乙酰水杨酸的合成方法

阿司匹林的合成

阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，它诞生于1899年3月6日。早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。 临床上用于预防心脑血管疾病的发作。阿司匹林 英文名称： aspirin 其他名称： 乙酰水杨酸，醋柳酸。 适应症： 阿司匹林是使用最多、使用时间长的解热、镇痛和消炎药物，能抑制体温调节中枢的前列腺素合成酶，使前列腺素（pge1）合成、释放减少，从而恢复体温中枢的正常反应性，使外周血管扩张并排汗，使体温恢复正常。本品尚具抗炎、抗风湿作用，并促进人体内所合成的尿酸的排泄，对抗血小板的聚集。适用于解热，减轻中度疼痛如关节炎、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、痛经、牙痛、咽喉痛、感冒及流感症状。

阿司匹林于1898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。

阿司匹林为白色针状或片状结晶。无气味。微带酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中逐渐水解成水杨酸和乙酸。遇沸水或溶于氢氧化碱溶液和碳酸碱溶液中全部分解。溶于乙醇、乙醚和氯仿，1g溶于300ml25℃的水、100ml37℃的水、5ml乙醇、10-15ml乙醚、17ml氯仿。相对密度1.40。熔点135℃(迅速加热)。最大吸收波长(0.1mol/L硫酸中)：229nm(E 1% 1cm(1%上标，1cm下标)484)、(氯仿中)：277nm(E 1% 1cm(1%上标，1cm下标)68)。半数致死量(大鼠，经口)1.5g/kg。纯乙酰水杨酸为白色针状或片状晶体，m.p．135~136℃，但由于它受热易分解，因此熔点难测准。

实验 乙酰水杨酸的制备

一． 实验目的

1．掌握酰化反应的原理和实验方法

2．了解酰化反应的应用领域

3. 了解乙酰水杨酸的用途

4．掌握固体化合物的纯化方法

二．实验原理

酰化试剂：酰卤，羧酸，酸酐

副反应？

1．乙酰水解

2．酯化

[提问：如何避免副反应]

反应应用？

1．引入烷基

2．保护基

3. 甜味剂

主要试剂的理化性质

名称 分子量 形态 比重 熔点 沸点 溶解性

水杨酸 138.12 白色晶体或粉末 1.443 159 211

升华 微溶于水，易溶于热水，乙醇，乙醚，丙酮

乙酐 102.09 无色液体 1.082 -73.1 139.55 易溶于水，乙醇，乙醚，苯

乙酰水杨酸 180.17 乙酰水杨酸 1.35 135 溶于热水，乙醇，微溶于丙酮

三． 主要仪器和药品

烧杯、锥形瓶、吸滤瓶、布氏漏斗、玻璃水泵、电热水浴锅、电子天平

水杨酸、乙酐、浓硫酸、乙醇

四． 实验内容

（锥形瓶）水杨酸（6.3g，0.045mol）, 乙酐(9.5g,9mL,0.09mol), 10滴浓硫酸

水浴加热（70℃，20min,*振摇） 冷水冷却

吸滤 冰水洗2次 烘干 ( 粗产品) 重结晶（乙醇-水）

测熔点，计算收率

五． 注意事项

1. 吸滤注意事项

2．重结晶方法

3．熔点测定方法

六． 思考题

1．乙酰水杨酸的合成属于O-酰基化反应，酰化反应常用的酰化试剂有哪些？以酰酐为酰化剂应注意哪些问题？？

2．本实验中主要的副反应有哪些？应如何避免？

结构式： 分子量：180

阿司匹林其学名为乙酰酚甲酸或乙酰水杨酸。市售之商品其外观为白色针状或板状结晶或白色结晶性粉末，无臭，微带酸味。在干燥的空气中无变化，在湿润空气中缓缓分解，产生游离水杨酸与醋酸。熔点为135～138℃。含量不低于99.5%难溶于冷水(400分)，易溶于90%乙醇(5分)。

乙酰水杨酸的实验报告

一、实验目的

本实验的目的是通过合成乙酰水杨酸来熟悉有机合成的基本方法，并掌握制取乙酰水杨酸的原理，进一步加深对有机化学反应的理解。

二、实验原理

乙酰水杨酸的化学式为C9H8O4。其合成方法主要有两种：通过苯酚与酰化剂（如乙酸酐等）反应制备；或者通过水杨酸与酰化剂反应制备。本次实验采用的是前者的方法，用苯酚和乙酸酐作为原料进行酯化反应制取乙酰水杨酸。

酯化反应的实质是醇和羧酸或其酸衍生物结合形成酯。在本次实验中，苯酚与乙酸酐生成乙酰苯酚，反应方程式如下：

C6H5OH + CH3CO2CH3 → CH3C6H4OCOCH3 + H2O

三、实验步骤

1.准备试剂：苯酚、乙酸酐、硫酸、水等。

2.将苯酚和乙酸酐以1：1的摩尔比混合，加入少量硫酸混合。

3.在磁力加热器上加热并搅拌反应物质，控制温度保持在80～90℃之间。

4.反应进行约30分钟，加入适量的水和苯后继续加热，使反应物质混合均匀，并使反应完全进行，直到均质状态得到稳定。

5.过滤得到固体产物，用水洗净后干燥至恒重，即可得到乙酰水杨酸。

四、实验结果

经过实验得出在实验室条件下得到的乙酰水杨酸是白色结晶，收率约为70%。

五、实验思考与总结

通过本次实验，我了解了乙酰水杨酸的制备原理和基本方法。同时，还深刻认识到在有机化学实验中，实验操作技巧的重要性。通过细心的操作和仔细观察，我成功地完成了本次实验，获得了乙酰水杨酸产品。

在实验中，我也发现了一些需要注意的问题，例如反应温度和时间的控制。同时，在实验过程中还需要仔细观察反应物质的变化，确保反应均匀，并在适当的时候加入水等中和剂，以避免过程中出现副反应。 总之，本次实验我不仅掌握了制备乙酰水杨酸的方法，也进一步加深了对有机化学反应机理和实验操作的理解，为我的学习和研究奠定了重要基础。

实验1 乙酰水杨酸的合成

实验目的：掌握由酸酐作为酰基化试剂和醇反应制备酯的方法；巩固普通蒸馏、抽滤、重结晶等基本操作、学习应用显微镜熔点仪测定熔点的方法。

实验原理：乙酰水杨酸即阿司匹林（Aspirin），是19世纪末合成成功的一种具有解热止痛、治疗感冒作用的药物，至今仍被广泛使用。

制备乙酰水杨酸一般以水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸酐为原料，通过酯化反应进行。生产中所用的水杨酸可以由从植物冬青树中提取的冬青油（主要成分为水杨酸甲酯）水解得到。这两种原料在制备出乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子之间也可以发生缩合反应，生成少量的聚合物。

反应式如下：

仪器、材料及试剂：

仪器：锥形瓶、普通蒸馏装置、抽滤装置、小烧杯、水浴。

材料及试剂：水杨酸、乙酸酐、饱和碳酸氢钠水溶液、1%FeCl3溶液、乙酸乙酯、浓硫酸、浓盐酸。

实验步骤：

1.乙酸酐蒸馏：量取乙酸酐30mL加入50mL的圆底烧瓶中进行普通蒸馏，收集137-140℃的馏分备用。

2.乙酰水杨酸制备：

方法一：在125mL锥形瓶中加入2g（0.014mol）水杨酸、5.4g(5mL，0.05mol)新蒸乙酸酐和5滴浓硫酸，旋摇锥形瓶使水杨酸全部溶解后，在水浴上加热5-10min (水浴温度70-80℃)后进行冷却。冷却至室温，既有乙酰水杨酸结晶析出。然后加入50 mL水，将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。抽滤，结晶用少量冷蒸馏水洗涤，抽干后将粗产物转移至表面皿上，自然晾干，产物约1.8g。

方法二：在50mL圆底烧瓶中，加入7.0g (0.050mol)干燥的水杨酸和10mL (0.100mol)新蒸的乙酸酐，再加10滴浓硫酸，充分摇动至水杨酸全部溶解，水浴加热，保持瓶内温度在70℃（为什么？）左右，维持20min，并时常摇动。稍冷后，在不断搅拌下倒入100mL冷水中，用冷水浴冷却15min，抽滤，冰水洗涤，得乙酰水杨酸粗品。

3.乙酰水杨酸的精制与纯化：