固有免疫组成及其应答
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医学免疫学14章 固有免疫系统及其应答
a. IgG FcR：识别被抗体结合的病原体(调理作用) b. CR：识别被补体（C3b/C4b）结合的病原体。
细 菌
IgG
IgG FcR
细 菌 C3b
CR
巨噬 细胞
2、吞噬、杀伤
残渣排除胞外
吞噬体 → 吞噬溶酶体
•氧依赖杀菌系统：
提呈抗原
•非氧依赖性杀菌系统：
氧依赖性杀菌系统
• 反应性氧中间产物（ROIs） 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2，是消化病原生 物的关键。
（二） NK细胞（natural killer） 概念：
淋巴细胞
不表达抗原受体，表达CD56和CD16
无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞
• 起源:骨髓的淋巴干细胞 • 分布:主要于外周血和脾脏 • 特征性表面标志： TCR- mIg-, CD56+ CD16+
NK的生物学功能： 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤
• 反应性氮中间产物（RNIs） 产生 NO ，对病原生物和肿瘤细胞均具有 杀伤作用。
氧非依赖性杀菌系统
• 酸性pH：杀菌和抑菌作用 • 溶菌酶：杀菌作用（G+菌）
3.消化和清除
• 胞吐作用：降解产物排出体外 • 提呈抗原：抗原肽－MHC复合物表达 在细胞表面，供T细胞识别
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬
Monocyte-macrophage
单 核 巨 噬 细 胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜胞浆颗粒明显(中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
巨噬细胞主要生物学功能：
一、杀伤、清除病原体 二、杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 三、参与炎症反应 四、加工提呈抗原启动适应性免疫应答 五、免疫调节作用
细 菌
IgG
IgG FcR
细 菌 C3b
CR
巨噬 细胞
2、吞噬、杀伤
残渣排除胞外
吞噬体 → 吞噬溶酶体
•氧依赖杀菌系统：
提呈抗原
•非氧依赖性杀菌系统：
氧依赖性杀菌系统
• 反应性氧中间产物（ROIs） 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2，是消化病原生 物的关键。
（二） NK细胞（natural killer） 概念：
淋巴细胞
不表达抗原受体，表达CD56和CD16
无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞
• 起源:骨髓的淋巴干细胞 • 分布:主要于外周血和脾脏 • 特征性表面标志： TCR- mIg-, CD56+ CD16+
NK的生物学功能： 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤
• 反应性氮中间产物（RNIs） 产生 NO ，对病原生物和肿瘤细胞均具有 杀伤作用。
氧非依赖性杀菌系统
• 酸性pH：杀菌和抑菌作用 • 溶菌酶：杀菌作用（G+菌）
3.消化和清除
• 胞吐作用：降解产物排出体外 • 提呈抗原：抗原肽－MHC复合物表达 在细胞表面，供T细胞识别
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬
Monocyte-macrophage
单 核 巨 噬 细 胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜胞浆颗粒明显(中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
巨噬细胞主要生物学功能：
一、杀伤、清除病原体 二、杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 三、参与炎症反应 四、加工提呈抗原启动适应性免疫应答 五、免疫调节作用
固有免疫系统及其应答
Scavenger R IgG FcR CR
2、调理性受体（CR、FcR） 3、细胞因子受体
Toll-like R
Department of Microbiology & Immunology © 2006 MBS
巨噬细胞的主要生物学功能
◆吞噬、清除和杀伤病原体 ◆参与并促进炎性反应 ◆抗肿瘤作用 ◆加工提呈抗原，启动特异性免疫应答 ◆免疫调节作用
病原相关分子模式（PAMP）
PRR的配体， 广泛分布于病原微生物， 是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子 结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷 脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞 表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己
（二）固有免疫细胞的应答特点 1. 通过PRR识别PAMP 2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速 4. 无免疫记忆
• Fas与FasL作用途径：激活caspase8凋亡
• TNF-与TNFR-I作用途径：激活caspase8 凋亡
体现NK杀伤特点： 非特异性、连续杀伤、 无MHC限制性
Department of Microbiology & Immunology © 2006 MBS
NK细胞活性的调节
• NK细胞活性受其表面多种调节受体的调控 • 按照所识别配体的不同分为：
第14章 固有免疫系统及其应答
固有免疫 是机体在长期进化过程中，逐渐 建立起来的一系列针对致病菌等 抗原的天然防御功能, 又称非特异性免疫
固有免疫应答的参与成分
皮肤黏膜屏障 物理、化学、微生物
屏障
血脑屏障 血胎屏障
细胞 吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子
防御素 溶菌酶
乙型溶素
固有免疫系统及其应答
• 主要是存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别 结合PAMP的受体
• 来自不同组织部位的同一类型固有免疫细胞（如巨噬 细胞）均表达相同的PRR，具有相同的识别特性。
• 甘露糖受体 MR • 清道夫受体 SR1-6 • Toll样受体 TLR1-10
2019/12/15
17
巨噬细胞的生物学功能
• 吞噬杀伤和清除病原体\靶细胞的作用 • 分泌细胞因子和其他炎症介质，介导炎症反应及免疫调节
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14
病原相关模式分子 (pathogen associated molecular patterns, PAMP):
• 病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，生 物中分布广泛，主要包括：
G-菌的脂多糖； G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸； 分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽； 细菌和真菌的甘露糖；
它们的主要作用是清除体内衰老损伤或凋亡的细胞，以及免疫复合 物和病原体等抗原性异物。
游走巨噬细胞：
游走巨噬细胞：由血液中单核细胞衍生而来，其体积数倍于单核细胞， 寿命较长，在组织中可存活数月。如：腹腔巨噬细胞
该种巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体，具有强大的吞噬杀菌和
吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物的能力。
第十四章 固有免疫系统及其应答
2019/12/15
1
• 类型 — 先天性免疫/固有免疫应答 获得性免疫/适应性免疫
2019/12/15
2
固有免疫(innate immunity)
• 概念：是生物体在长期的种系发育和进化过程中，逐渐形 成的一系列、天然的、非特异性的免疫防卫机制。
• 特点：
– 先天获得(可以遗传) – 可对侵入的病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用； – 亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除； – 同时，在启动、调节特异性免疫应答方面也起重要作用 – 无免疫记忆
免疫学@9固有免疫的组成细胞和固有免疫应答
调，故提呈抗原和激发IR能力很强。 – c.包括淋巴组织T细胞区的IDC、和B细胞区 的FDC。
2.功能
识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫 抗原提呈和免疫激活作用 免疫调节作用 免疫耐受的诱导与维持
可诱导初始T细胞活化的免疫细胞是 A．肥大细胞 C．巨噬细胞 E．上皮细胞 B．B1细胞 D．树突状细胞
﹡病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP):某些病原体或其产
物所共有的高度保守、可被模式识别受体识别结合 的特定分子。
主要PAMP：
G-菌脂多糖,G+菌肽聚糖和磷壁酸,分支杆菌和螺旋 体的脂蛋白，细菌和真菌的甘露糖、细菌和病毒的 核酸等。
适应性免疫应 答诱导ຫໍສະໝຸດ 段0-4h 4-96h屏障，吞噬细胞、 补体
吞噬细胞、B1、 NK、 NKT、γδT、CK、炎 症介质
>96h
APC
1.瞬时固有免疫应答阶段 （0-4h）
皮肤黏膜屏障
突破表面屏障
局部巨噬细胞
活化补体旁路途径
MAC
C3b、C4b
调理作用
C3a、C5a 作用肥大 细胞
中性粒 细胞
（三）抗菌肽及酶类物质
防御素 溶菌酶 乙型溶素
P147
第二节
固有免疫应答及其与 适应性免疫应答的关系
一、固有免疫的识别及应答特点
1. 非特异的 2. 未经克隆扩增即可迅速产生免疫效应 2. 不产生免疫记忆
二、固有免疫应答的作用时相
时相 时间 参与成分
瞬时固有免疫 应答阶段 早期固有免疫 应答阶段
肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式：
1. IgE-Ag 同FcεRⅠ交叉连接； 2. 同过敏毒素C3a和C5a结合。
《免疫学》固有免疫系统及其应答
α螺旋区
SRCR，scavenger receptor cysteine rich domain
TLR家族
模式识别受体及其相应病原相关模式分子
模式识别受体（PRR） 病原相关模式分子（PAMP）
膜型PRR TLR2与TLR6/TLR1 CD14与TLR4 TLR3 TLR5 TLR7/TLR8 TLR9 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） 分泌型PRR 甘露糖结合凝集素（MBL） C反应蛋白（CRP） 脂多糖结合蛋白（LBP） G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等 G-脂多糖、热休克蛋白 病毒双股RNA G-细菌的鞭毛蛋白 病毒或非病毒性单股RNA 细菌或病毒非甲基化CpGDNA 细菌甘露糖、岩藻糖 G+磷壁酸、 G-脂多糖 病原体表面的甘露糖、岩藻糖 细菌细胞壁磷酰胆碱 G-脂多糖
( neutrophils)
单核吞噬细胞
(Mononuclear phagocytes)
血液中的单核细胞（monocyte） 组织中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）
（一）中性粒细胞
•白细胞中数量最多 （60%~70%） • 分叶核（2～5叶，常见 3叶） • 胞质中含有两种颗粒： 初级颗粒和次级颗粒
• 是机体抵抗化脓性细菌 和真菌感染的主要效应 细胞
二、单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左）。透射电镜显示其高尔基体 发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨 噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 骨 髓
多能干细胞
血 液
单核细胞
组
织
髓样干细胞
单核母细胞
胞外的富含半胱氨酸区域
Ⅱ型纤连蛋白重复区域
甘 露 糖 受 体
固有免疫应答名词解释
固有免疫应答名词解释
固有免疫应答是机体对病原体入侵的早期防御反应，是一种非特异性免疫应答。
固有免疫应答的主要特点是迅速、快速和广泛，不需要经过特异性免疫记忆的过程。
它包括了机体一系列天然的防御机制，如皮肤和黏膜表面的屏障、炎症反应、吞噬作用、天然杀伤细胞等。
固有免疫应答能够迅速识别和消灭不同类型的病原体，并为后续的特异性免疫应答提供支持和促进。
固有免疫应答的几个重要组成部分包括：
1. 屏障防御：机体的皮肤和黏膜表面构成了一个物理屏障，阻止病原体的侵入。
此外，皮肤和黏膜也分泌抗菌蛋白、油脂和酸性物质等，具有抗菌和抗病毒作用。
2. 炎症反应：当病原体入侵机体时，炎症反应会迅速启动。
炎症反应包括血管扩张、血管通透性增加、局部渗出白细胞、炎症细胞因子的释放等，旨在吸引和激活免疫细胞，加强局部免疫防御。
3. 吞噬作用：固有免疫细胞，如巨噬细胞和中性粒细胞，具有吞噬病原体的能力。
它们能够通过细胞膜上的受体识别和吞噬病原体，并将其降解成无害物质。
4. 天然杀伤细胞：天然杀伤细胞是一种特殊的淋巴细胞，能够识别和杀伤病原体感染的细胞。
它们能够分泌细胞毒素，直接杀伤病原体感染的细胞。
5. 补体系统：补体是一组血浆蛋白，可以通过激活级联反应，
破坏病原体的细胞膜、吸附病原体或促进炎症反应，从而协助固有免疫应答。
总的来说，固有免疫应答是机体最早启动的防御机制，它能够快速有效地识别和清除病原体，保护机体免受感染和损害。
固有免疫应答与特异性免疫应答相互配合，共同构建机体的免疫防御系统。
疫2015课件固有免疫系统及免疫应答
Part
06
固有免疫应答与疾病的关系
感染性疾病
感染性疾病是指由各种病原体感染引起的疾病，如细 菌、病毒、真菌等。固有免疫系统是人体抵抗感染性 疾病的第一道防线，能够快速识别和清除病原体，从 而有效预防感染性疾病的发生和传播。
固有免疫应答在感染性疾病中的作用主要体现在以下 几个方面：首先，固有免疫细胞能够快速识别和吞噬 病原体，阻止其在体内繁殖和扩散；其次，固有免疫 系统能够分泌多种炎症因子和细胞因子，调节机体免 疫反应，促进感染部位的修复和愈合；最后，固有免 疫应答还能够诱导适应性免疫应答的产生，提高机体 对特定病原体的特异性免疫能力。
巨噬细胞
作为免疫系统的“清道夫”，巨噬细胞能够吞噬并消化病原 体和其他外来物质。它们在感染和损伤的早期阶段发挥关键 作用，通过释放炎症信号分子来激活适应性免疫应答。
自然杀伤细胞（NK细胞）
NK细胞是固有免疫系统中的重要组成部分，能够直接杀伤被 感染的细胞或异常细胞，防止其增殖扩散。它们还能刺激适 应性免疫应答，促进T细胞和B细胞的增殖和分化。
神经调节是固有免疫应答的重要调节方式之一。神经系统可以通过释放神经递质、神经 肽等化学信号，影响免疫细胞的活化和功能。例如，交感神经的激活可以促进巨噬细胞 和中性粒细胞的活化，增强机体对感染的防御能力。
神经调节还可以通过影响免疫细胞的分布和迁移来实现对固有免疫应答的调节。例如， 神经递质可以刺激免疫细胞的运动和趋化，使其定向迁移到感染部位，从而更有效地发
肿瘤
肿瘤是指机体细胞异常增生形成的肿块，具 有浸润、转移等生物学特性。固有免疫系统 在肿瘤的发生和发展过程中扮演着重要的角 色，能够识别和清除异常细胞，防止肿瘤的 形成和扩散。
固有免疫应答在肿瘤中的作用主要体现在以 下几个方面：首先，固有免疫细胞能够识别 和清除异常细胞，防止其发展成为肿瘤；其 次，固有免疫系统能够分泌多种细胞因子和 炎症介质，抑制肿瘤细胞的生长和扩散；最 后，固有免疫应答还能够诱导适应性免疫应 答的产生，提高机体对肿瘤的特异性免疫能
固有免疫的组成及其应答ppt课件
髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞
(骨髓 ) (骨髓 ) (骨髓 )
(血液)
巨噬细胞(Mφ) (全身各组织)
3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：
A.模式识别受体：清道夫受体、LPS受体（CD14）、 甘露糖受体（单核细胞不表达）、TLR等。
B.补体受体（CR1） C.FcγR
➢ 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫 （non-specific immunity ）,是生物在长期种系进 化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统主要 由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
➢ 特点：与生俱来；通过遗传获得；在抗感染中发挥作 用早，但对病原体的作用非特异性；无免疫记忆性； 是适应性免疫应答的基础。
症中起关键作用。
(1)直接吞噬清除病原微生物。
(2)通过抗体受体和补体受体。
IgG-Ag → FcγR → 吞噬、杀伤； 细菌荚膜→机体→IgM抗体→激活补
体→CR→吞噬。
（二）单核吞噬细胞 1.包括 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞
(macrophage, MΦ) 2.发育过程
骨髓多能干细胞 (骨髓)
KIR家族中活化性受体结构示意图
配体：HLA-E分子
CD94/NKG2A CD94/NKG2C
－S－S－
－S－S－
DAP-12
－S－S－
&#抑制性受体和活化性受体结构示意图
配体：MHC-I类链相关A/B分子（MICA/MICB）
NKG2D
DAP-10
－S－S－
+-
ITAM 活化性受体NKG2D结构示意图
（4）功能：①是皮肤黏膜局部参与早期抗感染 免疫的主要效应细胞，也具有非特异性杀瘤作用； ②活化的 T细胞还可分泌多种细胞因子参与免 疫调节。
固有免疫细胞的免疫应答
对肿瘤的监视与防御
识别和清除异常细胞
固有免疫细胞能够识别和清除异常细胞，防止肿瘤的发生。
激活适应性免疫系统
固有免疫细胞能够激活适应性免疫系统，对肿瘤细胞进行特异性 的攻击。
促进抗肿瘤免疫反应
固有免疫细胞能够促进抗肿瘤免疫反应，增强机体对肿瘤细胞的 清除能力。
在自身免疫病中的作用
1 2 3
识别自身抗原
固有免疫细胞的免疫应答
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
• 固有免疫细胞概述 • 固有免疫细胞的识别机制 • 固有免疫细胞的应答过程 • 固有免疫细胞在感染和疾病中的作用 • 固有免疫细胞的调控机制 • 研究展望与未来挑战
01
固有免疫细胞概述
定义与分类
定义
固有免疫细胞是人体免疫系统的 重要组成部分，它们能够快速识 别和清除入侵的病原体，是人体 天然的防御机制。
细胞因子的调控
细胞因子
细胞因子是由免疫细胞或其他细胞分泌的蛋白质，具有调节免疫应答和炎症反应的作用。
细胞因子调控固有免疫细胞的分化与功能
细胞因子可以调控固有免疫细胞的分化、增殖和功能，影响免疫应答的强度和方向。
细胞因子网络
固有免疫细胞的免疫应答过程中，多种细胞因子之间相互作用，形成一个复杂的细胞因子 网络，共同调节免疫应答。
免疫细胞的相互作用与调节
固有免疫细胞的相互作用
固有免疫细胞之间通过细胞表面的受体和配体相互识别和作用，形成复杂的细胞网络，共同调节免疫应答。
抗原提呈细胞的作用
抗原提呈细胞是固有免疫细胞中的一种重要类型，能够摄取、加工和提呈抗原，激活适应性免疫应答。
固有免疫细胞与适应性免疫细胞的相互作用
固有免疫细胞与适应性免疫细胞之间存在密切的相互作用，共同来挑战
固有免疫应答
固有免疫应答，指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。
固有免疫的特点1. 先天固有，可稳定遗传。
2. 免疫作用广泛，无特异性。
3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。
4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型强度。
（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。
固有免疫系统包括固有免疫屏障、固有免疫分子、固有免疫细胞固有免疫屏障：一皮肤黏膜屏障物理阻挡、化学杀伤、生物拮抗二血脑屏障三胎盘屏障固有免疫细胞：巨噬细胞（一）巨噬细胞的活化过程巨噬细胞（识别受体）＋病原体、肿瘤细胞及宿主凋亡细胞（相应配体）结合→信号传导→传入核内，并转位至细胞效应分子编码基因调控区，增强启动子的活性→基因开始转录和表达。
（二）巨噬细胞的功能1.巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应（1）依氧杀菌系统①反应性氧中间物②反应性氮中间物（2）非依氧杀菌系统2. 抗原提呈作用（1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。
（2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽－MHC 复合物表达于细胞表面，供T细胞识别。
（3）单核巨噬细胞B7分子与活化T细胞表达的CD28作用，提供T细胞活化第二信号。
3.免疫调节中性粒细胞（一）一般特性 1. 具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。
2. 产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶组成MPO杀菌系统。
3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤和清除作用。
（参与吞噬作用；参与炎症反应；分泌功能）（三）中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO杀菌系统。
2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。
3. 无抗原提呈作用。
NK细胞（一）NK细胞的杀伤机制1.释放穿孔素/颗粒酶（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。
免疫学之固有免疫应答
免疫学之固有免疫应答
contents
目录
• 固有免疫应答概述 • 固有免疫应答的组成 • 固有免疫应答的机制 • 固有免疫应答的调节 • 固有免疫应答与疾病的关系 • 固有免疫应答的研究进展与展望
01 固有免疫应答概述
定义与特点定义ຫໍສະໝຸດ 固有免疫应答是生物体在长期进化过程中形成的一种非特异性防御机制，能够 快速应对各种病原体感染。
调节关系
固有免疫应答能够调节适应性免疫应答的强度和方向。例如，通过分泌炎性因子或调节T淋巴细胞的活化状态， 固有免疫应答能够影响适应性免疫应答的效应和记忆反应。同时，适应性免疫应答也能够通过产生抗体和细胞免 疫反应等方式，反馈调节固有免疫应答的强度。
02 固有免疫应答的组成
组织屏障
1 2
皮肤和黏膜
构建固有免疫缺陷或过度激活的动物模型， 模拟人类疾病状态，为临床研究和治疗提供 实验依据。
研究成果与转化应用
固有免疫应答机制的揭示
阐明了固有免疫细胞如何识别、响应和清除病原体，以及维持组织稳 态的分子机制。
固有免疫与适应性免疫的交叉调控
发现了固有免疫与适应性免疫之间的相互作用和调控机制，为免疫治 疗提供了新的思路。
自然杀伤细胞（NK细胞）
能够识别并杀死被病毒感染的细胞或 癌细胞。
树突状细胞
作为免疫系统的“哨兵”，能够识别 并呈递抗原给T细胞。
固有免疫分子
01
02
03
04
补体系统
通过一系列级联反应，能够直 接杀死病原体或促进炎症反应
。
急性反应蛋白
如C反应蛋白和血清淀粉样蛋 白A，能够在感染或炎症时迅 速升高，参与固有免疫应答。
某些血浆蛋白（如C-反应蛋白、甘露糖结合凝集素等）能与微生物表面结合，促进吞噬细胞对微生物 的吞噬。
contents
目录
• 固有免疫应答概述 • 固有免疫应答的组成 • 固有免疫应答的机制 • 固有免疫应答的调节 • 固有免疫应答与疾病的关系 • 固有免疫应答的研究进展与展望
01 固有免疫应答概述
定义与特点定义ຫໍສະໝຸດ 固有免疫应答是生物体在长期进化过程中形成的一种非特异性防御机制，能够 快速应对各种病原体感染。
调节关系
固有免疫应答能够调节适应性免疫应答的强度和方向。例如，通过分泌炎性因子或调节T淋巴细胞的活化状态， 固有免疫应答能够影响适应性免疫应答的效应和记忆反应。同时，适应性免疫应答也能够通过产生抗体和细胞免 疫反应等方式，反馈调节固有免疫应答的强度。
02 固有免疫应答的组成
组织屏障
1 2
皮肤和黏膜
构建固有免疫缺陷或过度激活的动物模型， 模拟人类疾病状态，为临床研究和治疗提供 实验依据。
研究成果与转化应用
固有免疫应答机制的揭示
阐明了固有免疫细胞如何识别、响应和清除病原体，以及维持组织稳 态的分子机制。
固有免疫与适应性免疫的交叉调控
发现了固有免疫与适应性免疫之间的相互作用和调控机制，为免疫治 疗提供了新的思路。
自然杀伤细胞（NK细胞）
能够识别并杀死被病毒感染的细胞或 癌细胞。
树突状细胞
作为免疫系统的“哨兵”，能够识别 并呈递抗原给T细胞。
固有免疫分子
01
02
03
04
补体系统
通过一系列级联反应，能够直 接杀死病原体或促进炎症反应
。
急性反应蛋白
如C反应蛋白和血清淀粉样蛋 白A，能够在感染或炎症时迅 速升高，参与固有免疫应答。
某些血浆蛋白（如C-反应蛋白、甘露糖结合凝集素等）能与微生物表面结合，促进吞噬细胞对微生物 的吞噬。
固有免疫及其应答
脂质双层中形成“离子通道”
2021/3/29 星期一
36
3)病原体等抗原性异物的消化和清除
• 在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、 核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步 消化降解。
• 大部分胞吐的方式排除胞外。 • 小部分形成抗原肽－MHC复合物。
2021/3/29 星期一
37
巨噬细胞识别、清除病原体
34
②反应性氮中间物系统（RNIs系统） ：
指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶（iNOS），生成NO 产生杀菌作用的系统。 NO对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用.
TNF TNF
Nitric Oxide
2021/3/29 星期一
35
2)氧非依赖性途径
①酸性pH值 3.5-4.0 ②溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 ③防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌
2021/3/29 星期一
28
(4)细胞因子受体
趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP1R）、巨噬细胞炎症-1α/β受体（MIP-1α/βR）， 在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。
细胞因子受体：IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受体， 通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
No Seat !
生物学屏障－正常菌群的作用
☺☺
预定
预定
No Seat !
☺☺
临床抗生素应用不当可导致菌群失调症
2021/3/29 星期一
12
（二）体内屏障
1. 血－脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外
的星形胶质细胞形成的胶质膜，其组织结构 紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分子 物质进入脑组织和脑室。
四章固有免疫系统及其应答
2021/3/29 星期一
36
3)病原体等抗原性异物的消化和清除
• 在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、 核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步 消化降解。
• 大部分胞吐的方式排除胞外。 • 小部分形成抗原肽－MHC复合物。
2021/3/29 星期一
37
巨噬细胞识别、清除病原体
34
②反应性氮中间物系统（RNIs系统） ：
指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶（iNOS），生成NO 产生杀菌作用的系统。 NO对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用.
TNF TNF
Nitric Oxide
2021/3/29 星期一
35
2)氧非依赖性途径
①酸性pH值 3.5-4.0 ②溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 ③防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌
2021/3/29 星期一
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(4)细胞因子受体
趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP1R）、巨噬细胞炎症-1α/β受体（MIP-1α/βR）， 在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。
细胞因子受体：IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受体， 通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
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生物学屏障－正常菌群的作用
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预定
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临床抗生素应用不当可导致菌群失调症
2021/3/29 星期一
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（二）体内屏障
1. 血－脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外
的星形胶质细胞形成的胶质膜，其组织结构 紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分子 物质进入脑组织和脑室。
四章固有免疫系统及其应答
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固有免疫组成及其应答
基本概念及特点
➢ 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫 （non-specific immunity ）,是生物在长期种系进 化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统主要 由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
➢ 特点：与生俱来；通过遗传获得；在抗感染中发挥作 用早，但对病原体的作用非特异性；无免疫记忆性； 是适应性免疫应答的基础。
分泌细胞因子IL-1、IL-固6有、免疫IL组-8成、及其IL应-1答2和TNF-α等。
（三）NK细胞 (natural killer cell，自然杀伤细胞)
特点： 大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,
LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcγR)
●识别非HLA-I类分子的杀伤活化受体 NKG2D、自然细胞毒性受体
●NK细胞FcγRⅢ（CD固1有6免）疫组成及其应答
3.NK细胞的主要生物学作用 （1）抗感染、抗肿瘤作用（杀伤靶细胞） ●直接接触杀伤：
识别靶细胞配体→穿孔素-颗粒酶→靶细胞裂解 诱导靶细胞凋亡 ●抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）： NK细胞（FcγRⅢ）+ IgG + 靶细胞 → 细胞毒效应 （2）免疫调节作用
分布： 约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％；
固有免疫组成及其应答
1.NK细胞的来源和发育 ●来源于淋巴样前体细胞。 ●出生后来源于骨髓。
固有免疫组成及其应答
2.NK细胞受体
●识别HLA-I类分子的杀伤活化或抑制受体 (1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 抑制性受体：KIR2DL、KIR3DL 活化性受体：KIR2DS、KIR3DS 识别配体：HLA-G分子 (2)杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 抑制性受体：CD94-NKG2A异二聚体分子 活化性受体：CD94-NKG2C异二聚体分子 识别配体：HLA-E分子
固有免疫组成及其应答
（二）单核吞噬细胞 1.包括 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞(macrophage, MΦ) 2.发育过程
固有免疫组成及其应答
骨髓多能干细胞 (骨髓)
髓样干细胞 单核母细胞
(骨髓) (骨髓)
前单核细胞 (骨髓)
单核细胞
(血液)
巨噬细固胞有免(疫M组成φ及)其应答(全身各组织)
固有免疫组成及其应答
一、组织屏障及其作用
（一）皮肤黏膜及附属成分的屏障作用
➢ 物理屏障 健康完整的皮肤和黏膜能有效阻挡微生
物入侵。
➢ 化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中多种杀菌或抑菌物质。 ➢ 微生物屏障 皮肤和黏膜表面的正常菌群。
固有免疫组成及其应答
（二）体内屏障
➢血-脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在
壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。能阻挡微生物和 大分子物质进入脑脊液或脑组织，从而保护中枢神经系统。
➢血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛
膜滋养层细胞共同组成。可防止母体内病原生物进入胎儿体 内，从而保护胎儿免受感染。
➢血-睾屏障 由血管内皮及基膜、结缔组织和生精上
皮基膜和支持细胞基底部紧密连接组成的屏障结构，可防止 精子与免疫系统接触。
分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、 IL-3、M-CSF等）
固有免疫组成及其应答
（四）NKT细胞
是表达CD56（NK1.1）及TCR-CD3复合物 的T细胞。多为TCRαβ型，少数是TCRγδ 型。其TCR缺乏多样性，识别抗原谱窄，多 为直接或间接识别胃肠粘膜上皮细胞表面由 CD1提呈的类脂抗原，激活后通过穿孔素机 制发挥杀伤作用，亦可经 FasL／Fas 途径 诱导靶细胞凋亡。
固有免疫组成及其应答
二、固有免疫细胞
❖ 免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。 包括参与固有免疫应答的免疫细胞和参与 适应性免疫应答的免疫细胞两大类。
❖ 主要参与固有免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、肥大
细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。
固有免疫组成及其应答
（一）中性粒细胞
3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：
A.模式识别受体：清道夫受体、LPS受体（CD14）、 甘露糖受体（单核细胞不表达）、TLR等。 B.补体受体（CR1） C.FcγR
(2)提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子： MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表 达）、B7分子（静止巨噬细胞无表达）。
此外，通过分泌细胞因子等调节免疫应 答。在抗病毒免疫中发挥一定作用。
固有免疫组成及其吸道及泌尿生
殖道等黏膜和皮下组织，在外周血中仅占T细胞
的0.5%-1%。
（2）表面标志：TCR、CD3+、多为CD4CD8双
第十二章
固有免疫系统 及其应答
固有免疫组成及其应答
目的要求
1.掌握固有免疫的概念及特点；固有免疫系 统的组成及其作用：单核吞噬细胞、NK细胞 的特点及主要功能； 2.熟悉固有免疫应答的作用时相；固有免疫 应答与适应性免疫应答的关系。
固有免疫组成及其应答
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用 二、固有免疫细胞 三、固有免疫分子
固有免疫组成及其应答
4.主要免疫学功能
(1)识别、清除病原体等抗原性异物（免疫防御功能）
非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应 ①毒性物质 --- ROI和RNI（H2O2、O2-和NO） ②抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白 ③酶类--- 溶菌酶
(2)参与和促进炎症反应 (3)杀伤靶细胞——抗肿瘤和抗病毒作用 (4)抗原提呈作用 (5)免疫调节作用：
1.主要膜分子 (1)补体受体：CR1、CR3 和 CR4 (2)Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、 IgA Fc受体 (3)其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
固有免疫组成及其应答
2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症
中起关键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag → FcγR → 吞噬、杀伤； 细菌荚膜→机体→IgM抗体→激活补 体→CR→吞噬。
基本概念及特点
➢ 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫 （non-specific immunity ）,是生物在长期种系进 化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统主要 由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
➢ 特点：与生俱来；通过遗传获得；在抗感染中发挥作 用早，但对病原体的作用非特异性；无免疫记忆性； 是适应性免疫应答的基础。
分泌细胞因子IL-1、IL-固6有、免疫IL组-8成、及其IL应-1答2和TNF-α等。
（三）NK细胞 (natural killer cell，自然杀伤细胞)
特点： 大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,
LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcγR)
●识别非HLA-I类分子的杀伤活化受体 NKG2D、自然细胞毒性受体
●NK细胞FcγRⅢ（CD固1有6免）疫组成及其应答
3.NK细胞的主要生物学作用 （1）抗感染、抗肿瘤作用（杀伤靶细胞） ●直接接触杀伤：
识别靶细胞配体→穿孔素-颗粒酶→靶细胞裂解 诱导靶细胞凋亡 ●抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）： NK细胞（FcγRⅢ）+ IgG + 靶细胞 → 细胞毒效应 （2）免疫调节作用
分布： 约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％；
固有免疫组成及其应答
1.NK细胞的来源和发育 ●来源于淋巴样前体细胞。 ●出生后来源于骨髓。
固有免疫组成及其应答
2.NK细胞受体
●识别HLA-I类分子的杀伤活化或抑制受体 (1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 抑制性受体：KIR2DL、KIR3DL 活化性受体：KIR2DS、KIR3DS 识别配体：HLA-G分子 (2)杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 抑制性受体：CD94-NKG2A异二聚体分子 活化性受体：CD94-NKG2C异二聚体分子 识别配体：HLA-E分子
固有免疫组成及其应答
（二）单核吞噬细胞 1.包括 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞(macrophage, MΦ) 2.发育过程
固有免疫组成及其应答
骨髓多能干细胞 (骨髓)
髓样干细胞 单核母细胞
(骨髓) (骨髓)
前单核细胞 (骨髓)
单核细胞
(血液)
巨噬细固胞有免(疫M组成φ及)其应答(全身各组织)
固有免疫组成及其应答
一、组织屏障及其作用
（一）皮肤黏膜及附属成分的屏障作用
➢ 物理屏障 健康完整的皮肤和黏膜能有效阻挡微生
物入侵。
➢ 化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中多种杀菌或抑菌物质。 ➢ 微生物屏障 皮肤和黏膜表面的正常菌群。
固有免疫组成及其应答
（二）体内屏障
➢血-脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在
壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。能阻挡微生物和 大分子物质进入脑脊液或脑组织，从而保护中枢神经系统。
➢血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛
膜滋养层细胞共同组成。可防止母体内病原生物进入胎儿体 内，从而保护胎儿免受感染。
➢血-睾屏障 由血管内皮及基膜、结缔组织和生精上
皮基膜和支持细胞基底部紧密连接组成的屏障结构，可防止 精子与免疫系统接触。
分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、 IL-3、M-CSF等）
固有免疫组成及其应答
（四）NKT细胞
是表达CD56（NK1.1）及TCR-CD3复合物 的T细胞。多为TCRαβ型，少数是TCRγδ 型。其TCR缺乏多样性，识别抗原谱窄，多 为直接或间接识别胃肠粘膜上皮细胞表面由 CD1提呈的类脂抗原，激活后通过穿孔素机 制发挥杀伤作用，亦可经 FasL／Fas 途径 诱导靶细胞凋亡。
固有免疫组成及其应答
二、固有免疫细胞
❖ 免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。 包括参与固有免疫应答的免疫细胞和参与 适应性免疫应答的免疫细胞两大类。
❖ 主要参与固有免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、肥大
细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。
固有免疫组成及其应答
（一）中性粒细胞
3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：
A.模式识别受体：清道夫受体、LPS受体（CD14）、 甘露糖受体（单核细胞不表达）、TLR等。 B.补体受体（CR1） C.FcγR
(2)提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子： MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表 达）、B7分子（静止巨噬细胞无表达）。
此外，通过分泌细胞因子等调节免疫应 答。在抗病毒免疫中发挥一定作用。
固有免疫组成及其吸道及泌尿生
殖道等黏膜和皮下组织，在外周血中仅占T细胞
的0.5%-1%。
（2）表面标志：TCR、CD3+、多为CD4CD8双
第十二章
固有免疫系统 及其应答
固有免疫组成及其应答
目的要求
1.掌握固有免疫的概念及特点；固有免疫系 统的组成及其作用：单核吞噬细胞、NK细胞 的特点及主要功能； 2.熟悉固有免疫应答的作用时相；固有免疫 应答与适应性免疫应答的关系。
固有免疫组成及其应答
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用 二、固有免疫细胞 三、固有免疫分子
固有免疫组成及其应答
4.主要免疫学功能
(1)识别、清除病原体等抗原性异物（免疫防御功能）
非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应 ①毒性物质 --- ROI和RNI（H2O2、O2-和NO） ②抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白 ③酶类--- 溶菌酶
(2)参与和促进炎症反应 (3)杀伤靶细胞——抗肿瘤和抗病毒作用 (4)抗原提呈作用 (5)免疫调节作用：
1.主要膜分子 (1)补体受体：CR1、CR3 和 CR4 (2)Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、 IgA Fc受体 (3)其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
固有免疫组成及其应答
2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症
中起关键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag → FcγR → 吞噬、杀伤； 细菌荚膜→机体→IgM抗体→激活补 体→CR→吞噬。