脂质体阿霉素有什么作用？关于《脂质体阿霉素有什么作用？》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
可能很多人也不掌握脂质体阿霉素这类药，事实上，它是一种抗肿瘤药品，特别是在对女士出現的卵巢癌具备非常好的功效，大家都了解，卵巢癌是一种很严重的病症，对女士的身心健康伤害非常大，病人最先要调节好本人心态，乐观的心态是抵抗症状不可或缺的，此外相互配合医师积极主动医治，脂质体阿霉素便是对于该病症常见的药品。
脂质体阿霉素的功效：近些年出現的脂质体阿霉素(Liposomedoxorubicin)既能提升药品的防癌功效，又能降低其毒副作用，慢慢变成卵巢癌治疗的二线药品之一。
自打1965年Bangham发觉脂质体后，1971年Gregoriadis和Rymen初次报导将脂质体做为药品媒介，上世纪70年代末脂质体刚开始做为蒽环类抗肿瘤药品的合理媒介。
脂质体是相近生物膜结构的双分子结构小囊，是具备单独或好几个两层不饱和脂肪酸膜的囊泡，其主要成分是不饱和脂肪酸，磷脂分子中含磷酸基团的一部分具备明显旋光性(吸水性)，真空碳氢链具备非极性(疏水性)。
具备以下优势：血压身体可被降解，抗原性小。
血液水溶性和脂溶性药品都可以包埋运输，药品缓凝，药力持续时间长。
补充根据体细胞内吞结合功效，脂质体可立即将药品送礼体细胞内，防止应用浓度较高的分散药品进而减少副作用。
负重一切正常组织毛细管壁详细，绝大多数的脂质体不可以渗入，而肿瘤生长发育位置毛细管的渗透性提升，使脂质体阿霉素集聚量提升，并因为阿霉素的缓凝，立即用以肿瘤位置，提升了治疗效果。
脂质体阿霉素进身体循环系统后关键被网状结构表皮系统(reticuloendothelialsystem，RES)中的白细胞计数、单核细胞及巨噬细胞吞食，这针对RES肿瘤的医治有独特的实际意义。
初期脂质体阿霉素的运用因可靠性差、药品易漏水、存储限期短、组织靶点能力差和申被RES快速消除等受限制。
现在在其表层包囊了高分子材料物质聚乙二醇的脂质体(peatedliposomaldoxorubicin，PLD，即“隐型”脂质体，stealthliposome，其产品名叫Caelyx)因其构成中带有吸水性高聚物，可提升其表层的吸水性。
第36卷第9期西南大学学报(自然科学版)2014年9月V o l.36 N o.9J o u r n a l o f S o u t h w e s tU n i v e r s i t y(N a t u r a l S c i e n c eE d i t i o n)S e p. 2014D O I:10.13718/j.c n k i.x d z k.2014.09.009阿霉素脂质体制备工艺优化及节拍式给药细胞探讨①汤军,窦霄云,修芸,赵怡重庆医科大学生命科学研究院,重庆400016摘要:目的:优化阿霉素脂质体处方和制备工艺,利用节拍式低剂量给药化疗方式探讨阿霉素脂质体对HO-8910人卵巢癌细胞的体外杀伤作用.方法:采用硫酸铵梯度法制备脂质体,正交设计优选制备处方;葡聚糖凝胶柱层析法分离含药脂质体与游离药物并测定包封率;考察其体外释放度.以常规给药24h和节拍式低剂量给药144h的形式分别考察阿霉素脂质体㊁阿霉素体外细胞的毒性作用.结果:所得优化处方为:磷脂与胆固醇的质量比为3ʒ1,硫酸铵浓度为155mm o l/L,药物与磷脂的质量比为1ʒ10,孵育温度为60ħ.以优化处方制得的脂质体平均包封率达92.86%;脂质体具有一定的缓释作用.脂质体的细胞毒性实验结果显示,游离阿霉素与阿霉素脂质体I C50值24h分别为0.62μg/m L和0.46μg/m L,144h分别为0.06μg/m L和0.01μg/m L.结论:优化得到的阿霉素脂质体处方工艺简便,包封率高;无论是游离的阿霉素或是阿霉素脂质体,运用节拍式低剂量给药的方式在H0-8910细胞中抑制率都明显优于M T D化疗方式给药,其中脂质体药物节拍式低剂量给药方式对H0-8910细胞的抑制率明显优于游离药物.关键词:阿霉素脂质体;正交设计;节拍式低剂量给药;体外细胞实验中图分类号:Q813文献标志码:A文章编号:16739868(2014)9005706阿霉素(D o x o r u b i c i n,D O X)是临床常用的蒽环类抗恶性肿瘤药,是治疗实体肿瘤最有效的药物之一.与大多数抗肿瘤药物相同,D O X不良反应较多,如心脏毒性㊁骨髓抑制㊁消化道和肾脏毒性等,不仅影响了患者的生存质量,而且使D O X的应用受到限制.节拍式给药(M e t r o n o m i cC h e m o t h e r a p y)是一种低剂量长时间给药的方法.节拍式给药方式的药物总累积量比最大耐受量(M a x i m u m T o l e r a-t e dD o s e,MT D)方式的要少,因此可减少在MT D化疗方案中出现的诸多不良反应[1-2].有文献报道采用降低用药剂量的化疗方式不仅可以减轻抗肿瘤药物的毒性反应,并且在治疗肿瘤的效果方面也优于MT D方式[3-7].脂质体是一种抗癌药物载体,有研究表明,将D O X包入脂质体内可降低其对正常细胞的毒性,同时可增强其杀伤肿瘤细胞的能力.本研究设计将D O X包裹于脂质体中,以包封率为指标,采用正交实验筛选并优化了其处方和制备工艺;将脂质体与节拍式低剂量化疗方式相结合,以HO8910卵巢癌细胞为细胞模型,采用MT T比色法,探讨D O X脂质体和游离D O X水溶液的细胞毒性作用,为临床应用阿霉素提供更多的用药方式.①收稿日期:20130715基金项目:国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2014A A022209);国家自然科学基金资助项目(81370906).作者简介:汤军(1983),女,重庆渝中人,硕士,主要从事药理生理学研究.2西南大学学报(自然科学版)h t t p://x b b j b.s w u.c n第36卷1材料与仪器1.1材料阿霉素原料药(浙江海正药业股份有限公司);胆固醇(广州天马精细化工厂);蛋黄卵磷脂(上海国药集团化学试剂有限公司);S e p h a d e xG-50(S i g m a公司);透析袋(MW12000-14000);混合纤维微孔滤膜,孔径为0.45μm(上海市新亚净化器件厂);人卵巢癌细胞HO-8910(重庆医科大学);四甲基偶氮唑盐(S i g-m a公司);胎牛血清(M d g e n i c s公司);R P M I1640(H y c l o n e公司),其余试剂均为分析纯.1.2仪器U V-2102P C紫外分光光度计(日本尤尼可公司);层析柱(重庆医用玻璃厂);S a r t o r i u s B S210S电子天平(德国S a r t o r i u s公司);真空旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂);S H B-C循环水多用真空泵(郑州杜甫仪器厂);K Q2200B超声波清洗仪(昆山市超声仪器有限公司);WH一1型旋涡仪(上海沪西分析仪器厂); p H S-3C型精密酸度计(上海雷磁仪器厂);生物超净工作台S W-C J-2F D(苏净安泰空气技术有限公司);C O2培养箱(美国H E P A公司);超低温电冰箱MD F192(日本S A N Y O公司);普通光学显微镜B H-2(日本O L YM P U S公司);高速离心机5415D(德国E p p e n d o r f公司);E L X800酶标仪(B I O-T E K公司).2方法与结果2.1硫酸铵梯度法制备阿霉素脂质体采用硫酸铵梯度法制备D O X脂质体[8],蛋黄卵磷脂和胆固醇适量,加至圆底烧瓶中,加入氯仿10m L,40ħ旋转减压蒸发除去氯仿,在瓶壁内形成均匀的脂质薄膜,40ħ真空干燥,12h.加入155mm o l/L硫酸铵缓冲溶液(p H=5.5)将脂膜水化,于60ħ水浴中温育,间歇超声5m i n.取脂质体混悬液10m L置于透析袋中,在磷酸缓冲液(P B S,p H=7.4)2L中进行透析.脂质体囊泡过0.45μm微孔滤膜,形成空白脂质体.在上述空白脂质体中逐滴加入含5m g D O X的溶液,混匀,水浴40ħ孵育20m i n,即得D O X脂质体.2.2光谱分析用磷酸盐缓冲液(P B S,p H=7.4)配制一定体积质量分数的D O X标准品溶液,以P B S为空白对照,在220~600n m波长处进行紫外扫描,根据扫描图谱(图略)所示,D O X在480n m处有最大吸收.另取空白脂质体0.2m L,经T r i t o nX-100破乳后,用甲醇稀释至10m L,在220~600n m范围内进行紫外扫描,根据扫描图谱(图略)可知,空白脂质体在480n m处无吸收,故可确定480n m为D O X的测定波长.2.3标准曲线的绘制精密称取D O X标准品10m g,置于100m L量瓶中,加P B S(p H=7.4)溶解,混匀,即得体积质量分数为100μg/m L的标准储备液.精密吸取上述D O X标准储备液0.1,0.2,0.5,1.0,2.0,4.0,6.0m L,分别加至10m L容量瓶中,P B S缓冲液稀释并定容至10m L刻度,混匀即得体积质量分数为1.0,2.0,5.0, 10.0,20.0,40.0,60.0μg/m L的D O X标准液.以P B S为空白对照,480n m波长处测定以上各溶液的吸光度.以吸光度(A)对D O X浓度(C)进行线型回归,回归方程为A=0.0189C-0.0065r=0.9995结果表明,D O X在1.0~60.0μg/m L范围内线性关系良好.2.4洗脱曲线的绘制采用S e p h a d e xG-50型葡聚糖凝胶柱色谱法分离脂质体和游离药物.取0.5m LD O X脂质体上柱,用P B S洗脱,流速控制在0.3m L/m i n左右,用刻度试管每2m L收集1份,共收集17份,每份分别用10%的T r i t o nX-100破乳后用甲醇稀释至4m L.取空白脂质体0.5m L上柱,收集洗脱液用10%的T r i t o nX-100破乳后用甲醇稀释至4m L作为空白,在上述条件下进行测定,记录吸光度,绘制洗脱曲线(图1).结图1 D O X 脂质体的洗脱曲线果表明脂质体在4m L 处洗脱出柱,至18m L 时已基本洗脱完全,游离药物集中在20~32m L .2.5 包封率的测定精密移取D O X 脂质体混悬液0.5m L 上柱,用P B S 洗脱,分离脂质体和游离药物,收集4m L 至18m L 洗脱液,U V 检测脂质体中药物浓度.按2005年版‘中国药典“[9]中的相关规定,测定包封率.E N =(1-C f/C t )ˑ100%式中E N 为包封率,C f 为游离药物的量,C t 为脂质体悬液中药物的总量.2.6 正交实验因素与水平的设计采用单因素筛选的条件,初步制定D O X 脂质体的制备处方,在此基础上采用四因素三水平L 9(34)的正交设计方案,选择影响脂质体包封率的主要因素:磷脂与胆固醇的质量比(A ),硫酸铵浓度(B ),药物与磷脂的质量比(C ),孵育温度(D ),结果见表1.表1 L 9(34)正交实验因素水平表水 平因 素A 磷脂与胆固醇的质量比B 硫酸铵浓度/(mm o l㊃L -1)C 药物与磷脂的质量比D 孵育温度/ħ12ʒ11251ʒ205023ʒ11551ʒ106034ʒ11751ʒ570采用直观分析法分析,结果表明:各因素对包封率的影响程度为C>B>A>D.最佳组合为C 2B 2A 2D 2,即磷脂与胆固醇的质量比为3ʒ1,硫酸铵浓度为155mm o l /L ,药物与磷脂的质量比为1ʒ10,孵育温度为60ħ,结果见表2.表2 D O X 脂质体正交设计结果实验号因 素A 磷脂与胆固醇的质量比B 硫酸铵浓度/(mm o l㊃L -1)C 药物与磷脂的质量比D 孵育温度/ħ包封率1111183.42122292.33133379.14212386.65223180.16231290.77313276.58321384.69332185.9均值184.982.286.283.1均值285.885.788.386.5均值382.385.278.683.4极差3.473.509.703.37 通过对处方和工艺中各关键因素的验证,最终确定制备D O X 脂质体的最佳处方和工艺流程,其验证结果见表3.3第9期 汤 军,等:阿霉素脂质体制备工艺优化及节拍式给药细胞探讨表3最佳工艺验证包封率N o.12345A v e r a g eE/%E w/%93.2791.2192.5793.6193.6892.862.7D O X脂质体体外释放实验分别取D O X脂质体和其游离药物水溶液5m L,加入长约10c m的透析袋中,两端扎紧后,悬置于盛有50m LP B S(p H=7.4)的具塞锥形瓶中,密塞,于37ħ水浴恒温振荡,定时取外液2.0m L,同时补加等量同温的P B S.参照脂质体包封率测定方法,测定释药介质中药物体积质量分数,并计算累积释药分数Q.从实验结果可知,D O X脂质体在48h内释放完全,而游离药物的水溶液在8h内释放完全.由此表明脂质体形式对D O X起到了较好的缓释作用(图2).图2D O X脂质体与D O X水溶液的平均累积释药量曲线2.8低剂量连续给药细胞初步实验将人卵巢癌HO-8910细胞于含体积分数为10%胎牛血清的R P M I1640完全培养基中,37ħ㊁5% C O2条件下培养.实验时以胰酶消化,制备单细胞悬液,调整细胞体积单位为1.0ˑ105/m L.取指数生长期细胞制成1.0ˑ105/m L细胞悬液,以180μL/孔接种于96孔培养板上,培养24h后分别加入10μL不同体积质量分数的D O X和D O X脂质体药液,使之终体积质量分数分别为1μg/m L,0.1μg/m L, 0.01μg/m L,0.001μg/m L;设立2个对照组,D O X的对照组为加入等量的10μL生理盐水溶液,D O X脂质体的对照组加入10μL空白脂质体溶液.按照A,B,C3种给药方案给予细胞药物.A方案:细胞培养24h后,分别投入不同体积质量分数的游离药物和脂质体药物,24h后测细胞MT T值;B方案:细胞培养24h后,每24h投入不同体积质量分数的游离药物,一共投药6次,144h后测细胞MT T值;C方案:细胞培养24h后,每48h投入不同体积质量分数的脂质体药物,一共投药3次,144h后测细胞MT T值[10].半数抑制浓度(I C50)是指在用药后存活的细胞数量减少一半时所需的药物浓度[11].在MT T法中,就是以对照组吸光度O D值减少一半所需的药物浓度为I C50.公式为l g I C50=X m-I(P-(3-P m-P n)/4),其中X m:l g最大剂量;I:l g最大剂量/相临剂量,P:阳性反应率之和,P m:最大阳性反应率,P n:最小阳性反应率.由表4可知,无论是游离药物还是由脂质体作为载体的药物,用节拍式低剂量给药的化疗方式都优于一次性给药.由表5可知,D O X脂质体的I C50明显低于游离的D O X.表4各组体积质量分数药物对H O-8910的抑制率体积质量分数/(μg㊃m L-1)游离D O X/%24h144hD O X脂质体/%24h144h143.7076.5029.2089.500.136.2064.3037.9091.800.018.2434.1029.2058.900.001-2.441.022.1424.804西南大学学报(自然科学版)h t t p://x b b j b.s w u.c n第36卷表5 游离D O X 与脂质体D O X I C 50值μg ㊃m L -1 游离阿霉素阿霉素脂质体24h0.620.46144h 0.060.013 讨 论本研究在参考有关文献的基础上[11],采用硫酸铵梯度法制备D O X 脂质体,在单因素实验基础上采用L 9(34)正交设计实验,以包封率为指标,磷脂与胆固醇的质量比㊁硫酸铵浓度㊁药物与磷脂的质量比㊁孵育温度为主要因素,筛选出了制备D O X 脂质体的最佳处方,提高了D O X 脂质体的包封率.所得优化处方为磷脂与胆固醇的质量比为3ʒ1,硫酸铵浓度为155mm o l /L ,药物与磷脂的质量比为1ʒ10,孵育温度为60ħ.以优化处方制得的脂质体平均包封率达92.86%.实验中,笔者以人卵巢癌细胞HO -8910细胞作为细胞模型,分别采用节拍式低剂量或MT D 化疗方式给药,比较D O X 水溶液和D O X 脂质体对肿瘤细胞的细胞毒性作用.结果显示无论是D O X 水溶液或是D O X 脂质体,运用节拍式低剂量给药的方式在H 0-8910细胞中抑制率明显优于MT D 化疗方式给药;D O X 脂质体节拍式低剂量给药方式对H 0-8910细胞抑制率明显优于D O X 水溶液;在节拍式给药方式中,D O X 脂质体使用的剂量为实验MT D 体积质量分数的1/100.脂质体具有一定的缓释作用.脂质体的细胞毒性实验结果显示,游离阿霉素与阿霉素脂质体I C 50值24h 分别为0.62μg /m L 和0.46μg /m L ,144h 分别为0.06μg /m L 和0.01μg /m L .优化得到的阿霉素脂质体处方工艺简便,包封率高;无论是游离的阿霉素或是阿霉素脂质体,运用节拍式低剂量给药的方式在H 0-8910细胞中抑制率都明显优于MT D 化疗方式给药,其中脂质体药物节拍式低剂量给药方式对H 0-8910细胞的抑制率明显优于游离药物.本课题设计的目的是将脂质体与节拍式低剂量化疗方式相结合,从而减少药物对系统的毒副作用,同时通过维持低剂量血药治疗体积质量分数来增加治疗效果.研究结果证实,节拍式低剂量给药方式与脂质体抗癌药物结合能够减少用药剂量,提高疗效.本实验研究方向也许会为今后的癌症治疗提供一种创新的战略,同时也提供了一种新的抗血管生成治疗方式与药剂学T D D S 相结合的思路.参考文献:[1]T U L P U L E A ,G R O O P MA NJ ,S A V I L L E MW ,e t a l .M u l t i c e n t e rT r i a l o fL o w -D o s eP a c l i t a x e l i nP a t i e n t sw i t hA d -v a n c e dA I D S -R e l a t e dK a po s i S a r c o m a [J ].C a n c e r ,2002,95(1):147-154.[2] K L E M E N T G ,B A R U C H E LS ,R A KJ ,e t a l .C o n t i n u o u sL o w -D o s eT h e r a p y w i t h V i n b l a s t i n ea n dV E G F R e c e p t o r -2A n t i b o d y I n d u c e sS u s t a i n e dT u m o rR e g r e s s i o n W i t h o u tO v e r tT o x i c i t y [J ].JC l i n I n v e s t ,2000,105(8):R 15-R 24.[3] B E L L O L ,C A R R A B B A G ,G I U S S A N IC ,e t a l .L o w -D o s e C h e m o t h e r a p y C o m b i n e dw i t ha nA n t i a n g i o g e n i cD r u g R e -d u c e sH u m a nG l i o m aG r o w t h i nV i v o [J ].C a n c e rR e s ,2001,61(20):7501-7506.[4] MA NS ,B O C C IG ,F R A N C I A G ,e t a l .A n t i t u m o r a n dA n t i -A n g i o g e n i cE f f e c t s i n M i c eo fL o w -D o s e (M e t r o n o m i c )C y c l o p h o s p h a m i d eA d m i n i s t e r e dC o n t i n u o u s l y T h r o u g ht h eD r i n k i n g W a t e r [J ].C a n c e rR e s ,2002,62(10):2731-2735.[5] S T O L LBR ,M I G L I O R I N IC ,K A D AM B IA ,e t a l .A M a t h e m a t i c a lM o d e l o f t h eC o n t r i b u t i o no fE n d o t h e l i a l P r o g e n i -t o rC e l l s t oA n g i o g e n e s i s I n t u m o r s :I m p l i c a t i o n s f o rA n t i -A n g i o g e n i cT h e r a p y [J ].B l o o d ,2003,102(7):2555-2561.[6] K E R B E LRS ,K L E M E N T G ,P R I TC HA R DKI ,e t a l .C o n t i n u o u sL o w -D o s eA n t i -A n g i o g e n i c (M e t r o n o m i c )C h e m o -t h e r a p y :f r o mt h eR e s e a r c hL a b o r a t o r y I n t o t h eO n c o l o g y Cl i n i c [J ].A n nO n c o l ,2002,13(1):12-15.[7] HA HN F E L D TP ,F O L KMA NJ ,H L A T K YL .M i n i m i z i n g L o n g -T e r m T u m o r B u r d e n :t h eL o g i c f o rM e t r o n o m i cC h e -m o t h e r a p e u t i cD o s i n g a n d I t sA n t i a n g i o ge n i cB a s i s [J ].JT h e o rB i o l ,2003,220(4):545-554.[8] G R A N T GJ ,B A R O N HO L Z Y ,B O L O T I N E M ,e t a l .A N o v e lL i p o s o m a lB u p i v a c a i n eF o r m u l a t i o nt oP r o d u c eU l -t r a l o n g -A c t i n g A n a l g e s i a [J ].A n e s t h e s i o l o g y ,2004,101(1):133-137.5第9期 汤 军,等:阿霉素脂质体制备工艺优化及节拍式给药细胞探讨6西南大学学报(自然科学版)h t t p://x b b j b.s w u.c n第36卷[9]中国药典委员会.中华人民共和国药典:一部[M].北京:中国医药科技出版社,2010:110-111.[10]B O C C IG,N I C O L A O U KC,K E R B E LRS.P r o t r a c t e dL o w-D o s eE f f e c t s o nH u m a nE n d o t h e l i a l C e l l P r o l i f e r a t i o n a n dS u r v i v a l i nV i t r oR e v e a l a S e l e c t i v eA n t i a n g i o g e n i cW i n d o wf o rV a r i o u sC h e m o t h e r a p e u t i cD r u g s[J].C a n c e rR e s,2002, 62(23):6938-5943.[11]颜科,胡春梅,潘黎军,等.阿霉素脂质体的制备及对M C F-7/D O X作用的考察[J].重庆医科大学学报,2009,34(3):329-331.S t u d y o nP r e p a r a t i o no fD o x o r u b i c i nL i p o s o m e a n d I t sC y t o t o x i c i t y E v a l u a t i o nw i t hR h y t h m i c a l L o w-D o s a g eA d m i n i s t r a t i o nT A N G J u n, D O U X i a o-y u n, X I U Y u n,Z HA O Y iI n s t i t u t eo f L i f eS c i e n c e,C h o n g q i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y,C h o n g q i n g400016,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e:T o o p t i m i z e t h e f o r m u l a a n d p r e p a r a t i o n t e c h n i q u e o f d o x o r u b i c i n l i p o s o m e,a n d t o e-v a l u a t e i t s c y t o t o x i c i t y o nh u m a no v a r i a n c a n c e rHO8910c e l l s i nv i t r ow i t h r h y t h m i c a l l o w-d o s a g e a d m i n-i s t r a t i o n.M e t h o d s:D o x o r u b i c i n l i p o s o m ew a s p r e p a r e db y t h e(N H4)2S O4-g r a d i e n tm e t h o d.T h eo p t i-m u mf o r m a t i o nw a s s e l e c t e db y m e a n so f t h eo r t h o g o n a l d e s i g no f e x p e r i m e n t.T h e i nv i t r od r u g r e l e a s e b e h a v i o r o f l i p o s o m ew a s e v a l u a t e d b y t h e d i a l y s i sm e t h o d.MT Ta s s a y w a s a p p l i e d t o i n v e s t i g a t e t h e c y t o-t o x i c i t y o f d o x o r u b i c i n l i p o s o m e a n d f r e e d o x o r u b i c i nw i t h c o mm o n a d m i n i s t r a t i o n a f t e r24h a n d r h y t h m i-c a l l o w-d o s a g e a d m i n i s t r a t i o na f t e r144ho n HO8910c e l l s.R e s u l t s:T h eo p t i m u mf o r m u l aw a sa s f o l-l o w s:t h e r a t i o o f l e c i t h i n t o c h o l e s t e r o l w a s3ʒ1,(N H4)2S O4c o n c e n t r a t i o nw a s155mm o l/L,d r u gʒl e c-i t h i nw a s1ʒ10,t e m p e r a t u r ew a s60ħ.T h e a v e r a g e e n t r a p m e n t e f f i c i e n c y f o r d o x o r u b i c i nw a s92.86%. T h e r e l e a s e o f l i o s o m ew a s r e l a t i v e l y s l o w.T h e c y t o t o x i c i t y t e s t s h o w e d t h a t I C50o f f r e e d o x o r u b i c i na n d d o x o r u b i c i n l i p o s o m e sw e r e0.62μg/m La n d0.46μg/m Lr e s p e c t i v e l y a t24ha n d0.06μg/m La n d0.01μg/m La t144h.C o n c l u s i o n:T h e s e l e c t e d f o r m u l a t i o n a n d p r e p a r a t i o n t e c h n i q u e o f d o x o r u b i c i n l i p o s o m e i s r e a s o n a b l e i n p r e s c r i p t i o n,p r a c t i c a b l e i n t e c h n i q u e s a n dh i g h i n e n c a p s u l a t i o n e f f i c i e n c y.MT T i n d i c a t e d t h a t t h e i n h i b i t i o n r a t e s o f f r e e d o x o r u b i c i n a n dd o x o r u b i c i n l i p o s o m e sw i t h r h y t h m i c a l l o w-d o s a g e a d m i n-i s t r a t i o nw e r em u c hh i g h e r t h a n t h o s ew i t h MT Dc h e m o t h e r a p y a d m i n i s t r a t i o n,a n d r h y t h m i c a l l o w-d o s-a g e a d m i n i s t r a t i o nh a dm u c hh i g h e r i n h i b i t i o n r a t e f o rHO8910c e l l s t h a n f r e e d r u g.K e y w o r d s:d o x o r u b i c i n l p o s o m e;o r t h o g o n a l d e s i g n;r h y t h m i c a l l o w-d o s a g ea d m i n i s t r a t i o n;i nv i t r oc e l l r e s e a r c h责任编辑夏娟7第9期汤军,等:阿霉素脂质体制备工艺优化及节拍式给药细胞探讨。
脂质体的组成和结构磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。
磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团脂质体（liposome）是一种人工膜。
在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。
脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。
药剂学定义脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
磷脂是构成脂质体的主要化学成分，其中最具有代表性的是卵磷脂。
卵磷脂主要来自蛋黄和大豆，制备成本低，性质稳定，属于中性磷脂。
磷脂酰胆碱是形成许多细胞膜的主要成分，也是制备脂质体的主要原料。
胆固醇也是脂质体另一个重要组成成分，它是许多天然生物膜的重要成分，本身并不形成膜结构，但是能够以1:1甚至2:1的摩尔比插入磷脂膜中。
加入胆固醇可以改变脂膜的相变温度，从而影响膜的通透性和流动性。
因此胆固醇具有稳定磷脂双分子膜的作用。
脂质体的分类按脂质体的结构和粒径分类o单室脂质体: 药物溶液仅仅被一层类脂双分子层膜包裹。
根据直径大小，单室脂质体又可以分为小单室脂质体和大单室脂质体。
o多室脂质体：又称多层脂质体是药物溶液被几层脂质双分子层所隔开形成的不均匀聚集体。
o多相脂质体：指的是以单室或者多室脂质体为主，包含少量油包水或水包油型乳剂的多相分散体系。
∙按脂质体性能分类o一般脂质体o特殊性能脂质体：包括热敏脂质体、pH敏感脂质体、免疫脂质体、磁性脂质体等∙按脂质体电荷性分类o中性脂质体：脂材为卵磷脂等中性磷脂，表面不带电荷的脂质体。
o负电性脂质体：在脂材中掺入磷脂酰丝氨酸等酸性磷脂，脂膜带负电荷的脂质体。
