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丹参注射液对lewis肺癌小鼠移植瘤生长转移及VEGF表达的影响梁华;姜玉华;褚磊;高炜【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2008(16)2【摘要】目的:观察不同浓度丹参注射液对lewis肺癌小鼠移植瘤生长转移及肿瘤血管内皮细胞生长因子表达的影响.方法:将荷lewis肺癌的C57BL小鼠,分别腹腔注射不同浓度的丹参注射液[(5,10,20,40,80)g/kg]、环磷酰胺(CTX)、生理盐水,检测小鼠的肺部转移灶数和移植瘤的体积、重量及血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果:丹参各剂量组对荷瘤小鼠瘤重均有抑制作用,在实验范围内无明显的剂量依赖关系,与生理盐水组比较,丹参各剂量组差异无显著性(P>0.05).CTX组对荷瘤小鼠瘤重抑制较明显,与生理盐水组比较,差异有显著性(P<0.05).丹参各剂量组对荷瘤小鼠肿瘤体积有不同程度的抑制,但无明显的剂量依赖关系,与生理盐水组比较,丹参各组差异无显著性(P>0.05).CTX组对荷瘤小鼠肿瘤体积抑制较明显,与生理盐水组比较,差异有显著性(P<0.01).丹参各剂量组的肺转移灶数目均低于生理盐水组,但差异无显著性(P>0.05),CTX组肺转移灶数目低于生理盐水组,差异有显著性(P<0.01).丹参各剂量组对荷瘤小鼠移植瘤VEGF的表达与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05),CTX组移植瘤VEGF的表达与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05).丹参各剂量组对荷瘤小鼠脾、胸腺指数的影响与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05),CTX组脾、胸腺指数与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05).结论:不同浓度的丹参注射液对荷瘤小鼠的瘤重、瘤体积及肺部转移灶无明显的抑制或促进作用,对肿瘤转移相关因子VEGF的表达无影响.【总页数】5页(P177-181)【作者】梁华;姜玉华;褚磊;高炜【作者单位】青岛市肿瘤医院中西医科,山东,青岛,266042;青岛市肿瘤医院中西医科,山东,青岛,266042;青岛市肿瘤医院中西医科,山东,青岛,266042;青岛市肿瘤医院中西医科,山东,青岛,266042【正文语种】中文【中图分类】R73-36+1.【相关文献】1.息贲胶囊对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及MVD、VEGF、bFGF表达影响的研究[J], 杜忠海;郑华;牛术仙2.肺岩宁方及其不同组分对小鼠Lewis肺癌移植瘤VEGF、bFGF表达及血管生成的影响 [J], 张铭;徐振哗;王中奇;邓海滨;周卫东;白冰;蔡霄月;吴秋霞3.清热消积方对荷Lewis肺癌小鼠移植瘤VEGF、bFGF表达的影响 [J], 潘磊;张庆乾;陈培丰4.羟基红花黄色素A对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及VEGF表达的影响 [J], 谢军平;高亭;李环羽;段凤英5.肺抑瘤膏对EGFR野生型Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及VEGF表达的影响 [J], 彭召云;郑心;孟宪志;李新昌;鲁兴隆;李龙祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参注射液对小鼠Lewis肺癌COX-2表达的影响徐亚东;王春兰;李春娣;杨文平;赵文阁;杨永山【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》【年(卷),期】2012(033)003【摘要】目的观察丹参注射液对小鼠Lewis肺癌环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响.方法建立Lewis肺癌小鼠模型,用免疫组织化学方法检测丹参注射液对Lewis肺癌组织COX-2表达的影响.结果丹参注射液组COX-2表达低于生理盐水组,高于环磷酰胺组,差异有统计学意义.结论丹参注射液能够抑制小鼠Lewis肺癌的生长,其机制与降低COX-2的表达有关.【总页数】2页(P283-284)【作者】徐亚东;王春兰;李春娣;杨文平;赵文阁;杨永山【作者单位】大庆市人民医院呼吸科,163318;大庆市人民医院呼吸科,163318;大庆市人民医院呼吸科,163318;大庆市人民医院呼吸科,163318;大庆市人民医院呼吸科,163318;大庆市人民医院呼吸科,163318【正文语种】中文【相关文献】1.三叶青黄酮对荷Lewis肺癌小鼠脾脏单个核细胞PGE2、COX-2表达的影响 [J], 张祺箐;冯正权2.丹参注射液对lewis肺癌小鼠移植瘤生长转移及VEGF表达的影响 [J], 梁华;姜玉华;褚磊;高炜3.茶多酚对小鼠Lewis肺癌移植瘤中NF-κB、COX-2、Survivin表达的影响 [J],王婧;陈信义;侯丽;李莉;陆鸿飞;刘伟4.丹参注射液对小鼠Lewis肺癌P53、P16表达的影响 [J], 徐亚东;刘俊英;徐亚光;鹿爱平;任媛媛;王春兰5.^(125)I粒子组织间植入对小鼠Lewis肺癌细胞VEGF-C和COX-2表达影响[J], 徐燕;刘希光;李明军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参注射液论文：丹参注射液联合放疗对小鼠移植瘤的抑制作用及机理研究【中文摘要】肿瘤是严重威胁人体生命健康的常见病、多发病,放疗是其主要的治疗手段之一,但由于肿瘤细胞乏氧引起的放射抵抗,使放疗往往不能达到预期的效果。
因此,改善肿瘤细胞的乏氧状态,增加放射敏感性,提高放疗疗效,已成为目前肿瘤学研究的热点。
本实验拟通过建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,研究丹参注射液和放疗单独及联合应用对小鼠移植瘤的抑制作用及对肿瘤组织中乏氧诱导因子HIF-1αmRNA的表达值和血中VEGF浓度等指标的影响,初步探讨其对小鼠移植瘤抑制作用的机理,为临床应用丹参改善肿瘤细胞的乏氧状态,增加放射敏感性,提高放疗疗效提供实验依据。
方法：1.造模：将传代14天的Lewis肺癌瘤源小鼠瘤组织制成的瘤细胞悬液,接种于60只体重为16-18g健康雌性C57BL/6J小鼠右下肢皮下。
2.分组：将60只荷瘤小鼠随机分为6组,每组各10只。
即：模型组、丹参低剂量组(简称丹低组)、丹参高剂量组(简称丹高组)、放疗组、丹参低剂量+放疗组(简称丹低+放疗组)、丹参高剂量+放疗组(简称丹高+放疗组)。
3.给药剂量及时间：各组荷瘤小鼠于接种第2日起每天腹腔注射给药0.2ml／只,连续10天。
放疗组、...【英文摘要】Experiment Study of the inhibition effect and mechanism of Danshen injection combined with radiotherapy in Rat’s Lewis Pulmonary Tumor Model:To detective the expressionof hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α) and theconcentration of vascular endothelial growth factor(VEGF)in blood, observe whether the Danshen injection has the role of reduce the number of hypoxia cells to tumor, improve the stateof hypoxia, and enhance the sensitization and raise theefficacy if radiotherapy.Methods:60...【关键词】丹参注射液放疗小鼠Lewis肺癌乏氧诱导因子血管内皮生长因子细胞凋亡【英文关键词】Danshen injection radiotherapy Lewis pulmonary tumorr Hypoxia-inducible factor vascularendothelial growth factor apoptosis【索购全文】联系Q1：138113721 Q2：139938848 同时提供论文写作一对一辅导和论文发表服务.保过包发【目录】丹参注射液联合放疗对小鼠移植瘤的抑制作用及机理研究摘要3-5Abstract5-7目录8-10英文缩写词索引10-11前言11-13材料与方法13-24 1.实验材料13-15 1.1 实验动物13 1.2 饲养环境13 1.3 细胞株13 1.4 实验药品13 1.5 主要试剂13-14 1.6 主要仪器和设备14-15 2 实验方法15-24 2.1 动物模型的建立15 2.2 动物分组和给药方法15-16 2.3 照射方法16 2.4 观测指标及方法16-23 2.4.1 瘤体重量及抑瘤率的测量16-17 2.4.2血常规的检测17 2.4.3 HIF-1α mRNA表达值的检测17-19 2.4.4 VEGF表达的检测19-20 2.4.5 微血管密度(MVD)的测定20-22 2.4.6 细胞凋亡的检测22-23 2.4.7 主要脏器肿瘤转移灶的观察23 2.5 统计学分析23-24结果24-31讨论31-38 1. 小鼠Lewis肺癌移植瘤模型建立的可行性分析31 2. 肿瘤细胞乏氧检测方法的选择31-32 3. 丹参注射液联合放疗对小鼠Lewis 肺癌移植瘤抑制作用机理的探讨32-35 3.1 丹参注射液联合放疗对小鼠Lewis肺癌移植瘤抑瘤率的影响32-33 3.2 丹参注射液联合放疗对小鼠Lewis肺癌移植瘤HIF-1α mRNA的影响33-34 3.3 丹参注射液联合放疗对小鼠Lewis肺癌移植瘤VEGF、MVD的影响34-35 4. 丹参在肿瘤治疗中的应用35-38结论38-39问题与展望39-40致谢40-41参考文献41-45综述活血化瘀药治疗妇科肿瘤的研究进展45-56参考文献53-56附件1 实验附图56-60附件2 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果60-61。
川芎嗪对小细胞肺癌治疗作用的实验研究
刘志良
【期刊名称】《中医药通报》
【年(卷),期】2008(007)006
【摘要】目的:研究中药川芎嗪(TMP)对实体肿瘤的疗效及其可能的作用机理.方法:本研究运用小细胞肺癌小鼠模型,观察TMP对小鼠小细胞肺癌的疗效、免疫功能、生存质量及不良反应的影响.结果:TMP治疗小鼠小细胞肺癌能抑制肿瘤的生长,稳定病灶,提高荷瘤小鼠的生存质量,改善免疫功能.结论:TMP对小鼠小细胞肺癌有明显疗效,其作用机理与其本身对小细胞肺癌实体瘤有抑制作用和提高荷瘤小鼠免疫功能有关.
【总页数】3页(P59-61)
【作者】刘志良
【作者单位】辽宁省辽宁医学院附属第一医院,121001
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.川芎嗪对急性颅脑损伤大鼠治疗作用的实验研究 [J], 杨喜民;李拴德;王晓峰;杨术真
2.川芎嗪和缬沙坦对大鼠胰腺炎治疗作用的实验研究 [J], 周平;张玉环;菅志远;曾少波;张敏;李恒
3.川芎嗪对重症急性胰腺炎大鼠的治疗作用及其机制 [J], 史玉;郭永泽;王建华;李
校天
4.川芎嗪对急性髓系白血病治疗作用的网络药理学研究 [J], 李续博; 姜广宇; 董航
5.丹参川芎嗪注射液对孕晚期肝内胆汁淤积症孕妇的治疗作用 [J], 应佳微;吴亮;盛少琴
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川芎嗪对H22肝癌小鼠血管生成及KLF4-VEGF-ADAMTS1的通路影响川芎嗪是一种传统中药，被广泛应用于治疗多种疾病，包括肝癌。
肝癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其治疗方法仍然十分有限。
因此，寻找新的治疗策略对于提高肝癌患者的生存率和生活质量至关重要。
研究人员发现，川芎嗪可能通过抑制血管生成通路来抑制肝癌的生长和转移。
血管生成是肿瘤生长和转移的一个关键过程，主要通过VEGF等因子的介导来实现。
因此，通过研究川芎嗪在血管生成通路中的作用机制，可以为肝癌治疗提供新的治疗靶点。
本研究使用H22肝癌小鼠模型来研究川芎嗪对肝癌血管生成的影响。
实验组小鼠接受川芎嗪治疗，对照组小鼠接受安慰剂治疗。
治疗后，研究人员采集小鼠肝组织，通过免疫组化方法检测血管生成和相关通路相关蛋白的表达水平。
研究结果显示，与对照组相比，川芎嗪治疗组小鼠肝癌组织中的血管生成明显减少。
进一步研究发现，川芎嗪治疗可以抑制KLF4、VEGF和ADAMTS1的表达。
KLF4是一种转录因子，参与调控多个细胞生物学过程，包括血管生成。
VEGF是促进血管生成的关键因子，ADAMTS1是VEGF的负调控因子。
因此，川芎嗪可能通过调节KLF4/VEGF/ADAMTS1通路来抑制肝癌的血管生成。
为了进一步验证这一假设，研究人员进行了体外实验。
他们培养了人肝癌细胞株，并将其分为川芎嗪处理组和对照组。
结果显示，与对照组相比，川芎嗪处理组中的血管生成和KLF4、VEGF、ADAMTS1的表达均明显减少。
这一结果与小鼠实验结果一致，进一步确认了川芎嗪通过调节KLF4/VEGF/ADAMTS1通路来抑制肝癌血管生成的作用。
总结来说，川芎嗪通过抑制KLF4/VEGF/ADAMTS1通路来抑制H22肝癌小鼠和人肝癌细胞的血管生成。
这些研究结果为川芎嗪作为肝癌治疗的潜在药物提供了理论基础。
然而，更多的研究需要进行，以进一步了解川芎嗪在肝癌治疗中的作用机制，并为临床应用提供更具体的指导综上所述，研究结果表明川芎嗪能够通过调节KLF4/VEGF/ADAMTS1通路来抑制肝癌的血管生成。
川芎嗪联合顺铂对小鼠Lewis肺癌生长及90K、Arresten、VEGF的影响摘要：背景：Lewis肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其生长和转移受到多种因素的调控。
川芎嗪是一种广泛应用于中药临床应用中的有效成分，具有多种生物学功能，如抗肿瘤、抗创伤等。
顺铂是一种常用的化疗药物，可以通过破坏DNA结构抑制肿瘤细胞生长。
然而，单独使用川芎嗪或顺铂的效果并不尽如人意，因此探究川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌生长及其相关蛋白的影响对临床治疗意义重大。
方法：选取40只C57BL/6J小鼠随机分为4组，每组10只，包括对照组、单一药物组、川芎嗪联合顺铂低、高剂量组。
对于单一药物组，分别注射川芎嗪、顺铂，川芎嗪联合顺铂低、高剂量组则分别注射川芎嗪和顺铂的联合药物，随后观察小鼠的生长情况，并以Western blot检测90K、Arresten、VEGF 三种相关蛋白的表达情况。
结果：与对照组相比，单独注射川芎嗪或顺铂的小鼠肺癌生长有所抑制，但对90K、Arresten、VEGF的表达无明显影响。
联合注射川芎嗪和顺铂的低、高剂量组中，小鼠肺癌生长进一步受到抑制，90K、Arresten、VEGF的表达下调幅度增大，且高剂量组对三种蛋白的表达抑制更为明显。
结论：川芎嗪联合顺铂可以抑制小鼠Lewis肺癌的生长，并通过调控90K、Arresten、VEGF的表达发挥作用，因此具有潜在的临床应用价值。
关键词：川芎嗪、顺铂、小鼠肺癌、90K、Arresten、VEG背景：Lewis肺癌是一种常见的肺癌类型，治疗难度大。
川芎嗪和顺铂分别能够抑制肿瘤生长，但单独使用效果不够明显。
因此，本研究旨在探究川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌的影响及其机制。
方法：本研究选取40只C57BL/6J小鼠随机分成4组，包括对照组、单一药物组、川芎嗪联合顺铂低剂量组和高剂量组，每组10只。
对于单一药物组，分别注射川芎嗪或顺铂，川芎嗪联合顺铂低、高剂量组则分别注射川芎嗪和顺铂的联合药物，随后观察小鼠的生长情况，并以Western blot检测90K、Arresten、VEGF三种相关蛋白的表达情况。
川芎嗪对小鼠Lewis肺癌的治疗作用
王文武;戴西湖;欧阳学农
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】2005(10)4
【摘要】目的:研究中药川芎嗪(TMP)对实体肿瘤的疗效及其可能的作用机理。
方法:本研究运用Lewis肺癌小鼠模型,观察TMP对小鼠Lewis肺癌的疗效、免疫功能、生存质量及不良反应的影响。
结果:TMP治疗小鼠Lewis肺癌能抑制肿瘤的生长,稳定病灶,提高荷瘤小鼠的生存质量,改善免疫功能。
结论:TMP对小鼠Lewis肺癌有明显疗效,其作用机理与其本身对Lewis肺癌实体瘤有抑制作用和提高荷瘤小鼠免疫功能有关。
【总页数】3页(P421-423)
【关键词】川芎嗪;Lewis肺癌;肺;肿瘤
【作者】王文武;戴西湖;欧阳学农
【作者单位】国家中西医结合肿瘤重点专科,南京军区福州总医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.川芎嗪和顺铂联用对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用 [J], 符慧群;唐雪元;潘宇亮
2.川芎嗪联合顺铂对小鼠Lewis肺癌中Mac2-BP和VEGF表达的影响 [J], 朱亚
芳;张志华;张秀珑;张志林;汤建华
3.槲皮素联合川芎嗪对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用 [J], 符慧群;李杰平;贺兼斌;张平
4.川芎嗪和丹参对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用与抑制血管生成的关系 [J], 陈刚;徐晓玉;严鹏科;廖端芳
5.盐酸川芎嗪对小鼠Lewis肺癌细胞转移及上皮-间质转化的影响 [J], 迟笑怡;胡凯文;周天
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中医药通报·实验研究 T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e J o u r n a l 59＊作者简介 刘志良,男,辽宁中医药大学博士研究生。
·作者单位 辽宁省辽宁医学院附属第一医院(121001)川芎嗪对小细胞肺癌治疗作用的实验研究○刘志良＊ 摘 要 目的:研究中药川芎嗪(T M P )对实体肿瘤的疗效及其可能的作用机理。
方法:本研究运用小细胞肺癌小鼠模型,观察T M P 对小鼠小细胞肺癌的疗效、免疫功能、生存质量及不良反应的影响。
结果:T M P 治疗小鼠小细胞肺癌能抑制肿瘤的生长,稳定病灶,提高荷瘤小鼠的生存质量,改善免疫功能。
结论:T M P 对小鼠小细胞肺癌有明显疗效,其作用机理与其本身对小细胞肺癌实体瘤有抑制作用和提高荷瘤小鼠免疫功能有关。
关键词 川芎嗪 小细胞肺癌 肺 肿瘤 四甲基吡嗪(t e t r a m e t h y l p y r a z i n e ,T M P ),是中药川芎中的一种生物碱单体,现已能人工合成,临床用于治疗心血管疾病[1]。
T M P 能抑制小鼠小细胞肺癌的生长与转移[2],能抑制人肺癌A 549细胞增殖[3]。
本实验运用小细胞肺癌小鼠模型,观察T M P 对小细胞肺癌的治疗作用,探讨T M P 的抗肿瘤作用机制。
1 材料与方法1.1 药品 盐酸川芎嗪注射液(T M P ),北京市第四制药厂生产,规格:4m g /2m l /支;顺铂(D D P ),豪森药业股份有限公司生产。
1.2 动物分组与模型制作 取18～20g 的C 57B L 小鼠(中国医科大学实验动物中心提供)50只,雌雄各半随机分为5组:荷瘤对照组、荷瘤T M P 治疗组、荷瘤化疗组、荷瘤T M P 与化疗药联合治疗组及正常对照组,每组10只。
除正常对照组外,其他各组小鼠右臀部下皮下接种小细胞肺癌细胞2×106个(小细胞肺癌瘤株由中国科学院细胞库提供)。
川芎嗪、丹参对血管内皮细胞生长的影响杨丽蓉;徐晓玉;陈刚【期刊名称】《中药药理与临床》【年(卷),期】2004(020)002【摘要】目的:探讨川芎嗪、丹参二种注射液对血管内皮细胞生长的影响.方法:以川芎嗪和丹参作用于血管内皮细胞,采用苔盼蓝染色排除法活细胞计数,倒置相差显微镜观察细胞形态学改变.结果:川芎嗪注射液1.5μg/ml、15μg/ml、150μg/ml作用于ECV304细胞,其计数均较对照组显著减少(P＜0.05).丹参注射液150μg/ml、15μg/ml对ECV304细胞仅有减少趋势.结论:川芎嗪注射液对血管内皮细胞的生长有明显的抑制作用,丹参注射液对血管内皮细胞的生长没有抑制作用.【总页数】2页(P7-8)【作者】杨丽蓉;徐晓玉;陈刚【作者单位】重庆医科大学中医药学院,重庆,400050;重庆医科大学中医药学院,重庆,400050;重庆医科大学中医药学院,重庆,400050【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.丹参川芎嗪注射剂对老年慢性肾功能衰竭患者血清结缔组织生长因子及转化生长因子－β1的影响 [J], 马旭;朱清;邵凤民2.丹参川芎嗪注射液对TNFα干预血管内皮细胞损伤ET-1和ICAM-1基因表达的影响 [J], 汪伟;吕清国3.丹参川芎嗪联合阿托伐他汀治疗不稳定心绞痛效果及对血清促炎性细胞因子和血管内皮细胞功能的影响 [J], 王义彦;贺朝勇;邓翠4.丹参川芎嗪联合阿托伐他汀治疗不稳定心绞痛效果及对血清促炎性细胞因子和血管内皮细胞功能的影响 [J], 王义彦;贺朝勇;邓翠;;;5.川芎嗪联合氨基胍对糖尿病大鼠肾脏血管内皮细胞生长因子表达的影响 [J], 黄焱;陈少强;张更;陈瑞华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
川芎嗪对小鼠小细胞肺癌血管生长和VEGF表达的抑制
刘志良;崔伦伯
【期刊名称】《辽宁医学院学报》
【年(卷),期】2009(030)001
【摘要】目的观察川芎嗪对实体肿瘤及其血管生长的抑制作用及作用环节.方法用C57BL小鼠接种小细胞肺癌细胞造模,川芎嗪注射液100、200 mg/kg/d腹腔注射,21 d后检测肿瘤体积、重量及微血管密度,并用Western Blot 法和免疫组化法分析肿瘤细胞VEGF的表达.结果川芎嗪能减少小鼠小细胞肺癌肿瘤体积、重量, 降低肿瘤微血管密度, 抑制肿瘤细胞VEGF的表达.结论川芎嗪能抑制小鼠小细胞肺癌的生长,其机制可能与抑制VEGF表达、降低肿瘤微血管密度有关.
【总页数】4页(P13-16)
【作者】刘志良;崔伦伯
【作者单位】辽宁中医药大学,辽宁,沈阳,110001;大石桥市东寰医院,辽宁,大石桥,115103
【正文语种】中文
【中图分类】R944.1
【相关文献】
1.黄枇烟吸入对肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及其对HIF-1α、VEGF表达的影响[J], 邵树巍;史国军;山广志;施航;叶兴涛;董晶;陆宁
2.血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相
关性 [J], 曾敏;徐利强;严会志;原野男;伍锅
3.川芎嗪对小鼠肺癌血管生长和VEGF表达的抑制 [J], 徐晓玉;严鹏科;陈刚;廖端芳
4.反义血管内皮生长因子(VEGF)转染体内抑制胆囊癌VEGF及其受体表达的研究[J], 李海军;庞作良;毛拉艾沙·买买提;孙晓宏;王晓文
5.川芎嗪和丹参对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用与抑制血管生成的关系 [J], 陈刚;徐晓玉;严鹏科;廖端芳
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【关键词】川芎嗪小细胞肺癌微血管密度血管内皮生长因子恶性肿瘤的生长及转移依赖于肿瘤组织中新血管生成, 抑制血管生成能抑制肿瘤的生长和转移[1]。
肿瘤细胞能够分泌多种血管生成因子,其中血管内皮生长因子(vegf)是高效、高特异性作用于血管内皮的促血管生成因子,与肿瘤的生长和转移密切相关[2]。
川芎是著名的活血、化瘀、抗肿瘤中药。
已知川芎嗪可以抑制肿瘤的生长,其机制与其促进免疫功能有关[3]。
川芎素(阿魏酸钠)抑制人肺癌a549细胞增殖,其机制与诱导细胞凋亡有关[4]。
本试验观察川芎嗪对小鼠小细胞肺癌的抑制作用以及对肿瘤微血管密度和vegf表达的影响,旨在探讨活血化瘀中药可能存在的其它作用及其机制。
1 材料与方法1.1 药品与试剂盐酸川芎嗪注射液（tmp，4 mg/2 ml/支，北京市第4制药厂）,硫酸鱼精蛋白注射液(ptm, 50 mg/5 ml/支,上海生物化学制药厂), vegf抗体和ⅷ因子抗体（santa cruze 产品），sabc试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司），其余试剂均为市售分析纯。
1.2 动物分组与造模[5] 取40只18～20 g的c57bl小鼠(购自中国医科大学实验动物中心), 雌雄各半,随机分为4组，川芎嗪1、2组、鱼精蛋白组(阳性对照)、生理盐水组(ns)。
取接种小细胞肺癌细胞（购自中国科学院细胞库)14 d的c57bl荷瘤小鼠脱颈椎处死,无菌条件下取瘤组织加生理盐水研磨成匀浆,调细胞浓度后,每只正常c57bl小鼠右臀部皮下接种1×107个小细胞肺癌细胞。
1.3 实验方法川芎嗪组剂量分别为100、200 mg/kg , 生理盐水组每只0.2 ml,接种后第2天开始用药, 每天1次, 腹腔注射连续21 d;鱼精蛋白组60 mg/kg,接种后第2天皮下注射1次,第3天起每12小时1次,连续20 d。
第22天脱颈椎处死各组小鼠进行检测。
1.4 一般检测接种前和接种后每3天称量1次体重,按体重变化调整给药剂量。
丹参素、川芎嗪对小鼠外周血造血干细胞动员作用的研究张琦;李邦华【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2008(009)005【摘要】目的探讨丹参素、川芎嗪对小鼠外周血造血干细胞的动员作用及其对小鼠外周血细胞和骨髓基质细胞粘附分子的影响.方法 40只BALB/c小鼠,随机分为4组:丹参素组[300 mg/(kg·d)]、川芎嗪组[50 mg/(kg·d)]、rhG-CSF组[250μg/(kg·d)]、生理盐水组,腹腔注射d1～ 7,1次/d,第8天,采用外周血WBC、MNC计数、流式细胞术、造血祖细胞体外培养、免疫细胞化学等检测各组给药后对外周血WBC、MNC、CD34+细胞、CD49d阳性胞、CFU-GM、CFU-MK、CFU-E的产率及小鼠骨髓基质细胞VCAM-1阳性细胞百分率的影响.结果丹参素组给药第7天外周血WBC、MNC数量达到高峰,分别为给药前的3倍和3.4倍;丹参素组外周血CD34+、CD49d阳性细胞及骨髓基质细胞VCAM-1阳性细胞百分率分别为(1.03±0.24)%、(12.59±2.64)%和(50.86±8.77)%,均明显高于生理盐水组(P<0.05);其CFU-GM、CFU-MK和CFU-E产率分别为(14.90±2.88)%、(12.50±4.06)%和(16.10±6.36)%,均明显高于生理盐水组(P<0.01);川芎嗪组给药第7天外周血WBC、MNC数量达到高峰,分别为给药前的3.2倍和3.9倍;川芎嗪组外周血CD34+、CD49d阳性细胞及骨髓基质细胞VCAM-1阳性细胞百分率分别为(0.86±0.42)%、(12.91±2.84)%和(48.47±7.87)%,均明显高于生理盐水组(P<0.05);川芎嗪组CFU-GM、CFU-MK和CFU-E产率分别为(53.10±9.63)%、(20.40±5.36)%和(24.50±5.35)%,均明显高于生理盐水组(P<0.01).结论丹参素、川芎嗪对小鼠外周血造血干细胞有一定的动员作用,且这一作用可能与其上调小鼠外周血细胞和骨髓基质细胞粘附分子的表达有关.【总页数】4页(P7-10)【作者】张琦;李邦华【作者单位】南昌大学研究生院医学部2005级,南昌,330006;江西省肿瘤医院内5科,南昌,330029【正文语种】中文【中图分类】R965.1【相关文献】1.丹参酮ⅡA、丹参素、川芎嗪和阿魏酸抑制血小板聚集的相互作用类型及配比关系研究 [J], 郭冬;刘珍;张恩户2.丹参素对小鼠外周血造血干细胞动员作用的研究 [J], 刘顺根;李邦华;张琦3.川芎嗪对小鼠外周血造血干细胞动员作用的研究 [J], 刘顺根;李邦华;张琦4.短程rhG-CSF对小鼠外周血造血干细胞动员效果的研究 [J], 童金生;宋振岚;袁长吉5.当归多糖对小鼠外周血造血干细胞动员作用的研究 [J], 胡晶;吴宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
川芎嗪抗癌作用及其机制的分析本文综述了近年川芎嗪在抗击肺癌、肝癌、胃癌及乳腺癌等多种癌症的作用，分析了川芎嗪抑制血管内皮细胞的生长与增殖，诱导血管内皮细胞和癌症细胞凋亡，抑制癌细胞VEGF的表达及抑制由VEGF诱导的血管内皮细胞的增殖等抗癌机制，并提出了川芎嗪应研发既能安全直接杀癌又能间接抗癌双重作用的制剂的思考。
标签：川芎嗪；癌症；机制；血管内皮生长因子癌症，特别是肺癌的发病率、病死率增长迅速，严重威胁到人类的健康。
目前，采用化疗药物治疗癌症还是必要的方法。
但化疗药物易产生多种严重的不良反应、转移、多药耐药性，严重影响癌症的治疗。
肿瘤的发生、发展需有大量的新生血管生成。
在血管生成中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）起重要作用。
川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）是活血中药川芎的主要有效成分，其化学名称为：2，3，5，6-四甲基吡嗪。
目前临床上主要用于闭塞性脑血管疾病如脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脉管炎等的治疗。
研究发现，川芎嗪具抗癌活性，进而进行了大量抗癌作用的研究。
1 抗癌症的范围1.1肺癌1.1.1抑制肺癌细胞的生长与增殖川芎嗪能减少C57BL小鼠Lewis肺癌和小鼠小细胞肺癌肿瘤体积、重量，减少肺癌转移灶数，稳定病灶，降低肿瘤微血管密度，提高荷瘤小鼠的生存质量。
并与环磷酰胺具有协同效果[1-4]。
还可诱导人肺癌A549细胞[5]和H446细胞凋亡并使H446细胞的生长停滞在S期，抑制其有丝分裂及DNA的合成[6]，因而抑制肺癌A549和细胞的生长与增殖[5-6]。
1.1.2抑制肿瘤的肺转移川芎嗪能减少小鼠黑色素瘤肺转移灶数目，增加其血清iNOS和NO含量，从而抑制小鼠黑色素瘤B16-F1细胞的肺转移[7]。
也可增加高转移人巨细胞肺癌PGCL3细胞的黏附，抑制PGCL3细胞对Boyden小室的侵袭，抑制血小板与PGCL3和低转移人肺腺癌PAa细胞侵袭的协同作用。
川芎嗪对小鼠Lewis细胞增殖与凋亡的影响郭久宏;彭胜国;康玉斌【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2014(031)001【摘要】目的探讨中药川芎嗪对小鼠Lewis细胞的增殖和凋亡作用的影响.方法采用噻唑蓝法检测川芎嗪对Lewis细胞增殖的抑制作用,倒置显微镜观察药物作用前后细胞形态学的变化情况,流式细胞术(FCM)观察Lewis细胞凋亡指标的变化.结果川芎嗪能够抑制Lewis细胞的体外增殖,12.5、25.0、50.0 mg·L-1组的抑制率分别为29.8％、50.5％、61.3％,其48 h半数抑制浓度(IC50)为33.504 mg·L-1.实验组Lewis细胞经12.5、25.0和50.0 mg·L-1的川芎嗪处理48 h后,其凋亡率分别为(19.23 ±0.17)％、(30.81±0.46)％、(55.26±0.19)％;对照组为(0.64±0.37)％,实验组与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论川芎嗪能够抑制Lewis细胞增殖,其作用可能是通过诱导Lewis细胞凋亡和分化实现的.【总页数】3页(P26-28)【作者】郭久宏;彭胜国;康玉斌【作者单位】咸宁市第一人民医院急诊科,湖北咸宁437100;湖北科技学院基础医学院寄生虫学教研室,湖北咸宁437100;九江学院护理学院,江西九江332000【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.氟伐他汀对小鼠Lewis肺癌细胞增殖和凋亡的影响 [J], 王启文;苗春生;李才2.消积饮影响小鼠Lewis肺癌细胞增殖与凋亡的原位研究 [J], 汪?;波;刘宇龙;石灵春;肖楚梅;何青莲3.水泡口炎病毒M蛋白对小鼠Lewis肺癌LL/2c细胞增殖与凋亡的影响 [J], 赵菊梅;刘涛;徐健蓉;王国庆;杜小波;文艳君4.小鼠胚胎成纤维细胞对Lewis肺癌细胞增殖及凋亡的影响 [J], 耿智敏;姬乐;郑见宝;王林5.miR-26a抑制ST3GAL6基因介导mTOR信号通路对小鼠Lewis肺癌细胞增殖凋亡的作用机制 [J], 王林纳; 王林杰; 陈秋生; 焦晓琪; 张志玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
［3］李林，任立红，马璨．呼吸道合胞病毒感染的研究进展［J］．国际医学免疫杂志，2008，31（4）：295－297．［4］袁斌，徐建亚，于希忠，等．清肺口服液含药血清对小鼠肺上皮细胞TGF－β1、PDGF－BBmRNA基因表达影响的实验研究［J］．中收稿日期：2011－10－11基金项目：2008年四川省科技厅应用基础研究项目（2008JY0008）作者简介：冯俭（1963－），男，广东广州人，教授，硕士，研究方向：中药有效成份筛选及新药开发研究。
通讯作者：谢萍（1965－），女，主任医师，硕士研究生导师，研究方向：女性生殖器官肿瘤的中医药防治研究。
华中医药杂志，2011，26（1）：174－177．［5］赵长江，袁斌，徐建亚，等．清肺口服液拮抗呼吸道合胞病毒感染的血清药理学研究［J］．中国中医药信息杂志，2009，16（1）：34－35．［6］袁斌，任现志，孙轶秋，等．清肺口服液治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎166例临床研究［J］．中医杂志，2009，50（3）：221－223．［7］Klein D．Quantification using real－time PCR technology：applica-tions and limitations［J］．Trends Mol Med，2002，8（6）：257－260．［8］Behera AK，Matsuse H，Kumar M，et al．Blockingintercellular adhe-sion molecule－1on human epithelialcells decreases respiratory syn-cytial virus infection［J］．Bioche Biophys Res Commun，2001，280（1）：188－195．丹参联合放疗抑制小鼠肺癌肿瘤血管生成的实验研究冯俭1，谢萍1，孙川2，秦银花2，李煌2，莫小宇2，杨张婧2，王倩2，余晓颖2（1.成都中医药大学附属医院，四川成都，610072；2.成都中医药大学，四川成都610075）摘要：目的：探讨丹参联合放疗对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织微血管密度（MVD）的影响。
Sm ad7表达,阻止T GF2Β1刺激所致的肝星状细胞(H SC)活化及胶原形成。
T GF2Β1是组织修复和肝纤维化的重要细胞因子,调控H SC的活化、增殖[3]。
T GF2Β1表达增加,介导H SC产生细胞外基质(EC M),抑制肝细胞DNA合成,导致肝纤维化的产生。
抑制型Sm ad6, Sm ad7是细胞中TΒR I型受体丝氨酸 苏氨酸激酶的拮抗蛋白,可阻止Sm ad2,Sm ad3磷酸化,从而阻断T GF2Β1的信号转导过程,在T GF2Β1信号转导中构成负反馈调节环路[4]。
在肝纤维化模型组大鼠肝内抑制性Sm ad7明显减少,同时具有促纤维化作用的Sm ad3表达增加,其增加与减少程度与肝内纤维化多少呈正相关。
正常情况下,T GF2Β1可快速诱导Sm ad7的表达[5],但在肝纤维化大鼠中,由H SC转T GF2Β1诱导下的Sm ad7表达上调敏感性,而Sm ad2,Sm ad3表达增加,促使肝纤维化进程。
金三莪治疗后的肝纤维化大鼠T GF2Β1在肝内表达明显降低,表达量接近正常组,显示该药抗肝纤维化作用与抑制T GF2Β1过度表达及抑制H SC 活化有关;治疗后的大鼠肝内Sm ad7表达增加并接近正常组,而Sm ad3表达减少,进一步说明该方剂能抑制Sm ad3而明显促进Sm ad7的表达,后者负反馈调节T GF2Β1的胞内信号传递,阻止H SC的活化及信号放大,发挥抗肝纤维化作用。
C组A G比值升高并与A组比较差异无显著性,证明该方剂具有促进白蛋白合成,改善肝脏生理功能的作用。
HA 由间质细胞合成,绝大多数存在于组织间隙或结缔组织中,与肝纤维化程度符合率最高[6]。
血中HA被肝窦内皮细胞(SEC s)摄取[7],活化的SEC s能分泌HA的受体CD44,通过受体循环通路,在溶酶体内降解成乙酸和乳酸。
低水平的CD44m RNA表达水平与血清持续性高水平的HA密切相关,可提示SEC s功能不足。
HA有协同胶原聚合、沉积,激活H SC与肝细胞的作用。
本实验中模型组大鼠血清HA增高,而金三莪治疗后大鼠血清HA水平降低,是否与该方剂促进SEC s分泌CD44,增强对HA 结合转化有关,尚待进一步研究证实。
References:[1] W ang Y Q,Ikeda K,Ikebe T,et a l.Inh ibiti on of hepaticstellate cell p ro liferati on and activati on by the sem isyntheticanalogue of fum agillin TN P2470in rats[J]1H ep a tology,2000,32(5):98029891[2] H epatic F ibro sis Study Group of Ch inese L iver D iseases A s2sociati on.Consensus on evaluati on of the diagno sis and effi2cacy of hepatic fibro sis[J]1Ch in J H ep a tology(中华肝脏病杂志),2002,10(5):32723281[3] N ieto N,F riedm an S L,Cederbaum A I1Sti m ulati on andp ro liferati on of p ri m ary rat hepatic stellate cells by cy2toch rom e P4502E12derived reactive oxygen species[J]1H ep a tology,2002,35(1):622731[4] T ahash i Y,M atsuzak i K,D ate M,et a l.D ifferential regula2ti on of T GF2beta signal in hepatic stellate cells betw een acuteand ch ronic rat liver injury[J]1H ep a tology,2002,35(1):492611[5] Doo ley S,D elvoux B,Streckert M,et a l.T ransfo r m inggrow th facto r beta signal transducti on in hepatic stellate cellsvia Sm ad2 3pho spho rylati on,a pathw ay that is abrogatedduring in v itro p rogressi on to m yofibroblasts.T GF beta sig2nal transducti on during transdifferentiati on of hepatic stellatecells[J]1F EB S L ett,2001,502(122):42101[6] Patel K,L aj o ie A,H eaton S,et a l.C linical use of hyaluron2ic acid as a p redicto r of fibro sis change in hepatitis C[J]1JGastroen terol H ep a tol,2003,18(3):25322571[7] Saegusa S,Isaji S,Kaw arada Y1Changes in serumhyaluronic acid levels and exp ressi on of CD44and CD44mR2NA in hepatic sinuso idal endo thelial cells after m aj o r hepatec2tom y in cirrho tic rats[J]1W orld J S u rg,2002,26(6):69426991川芎嗪和丹参对小鼠L ew is肺癌生长的抑制作用与抑制血管生成的关系陈 刚1,徐晓玉1,严鹏科2,廖端芳2Ξ(11重庆医科大学中医药学院,重庆 400050;21南华大学药理教研室,湖南衡阳 410016)摘 要:目的 观察川芎嗪注射液(TM P)、丹参注射液对小鼠L ew is肺癌生长和转移及肿瘤血管生成的影响。
方法 用C57BL小鼠L ew is肺癌模型,分别i p TM P50,100,200m g (kg・d),丹参注射液5,10,20g (kg・d),共21d,检测小鼠L ew is肺癌移植瘤体积、质量、肺转移灶数、肿瘤微血管密度(M VD)和血管内皮生长因子(V EGF)的表达。
结果 与模型组相比,TM P组小鼠L ew is肺癌移植瘤的体积、质量、肺转移灶数、肿瘤M VD和V EGF的表达均显著降低;丹参组与模型组比较差异无显著性。
结论 TM P可抑制小鼠L ew is肺癌移植瘤的生长和转移,其作用机制与抑制V EGF的表达、抑制血管生成有关。
丹参对小鼠L ew is肺癌移植瘤的生长和转移无明显影响。
Ξ收稿日期:2003207215基金项目:国家自然科学基金资助项目(300070915)作者简介:陈 刚(1974—),男,湖南省长沙市人,重庆医科大学在读博士,主要从事中药药理研究。
T el:(023)68733591关键词:川芎嗪;丹参;L ew is肺癌;微血管密度;血管内皮生长因子中图分类号:R286191 文献标识码:A 文章编号:02532670(2004)03029604Rela tion sh ip between effect of tetram ethylpyraz i ne and Dan shen on i nh ib iti ngL ew is lung carc i noma growth and tu m or ang iogenesisCH EN Gang1,XU X iao2yu1,YAN Peng2ke2,L I AO D uan2fang2(11Schoo l of Ch inese T raditi onalM edicine,Chongqing U niversity of M edical Sciences,Chongqing400050, Ch ina;2.D epartm ent of Phar m aco logy,N anhua U niversity,H engyang410016,Ch ina) Abstract:Object To investigate the effects of tetram ethylp yrazine(TM P)and D an shen(D S)on the grow th and m etastasis of L ew is lung carcinom a and tum o r angi ogenesis.M ethods C57BL m ice w ith L ew is lung carcinom a w ere u sed in th is study,w h ich w ere in jected resp ectively w ith TM P in jecti on50,100,and 200m g (kg・d)and D S in jecti on5,10,and20g (kg・d),i p,fo r21days.T hen the vo lum e,w eigh t, and num bers of the m etastatic foci on lungs,tum o r m icrovessel den sity(M VD)w ere deter m ined,the ex2 p ressi on of vascu lar endo thelial grow th facto r(V EGF)of L ew is lung carcinom a w as ob served.Results TM P cou ld rem arkab ly reduce the vo lum e,w eigh t,and num bers of the m etastatic foci,M VD,and the ex2 p ressi on of V EGF of L ew is lung carcinom a.B u t D S did no t show rem arkab ly effect on L ew is lung carcino-m a.Conclusion TM P can rem arkab ly inh ib it the grow th and m etastasis of L ew is lung carcinom a on m ice,and its m echan is m m igh t be relative to inh ib iting the exp ressi on of V EGF and angi ogenesis.D S in2 jecti on has no rem arkab ly effect on L ew is lung carcinom a.Key words:tetram ethylp yrazine(TM P);D an shen(D S);L ew is lung carcinom a;m icrovessel den sity (M VD);vascu lar endo thelial grow th facto r(V EGF) 研究表明,恶性肿瘤的无限制侵袭性生长及其转移均依赖于血管生成,抑制血管生成能够显著抑制肿瘤的生长和转移[1]。
