肿瘤临床标记物及临床意义

肿瘤标记物的意义与临床应用一、引言随着医学技术的不断进步，肿瘤标记物作为一项重要的检测手段，对于肿瘤的早期诊断、评估治疗效果以及预后判断起着至关重要的作用。

本文将详细介绍肿瘤标记物的意义以及其在临床中的应用。

二、肿瘤标记物的定义和分类1. 定义：肿瘤标记物是指在体内或体外能被检测到并显示出与某种特定类型癌症有关联的一种物质。

2. 分类：根据来源和性质上可以分为蛋白质类、糖类、核酸类等多种类型。

三、肿瘤标记物在早期诊断中的应用1. 乳腺癌早期诊断：CA15-3, CA27.29等肿瘤标记物可辅助乳腺癌早期筛查，并与其他影像学检查方法相结合提高诊断准确率。

2. 食管癌早期诊断：CEA, SCCA等肿瘤标记物被广泛应用于食管癌早期筛查和诊断。

3. 前列腺癌早期诊断：PSA是前列腺癌的特异性标志物，通过检测血清中的PSA能够帮助医生进行早期诊断。

四、肿瘤标记物在治疗评估中的应用1. 肝癌治疗评估：AFP是肝细胞癌最常见的标志物，在肝癌术前和术后的监测中有重要意义。

2. 白血病治疗评估：血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）等指标与白血病治疗效果密切相关，能及时评估患者的治疗反应。

五、肿瘤标记物在预后判断中的应用1. 结直肠癌预后判断：CEA作为结直肠癌常用的预后指标之一，可通过检测其水平来实现对结直肠癌患者预后情况的评价。

2. 鼻咽癌预后判断：EBV-DNA在鼻咽癌患者中具有重要意义，其水平与患者生存率存在密切关系。

六、肿瘤标记物在监测复发及转移中的应用1. 卵巢癌复发监测：CA125和HE4作为早期检测卵巢癌复发的生物标志物，在临床上得到广泛应用。

2. 骨转移监测：血清同型半胱氨酸水平常与骨转移程度相关，可帮助临床医生了解病情。

七、肿瘤标记物存在的局限性和挑战1. 特异性不足：一些肿瘤标记物具有低特异性，容易被其他疾病干扰，导致误诊、漏诊的风险增加。

2. 敏感性较低：部分肿瘤早期，其相关标记物在血液很难检出，使得早期诊断面临困境。

肿瘤标志(tumor marker，TM)是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质，又称肿瘤标记物。

是反映肿瘤存在的化学类物质。

它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。

理想的肿瘤标记应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织中。

肿瘤标志一般是指肿瘤组织和相应的正常组织相比，增高特别明显而有显著意义的化学成分。

肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。

这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。

通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。

常用肿瘤标志介绍血清肿瘤标志物：胚胎性抗原（AFP、CEA）;糖蛋白抗原:（CA15-3、CA125、CA19-9、CA50、CA24-2、CA72-4）它是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原；蛋白质抗原：（NMP22、细胞角蛋白19）；前列腺特异抗原(PSA)；酶类（NSE）；激素（HCG)。

血清肿瘤标志物：胚胎性抗原细胞肿瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基因等。

常见的体检项目可分为如下几种：血清癌胚抗原(CEA)：正常值小于等于3.45微克/升。

最初在结肠癌患者中发现CEA升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有30%的患者血CEA升高。

甲胎蛋白(AFP)：AFP是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性肝癌患者，AFP高达20微克/升以上。

前列腺特异抗原(PSA)：正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30%—86%，其升高水平与肿瘤体积密切相关。

1．甲胎蛋白（AFP）AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血AFP值升高，则表示有患肝癌的可能。

AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70~95%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。

AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。

AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。

通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。

在转移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。

妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。

AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者。

某些消化道癌也会出现AFP升高现象。

孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎，AFP降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down’s综合征的危险性。

正常参考值：0～15 ng/ml2．癌胚抗原（CEA）在正常成人的血液中CEA很难测出。

CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。

胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。

CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。

CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。

常用肿瘤标志物及主要临床意义肿瘤标志物是指通过检测人体内血液、尿液、组织等生物样本，或者通过影像学等检查方法，能够反映肿瘤发生、发展、预后和治疗效果等信息的一种生物标记物。

以下是常见的肿瘤标志物以及它们的主要临床意义。

1.癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是最早被发现的肿瘤标志物，广泛用于胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的诊断和监测。

CEA的升高提示可能存在恶性肿瘤，但不能作为肿瘤的特异性标志物。

2.前列腺特异性抗原（PSA）PSA是前列腺细胞分泌的蛋白质，广泛应用于前列腺癌的筛查、诊断和监测。

PSA水平的升高可能是前列腺癌的标志，但也可能出现在前列腺炎症或增生等非恶性病变中。

3.癌抗原125（CA125）CA125是卵巢上皮癌的标志物，也可用于盆腔炎症、严重子宫内膜异位症和子宫肌瘤的诊断。

CA125的升高提示可能存在卵巢癌，但也可能出现在其他妇科疾病中。

4.神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE是神经内分泌细胞特异性产物，常用于神经内分泌肿瘤（如小细胞肺癌、神经母细胞瘤等）的诊断和监测。

NSE的升高可以作为神经内分泌肿瘤的标志物。

5.甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎发育过程中产生的一种蛋白质，广泛应用于肝细胞癌和性器官畸胎瘤等恶性肿瘤的筛查和诊断。

AFP水平的升高提示可能存在肝细胞癌或睾丸畸胎瘤，但也可能出现在其他非恶性病变中。

6.鳞状细胞癌抗原（SCC）7.碱性磷酸酶（ALP）ALP是一种存在于细胞膜上的酶，在骨肿瘤（如骨转移）、肝细胞癌等疾病中常常升高。

ALP水平的变化可以用于肿瘤的监测和评估骨转移的情况。

除了以上列举的肿瘤标志物，还有许多其他的肿瘤标志物，如甲功、钙离子测定、血清乳酸脱氢酶等。

这些标志物的升高或降低与相应肿瘤类型有关，早期发现和监测肿瘤标志物可以帮助医生进行疾病的诊断、治疗和预后评估。

然而，肿瘤标志物的结果并不是100%准确，需要结合临床症状、体征和其他检查结果来综合判断。

肿瘤标志物检查及意义肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是患者对自身体内癌变细胞发生反应而产生并进入到体液或组织中的物质。

这些物质，有的是不存在于正常人体内，只见于胚胎时期；有的是存在于正常人体内但含量微弱，患癌症时才超过正常值。

通过对肿瘤标志物检测，可以早期预警或辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后等。

1、甲胎蛋白（AFP）：在胎儿时期存在，出生后下降，正常人<5微克/升，肝细胞发生癌变后明显升高，是诊断肝癌的常用指标。

一般来说，AFP>500微克/升L时，其诊断肝癌的阳性率可以达到70%~90%，特异性较好。

（主要看肝癌）2、癌胚抗原（CEA）：存在于胚胎胃肠黏膜上皮细胞和一些恶性组织的细胞表面，正常人血清值<30微克/升（不同实验室正常值有差别），CEA升高主要见于（结肠癌），但也见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌以及某些非癌患者，因此，CEA作为诊断意义并不大，但作为已经明确诊断癌症技术资料专业整理并进行手术等治疗后，定期进行检测（2~4周1次），可以帮助分析疗效、判断预后、预测复发已经是否转移有价值。

3、CA19－9：是一种神经节苷酯，没有器官特异性，在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌，其中以胰腺、胃、胆管癌的敏感性较高，（是胰腺癌的较可靠标志）。

CA19－9测定有助于判断预后，其复发和转移的预测往往先于放射线检查发现。

CA19－9与CEA联合检测鉴别胆结石和胆囊癌，还可以提高对胃癌筛选普查的敏感性和特异性。

4、CA12－5：正常胎儿和成人卵巢细胞不表达CA12－5抗原，卵巢癌上皮细胞敏感性高，但特异性不高，因为它也存在于乳腺、肺、良性和恶性渗出液中。

CA12－5与肿瘤复发有关，因此，有助于随访病情，而且它是第二次治疗的重要参考指标。

（主要看卵巢癌）5、CA24－2：在正常的胰腺、结肠黏膜中存在，但很微弱。

在胰腺癌和结肠癌中升高，对胰腺癌的诊断的阳性率高达74%~79%。

1、甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微＜20μg/L。

AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。

血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。

急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。

生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFP含量升高。

2、癌胚抗原（CEA)癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。

血清CEA正常参考值＜5μg/L。

CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。

部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和阳性率较低。

CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。

3、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。

CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。

其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。

良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。

4、癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。

对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。

其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

5、糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。

检测肿瘤标志物的临床意义肿瘤是威胁人类健康生存的严重疾病。

由于肿瘤早期不伴转移，容易切除，可为患者获得较多的生存机会，因此对肿瘤早期诊断格外重视。

肿瘤标志物具有无须定位、可以定量、无创伤、能动态监测、易普及和推广等优点，可作为临床检测肿瘤的首选方法[1]。

肿瘤标志物是判断恶性肿瘤治疗的疗效、预后及选择方案的有力依据，是重要的辅助诊断手段。

如果体检中发现肿瘤标志物升高、不要过于恐慌，因为在机体存在炎症、某些慢性病发作时，某些肿瘤标志物也可能会上升，还需进一步检查来鉴别诊断。

1 常见肿瘤标志物检测意义见表1。

表1 常见肿瘤标志物检测意义2 肿瘤标志物升高不一定是癌肿瘤标志物是机体对肿瘤细胞反应产生（或）升高的，可预示肿瘤存在的一类物质，通过人体的血液、体液、肿瘤组织或细胞可以检测到。

肿瘤标志物升高可能是多方面原因导致的。

如AFP，除原发性肝癌外，怀孕、活动性肝炎和生殖系统肿瘤等都可能出现升高的情况；因检测仪器或试剂的不同，有时也会有假阳性现象出现，具体情况要结合临床来确定。

因此，肿瘤标志物升高不一定是癌[2]。

3 癌症患者肿瘤标志物不一定都高很多恶性肿瘤的标志物升高早于临床症状而引起人们的警惕，一些早期的病例因此得以发现，经过及时的治疗获得了很好的疗效。

但值得注意的是，并不是每位癌症病人的肿瘤标志物都会增高。

临床有些确诊的晚期卵巢癌病人CA125一直正常，手术前后也没有明显变化。

有几类肿瘤标志物的敏感性比较高，如原发性肝癌中70%～90%有AFP升高，前列腺癌PSA总体阳性率约为70%。

其有助于这两种肿瘤的早期发现，但是目前还没有100%敏感的肿瘤指标。

对于单项肿瘤标志物轻度升高者，不必过于恐慌。

可以定期复查监测指标的数值变化情况，有条件的尽量复查全部的常用肿瘤标志物，一旦体内有恶性肿瘤存在，可能会有几种标志物异常。

如果复查后数值一直维持在参考值上限的临界水平，则意义不大。

但是有以下几类情况要特别重视：一是单次检查升高特别明显，数倍于正常值的上限。