产业现状
2.1 产业基本情况
2.1.1 种植现状
石柱县是我国革命老区，武陵山区国家级贫困县，还是黄连原始产地，国内外著名的黄连之乡，其黄连种植与商贸历史悠久。黄连最早见于东汉《神农本草经》，长江流域几乎各省都有，但唯有石柱以品种优、产量大而闻名天下，自古就是朝廷贡品，据文献记载，唐天宝元年（公元742年），石柱上贡黄连10斤。而石柱大规模人工栽培黄连始于元末明初，迄今约700年。明代中期石柱黄连的栽种技术已很完善，明代后期石柱黄水坝场已成为我国黄连集散地。黄连种植，要求严苛，而石柱县种植黄连得天独厚，境内有70万亩海拔1000-1900米的山地适宜种植。地理条件制约着黄连的品质，根据黄连生长特性，连农会选择海拔1000-1800米之间的喜阴、喜肥、喜水的阴山或日晒时间短的半阳山，且土壤腐殖质层深厚、排水良好的山腰林下搭棚种植。“栽连必栽树，起连还山，永续轮作”始终是石柱连农祖祖辈辈的家训，自古以来石柱连农就注重保护生态平衡，采取种连还林方式，留下了富饶的森林。黄连育苗要2年才能完成，之后搭棚移栽，连农遵循古制都会在砍伐的每棵树下搭建棚桩旁栽下一棵树苗，黄连5年才能收获一茬，种下的树苗基本成林，10年两茬后就不能再种黄连，要经过10年修复才能再种黄连，树木和黄连一同生长，还起到了给黄连遮荫的效果。20年树木早已郁郁葱葱，如此往复连农得以与大自然和谐共生永续利用。
种黄连很辛苦，从育苗到收获要历经7个春夏秋冬2000多个日夜，但高海拔的山地使得自古以来栽种黄连成为石柱农民唯一的生计，种出的黄连可以说是天下最道地的。目前，石柱全县拥有宜连土地面积70多万亩，其中最适宜种植黄连的土地面积43万亩，主要分布在黄水高原和七耀山中山区。目前，全县共有19个乡镇和6个生产企业种植黄连，其中16个乡镇的79个村及居委、278个组和6个生产企业的49个黄连专业生产队为黄连GAP种植基地，连农和企业连工总人数达3万之众。石柱年收黄连1万亩，年产黄连3000多吨，3万多农民、500个经营者共享着黄连红利。去年石柱县种植黄连的农户收入5亿多元，户均收入3万元，主产区农户人均收入超过1万元。今年前三季度黄连上市总量3652吨，成交量3164吨，交易总额42亿元。问计专家把脉发展，实现从药用到厨用跨越发展为深耕黄连产业，近年来石柱县积极与科研院所开展合作，建成全国最大的黄连生产、科研和教学基地，申报技术发明专利27项，建立标准化生产示范区4000亩，建起了黄连种质资源圃，积极培育黄连种植、加工、销售一体化企业。石柱黄连，这个土家族特产成为国家地理标志产品后，农民种植黄连的收益也得以大大提高。
2.1.2 加工现状
加工滞后，产品转化增值率低。现代农业及农业产业化的核心是加工业，无精深加工或未形成规模化精深加工的任何农业生产项目决非农业产业化。在发达国家，农产品加工率一般在90%以上，我国为60%左右。在发达国家，农业初级产品与加工品的产值比例为1 :3-1:5，在我国这一比例为1:1左右。由于历史和现实的各种原因，石柱黄连资源未得到合理而有效的利用，资源优势尚未形成产业优势，更未转化为经济优势。从某种意义上讲，还一直停留在原始的、盲目的和无序的生产经营状态，仍处于粗放低效阶段，黄连主、副(须、叶、灰渣等)产品的加工率不到5%，黄连初级产品与加工产品的产值比例仅为1 : 0. 01左右。其关键原因就是没有建立起或者打造好完善的黄连精深加工业，仅靠出售原材料，不但经济效益不高，而且市场风险极大。
2.1.3科技研发现状
为深耕黄连产业，近年来石柱县积极与科研院所开展合作，建成全国最大的黄连生产、科研和教学基地，申报技术发明专利27项，建立标准化生产示范区4000亩，建起了黄连种质资源圃，积极培育黄连种植、加工、销售一体化企业。石柱县于20世纪90年代新建
了一家制药厂(即今“重庆东田药业有限公司”，简称“东田药业”)，2010年又招商引入“重庆神农投资(集团)股份有限公司”(简称“神农集团”)，旨在构建和完善石柱黄连产业链。目前，在石柱县，东田药业研发的以黄连为主要原料的降糖中药新药(五黄养阴颗粒)已经获得新药证书;西南大学牵头主持的“黄连须中兽药材”新药证书(二类)已经获得临床批件，并正在进行临床研究，;平抑舒胶囊获得医院制剂批文，为二代降糖中药新药打下了坚实的基础;“重庆黄连工程技术中心(企业)”(市级中心)已经获得立项，为产业的后续发展奠定了基础;西南大学黄连实验室以及重庆市中药研究院中药新品种选育及栽培工程技术中心(市级)等已经形成了黄连深加工研发及种植技术研发团队，能够全天候为黄连产业提供技术服务。虽然黄连产业得到大力的支持和发展，但到目前为止，除东田药业与第三军医大学历经10年共同研发，于2012年5月拿到新药证书和生产批文的以黄连为主要原料的“五黄养阴颗粒”外，尚无其他以黄连为主要原料的成熟产品。因此，石柱黄连的产业化特别是精深加工业还有很长的路要走。
2.1.4休闲观光现状
石柱药菜休闲观光主要集中在冷水镇八龙村至黄水镇省道404沿线，沿线旅游资源丰富，主要有白天池滑雪场、云中花都、八龙文化村、中国一号水杉母树、太阳湖湿地景观、月亮湖湿地景观、黄水风情小镇等旅游景点。八龙村目前己有5 8个乡村旅游接待户，年接待游客3万余人次，农户户均增收3万余元，药菜乡村旅游得到大力发展。
2.2产业发展优势
2.2.1良好的资源条件
黄连喜冷凉、湿润、荫蔽，忌高温、干旱。一般分布在1200~1800m的高山区，需要温度低、空气湿度大的自然环境。不能经受强烈的阳光，喜弱光，因此需要遮荫。根浅，分布于5~10cm的土层，适宜表土疏松肥沃，有丰富的腐殖质，土层深厚的土壤，pH5.5~6.5，为微酸性。生海拔1500~2300米间的高山寒湿的林荫下。
石柱属巫山大娄山中山区，七耀山、方斗山两大山脉平行排列斜贯全境两道天然屏障，横亘南北，形成“两山夹一槽”的特殊地貌。地势东南高，西北低，呈起伏状下降。境内以中山、低山为主，兼有山原、丘陵，属亚热带季风湿润气候，多年平均气温16.4℃，平均降水量1285毫米，常年日照时数平均1333小时。境内气候垂直差异大。全县耕地面积3万公顷，海拔800米以上适种耕地面积1.0万公顷;全县水资源充足，各类水库33座、大小溪河75条，常年流水不断，水质清洁。适宜的气候条件、特殊的地形地貌以及丰富的耕地资源和水资源，为黄连生长提供了良好的资源条件。
2.2.2 深厚的产业基础
石柱黄连，被列为《国家中药现代化科技产业(重庆)基地建设方案》重点中药材品种，是产自重庆石柱土家族自治县的国家“地理标志产品”，石柱黄连生产系统入选中国重要农业文化遗产名录。石柱现有中国唯一的黄连专业批发市场，年黄连交易量占全国黄连总交易量的90%左右，尽管石柱黄连资源优势明显，且黄连下游产业(黄连为原料的中成药)有几百亿元的年产值。中国黄连市场大门口醒目的长对联:“生长两千多天沐雨雪风霜经历春夏秋冬，世居六百余年属正品地道普救东西南北。”市场自1984年建设以来，东西南北的各地客商每天往来不绝，是中国最大的黄连市场，也是全球黄连的晴雨表。石柱黄连原料产量占全国的60%，年交易额5亿多元，在黄连市场上具有绝对的话语权和定价权。2002年9月，石柱县开展了石柱黄连申报原产地域产品保护工作，这一年，国家质检总局宣布石柱黄连原产地域产品保护形式审查合格。2003年，他们申报工作顺利通过由法国农业协会、清华大学、中国政法大学等单位组成的专家组的审查;2004年，国家质检总局发布公告，批准对石柱黄连实施地理标志产品保护。2006年5月，国家质检总局、国家标准化管理委员会正式批准并发布了《地理标志产品石柱黄连》国家标准。地理标志产品保护的成功申报，让石柱
黄连产业不仅成为该县的特色产业，更是发展成为重点经济产业。2017年11月6日至8日，第四届全国农业文化遗产学术研讨会确定石柱黄连生产系统入选中国重要农业文化遗产名录。良种繁育体系的建设已取得初步成效，建成了良种繁育基地、良种采集基地、标准化种植基地、道地药材溯源基地等。石柱不仅是全国乃至全世界最大的黄连生产、加工及出口基地，而且还是全国黄连的科研和教学基地，先后取得《造林栽连》、《黄连轮作技术》、《黄连选种研究》等项重大科技成果，完成国家质检总局、科技部和重庆市一系列黄连标准化、规范化、现代化研究及试验示范项目。与此同时，石柱在黄连产业发展中先后实施黄连GAP 规范栽培示范研究、黄连规范化人工栽培技术开发及人才培训、地产中药饮片产业化技术开发、黄连副产物综合利用关键技术研究和糖麦灵颗粒新产品开发共5项科技计划，解决了黄连产业发展中的一系列关键技术难题，取得了一批具有自主知识产权的核心技术成果。
2.3发展存在的问题
石柱黄连是具有石柱地域特色、资源及市场优势的地理标志产品和GAP认证药材，素以栽培历史悠久、种植规模大、产量甲全国、品质优良而闻名于世，其种植规模、产量和市场占有率历来居世界之首，一直主导着国内外黄连市场。然而，长期以来，石柱黄连仅以农产品和中药原料出售，附加值几乎为零，生产力水平较低，产业化发展缓慢，资源优势难以转化为经济优势。从石柱黄连种植、加工、销售、研发等方面的现状看，制约其产业化发展的主要因素有以下几个方面:
2.3.1生产分散，连农组织化程度低
尽管石柱县黄连栽培历史十分悠久，但其生产形态尚以小农经济为主，经营分散、集约化程度较低。黄水镇农户拥有的山地较多，一般在0.53 hm2/人以上，多的有约1. 33 hm2/人，山地的分布上比较分散，在黄连的种植方式上，尽管采用了搭棚耕作的方式，但产量仍不高，甚至有产量超低的情况。由于地理自然条件和种植环境的特殊性，加之农村组织结构、宜连土地分布、管理体制以及连农的生产生活习惯等原因，自20世纪80年代落实农业生产责任制以来，石柱黄连就一直处于分户作业、自产自销的状态。尽管在实施黄连GAP的过程中主体企业采取“公司+基地+农户”的模式加强了对连农的技术培训与指导，规范了黄连种植及加工技术，保证了产品质量，维护了石柱黄连的声誉，但在日常管理上点多、面广、战线长，工作难度大，更重要的是在黄连产品购销方面没有统一的组织机构或者具备市场主导能力的龙头企业。近年来，石柱黄连产区和全国农村一样，也成立了不少诸如黄连协会、黄连专业合作社等社会团体和经济组织，但绝大部分有名无实，并未真正将广大连农组织起来，从事黄连生产、加工、购销活动，形成利益共同体。运作相对较好的黄连协会、黄连专业合作社也是没有产权和利益关系、松散型的自我技术服务性团体。在此情况下，连农信息闭塞，听天由命，逢贵即赶，逢贱即懒，种植规模和生产质量易受市场行情影响。又因黄连属于多年生植物，从播种到采收需要7年时间，所以往往在行情好时赶种的黄连到采收时因供大于求而烂市，在行情差时许多连农放弃或者减少黄连种植，但到采收时却因供不应求而价格暴涨，如此周而复始，循环往复，挫伤了连农的积极性，影响了黄连生产持续、稳定、健康发展。
2.3.2产品附加值低，科技含量不高
目前，全县共有19个乡镇种植黄连，9个核心乡镇依旧沿用的是传统的“搭棚遮荫、掘洞藏种、挖坑炕连、竹笼脱毛”等种植和加工方法，连农仅利用了根茎部分，茎叶和须根往往任意处置，造成了资源的大量浪费，经测定，黄连不同部位均含有小檗碱、黄连碱、药根碱等生物碱，仅含量不同而己。黄连产品的场地加工、炮制工艺极其简陋，且技术落后，加工开发的深度及广度十分有限，多以原材料形式出售初级产品，科技附加值极低，这在很大程度上也制约了黄连的产业化发展。
2.3.3 购销散乱，市场运营机制不健全
石柱县是我国黄连的原始产地和驰名中外的“黄连之乡”，辖区内的黄水镇为石柱黄连的中心产区和集散地。1987年经国家工商总局批准在黄水镇建立了“中国黄连交易市场”，成为全国唯一的黄连专业市场，也是农业部“定点市场”和商务部“双百市场”。二十多年来，该市场在活跃石柱黄连购销，繁荣当地经济方面发挥了积极的作用。但因其设计和建设标准较低，基础配套设施不齐全，功能布局不完善，所以更大的意义则是为本地连农、个体经营户和外地药商提供了方便，成为其自由交易的平台。然而时至今日，该市场尚未建立质量管理体系，实行市场准入制度，统一质量标准，统一包装标识。连农、个体经营户和生产经营企业各自为阵，急功近利，以至于进场交易的黄连产品质量参差不齐，甚至出现假冒伪劣石柱黄连的现象。另一方面，在黄连产业化发展推进过程中，政府和相关企业习惯于重视基地建设，而忽视建立和完善与之相适应的市场运作体系和机制。同时，连农进入市场的组织化程度低，影响了龙头企业与连农之间利益分配机制的建立和完善，绝大多数连农仍游离于产业化组织之外，处于分散经营、自找市场状态，即使建立了“公司+基地+农户”的产业化组织也是松散型经济联合体，而不是利益共享、风险共担的紧密型经济共同体。
中药药对配伍 第一章解表药 一．辛温解表药 1.麻黄配桂枝：发汗解表力强。主治风寒 表实无汗。 2.麻黄配杏仁：善宣肺降气而平喘止咳。 主治喘咳气逆，证属风寒束肺者尤宜。 3.麻黄配石膏：清肺平喘透表热。主治肺 热咳喘。 4.桂枝配白芍：收散并举，调和营卫，散 风敛营，解肌发表。主治风寒表虚有汗。 5.细辛配干姜，五味子：温燥中有敛润， 既善温肺化饮，又不耗气伤阴。主治寒 饮咳喘日久。 二．辛凉解表药 1.蝉蜕配胖大海：清宣肺气，开咽利音力 强。善治风热或肺热之咽痛音哑。 2.菊花配枸杞子：补肝肾明目力强。善治 肝肾亏虚之视物昏花。 3.生葛根配黄芩，黄连：既清热燥湿解毒， 又透热升阳止泻。主治湿热泻痢初起。 4.柴胡配黄芩：清解半表半里之邪热效强。 主治少阳寒热往来。 第二章清热药 一．清热泻火药 1.石膏配知母：清热泻火，滋阴生津力强。既治热病气分高热证，又治肺胃火热伤津证。 2.知母配黄柏：清热降火坚阴。治阴虚火旺效佳。 3.知母配川贝母：既滋阴润肺，又清热化痰。善治阴虚劳嗽，肺燥咳嗽。 4.栀子配淡豆豉：清散郁热除烦力强。治温病初起，胸中烦闷及虚烦不眠效佳。 5.栀子配茵陈：清热利湿退黄力强。治湿热黄疸效佳。 二．清热燥湿药 1.黄连配木香：清热燥湿解毒又理气止痛。治湿热泻痢腹痛，里急后重每用。 2.黄连配吴茱萸：既清热泻火燥湿，又疏肝和胃制酸。治肝火犯胃，湿热中阻之呕吐泛酸。 3.黄连配半夏，栝楼：既泻火化痰又消散痞
结。治痰火互结之结胸证效佳。 4.黄柏配苍术：既清热且燥湿，走下焦。治湿热诸证，尤其是下焦湿热证。 三．清虚热药 1青蒿配白薇：既善退虚热，凉血热，又兼透散。既治阴虚发热，小儿疳积（兼表邪尤宜），又治营血分有热及阴分伏热等证。2.青蒿配鳖甲：既善清退虚热，又能滋阴凉血，治阴虚发热每用。 3.地骨皮配桑白皮：既清肺火，又利尿导热邪从小便出，且润肺脏而不苦泄伤阴。故治肺热咳嗽每用。 4.白薇配玉竹：既滋阴又透表。治阴虚外感。 第三章泻下药 一．攻下药 1.大黄配芒硝：既善泻下攻积，又善润软燥屎，还善清热泻火。治实热积滞，大便燥结，坚硬难下效佳。 2.大黄配巴豆，干姜：巴豆得大黄，其泻下之力变缓而持久，大黄得巴豆，寒性可去，加之温中散寒之干姜，助散寒之力。善治寒积便秘。 第四章祛风湿药 1羌活配独活：走里达表，散风寒湿力强。治风湿痹痛无论上下皆可。 2.桑寄生配独活：既祛风寒湿，又强腰膝。治风湿痹痛，腰膝酸软者佳。 3.豨签草配臭梧桐：既祛风湿，通经络，治风湿痹痛筋脉拘麻。又降血压，治高血压。风湿痹痛肢麻又兼高血压者用之最宜。 第五章芳香化湿药 1.苍术配厚朴，陈皮：燥湿力强，且能行气。寒湿中阻，脾胃气滞者尤宜。 2.厚朴配枳实：燥湿，消积，行气之力均强。主治湿浊中阻，或食积停滞，脾胃气滞所致的脘腹胀满，以及痰浊阻肺之咳喘，胸满，腹胀。 3.藿香配佩兰：善化湿和中，解暑发表，凡湿浊中阻，无论兼寒兼热，有无表证均可。 4.砂仁配木香：化湿理气，调中止痛力强，凡湿滞食积，或夹寒所致脘腹胀痛即可投用，兼脾虚者当配伍健脾之品。
黄连吴茱萸 连萸平肝抑胃酸 【伍用功能】黄连清热燥湿，泻火解毒，清心除烦;吴茱萸温中散寒，下气止痛，降逆止呕，杀虫。黄连苦寒泻火，直折上炎之火势;吴茱萸辛散温通，开郁散结，降逆止呕。二药伍用，有辛开苦降，反佐之妙用。以黄连之苦寒，泻肝经横逆之火，以和胃降逆;佐以吴茱英之辛热，从类相求，引热下行，以防邪火格拒之反应。共奏清肝和胃制酸之效，以治寒热错杂诸症。 【主治】1.肝郁化火，胃失和降，胁肋胀痛，呕吐吞酸，嘈杂暖气，口苦，舌红苔黄，脉象弦数等症; 2.急性胃炎，慢性胃炎，胃、十二指肠球部溃疡诸症; 3.湿热下痢，细菌性痢疾，急性肠炎，慢性肠炎诸症。【常用量】黄连1.5~5克，吴茱萸1.5~5克。 【经验】黄连、吴茱萸伍用，出自《丹溪心法》左金丸。黄连、吴茱萸按照6：1的比例组成，治肝经火郁，吞吐酸水，左胁作痛，少腹筋急为庙。北宋《太平圣惠方》中，黄连、吴茱萸按1:1比例配伍，称茱英圆方，主治虚寒型下痢水泄。肝为风木之脏，气行于左，应受肺金的克制，方不致过亢而正常生化。·本方用黄连泻心火，使心火不克肺金，肺金不受克，方能有力制约肝木，肝(左)得肺(金)制所以叫左金丸。《医宗金鉴·删补名医方论四》说:“〔注〕胡天锡曰:左金丸独以黄连为君，从实则泻其子之法，以直折其上炎之势;吴茱萸从类相求，引热下行，并以辛燥开其肝郁，惩其扦格，故以为佐。然必本气实而上下虚者，庶可相宜。左金者，木从左而制从金也。”黄连、吴茱萸各等分，张景岳命名为黄连丸。用于治疗肠红便血(大便出血)、痔疮肿痛等症。还用于治疗肝火胁肋刺痛，或发寒热，或头目作痛，淋秘泄泻，一切肝火诸症。 黄连配伍吴茱萸，二药合用，黄连多而吴茱萸少，辛开苦降，则可泻肝经痞热，使热从下达，有清泻肝火之效，可以治疗肝火横逆，胁痛吞酸嗳腐，湿热下痢、泄泻。临证之际，寒热错杂之症颇为多见，但寒热的比重却是千变万化，故用药的分量也应随之增减，热盛者，多用黄连，少佐吴茱萸；寒甚者则反之；若寒热等同，则二药各半为宜。 这是方剂左金丸的组方。【出处】《丹溪心法》 方中重用黄连为君，清泻肝火，使肝火得清，自不横逆犯胃；黄连亦善清泻胃热，胃火降则其气自和，一药而两清肝胃，标本兼顾。然气郁化火之证，纯用大苦大寒既恐郁结不开，又虑折伤中阳，故又少佐辛热之吴茱萸，一者疏肝解郁，以使肝气条达，郁结得开；一者反佐以制黄连之寒，使泻火而无凉遏之弊；一者取其下气之用，以和胃降逆；一者可引领黄连入肝经。如此一味而功兼四用，以为佐使。二药合用，共收清泻肝火，降逆止呕之效。 本方的配伍特点是辛开苦降，肝胃同治，泻火而不至凉遏，降逆而不碍火郁，相反相成，使肝火得清，胃气得降，则诸症自愈。
黄连中生物碱的提取与分离工艺研究综述 李芯玲 118318119 前言：黄连为多年生草本植物,是我国传统中药,在我国中西部地区分布广泛,具有清热燥湿,泻火解毒等功效,其根、茎味极苦,苦味源于所含的多种生物碱。 关键词：黄连，生物碱。提取，工艺研究 正文：黄连生物碱具有抗病毒、抗炎、抗菌、抗肿瘤、降血糖及免疫调节 等作用,在食品、保健、医药等领域应用非常广泛。【1】黄连是一种常见的中药，具有清热燥湿，泻火解毒的功效，主要有效成分为小檗碱，巴马汀，药根碱和 黄连碱。【2】目前，国内外对黄连生物碱的提取工艺，主要有回流提取法、酶 解提取法,稀酸盐析法,超声辅助提取法以及微波辅助提取等。 回流提取法常用水、乙醇等为提取剂，浸出液加热蒸馏，提取剂馏出后再 冷凝，重新回到浸出器中继续进行浸提,直至有效成分回流提取完成，一般步 骤为在一定量的黄连粉末中加入适量的乙醇，回流提取总生物碱，抽滤，最后 将滤液烘干得到生物碱。【3】但是乙醇比水易挥发，所以在生物碱提取液浓缩时，醇提比水提更容易，提取率较高，且乙醇无毒，适合大规模工业化生产， 具有广阔的前景，但耗时较长，并需要多次回流提取，才能有效提取完全，此外，提取过程中会有其他的成分溶出，因而杂志含量高。 酶解提取法的原理是利用纤维素的催化作用将纤维素水解成水溶性糖，使 细胞壁破裂，有效成分溶出，酶解法提取生物碱的一般步骤为取一定量的黄连 粉末，经酶解，盐析，碱化，然后结晶。采用酶解法提取总生物碱的提取率比 传统的乙醇回流发高出了24%，【4】该法省时，消耗少，生物碱得率相对较低，而且无毒无害，无污染，后处理简单等优点，属于绿色环保型提取工艺，符合 当前低碳经济的要求，但是酶解发提取对酶解的温度，时间等都有较高的要求，不同产地的黄连以及酶的种类不同，提取的工艺条件也有所差别。此外，酶的 价格也比较的高。所以在提取工艺的推广开发上有一定的影响。 稀酸盐析法的机理是利用在酸性溶液中小檗碱的硫酸的溶解度大，而盐酸 盐在冷水中溶解度非常小的性质。先加入硫酸使小檗碱转变为硫酸盐溶于酸， 接着加入盐酸再转化为盐酸盐而析出用0.3%硫酸水加热回流提取黄连须中总 生物碱,用石灰乳调节提取液pH为5～6,过滤;滤液用JG-101树脂吸附,用不同 洗脱剂分步洗脱;重结晶获得药根碱和小檗碱单体,盐析获得黄连总生物碱;用
常用中药配伍法 常用中药配伍法1、防风得羌活则治诸风，苍术得羌活则止诸痛。 2、柴胡得黄芩则寒，附子得干姜则热。 3、羌活得川芎则止头痛，川芎得天麻则止头眩。 4、干姜得天花粉则治消渴。 5、香薷得白扁豆则消暑。 6、黄芩得连翘则解毒。 7、桑白皮得苏子则止喘，杏仁得五味子则止嗽。 8、丁香得柿蒂、干姜则止呃，干姜得半夏则止呕。 9、半夏得姜汁则回痰，贝母得瓜蒌则开结痰。 10、桔梗得升麻则开提血气。 11、枳实得黄连则能消心下痞，枳壳得桔梗则能使胸中宽。 12、知母、黄柏得山栀子则降火，豆鼓得山栀则懊浓。 13、白术得黄芩则安胎。 14、陈皮得白术则补脾。15、人参得五味、麦冬则生肾水。 16、附得苍术则开郁结。 17、草果得山楂则消肉食，神曲得麦芽则能消食。 18、乌梅得干葛则消酒。 19、砂仁得枳壳则宽中。 20、木香得姜汁则散气，乌梅得香附则顺气。
21、芍药得甘草则治腹痛，吴茱萸得良姜则亦止腹痛。 22、乳香得没药则止诸痛，芥子得青皮则治胁痛。 23、黄芪得附子则补阳，知母、黄柏得当归则补阴。 24、当归得生地则生血，姜汁得京墨则止血，红花得当归则治血，归尾得桃仁则破血。 25、大黄得芒硝则润下。26、泽泻得猪苓则能利水渗泻，得白术则能收湿。27、紫苏配黄连得竹茹则能止呕吐。28、木香得槟榔则治后重。治病有主药，口决要记牢治病一定有主药，不用主药便是错。火结必要用大黄，枳壳枳实紧跟着。寒结必要用巴豆，三棱莪术紧跟着。实结必要用山甲，蝎子蜈蚣紧跟着。调气必要用木香，摈榔元胡紧跟着。透坚必要用牙皂，细辛辛夷紧跟着。破血必要用桃仁，红花赤芍紧跟着。脾胀必要用干漆，火麻郁仁紧跟着，暖胃必要用硫黄，丹参玉竹紧跟着。腰疼必要用杜仲，续断艾叶紧跟着。陷下必要用洋参，三生（生附子、生半夏、生南星）狗脊紧跟着。去虫必要用榧子，芜荑使君紧跟着。顺气必要用香附，乌药腹毛紧跟着。通淋必要用斑螫，川漆萆薢紧跟着。清心必要用黄连，连翘栀子紧跟着。老痰必要用砒霜，雄黄绿豆紧跟着。助脾必要用马前，虎骨猴骨紧跟着。定痛必要用良姜，宿砂益智紧跟着。治疥必要用斑（斑螫）麻（麻黄），大枫蓖麻紧跟着，治疮必要用神灯，艾绒乳（乳香）没（没药）紧跟着。治疔必要用蒜灸，乌金（乌金膏，巴豆炒黑研细，
黄连—吴茱萸药对配伍比较研究 摘要：黄连吴茱萸药对的配伍使用历史悠久，在传统临床中用于治疗胃寒、胃热、胃溃疡等疾病，是中医寒热配伍药对经典的组合代表。黄连和吴茱萸两药通过固定比例的配伍协同，降低不良反应与副作用的发生，中和药效的同时，将疗效发挥到了最大限度。黄连，吴茱萸对诱导人胃癌细胞株的作用发现，单用黄连或吴茱萸组癌细胞凋亡数量远远低于左金方组。通过配伍，黄连吴茱萸药对却产生明显的抑制癌细胞增殖作用，具有一定抗癌活性。 关键词：黄连吴茱萸；配伍；药对；研究进展
目录 1黄连吴茱萸药对理论基础阐述...................................................................... 错误!未定义书签。 1.1药对的基本概述...................................................................................... 错误!未定义书签。 1.2 黄连吴茱萸药对的基本性质.............................................................. 错误!未定义书签。 2 生物药剂学研究 ......................................... 错误!未定义书签。 2.1 不同配伍比例对化学成分含量影响错误!未定义书签。 2.2 炮制方法对有效成分的响.............................................................................................错误!未定义书签。 3药理作用的研究.......................................... 错误!未定义书签。 3.1 对消化系统的作用 3.2对抑郁症的作用 .................................... 错误!未定义书签。 3.3 对恶性肿瘤的作用.................................. 错误!未定义书签。 3.4对心血管的作用..................................... 错误!未定义书签。 3.4.1抗血管紧张素作用 .............................. 错误!未定义书签。 3.4.2 抗血脂作用.................................... 错误!未定义书签。 4.结论与展望............................................... 错误!未定义书签。参考文献： ............................................... 错误!未定义书签。致谢： ................................................... 错误!未定义书签。
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910379809.2 (22)申请日 2019.05.08 (71)申请人 丽水市中心医院 地址 323000 浙江省丽水市莲都区括苍路 289号 (72)发明人 梅紫薇 朱延焱 徐艳艳 张霞燕 田伟强 骆松梅 石森林 黎启帆 黄俊杰 胡锦祥 来银芳 邵敬宝 (74)专利代理机构 北京弘权知识产权代理事务 所(普通合伙) 11363 代理人 逯长明 许伟群 (51)Int.Cl. A61K 36/718(2006.01) A61K 9/22(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/38(2006.01)A61K 9/50(2006.01)A61P 1/04(2006.01) (54)发明名称一种黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法(57)摘要本申请中所制备的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片，将单单元释药系统和多单元释药系统相结合，将处方量中80％的黄连总生物碱与辅料制成膜控型缓释微囊，将膜控型缓释微囊与其他亲水凝胶骨架材料等辅料和处方量中20％的黄连总生物碱压制成胃内漂浮片，使其在释放药物的前30分钟内，外部的药物和亲水凝胶骨架材料缓慢释放与溶蚀，这一阶段仅是处方量中20％的药物释放，因此不会出现突释的现象，30分钟后，外部药物和骨架溶蚀完毕后，释放出内部的微囊，内部微囊通过表面的膜孔控制释放，达到缓释效果，从而解决了现有技术中，单单元释放系统可能会出现药物突释，多单元释放系统存在个体释 放差异等问题。权利要求书2页 说明书8页 附图1页CN 110279760 A 2019.09.27 C N 110279760 A
常用中药配伍及功效： 发散风寒药 麻黄-----配薄荷蝉衣——主解表，散风透疹，治风疹身痒。 杏仁甘草——主发汗解表、宣肺平喘，治风寒感冒、咳嗽气喘。 杏仁厚朴——主行气降逆，止咳平喘，肺气壅滞，咳喘气逆证。 白术生姜——主发汗解表、利水消肿，治水肿兼表证，小便不利。 桂枝-----配茯苓白术——主通阳化气，治水湿内停，痰饮咳喘，小便不利。 猪苓泽泻——主通阳化气，利水消肿，治水肿，小便不利。 附子白术——主温阳利水，治阳虚水停，四肢浮肿。 防风-----配羌活防己——主胜湿祛风，治周身痹痛。 黄芪白术——主益气健脾，固表止汗，治表虚自汗及体虚易感。 荆芥白芷——主温中散寒，治风寒感冒及恶寒发热者。 羌活-----配独活灵仙——主祛风湿，治周身风湿疼痛者。 防风防己——主祛风胜湿，治风湿痹症疼痛。 公英蓝根——主祛风解表，治风热表证。 防风白芷——主祛风解表止痛，治感冒风寒恶寒发热，头身疼痛。 川芎细辛——主祛风解表止痛，治头、项、上肢疼痛。 藁本苍术——主治风寒湿邪，风湿痹症，肢体疼痛。 细辛-----配麻黄附子——主发散风寒，祛风止痛，治外感风寒，阴寒内盛。 羌活白芷——主祛风止痛，治风寒头痛。 白芷石膏——主祛风止痛，治风火牙痛。 干姜半夏——主温肺化痰，治痰多咳嗽，痰稀色白。 丁香五倍子——主治早泄（用95％酒精15毫升浸泡15天，行房前涂擦于阴茎头 部约1—3公分后行房） 紫苏-----配香附陈皮——主发表散寒，行气宽中，治风寒感冒兼有气滞。 藿香陈皮——主行气宽中，解郁止呕，治气郁不畅，胸闷呕吐。 砂仁陈皮——主行气宽中安胎，治妊娠恶阻，胎动不安。 半夏厚朴——主解郁宽中，治风寒表证而兼胸闷呕吐。 琵琶叶杏仁——主疏风散寒止咳，治风寒感冒所致咳嗽，急性支气管炎等。 荆芥-----配薄荷防风——主祛风解表止血，治头痛身痛，目赤咽痛。 炒槐花炭地榆碳——主止血，治便血，痔疮出血。 白芷-----配甘草肉桂——主温中散寒，和胃止痛，治风寒脘腹疼痛。 黄芩甘草——主疏风清热止痛，治风热感冒头痛眉棱骨痛，三叉神经痛，血管性头痛 石膏升麻——主疏风止痛，治风热牙疼头痛等。 蔓荆子藁本——主疏风止痛，治头痛。 大贝玄胡——主治久治不愈的风寒型胃痛。 苍耳辛夷——主治头痛鼻塞 荆芥防风——主疏风止痛，治风寒止痛。 黄柏苍术——主清热燥湿，治湿热带下。 香薷-----配藿香佩兰——主发汗解表，化湿解暑，治夏季贪凉所致发热恶寒无汗等。 牛蒡-----配荆芥桔梗——主枳壳化痰，疏风解表，治风热感冒所致咳嗽痰多，咯痰不爽。 金银花连翘——主清泄热毒，治咽喉肿痛痄腮肿痛，痰黄咳嗽。
浅谈吴茱萸在方剂中的配伍意义(一) 【摘要】吴茱萸是临床常用药物，在许多方剂中均有配伍，其主要配伍意义表现在通痹止痛、暖肝止痛、温脾暖胃、温肾助阳、温暖胞宫、温中止泻、降逆止呕、温脏杀虫、引火下行、佐制寒凉、引经报使等方面。 【关键词】吴茱萸；方剂；配伍的意义 吴茱萸，味辛、苦，性热，有小毒。归脾、胃、肾经。《神农本草经》言其：“主温中下气止痛，咳逆寒热，除湿血痹，逐风邪开腠理。”其临床应用较为广泛，在许多方剂中皆有配伍应用。现将吴茱萸在方剂中的配伍意义阐述如下。 1通痹止痛 寒邪伤于人体后，因“寒性凝滞”，痹遏胸阳，“不通则痛”，而导致胸部憋闷疼痛，甚则胸痛彻背，短气喘息等症。吴茱萸味辛，性热，辛热祛寒，温通行散，以收“通则不痛”之功。故《本经》言其止痛，《珍珠囊补遗药性赋》亦言本品可用治：“胸中冷气闭塞而不利，……心气刺疼而不止。”如《圣济总录》之茱萸丸，即以本品配伍桂心、当归，以辛温散寒，通阳开痹而止痛，用治心中寒，心背彻痛等症。又如《明医指掌》治寒厥心痛之草豆蔻丸，亦取其散寒通痹止痛之用。 2暖肝散寒 《内经》曰：“肝主筋。”若寒凝肝脉，气机郁滞则可导致寒疝疼痛等症，张子和在《儒门事亲》中即强调“治疝皆归肝经”。又《仁术便览·疝病》也言：“皆以为寒。专主肝经。”然吴茱萸主入肝经，性味辛热，既可散肝经之寒邪，又可疏肝气之郁滞，故为肝寒气滞诸痛之主药。临证多用本品伍以川楝子、木香、茴香、桂心、生姜、清酒等辛散温通之药，以行气疏肝散寒止痛。 3温脾暖胃 吴茱萸味辛性热，可入脾胃二经，以辛散中焦之寒而温暖脾胃。《神农本草经疏》曰：“凡脾胃之气，喜温而恶寒，寒则中气不能运化，……或为腹内绞痛，……（本品）辛温暖脾胃而散寒，则中自温，气自下，而诸证悉除”。 4温肾助阳 吴茱萸性味辛热入肾经，善祛肾经之寒。故《普济方》之吴茱萸丸即是以本品与蜀椒、干姜相伍则寒祛而气化得复，津液可藏，以治因寒客下焦而致小便多利者。药理研究证明家兔口服吴茱萸煎剂有利尿作用；健康人试服也有利尿作用〔1〕。笔者认为本品之利尿之功与五苓散之桂枝相同，因其性味辛热，又入肾经，可温阳化气以利水也。可见因吴茱萸可散肾经之寒而复肾阳气化之功，而可用于治疗因寒客下焦而致小便异常。 5温暖胞宫 女子胞是发生月经和孕育胎儿的器官。若寒凝胞宫可致月经不调，痛经，崩漏，不孕等症。吴茱萸辛热可暖胞宫以祛其寒，如《金匮要略》之温经汤，即以本品为君，伍以桂枝、当归、芍药、阿胶、川芎等以温经散寒，祛瘀养血而疗诸证。据临床报道，刘氏以温经汤随症加减治疗寒凝胞宫型原发性痛经35例。总有效88.6％〔2〕。再如《仁斋直指方》之艾附暖宫丸亦是以其与艾叶、香附、续断、当归、川芎、肉桂、芍药相配，以暖胞温经调经，用治胞宫虚冷所致之带下白淫，倦怠无力，肚腹时痛，久无子息诸症。另外《妇人良方》之茱萸丸也以本品伍以川椒为丸以锦囊纳阴中，以令阴温，开子脏而治妇人阴寒，十年无子者。 6温中止泻 吴茱萸味辛苦性热，辛热散寒，苦温燥湿，故寒湿所致之泄泻亦可用之。《和剂局方》之戊己丸，以其与黄连、白芍相伍，用治脾受湿气所致泄利不止，米谷迟化等症。《医垒元戎》之小己寒丸，也以本品伍以苍术、艾叶、陈皮等以疗因脾胃积冷，中寒而洞泄倦怠，不思饮食者。《得配本草》亦言其与六神曲相伍可治暴泄不止。本品既入脾经又入肾经，与补骨脂、
黄连配肉桂 应用黄连苦寒，善于清心热，泻心火;肉桂温热，长于和心血，补命火。二药合用，寒热并用，相辅相成，有泻南补北，交通心肾之妙。 心得治疗心火独亢，舌体不瘦、不少津、不少苔，然舌质红的失眠患者。失眠乃血糖难控的重要因素之一，此药对可明显改善患者睡眠质量，达到控制血糖的目的。 二药均有降糖之效，应用时注意黄连和肉桂的比例(6︰1)，若患者血糖较高，可用黄连30克配伍肉桂6克，增强降糖之效。 三七先生医案(2004年2月) 三七先生医案(2004年2月) 我生过孩子后，身体一直不好，现在孩子4岁，可是我只要稍许累点，舌头就没劲，讲话吃力，或者在嘈杂的环境里，大声讲几句话，舌头就没劲，头晕，不想动，睡一觉就好了，往往早上还可以，到晚上就不想讲话（没劲讲，觉得舌头吃力）我看过好多次医生，说我内虚，不要累，可是我工作轻闲已经有一两年时间了，怎么还是不好转。另外，我今年31岁, 请告诉我到底怎么回事，非常感谢 -------心气虚。附子理中丸五盒，早七时服二丸，归脾丸七盒，中午十一时服二丸。 手指干裂怎么治？（一年四季） -------燥湿不能相济，吃附子理中丸。 痔疮，出血叫多，8年历史了，无疼痛！怎么治啊？ -------补中益气丸三盒，上午九时下午三时各服一丸。 三七生，我总是口腔溃疡，嘴唇发干也总起泡，该怎么办啊？ -------用黄连3克、肉桂6克开水泡服代茶饮。 ( 呵呵，比我还惨，我是用黄连1克，肉桂9克开水泡代茶饮，已经很苦了) 我今年40周岁小腿以下总是累累的早晨不愿起床晚上洗澡都觉得累这样恶性循环怎么调理呀我很苦恼请你告诉我好么？（体检也没病） -------阳气不足，桂枝60克，当归30克，五碗水煎剩二碗，早七时服一碗，下午三时服一碗，四剂。 我现在二下六七岁，大学毕业后找了一家工厂上班，上班时间有点长，一天十几个小时，常感到很累，主要是腿痛有些酸，可又不想睡，就是睡了也感到累。医院看了说事，要多休息。可没时间，我想用中草药来治，可上班又没时间炖药，再说，我一个炖的味道大，别人有意见，现想用中药泡酒来解除疲劳并补补身体，用什么方子？ -------鹿茸，杜仲，当归，可用肉桂。 胃里总是有气，但是打嗝又打不出来，憋的很难受，每天不得不在屋里来回走动兼甩胳膊，才能打出来，这是怎么回事？
黄连中生物碱成分及药理作用研究进展 发表时间：2016-05-25T09:19:25.937Z 来源：《医师在线》2016年1月第2期作者：王双燕石宝堂[导读] 生物碱是含负氧化态氮原子，存在生物有机体中的环状化合物，常表现出较强的生物活性[1]。 （ 1云南经济管理学院云南 650106 2昆明医科大学海源学院云南 650106） 【摘要】黄连中生物碱主要包括黄连碱、巴马汀、表小檗碱、药根碱，具有抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、减肥、抗焦虑、抗肿瘤、保护胃黏膜等多种药理学作用，在心脑血管病、痴呆、糖尿病、感染性疾病的治疗，具有广阔的发展潜力。【关键词】黄连；生物碱；药理作用；研究进展 生物碱是含负氧化态氮原子，存在生物有机体中的环状化合物，常表现出较强的生物活性[1]。黄连是常用中药材，属毛莨科黄连属，始载于《神农百草经》，其根茎呈连珠状且色黄而被称为“黄连”，有清热燥湿、泻火解毒功效[2]。中药药理学研究是当前药学研究的热点领域，本文对黄连中生物碱成分及药理作用研究进行概述。 1 黄连中生物碱成分研究进展 小檗碱又称黄连素，被广泛应用于中药制剂，黄连是提取小檗碱的主要药材，目前已开发出多种制剂。黄连素是一种氮杂环化合物，在生物系统中可经氨基酸合成，熔点145℃，小檗碱以季铵型、醛型、醇型三种不同形成存在，其中前者最多。黄连碱主要来源于黄连根茎，是一种常见的异喹啉生物碱，在乙醇溶液中可以浅黄色针状结晶形式存在，其硫酸盐为黄色晶体，不溶于水和乙醇。巴马汀又被称为黄藤素，是黄连中特殊的生物碱，主要存在于黄连根茎部位，熔点198-201℃，易溶于热水，但在有机溶液中不易溶解，经氢化可生产延胡索乙素。药根碱属四氢异喹啉生物碱，组成与黄连素基本相同，熔点208～210℃，碘化物呈红黄色，易溶于水、乙醇，硝酸盐为黄棕色针状晶体，分解温度228～229℃。 2 黄连中生物碱药理作用研究进展 黄连中生物碱含量丰富，具有较好的抗菌作用，为天然的抗菌药物，长期以来被用于感染性疾病治疗；近年来还被用于防治老年痴呆性疾病[3]。随着现代医学的发展，黄连素的药理作用研究越来越深入，为黄连价值开发奠定了基础。 2.1 抗菌作用 黄连中的四种生物碱均有一定的抗菌作用，为一种广谱抗菌药物，研究证实对革兰氏阳性和阴性菌，如伤寒杆菌、肠炎沙门氏杆菌、金葡萄球菌、大肠杆菌、等都有一定的抑制作用。小檗碱最早被用于临床抗感染，其对大肠杆菌、霍乱弧菌具有较强的抑菌活性。体外研究证实其对嗜水气单胞菌、荧光假单胞菌、哈氏弧菌也有较高的抑菌活性，但对停乳链球菌几乎无抑制作用[4]。小檗碱对许多致病菌都有不同程度抑制作用，但大多数研究也局限于体外实验阶段，其抑菌作用主要可能通过抑制拓扑异构酶I以及拓扑异构酶Ⅱ活性影响细菌DNA 合成发挥作用。黄连碱具有抑制A型单胺氧化酶作用，对白色念珠菌具有较强的抑菌活性，对白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌有一定的抑菌作用，其与真菌具有很高的亲和力，使其较易进入菌体细胞内，破坏细菌正常生理功能。巴马汀其对金黄色葡萄糖球菌、肺炎克雷伯菌、痢疾杆菌都有一定的抑制作用，已被用于妇科炎症、呼吸道感染、结膜炎的治疗。表小檗碱抑菌作用尚不清楚，可能存在潜在的抗菌作用。药根碱抑菌活性最小，但其抗菌方面研究空间仍较广阔。小檗碱药理研究较多，部分学者试图通过对小檗碱进行结构修饰以提高其抗菌活性，并取得一定成效，研究证实在小檗碱9位去甲基引入酰氧基或苯氧丁基，可增强其抗菌活性。但基团的引入对小檗碱抗菌活性提高不具有普遍性。 2.2 抗糖尿病作用 糖尿病是胰岛β细胞受损或完全破坏而不能正常代谢引起的疾病，血糖升高是糖尿病的主要症状。Hep G2细胞属于肝胚胎瘤细胞株，和人体肝细胞表型十分相似，βTC3细胞属于胰岛素瘤细胞株，具有分泌胰岛素功能。实验发现，小檗碱可促进Hep G2中葡萄糖消耗，且呈现明显的剂量依赖，在5～100μmol/l范围内，小檗碱作用量与细胞葡萄糖消耗量呈正相关，但不会影响细胞功能[5]。小檗碱还可通过降低醛糖还原酶活性改善糖尿病。实验研究证实黄连复合生物碱由于黄连生物碱的相互协同作用，可增进降糖效果，小檗碱降糖活性次之，黄连碱再次之，巴马汀最差。药物可能通过蛋白质磷酸化及其级联信号传导等多个靶位点，调控信号传导，触发胰岛素抵抗，进而降低血糖。 2.3 抗肿瘤作用 恶性肿瘤已成为死亡三大因素之一。研究发现，药根碱对黑色素瘤新生血管具有明显的抑制作用[6]。此外，含有小檗碱的黄连药材可作为食道癌治疗的药物之一。一项体外研究证实，小檗碱非毒性剂量可降低人肺癌细胞A549中的MMP-2、uPA水平，调节金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）和尿激酶型纤溶酶原激活抑制剂（PAI）抑制肺癌细胞转移。在卷烟中添加黄连生物碱可使患者获益[7]。黄连中生物碱具有抗炎作用，可预防细胞突变。 2.4 抗心血管疾病 药用黄连用于治疗心脑血管病，对抗心力衰竭、抑制心肌炎、改善急性脑供血与供氧不足等疾病。小檗碱可调节心肌缺血、修正心衰，这可能与其作用于心肌周围阻碍血管，减少血液阻力，减轻心脏负荷有关。黄连解毒汤可改善脑部循环。药根碱具有明显的调脂作用，可上调LDLR蛋白表达，促进胆固醇转化为胆汁酸，提高胆汁酸排泄率，降低血胆汁酸含量。巴马汀可明显诱导巨噬细胞释放炎性因子NO，发挥抗炎作用。 3 小结 新药的研发并非一朝一夕之事，黄连中生物碱种类不多，但其药理学作用较复杂，体外研究、动物实验证实具有抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、减肥、抗焦虑、抗肿瘤、保护胃黏膜等多种药理学作用，但对于临床研究仍较为肤浅。今后，应积极开展临床研究，结合临床实践研制相关衍生物，寻找更具有开创性、制剂意义的药理作用。 【参考文献】 [1] Manske R H F. The Alkaloids: Chemistry and Physiology, Vols. 1-20, New York, Academic Press, 1950-1979. [2]中华人民共和国卫生部药典委员会中华人民共和国药典[M]，化京:人民卫生出版化化学工业出版化2010, 285. [3]李亚娜，陶庆春.中药抑菌的研究现状及思考[J].国际检验医学杂志，2014， 35(2): 198-200.
黄连吴茱萸的药学分析以及配伍变化进展 摘要：黄连是毛茛科植物黄连等多年生无茎草本植物的干燥根茎，它是一种常 用的传统中药，具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗痢疾、抗氧化、抗流感以及抗癌 活性。它产生生物碱，如小檗碱、黄连碱、药根碱和巴马汀，其中小檗碱是主要 的活性成分。黄连常用吴茱萸为中药方剂，吴茱萸属灌木或小乔木的干燥果实， 其中吴茱萸碱和吴茱萸碱是吴茱萸的有效成分，吴茱萸及其主要成分或代谢物反 映了咖啡因、茶碱和对乙酰氨基酚等药物的药代动力学可通过调节肝脏药物代谢酶。因此，本研究旨在探讨黄连吴茱萸否的药学动力进行分析，探究黄连吴茱萸 配伍变化。 关键词：黄连；配伍；吴茱萸；药学分析；进展 1.前言 黄连是一种具有药理作用的中药，常用吴茱萸为之展开配方，黄连与吴茱萸 相互作用[1]。从药理学上讲，吴茱萸将这两种中药同时提取可降低黄连生物碱的 溶出率，吴茱萸对黄连具有拮抗作用。药物动力学方面，与黄连相比，吴茱萸药 对中小檗碱的吸收有所改善，而吴茱萸的存在降低了黄连中小檗碱的系统暴露[2]。然而，由于两种提取物都是口服的，因此小檗碱的溶解速率降低可能导致小檗碱 的全身暴露。此外，吴茱萸对黄连生物碱药代动力学的影响及其可能的作用机制 有待进一步研究，如下： 2.药学和配伍变化分析 临床治疗中，黄连和吴茱萸被提取并口服。在这种原位作用下，这两种中药 之间的相互作用是非常复杂的，除了药动学上的相互作用外，在药剂学上和药理 学上也会发生相互作用。因此为了消除药物-药物相互作用的影响，采用后续治疗 的方法，其中该方法与治疗糖不匹配，但也可以为进一步的研究提供有用的提示。吴茱萸提取物降低了系统性暴露，吴茱萸提取物对二期葡萄糖醛酸化作用的增强 是药物相互作用的主要原因[3]。首先，0.32g/kg吴茱萸提取物预处理对吴茱萸生 物碱的体外吸收无明显影响。其次，体外代谢实验表明吴茱萸的作用可能是诱导 了肝脏药物代谢酶Ⅰ期，而0.32g/kg吴茱萸预处理抑制了黄连素对m1的Ⅰ期代谢。体外代谢和PCR实验证实，吴茱萸提取物0.32g/kg可增强葡萄糖醛酸化。多 种细胞色素p450同功酶（cyps）参与小檗碱的i期代谢，包括cyp3a1/2、cyp2b 和cyp2d1。吴茱萸预处理可提高c57bl/6j小鼠cyp1a1、cyp1a2和cyp2b的活性。 此外，吴茱萸主要生物碱之一的吴茱萸次碱的预处理，在不改变肝脏中cyp3a蛋 白水平的情况下，提高了肝脏中cyp1a1和cyp1a2蛋白水平[4]。这是首次报道吴 茱萸对小檗碱第一阶段代谢的抑制作用，第二阶段葡萄糖醛酸化代谢被证明是黄 连碱的主要清除途径之一，表明II期葡萄糖醛酸代谢对根茎生物碱的全身暴露至 关重要。在体外II期代谢实验中，只测试了M2标准的孵育，因为M1标准没有 足够的数量。M1和M2都主要由UGT1A1催化，表明M2标准物的孵育反应了UGT1A1在大鼠肝脏微体中的代谢能力，提示吴茱萸一期和二期肝药物代谢酶的 不同作用，在黄连的全身暴露中，第二阶段的增强作用比第一阶段的任何变化都 重要，口服黄连提取物后，黄连生物碱广泛分布于肝脏、心脏等多种组织中[5]。 黄连生物碱的组织浓度随着剂量的增加呈非线性增加，最终导致急性毒性。在小 鼠中，口服三叶草提取物的半数致死剂量（LD50）为2.95 g/kg。
中药配伍，中医师必备！ 补血一号：黄耆25g当归10g大枣30g 补脾一号：党参 10g炒白术10g茯苓15g甘草6g 冠心病一号：薤白10g瓜蒌皮10g川芎8g丹参25g 疏肝一号：柴胡10g白芍药15g炒枳壳10g甘草6g 定踹一号：炙麻黄10g杏仁10g甘草6g 胃炎一号：黄连6g蒲公英20g威灵仙10g 排石一号：金钱草30g炙大黄8g车前草30g 降酶一号：垂盆草30g马鞭草30g茵陈20g 降糖一号：天花粉30g黄连10g鬼箭羽10g 肠炎一号：黄连6g木香6g白芍药15g 解毒一号：金银花30g连翘20g甘草6g 滋阴一号：生地黄15g麦冬15g玄参15g 化湿开胃：炙半夏10g化橘红15g茯苓15g甘草5g 活血化瘀：当归10g川芎6g赤芍15g红花10桃仁10g 通络止痛：全虫6g蜈蚣1对僵蚕10g 温经散寒：制川乌6g草乌6g细辛6g威灵仙15g 各种疾病的必用药
一切疼痛，必用元胡，一切气虚，必用黄芪；一切虚脱，必用人参；一切血虚，必用阿胶；一切出血，必用三七；一切气郁，必用香附；一切便秘，必用大黄；一切肝郁，必用柴胡；一切热毒，必用二花；一切阳虚，必用附子；一切热病，必用犀角；一切妇科，必用当归；一切外感，必用荆芥；一切失眠，必用枣仁；一切郁证，必用合欢；一切面瘫，必用白附；一切腿病，必用牛膝；一切头病，必用天麻；一切阳痿，必用羊藿；一切阴虚，必用麦冬；一切咳嗽，必用杏仁；
一切中毒，必用绿豆；一切诸风，必用防风；一切白发，必用首乌；一切风湿，必用灵仙；一切骨病，必用川断；一切咽喉，必用桔梗；一切失音，必用大海；一切腰痛，必用杜仲；一切尿石，必用金钱；一切虚热，必用青蒿；一切牙疼，必用细辛；一切黄疸，必用茵陈；一切闭经，必用益母；一切淋症，必用车前；一切鼻塞，必用辛夷；一切乳少，必用山甲；一切目赤，必用栀子；一切目昏，必用青葙；一切鸡眼，必用鸦胆；一切呃逆，必用柿蒂；一切疝气，必用橘核；
黄连中生物碱的提取分 离及检识 WEIHUA system office room 【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8-
黄连中生物碱的提取分离及检识 （杨翊涵中药学一班 38） 【摘要】黄连为多年生草本植物,是我国传统中药,在我国中西部地区分布广泛,具有清热燥湿,泻火解毒等功效,其根、茎味极苦,苦味源于所含的多种生物碱。本文总结整理了黄连中小檗碱提取分离实验过程的步骤方法，注意事项，并且整理了黄连中生物碱的有效成分、存在形式，生物碱的溶解性规律，以及实验过程中各种提取液，添加试剂的目的、原理与效果。 【关键词】黄连生物碱小檗碱提取分离检识 黄连有效成分 黄连为毛茛科黄连属植物黄连（coptis chinensis Eraneh）、三角叶黄连（coptis deltoidca C．Ycheng et Hsiao）或云连（）的干燥根茎。 黄连具有清热燥湿、清心除烦，泻火解毒的功效。 黄连的有效成分主要是生物碱，已分离出的主要生物碱有小檗碱（berberine）、掌叶防己碱（palmatine）、黄连碱（jatrorrhizine）等。其中小檗碱含量最高，可达10%左右，是以盐酸盐的状态存在于黄连中。小檗碱有很强的抗菌作用，已广泛地应用于临床，掌叶防己碱也作药用，其抗菌性能和小檗碱相似。 小檗碱
小檗碱为黄色针状结晶，mp为145℃，游离的小檗碱能缓缓溶于水（1：20）及乙醇中（1：100），易溶于热水及热醇，难溶于乙醚，石油醚、苯、三氯甲烷等有机溶剂，其盐在水中溶解度很小，尤其是盐酸盐。盐酸盐为l：500，枸橼酸盐1：125，酸性硫酸盐1：100，硫酸盐l：30，但在热水中都比较容易溶解。 实验原理 生物碱是植物中含氮的碱性有机化合物,大都有明显的生理活性,是许多中草药中的有效成分。它们是人类对植物研究得最早最多的一类有效成分,现已分离出有六千余种。这些生物碱在植物体内一般均与有机酸或无机酸结合成盐而存在,只有弱碱性生物碱往往呈游离状态,还有一些是与糖结合成苷而存在。小檗碱又名黄连素,是最先由毛莨科黄连（Coptis chinensis Fran）和芸香科黄柏(Phellodendron amurense Rup.)等植物中提出的一种黄色生物碱。黄连属植物的根茎、须根、叶中等都含有小檗碱、黄连碱、药根碱、巴马亭等生物碱,我国黄连药材产量占世界第一位。现已发现，唐松草属（Thalictrum）、小檗科的小檗属(Berberis L.)、十大功劳属(Mahomia Nuff)及防己科的天仙藤属（Fibraurea）等都可作为提取小檗碱的资源植物。 本实验即是用小檗属植物三颗针(Berberis julianae schneid.)或黄连属黄连作为提取小檗碱的原料。
中药配伍表 2017-01-29 老郎中祖传秘方 补血一号：黄耆25g当归10g大枣30g 补脾一号：党参 10g炒白术10g茯苓15g甘草6g 冠心病一号：薤白10g瓜蒌皮10g川芎8g丹参25g 疏肝一号：柴胡10g白芍药15g炒枳壳10g甘草6g 定踹一号：炙麻黄10g杏仁10g甘草6g 胃炎一号：黄连6g蒲公英20g威灵仙10g 排石一号：金钱草30g炙大黄8g车前草30g 降酶一号：垂盆草30g马鞭草30g茵陈20g 降糖一号：天花粉30g黄连10g鬼箭羽10g 肠炎一号：黄连6g木香6g白芍药15g 解毒一号：金银花30g连翘20g甘草6g 滋阴一号：生地黄15g麦冬15g玄参15g 化湿开胃：炙半夏10g化橘红15g茯苓15g甘草5g 活血化瘀：当归10g川芎6g赤芍15g红花10桃仁10g 通络止痛：全虫6g蜈蚣1对僵蚕10g 温经散寒：制川乌6g草乌6g细辛6g威灵仙15g 各种疾病的必用药 一切头疼，必用川芎； 一切疼痛，必用元胡， 一切气虚，必用黄芪； 一切虚脱，必用人参；
一切出血，必用三七；一切气郁，必用香附；一切便秘，必用大黄；一切肝郁，必用柴胡；一切热毒，必用二花；一切阳虚，必用附子；一切热病，必用犀角；一切妇科，必用当归；一切外感，必用荆芥；一切失眠，必用枣仁；一切郁证，必用合欢；一切面瘫，必用白附；一切腿病，必用牛膝；一切头病，必用天麻；一切阳痿，必用羊藿；一切阴虚，必用麦冬；一切咳嗽，必用杏仁；一切呕吐，必用半夏；一切中毒，必用绿豆；一切诸风，必用防风；一切白发，必用首乌；一切风湿，必用灵仙；
一切咽喉，必用桔梗；一切失音，必用大海；一切腰痛，必用杜仲；一切尿石，必用金钱；一切虚热，必用青蒿；一切牙疼，必用细辛；一切黄疸，必用茵陈；一切闭经，必用益母；一切淋症，必用车前；一切鼻塞，必用辛夷；一切乳少，必用山甲；一切目赤，必用栀子；一切目昏，必用青葙；一切鸡眼，必用鸦胆；一切呃逆，必用柿蒂；一切疝气，必用橘核；一切胀满，必用槟榔；一切汗症，必用浮麦；一切阴痒，必用蛇床；一切痰厥，必用皂荚；一切遗尿，必用桑蛸；一切疮疡，必用麝香；
黄连生物碱的提取纯化及降脂作用 侯 宏1,李学刚1*,李 平2,王小华2,冯 平2 (1.西南大学药学院,重庆400715;2.重庆北碚区中医院,重庆400700) 摘要 目的:提取纯化黄连主要生物碱并研究其降脂作用。方法:采用乙醇浸泡、加酸加碱及大孔吸附树脂提取总生物碱,用萃取、柱层析及重结晶分离黄连生物碱。以高脂饲料喂养鹌鹑建立高脂模型,观察各用药组对鹌鹑血清TC 、TG 、LDL -C 及HDL -C 影响。结果:小檗碱、黄连碱及巴马汀有明显降低TC 、LDL -C 水平的作用。结论:小檗碱、黄连碱及巴马汀有明显降脂作用。 关键词 黄连生物碱;提取;纯化;血脂;鹌鹑 中图分类号 R28511 文献标志码 A 文章编号 1007-4813(2011)01-0007-02 基金项目:重庆市科委攻关项目(CSTC 2010AC5007);科技部重大新药创制课题(2010ZX09401-306-3-10)。 作者简介:侯 宏(1986-),女,硕士研究生。研究方向:天然产物化学。*通信作者:李学刚,博士研究生导师。E -mail:xuegangli2000@https://www.doczj.com/doc/ff17699977.html, 黄连为毛茛科植物黄连Co ptis chinensisFranch ,三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao 或云连Coptis teeta wall.的干燥根茎。其活性成分为原小檗碱型生物碱,主要包括盐酸小檗碱、黄连碱、巴马汀 及总生物碱。研究[1-5]表明,黄连有抗菌、抗病毒、抗心律失常、抗肿瘤、降血糖及降血脂等作用。黄连提 取纯化方法很多,有水提、醇提以及柱层析纯化 等[6-8],本实验采用乙醇结合酸溶碱沉的方法提取生物碱并再进一步纯化,在降血脂方面研究提供依据。1 材料 111 药材和试剂 黄连采自重庆石柱黄连GAP 基地;柱层析硅胶D101大孔树脂、乙醇、硫酸、Ca(OH )2(成都科隆试剂公司);脂脉康胶囊(12粒@3板/盒,批号20090502,国药准字ZI4020737,山西安特生物制药股份有限公司);胆固醇(安徽天启化工科技有限公司,纯度\9218%)。猪油、鲁花花生油(超市购买),总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL -C)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C)测定试剂盒(南京建成生物研究所)。 112 主要仪器 RE -52AA 旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂);SHZ -D(ó)循环水式真空泵(巩义市英峪予华仪器厂);TG16-W 微量高速离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司);E OSBRAVO 全自动生化分析仪。113 动物 鹌鹑,雌雄各半,2个月龄,体质量(130?20)g,购于重庆万盛鹌鹑养殖场。 2 方法和结果 211 提取和分离 黄连干燥根茎(10kg)粉粹,95%乙醇浸泡24h 过滤,倒出滤液,反复3次,合并滤液, 减压浓缩得浸膏2000g,通过预实验,浸膏采用5倍 量的015%H 2SO 4溶解,放置2h,再加Ca(OH)2调pH 值9~10,然后其将一部分加入装有D101大孔树脂的柱中,先用蒸馏水洗至无色,再用95%乙醇以2B V/h 洗脱,收集洗脱液,减压浓缩得总生物碱的量;另一部分用氯仿、正丁醇萃取,其中取正丁醇萃取物上硅胶柱色谱,并利用重结晶手段,得到化合物小檗碱、黄连碱及巴马汀。212 黄连生物碱对血清TC 、TG 、LDL -C 及HDL -C 的影响 选用健康鹌鹑70只用普通饲料适应性喂养1周,随机分为7组:正常对照组,模型组,脂脉康组(460mg/kg,按人用量通过体表面积折算)及小檗碱、黄连碱、巴马汀、总生物碱组(剂量100mg/kg,根据前期血脂实验研究所得)。除正常组喂普通饲料外,其余各组喂高脂饲料(79%普通饲料+14%猪油+6%花生油+1%胆固醇)[9-10] 。于实验开始后第4周禁食12h,颈静脉取血1mL,分离血清,利用全自动生化分析仪测定血清中TC 、TG 、LDL -C 、HDL -C 。结果用均数?标准差( x ?s )表示,并进行t 检验,见表1。 结果显示,用高脂饲料连续喂养鹌鹑4周后血清TC 、LDL -C 、HDL -C 与正常组相比明显升高,表明造模成功;与模型组相比,所有药物组均可以降低鹌鹑血脂指标,其中,小檗碱、黄连碱、巴马汀可明显降低血清TC,差异有统计学意义,但总生物碱降TC 效果不明显,均可明显降TG,差异有统计学意义,在一定程度上药物组均可提高HDL -C,但差异无统计学意义。黄连碱降血脂指标最明显。 ) 7)