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颞下颌关节滑膜炎动物模型的建立及组织病理学观察陈彩云;丁寅;刘亚京;张雅博【摘要】目的建立稳定的颞下颌关节(TMJ)滑膜炎动物模型.方法将16只6周龄雄性sD大鼠随机分为4组,分别是对照组、升高咬合组、切除咬肌组以及切除咬肌加升高咬合组.通过切除人鼠双侧咬肌来削弱咬合力以及在大鼠双侧上颌第一和第二磨牙上粘接树脂改变大鼠咬合垂直距离来诱导大鼠TMJ滑膜炎的发生.实验结束后取大鼠双侧TMJ作石蜡切片,通过组织病理学诊断鉴定TMJ滑膜炎动物模型的确立.结果对照组TMJ滑膜未出现炎症性改变;升高咬合组和切除咬肌组出现滑膜下组织血管扩张和滑膜固有层细胞增生,但2组间炎症表现差异无统计学意义(P>0.05);与升高咬合组和切除咬肌组相比,切除咬肌加升高咬合组旱现明显的滑膜炎症特征性表现(P>0.05),包括滑膜下组织血管扩张、纤维素沉积、滑膜固有层细胞增生.结论本研究所建立的TMJ滑膜炎的动物模型能较好地模拟滑膜炎的组织病理学变化过程,且具有效果稳定、可重复性好的优点.【期刊名称】《华西口腔医学杂志》【年(卷),期】2010(028)001【总页数】4页(P21-24)【关键词】颞下颌关节;咀嚼肌;咬合垂直距离;滑膜;动物模型【作者】陈彩云;丁寅;刘亚京;张雅博【作者单位】第四军医大学口腔医院正畸科,陕西,西安,710032;第四军医大学口腔医院正畸科,陕西,西安,710032;第四军医大学口腔医院正畸科,陕西,西安,710032;第四军医大学口腔医院正畸科,陕西,西安,710032【正文语种】中文【中图分类】R782.6滑膜炎症是颞下颌关节紊乱病（temporomandibular disorder，TMD）中的重要类型之一，也是一些顽固性疼痛的原因之一，受到愈来愈多的关注。
咬合距离的改变将导致髁突位置的改变，引起咀嚼肌和颞下颌关节（temporomandibular joint，TMJ）一系列适应性和病理性的改变，咀嚼力降低导致髁突形成减少和下颌升支高度降低，是错患者垂直向不调的主要原因。
兔双侧下颌骨牵引成骨动物模型的建立目的：使用CBX01-15型兔下颌骨专用牵引器，建立兔双侧下颌骨牵引成骨动物模型，并评价其牵引效果。
方法：新西兰大白兔8只，行双侧下颌骨截骨术，安置牵引器。
延迟5天后，两侧下颌骨均以0.5mm/次，2次/天的速度牵引15天，牵引结束后固定8周，新骨分别行大体、放射学和组织学检查。
结果：所有动物均良好耐受牵引及固定，未发生死亡，双侧下颌体均显著延长。
固定8周时，两侧新骨均接近正常骨。
结论：兔双侧下颌骨牵引成骨动物模型牵引效果可靠，新骨再生良好。
标签：双侧下颌骨；牵引成骨；动物模型牵引成骨（distraction osteogenesis，DO）是一种通过一定频率和速度缓慢牵引骨裂隙，获得新骨再生的临床技术[1]。
建立有效的动物模型是进行牵引成骨临床研究的基础。
本研究应用自行设计的CBX01-15型兔下颌骨专用牵引器，进行兔双侧下颌骨截骨，并安置牵引器，对称性牵引，获得了良好的骨再生，未发生动物死亡，现报道如下。
1 材料和方法1.1 新西兰白兔8只，由徐州医学院实验动物中心提供，全身骨骼系统发育良好，口颌系统无异常，体重2.8～3.2kg。
1.2 牵引器：为自行设计，由浙江省慈溪市慈北口腔器械有限公司生产的纯钛CBX01-15型兔下颌骨专用牵引器。
可牵引距离20mm，螺杆每旋转360°牵开0.4mm。
1.3 动物手术及牵引过程：予2%戊巴比妥钠，30mg/kg，经兔耳缘静脉注射行全身麻醉。
颌下备皮，碘伏消毒铺无菌巾。
切开皮肤、皮下、肌层，分离达下颌骨下缘，贴骨面翻开骨膜，显露下颌骨体部及颏孔，在下颌第一臼齿与颏孔之间，裂钻垂直于下颌骨下缘行双侧下颌骨皮质骨截骨，折断下颌骨，注意保护下牙槽血管神经束，避让近下颌骨下缘骨内段下牙槽神经，使用直径1.6mm钻头钻孔，直径2.0mm钛钉固定牵引器。
严密缝合皮下及皮肤术创，牵引杆由皮下引流口伸出。
术后每天予庆大霉素4万单位肌注，连续5天。
构建动物模型的方法动物模型是生物学、医学以及其他相关领域研究中使用的非常重要的工具。
这些模型能够帮助研究人员更好地分析动物的形态各种复杂的行为特征，并进行实验，以获得新的知识。
构建动物模型的方法有很多，在本文中，我们将介绍一些常见的构建动物模型的方法。
首先，生物学家可以采用“细胞培养”的方法，将多个动物的细胞放入一个培养基中，然后观察不同细胞的发育及其产物的表现。
这种方法通常用于研究各种细胞的发育及其表型，或者用于检测某种物质对细胞发育的影响。
其次，生物学家们也可以采用“模型动物实验”的方法，在实验室中建立各种动物模型，模拟动物的生活。
这种方法的主要目的是为了模拟动物的生活状况，探究动物的各种行为特征，从而为学术研究提供测量和评估数据。
第三，生物学家也可以采用“实时数据采集”的方法来构建动物模型，将相关行为特征的实时数据收集到系统中，以跟踪模型动物的行为和发育特征。
这种方法实时监测模型动物的行为特征，可以获得更多关于动物特征的信息，帮助研究人员更好地了解动物的行为和发育特征。
第四，生物学家也可以采用“实体动物实验”的方法，在实体实验中通过观察模型动物的行为和生理特征，来构建动物模型。
借助实验，研究人员可以更深入地了解动物的行为特征，以及不同环境、温度、营养状况等因素对动物形态和行为特征的影响。
最后，生物学家也可以采用“基因敲除”的方法，分析动物在遗传上的表现型特征，从而构建动物模型。
通过基因敲除，可以发现动物体内特定基因的表达对其行为特征或发育特征的影响。
这种方法对于研究基因调节机制以及基因-行为表型的相互关系很有帮助。
以上就是构建动物模型的几种常见方法。
它们为研究人员提供了有效地检测动物各种行为特征及发育特征的机会，使研究人员可以更深入地了解动物生活状况，从而促进和推进一系列生物学研究。
动物解剖生理颞下颌关节的组成英文回答：The temporomandibular joint (TMJ) is a synovial joint that connects the mandible (lower jaw) to the temporal bone of the skull. It is responsible for the movement of the jaw, allowing for actions such as opening and closing the mouth, chewing, and speaking.The TMJ is composed of several components. The mandibular condyle, which is the rounded portion of the mandible, fits into the mandibular fossa of the temporal bone. This forms the hinge-like joint that allows for the opening and closing of the mouth. The articular disc, a fibrous cartilage structure, is located between the condyle and the fossa. It acts as a cushion and helps to distribute the forces during jaw movement.The TMJ also has ligaments that provide stability tothe joint. The lateral ligament, also known as thetemporomandibular ligament, connects the condyle to the zygomatic arch. It limits excessive movement of the jaw and helps to maintain proper alignment. The stylomandibular ligament, on the other hand, connects the styloid process of the temporal bone to the angle of the mandible. It provides additional support to the joint.Furthermore, the TMJ is surrounded by a joint capsule, which is a fibrous structure that encloses the joint and helps to maintain its integrity. The capsule is lined with a synovial membrane that produces synovial fluid, which lubricates the joint and reduces friction during movement.In addition to these components, there are also several muscles involved in the movement of the TMJ. The muscles of mastication, such as the temporalis, masseter, and medial pterygoid, are responsible for the opening and closing of the jaw. They work together to provide the necessary force for chewing and biting.中文回答：颞下颌关节（TMJ）是一种滑膜关节，连接下颌骨（下颚）和颞骨。
动物造模方法
动物造模方法是一种模拟人类疾病或生理状况的技术，通过在动物身上复制人类疾病的过程，可以研究疾病的发病机制、发展过程和治疗手段。
以下是动物造模方法的具体介绍：
1. 病理模型：通过在动物身上引入人类疾病相关的病理因素，如感染、毒素、损伤等，可以建立动物病理模型。
这种方法可以模拟人类疾病的病理过程，研究疾病的发生和发展机制。
2. 基因模型：通过基因工程技术，将人类疾病相关基因引入动物基因组中，可以建立动物基因模型。
这种方法可以模拟人类疾病的遗传因素，研究疾病的遗传机制和基因治疗手段。
3. 药物模型：通过给动物服用药物或化学物质，可以建立药物模型。
这种方法可以模拟人类疾病的治疗过程，研究药物的疗效和作用机制。
4. 行为模型：通过训练动物模仿人类疾病的行为特征，可以建立行为模型。
这种方法可以模拟人类疾病的行为特征，研究疾病的发病机制和治疗手段。
动物造模方法在医学研究中具有重要作用，可以通过模拟人类疾病的过程，深入了解疾病的发病机制和病理生理变化，为疾病的预防和治疗提供重要的科学依据。
同时，动物造模方法也有助于研究药物的疗效和作用机制，为新药研发提供重要的实验基础。
动物模型制作方法
动物模型是生物学、医学等领域的重要研究工具，可以模拟动物体内的生理过程和疾病状态，为科学家提供了更深入的研究手段。
下面介绍一种制作动物模型的方法。
材料准备：
1. 动物标本（如小鼠、大鼠等）
2. 硅胶
3. 硬化剂
4. 剪刀
5. 手套
6. 容器
步骤：
1. 准备好动物标本，并用剪刀将其头部、四肢等需要制作的部位分离
出来。
2. 将硅胶和硬化剂按比例混合在容器中，搅拌均匀。
3. 戴上手套，将混合好的硅胶涂抹在需要制作的部位上，厚度约为3-
5毫米。
4. 将分离出来的动物部位放置在涂有硅胶的位置上，并轻轻按压使其
贴合。
5. 等待硅胶完全干燥（时间根据环境温度和湿度而定），通常需要
24-48小时。
6. 干燥后，用剪刀或刀片沿着硅胶边缘将其割开，取出动物标本部位。
7. 将硅胶模型放置在容器中，倒入石膏或其他材料，使其填充硅胶模
型的空腔。
8. 等待石膏干燥后，将硅胶模型撕掉，得到动物模型。
注意事项：
1. 使用硅胶时要戴手套，避免接触皮肤。
2. 制作过程中要注意卫生和安全，避免材料误入口中或眼睛等敏感部位。
3. 切勿将硅胶涂抹在动物标本的毛发上，以免影响质量和效果。
4. 制作动物模型时要根据实际需要选择合适的材料和工具，并严格按照操作步骤进行操作。
小型实验动物颞下颌关节骨关节炎动物模型的研究进展魏欣;杨禾丰;胡瑜;杨春【摘要】颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)是颞下颌关节紊乱病的重要类型之一.动物模型是研究疾病的重要手段,合适的动物模型有助于研究TMJOA的发病机制,探索有效的治疗措施.目前由于大型动物获得成本较高,特殊自发性TMJOA动物较少,小型动物中的鼠类及兔类常被用于制备TMJOA动物模型,目前常用的建模方法包括化学诱导(关节上腔注射碘醋酸钠、完全弗式佐剂、血管内皮生长因子、Ⅱ型胶原酶)、外科手术(关节盘部分切除、关节盘穿孔)、机械负荷刺激(被动大张口、改变咀嚼负荷)以及基因工程等.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2019(025)007【总页数】5页(P1375-1379)【关键词】颞下颌关节;骨关节炎;动物模型;建模方法;基因工程【作者】魏欣;杨禾丰;胡瑜;杨春【作者单位】昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500;昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500;昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500;昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500【正文语种】中文【中图分类】R332颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)属于颞下颌关节紊乱病[1]，主要表现为张闭口时面部关节区疼痛、关节弹响呈摩擦音、张口受限等，对患者的日常生活产生影响，严重者可危及生命。
TMJOA可能是关节内部分区域无症状的退行性病变，发病晚，早期无症状，病理改变不可逆转[2]。
骨关节炎是一种多病因，累及关节软骨及软骨下骨、韧带、肌肉等的疾病，病理改变包括关节软骨变性、软骨下骨硬化、滑膜炎症、骨赘形成、周围结构异常等关节退行性改变。
手术创伤、机械负荷、胶原蛋白、细胞因子、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)均可影响骨关节炎的发生和持续[3]。
【下载本文档，可以自由复制内容或自由编辑修改内容，更多精彩文章，期待你的好评和关注，我将一如既往为您服务】几种常见疾病的造模方法1.血管性痴呆大鼠模型动物选取选用健康Ⅱ级SD雄性大鼠，体重280- 320 g，动物于安静环境下分笼饲养，室温控制在(22士1)℃的范围内，相对湿度60%，光线自动控制，明(07: 00- 19: 00)暗（19: 00-07）交替，给予充足清洁饮水、摄食。
处理大鼠10%水合氯醛腹腔注射(1 g/ kg)麻醉后，将其仰卧固定。
分离右颈总动脉（CCA）,颈内动脉(ICA)及颈外动脉(ECA）并挂线备用，结扎ECA与CCA,用动脉夹夹闭ICA远心端后，迅速于ECA与ICA分义处作一切切口，从切口处插入一端加热成光滑球形尼龙线(直径为0. 25 mm,距球端2cm处作标记)。
线插入ICA后，于入日处稍稍结扎尼龙线与入口处ICA段，然后松开夹闭ICA的动脉夹，继续插入尼龙线至稍有阻力后略回撤，至线插入深度为(18. 5士0. 5)mm左右，实现大脑中动脉阻塞导致脑缺血。
再次结扎入口处，尼龙线外留约1缝合皮肤。
2h后轻轻提拉所留线头至有阻力，实现大脑中动脉再灌，则造模完成。
纳入动物入选的标准(按照Zea Longa 5级评分法取评分为2,3,4分的动物,动物于缺血2h后出现对侧前肢倦曲或行走转圈或行走向对侧倒体征则纳入，动物无此体征或于缺血2h后仍不清醒者弃去。
2.大鼠酒精性肝病模型取材体重125- 155g雄性SD大鼠，环境温度18℃一20 0C,湿度70%左右，自由采食全价营养颗粒饲料，垫料为紫外线消毒后的卫生纸。
将酒精体积分数为0. 52的红星二锅头自酒(北京酿酒总厂生产)，按体积比分别稀释成400Io .450Io .500Io ( v/ v)备用。
处理按每周所测得的体重给子每日早晚白酒灌胃各1次。
第1周将稀释成40%的白酒按剂量4g/(kg.d)、每次0. 5m1/ 100g灌胃，第2周按剂量8g/(kg.d)、每次1. 0ml/ 100g,灌胃，第5周开始将稀释成45%的自酒按9g/(kg.d),每次1. 0m1/ 100g灌胃，第9周将稀释成50%的白酒按10g/（kg.d）、每次1. 0m1/ 100g灌胃，第11周起改用自由饮酒至第12周，以浓度50%白酒作为主要饮料，日供给量40ml，同时限制饮水。
胶原酶诱导颞下颌关节骨关节病动物模型制作及步骤
(1)复制方法用体重为15～20kg无角骟努比羊，动物麻醉后，在每只羊的一侧关节上腔按478U/kg体重的剂量注射0.5％～1％胶原酶，注射后24h、1周，1、2、3、4及5个月时分别处死动物取实验侧关节观察。
(2)模型特点模型动物均于注药1个月后出现明显的关节病病理损伤，并随观察时间的延长而加重。
采用TMJ内镜、肉眼、印度墨汁表面染色级组织学、组织化学等多种检测手段和方法发现，早期(1～2个月)表现为关节凹软骨的原纤维形成，基质分解破坏及软骨变薄，后期(3～4个月)出现关节凹、关节盘及踝骨的软骨侵蚀，骨质吸收、破坏，骨质硬化及骨质形成，还可见滑膜增生，炎症及退行性改变等。
(3)比较医学该模型的内镜检查所见及其基本病理改变与人的十分一致，具有良好的可比性和相似性。
该方法简便、易行，其病变典型、过程清楚、符合一致的骨关节病发病机制。
山羊温顺，来源广泛，价格适宜，易于饲养，耐受力强等特点，其TMJ结构与人相似，且位置表浅，手术操作容易。
大鼠颞下颌关节解剖方法
一、实验准备
1. 实验动物：选用体重适中、健康状况良好的大鼠。
2. 手
术器械：无菌手术器械、显微镜、镊子、剪刀、注射器等。
3. 实
验环境：保持手术室清洁、干燥，温度适宜，无尘无菌。
二、手术步骤
1. 麻醉：使用适当剂量的麻醉药物，使大鼠处于麻醉状态。
2. 暴露颞下颌关节：切开大鼠头部皮肤，暴露颞下颌关节区域。
3. 观察关节结构：使用显微镜仔细观察大鼠颞下颌关节的各个结构，
包括髁突、关节盘、韧带等。
4. 记录数据：详细记录颞下颌关节
的结构特点、大小、位置等信息。
5. 缝合：仔细缝合伤口，确保
无漏缝。
6. 抗菌消炎：术后给予抗菌消炎药物，防止感染。
三、注意事项
1. 操作过程中必须严格遵守无菌原则，防止感染。
2. 手术
过程中要保持动作轻柔，避免对大鼠造成不必要的损伤。
3. 术后
要密切观察大鼠的生命体征，如有异常及时处理。
4. 实验数据要
准确记录，确保实验结果的可靠性。
总之，大鼠颞下颌关节解剖方法是一项重要的实验手段，通过此实验可以深入了解颞下颌关节的结构和功能，为相关疾病的预防和治疗提供科学依据。
乳酸脱氢酶诱导颞下颌关节骨关节病动物模型制作的方法及步骤(1)复制方法体重为2.0～2.5kg，经检查无牙颌畸形的雌性成年新西兰兔，按1mg/kg体重的剂量经耳缘静脉注射2.5g/L的戊丨巴丨比丨妥丨钠麻醉后，无菌条件下只在双侧颞下颌关节(temporomandibular joint, TMJ)作关节上腔穿刺，低浓度组在双侧TMJ上腔均注射100U LDH(用0.9％生理盐水配制)0.1ml；高浓度组只在双侧TMJ上腔均注射200单位LDH 0.1ml。
穿刺或注射后分别于24h，1、4、8、12周行过量注射麻醉药方法处死动物，取颞下颌关节标本观察。
TMJ穿刺方法在兔子外眦后下方可扪及两个小结节，分别为眶下缘和髁突后极。
作TMJ穿刺时，在两个小结节之间进针，针头指向前、内、下，均与眶下缘平行，进针约0.5cm 后，可有脱空感，回抽无血，偶尔有少许黏稠淡黄色液体，即关节液，注射药物后可回抽，此时表明针尖在TMJ腔内。
(2)模型特点模型动物各个时间段关节病变程度有所不同，高浓度组病变程度均较低浓度组病变严重。
光学显微镜下：早期(1～4周)未见明显病变。
后期(4～12周)，纤维软骨层变薄，纤维软骨各层结构排列紊乱，关节盘胶原纤维玻璃样变性，滑膜增厚细胞成分增多，部分区域骨质暴露，髁突部分区域骨质变性，关节盘胶原纤维变性，断裂。
扫描电镜下早期(1～4周)关节各结构表面未见明显异常。
后期(4～12周)，关节盘上表面凝胶层变薄，网状的胶原纤维暴露，凝胶层物质脱落，关节盘表面波纹变浅，甚至消失，髁突表面波纹变浅，凝胶层剥脱，网状胶原纤维丝暴露，大量胶原纤维束卷起裸露，在髁突前斜面功能区，波纹结构消失，凝胶层变薄。
大量胶原纤维丝暴露。
模型动物均于注射后4周出现特征性骨关节病病损，并可随时间推移而加重。
(3)比较医学本模型采用病理组织学、扫描电镜等研究手段，对模型动物各时间段关节软骨关节盘病变进行了观察，发现病变损伤与其他方法如肿瘤坏死因子(TNF)、牙合创伤等引起的关节损害相似，说明本模型制作方法具有良好的可比性，符合动物模型的基本要求。
碘乙酸钠诱导大鼠颞下颌关节骨关节炎动物模型的建立冯㛃;常攀辉;张智玲;黎凯歌;高一珂【期刊名称】《中华老年口腔医学杂志》【年(卷),期】2024(22)2【摘要】目的通过对碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)刺激的大鼠颞下颌关节骨关节炎的病理表现及结构变化的研究,寻找可诱发大鼠颞下颌关节骨关节炎的适宜药物浓度及作用时间。
方法选取6周龄雄性Sprague-Dawley大鼠24只,随机分为4组。
1组关节内注射0.9%的生理盐水,为空白组。
其余3组按照0.5 mg,1.0 mg,2.0 mg三种不同浓度MIA进行颞下颌关节上腔注射,单个关节腔注射体积为50μL。
观察4周后,处死大鼠,取颞下颌关节髁突进行分析。
采用苏木精-伊红(HE)染色,番红O-固绿染色,TRAP染色,CD31免疫荧光染色及显微CT(micro computed tomography,MicroCT)扫描髁突。
染色标本用改良Mankin评分法评估颞下颌关节骨组织的病理改变。
结果HE和番红O-固绿染色结果显示,注射MIA1.0 mg/50 uL,2.0 mg/50 uL组髁突软骨厚度减少,软骨细胞层数减少,排列紊乱,骨髓腔变大。
0.5 mg/50 uL组,未见明显变化;CD31免疫荧光染色显示1.0 mg/50 uL,2.0 mg/50 uL组可见软骨和软骨下骨连接处有新生血管,TRAP染色三组均未见破骨细胞活化。
MicroCT髁突扫描显示仅2.0 mg/50 uL组可见髁突骨皮质及骨松质的破坏影像。
结论1.0 mg/50 uL是MIA诱导大鼠TMJ典型OA样病变开始出现病理学改变的最小有效剂量,可以作为早期颞下颌关节器质性病变的预防性治疗的动物模型。
2.0 mg/50 uL或更高浓度的药物注射可能会得到影像学中典型的OA样改变,可以用于长期观察以及OA治疗的动物模型。
【总页数】7页(P101-106)【作者】冯㛃;常攀辉;张智玲;黎凯歌;高一珂【作者单位】首都医科大学附属北京口腔医院;首都医科大学附属北京口腔医院王府井综合科;天津市口腔医院【正文语种】中文【中图分类】R78【相关文献】1.碘乙酸钠诱导的骨关节炎疼痛大鼠背根神经节KCNA2的表达2.组方优化的阳和胶囊对碘乙酸钠诱导大鼠骨关节炎的作用研究3.云南白药通过抗炎作用缓解碘乙酸钠诱导的大鼠膝骨关节炎疼痛4.建立大鼠颞下颌关节骨关节炎动物模型的2种方法比较5.右美托咪定由NF-κB/CX3CL1途径改善碘乙酸钠诱导的骨关节炎大鼠软骨损伤和疼痛的机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
颞下颌关节病动物模型的建立方法周子凌3022007002口腔医学系十三队颞下颌关节病动物模型的建立方法摘要：颞下颌关节病的实验动物模型将为疾病病因机制的探讨、治疗方法的比较及治疗效果的判定等研究提供良好的实验途径。
本文将根据相似性，重复性，可靠性，适用性，经济性等原则就不同的颞下颌关节病动物模型的种类，建模方法，效果评判做一综述。
关键词：颞下颌关节病，动物模型颞下颌关节病是临床常见疾病之一，种类较多，其中以颞下颌关节紊乱症及骨关节病最为常见。
其病因和病理机制不明，对其治疗始终处于探索阶段。
动物模型的建立则为病理机制的探讨和临床治疗提供了重要的实验条件和辅助手段。
因此建立良好的颞下颌关节病模型对研究其病理机制有重要的作用。
当前建立颞下颌关节病动物模型的主要方法包括创伤法，腔内注射法，偏侧咀嚼法，心理应激法，咬合干扰法等方法。
实验动物主要有大鼠，兔，山羊，小型猪等。
1 创伤法创伤法旨在通过对颞下颌关节造成直接或间接损伤创伤来破坏关节结构，从而诱发实验动物产生颞下颌关节疾病。
主要可通过外科手术和撞击法的方式构建动物模型。
外科手术法主要是通过外科手术直接破坏关节腔结构。
其主要手术方法包括切除咬肌①，破坏关节表面软骨，去除关节盘，关节腔内植骨②，于关节镜直视下，于关节结节后斜面以电动削刨器行关节面钻孔，形成关节结节骨软骨缺损模型③。
外科手术法主要针对体型较大的动物如山羊，兔，小型猪等。
以上手术直接造成关节结构和内环境的破坏，创伤大，易留并发症，与人类颞下颌关节病发生发展过程差别很大。
④撞击法主要通过撞击机撞击实验动物下颌角的方法造成颞下颌关节间接损伤，建立颞下颌关节病动物模型。
撞击机一般包括固定系统(包括底梁、大小基座)、致伤系统(包括高压气室、发射管、撞击杆、投射体)、激光测速装置、激发装置、可调载物台及回收桶小车等部分组成；其中撞击杆前端携带不同质量的钢质投射物。
通过调节高压气室内的气体压力的大小来驱动撞击杆使投射体产生不同的速度。
当撞击杆在运动过程中受阻而于瞬间制动时，其前端的投射体被仍以原速抛出。
．可适用于家兔、犬、羊、猴、猪等较大动物的撞击实验。
依动物的固定方式不同可将撞击方式分为静态和动态两种。
静态时动物受撞击后不能向后移动，便于在动物上布放许多传感器，进行生物力学测试。
动态时动物不作任何固定，成自由撞击状态，模拟拳击、投射物等对人体的损伤。
⑤该方法常用动物模型为山羊。
方法为用多功能生物撞击机以10 MPa的气压推动撞击杆，使0．845 kg的钢质圆柱形抛射体以(18．46±0．31)m／s的撞击速度在开口状态下撞击山羊颏部，撞击能量为139．2～148．8 J，间接造成幼年山羊双侧颞下颌关节的间接性损伤。
⑥也有采用兔或鼠作为实验动物模型。
根据作者了解，由于这种方法花费较大，且重复性，可靠性较低，并且容易造成实验人员危险，现在已不再使用。
2 腔内注射法腔内注射法主要是通过向关节腔内注射一些物质对颞下颌关节造成一定损伤。
常用物质包括细胞因子，酶类，抗原物质等。
2.1 细胞因子。
对老鼠的膝关节和踝关节注射人重组白细胞介素1(human recombinant interleukin-1，hrIL-1)，可导致关节炎症。
结果证实，关节内注射hrIL-1所导致的关节炎症病变程度取决于注射的部位、次数、剂量和动物年龄。
⑦将hrIL-la(1．5×l U／0．01 lTl1)200 m1分两次、间隔10d注入老鼠的颞颌关节左侧关节上腔，可诱发关节炎。
⑧一些学者采用关节腔内注射肿瘤坏死因子诱发骨关节病。
⑨2.2 酶类。
常用的酶包括胶原酶和木瓜蛋白酶。
通过山羊关节上腔内注射0．5％胶原酶，可制造颞下颌骨关节炎（TMJOA）实验动物模型⑩。
在大白兔的右侧颞下颌关节上腔以及下腔注射注射2％木瓜蛋白酶各O．2mL，注射两次，3天一次。
注射早期，颞骨关节面、关节盘、髁状突软骨即出现明显的骨关节病的改变；后期出现关节软骨纤维层剥脱，关节软骨以及关节盘中的裂隙明显，局部颞骨关节面和髁状突出现关节软骨剥脱等损害。
112.3 抗原物质用4ml卵白蛋白(ovalburmin)分别于第l天和第l4天两次注射于兔的皮下使其致敏，再于第19天关节腔内注射0．2 ml(20 mdm1)卵白蛋白诱发出了关节炎症。
122.4 其它关节腔内注射药物尚有激素(包括雌激素、肾上腺皮质激素)13，P物质(substance P，10 M，0．01m1)14，福氏佐剂(complete Freund s edjuvant，CrA)，15角叉菜(carrageenan)16，尿酸盐结晶体(urate crysta1)17等。
腔内注射法不容易造成关节结构和内环境的破坏，重复性较好，绝大部分的实验动物都可适用。
但仍然与人类颞下颌关节病发病机制相差甚远。
3 偏侧咀嚼法偏侧咀嚼一直是颞下颌关节病发病的重要原因，因此许多研究通过拔除动物的牙齿造成牙列缺损，关系紊乱，从而改变关节负荷造成颞下颌关节损伤。
实验动物常为大鼠，采取间断磨除单侧上、下颌磨牙牙冠至龈下，18或采取直接拔出磨牙的方法。
19该方法相似性，重复性好，实验成本低，且较好的模拟了颞下颌关节病的发病机制。
但主要缺点是大鼠的牙齿为不间断生长，因此需要多次磨除或拔除新萌出的磨牙。
也有使用小型猪为实验动物20，但实验成本将大大提高。
4 心理应激法心理应激是指有机体在某种环境刺激作用下由于客观要求和应付能力不平衡所产生的一种适应环境的紧张反应状态。
长期心理应激可引起大鼠咀嚼肌超微结构及能量代谢的改变，咀嚼肌功能状态与颞下颌关节的生理病理关系密切。
因此可通过心理应激诱导大鼠产生颞下颌关节病。
常用方法有大鼠心理应激箱法和慢性不可预知性应激法。
4.1 大鼠心理应激箱法21随机将90只大鼠平均分为3组，每组30只，分别为对照组，情绪刺激组(emotionalstress，ES)和足部电击组(foot—shocked，FsD)，各组动物的体重、性别通过均衡检验，证实无差异，具有可比性。
动物模型的制备和饲养条件相同。
按照如下方法施加刺激因素。
实验开始前1周，将大鼠都放入相应的交流箱中适应，不给任何刺激，使其适应环境。
观察无明显全身疾病，无失牙及咬合紊乱。
各组大鼠按照分组因素分别放入相应的小室中。
ES组放入底部绝缘的小室，FSD 组放入底部导电小室，对照组不接收任何信息。
每只ES大鼠周围至少2只FSD大鼠相邻，以保证其接受到相邻鼠的信息。
实验时，交流箱通过电刺激发生仪给FSD 组动物足部电击，ES组动物可获得邻居FSD组鼠的各种信息，如叫声，跳跃，姿态，竖毛，翘尾，粪便及汗的气味等。
每天上午的固定时问给l h刺激，电压48 V，刺激频率0．5 Hz，对照组实验中不受上刺激影响。
各组动物饲养条件相同。
4.2 慢性不可预知性应激法22使大鼠长期处于应激状态，昼夜颠倒(24 h)、禁食(24 h)、禁水(24 h)、45 oC环境(5 min)、夹尾(1 min)、4℃冰水游泳(5 min)、针刺(20次)、束缚应激(24 h)、摇晃、陌生物品等1O种应激因子按随机方法应用。
顺序随机，使动物不能预料刺激的发生，以避免发生适应性。
心理应激法较好的模拟了由于心理因素造成的颞下颌关节病模型，可靠性较好，但个体差异明显，重复性较差。
且由于需要实验道具，使实验成本和复杂性都升高。
5 咬合干扰法牙合（读合）并不是单纯的牙齿间相互排列和接触的静止，而是咬合支持结构、颞下颌关节和神经肌系统的集成。
牙合干扰可能破坏咬合、颞下颌关节和口颌系统肌之间相互协调的平衡关系，成为诱发颞下颌关节功能紊乱的潜在危险因素。
23多数后牙缺失、内倾性深覆牙合等可使牙合平面及牙弓形态发生改变，引起咬合干扰。
24咬合干扰作为TMD的重要致病因素一直以来备受关注。
25常用咬合干扰法有针对大鼠粘固0．4 mm厚度全冠制造咬合干扰26；通过正畸方法前移幼年及青春期雌性大鼠右侧上颌及左侧下颌第一磨牙，造成大鼠的实验性咬合紊乱模型27；前移大鼠第一磨牙的方法建立大鼠实验性咬合紊乱模型；28在胎面洞型内放入一个2mm牙用固位钉建立大鼠单侧高殆的咬合创伤动物模型29。
咬合干扰法可较好的模拟颞下颌关节病的发病过程，重复性，可靠性，适用性，经济性等都较为良好，但实验步骤较为复杂。
6 其他方法6.1 摘除卵巢切除青春期雌性大鼠卵巢后，大鼠髁突前部出现骨赘，后部骨量减少，关节软组织的厚度在髁突的前部和中部增加，证实大鼠青春期雌激素缺乏会诱发颞下颌关节骨的改变，这种改变是通过血清降钙素和甲状旁腺素的水平改变来实现的，对于成年大鼠雌激素缺乏则会导致骨质疏松。
30这种方法的缺点是会造成全身性的改变，影响实验结果。
6.2 高正加速度环境根据高正加速度环境可造成头部血流供应减少的原理，可选择无明显全身疾病，无失牙及咬合紊乱，无颞下颌关节运动异常的猴驯养后加载高正加速度的方法，建立颞下颌关节加速度生理动物模型。
31该模型需用到动物离心机，主要用于研究飞行员和宇航员在执行任务时对颞下颌关节的影响。
7 建模方法的选择原则颞下颌关节病症状各异，病因和病理机制复杂，可单独发生，也可同时存在。
应根据研究目的灵活选择不同的建模方法和合适的实验动物。
在上述的所有方法中，以腔内注射法，偏侧咀嚼法，咬合干扰法最为常用，腔内注射法操作简便，偏侧咀嚼和咬合干扰法重复性，可靠性较高。
但必须强调的是，这些方法都是模拟颞颌关节紊乱病的某一病理过程来诱发疾病的发展，并不符合颞颌关节紊乱病的多因素共同作用、病变发展缓慢、破坏与重建共存的特点，而且更多侧重于疾病的病理变化，而非疾病的病因机制。
故所有动物模型均有其局限性，必须结合临床试验和循证医学方法对实验结果进行解读。
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