药物合成重点

药物化学重点掌握的药物结构_98个药物化学是研究药物的组成成分、结构、合成方法和性质等的学科。

掌握药物结构是药物化学的基础，对于药物的理解和研发具有重要意义。

以下是一些药物化学中重点掌握的药物结构，总计98个。

1. 左旋多巴（Levodopa）2. 普萘洛尔（Propranolol）3. 贝那普利（Benazepril）4. 丙吡胺（Amiloride）5. 维拉帕米（Verapamil）6. 氨硫脲（Hydrochlorothiazide）7. 卡托普利（Captopril）8. 氨基水杨酸（Aspirin）9. 伊马替尼（Imatinib）10. 莫西沙星（Moxifloxacin）11. 青霉素（Penicillin）12. 甲磺酸西替利嗪（Cetirizine）13. 佐米曲普坦（Zolmitriptan）14. 莫尔西汀（Molseidomine）15. 世隆（Selegiline）16. 左旋咪唑烷（Levomilnacipran）17. 克林霉素（Clindamycin）18. 甲基单磺酰胺（Methanesulfonyl chloride）19. 洛哌丁胺（Loperamide）20. 赖氨酰胺（Lysine）21. 氟尿嘧啶（Fluorouracil）22. 耐氯西林（Cefazolin）23. 去乙酰化黄昏病毒素（Deacetyl-vinblastine）24. 地虫草素（Paclitaxel）25. 丙酸酯（Acrylic acid）26. 辅酶A（Coenzyme A）27. 氟哌酸（Fluvoxamine）28. 苷尿苷（Guanylate）29. 酮康唑（Ketoconazole）30. 唑硫唑（Thiabendazole）31. 阿莫西林（Amoxicillin）32. 二聚物（Dimer）33. 红霉素（Erythromycin）34. 勒硫替丁（Reserpine）35. 肼屈嗪（Hydralazine）36. 美洛昔康（Meloxicam）37. 左旋氨丁三醇（Levodropropizine）38. 托拉塞米（Torasemide）39. 磷酸氢钾（Potassium dihydrogen phosphate）40. 氨甲环酸（Methoxyacetic acid）41. 氧加呋喃（Tetrahydrofuran）42. 卡马西平（Carbamazepine）43. 丙戊酸钠（Sodium valproate）44. 阿司匹林（Aspirin）45. 环庚酸（Cyclohexane）46. 磺胺嘧啶（Sulfadimidine）47. 环丙酮（Cyclopropyl）48. 速查乙酰胺（Acetazolamide）49. 丙炔（Propyne）50. 西咪替丁（Cimetidine）51. 歧化咖啡因（Theobromine）52. 丙烯二酸（Acrylic acid）53. 氨基酸（Amino acid）54. 环己烷（Cyclohexane）55. 丁基磺酰氯（Butane sulfonyl chloride）56. 五氟磺酸（Sulfur tetrafluoride）57. 乙胺（Ethylamine）58. 丙氨酸（Alanine）59. 环己烯（Cyclohexene）60. 维生素C（Vitamin C）61. 谷氨酸（Glutamate）62. 三氟氯甲烷（Chlorotrifluoromethane）63. 乙基胺（Ethylamine）64. 吡咯烷（Pyrrolidine）65. 吡咯吨（Pyrrolidone）66. 环丙烯（Cyclopropene）67. 丙二酸（Malonic acid）68. 脯氨酸（Proline）69. 环己醇（Cyclohexanol）70. 乙基碘（Ethyl iodine）71. 邻苯二甲酸二正辛酯（Di-2-ethylhexyl phthalate）72. 天门冬胺（Vinblastine）73. 特拉唑嗪（Trazodone）74. 地诺酸（Dienoic acid）75. 阿尼林（Aniline）76. 环丁烷（Cyclobutane）77. 苯甲酸甲酯（Methyl benzoate）78. 乙酸铝（Aluminium acetate）79. 卵磷脂（Lecithin）80. 茚咪酮（Indomethacin）81. 氯甲酸酯（Ethyl chloroformate）82. 羟苯丙胺（Hydroxyamphetamine）83. 甲磺酸酰胺（Methanesulfonamide）84. 亚胺基丙醇（Iminopropanol）85. 苯甲醛（Benzaldehyde）86. 环丙烷（Cyclopropane）87. 苯甲酸苄酯（Benzyl benzoate）88. 酚醛（Phenylaldehyde）89. 氧化钇（Yttrium oxide）90. 甲酸氧化酯（Formates）91. 羟基丁酸（Hydroxybutanoic acid）92. 甲苯（Toluene）93. 软膏水（Pgae）94. 苯甲酸（Benzoic acid）95. 乳酸酯（Lactates）96. 间甲酚（Cresol）97. 苯甲酰胺（Benzamide）98. 丁酸甲酯（Methyl butyrate）这些药物结构包括了一些重要的药物和化合物。

1、靶分子：(Target Molecule):就合成设计而言，凡是所需合成的有机分子均可成为“靶分子”，或者是最终产物，或者是有机合成中的某一个中间体。

2、合成子(Synthons): 反合成分析时，目标分子切割成的片段(Piece)叫合成子3、逆合成分析：也称为反合成分析，即由靶分子出发，用你想切断、连接、重排和官能团互换、添加、除去等方法，将其变换成若干中间产物或原料，然后重复上述分析，直到中间体变换成所有价廉易得的和橙子等价试剂为止。

6、逆向切断（dis）：用切断化学键的方法把靶分子骨架剖析城不同性质的合成子，成为逆向切断。

7、逆向官能团转化（con）：在不改变靶分子基本骨架的前提下变换官能团的性质或所处位置的方法，包括逆向官能团转换（FGI）、逆向官能团添加（FGA）二、重要的化学反应1、卤化反应：在有机化合物分子中简历碳-卤键的反应称为卤化反应。

2、烃化反应：用烃基取代有机分子中的氢原子，包括在某些官能团或碳架上的氢原子，均称烃化反应。

3、酰化反应：在有机化合物分子中的碳、氧、氮、硫等原子上引入酰基的反应。

4、缩合反应：两个或多个有机化合物分子通过反应形成一个新的较大分子的反应或同一个分子发生分子内的反应形成新分子都可称为缩合。

5、重排反应：在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一个原子而形成新分子的反应。

6、氧化反应：有机物分子中氧原子的增加，氢原子的清除，或者两者兼而有之，不包括形成C-X、C-N、C-S的反应。

7、还原反应：在化学反应中，使有机物分子中碳原子总的氧化态降低的反应称为还原反应。

1.Hunsdriecke反应：羧酸银盐和溴或碘反应，脱去二氧化碳，生成比原反应物少一个碳原子的卤代烃。

2.Sandmeyer反应：用氯化亚铜或溴化亚铜在相应的氢卤酸存在下，将芳香重氮盐转化成卤代芳烃。

3.Gattermann反应：将上面改为铜粉和氢卤酸。

4.Shiemann反应：将芳香重氮盐转化成不溶性的重氮氟硼酸盐或氟磷酸盐，或芳胺直接用亚硝酸纳和氟硼酸进行重氮化，此重氮盐再经热分解（有时在氟化钠或铜盐存在下加热），就可以制得较好收率的氟代芳烃。

合成药物研制过程各阶段任务合成药物研制最终目的是生产出质量合格的药品，供医疗应用。

研究成果投入大量生产以前，必须研制出一条成熟、稳定、适合于工业生产的技术工艺路线。

研制过程分阶段进行，包括：实验研究阶段，小量试制剂段，中试生产阶段，最后才能过渡到工业生产。

各个阶段前后衔接，相互促进，任务各不相同，研究的重点也有差异，制备的规模逐渐由小变大。

新药申请注册前应完成中试生产。

下面以合成药物为例，说明各个阶段的主要任务。

1、实验室研究阶段：这是新药研究的探索阶段，目的是发现先导化合物和对先导化合物的结构修饰，找出新药苗头。

其主要任务是：合理设计化合物尽快完成这些化合物的合成；利用各种手段，确证化合物的化学结构；测定化合物的主要物理参数；了解化合物的一般性质，而对化合物的合成方法不作过多的研究。

为了制备少量的样品供药理筛选，不惜采用一切分离纯化手段，如反复分馏，多次重结晶，各种层析技术等。

显然，这样的合成方法与工业生产的距离很大。

2、小量试制阶段：新药苗头确定后，应立即进行小量试制（简称小试）研究，提供足够数量的药物供临床前评价。

其主要任务是：对实验室原有的合成路线和方法进行全面的、系统的改革。

在改革的基础上通过实验室批量合成，积累数据，提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线。

小试阶段的研究重点应紧紧绕影响工业生产的关键性问题。

如缩短合成路线，提高产率，简化操作，降低成本和安全生产等。

研究确定一条最佳的合成工艺路线：（1）一个化合物往往可以用不同的路线和方法合成，实验室最初采用的路线和方法不一定是最佳者，当时对反应条件，仪器设备，原材料来源等考察不多，对产率也不作过高要求，但这些对工业生产却十分重要，应通过小试研究改掉那些不符合工业生产的合成步骤和方法。

一条比较成熟的合成工艺路线应该是：合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工艺流程简单，原材料来源充裕而且便宜。

（2）用工业级原料代替化学试剂实验室小量合成时，常用试剂规格的原料和溶剂，不仅价格昂贵，也不可能有大量供应。

大学药物合成教案大学药物合成教案一、教学目标1.掌握药物合成的基本原理和方法。

2.了解药物合成过程中的难点和挑战。

3.了解药物化学的相关术语和概念。

4.培养学生的创新思维和解决问题的能力。

二、教学内容1.药物的定义和分类2.药物合成的原理和方法3.药物化学中的术语和概念4.药物合成过程中的难点和挑战5.案例分析及讨论三、教学方法1.讲授、互动、讨论2.案例分析、课堂讨论3.实践操作、上机实验四、教学流程第一节：药物的定义和分类1.药物的定义和基本分类2.化学合成药物和天然药物的区别3.药物的成分和作用第二节：药物合成的原理和方法1.药物合成的基本原理2.化学反应的类型和机理3.药物合成过程的优化第三节：药物化学中的术语和概念1.反应物和产物2.活化剂和催化剂3.反应条件和反应速率第四节：药物合成过程中的难点和挑战1.化学反应的选择性和高效性2.中间体的稳定性和活性3.合成路线的优化和改进第五节：案例分析及讨论1.选择一种药物，分析它的合成路线和难点2.讨论合成路线的优化和改进3.讨论合成过程中的风险和安全问题第六节：实践操作、上机实验1.实验室操作规范和安全要求2.化学反应的操作和控制3.上机实验的设计和分析五、教学手段1.教材：《药物化学》2.软件：ChemDraw、Origin等科学软件3.实验室设备：药物合成实验装置4.文献：相关的药物合成研究论文六、教学效果1.学生能够熟悉药物化学的相关术语和概念。

2.学生能够掌握药物合成的基本原理和方法。

3.学生能够了解药物合成过程中的难点和挑战。

4.学生能够运用所学知识，解决实际问题。

七、教学反思1.加强实践操作，提高学生的动手能力。

2.结合实例和案例，拓宽学生的思维。

3.注重教学方法的多样性，激发学生的学习兴趣和学习热情。

4.对于安全问题和实验操作规范要进行重点强调。

].天然产物生物合成的途径有哪些？1）醋酸-丙二酸途径：生成脂肪酸类、酚类、醌类、聚酮类等化合物。

2甲戊二羟酸途径：萜类及甾体化合物。

3莽草酸途径：生成芳香氨基酸、苯甲酸类和苯乙烯酸类以及具有C6-C3骨架的苯丙素类、香豆素类、木质素类、木脂体类。

4氨基酸途径：大多数生物碱类成分由此途径生成。

5复合途径：○1乙酸-丙二酸-莽草酸途径○2乙酸-丙二酸-甲戊二羟酸途径○3氨基酸-甲戊二羟酸途径○4氨基酸-乙酸-丙二酸途径○5氨基酸-莽草酸途径1.天然药物有效成分提取方法？1）溶剂提取法相似相溶原理2）水蒸气蒸馏法利用蒸汽压3）升华法 4）压榨法机械挤压5）超临界流体萃取法2.根据物质溶解度差别进行分离的方法有哪些？1）结晶及重结晶2）沉淀法，如铅盐沉淀法，酸溶碱沉法，碱溶酸沉法，溶剂沉淀法等。

3）通过改变溶剂强度改变成分的溶解度，使用最多的是盐析法。

3.分离天然化合物的主要依据有哪些？根据物质溶解度差别进行分离2）根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离3）根据物质的吸附性差别进行分离4）根据物质分子大小进行分离5）根据物质解离程度不同进行分离6）根据物质的沸点进行分离——分馏法4.二次代谢的意义？1）并非所有植物发生2）维持生命活动不起重要作用3）维持植物性状4）有明显生理活性5.天然药物有效成分构成特点？1）同种植物含多种结构类型化学成分2）总成分含量少、种类多3）有效成分含量低6.影响化合物极性因素？1）化合物母核大小（碳数多少）2）取代基极性大小（母核相同酸>酚>醇>胺>醛>酮>酯>醚>烯>烷）7.提取溶剂选择原则？要对提取成分溶解度大，对杂质溶解度小2）要与所提取成分不发生化学反应3）要廉价易得安全8.影响提取效率因素1）药材粉碎率2）提取温度3）提取时间4）设备条件9.影响结晶因素1）溶剂2）被结晶成分类型3）溶剂浓度4）结晶温度时间10.酶对糖及苷类提取的影响？欲提取原生苷时，需杀酶，也称灭活，一直酶的方法有：1）加入10%左右CaCO32)沸水提取3）乙醇提取4）采集新鲜材料-迅速加热干燥-冷水保存等欲提取次生苷或苷元，需利用酶，如发酵等。

一、名词解释1、全合成：化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。

2、半合成：由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。

3、不对称合成：手征性分子或前手征性分子在形成新的手征性中心的反应过程中，占优势地生成某一立体构型产物，而其非对映异构体的生成量却很少。

可利用手性试剂、手性催化剂、微生物、等来进行不对称合成。

4、相转移催化剂：在水—有机相两相反应中加入少量季铵盐，季嶙盐成冠醚等试剂能使反应顺利进行。

5、基元反应：反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应。

6、物料衡算：研究某一个体系内进、出物料及组成的变化，即物料平衡。

所谓体系就是物料衡算的范围，可以是一个设备或多个设备，可以是一个单元操作或整个化工过程。

7、生化需氧量（BOD）：在一定条件下微生物氧化分解水中有机物时所需的溶解氧的量，单位 mg/L。

反映了水中可被微生物分解的有机物总量，其值越高，表示水体被污染程度越高。

常用BOD5,即5日生化需氧量，表示在20 ℃下培养5日，1L水中溶解氧的减少量，单位 mg/L。

8、化学需氧量（COD）：在一定条件下用强氧化剂（我国为重铬酸钾）氧化废水中的有机物所需的氧的量，单位 mg/L。

COD与BOD之差，表示未能被微生物降解的污染物含量。

9、中药净制：净制是中药炮制的第一道工序，是将原药材加工成净药材的处理过程。

10、药用部位：植物体中有效成分含量较高、药用效果较强的某一完整或其中一部分植物器官。

如根、茎、果实、果皮、种子、心、肉等二、简答1.GLP、GCP、GMP、GSPGMP（Good Manufacturing Practice）：药品生产质量管理规范——生产GLP（Good Laboratory Practice）：实验室试验规范——研究GCP（Good Clinical Practice）：临床试用规范——临床GSP（Good Supply Practice）：医药商品质量管理规范——流通GAP（Good Agricultural Practice）：中药材种植管理规范2.类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法（1）类型反应法：利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。