三章药物效应动力学ppt课件

2、皮肤过敏试验：应注意有假阳性 与假阴性发生。
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（六）、特异质反应(idiosyncrasy)：
G-6-PD缺乏：氧化性药物 溶血反应。 生化遗传缺陷
血浆Ach-E缺乏：司可林 呼吸衰竭。
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第二节 药物剂量与效应关系
一、量-效关系： dose-effect relationship
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四、作用于受体的药物分类
➢ 依药物与受体结合后产生效应不同，分为激动药与 拮抗药。
（一）激动药（agonist） 基本概念：有亲和力，有内在活性。 1、完全激动药（full agonist）：=1 如吗啡。 2、部分激动药（partial agonist）：＜1 如 喷他佐辛（镇痛新）
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➢ 效应以全或无，阳性或阴性表示 ➢ 存活与死亡， 抽搐与不抽搐。
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四、研究量-效关系的实际意义
1、确定各种剂量：
E
Lethal effect toxic effect
最
小
➢ 常用量 （治疗量）
有
效 量
ED20210/5/31
极最 最 半 全 小 小数 数
➢如果ED95
100
TD5，TI指标就不可靠。
50
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100 50
有效量效曲线与中毒量量效曲线首尾重叠 时，应用安全范围较为可靠：ED95—TD5 之间的距离。
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第三节 药物作用机制
➢ 了解药物作用机制，有助于阐明治疗作用和 不良反应的本质。
➢
一、理化反应：
3、具有酪氨酸激酶活性的受体
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产生效应的过程：
激活受体 胞内区段酪氨酸残基自我磷酸化 酪氨酸激酶活性 促进酪氨酸磷酸化 激活蛋 白激酶 促进DNA、RNA合成 细胞生长、分化
害或病理改变。
特性：一般比较严重，可以预知，可以避免。
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急性毒性反应：一次应用中毒剂量即刻 发生的危及生命的毒性反应，多见循环、 毒 呼吸、中枢N系统损害。 性 反 应
慢性毒性反应：反复多次应用非中毒剂 量，蓄积后发生的毒性反应，多见肝、 肾、骨髓、内分泌系统损害和三致反应。
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E [DR] [D]
=
=
Emax [Rr] KD +[D]
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E [DR] （二）通过 Emax = [Rr]
可说明的问题：
[D] =
公式
KD +[D]
1、当[D] ﹥﹥KD时，E=Emax（即达效能） 2、当药物占领50%受体，[DR]/[Rr]=50%， KD=[D] 3、KD与[DR]成反比，KD大，D与R结合力小。
50%的效应量）。
E
100
甲
乙
丙
50
D 值越小，强度越大（成反比）。
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3、评价药物的安全性：
➢ （1）治疗指数（therapeutic index .TI）：
TI= LD50 ED50
TI大
毒性？疗效？安全性？
TI小
毒性？疗效？安全性？
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（2）、药物的安全范围：
➢ 干扰肿瘤细胞DNA，RNA合成 杀灭肿瘤 细胞。
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七、非特异性作用：
➢ 作用与药物化学结构无关，不同化学结 构的药物可产生相同的药物作用。
如：全麻药、局部麻醉药、消毒防腐药。
八、作用于受体
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第四节、药物与受体
➢ 一、受体研究的历史：
➢
1878年 N末梢、腺细胞中存在与药物
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（二）拮抗药（antagonist) 基本概念：有亲和力，无内在活性（=０）
１、竞争性拮抗药（competitive antagonist) (1)特性 a、使激动药PD2 不变，Emax？
b、与Ｒ系可逆性结合，增加激动药 剂量，可达原效应水平。2020/5/31来自47(2)量－效曲线特点；
a、使激动药量－效曲线平行右移。（何故？） b、竞争性拮抗剂浓度越高，右移越远。 c、激动药最大效应（Emax）不变。（何故？）
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五、作用于细胞膜的离子通道：
➢ 抑制心肌细胞Na+内流 降低自律性，减慢传 导速度 抗心律失常。
➢ 促进心肌细胞K+外流 降低自律性 抗心律 失常。
➢ 抑制心、血管细胞Ca 2+ 内流 抗高血压、抗心绞痛。
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抗心律失常，
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六、影响核酸代谢：
➢ 干扰细菌DNA合成 杀灭细菌。
Sutherland(1972) 创立了第二信使学说（cAMP）
近20年大量受体结构被阐明 促进了作用机理研究及 新药的研制，推动了医学与生命科学的发展。
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二、受体的概念和特性
（一）受体的概念： ➢ 位于细胞膜、浆、核内能与某种微量
化学物质（包括药物）首先结合，并能传 导信息，引起效应的功能蛋白质。
量中 致 致 致 毒 死死 死 量 量量 量 TD1 LD1 LD50 LD100
D或C
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2、确定药物的最大效应和药物效应强度： ➢ 最大效应（效能）maximum efficacy：药
物所能达到的最大效应。
E
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D
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效应强度（效价）（potency)：引起等效
反应的相对药物剂量（浓度）（一般常用
➢ 即药物效应与剂量在一定范围内成比例。
量-效关系常用量-效曲线表示
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二、量反应量-效曲线 (graded response)
效应（E）以数量分级表示
BP mmHg Kap HR 次/min 尿量 Ml/h
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三、质反应量-效曲线 (all-or-none response)
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➢ 二态模型（tow-state model）学说
R
R※
五、受体类型
➢根据受体蛋白质结构，信息传导过程，效应性质， 受体位置等特点分为四型：
➢1、门控离子通道型受体（离子通道型受体）
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产生效应的过程： ➢ 受体激动 离子通道开放
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➢ 1、对因治疗：消除原发病因，彻底治 愈疾病。
➢ 2、对症治疗：改善症状，减轻痛苦。
➢ 3、补充治疗：补充营养的物质或内源 性活性物质的不足。又称替代治疗。
➢ 注意：对因与对症治疗的辨证关系。
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三、不良反应(adverse reaction)
概念：不符合用药目的并为病人带来不 适或痛苦的有害反应。
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高：针对性强，作用范围小；
选择性 (selectivity)
低：作用范围大（广谱抗生素） 针对性差，副作用多。
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二、治疗效果(therapeutic effect)
➢ 概念：即能达到预防、诊断、治疗疾病的效果。 ➢ 治疗效果根据其用药目的可分为：
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➢ 影响体内金属离子，神经递质等物质的转 运 产生药物效应
如：利尿药 抑制Na离子重吸收 利尿作用。
利血平
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减少NA释放
抗高血压
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四、对酶的影响：
➢ 新斯的明 抑制AchE 骨骼肌收缩增强。
➢ 奥美拉唑 抑制胃壁细胞H+ –K +ATP酶 抑制 H+ 分泌 抗溃疡。
➢ 解磷啶 促进AchE复活 解救有机磷中毒。
➢ langley
结合物质
➢
1905年 提出效应器官存在接受物质
➢
（receptive substance)
•Ehrlich(1908)首先提出受体（receptor)及配体 （ligand）概念。
•受体与药物相互作用学说：占领学说；速率学
•说；二态模型；
Ahlquist(1948) 受体亚型（Adr-R分为、亚型）， 1955年得到证实。
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➢ （二）受体的特性：
➢ 1、高度选择性：能准确识别及结合与之相适
➢
应的配体。
➢ 2、高度敏感性：微量药物（1pmol/L—1nmol/L） 引起效应。
➢
L+R LR 第二信使 触发药理效应
➢ 3、遵循质量作用定律：产生的效应强度与LR数量成
➢
正比。
➢
L+R LR E
➢ 4、具有饱和性和竞争性抑制。
（亲和力小）。
令亲和力指数PD2=-logKD，则PD2与亲和力成正比。
5、内在活性（）：即单位DR产生的效应力。 （0≤ ≤1）
上公式中加入，则 E
[DR] =
Emax
[Rr]
表明：当二种药物PD2相等时，E强弱取决于。
当二种药物相等时，E强弱取决于PD2。
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（三）、后遗效应(residual effect)： 血药浓度降至有效浓度之下，但尚未完全 排除所残存的药物效应。
有效血药浓度
如：催眠药
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