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胚胎干细胞源性神经前体细胞移植脑缺血大鼠局部细胞的免疫反应

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胚胎干细胞源性神经前体细胞移植脑缺血大鼠局部细胞的免疫反应
梅爱农1，张苏明2
1福建医科大学省立临床医学院干部特诊一科，福建省临床老年病研究所，福建省立医院老年医学研究室，福建省福州市350001；2华中科技大学同济医院神经内科，湖北省武汉市430030 Transplantation immunity phenomena after embryonic stem cell-derived neural progenitor cells are grafted into ischemic rat brain
Mei Ai-nong1, Zhang Su-ming2
1Department of Cadre, Provincial Clinical College, Fujian Medical University, Fujian Institute of Clinical Geriatrics, Fujian Provincial Hospital Key Laboratory of Geriatrics, Fuzhou 350001, Fujian Province, China; 2Department of Neurology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei Province, China
摘要
背景：神经前体细胞的免疫原性各家研究结果不一，尤其是体内移植后的机体免疫反应模式需要进一步研究。

目的：体外观察神经前体细胞组成型及诱导型主要组织相容性抗原表达情况；体内观察神经前体细胞移植入大鼠脑缺血组织后局部免疫细胞活化情况，探讨神经前体细胞的移植排斥可能性及模式。

方法：自pCX-hrGFP ES-D3胚胎干细胞诱导分化神经前体细胞，流式细胞术体外检测主要组织相容性抗原Ⅰ，Ⅱ类分子表达及γ-干扰素诱导前后表达变化。

实验分3组，磷酸盐缓冲液组、神经前体细胞组分别于大脑中动脉缺血大鼠模型造模后经侧脑室给予磷酸盐缓冲液注射及神经前体细胞移植，假手术组不造模。

免疫组化法观察纹状区ED1+、CD4+、CD8+细胞浸润情况；淋巴细胞再刺激增殖实验观测神经前体细胞诱导移植大鼠颈部淋巴细胞的增殖指数。

结果与结论：神经前体细胞组成型高表达主要组织相容性抗原Ⅰ类分子，几乎不表达主要组织相容性抗原Ⅱ类分子；经γ-干扰素诱导后，主要组织相容性抗原Ⅰ类分子进一步上调，主要组织相容性抗原Ⅱ类分子亦有轻度上调，提示神经前体细胞有可能引起机体免疫反应。

移植实验表明，与假手术组相比，磷酸盐缓冲液组及神经前体细胞组均表现强烈的ED1+、CD4+、CD8+细胞浸润(P < 0.05)，说明脑缺血损
伤本身能导致局部免疫细胞活化；神经前体细胞组比磷酸盐缓冲液组有更强的ED1+、CD4+细胞浸润(P < 0.05)，提示神经前体细胞移植可能导致局部免疫更进一步活化，且以CD4+T细胞反应为主。

磷酸盐缓冲液组及神经前体细胞组神经前体细胞诱导下的增殖指数值均较假手术组升高(P < 0.01)，但前两组增殖指数值比较差异无显著性意义(P > 0.05)，提示脑组织局部炎症导致颈部淋巴细胞增殖性增加，而离体神经前体细胞不足以单独刺激致敏淋巴细胞增殖。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
全文链接：
关键词：干细胞；移植；胚胎干细胞；神经前体细胞；免疫原性；脑缺血；主要组织相容性抗原；移植免疫；
Abstract：
BACKGROUND: Previous studies have showed inconsistent results in the immunogenicity of neural progenitor cells and further studies are required to confirm the model of immune。

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神经干细胞移植治疗大鼠脑缺血再灌注损伤实验研究

神经干细胞移植治疗大鼠脑缺血再灌注损伤实验研究

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中华 神 经 外 科 疾 病 研 究 杂 志 （ ｈｎＪＮ ｕｏｕｇＤｓＲ ｓ２ ０ ； （ Ｃ ｉ ｅｒ ｒ ｉ ｅ） ０６ ５ ５ ｓ
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丹红注射液改善神经干细胞移植治疗脑缺血损伤效果的机制研究

丹红注射液改善神经干细胞移植治疗脑缺血损伤效果的机制研究


N+D+M 组
治疗作用
ห้องสมุดไป่ตู้
NSC 组 N+D 组
治疗作用
神经功能评分 氧化应激相关指标
大鼠脑缺血模型
丹红注射液 PBS
DH 组 PBS 组
无治疗作用
NSC 存活情况
【摘要】 目的 探讨丹红注射液能否通过调控核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）信号通路增强神经干细胞（NSC） 移植修复脑缺血损伤的治疗效果。方法 40 只雄性 SD 大鼠随机分为 NSC 移植治疗组（NSC 组）、丹红注射 液组（DH 组）、NSC+ 丹红注射液组（N+D 组）、NSC+ 丹红注射液组 +ML385 组（N+D+M 组）和 PBS 对照 组（PBS 组），每组 8 只。所有大鼠均采用大脑中动脉栓塞法建立脑缺血模型，栓塞 1.5 h 后进行再灌注。再灌 注后 3 d 对各组大鼠进行相应处理。在 NSC 移植术前和术后 1、2、4 周进行神经功能评分。术后 4 周后处死大 鼠，检测氧化应激相关指标，并用免疫荧光染色检测神经元特异核蛋白（NeuN）和血管性血友病因子（vWF） 的表达情况。结果 在 NSC 移植术前，各组大鼠的神经功能评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后 1、2、4 周时，NSC 组、DH 组和 N+D 组大鼠的神经功能评分较 PBS 组和 N+D+M 组均降低（均为 P<0.05）。
丹红注射液是一种广泛用于脑梗死、冠状动脉粥 样硬化性心脏病、肺源性心脏病、糖尿病周围神经病 变治疗的中药制剂 [12-16]，具有改善血液循环、保护血 管内皮、抗炎、抗氧化应激损伤、抗神经元凋亡、保 护神经、促进神经元突触重塑、降低血清同型半胱氨 酸水平等作用。为了确定丹红注射液是否能通过调控 Nrf2 信号通路改变移植微环境，增强干细胞移植治疗 脑缺血损伤的效果，本研究建立大鼠脑缺血模型，探 讨丹红注射液协同干细胞移植治疗在脑缺血损伤中的 治疗作用。
干细胞移植与神经退行性疾病治疗的最新进展

干细胞移植与神经退行性疾病治疗的最新进展

干细胞移植与神经退行性疾病治疗的最新进展近年来，干细胞移植作为一种新兴的治疗方法在神经退行性疾病领域引起了广泛的关注。

神经退行性疾病是一类严重影响人们生活质量和寿命的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和脊髓性肌萎缩症等。

这些疾病目前尚无根治方法，然而干细胞移植的应用为治疗这些疾病带来了新的希望。

干细胞是一类未分化的细胞，具有自我复制和分化为多种细胞类型的能力。

由于这一特性，干细胞被认为是治疗神经退行性疾病的理想来源。

目前，主要有两种类型的干细胞被用于治疗神经退行性疾病，分别是胚胎干细胞和成体干细胞。

胚胎干细胞来源于早期发育阶段的胚胎，具有极高的分化潜能，可以分化为身体的各种细胞。

然而，由于胚胎干细胞的获取涉及胚胎的破坏，引发了伦理和法律问题，使得其临床应用受到限制。

相比之下，成体干细胞作为一种在人体成熟阶段存在的细胞类型，可以通过抽取患者自身组织或捐赠者的组织进行获取，且不涉及伦理和法律问题。

因此，成体干细胞移植成为一种备受关注的治疗神经退行性疾病的方法。

研究表明，干细胞移植能够通过促进神经元的再生和修复来治疗神经退行性疾病。

在帕金森病的治疗中，将干细胞移植到患者的大脑内部，可以取得良好的临床效果。

这些移植的干细胞能够分化为多巴胺神经元，以取代患者大脑中因病受损而减少的多巴胺神经元，从而缓解帕金森病的症状。

此外，干细胞移植还可用于治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病。

研究发现，通过将干细胞移植到患者的大脑中，干细胞可以促进神经元的再生和连接形成，改善患者的认知功能，并且有望逆转阿尔茨海默病的发展。

除了使用干细胞进行移植外，干细胞在药物筛选和疾病模型构建方面也有着重要的应用。

通过将患者的细胞重编程成诱导多能干细胞（iPSCs），研究人员可以模拟患者的疾病过程和药物反应，并通过体外测试来筛选出有效的治疗方案，为临床治疗提供指导。

然而，干细胞移植在治疗神经退行性疾病上仍面临着一些挑战和限制。

首先，干细胞移植的安全性和有效性仍需进一步研究和验证。

干细胞治疗在神经系统疾病中的应用研究

干细胞治疗在神经系统疾病中的应用研究

干细胞治疗在神经系统疾病中的应用研究随着人类寿命的延长，神经系统疾病的患病率也在逐年上升。

传统的神经系统疾病治疗方式主要是通过药物治疗、手术治疗等手段缓解病情，但常常存在疗效不佳、副作用严重、治疗周期长等问题。

近年来，随着干细胞研究的不断深入，干细胞治疗逐渐成为治疗神经系统疾病的一种新方法。

本文就干细胞治疗在神经系统疾病中的应用研究进行探讨。

一、干细胞简介干细胞是一类未分化、自我复制和分化为多种细胞类型的细胞。

根据其来源和分化潜能，可以分为胚胎干细胞和成体干细胞。

胚胎干细胞来源于表现为内细胞团的早期胚胎，具有无限的自我复制能力和多向分化潜能，可以分化为几乎所有的细胞类型。

而成体干细胞则存在于已分化组织中的一类未分化细胞，其分化潜能比较有限，但仍能分化为多种细胞类型。

干细胞具有自我修复和再生的潜力，是目前治疗各种疾病的重要研究方向之一。

二、干细胞在神经系统疾病治疗中的应用1. 脑出血脑出血是指脑内出现的非创伤性出血病变，常常导致神经系统损伤和功能障碍。

干细胞治疗脑出血的主要机制是先将干细胞培养为神经前体细胞，再将其移植到患者的脑内，使其逐渐分化为各种神经细胞，促进患处的再生和修复。

现有研究表明，干细胞治疗脑出血可提高患者的神经系统功能评分、减轻神经损伤程度、促进血管生成等，为脑出血的治疗提供了新的思路。

2. 帕金森病帕金森病是一种进展性的神经系统疾病，其主要特征是左右不对称的静止性震颤、肢体僵硬、运动缓慢和平衡失调等。

现有治疗方式主要是通过药物和手术治疗缓解症状。

而干细胞治疗帕金森病的主要机制是将充分分化的干细胞移植到患者的大脑中，直接替代因帕金森病而失去功能的神经细胞。

一些临床试验表明，干细胞治疗帕金森病可以有效改善患者的运动功能、生活质量和注意力等，为治疗帕金森病提供了新的治疗思路。

3. 脑损伤脑损伤是指脑部受到病理因素的直接或间接损害，出现一系列症状和病变。

现有治疗方式主要是通过手术、药物和物理等手段进行治疗。