手性拆分

手性分子的拆分技术

Document serial number【LGGKGB-LGG98YT-LGGT8CB-LGUT-手性分子的拆分技术

郝婷玉 57 15级材料工程

摘要： 对外消旋体实施拆分是获得手性物质的重要途径。本文综述了外消旋体的拆分方法，主要有直接结晶拆分法、化学拆分法 、动力学拆分法 、色谱拆分法( 含毛细管电泳法) 和手性膜拆分法等五大类。其中, 包括目前作为手性拆分主要方法的色谱技术在内的前 4 类方法, 由于批处理能力小 、工业放大成本高 ,不适合大规模生产 ; 相反,膜分离技术具有能耗低 、易于连续操作等优点 ,被普遍认为是进行大规模手性拆分非常有潜力的方法之一,具有良好的应用前景。

关键词： 手性分子；拆分；对映体；外消旋化合物

手性是自然界存在的一种普遍现象, 在药物化学领域尤为突出 ,已知药物中有

30 %～ 40 %是手性的。手性是生物体系的一个基本特征, 很多内源性大分子物质,如酶、蛋白、核酸 、糖, 以及各种载体、受体等都具有手性特征 。此外，手性还在医药、食品添加剂、杀虫剂、昆虫性信息素、香料和材料等领域有着深刻影响。特别是在医药行业，手性药物对映体通过与体内大分子的立体选择性结合, 产生不同的吸收 、分布、代谢和排泄过程, 可能具有不同的药理毒理作用 。随着医药行业对手性单体需求量的增加和对药理的探究，如何获得高纯度手性单体已成为一个令人困扰的问题。因此 ,手性药物的分离分析就显得尤为重要。随着对手性分子认识的不断深入，人们对单一手性物质的需求量越来越大，对其纯度的要求也越来越高。

单一手性物质的获得方法大致有以下三种：（1）手性源合成法：是以手性物质为原料合成其它手性化合物，这是最常用的方法。但由于天然手性物质的种类有限，要合成多种多样的目的产物会遇到很大困难，而且合成路线步骤繁多，也使得产物成本十分高昂。（2）不对称合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到过量的单一对映体化合物的方法。化学不对称合成高旋光收率的反应仍然有限，即使如此，所得产物的旋光纯度对于多数应用仍不够高；生物的不对称合成具有很高的选择性，反应介质通常为稀缓冲水溶液，反应条件温和，但对底物要求高、反应慢、产物的分离困难，因而在应用上也受到一定的限制。（3）外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用下，将外消旋体拆分成对映体。因为化学法合成外消旋体比较简单，这种方法成本相对较低，因而得到广泛应用。据统计，大约有65% 的非天然手性药物是由外消旋体或中间产物拆分得到的。本文依据国内外相关文献报道，总结了外消旋体的拆分方法。

手性拆分试剂有哪些

时间:2011-12-01 来源:未知 点击: 138次 到论坛去讨论

【摘要】化学拆分法 化学拆分法是用一个纯的光活性异构体D-碱去处理这一D-酸和L-酸的混合物，与其分别反应衍生化，形成一对非对映体：D-酸-D-碱 和 L-酸-D-碱。非对映体很容易通过普通的物理......

化学拆分法

化学拆分法是用一个纯的光活性异构体D-碱去处理这一D-酸和L-酸的混合物，与其分别反应衍生化，形成一对非对映体：D-酸-D-碱 和 L-酸-D-碱。非对映体很容易通过普通的物理方法如分级结晶法分离出来。在分离出非对映体之后，只要用强酸处理便可以分别得到纯的D-酸和L-酸。

化学拆分法适用于含有易反应基团，而且反应后也容易再生出原来的对映体化合物的分子。最常见的易反应基团为酸碱基团，这是由于酸碱反应非常简便，生成的盐类比较容易结晶，拆分剂酸、碱（通常为天然存在的酸或生物碱）廉价易得或可方便回收，也比较容易制得旋光纯。常用的酸性拆分剂有：(+)-酒石酸、(+)-樟脑酸、(+)-樟脑-10-磺酸、L-(+)-甘氨酸等；常用的碱性拆分剂有：(−)-马钱子碱、(−)-番木鳖碱、D-(−)-麻黄碱、(+)或(−)-α-苯乙胺等。

中华试剂网提供碱性、酸性及适用于醇、硫醇等化合物的三种拆分试剂，产品性质稳定、光学纯度高、易形成非对映异构体盐，且解析后回收率高。

碱性拆分剂：用于拆分酸性化合物

产品编号 英文名称 中文名称 CAS 包装

1382(R)-(+)-1-Phenylethylamine, 99% R-(+)-1-苯3886-69-5 77 乙胺 9 g

25

g

100

g

134448 (S)-(-)-1-Phenylethylamine, 99% [ee:98%] (S)-(-)-1-苯乙胺 2627-86-3 25

g

100

g

500

g

123338 (1S,2R)-(+)-2-Amino-1,2-diphenylethanol,

手性药物的合成与拆分的研究进展

手性是自然界的一种普遍现象，构成生物体的基本物质如氨基酸、糖类等都是手性分子。手性化合物具有两个异构体，它们如同实物和镜像的关系，通常叫做对映异构体。对映异构体很像人的左右手，它们看起来非常相似，但是不完全相同。

目前市场上销售的化学药物中，具有光学活性的手性药物约占全部化学药40% } 50%，药物的手性不同会表现出截然不同的生物、药理、毒理作用，服用对映体纯的手性药物不仅可以排除由于无效(不良)对映体所引起的毒副作用，还能减少药剂量和人体对无效对映体的代谢负担，对药物动力学及剂量有更好的控制，提高药物的专一性，因而具有十分广阔的市场前景和巨大的经济价值[Dl

1由天然产物中提取

天然产物的提取及半合成就是从天然存在的光活性化合物中获得，或以价廉易得的天然手性化合物氨基酸、菇烯、糖类、生物碱等为原料，经构型保留、构型转化或手性转换等反应，方便地合成新的手性化合物。如用乳酸可合成(R)一苯氧基丙酸类除草剂[}z}。天然存在的手性化合物通常只含一种对映体用它们作起始原料，经化学改造制备其它手性化合物，无需经过繁复的对映体拆分，利用其原有的手性中心，在分子的适当部位引进新的活性功能团，可以制成许多有用的手性化合物。

2手性合成

手性合成也叫不对称合成。一般是指在反应中生成的对映体或非对映体的量是不相等的。手J险合成是在催化剂和酶的作用下合成得到过量的单一对映体的方法。如利用氧化还原酶、合成酶、裂解酶等直接从前体化合物不对称合成各种结构复杂的手性醇、酮、醛、胺、酸、酉旨、酞胺等衍生物，以及各种含硫、磷、氮及金属的手性化合物和药物，其优点在于反应条件温和、选择性强、不良反应少、产率高、产品光学纯度高、无污染。

手性合成是获得手性药物最直接的方法。手J险合成包括从手性分子出发来合成目标手性产物或在手性底物的作用下将潜在手性化合物转变为含一个或多个手性中心的化合物，手性底物可以作为试剂、催化剂及助剂在不对称合成中使用。如Yamad等和Snamprogetti等在微生物中发现了能催化产生N-氨甲酞基一D-氨基酸的海因酶( Hy-dantoinase)。海因酶用于工业生产D一苯甘氨酸和D一对轻基苯甘氨酸。D一苯甘氨酸和D一对轻基苯甘氨酸是生产重要的临床用药半合成内酞胺抗生素(氨节青霉素、轻氨节青霉素、氨节头炮霉素、轻氨节头炮霉素)的重要侧链，目前国际上每年的总产量接近SOOOto

河南化工２００２年第１期　

手性拆分技术进展　

任国宾，詹予忠，郭士岭　

（郄Ｊ州大学化工学院，河南郑￣ｔｔ　４５０∞２　

摘要：对外消旋体实施拆分是获得手性物质的重要连径。本文综述了外消旋体的拆分方岳，包括机械拆分法、化　

学拆分法、生物化学拆分法、色谱拆分法、萃取拆分法、膜拆分法等卉太娄方法　其中机械拆分法、化学拆分法、生　

物化学拆分法是目前工业上广泛应用的方法；色谱拆分法、萃取拆分法、膜拆分法以其自身的优点，有望成为手性　

拆分技术夸后的发展方向。　关键词：拆分；手性化合物；外消旋体　

中围分类号：Ｏ６４１　６　文献标识码；Ａ　文章编号；１００３—３４６７（２００＂２）０１—０（１）１—０３　

Ｔ￣ｃａｌ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　０ｆ　Ｃｌｌｉｒａｌ　Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　

ＲＥＮＣ，ａｏ—ｂｉｎ，　Ｙｎ—ｚｌ，ｏａｇ，ＧＵｏ　ｓｈｊ一啦　

（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｃ３￣ｅｍｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，￣ｒｔｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉ￣－，Ｚｈｅｎｇｚｂ．ｏｕ　４５０００２，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒａｃｅｍｅ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｉｓ　ｔＩ１ｅ　ｒａａｉａ　ｒｏｕｔｅ　ｆｏｒ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｉｒａｌ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　Ｔｈｉｓ　ａｔｔｉｃｌｅ　ｒｅｖｉｅｗｓ　ｌｑ￣ｏｌｌｌ—　

ｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆＩ丑螂嘴ｗｈｉｃｈｉｎｃｌｕｄｅｓ　ｓｉｘ　ｃａｔｅｇ￣Ｅｃｓ，ｓｕｃｈ　ａｓｍｅｃｈａｎｉｃａｌ，ｃｈｅｒａｉｃａｌ，ｈｉ￣ｅｈｅｒａｉｃａｌ，ｃｈＨ删ｏ－　

ｇｒａｐｈｉｃ，ｅｘｔｒａｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｒ￣ｒａｎｏｕｓ　ｍｅｔｈｏｄｓ．Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅｓｅ，ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ，ｃｈｅｎ，．ｉｃａｌ　ａｎｄ　ｂｉｏｃｈｅ￣ａｆｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ａｒｅ　

ｐｏｐｕｌａｒｌｙ　ｕｓｅｄ　ｉｎｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ａｔ　强｝ｅｎｔ．ｈ　ｉｓ　ｆｏｗ￣ａｓｔｅｄ　ｆｉ￣ａｔ　ｃｈ￣ｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ，ｅｘｔｒａｃｔｉｖｅ　ａｎｄⅡｌｅｒｎ・