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Institute of Metabolism & Endocrinology, Central South University
组织细胞学基础
Osteoblast development and differentiation
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Skeletal fragility can result from:
Institute of Metabolism & Endocrinology, Central South University
非细胞成分
• 胶原 • 非胶原蛋白 • 骨矿物质 • 血管 • 神经
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Institute of Metabolism & Endocrinology, Central South University
代谢性骨病细胞、分子生物学 基础及研究方法与策略
周后德
2005. 4. 20 长沙
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• Osteoclast development and activity: increased by cytokines signalling
through GP130, such as IL-6, by TGF-b, and by IL-1. Other tyrosine kinase receptors including kit and met can augment fms signalling, and TNFs other than RANKL, including TNFa and TRAIL, modify RANK signalling. The situation is further complicated by G-protein coupled receptors including the calcitonin receptor, by integrin or calcium-mediated signals, and by estrogen receptors, which operate in bone largely via NO downstream signals .
(a) failure to produce a skeleton of optimal mass and strength during growth;
(b) excessive bone resorption resulting in decreased bone mass and microarchitectural deterioration of the skeleton;
(c) an inadequate formation response to increased resorption during bone remodeling.
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Osteoclast development and differentiation
Effects of Wnt signaling on osseous cells. The canonical Wnt signaling pathway promotes the proliferation, expansion and survival of pre- and immature osteoblasts. Dkks, Sfrps, and Wif-1 antagonize Wnt signaling in osteoblasts to facilitate death of immature cells, but they may also downregulate the pathway in mature cells to induce terminal differentiation.
• 破骨谱系：多潜能造血干细胞、破骨细 胞（osteoclast）
• 成软骨细胞、软骨细胞、破软骨细胞
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Collagen type I ? -
+
Osteocalcin
--
-
Bone
--
++
sialoprotein
Osteopontin +? -/+
-/+
++ ?
+/-
-
-
-
-
-
+
++
-
-
-
+++
-
++
++
++
++
++
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+++ -
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+++ +++
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-/+
-+
+++
+++
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pathogenetic mechanisms converge to cause loss of bone mass and microarchitectural deterioration of skeletal structure. These factors, coupled with an increased risk of falls, contribute to a high incidence of fragility fractures in osteoporotic patients.
• Differentiation, activity, and survival signals merge in intracellular second messengers: include cytoplasmic kinases of several
families; differentiation pathways often terminate in Erk/Jun kinases or NF-jB. Key regulatory intermediates include TRAF6, src, Smad3, phosphatidylinositol-3-kinase, Jak/Stat, and the cGMP-dependent protein kinase I. There are substantial uncertainties regarding how intracellular agents connect to primary signals.
Institute of Metabolism & Endocrinology, Central South University
骨组织的细胞成份
• 成骨谱系：间充质干细胞，骨源性始组 细胞（osteoprogenitor cells）、成骨细胞 （osteoblast）、骨衬细胞（bone-lining cell）、骨细胞（osteocyte）
