1 毒理学基础
第一章 绪论
1、 卫生毒理学（Health /hygienic Toxicology） 是利用毒理学的概念和方法，以预防医学角度，研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的重要分支学科。
2、 毒理学（Toxicology）是研究外源化学物对生物体损害作用及其毒作用机制的科学。
3、 现代毒理学：是研究外源性有害物质（包括化学、物理和生物因素）对生物体及生物系统的损害作用、生物学机制、进行安全性评价和危险度管理的科学。其基本任务是发现毒性、探讨机制、有效预防和科学管理。
4、 现代毒理学依据其研究内容和研究目的可分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学三个分支领域。
5、 描述毒理学(descriptive toxicology)：指利用毒理学原理及方法，研究外源化学物对机体损害作用，对其毒性进行描述及鉴定。
6、 机制毒理学(medchanistic toxicology)：是在毒性鉴定基础上，采用生物化学、细胞生物学、分子生物学、基因组学、蛋白组学、代谢组学等“组学”方法及其他研究方法，在细胞和分子层面上对外源化学物毒性作用机制及调控机制进行的系统研究。
7、 毒理学研究方法：实验研究（体内实验、体外实验）和人群调查（流行病学调查、毒性临床观察、志愿者试验）。
8、 Paracelsus提出所有物质都是毒物，不存在非毒物质，剂量决定一种物质是毒物还是药物。
9、 意大利医生Pamazzini被誉为职业医学的创始人。
10、近代毒理学之父Orfila。
11、美国于1906年通过第一部《美国食品与药品法》。
12、1937年发生磺胺导致患者急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”。
13、毒理学展望：⑴从高度综合到高度分化；
⑵从整体动物实验到替代实验；
⑶从毒性定量描述到毒理作用机制探讨；
⑷从构效关系到毒性预测；
毒理学基础复习资料
第一章 绪论
【现代毒理学toxicology】
是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。具有基础科学和应用学科的双重属性。
主要包括：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学
【危险度评定risk assessment】
通过毒理学研究和毒性实验，结合流行病学调查资料，系统、科学地表征外源有害物质暴露对人类和生态的潜在损害作用，并对产生这种损害作用的证据的强度或充分性进行评定，对于风险评估的不确定性进行评价
主要包括4个步骤：危害识别；危害表征（剂量-反应评定）；暴露评定；危险度表征
【系统毒理学systems toxicology】
是以毒理基因组学为基础，通过了解机体暴露在不同剂量，不同时点的基因表达谱、蛋白质谱和代谢物谱的改变以及传统毒理学的研究参数，借助生物信息学和计算毒理学技术对其进行整合，从而系统地研究外源性化学物和环境应激等与机体相互作用的一门学科。
【转化毒理学translational toxicology】
研究如何将毒理学的基础研究成果发展转化为能应用于环境与人群监测、环境相关疾病的早期诊断治疗和预防、安全性评价、危险度评定和危险性管理的理论、方法、技术、产品和防控措施的一门新兴的毒理学分支学科，是“组学”、计算生物学、遗传-表观遗传学等创新的产物。
第二章 毒理学基本概念
【毒效应谱】
外源性化学物作用于生物体，随剂量的增加所表现出的一系列不同的生物学效应，称为毒效应谱。随剂量可表现为：1）生物体对外源化学物的负荷增加（不引起生理变化）；2）意义不明的生理和生化改变；3）亚临床改变；4）临床中毒；5）死亡
毒效应谱还包括：致癌、致突变、致畸胎作用
【速发型毒作用immediate toxic effect】
某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用
毒 理 学 基 础
徐培渝
四川大学华西公共卫生学院
毒理学教研室
第一章
第一节 概述
* 毒理学（toxicology） --是从生物医学角度研究外源化学物(xenobiotics)对生物体的损害作用及其机制的
学科 。
* 现代毒理学在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用，生物学机
制、危险度评价和危险度管理的科学。
三个研究领域
描述毒理学(descriptive toxicology)
机制毒理学(mechanistic toxicology)
管理毒理学(regulatory toxicology)
1．描述毒理学 ----毒性鉴定
观察和识别外源物对人体和环境的作用、影响，采用动物实验来预测化学物的潜在危害，对人体的直接观
察，为其评价和管理提供科学依据。
近年来，毒理学的发展更注重如何应用毒理学研究资料来预测外源物对人类和环境生态的潜在危害，从而
达到控制和预防这些危害的目的。
现代毒理学的科学与艺术
* 科学：观察和收集资料，获得论据和事实，预测和推断对人体或人群的潜在危害。
* 艺术：如何应用这些资料，外推至人群。
现代毒理学的科学与艺术
区分毒理学的科学与艺术是非常重要的.
第二节 毒理学简史
（三）现代毒理学
* 1930年 出版了第一本杂志Archives fur Toxikologie
* 40年代工业革命 工业毒理学的萌芽
* 60年代 中毒事件的不断发生，推动了毒理学的发展
第三节 毒理学展望
几点发展趋势：
* 研究范围扩大，现代毒理学内容的扩展
* 研究内容的深入，一些突破性进展推动
* 在宏观管理和立法方面的作用日益重要
* 趋于早期参与新产品的开发
毒理学的应用
1．新产品的开发和利用（新药，新农药，新化学物等）
2．化学物安全性评价
3．接触标准和安全使用方法
4．提供天然毒物的毒性资料，以评估和预防日常生活中可能发生的中毒
第一章 绪论
1.毒理学：研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学
2.食品毒理学：研究食品中外源化学物质的性质、来源于形成以及他们的不良反应与可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评价食品安全性的一门科学。
3.毒理学的研究领域：描述毒理学 机制毒理学 管理毒理学
4.毒理学研究方法：
（1）体内试验：也称整体动物实验，检验外源化学物的一般毒性
（2）体外试验：利用游离器官、原代培养细胞、细胞系和细胞器等进行。多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的研究。
（3）人体观察：将动物实验的结果，在人体上进行验证，需要进行人群调查。
（4）流行病学研究：对环境中已存在的外源化学物，可以用流行病学方法，将动物实验的结果进一步在人群调查中验证。
5.毒理学应用
（1）危险性分析：安全性评价、危险度评定（风险评估）、危险性管理与交流
（2）风险评估：危害识别、危害特征的描述、暴露评估、危险性特征的描述
6.3R原则：优化：实验方法和技术
减少：受试动物的数量和痛苦
替代：取代整体实验和方法
第二章 毒理学基本概念
第一节 毒物和毒效应
1. 外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又可称为“外源生物活性物质”。
2. 毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。
3. 毒性：指化学毒物能够造成机体有害作用的固有能力。
毒性较高的物质，相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。
4. 毒效应/毒性作用：毒物对机体健康引起的有害作用。
接触毒物后，机体表现各种功能障碍、应激能力下降、维持机体稳态能力降低以及对环境中的其它有害因素敏感性增高等。
