注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注给药的人体药动学

ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the pharmacokinetics of Biapenem for injection with a single and multiple dose administration in Chinese healthy volunteers. METHODS：In single-center open randomized controlled design，12 healthy volunteers received a single dose intravenous infusion of 300 mg biapenem，and then they were repeatedly administrated with 300 mg biapenem every 12 hour for 5 days. The concentrations of biapenem in plasma and urine were determined by HPLC. DAS pharmacokinetics software was used for data process and calculation of pharmacokinetic parameters. RESULTS：The main pharmacokinetic parameters of biapenem after single dose of 300 mg Biapenem for injection were as follows：cmax （13.74 ± 4.40） mg ㊃L － 1； tmax （0.51 ± 0.11） －1 h；t1/2（ ）h；t1/2（ ）h；AUC0～（ ） mg ㊃ h ㊃ L ；the 12 h cumulative urine excretion rate was（33.04± β 1.34 ± 0.41 z 1.18 ± 0.23 t 15.60 ± 2.95 13.54） ％ . The main pharmacokinetic parameters of biapenem after multiple dose administration were as follows：cssmin couldn’ t be ss －1 ss －1 ss detected；c max （15.12±3.27）mg ㊃ L ； c av （1.43±0.23）mg ㊃ L ； t max （0.49±0.05）h；t1/2（ ）h；t1/2（ ）h； AUC0～t β 1.33±0.39 z 1.02±0.18 （17.18 ± 2.73）mg ㊃ h ㊃ L －1；the fluctuation coefficients of plasma concentration DF was （10.56 ± 1.55） ％ . CONCLUSION：No accumulation is detected when 300 mg biapenem for injection has been administrated every 12 hour for 5 days，it is safe. KEY WORDS Biapenem for injection；Pharmacokinetics；HPLC 比阿培南 （Biapenem） 是一种新型的不经肠道吸收的 1 β甲基碳青霉烯类抗生素 ， 首先由日本 Lederle 公司研制并于 2002 年在日本上市。和美罗培南一样， 其具有抗菌谱广、 抗菌 活性强的特点。对革兰阳性菌、 革兰阴性菌 （包括耐药的铜绿 假单胞菌） 、 厌氧菌等均具有较强的抗菌活性； 对β-内酰胺酶稳 定； 对肾脱氢肽酶Ⅰ （DHP-Ⅰ） 的稳定性较亚胺培南强。较其 他已上市的碳青霉烯类品种， 比阿培南肾毒性几乎为零， 能单 独给药 ， 且无中枢神经系统毒性 ， 不会诱发癫痫发作 ， 能用于
注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注给药的人体药动学研究
1 刘 一 1 ＊ ，赵立波 1， 荆 珊 2， 王 茜 1， 寇志斌 3， 方 翼 1#，李玉珍 （ 1. 北京大学人民医院药剂科 ， 北京市 100044； 2.北京大学人民医院心内科， 北京市 100044； 3.徐州医学院， 徐州市 221004）
中பைடு நூலகம்分类号
R969.3； R978.1
文献标识码
A
文章编号
1001-0408 （2011） 10-0899-04
摘 要 目的： 研究注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法： 采用单中心、 开放、 随机自身对照设计， 12 名健康受试者单剂量恒速静脉滴注注射用比阿培南 300 mg； 单剂量试验结束后进入多剂量给药试验， q12 h， 连续给药 5 d。采 用高效液相色谱法测定血浆和尿液中比阿培南的浓度， 并采用 DAS 药动学软件对试验数据进行处理， 求算有关药动学参数。结 果： 12 名健康受试者单剂量静脉滴注注射用比阿培南后， 主要药动学参数分别为 cmax （13.74±4.40）μg ㊃ mL－1， tmax （0.51±0.11）h， t1/2β －1 （1.34±0.41）h， t1/2（ ）h， AUC0～（ ）μg ㊃ h ㊃ mL ， 12 h 平均尿液累积排泄率为 （33.04±13.54） ％。多剂量静脉 z 1.18 ± 0.23 t 15.60 ± 2.95 滴注达稳态后的主要药动学参数 cssmin 因低于定量下限而未检测出， cssmax 为 （15.12±3.27）μg ㊃ mL－1， cssav 为 （1.43±0.23）mg ㊃ L－1， tssmax －1 为 （0.49 ± 0.05）h， t1/2 β 为 （1.33 ± 0.39）h， t1/2z 为 （1.02 ± 0.18）h， AUC0～t 为 （17.18 ± 2.73）μ g㊃h㊃mL ， 血药浓度波动系数 DF 为 （10.56±1.55） ％。结论： 注射用比阿培南静脉滴注给药 300 mg， q12 h， 连续给药 5 d， 药物在体内无蓄积， 安全性好。 关键词 注射用比阿培南； 药动学； 高效液相色谱法
Pharmacokinetics of Single and Multiple Doses of Biapenem for Injection in Chinese Healthy Volunteers with Intravenous Administration LIU Yi， ZHAO Li-bo， WANG Qian， FANG Yi， LI Yu-zhen （Dept. of Pharmacy，Peking University People’ s Hospital，Beijing 100044，China） JING Shan （Dept. of Cardiology，Peking University People’ s Hospital，Beijing 100044，China） KOU Zhi-bin （Xuzhou Medical College，Xuzhou 221004，China）