钙通道课件

舒张大冠状动脉及侧支循环
舒张外周血管，降低血压
地尔硫卓（diltiazem）
【临床应用】
1.抗高血压：轻、中度高血压
第二节
2.抗心绞痛：劳累型、变异型心绞痛
3.抗心律失常：室上性心动过速、房颤和房扑
4.治疗肥厚型心肌病
地尔硫卓（diltiazem）
第二节
附：钙阻滞药物心血管效应比较
效应 外周扩血管作用
临床应用
1.防治心绞痛
变异型心绞痛
第ห้องสมุดไป่ตู้节
劳累型心绞痛或稳定型心绞痛
不稳定型心绞痛
临床应用
2.抗高血压
第一节
舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力 二氢吡啶类药硝苯地平用于控制严重高 血压 维拉帕米和地尔硫卓可用于轻、中度高 血压
临床应用
抗高血压优点
第一节
1.主要降低外周血管阻力和后负荷，而不减 少心输出量
防治偏头痛
临床应用
第一节
5.其他
不良反应
第一节
1.常见有头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿
2.严重的不良反应如低血压
3.心力衰竭、心动过缓或心脏停搏
第二节
常用的钙通道阻滞药
维拉帕米（verapamil）
（异搏定，isoptin）
【药理作用】
第二节
1.抑制心脏作用
降低窦房结自律性，减慢房室结传导，对心脏 的负性肌力作用强。
4.其他：雷诺综合征
硝苯地平（nifedipine）
第二节
尼莫地平（nimodipine）
特点：
第二节
亲脂性大，对脑血管选择性高，扩脑血管作 用强 治疗脑血管痉挛、脑缺血、蛛网膜下腔出血 不良反应的发生率低

▶ 磺酰脲类-- 降低血糖； ▶ 索他洛尔-- 抗心律失常 2.钾通道开放药（PCOs）： KATP，促钾外流 ▶克罗卡林、吡那地尔等（扩张血管）--高血压、心绞痛、心梗、 CHF等
第三节 钙通道阻滞药
Calcium Channel Blockers,CCB
钙通道阻滞药：是一类选择性阻滞钙通道，抑 制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度 的药物。
思考题
钙拮抗剂长期使用能否造成钙缺失？
4．脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂嗪治疗蛛网膜下腔出血引起的脑血
管痉挛
5．其他： 外周血管——雷诺病； 呼吸系统——哮喘 消化系统——急性胃肠痉挛；生殖系统——痛经 泌尿系统——输尿管绞痛 动脉粥样硬化、抗肿瘤的辅助用药等。
不良反应
总的来说较安全，但选择性差，作用范围广 1. 一般不良反应
颜面潮红
激活态
失活态
频率依赖性
有
有
无
2.作用选择性：ver、dil对心脏选择性高，对阵发性 室上性心动过速效果好；nif 对血管选择性高
三、药理作用
• 钙离子的生理作用 • 心脏起搏，房室传导，心肌、血管收缩 • 骨骼肌、平滑肌收缩 • 神经递质的释放和腺体分泌 • 血小板聚集和血栓形成 钙超负荷 • 心脑缺血再灌注损伤 • 心律失常、高血压
性↓；传导性↓不应期↑，有利抗心律失常。 维拉帕米>地尔硫卓>硝苯地平（疗效差）。
2.平滑肌作用：舒张
（1）血管平滑肌：舒张, A>V；抑制血管的重构，改善 顺应性
①舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）— 改善心 肌供血，治疗各型心绞痛。
②舒张脑血管—治疗缺血性脑病，如尼莫地平 ③舒张外周血管—治疗高血压、外周血管痉挛病， 如硝苯地平等 （2）松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫舒张

地尔硫卓 + + +++ +
+～+++为作用的强弱，-为无作用
其他平滑肌 松弛支气管平滑肌。还能减少组胺释 放和白三烯D4的合成，又有减少粘液 分泌的作用（用于哮喘）。 较大剂量松弛胃肠道、输尿管及子宫
平滑肌。பைடு நூலகம்
3.抗动脉粥样硬化
与多种效应有关
减少细胞内Ca2+超负荷
抑制血管平滑肌增殖和动脉基质蛋白
钙内流的最主要途径。
2.Receptor-operated Ca2+ channels: 存
在于肌质网、内质网。
二、钙通道的生理功能: 1.调控去极化
2.介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联
3.调节血管平滑肌舒缩活动
4.参与细胞跨膜信号转导
5.维持细胞功能完整性
三、钙通道阻滞药
（calcium channel blockers）
点不同。苯烷胺类和硫氮卓类结合位点在细胞
膜内侧，二氢吡啶类则在外侧。 2.通过降低通道的开放概率减少钙内流
四、钙通道阻滞药的作用方式
3.通道开放概率越高，钙通道阻滞药与通道
结合力越强
4.亲水性分子维拉帕米和地尔硫卓，与激活
或失活态钙通道结合，结合点在细胞膜内侧，
具有频率依赖性或使用依赖性；疏水性二氢吡 啶类与失活态钙通道结合，结合点在细胞膜外 侧，缺乏使用依赖性，对心脏影响小。 5.硝苯地平的电压依赖性使其对血管有更高
实现
5.对肾脏功能的影响
舒张血管和降低血压的同时，不引起水钠潴留 二氢吡啶类还能增加肾血流 排钠利尿：抑制肾小管对水和电解质的重吸收 保护肾脏，在伴有肾功障碍的高血压和心功不 全治疗中有重要意义

氟桂嗪类: 氟桂嗪、桂利嗪等 普尼拉明类: 普尼拉明等 其他类: 哌克昔林等
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第二节 钙拮抗药药理作用
对心肌的作用 对血管的作用 对其它平滑肌的作用 改善组织血流 其它作用
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一、心肌的作用---负性肌力
兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 心肌耗氧减少 硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用 维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强
流量及侧枝循环量增加
---脑血管：增加脑血流量 ---外周血管：解除痉挛（雷诺病）
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三、对其它平滑肌作用
松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺释放和 LTD4的合成，减少粘液的分泌） 松弛消化道、胆道、输尿管及子宫平滑肌：解痉作用， 以苯烷胺类的作用最强
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四、改善组织血流的作用
抑制血小板聚集： Ca2+内流对血小板聚集起重要 作用 增加红细胞变形能力，降低血液粘滞性：红细胞内 Ca2+增多，其变形能力下降
钙拮抗药
钙拮抗药（calcium channel blocker）一类能阻 滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性Ca2+通道流入胞 内药物。
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1神经细胞的兴奋性 神经递质的释放 肌肉收缩 腺体分泌 细胞的运动
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二、钙拮抗药分类
一）、选择性钙拮抗药
苯烷胺类:维拉帕米 二氢吡啶类:硝苯地平 地尔硫卓类: 地尔硫卓 二）非选择性钙拮抗药
△慢性心功能不全：长效钙拮抗剂
△肥厚性心肌病:
•钙拮抗剂改善心室顺应性,使肥厚的心肌缩小。
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☆ 脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管 痉挛及血管性头痛 ☆ 其他：
雷诺病—尼莫地平、硝苯地平