P450药物相互作用表(用药参考+国家处方集)

常见P450酶抑制强度分级
酶强抑制剂
（AUC升高≥5倍）中抑制剂
（2倍≤AUC升高≤5倍）
弱抑制剂
(1.25≤AUC升高≤2倍)
1A2 氟伏沙明 环丙沙星、美西律、普罗
帕酮、齐留通阿昔洛韦、西咪替丁、法莫替丁、诺氟沙星、维拉帕米
2C9 胺碘酮、氟康唑
2C19 奥美拉唑
2D6 帕罗西汀、氟西汀、
奎尼丁
度洛西汀、特比萘芬胺碘酮、舍曲林
3A4 阿他那韦、泰利霉
素、克拉霉素、伊曲
康唑、酮康唑、茚地
那韦、那非那韦、利
托那韦、沙奎那韦、
萘法唑酮 地尔硫卓、红霉素、氟康
唑、维拉帕米、葡萄柚汁
西咪替丁
常见CYP450诱导剂
诱导剂酶
巴比妥类CYP2A6 CYP2C9
利福平CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4
苯妥英CYP3A4
CYP1A2的底物：茶碱、咖啡因、普萘洛尔、维拉帕米和R-华法林
CYP2C9的底物：胺碘酮、氯沙坦、厄贝沙坦、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、S-华法林、西洛他唑
CYP2C19的底物：普萘洛尔、瑞舒伐他汀、华法林、奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑
CYP2D6的底物：抗心律失常药物（普罗帕酮、美西律）、尼莫地平、卡托普利、普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、西洛他唑、三环类抗抑郁药、选择性5-HT再摄取抑制剂、阿片类、抗肿瘤药物
CYP3A4的底物：环孢素、特非那丁、阿司咪唑、伊曲康唑、西沙必利、三唑仑、胺碘酮、奎尼丁、利多卡因、钙离子拮抗剂、依那普利、厄贝沙坦、洛尔他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、非诺贝特、吉非罗齐、华法林、他克莫司、逆转录酶抑制剂。

第四章药物的相互作用学习要点•药物相互作用可能会导致治疗失败或产生不良反应，是药源性疾病的重要原因。

•大多数药物相互作用的结果是降低药物活性和疗效或增加药物作用产生异常疗效。

治疗指数较窄的药物，如茶碱，锂制剂和地高辛，或量-效关系变化非常明显的药物如抗凝药，口服避孕药和抗癫痫药的疗效易受药物相互作用的影响。

•药物通过诱导或抑制肝细胞色素P450酶引起的药物相互作用是最主要的药动学相互作用。

•药动学相互作用通常难以区分，但可根据合用药物的药理作用预测其可能产生的影响。

•在许多情况下，具有相互作用的药物并非完全不能联合使用，只要了解其可能产生的相互作用并适当调整剂量即可，但有些情况下则应避免同时服用。

•遇到疑似药物相互作用引起的不良反应要及时上报权威机构。

药物的相互作用是产生不良反应（ADR）的重要因素。

一百多年前人们即发现使用肾上腺素合并氯仿为狗进行麻醉可引起心律失常，因此推测两者合用时存在相互作用导致药效改变。

随着复杂的药物治疗方案和复方制剂的广泛应用，药物相互作用变得更为普遍。

尽管每种新药在上市之前都已充分考察安全性，但对其可能引起的药物相互作用不良反应却无法完全确定。

例如全球著名的钙拮抗剂米贝拉地尔上市仅几个月就因严重的药物相互作用而撤出了市场。

在过去十年里，许多药物都因可以导致患者QT间期延长，从而产生致命的室性心律失常而撤市或限制使用，而药物相互作用也是导致QT间期延长和心率失常的重要原因。

随着医疗知识的提高，越来越多的患者会选择自行服用中草药或其他辅助药物进行疾病治疗，并且了解其中可能存在的药物相互作用，如圣约翰草就能诱导CYP3A4酶和P-糖蛋白活性，与其他药物合用时可能产生相互作用。

另外药物与食物及饮料之间也可能存在相互作用，如单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药与含酪氨酸的食物间相互作用就是一个典型例子。

另外，葡萄柚汁也会与许多药物产生相互作用。

如服用辛伐他汀的病人不宜饮用葡萄柚汁，因其会增加他汀类副反应，如肌麻痹的风险。

CYP450酶与药物相互作用CYP450酶是一类存在于人体内的酶，主要参与药物代谢过程。

这些酶通过氧化、还原和水解等反应，将药物在体内转化为更容易被排出体外的代谢产物。

然而，有些药物可以干扰CYP450酶的正常活性，从而影响其他药物的代谢和药效。

这种药物与CYP450酶的相互作用称为CYP450酶与药物相互作用。

CYP450酶与药物相互作用可以分为两种类型：酶诱导和酶抑制。

酶诱导指的是一些药物能够促使CYP450酶的产生，从而提高其他药物的代谢速度。

这将导致其他药物的血浆浓度降低，减弱药物的疗效。

而酶抑制则是指一些药物能够抑制CYP450酶的活性，使其无法正常代谢其他药物。

这将导致其他药物在体内停留时间延长，增加其药物浓度，可能引发药物副作用。

举个例子来说，抗抑郁药物氟西汀是一种CYP2D6酶的抑制剂，它可以减少CYP2D6酶的活性，从而延长其他药物在体内的代谢时间。

如果患者同时服用氟西汀和另一种需要CYP2D6酶代谢的药物，比如甲氧氯普胺，就会导致甲氧氯普胺在体内积累，增加其副作用的风险。

另一个例子是华法林和阿司匹林的相互作用。

华法林是一种抗凝血剂，需要CYP2C9酶代谢。

但是，阿司匹林可以抑制CYP2C9酶的活性，导致华法林在体内的代谢速率降低。

这将导致华法林的抗凝血效果增强，容易引发出血风险。

除了药物对CYP450酶的影响外，CYP450酶本身的差异也会导致个体对一些药物的反应不同。

有些人可能天生CYP450酶的代谢能力较强，他们在服用一些药物时代谢速率会更快；而有些人则相反，他们的代谢速率可能较慢，药物在体内停留时间会延长。

这种基因差异也是导致个体对药物反应差异的原因之一因此，在临床用药过程中，需要考虑药物与CYP450酶的相互作用，以避免药物相互影响、副作用增加或疗效降低的问题。

医生应选择合适的药物剂量和用药方案，根据个体的基因差异和药物的相互作用进行个体化的用药调整。

此外，患者在使用药物时也应该告知医生有关自身的用药情况，以便医生更好地进行综合评估和用药指导。

新450种中西药注射剂配伍应用检索表本文介绍了最新的450种中西药注射剂配伍应用检索表，旨在帮助医生和药师更好地了解药物的相互作用，避免不当的配伍使用，确保药效和患者的安全。

一、心血管系统药物1. 重组人链TNK-tPA与尿激酶的配伍使用可能导致出血风险增加，慎用；2. 他汀类药物与硝酸酯类药物的联合使用具有协同作用，可提高降脂效果；3. 利培酮与ACEI类药物同时使用可能导致高钾血症，应避免；4. 利多苯与普利类药物的联合使用可提高镇静效果。

二、消化系统药物1. 甘露醇与泻药同时使用可能导致腹泻，应避免；2. 青霉素类药物与铝碳酸镁的联合使用可减慢青霉素的吸收；3. 草酸铋与奥美拉唑的配伍使用可提高治疗溃疡的效果；4. 莫沙必利与布洛芬同时使用可能导致不良反应增加，应慎用。

三、神经系统药物1. 氟哌啶醇与哌替啶的联合使用可能导致镇静效果增强；2. 哌甲酯与红霉素的配伍使用可提高红霉素的血药浓度，需要注意毒副作用；3. 奥硝唑与米诺环素的联合使用可能降低米诺环素的疗效；4. 盐酸氨基葡萄糖与地西泮的配伍使用可能增加镇静效果，应调整剂量。

四、抗感染药物1. 庆大霉素与头孢拉定的联合使用可能导致耐药菌的产生；2. 头孢唑林与金霉素的配伍使用可提高金霉素的抗菌作用；3. 青霉素类药物与氟康唑的联合使用可能导致双方血药浓度升高；4. 阿米卡星与多西环素的配伍使用可能降低两者的疗效。

五、其他药物1. 氟米诺酮与阿米洛利的联合使用可能导致心脏毒性；2. 强心苷类药物与普萘洛尔的配伍使用可提高心脏收缩力；3. 丹参碱与华法林的联合使用可能导致抗凝效果增强；4. 曲咪新与氨基糖苷类药物的配伍使用可能增加肾毒性。

以上为新450种中西药注射剂配伍应用检索表，希望医生和药师在实际工作中能够严格按照表格中的内容进行药物选择和搭配，以确保患者的用药安全和疗效。

祝大家工作顺利，患者早日康复！。

【药师说】五大代谢性药物的相互作用高血压患者通常伴有高血脂、高血糖、冠心病等一系列疾病。

在处方调剂中往往会发现医生将降压药、调脂药、降糖药、抗心律失常药开在同一处方中合并使用。

由于未知或疏忽，这其中不乏有部分代谢性药物间由于药动学方面的因素应用于患者后对药效造成了一定的影响。

为保障病友的合理及安全用药，现就临床中常见的该类药物间的相互作用逐一列举，以期为临床专业人员提供参考。

细胞色素P450酶系（CYP）是存在于人体肝脏中参与代谢的一组同工酶。

到目前为止已鉴别出至少12种亚型，其中，CYP1、CYP2、CYP3酶系作用最强。

而这些酶系又可分为A、B、C、D、E等若干个重要的基因族。

比如CYP2家族中的CYP2D就是其中的一个亚族，而后跟随的数字则代表了不同的酶，又如CYP2D6。

CYP的活性有明显的种族和组织差异，在人体中有6种主要代谢酶，分别为CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1和CYP3A4。

CYP3A4酶代谢性药物相互作用01CYP3A4底物与底物（1）他汀类+钙离子拮抗剂他汀类是高血压患者中重要的一类调脂药物，其中辛伐他汀和阿托伐他汀常作为底物参与CYP3A4的代谢。

瑞舒伐他汀只有10%参与其代谢，所以关注与之合用的药物临床意义不大。

而氟伐他汀则参与了CYP2C9的代谢，普伐他汀则不参与。

钙离子拮抗剂是降压药的基石，临床常用氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼群地平、尼莫地平等。

几乎所有的钙离子拮抗剂均属于CYP3A4的底物。

当阿托伐他汀与钙拮抗剂联合应用时，两者之间存在竞争性抑制，有可能导致阿托伐他汀血药浓度升高，进而导致肌病或横纹肌溶解的风险增加。

高血压合并高脂血症的患者在服用辛伐他汀的同时合用氨氯地平，4周后辛伐他汀的血浆峰浓度增加43％，药时曲线下面积增加28％而降脂疗效却无增加。

美国FDA在2012年8月更新了辛伐他汀联用氨氯地平的最大推荐剂量为20mg/d,以防不明原因的肌痛、肌无力等不良反应。

药物相互作用对药动学的影响（1）影响吸收（2）影响分布（3）影响代谢（4）影响排泄（1）影响吸收》抗酸药复方制剂（含有Ca 2+、Mg2+、Al3+、Bi3+）+ 四环素——可形成难溶性的络合物而影响吸收，影响疗效；》阿托品、颠茄、溴丙胺太林+ ？——前药抑制胃肠蠕动，延缓胃排空，增加后药的吸收；》甲氧氯普胺、多潘立酮+ ？——前药增加肠蠕动，减少后药的吸收。

（2）影响分布●高血浆蛋白结合率的药物：华法林、磺胺类药物、非甾体类抗炎药、氯丙嗪等。

●相互作用：狭路相逢勇者胜阿依水，抢蛋白其他药，被游离格列类、华法林被抢劫、被游离易过量、易中毒低血糖、低凝血阿依水：阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛等均具有较强的血浆蛋白结合力，与口服磺酰脲类降糖药、抗凝药、抗肿瘤药等合用，可使后三者的游离型药物增加血浆药物浓度升高。

（3）影响代谢》肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平）“酶诱导剂：二苯卡马利！”+ “？药物”（代谢较快）——应适当增加剂量。

》肝药酶抑制剂（唑类抗真菌药、大环内酯类、异烟肼、环孢素、西咪替丁）“酶抑制剂：红梅环抱夕阳醉，异乡烟米无滋味”+ “？药物”（代谢减慢）——应适当减量。

》肝药酶——细胞色素P450酶系（CYP），有许多同工酶。

CYP1A2、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6表2-7 常见肝药酶的抑制剂、诱导剂和主要被其代谢的药品（4）影响排泄》如丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药+ 青霉素——可减少青霉素自肾小管的排泄，使青霉素排泄减慢，血浆药物浓度增高，血浆半衰期延长。

药物的理化配伍禁忌（体外）药物理化配伍禁忌指——由于pH值、离子电荷等条件的改变而引起药液的混浊、沉淀、变色和活性降低等变化。

主要表现在——静脉注射、静脉滴注及肠外营养液等溶液的配制方面。

如：》青霉素与碳酸氢钠、氢化可的松混合可发生透明度不改变而效价降低的潜在性变化。

》青霉素与苯妥英钠、苯巴比妥钠、硫喷妥钠、阿托品、氨力农、普鲁卡因胺、拉贝洛尔、缩宫素、酚妥拉明、罂粟碱、精氨酸、麦角新碱、鱼精蛋白、促皮质素、氢化可的松、甲泼尼龙琥珀酸钠、苯海拉明、麻黄素、氨茶碱、维生素B1、维生素B6、维生素K1、维生素C、异丙嗪、阿糖胞苷、辅酶A、博来霉素等药品配伍可出现混浊、沉淀、变色和活性降低。

32种高危的药物相互作用1、红霉素+辛伐他汀与其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，辛伐他汀偶尔能引起肌病，表现为肌肉痛、触痛或乏力，并伴随肌酸激酶（CK）升高。

肌病有时形成横纹肌溶解，伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾衰，由此可发生致命性事件。

使用辛伐他汀时，要避免同时应用CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素）。

如果不可避免同用，要暂停辛伐他汀的应用。

文献依据：SFDA药品说明书范本2、卡马西平+对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚的最严重不良反应是肝坏死。

卡马西平属肝药酶诱导剂，而且有一定的肝毒性。

卡马西平与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使对乙酰氨基酚疗效降低。

文献依据：SFDA药品说明书范本3、克拉霉素+双氢麦角胺麦角胺、双氢麦角胺、麦角胺咖啡因逾量可引起严重中毒，急性中毒症状为精神错乱、共济失调、惊厥、手足灰白发冷、感觉障碍，甚至因昏迷与呼吸麻痹而死亡。

克拉霉索属CYP3A4强抑制剂，可抑制麦角胺、双氢麦角胺的体内代谢致使其血药浓度升高，可引起严重中毒。

文献依据：SFDA药品说明书范本4、环磷酰胺+吲哚美辛NSAID可增加抗利尿激素的分泌，两药联用可能导致急性水中毒，必要时进行监测。

其他非甾体抗炎药也可能发生相似的相互作用。

文献依据：汤光.药物相互作用速查手册[M].北京：化学工业出版社,2005.233～234.5、依那普利+别嘌醇别嘌醇与血管紧张素转换酶抑制药类降压药和氨氯地平等合用，可引起史-约综合征(Stevens-Johnson syndrome)和皮疹等过敏反应。

文献依据：卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.937～938.6、洛伐他汀+吉非罗齐吉非罗齐片说明书“氯贝丁酸衍生物与羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，如洛伐他汀等合用治疗高脂血症，将增加两者严重肌肉毒性发生的危险，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，应尽量避免联合使用。