验证项目编号：DF-G012-2003
****药业股份有限公司
10ml口服液**工艺的验证
二00四年
目录
一、验证立项申请表
二、验证方案
三、验证实施
四、验证报告
五、验证证书
一、立项申请
验证立项申请表
二、验证方案
验证工艺：10ml口服液联动线工艺
验证形式：回顾性验证
验证方案编号：D-G012-2003-1
起草：制定日期年月日审核：审核日期年月日批准：批准日期年月日验证日期：2003年9月9日至2003年9月13日
验证地点：液体制剂车间灌封工序
（一）验证小组
验证领导小组成员：
验证小组成员：
（二）概述
液体制剂药品生产过程中的灌封工艺，是决定灌封品装量的关键工序。为提高灌封装量的精确度，提高包装质量，确保灌封后产品质量符合企业内控质量标准。现拟由技术、QA、QC、液体制剂车间组成验证小组，选取常年生产的“*****口服液”对10ml灌封工艺的关键工艺控制点的工艺参数进行验证。“****口服液”的灌封产品符合企业内控质量标准，也能确保其它10ml装量的产品达到质量标准。
（三）工艺验证目的
验证10ml灌封工艺的关键工艺参数能符合工艺技术要求，确认灌封产品符合企业内控质量标准。
（四）验证方案
1、本验证属回顾性验证。
2、验证过程
1）选用****口服液作为验证品种。考查****口服液连续生产的三个批次灌封生产过程。
2）灌封设备采用YGX液体灌装旋盖机进行。灌封过程按设备工艺参数和工艺技术参数执行。灌封过程中，由QA现场监督员分别抽取配制灌封后样品，QC按“****口服液”检验规程检验，验证小组根据QC检验结果判断10ml灌封关键工艺控制点的工艺参数是否符合工艺技术要求，判断灌封品是否符合企业内控质量标准。
3、取样方法及频次
设备调试验收后，在正常生产过程中取样：
1）取样点：每次在灌封机后取样10瓶检测灌封装量、旋盖质量。
2）取样频次：每隔30min取一次样，共取连续生产的三个批次。
4、灌封品装量、旋盖质量、微生物限度检查方法及判断标准
1）检查方法：
装量：按《中华人民共和国药典》2000年版一部附录68页低装量检查方法项下【重量法】检查。
旋盖：取检查品逐个进行检查。
微生物限度：按《中华人民共和国药典》2000年一部附录72页【微生物限度检查法】项下检查。
2）判断标准
装量差异：平均装量不少于10ml，每个容器不少于标示量的98%。
旋盖质量：旋紧、无虚位，瓶盖与瓶身吻合，合格率不少于99%。
微生物限度：细菌数≤50个/ml，霉菌及酵母菌≤50个/ml，大肠杆菌不得检出，活螨不得检出。
5、设备型号和设备参数
（1）设备型号及名称
（2）设备工艺参数
6、灌封工艺技术参数
7、100000级洁净区的要求
温度：18～26℃
相对湿度：45%～65%
8、验证支持文件见下表：
三、验证实施
验证过程中，验证小组严格按照“10ml灌封工艺的验证方案”，以“****口服液”的灌封生产过程对10ml灌封工艺实施了验证。“****口服液配液品”用液体灌装旋盖机按“灌封标准操作规程”、设备工艺参数和灌封工艺参数执行，。
验证小组从2003年9月9日至2003年9月13日，考查了***口溶液“030901（12000瓶）、030902（12000瓶）、030903（12000瓶）、”连续生产3个批次的灌封生产过程。QA现场监督员按“验证方案”中制订的取样方法取样，分别抽取****口服液“030901、030902、030903、”批灌封的样品，送QC按****口服液检验规程，检测装量、装量差异、旋盖质量。并根据验证结果及检验结果填写验证记录、检测原始记录，各项记录见下表。
10ml灌封工序验证记录
年月日
取样记录表
四、10ml灌封工艺验证报告
验证报告
验证工艺：10ml灌封工艺
验证产品：*****口服液
规格：10ml/瓶
验证形式：回顾性验证
验证报告编号：D-G012-2003-2
起草人：制定日期年月日审核人：审核日期年月日批准人：批准日期年月日
验证日期：2003年9月9日至2003年9月13日
验证地点：液体制剂车间灌封工序
（一）验证方案执行概要
由技术、QA、QC、液体制剂车间组成的验证小组，严格按照“10ml 灌封工艺的验证方案”，从2003年9月9日至2003年9月13日，考查了*****口服液“030901（12000瓶）、030902（12000瓶）、030903（12000瓶）、”连续生产3个批次的灌封生产过程；QA现场监督员按“验证方案”中的取样方法取样，抽取****口服液样品共240个，交QC按***口服液检验规程，检查装量差异、旋盖质量及微生物限度。检测结果见下表：
样品检测结果表
验证形式：回顾性验证再验证周期： 3年
五、验证证书
验证证书
企业盖章