生物制药工艺学习题汇总

第三章

填空题

1. 反应溶剂直接影响化学反应的 反应速度 、反应方向 、反应深度 、产品构型 等。

2. 水、乙醇、乙酸、乙二胺等属于 质子溶剂，乙醚、二氯甲烷、丙酮、吡啶等属于非质子溶剂，甲苯、正己烷、环己烷等属于 惰性 溶剂。

选择题

1. 可逆反应属于（ A ）

A. 复杂反应 B. 平行反应 C. 基元反应 D. 简单反应

3. 在溶剂的作用描述中，不正确的是（ B ）

A.使反应分子能够分布均匀、增加分子间碰撞和接触的机会、有利于传热和散热。

B.溶剂必须是易挥发的

C.溶剂必须是惰性的，不能与反应物或生成物反应

D.溶剂直接影响化学反应的反应速度、反应方向、反应深度、产品构型等

简答题

单分子反应，双分子反应，一级反应，二级反应之间的关系？

答：在某基元反应过程中若只有一分子参与反应则称为单分子反应。多数的一级反应为单分子反应。当相同或不同的两分子碰撞时相互作用而产生的反应称为双子反应，即为二级反应。

化学合成药物工艺研究的主要内容是什么？

答：化学合成药物工艺研究的主要内容有7个：配料比、溶剂、温度和压力、催化剂、反应时间及其监控、后处理、产品的纯化和检验。

第四章

1.简述天然提取法制备手性药物的一般步骤？

答：①酶法分析 ②酶催化的还原反应 ③酶催化的氧化反映 ④酶催化的不对称合成反应

⑤酶催化的转氨基化作用

2.什么是手性药物，其构型与活性的特点是什么？

答：具有药理活性的手性化合物就是手性药物。 ①两个对映体具有相同的药理作用。 ②两个对映体中的一个有药理活性，另一个则无明显作用。 ③两个对映体的药理作用不同，上市后用于不同的适应症。 ④在消旋体中增加一种对映体的比例可调整临床疗效。 ⑤两个对映体中的一个有治疗价值，另一个则有不良作用。

第五章

选择题

1、氯霉素抗菌谱广，而最主要的不良反应是（D）

A、二重感染 B、胃肠道反应 C、对肝脏严重损害

D、对造血系统的毒性 E、影响骨、牙生长

2、与氯霉素特点不符的是(A)

A、口服难吸收 B、易透过血脑屏障 C、适用于伤寒的治疗

D、骨髓毒性明显 E、对早产儿、新生儿可引起灰婴综合症

3、氯霉素的下述不良反应中，哪项是与剂量和疗程无关的严重反应？（A）

A、不可逆的再生障碍性贫血 B、灰婴综合征 C、可逆的各类血细胞减少 D、溶血性贫血 E、出血现象

4、可能拮抗氯霉素抗菌作用的药物是（C）

A、磺胺类B、庆大霉素C、红霉素D、四环素E、多黏菌素 填空题

1、氯霉素有 2 个手性中心， 4 个光学异构体.

2、利用氯霉素生产工艺中 副产物 可以生产除草剂-杀草铵.

邻硝基乙苯

简答题

1、对硝其－α－溴代苯乙酮的制备中水含量有何影响？为什么？

答：水分存在时与溴化氢反应，诱导其延长或基本不起反应，因此对硝基苯乙酮溴代反应时，水分存在不利于反应，必段严格控制溶剂的水份

第六章

选择题：

1.具有明显抗癌作用的紫杉醇来源于。(B)

A松属植物 B红豆杉属植物 C三尖杉属植物 D银杏属植物

2、水解得到的紫杉醇粗品可以用（A）方法进行纯化：

A柱色谱、重结晶 B过滤 C蒸馏 D 渗析

3、紫杉醇难溶于（A）

A水 B甲醇 C二氯甲烷D乙腈

4、紫杉醇有独特的抗癌机制，其作用的靶点是（D）和细胞周期中至关重要的微管蛋白。

A减数分裂 B 无丝分裂 C 减数分裂与有丝分裂 D有丝分裂

5、下列与紫杉醇有相同作用机制的是A

A多烯紫杉醇 B氯霉素 C青霉素D头孢菌素

6、不同的侧链原料出发，可以有多条半合成紫杉醇的路线，其中，以（）为最优。

Aβ-内酰胺型侧链前体为原料B双链不对称氧化法C醛醇反应法D顺式肉桂酸乙酯为原料

7、紫杉醇有复杂的化学结构，属于A

A三环二萜类化合物B二环三萜类C三环三萜类D二环二萜类

8、在紫杉醇的制备过程中，由于溶剂四氢呋喃很容易吸收水分，故将四元环溶入时必须在（C）保护下操作。

A乙醇B盐酸 C惰性气体D氮气

9、半合成的紫杉醇的侧链大致分为

A非手性侧链B手性侧链C侧链前体物D。ABC

10、对于β-内酰胺侧链合成的过程，环加成的产物为（C）

A单一顺式结构体B单一反式结构体C单一顺式或反式结构体D不单一顺式结构体

二、填空题

1、紫杉醇难溶于 水、易溶于 甲醇、二氯甲烷 和 乙腈 等有机溶剂。

2、紫杉醇的生产工艺路线主要有 天然提取工艺路线 和 生物合成工艺。

3、紫杉醇具有独特的抗癌作用，其作用靶点是 有丝分裂和细胞周期 中至关重要的微管蛋白。

4、紫杉醇是红豆杉的次生代谢产物，主要存在红豆杉属植物的 树皮 和 针叶 中。

5、紫杉醇分子由一个二萜母环和一个苯基异丝氨酸侧链组成，因此半合成紫杉醇原料分为 母环和 侧链 两部分。

6、半合成紫杉醇的侧链大致分为 非手性侧链 、 手性侧链 和 侧链前体物 三大类。

7、合成手性紫杉醇侧链的方法有很多，其中最具代表性的方法有 双键不对称氧化法 和 醛醇反应法 两种。

8、半合成紫杉醇时使用的手性侧链是 2R,3S -苯基异丝氨酸衍生物。

简答题：

1、紫杉醇半合成路线的策略是什么？

答：研究发现，红豆杉植物中除紫杉醇外，还有大量母环结构与紫杉醇类似的化合物，其中，最重要的是巴卡亭III和10-去乙酰基巴卡亭III（10-DAB）.紫杉醇的半合成过程的基本策略，就是以天然存在的紫杉醇母环结构类似物巴卡亭III和10-DAB为基本原料，在其C-13位接上化学合成的侧链，以此制备紫杉醇的方法。

2、简述紫杉醇的作用机制：

答：紫杉醇属有丝分裂中的微管抑制剂，紫杉醇具有聚合和稳定细胞内微管的作用，致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定，使微管不再分开，可阻断细胞于细胞周期之G2与M期，使癌细胞复制受阻断而死亡

3、简述紫杉醇分离纯化工艺过程：

由石油醚固-液萃取、碱洗、己烷沉淀、一次层析、一次结晶、溴加成、二次层析和二次结晶8道工序构成。

第七章

选择题

1关于头孢菌素C的说法错误的是 D

A头孢菌素C分子中存在两个羧基，一个氨基 B在中性或偏酸性环境中显酸性，带负电荷

C头孢菌素C钠盐含2个结晶水 D难溶于水，易溶于有机溶剂

2、发酵培养基成分除了碳源和氮源，还需要硫源。头孢菌素C的产量与（A）的量成正比

A蛋氨酸与硫酸盐B丝氨酸与硫酸盐C蛋氨酸与碳酸盐D谷氨酸与硫酸盐

3、顶头孢菌素在深层培养条件下有（B）种类型：

A菌丝型、萌芽型、节孢子型

B菌丝型、节孢子型、萌芽型和分生孢子型

C节孢子型、萌芽型和分生孢子型

D球形、萌芽型、分生孢子型和节孢子型

4、由7-ACA半合成头孢菌素发展迅速，主要有几个位点：D

A1 B2 C3 D4

5、7-氨基头孢烷酸的生产过程：A

A酯化-氯化-醚化-水解 B氯化-醚化-水解-酯化

C醚化-水解-酯化-氯化 D水解-酯化-氯化-醚化

6、微生物的酶酰化路线的生产工艺，多采用（A）技术

A固相酶B液相酶C气相酶D液相梅与固相酶

7、头孢氨为白色粉末，不溶于D

A水B乙醇C氯仿D B和C

8、7-氨基头孢烷酸的工艺流程广泛利用的是B

A酶水解法B化学裂解法 CA和B D发酵

9、下面不属于半合成抗生素的是B

A头孢菌素B 青霉素C舒巴坦D阿奇霉素

10、头孢菌素与青霉素比较，过敏反应发生率A

A较低 B较高 C一样高 D一样低

填空题

1、头孢菌素分子中，可供改造的部位有四个。即7-酰胺基部分、7-氢原子、环中的硫原子和3-位取代基。 2、头孢菌素与青霉素是两类β-内酰胺类抗生素，β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必须基团，可以开环、发生酰化作用，干扰细菌的转肽酶，阻断其交联反应，使细菌不能合成细胞壁而破裂死亡，最终抑制细菌生长。

3、头孢菌素具有高效、光谱、低毒、耐酶等优点。

4、半合成头孢菌素类与本合成青霉素的生产工艺路线类似，主要有

微生物酰化法、化学酰化法和 以工业生产的廉价青霉素为原料的青霉素扩环法三种。

5、头孢菌素的合成主要是化学酰化法，大多数都是7位和3位侧链同时改造的产物，。

6、顶孢头孢菌在深层培养条件下有四种类型： 菌丝型、 萌芽型、 节孢子型 和 分生孢子型。

7、头孢菌素的生产在国内主要有三条工艺路线， 苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合法、 苯甘氨酸无水酰化法和 微生物酶酰化法。

8、苯甘氨酸无水酰化路线的生产工艺的原理是，以 甘氨酸 为原料，进行 二次酰基化；将7-ADCA与三甲基氯硅烷反应得到二硅烷基化的产物

9、头孢菌素类化学酰化路线中3位取代：3位侧链最有效的改造途径是 以亲核取代基取代7-ADCA上的乙酰氧基。

10、头孢菌素C分子中存在 两个羧基和一个氨基，在中性和偏酸性的环境里呈现 酸性，

带负电荷。

简答题

1、半合成头孢菌素主要结构改造的位置？化学酰化法和微生物酶酰化各有什么优缺点？

答：可何改造的部位有四个，即7－酰氨基部分，7－氢原子，环中的硫原子和3－位取代基；采用化学酰化法酰化具有专属性强，副反就少，反应条件温和，产品纯度高等优点。

2、7－ADCA有几条生产路线？有哪些不同？

答：有两条，用头孢菌素C为原料通过两种方法－酶水解法和化学裂解法得到7－ACA，然后再脱乙酰基，便可得到7－ADCA。 酶水解法难度大，应用有一定局限性。而化学裂解法虽然操作较为复杂，对生产设备要求高，但工艺较为稳定和成熟。

3、在半合成制备头孢菌素过程中，哪些步骤采用化学合成？哪些步骤采用生物合成？

答：在化学酰化路线中，7位的酰化和3位的取代采用化学合成。在酶化法生产路线中，酶进行水解，采用生物合成。

4、苯甘氨酰氯与7－ADCA综合法中加入对甲苯磺酸的作用？ 答：加入对甲苯硝酸的作用是7－ADCA酯从反应系中分离出来。

5、 微生物酶酰化法生产头孢氨苄是否可以工业化？

答： 可以工业化，酶酰化法专属性强，副反应少，反应条件温和，产品纯度高，随着酶活力与工艺的改进，酶酰化法将进一步发展并逐步工业化

第八章

填空题

1. 氢化可的松又称 皮质醇。

2. Oppenauer氧化反应常用的氧化剂为 环己酮 ，催化剂为 异丙醇铝。

3. 氢化可的松半合成工艺中最大的副产物是 表氢可的松，可转化为 可的松、氟氢可的松

等加以利用。

4．氢化可的松属于甾体化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。

5、孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯的制备三个步骤：将薯芋皂素经 裂解， 氧化 和 水解 得

双烯醇酮醋酸酯

6、 合成氢化可的松的原料有 薯蓣皂素、 剑麻皂素、 番麻皂素、 豆甾醇、 胆甾醇

（写4个）等。我国主要以薯蓣皂素为半合成的起始原料。