拍化疗抗血管效应可导致肿瘤异常血管正常 部氧分压成正相关 而节拍化疗抗血管效应可导致肿瘤异常血管正常 而节拍化疗抗血管效应可导致 减少肿瘤血管的紊乱程度,提高肿瘤内部氧分压 化,减少肿瘤血管的紊乱程度 提高肿瘤内部氧分压 从而增强肿瘤细胞 减少肿瘤血管的紊乱程度 提高肿瘤内部氧分压,从而增强肿瘤细胞 对放射线的敏感性,提高肿瘤控制率。 对放射线的敏感性 提高肿瘤控制率。 提高肿瘤控制率
氟尿嘧啶类化疗药物教程文件
大剂量顺铂（60-80mg/m2）则与5-Fu互补性抑制DNA合 成， 5-Fu阻止DNA合成，顺铂破坏DNA结构和功能。
与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注 射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障 主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短,仅15～30 min ,与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S 期的肿瘤细 胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2
别嘌呤醇可减轻 皮肤甲床色素沉着 手足综合征 脱发 肝肾功能损伤 静脉炎（静脉给药） 心绞痛，心肌梗死 小脑共济失调
药物相互作用
西咪替丁可提高血药浓度，毒性增加 干扰素可增加胃肠道反应 甲硝唑延缓清除，增加不良反应，不增加疗效 氢氯噻嗪增强骨髓抑制 华发林合用时，延长CT，需调整华发林用量 不宜与阿司匹林合用 用药时不宜饮酒
而肿瘤细胞代谢旺盛
用法和用量（局部给药）
腔内给药 胸腹腔化疗1000mg/次 ，每周重 复，共2-3周
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
毒副作用及不良反应
胃肠道粘膜炎：粘膜溃疡，腹泻 发生时间：多为用药后5-7天 骨髓抑制 发生时间：平均粒细胞最低值在用药后10天，21天可恢复,
希罗达节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期肿瘤：给予口服希 罗达(每日2次,每次500mg)及塞来昔布 (每日2次,每次 400mg) , 4周为1个周期,连续服用至疾病进展为止。
与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注 射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障 主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短,仅15～30 min ,与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S 期的肿瘤细 胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2
别嘌呤醇可减轻 皮肤甲床色素沉着 手足综合征 脱发 肝肾功能损伤 静脉炎（静脉给药） 心绞痛，心肌梗死 小脑共济失调
药物相互作用
西咪替丁可提高血药浓度，毒性增加 干扰素可增加胃肠道反应 甲硝唑延缓清除，增加不良反应，不增加疗效 氢氯噻嗪增强骨髓抑制 华发林合用时，延长CT，需调整华发林用量 不宜与阿司匹林合用 用药时不宜饮酒
而肿瘤细胞代谢旺盛
用法和用量（局部给药）
腔内给药 胸腹腔化疗1000mg/次 ，每周重 复，共2-3周
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
毒副作用及不良反应
胃肠道粘膜炎：粘膜溃疡，腹泻 发生时间：多为用药后5-7天 骨髓抑制 发生时间：平均粒细胞最低值在用药后10天，21天可恢复,
希罗达节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期肿瘤：给予口服希 罗达(每日2次,每次500mg)及塞来昔布 (每日2次,每次 400mg) , 4周为1个周期,连续服用至疾病进展为止。
氟尿嘧啶类化疗药物
别嘌呤醇可减轻 皮肤甲床色素沉着 手足综合征 脱发 肝肾功能损伤 静脉炎（静脉给药） 心绞痛，心肌梗死 小脑共济失调
氟尿嘧啶类化疗药物
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药物相互作用
西咪替丁可提高血药浓度，毒性增加 干扰素可增加胃肠道反应 甲硝唑延缓清除，增加不良反应，不增加疗效 氢氯噻嗪增强骨髓抑制 华发林合用时，延长CT，需调整华发林用量 不宜与阿司匹林合用 用药时不宜饮酒
氟尿嘧啶类化疗药物
13
卡培他滨
Xeloda
氟尿嘧啶类化疗药物
14
药理学
该药在胸苷磷酸化酶( thymidine phosphorylase, TP)作
用下转化为5-FU而发挥抗肿瘤活性。癌细胞增殖旺盛,核
酸合成活跃,故TP在肿瘤组织异常增高,高于正常组织3 ～
10 倍.(选择特异性靶向化疗）
同时TP与血小板衍化生长因子(p latelet-derived
氟尿嘧啶类化疗药物
6
与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
氟尿嘧啶类化疗药物
7
药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注 射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障 主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
氟尿嘧啶类化疗药物
18
节拍化疗与放疗联合
节拍化疗与放射治疗联用,一方面,可对肿瘤组织活化血管内皮细胞起 到协同抑制作用,并阻止放疗后由于VEGF、PDGF等生长因子表达增 加所致血管再生,从而减少肿瘤内部血液供应,促进肿瘤细胞凋亡;另一 方面,由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基,其疗效和肿瘤内 部氧分压成正相关,而节拍化疗抗血管效应可导致肿瘤异常血管正常 化,减少肿瘤血管的紊乱程度,提高肿瘤内部氧分压,从而增强肿瘤细胞 对放射线的敏感性,提高肿瘤控制率。
氟尿嘧啶类化疗药物
12
药物相互作用
西咪替丁可提高血药浓度，毒性增加 干扰素可增加胃肠道反应 甲硝唑延缓清除，增加不良反应，不增加疗效 氢氯噻嗪增强骨髓抑制 华发林合用时，延长CT，需调整华发林用量 不宜与阿司匹林合用 用药时不宜饮酒
氟尿嘧啶类化疗药物
13
卡培他滨
Xeloda
氟尿嘧啶类化疗药物
14
药理学
该药在胸苷磷酸化酶( thymidine phosphorylase, TP)作
用下转化为5-FU而发挥抗肿瘤活性。癌细胞增殖旺盛,核
酸合成活跃,故TP在肿瘤组织异常增高,高于正常组织3 ～
10 倍.(选择特异性靶向化疗）
同时TP与血小板衍化生长因子(p latelet-derived
氟尿嘧啶类化疗药物
6
与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
氟尿嘧啶类化疗药物
7
药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注 射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障 主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
氟尿嘧啶类化疗药物
18
节拍化疗与放疗联合
节拍化疗与放射治疗联用,一方面,可对肿瘤组织活化血管内皮细胞起 到协同抑制作用,并阻止放疗后由于VEGF、PDGF等生长因子表达增 加所致血管再生,从而减少肿瘤内部血液供应,促进肿瘤细胞凋亡;另一 方面,由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基,其疗效和肿瘤内 部氧分压成正相关,而节拍化疗抗血管效应可导致肿瘤异常血管正常 化,减少肿瘤血管的紊乱程度,提高肿瘤内部氧分压,从而增强肿瘤细胞 对放射线的敏感性,提高肿瘤控制率。
氟尿嘧啶类化疗药物PPT课件
氟尿嘧啶类化疗药物
-
1
药理学
在这类化合物中, 尿嘧啶分子5位上的氢原子被氟原子取代, 由于氟的 原子半径和氢的原子半径相近, 因而在代谢过程中不易分解, 可在分子 水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核 苷酸，与胸苷酸合酶（和叶酸生物代谢相关的酶TS）结合, 导致不能 有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使TS失活，从而抑制DNA合成, 最 后导致肿瘤细胞死亡。
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射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障
主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
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7
用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短,仅15～30 min ,与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S 期的肿瘤细胞, 长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2
大剂量顺铂（60-80mg/m2）则与5-Fu互补性抑制DNA合 成， 5-Fu阻止DNA合成，顺铂破坏DNA结构和功能。
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与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
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6
药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注
低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模 式,可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果,且不良反 应少,不易耐药
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用法和用量（局部给药）
腔内给药 胸腹腔化疗1000mg/次 ，每周重 复，共2-3周
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
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1
药理学
在这类化合物中, 尿嘧啶分子5位上的氢原子被氟原子取代, 由于氟的 原子半径和氢的原子半径相近, 因而在代谢过程中不易分解, 可在分子 水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核 苷酸，与胸苷酸合酶（和叶酸生物代谢相关的酶TS）结合, 导致不能 有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使TS失活，从而抑制DNA合成, 最 后导致肿瘤细胞死亡。
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11
射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障
主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
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7
用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短,仅15～30 min ,与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S 期的肿瘤细胞, 长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2
大剂量顺铂（60-80mg/m2）则与5-Fu互补性抑制DNA合 成， 5-Fu阻止DNA合成，顺铂破坏DNA结构和功能。
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与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
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6
药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注
低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模 式,可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果,且不良反 应少,不易耐药
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用法和用量（局部给药）
腔内给药 胸腹腔化疗1000mg/次 ，每周重 复，共2-3周
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
氟尿嘧啶类化疗药物03757
直肠癌患者行希罗达节拍化疗联合同步术前盆腔放疗
A
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毒副作用及不良反应
手足综合征：手掌足底感觉迟钝疼痛和引起指端红斑，甚
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障 主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
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8
用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短,仅15～30 min ,与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S 期的肿瘤细 胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2
概念：是以某些常规化疗药物,采取小剂量(MTD的1 /3～1 /10) 、高频率、持续性的给药方式,主要作用靶点为血管 内皮细胞,抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖, 从而达到抑瘤目的。节拍化疗毒副反应低,患者依从性佳, 不易引起肿瘤耐药,代表了肿瘤化疗一个新的走向。
希罗达节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期肿瘤：给予口服希 罗达(每日2次,每次500mg)及塞来昔布 (每日2次,每次 400mg) , 4周为1个周期,连续服用至疾病进展为止。
输入 时辰给药：夜间正常组织及细胞代谢减慢
而肿瘤细胞代谢旺盛
A
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用法和用量（局部给药）
腔内给药 胸腹腔化疗1000mg/次 ，每周重 复，共2-3周
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
A
11
毒副作用及不良反应
胃肠道粘膜炎：粘膜溃疡，腹泻 发生时间：多为用药后5-7天 骨髓抑制 发生时间：平均粒细胞最低值在用药后10天，21天可恢复,
另一代谢产物氟尿三磷，可与RNA结合，阻止尿嘧啶和乳清酸掺入 RNA而抑制RNA合成
氟尿嘧啶ppt课件(1)
12
不良反应
常见不良反应有恶心、呕吐、食欲减退、口腔 黏膜炎、腹泻、脱发及血小板减少等 长期应用可导致神经系统毒性 偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图 的变化 氟尿嘧啶的局部不良反应 （1）每一植药通道给药量超过80mg时，植药 部位可能出现红肿，硬结，轻度疼痛，多发生 在植药后第4～8天，8～15天逐渐自行消失。
氟尿嘧啶
1
食管癌
食管癌(esophageal cancer)又称食道癌，是 人类常见的恶性肿瘤，占食管肿瘤的90%以 上，发病年龄多在40岁以上，男性多于女 性。据统计，全世界每年新增病例31.04万， 我国占16.72万。目前，我国已成了全球最 高的发病区。
2
食管癌的病因与发病机理
食管癌主要分为鳞癌和腺癌，鳞癌的病因 已经明确，与烟、酒和饮食、水中较高的 硝胺、亚硝胺、较少的微量元素含量有关。 腺癌的致病因素尚不太清楚，研究发现与 巴雷特组织转化有关。另外，种族与遗传 亦与食管癌的发病有关。
食管癌的治疗原则
0—Ⅱ期病人和部分外侵明显，但尚属局限的 Ⅲ期病人，只要病人条件允许，首选手术 肿瘤已侵及毗邻组织，并有区域淋巴结转移， 或伴有主要脏器的功能障碍而难以施行根治性 切除的病人，应争取原发病的姑息切除。 癌周器官已严重受损而未能切除的晚期病例和 复发病例，施行食管胃转流术、胃或空肠造瘘 或者腔内置管等手术，术后给予放化疗或支持 疗法
5
食管癌的药物治疗
常见的药物有金属铂类、氟尿嘧啶、紫杉 醇、拓扑异构酶抑制剂（如鬼臼素）、蒽 醌类抗癌抗生素（多柔比星、柔红霉素）、 长春瑞滨、甲氨蝶呤等。
6
氟尿嘧啶
7
适应症
抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤， 或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。 亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、 颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。
氟尿嘧啶类药物在结直肠癌治疗中的地位-2015ppt课件
5-FU
Schüller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:291–7
CXF280人肠癌细胞体外模型，使用奥沙利铂后肿瘤组织TP酶上调
* P< 0.05
Cassidy J et al. JCO 2004;22:2084-2091
AE机制：药物毒性及DPD酶基因多态性
替吉S-1奥作用机理
替加氟
吉美嘧啶
奥替拉西
S-1, MOA 主要在肝脏代谢 选择性作用于消化道人乳清 酸磷酸核糖转移酶，减少胃 肠道副反应
替加氟 S-1主要活性成 分，5－FU前体， 1968年起用于临
床
吉美嘧啶 抑制CDHP降解5-Fu
Clin Pharmacokinet 2001; 40 (2): 85-104
DPD：二氢嘧啶脱氢酶；dUMP：脱氧尿嘧啶；dTMP：脱氧胸腺嘧啶；FdUMP：氟脲嘧啶脱氧核苷酸； FUMP：氟脲嘧啶核苷；FUTP：三磷酸氟脲嘧啶；TS：胸苷酸合成酶；LV：四氢叶酸
5-FU增效
单用5-FU总缓解率约15～20％, OS 6～8个月
合并使用生化调节剂：亚叶酸钙(leucovorin, LV, CF)
• 输注方案（Infusional） De Gramont方案 AIO方案 TTD方案
5－FU / LV 常用方案组成
• Mayo Clinic方案 LV 20 mg/m2，第1－5天 5-FU 425 mg/m2 静脉推注，第1－5天， 每4周重复
LV bolus 20mg/m2 5-FU bolus 425mg/m2
2天, 每2周重复
5-FU bolus 400mg/m2
Schüller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:291–7
CXF280人肠癌细胞体外模型，使用奥沙利铂后肿瘤组织TP酶上调
* P< 0.05
Cassidy J et al. JCO 2004;22:2084-2091
AE机制：药物毒性及DPD酶基因多态性
替吉S-1奥作用机理
替加氟
吉美嘧啶
奥替拉西
S-1, MOA 主要在肝脏代谢 选择性作用于消化道人乳清 酸磷酸核糖转移酶，减少胃 肠道副反应
替加氟 S-1主要活性成 分，5－FU前体， 1968年起用于临
床
吉美嘧啶 抑制CDHP降解5-Fu
Clin Pharmacokinet 2001; 40 (2): 85-104
DPD：二氢嘧啶脱氢酶；dUMP：脱氧尿嘧啶；dTMP：脱氧胸腺嘧啶；FdUMP：氟脲嘧啶脱氧核苷酸； FUMP：氟脲嘧啶核苷；FUTP：三磷酸氟脲嘧啶；TS：胸苷酸合成酶；LV：四氢叶酸
5-FU增效
单用5-FU总缓解率约15～20％, OS 6～8个月
合并使用生化调节剂：亚叶酸钙(leucovorin, LV, CF)
• 输注方案（Infusional） De Gramont方案 AIO方案 TTD方案
5－FU / LV 常用方案组成
• Mayo Clinic方案 LV 20 mg/m2，第1－5天 5-FU 425 mg/m2 静脉推注，第1－5天， 每4周重复
LV bolus 20mg/m2 5-FU bolus 425mg/m2
2天, 每2周重复
5-FU bolus 400mg/m2
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节拍化疗(metronomic chemotherapy) ,
概念：是以某些常规化疗药物,采取小剂量(MTD的1 /3～1 /10) 、高频率、持续性的给药方式,主要作用靶点为血管 内皮细胞,抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖, 从而达到抑瘤目的。节拍化疗毒副反应低,患者依从性佳, 不易引起肿瘤耐药,代表了肿瘤化疗一个新的走向。
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与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
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药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注 射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障 主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
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药代学特点
口服1.5小时达血药峰值，过2小时， 5-FU达到峰 浓度
食物会降低其吸收率及吸收程度，还推迟血药浓 度峰值1.5小时
95%以氟-丙氨酸形式从尿中排泄
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用法和用量
口服单药1250mg/m2 ，Bid，连续两周， 停一周，三周为一周期
联合化疗1000mg/m2 ，Bid，连续两周相互作用
西咪替丁可提高血药浓度，毒性增加 干扰素可增加胃肠道反应 甲硝唑延缓清除，增加不良反应，不增加疗效 氢氯噻嗪增强骨髓抑制 华发林合用时，延长CT，需调整华发林用量 不宜与阿司匹林合用 用药时不宜饮酒
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卡培他滨
Xeloda
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药理学
该药在胸苷磷酸化酶( thymidine phosphorylase, TP)作 用下转化为5-FU而发挥抗肿瘤活性。癌细胞增殖旺盛,核 酸合成活跃,故TP在肿瘤组织异常增高,高于正常组织3 ～ 10 倍.(选择特异性靶向化疗）
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用法和用量(静脉推注Bolus)
静脉推注5-FU主要作用于RNA 不间断持续滴入与静脉推注Bolus结合 400mg/m2 Bolus继之以600mg/m2 持续静脉
输入 时辰给药：夜间正常组织及细胞代谢减慢
而肿瘤细胞代谢旺盛
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用法和用量（局部给药）
腔内给药 胸腹腔化疗1000mg/次 ，每周重 复，共2-3周
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与其他化疗药物的相互作用
小剂量顺铂（6-20mg/m2）可作为5-Fu生化化调节剂，通 过改变肿瘤细胞膜通透性，使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨 酸过程亢进，活化叶酸代谢系统，增加CH2FH4浓度，使5Fu抑制DNA合成作用增强。
大剂量顺铂（60-80mg/m2）则与5-Fu互补性抑制DNA合 成， 5-Fu阻止DNA合成，顺铂破坏DNA结构和功能。
希罗达节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期肿瘤：给予口服希 罗达(每日2次,每次500mg)及塞来昔布 (每日2次,每次 400mg) , 4周为1个周期,连续服用至疾病进展为止。
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节拍化疗与放疗联合
节拍化疗与放射治疗联用,一方面,可对肿瘤组织活化血管内皮细胞起 到协同抑制作用,并阻止放疗后由于VEGF、PDGF等生长因子表达增 加所致血管再生,从而减少肿瘤内部血液供应,促进肿瘤细胞凋亡;另一 方面,由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基,其疗效和肿瘤内 部氧分压成正相关,而节拍化疗抗血管效应可导致肿瘤异常血管正常 化,减少肿瘤血管的紊乱程度,提高肿瘤内部氧分压,从而增强肿瘤细胞 对放射线的敏感性,提高肿瘤控制率。
氟尿嘧啶类化疗药物
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5-氟尿嘧啶
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药理学
在这类化合物中, 尿嘧啶分子5位上的氢原子被氟原子取代, 由于氟的 原子半径和氢的原子半径相近, 因而在代谢过程中不易分解, 可在分子 水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核 苷酸，与胸苷酸合酶（和叶酸生物代谢相关的酶TS）结合, 导致不能 有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使TS失活，从而抑制DNA合成, 最 后导致肿瘤细胞死亡。
与生化调节剂醛氢叶酸钙（CF，LV）在体内被还原成甲 酰四氢叶酸（CH2FH4），这些外源性的CH2FH4可促进 FdUMP-TS- CH2FH4三联复合物的形成，加强对TS抑制， 和氟尿嘧啶有协同作用，可增加疗效，但同时增加了其毒 副作用。
CF增效作用不和剂量呈正相关，200mg/m2最佳，给药2 小时后达峰值
同时TP与血小板衍化生长因子(p latelet-derived endothelial cell growth factor, PD2ECGF)为同一物质, 是促血管生长因子之一,能刺激内皮细胞生长和趋化,可致 肿瘤组织微血管密度增加和抑制肿瘤细胞凋亡,故希罗达 可通过降低TP活性发挥抗血管生成效应。
另一代谢产物氟尿三磷，可与RNA结合，阻止尿嘧啶和乳清酸掺入 RNA而抑制RNA合成
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药理学特点
细胞周期特异性药物，主要作用于S期 首过代谢显著及亲脂性较低,治疗剂量与中毒剂量
接近 疗效不和剂量呈正相关，在375-500mg/m2区间
可随剂量增效而不良反应不重
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药理学特点
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用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短,仅15～30 min ,与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S 期的肿瘤细 胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2
低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模 式,可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果,且不良反 应少,不易耐药
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
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毒副作用及不良反应
胃肠道粘膜炎：粘膜溃疡，腹泻 发生时间：多为用药后5-7天 骨髓抑制 发生时间：平均粒细胞最低值在用药后10天，21天可恢复,
别嘌呤醇可减轻 皮肤甲床色素沉着 手足综合征 脱发 肝肾功能损伤 静脉炎（静脉给药） 心绞痛，心肌梗死 小脑共济失调
节拍化疗(metronomic chemotherapy) ,
概念：是以某些常规化疗药物,采取小剂量(MTD的1 /3～1 /10) 、高频率、持续性的给药方式,主要作用靶点为血管 内皮细胞,抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖, 从而达到抑瘤目的。节拍化疗毒副反应低,患者依从性佳, 不易引起肿瘤耐药,代表了肿瘤化疗一个新的走向。
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与放疗的相互作用
低剂量5-Fu（200-250mg/m2）可起到放疗 增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
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药代学特点
口服吸收不完全，可静脉，动脉或腔内注 射
T1/2约10-20min，肝胆循环的Tmax为3090min
大剂量时可通过血脑屏障 主要由肝脏分解代谢，由尿排出约10-20%
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口服1.5小时达血药峰值，过2小时， 5-FU达到峰 浓度
食物会降低其吸收率及吸收程度，还推迟血药浓 度峰值1.5小时
95%以氟-丙氨酸形式从尿中排泄
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用法和用量
口服单药1250mg/m2 ，Bid，连续两周， 停一周，三周为一周期
联合化疗1000mg/m2 ，Bid，连续两周相互作用
西咪替丁可提高血药浓度，毒性增加 干扰素可增加胃肠道反应 甲硝唑延缓清除，增加不良反应，不增加疗效 氢氯噻嗪增强骨髓抑制 华发林合用时，延长CT，需调整华发林用量 不宜与阿司匹林合用 用药时不宜饮酒
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该药在胸苷磷酸化酶( thymidine phosphorylase, TP)作 用下转化为5-FU而发挥抗肿瘤活性。癌细胞增殖旺盛,核 酸合成活跃,故TP在肿瘤组织异常增高,高于正常组织3 ～ 10 倍.(选择特异性靶向化疗）
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用法和用量(静脉推注Bolus)
静脉推注5-FU主要作用于RNA 不间断持续滴入与静脉推注Bolus结合 400mg/m2 Bolus继之以600mg/m2 持续静脉
输入 时辰给药：夜间正常组织及细胞代谢减慢
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腔内给药 胸腹腔化疗1000mg/次 ，每周重 复，共2-3周
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小剂量顺铂（6-20mg/m2）可作为5-Fu生化化调节剂，通 过改变肿瘤细胞膜通透性，使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨 酸过程亢进，活化叶酸代谢系统，增加CH2FH4浓度，使5Fu抑制DNA合成作用增强。
大剂量顺铂（60-80mg/m2）则与5-Fu互补性抑制DNA合 成， 5-Fu阻止DNA合成，顺铂破坏DNA结构和功能。
希罗达节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期肿瘤：给予口服希 罗达(每日2次,每次500mg)及塞来昔布 (每日2次,每次 400mg) , 4周为1个周期,连续服用至疾病进展为止。
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节拍化疗与放射治疗联用,一方面,可对肿瘤组织活化血管内皮细胞起 到协同抑制作用,并阻止放疗后由于VEGF、PDGF等生长因子表达增 加所致血管再生,从而减少肿瘤内部血液供应,促进肿瘤细胞凋亡;另一 方面,由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基,其疗效和肿瘤内 部氧分压成正相关,而节拍化疗抗血管效应可导致肿瘤异常血管正常 化,减少肿瘤血管的紊乱程度,提高肿瘤内部氧分压,从而增强肿瘤细胞 对放射线的敏感性,提高肿瘤控制率。
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5-氟尿嘧啶
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在这类化合物中, 尿嘧啶分子5位上的氢原子被氟原子取代, 由于氟的 原子半径和氢的原子半径相近, 因而在代谢过程中不易分解, 可在分子 水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核 苷酸，与胸苷酸合酶（和叶酸生物代谢相关的酶TS）结合, 导致不能 有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使TS失活，从而抑制DNA合成, 最 后导致肿瘤细胞死亡。
与生化调节剂醛氢叶酸钙（CF，LV）在体内被还原成甲 酰四氢叶酸（CH2FH4），这些外源性的CH2FH4可促进 FdUMP-TS- CH2FH4三联复合物的形成，加强对TS抑制， 和氟尿嘧啶有协同作用，可增加疗效，但同时增加了其毒 副作用。
CF增效作用不和剂量呈正相关，200mg/m2最佳，给药2 小时后达峰值
同时TP与血小板衍化生长因子(p latelet-derived endothelial cell growth factor, PD2ECGF)为同一物质, 是促血管生长因子之一,能刺激内皮细胞生长和趋化,可致 肿瘤组织微血管密度增加和抑制肿瘤细胞凋亡,故希罗达 可通过降低TP活性发挥抗血管生成效应。
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细胞周期特异性药物，主要作用于S期 首过代谢显著及亲脂性较低,治疗剂量与中毒剂量
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可随剂量增效而不良反应不重
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用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短,仅15～30 min ,与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S 期的肿瘤细 胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2
低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模 式,可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果,且不良反 应少,不易耐药
肝动脉灌注： 1000mg/次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂
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毒副作用及不良反应
胃肠道粘膜炎：粘膜溃疡，腹泻 发生时间：多为用药后5-7天 骨髓抑制 发生时间：平均粒细胞最低值在用药后10天，21天可恢复,
别嘌呤醇可减轻 皮肤甲床色素沉着 手足综合征 脱发 肝肾功能损伤 静脉炎（静脉给药） 心绞痛，心肌梗死 小脑共济失调