医学遗传学重点
第二章遗传的细胞学基础
Lyon假说(X染色体失活假说）：
（1）雌性哺乳动物间期体细胞核内仅有一条X染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态的X染色质，在遗传上失去活性。
（2）失活发生在胚胎发育的早期（人胚胎第16天）；在此之前体细胞中所有的X染色体都具有活性。（3） X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。
X染色体的剂量补偿效应：由于正常女性细胞中的一条X染色体发生异固缩而失去了转录活性，这样就保证了男、女个体染色体上的基因产物在数量上保持一致，这称为X染色体的剂量补偿。
染色质：是间期细胞核内能被碱性染料着色的物质，是遗传信息的载体，主要化学组成为DNA、组蛋白、非组蛋白和少量RNA。
染色体：染色体和染色质是同一物质在细胞分裂间期和分裂期的不同形态表现。
X染色质：是在特定细胞的某一发育阶段由原来的常染色质失去转录活性，转变成凝缩状态的异染色质。
人类的性别决定机制：性染色体学说。该学说认为，性染色体（X和Y）在性别决定中起核心作用，人类性别是受精时由精子和卵子中的性染色体决定的。X和Y两个性染色体在形态、结构和大小上均有明显的差别，且男性细胞中的性染色体组成为XY，女性细胞中的性染色体组成为XX，即男性为异型性染色体，女性为同型性染色体，这种性别决定方式为XY型性别决定。在配子发生时，男性可以产生含有X染色体的精子和含有Y染色体的精子，两种精子的数目相等；女性只能形成一种含有X 染色体的卵子。受精时，X型精子与卵子结合，形成性染色体组成为XX的受精卵，将发育为女性；Y 型精子与卵子结合，则形成性染色体组成为XY的受精卵，将发育为男性。在自然状态下，不同的精子与卵子的结合是随机的，因此人类的男女比例基本保持平衡。
第三章遗传的分子基础
基因突变：是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。
基因突变方式：
1、碱基替换：一个碱基对被另一个碱基对所替换，它是DNA分子中单个碱基的改变，称为点突变，包括转换和颠换。
碱基替换可引起的效应：
（1）同义突变：是指碱基替换使某一密码子发生改变，但改变前后的密码子都编码同一氨基酸，实质上并不发生突变效应。
（2）错义突变：是指碱基替换导致改变后的密码子编码另一种氨基酸，结果使多肽链氨基酸种类和顺序发生改变，产生异常的蛋白质分子。
（3）无义突变：是指碱基替换使原来为某一个氨基酸编码的密码子变成终止密码子，导致多肽链合成提前终止。
（4）终止密码突变：是指碱基替换使原有的一个终止密码子变成编码某个氨基酸的密码子，导致多肽链继续延长。
（5）抑制基因突变（不记）
2、移码突变：是指在DNA编码顺序中插入或缺失一个或几个碱基对（但不是3或3个的倍数），造成
这一位置以后的一系列编码发生移位错误。
3、动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随世代的传递而不断扩增，因而称之为动态突变。
第四章单基因遗传病
单基因病：某种性状或疾病的遗传受一对等位基因控制。
四种系谱分析特征和发病率：（难度等同高考生物，自己看去）
（1）常染色体显性遗传特点：①致病基因位于常染色体上，男女发病机会均等；②连续传递现象；
③患者的双亲中必有一方为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2患者；④患者的子女中，约有1/2将患病；⑤双亲都无病时，子女一般不患病，只有在基因突变的情况下，才能看到子女患病的病例。
常染色体显性遗传的几种形式：完全显性遗传、不完全显性遗传、不规则显性遗传、共显性遗传、延迟显性遗传
①完全显性：是指杂合子（Aa）患者表现出与显性纯合子(AA)患者完全相同的表型。如短、并指（趾）
②不完全显性：也称半显性，指杂合子的表型介于显性纯合子与隐性纯合子的表型之间。如软骨发育不全
③不规则显性遗传：在一些常染色体显性遗传病中，杂合子的显性基因由于某种原因不表现出相应的症状，或即使发病，但病情程度有差异，使传递方式表现出不规则。如多指（趾）表现度：杂合子因某种原因而导致个体间表现程度的差异，一般用表现度来表示。
外显率：在一个群体有致病基因的个体中，表现出相应病理表型人数的百分率。
④共显性遗传：一对等位基因之间，彼此没有显性和隐性的区别，在杂合子状态时，两种基因的作用都能表达，分别独立地产生基因产物，形成相应的表型。如ABO血型
⑤延迟显性遗传：某些带有显性致病基因的杂合子，在生命早期不表现出相应症状，当达到一定年龄时，致病基因的作用才表达出来。如Huntington病
（2）常染色体隐性遗传特点:①男女发病机会均等；②系谱中看不到连续遗传现象，常为散发；③患者的双亲往往表型正常，都是致病基因的肯定携带者，患者的同胞中约有1/4的可能将会患病；④近亲婚配后代发病率比非近亲婚配发病率高。如白化病、苯丙酮尿症
（3）X连锁显性遗传特点：①女性患者多于男性患者，女性患者的病情可较轻；②患者的双亲中，必有一方也是该病患者；③男性患者的后代中，女儿都将患病，儿子都正常；④女性杂合子患者的后代中，子女各有1/2患病风险；⑤连续传递。如抗维生素D性佝偻病
（4）X连锁隐性遗传特点：①人群中男性患者远多于女性患者；②双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病，女儿有1/2的可能性为携带者；③如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者。如红绿色盲、血友病A
单基因病的遗传方式及其六种影响因素：包括常染色体显性遗传（AD）、常染色体隐性遗传（AR）、X 连锁显性遗传（XD）、X连锁隐性遗传（XR）、Y连锁遗传和线粒体遗传病。
1.表现度：杂合子（Aa)因某种原因而导致个体间表现程度的差异。如Marfan综合征
2.基因多效性：指一个基因决定或影响多个性状的形成。如苯丙酮尿症、镰状细胞贫血
3.遗传异质性：指不同的基因型可能有相同的表型，即一种性状可以由多个不同的基因控制。如地中海贫血、非综合征性耳聋
4.从性遗传和限性遗传：
从性遗传：位于常染色体上的基因，受不同性别个体体质差异的影响，杂合子（Aa）在不同性别中表现型不同，AA和aa无性别差异。如遗传性秃顶，常显，男性多于女性
限性遗传：基因位于常染色体上，由于基因表达的性别限制，只在一种性别中表现，而在另一种性别中完全不能表现，但这些基因均可传给下一代。
5.遗传印记：同一基因的改变，由于亲代的性别不同，传给子女时可以引起不同的效应，产生不同的效应，产生不同的表型现象。如Huntington病
6.拟表型：又称表型模拟，是指由于环境因素的作用使某一个体的表现型与某一特定基因突变所产生的表型相同或相似。
第五章线粒体遗传病
线粒体遗传病特点：mtDNA为母系遗传
第六章多基因遗传病
多基因遗传：多基因遗传是受多对非等位基因控制的遗传性状。
多基因遗传（数量性状的遗传）的特点：①两个极端变异的个体（纯种）杂交后，子1代都是中间类型；②两个中间类型的子1代个体杂交后，子2代大部分仍是中间类型；③在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。
多基因遗传病：是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。
多基因遗传病的特点（了解）：①发病有家族聚集倾向，但无明显的遗传方式；②发病率有种族（或民族）差异；③近亲婚配时，子女的发病风险也增加；④患者的双亲与患者同胞、子女的亲缘系数相同，有相同的发病风险；⑤随亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速下降。
阈值假说：①阈值将一个易患性有连续变异的群体分为两部分，既健康者和患者，使连续变异的数量性状在阈值部分起了质的变化，超过阈值部分为患者，不超过阈值部分为健康者。②患者与群体总人数的比率即为群体发病率。
遗传率：遗传因素即致病基因所起作用的大小称为遗传率。
阈值不同时发病风险估计：当一种多基因病群体发病率有性别差异时，表明不同性别的阈值高低是不同的，发病率高的性别其阈值低，一旦患病，其子女的发病风险低；相反，发病率低的性别其阈值高，一旦患病，其子女的发病风险高。
第七章染色体病
染色体病：人类染色体数目或结构畸变导致的遗传性疾病称为染色体病。
嵌合体：一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系。
染色体畸变的种类：
（1）数目异常：
整倍体异常：在二倍体基础上，体细胞以整个染色体组为单位的增多或减少即称整倍体异常。
1.三倍体产生机制：
①双雄受精：是指两个精子同时进入到一个卵子中。
②双雌受精：二倍体卵子与精子受精后便形成了三倍体。
2.四倍体产生机制：
①核内复制：是指在一次细胞分裂时，染色体不止复制一次而是复制两次，其结果是每条染色体包含有四条染色单体。
②核内有丝分裂：细胞完成了染色体复制但没有分裂，结果细胞内的染色体成为四倍体。
非整倍体异常：体细胞中的染色体不是整倍数，而是比二倍体少一条（2n-1）或多一条（2n+1）甚至几条，这样的细胞或个体称为非整倍体。
非整倍体改变的产生机制：
①染色体不分离：a.减数分裂不分离：可导致单体和三体合子的产生；b.有丝分裂不分离：发生在卵裂早期，可造成胚胎中嵌合体的出现。
②染色体丢失：分裂后的一个子细胞因缺少一条染色体而成为亚二倍体，也会导致嵌合体的形成。（2）结构异常：主要有缺失、倒位、易位、插入、环状染色体、双着丝粒染色体、等臂染色体等。罗伯逊易位：由近端着丝粒染色体的长臂通过着丝粒融合产生的一种特殊类型的易位，该易位通常带有染色体短臂的丢失。
常见的染色体病：
常染色体病：
21三体综合征：患者的核型为47，XX(XY)，+21。
猫叫综合征：为第五号染色体短臂部分缺失所致，又称5P-综合征。
性染色体病：
XO综合征：最常见的染色体核型为45，X。
XXY综合征：患者主要核型为47，XXY。
XYY综合征：47，XYY的核型来源于父亲Y染色体减数分裂不分离。
第八章群体遗传学
基因库：一个群体所具有的全部遗传信息或基因。
基因频率：是指群体中某一基因在其所有等位基因数量中所占的比例，反映了该基因在群体中的相对数量，也就是等位基因的频率。
基因型频率：是指群体中某一基因型个体占群体总个数的比例，反映了某一基因型个体在群体中的相符数量。
遗传平衡定律（Hardy-Weinberg定律）概念及其影响条件：在一定条件下，群体中的基因频率和基因型频率世代不变的规律。条件：①群体很大；②群体中的个体随机婚配；③没有突变发生；④没有选择；⑤无大规模的个体迁移。
适合度（f)：是指在一定环境条件下，某种基因型个体能够生存并能将其基因传递给后代的能力。选择系数（S）：是指在选择的作用下降低了的适合度，S=1-f。
选择与突变平衡公式：（H：发病率 p：显性基因 q：隐性基因 v：a突变为A的突变率 u：A突变为a的突变率）
常染色体显性基因突变率的计算：v=1/2 *SH 或 v=Sp
常染色体隐性基因突变率的计算：u=Sq2 (u=S*q*q)
X连锁隐性基因突变率的计算： u=1/3 *Sq
X连锁显性基因突变率的计算： v=Sp
遗传漂变：在一个小群体中，由于所生育的子女较少，可能会使基因频率产生相当大的随机波动，称为随机遗传漂变，简称遗传漂变。
迁移：某一群体的一部分个体因某种原因迁入与其基因频率不同的另一群体中，并杂交定居。
亲缘系数：由于继承的关系，亲属间具有相同基因的可能性。
近婚系数（F）：是指近亲婚配后，其子女从婚配双方得到祖先同一基因的概率。
常染色体基因的近婚系数：
一级亲属的近婚系数：1/4
二级亲属的近婚系数：1/8
三级亲属的近婚系数：1/16
其他近亲婚配近婚系数：半同胞兄妹的近婚系数：1/8
X连锁基因的近婚系数：
姨表兄妹X连锁基因的近婚系数：3/16
舅表兄妹X连锁基因的近婚系数：1/8
姑表兄妹X连锁基因的近婚系数：0
堂兄妹X连锁基因的近婚系数：0
遗传负荷：也称基因负荷，指在一个群体中由于致死或有害基因的存在而使群体适合度降低的现象，一般用一个群体中平均每个个体携带的有害基因的数量来表示。
第九章人类生化遗传病
1.分子病：由于基因突变造成的蛋白质分子结构或合成量异常从而引起机体功能障碍的一类疾病。分类（了解）：①运输性蛋白病，如血红蛋白病；②凝血及抗凝血因子的功能异常，如血友病；③免疫蛋白缺陷病，如无丙种球蛋白血症；④膜转运蛋白病，如球形红细胞增多症；⑤受体蛋白病，如家族性高胆固醇血症；⑥胶原蛋白病，如Marfan综合征、成骨不全。
⑴血红蛋白病：珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病。
1.异常血红蛋白病：珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结构发生异常的分子病。
⑴镰状细胞贫血：AR，HBB基因突变（错义突变：GAG--GTG），珠蛋白肽链N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸。镰状细胞引起血液黏性增加，易使微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。
⑵血红蛋白M病：又称高铁血红蛋白症，AD，珠蛋白基因碱基替换，二价铁离子变成高价铁离子，形成高铁血红蛋白，丧失了血红素与氧结合的能力，使组织细胞供氧不足，产生发绀症状。
异常血红蛋白病的分子机制：
①替换突变：绝大多数是由DNA是的单个碱基发生替换（点突变），导致肽链上单个氨基酸改变而引起的，主要有错义突变、无义突变、终止密码突变。
②移码突变；③整码突变；④融合突变；
2.地中海贫血：珠蛋白链合成速率降低引起的疾病。
⑴α地中海贫血：①Hb Bart’s胎儿水肿综合征，4个HBA基因都丢失或缺陷，不能合成α珠蛋白肽链，使组织严重缺氧，引起胎儿全身性水肿，肝脾肿大，四指短小，腹部因腹水而隆起，致使胎儿死亡。②HbH病：4个HBA基因中的3个缺失或失活，中度溶血性贫血。③轻型：4个HBA基因中的2个缺失或失活，轻度溶血性贫血或无症状。④静止型：4个HBA基因中1个缺失或失活，无症状。
⑵β地中海贫血：①重型患者为HBB基因突变纯合体，不能合成β珠蛋白肽链，患儿出生几个月出现溶血反应，严重贫血，肝脾肿大，生长缓慢，反应迟钝，AD。②轻型带有一个HBB基因，轻度贫血。地中海贫血的分子机制：
⑴α地中海贫血：①基因缺失②基因突变
⑵β地中海贫血：①转录调节序列突变②RNA加工和修饰信号序列突变③编码序列突变
⑵血浆蛋白病：
1.血友病A：VIII因子缺乏，X连锁隐性遗传
2.血友病B：IX因子缺乏，X连锁隐性遗传，病症比血友病A 轻
3.血友病C：XI因子缺乏，常染色体隐性遗传，病症比A、B型血友病轻
⑶胶原蛋白病：
1.Marfan综合征：AD，原纤维蛋白基因突变
2.成骨不全：AD，Ⅰ型胶原异常引起。分为Ⅰ型（蓝色巩膜综合征，病因为胶原成熟缺陷）和Ⅱ型（由于点突变引起α1链上的甘氨酸变化所致）。
⑷受体蛋白病：家族性高胆固醇血症，AD，表现为不完全显性，由于细胞膜上的低密度脂蛋白（LDL）受体缺陷而致病，基因点突变和缺失是造成LDL受体缺陷的最常见原因，可导致动脉硬化、冠心病、心肌梗死等心血管疾病，形成黄色瘤。
2.酶蛋白病：由于基因突变导致酶蛋白缺失或活性异常而引起机体代谢紊乱的疾病称酶蛋白病，大多表现为常染色体隐性遗传。
⑴苯丙酮尿症：患者体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸在体内贮积。过量的苯丙氨酸在苯丙氨酸转化酶的作用下生成苯丙酮酸，进而生成苯乳酸、苯乙酸，二者均从尿液和汗液中排出，患儿尿液及周身有一种异常臭味；过量的苯丙氨酸还可抑制酪氨酸酶活性，以致黑色素减少，使患者皮肤、毛发和眼睛色素减少，色泽浅淡；体内大量的苯丙氨酸及苯丙氨酸异常代谢产物能抑制脑组织的谷氨酸代谢，影响γ-氨基丁酸的生成，还可影响色氨酸的代谢，造成5-羟色胺的生成量减少，影响脑功能。
⑵白化病：Ⅰ型由于酪氨酸酶基因缺陷，导致代谢终产物黑色素缺乏而呈白化症状，点突变；
Ⅱ型由于缺乏酪氨酸透过酶，导致酪氨酸不易进入黑色素细胞，影响黑色素的生成而呈轻度白化。
⑶半乳糖血症：AR
Ⅰ型由于半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因缺陷，导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中积累，出现低血糖，还可致白内障、智力障碍、肝硬化、蛋白尿和氨基酸尿;
Ⅱ型因半乳糖激酶缺乏所致；
Ⅲ型因半乳糖尿苷2-磷酸-4-表异构酶缺乏所致。
⑷糖原贮积症：AR
Ⅰ型由于葡萄糖-6-磷酸酶缺乏；
Ⅱ型由于溶酶体内α-葡萄糖苷酶缺乏，最终死于心力衰竭。
第十一章肿瘤遗传学
癌基因：能引起细胞恶性转化的一段核苷酸序列，原癌基因异常活化的结果。
原癌基因：是存在于人体细胞中的正常基因，当它被激活后，就可以导致细胞恶性转化。
原癌基因包括：生长因子、生长因子受体、信号转导因子、转录因子、程序性细胞死亡调节因子
肿瘤抑癌基因：是一类存在于正常细胞中的，可抑制细胞生长，抑制肿瘤形成的基因。当一对肿瘤抑制基因同时突变或丢失时，才失去对肿瘤的抑制作用。
Knudson二次突变假说：
由Knudson提出的以解释遗传性视网膜母细胞瘤的发病机制的学说。他假设该病是由两个独立与连续的基因突变产生的，既二次突变事件。
遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞并带到每个体细胞中，第二次突变随机发生于体细胞，因此双侧视网膜的细胞都可能发生第二次突变并形成肿瘤。而非遗传性肿瘤即散发型，是同一个体细胞发生两次独立时的突变，因而双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。
肿瘤发生的染色体理论：肿瘤细胞来源于正常细胞，是一种有染色体异常的缺陷细胞，染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因。
肿瘤的多步骤遗传损伤学说：恶性肿瘤的发生是一个多阶段逐步演变的过程，正常细胞是通过一系列进行性的改变而逐步变成恶性的。
第十四章遗传病的诊断
系谱分析的注意事项：
⑴系统、完整和可靠:完整的系谱应有三代以上有关患者及家庭成员的情况；详细考察死因，必要的
核查；记录近亲婚配、死胎、流产和婴儿死亡等。
⑵遇到“隔代遗传”时，要认真判断是由于隐性遗传、还是延迟显性或外显不全。
⑶当遇到在家系中为一散发病例时，不可主观判断为常染色体隐性遗传，应考虑新的基因突变情况。染色体检查适应指征：①智力发育不全、生长延迟或伴有其他先天畸形个体；②夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等；③家族中已发现染色体异常或先天畸形个体；④多发性流产的妇女及其丈夫；
⑤原发闭经和男女不孕症者；⑥35岁以上高龄孕妇；⑦有两性内外生殖器畸形者。
第十五章遗传病的预防
哪些人需要做遗传咨询：①婚前男女，其中一方或其亲属病患者，或有遗传病家族史；②曾怀过或生育过遗传病患儿或先天性畸形患儿的夫妇；③有反复发生的自发性流产或不孕不育史的夫妇；④接触过致病因素并要求生育的育龄男女；⑤性器官发育异常者或行为异常者；⑥高龄孕妇，即孕妇年龄达到或超过35周岁；⑦近亲婚配。
遗传咨询的意见：①产前诊断；②冒风险再次发育；③不再生育或领养孩子；④采用辅助生殖技术；
⑤植入前诊断；⑥终止婚约或离婚；⑦结婚但不生育。
产前诊断的对象：①年龄在35岁以上的高龄孕妇；②曾生育过染色体异常患儿的孕妇；③夫妇一方有染色体数目或结构异常，特别是表型正常的染色体平衡易位携带者；④夫妇一方有先天性代谢缺陷或生育过这种患儿的孕妇；⑤曾生育过无脑儿、脑积水、脊柱裂等神经管缺陷儿的孕妇；⑥孕妇为严重的X连锁隐形遗传病携带者；⑦原因不明的多次流产、死胎、死产或生育过多发畸形儿的孕妇；⑧夫妇一方有明显的致畸因素接触史或孕早期病毒感染，服用不当药物的孕妇。
产前诊断的方法：羊膜穿刺、绒毛取样、超声检查、脐带穿刺、X线检查、胎儿镜检查、孕妇外周血分离胎儿细胞、植入前遗传诊断
第十六章遗传病的治疗
遗传病治疗的主要方法：
⑴手术治疗：手术矫正（遗传性球形红细胞增多症、唇腭裂、先天性遗传病、家族性高胆固醇血症）、器官和组织移植（肾移植、骨髓移植、胰腺移植、酶移植）
⑵药物治疗：出生前治疗、症状前治疗、现症患者治疗（原则：去其所余、补其所缺）
⑶饮食疗法：产前治疗、现症患者治疗
(4)基因治疗：指运用DNA重组技术设法将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷基因的功能，或抑制缺陷基因的过度表达，使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。
2．与苯丙酮尿症不符的临床特征是（1）。 A 患者尿液有大量的苯丙氨酸 B 患者尿液有苯丙酮酸 C 患者尿液和汗液有特殊臭味 D 患者智力发育低下 E 患者的毛发和肤色较浅 3．细胞在含BrdU的培养液中经过一个复制周期，制片后经特殊染色的中期染色体（）两条姊妹染色单体均深染 4．DNA分子中脱氧核糖核苷酸之间连接的化学键是（）磷酸二酯键 5．HbH病患者的可能基因型是（5）。 A ――/―― B －a/－a C ――/aa D －a/aa E aacs/―― 6．下列不符合常染色体隐性遗传特征的是（4）。 A．致病基因的遗传与性别无关，男女发病机会均等 B．系谱中看不到连续遗传现象，常为散发 C．患者的双亲往往是携带者 D．近亲婚配与随机婚配的发病率均等 E．患者的同胞中，是患者的概率为1/4，正常个体的概率约为3/4 7．人类a珠蛋白基因簇定位于（5）。 A 11p13 B 11p15 C 11q15 D 16q15 E 16p13 8．四倍体的形成可能是由于（3）。
A 双雄受精 B 双雌受精 C 核内复制 D 不等交换 E 部分重复9．在蛋白质合成中，mRNA的功能是（3）。 A 串联核糖体 B 激活tRNA C 合成模板 D 识别氨基酸 E 延伸肽链10．在一个群体中，BB为64％，Bb为32％，bb为4％，B基因的频率为（4）。 A B C D E 11．一个个体中含有不同染色体数目的三种细胞系，这种情况称为（3）。 A 多倍体 B 非整倍体 C 嵌合体 D 三倍体 E 三体型 12．某基因表达的多肽中，发现一个氨基酸异常，该基因突变的方式是（5）。 A 移码突变 B 整码突变 C 无义突变 D 同义突变 E 错义突变13．一种多基因遗传病的群体易患性平均值与阈值相距越近（1）。 A 群体易患性平均值越高，群体发病率也越高 B 群体易患性平均值越低，群体发病率也越低 C 群体易患性平均值越高，群体发病率越低 D 群体易患性平均值越低，群体发病率迅速降低 E 群体易患性平均值越低，群体发病率越高 14．染色质和染色体是（4）。
第四章单基因病 单基因病：由某一等位基因突变所引起的疾病 遗传方式：常染色体显性遗传性染色体：X连锁显性遗传从性遗传限性遗传 隐性遗传X连锁隐性遗传 Y连锁遗传 常染色体显性遗传：某种性状或疾病受显性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AD 常染色体显性遗传病的系谱特点: ①患者双亲之一有病，多为杂合子 ②男女发病机会均等 ③连续遗传 完全显性：杂合子的表现型与显性纯合子相同 不完全显性（中间型显性、半显性）：杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间 共显性：杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。 复等位基因（I A、I B 、i ）：在群体中，同一同源染色体上同一位点的两个以上的基因。不规则显性：带致病基因的杂合子在不同的条件下，可以表现正常或表现出不同的表现型。 不外显（钝挫型）：具显性致病基因但不发病的个体 外显率：一定基因型个体所形成的相应表现型比率 不同表现度：同一基因型的不同个体性状表现程度的差异 表现度：指在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异 延迟显性：带显性致病基因的杂合子在个体发育的较晚时期，显性基因的作用才表现出来。-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 常染色体隐性遗传：某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为 AR 常染色体隐性遗传病的系谱特点：①患者的双亲无病，为携带者 ②男女发病机会均等 ③散发 X 连锁显性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的显性基因所控制，其遗传方式为XD。XD遗传病系谱特点：①患者双亲之一有病，多为女性患者 ②连续遗传 ③交叉遗传（男性患者的女儿全发病） X 连锁隐性遗传：某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制，其遗传方式为XR。 交叉遗传：男性X染色体上的致病基因只能来自母亲，也必定传给女儿 XR遗传病系谱特点：①患者双亲无病②多为男性患者。③交叉遗传 从性遗传：位于常染色体上的一类基因，基因的效应随着个体性别的不同而有差异（即杂合子的表型在不同性别个体中表现不同） 限性遗传：常染色体或性染色体上的一类基因，由于性别限制，只在一种性别中表达。 （即男性表达，女性不表达。或反之。）
医学免疫学 第二章免疫器官和组织 1．Mucosal-associated lymphoid tissue(MALT) 黏膜相关淋巴组织亦称为黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、阑尾等。Lymphocyte homing 2．Lymphocyte homing 淋巴细胞归巢成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为~。 3．Lymphocyte recirculation 淋巴细胞再循环淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程，称为~。有利于传递免疫信息，动员各种免疫细胞迁移至病灶。 第三章~ 第八章 1.Antigen 抗原是指能与T细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化， 产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。一般具有免疫原形和抗原性两个重要特性。 2.Epitope 抗原表位抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，称为~，又称为抗原决定 簇。是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位。可分为顺序表位和构象表位。 3.Cross-reaction 交叉反应抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反 应，称为~。 4.Superantigen(SAg) 超抗原某些物质只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T 细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原被称为~。主要有外源性和内源性两类，化学性质主要为细菌外毒素、逆转录病毒蛋白等。 5.Adjuvant 佐剂预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免 疫应答类型的非特异性免疫增强物质，称为~。如卡介苗。 6.Mitogen 丝裂原可与淋巴细胞表面的相应受体结合，刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母 细胞和有丝分裂，激活一类淋巴细胞全部克隆，被认为是一种非特异性淋巴细胞多克隆激活剂。广泛应用于体外集体免疫功能检测。 7.Antibody 抗体是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在 于血清等体液中，通过于相应抗原特异性结合发挥体液免疫功能。 8.Membrane attack complex(MAC) 攻膜复合物由C5b6789n组成的复合物，可插入细胞 膜，通过破坏局部磷脂双层而形成“渗漏斑”，或形成穿膜的亲水性孔道，最终导致细胞崩解。 9.Interferon(IFN) 干扰素最早发现的细胞因子，具有干扰病毒的感染和复制的功能。可分 为Ⅰ型（包括INF-α，INF-β等）和Ⅱ型（INF-γ）。 10.CD分子应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同 一分化抗原归为同一个分化群，简称CD。 11.cell adhension molecules(CAM) 细胞黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质 间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞识别，细胞活化和信号转导，细胞的增殖分化，细胞的伸展与移动。可分为免疫球蛋白超家族、整和素家族、选择素家族等。 12.MHC 主要组织相容性复合体其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞， 在启动适应性免疫应答中起重要作用。其结构十分复杂，显示多基因性和多态性，传统上分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。Ⅰ、Ⅱ类主要参与调控适应性免疫应答，Ⅲ类主要参与调控固有免疫应答。 13.linkage disequilibrium 连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出
题型： 名词解释，6个，30分 填空，1分/空，20分 选择，单选，10分 问答，5题，共40分 1临床上诊断PKU 患儿的首选方法是 A 染色体检查B生化检查 C 系谱分析D基因诊断 2 羊膜穿刺的最佳时间是 A孕7~9周B孕8~12周 C孕16~18周D孕20~24周 3遗传型肾母细胞瘤的临床特点是 A发病早，单侧发病B发病早，双侧发病 C发病晚，单侧发病D发病晚，，双侧发病 4进行产前诊断的指症不包括 A夫妇任一方有染色体异常 B曾生育过染色体病患儿的孕妇 C年龄小于35岁的孕妇 D多发性流产夫妇及其丈夫 填空 5 多基因遗传病遗传中微效基因的累加效果可表现在一个家庭中……….. 6线粒体疾病的遗传方式………… 根据系谱简要回答下列问题 1 判断此病的遗传方式，写出先证者的基因型 2患者的正常同胞是携带者的概率是多少 3如果人群中患者的概率为1/100，问Ⅲ3随机婚配生下患者的概率为多少
二高度近视AR，一对夫妇表型正常，男方的父亲是患者，女方的外祖母是患者，试问这对夫妇婚后子女发病风险（画系谱） 三PKU是AR，发病率0.0001，一个个侄子患本病，他担心自己婚后生育患者，问其随机婚配生育患儿的风险 四某种AR致病基因频率0.01，某女哥哥是患者，问此女随机婚配或与表兄妹婚配风险。
五PKU是一种AR病，人群中携带者频率为1/50，一个人妹妹患病，他担心自己婚后生育患儿，问这名男子随机婚配生育患儿的风险是多大 答案 1B 2C 3B 4C 填空 1患者人数和病情轻重 2母系遗传 大题 一1 常隐aa 2 2/3 3 2/3×1/100×1/4=1/600 二1×1/2×1/8=1/8 三 1/2×1/50×1/4=1/400 四随机婚配：2/3×1/50×1/4=1/300 与表兄： 2/3×1/4×1/4=1/24 五2/3×1/50×1/4=1/300
多选： 1. 遗传病的特征： A.疾病垂直传递 B.出生时就表现出症状 C.有特定的发病年龄 D.有特定的病程 E.伴有基因突变或染色体畸变 2. 家族性疾病具有的特征： A.有家族聚集现象 B.有相同的环境因素 C.有相同的遗传环境 D.一定是遗传病 3. 哪些疾病属于单基因疾病： A.体细胞遗传病 B.线粒体遗传病 C.X连锁显性遗传病 D.性染色体病 4. 在猫中，基因BB是黑色，Bb是玳瑁色，bb是黄色，这个基因位于X染色体上，一只玳瑁雌猫与一只黑色雄猫的后代可以是： A.雌猫中黑色与玳瑁色各占一半 B.雄猫中黑色与黄色各占一半 C.雌猫只会有玳瑁色 D.雄猫只会有玳瑁色 5. 不完全连锁指的是： A.二对基因位于同一对染色体上 B.由于互换，这二对基因的位置可以有变化 C.这二对基因位置变化的频率决定于它们之间距离的远近 D.由于互换，这二对基因也可以移到另一对染色体上 6. 一个B型血的母亲生了B型血男孩和O型血女孩，父亲的血型是： A. A型 B.B型 C.AB型 D.O型 7. 父亲血型为AB型，母亲为O型，子女中基本不可能出现的血型是： A.AB型 B.B型 C.O型 D.A型
8. 父亲血型是AB型，母亲是O型，子代中的血型可能是： A.A型 B.O型 C.B型 D.AB型 9. 父亲血型是B型，母亲血型是A型，他们生了一个A型血的女儿，这种婚配型是： A.IBIB×IAIA B.IBi×IAIA C.IBIB×IAi D.IBi×IAi 10. 父亲血型为AB型，母亲血型为AB型，子女中可能有的血型是： A.A型 B.AB型 C.B型 D.O型 11. 常染色体隐性遗传病系谱的特点是： A.患者双亲一定是无病的 B.患者同胞中可能有患病的 C.患者的其他亲属中不可能有患病的 D.患者双亲可能是近亲 12. 常染色体隐性遗传病系谱的特点是： A.患者双亲常无病，但有时为近亲婚配 B.患者同胞中可能有同病患者 C.不连续传递 D.女性患者多于男性患者 13. 常染色体显性遗传病系谱的特征是： A.患者双亲中常常有一方是同病患者 B.双亲常为近亲婚配 C.同胞中的发病比例约为1/2 D.患者子女必然发病 14. X连锁隐性遗传病系谱的特点是： A.男性患者多于女性患者 B.男性患者病重，女性患者病轻 C.交叉遗传 D.男性患者的外祖父一定患病
医学遗传学 绪论 1、医学遗传学：就是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传递至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科 2、遗传病：按经典的概念，遗传病或遗传性疾病的发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础按一定的方式传于后代发育形成的疾病。在现代医学中，遗传病的概念有所扩大，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。 3、人类遗传病划分为5类：单基因病（白化病）多基因病（唇裂）染色体病（早期流产儿21三体综合症猫叫综合症）体细胞遗传病（恶性肿瘤）线粒体遗传病 第一章人类基因和基因组 1、基因的概念：是具有遗传效应的DNA片段 2、基因的结构：增强子上游启动子启动子（TATA盒）转录起始点外显子内含子转录终止点 3、基因的分类：单一基因基因家族假基因串联重复基因 4、基因的自我复制具有互补性半保留性反向平行性不对称性不连续性 5、基因表达：转录翻译 第二章基因突变 1、基因突变的形式：静态突变【点突变（碱基替换：转换颠换，同义突变无义突变错义突变终止密码突变；移码突变）片段突变】动态突变 2、静态突变：是生物各世代中基因突变的发生，总是以相对稳定的一定频率发生，分为点突变和片段突变 3、碱基替换：是DNA分子多核苷酸链中原有的某一特定碱基或碱基对被其他碱基或碱基对替换、替代的突变形式。其具体表现为同类碱基或碱基对之间的替换及不同类碱基或碱基对之间的相互替换。同类之间的替换，又被称为转换，即一种嘌呤碱或相应的嘌呤-嘧啶碱基对被另外一种嘌呤碱或相应的嘌呤-嘧啶碱基对所替代。如果某种嘌呤碱或其相应的嘌呤-嘧啶碱基对被另外一种嘧啶碱或其相应的嘧啶-嘌呤碱基对所置换，则称之为颠换。 4、同义突变：由于存在遗传密码子的兼并现象，因此，替换的发生，尽管改变了原有三联遗传密码子的碱基组成，但是新、旧密码子所编码的氨基酸种类却依然保持不变。 5、无义突变：由于碱基替换而使得编码某一种氨基酸的三联体遗传密码子，变成不编码任何氨基酸的终止密码子UAA UAG UGA的突变形式被称为无义突变。造成多肽链的组成结构残缺及蛋白质功能的异常或丧失，最终会产生导致遗传表型改变的致病效应。 6、错义突变：是指编码某种氨基酸的棉帽子经碱基替换后变成了另外一种氨基酸的密码子，从而在翻译时改变了多肽链中氨基酸种类的序列组成，会导致蛋白质多肽链原有功能的异常或丧失 7、终止密码突变：如果因为碱基替换的发生而使得DNA分子中某一终止密码变成了具有氨基酸编码功能的遗传密码子，即称为终止密码突变。必然形成功能异常的蛋白质结构分子。 8、移码突变：是一种由于基因组DNA多核苷酸链中碱基对的插入或缺失，以致自插入或缺失点之后部分的、或所有的三联体遗传密码子组合发生改变的基因突变形式。 9、动态突变：三核甘酸的重复次数可随着世代交替的传递而呈现逐代递增的累加突变效应，故而被称之为动态突变。 10、紫外线照射引起的DNA损失与修复：光复活修复、切除修复、重组修复
一、名词解释 1、遗传病：人体生殖细胞或受精卵细胞内遗传物质改变而导致的疾病。 2、基因：是决定一定功能产物的DNA序列。 3、断裂基因：分为①编码区：外显子（exon）：几段编码序列内含子（intron）：无编码功能的序列②非编码区(侧翼序列)：调控基因的表达（转录的起始和终止）。 4、外显子与内含子：外显子（exon）：几段编码序列；内含子（intron）：无编码功能的序列。 5、半保留复制：DNA复制结束后，两条模板链本身就分别成为DNA分子双链中的一条链，即在每个子代DNA分子的双链中，总是保留一条亲链的复制方式。 6、冈崎片段：以5’→3’亲链做模板时，首先在引发体的起始引发下，合成数以千计的DNA小片段，称为。 7、核小体：是由4种组蛋白（H2A\H2B\H3\H4各2个分子）组成的八聚体核心表面围以长约146bp 的DNA双螺旋所构成，此时DNA分子被压缩了6倍。 8、突变：遗传物质的变化及其所引起的表型改变称为突变 9、基因突变：基因组DNA分子在结构上发生碱基对组成或序列的改变称为基因突变 10、碱基替换：DNA分子中碱基之间互换，导致被替换部位的三联体密码意义发生改变 11、转换与颠换：嘧啶之间或嘌呤之间互换（最常见）；颠换：嘧啶与嘌呤间互换 12、动态突变：串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式称为动态突变 13、核型与核型分析：核型：一个细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图象称为核型；核型分析：对构成核型的图象进行染色体数目、形态结构特征的分析称为核型分析14、单基因遗传病：如果一种遗传病的发病仅仅涉及到一对等位基因，其导致的疾病称为单基因遗传病。其遗传方式称为单基因遗传 15、携带者：带有隐性基因致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代 16、复等位基因：在同一基因座位上，有两个以上不同的成员，其相互间称为复等位基因。 17、交叉遗传：男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传给女儿，不存在男性→男性的传递 18、半合子：虽然具有二组相同的染色体组，但有一个或多个基因是单价的，没有与之相对应的等位基因，这种合子称为半合子。 19、系谱：是从先证者或索引病例开始，追溯调查其家族各个成员的亲缘关系和某种遗传病的发病（或某种性状的分布）情况等资料，用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解 20、先证者：该家族中第一个就诊或被发现的患病（或具有某种性状的）成员 21、数量性状（quantitative character）：受多对等位基因控制，相对性状之间变异呈连续的正态分布，受环境因素影响。Ex: 人的身高、各种多基因病 22、质量性状（qualitative character）：受一对等位基因控制，相对性状之间变异是不连续的不受环境因素影响。Ex: 抗原的有无、各种单基因病 22、易患性变异：在遗传和环境两个因素的共同作用下，一个体患某种多基因病的可能性。 23、发病阈值：由易患性所导致的多基因遗传病的最低限度。 24、遗传度：是在多基因疾病形成过程中，遗传因素的贡献大小 25、群体：广义：同一物种的所有个体，狭义：生活在某一地区同一物种的所有个体 26、医学群体遗传学：研究与疾病有关的遗传结构及其变化规律 27、染色体组：指配子中所包含的染色体或基因的总和。 28、嵌合体：指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体，分为同源嵌合体和异源嵌合体。 29、同源嵌合体：体内不同chr数目（核型）的细胞群起源于同一合子。 30、平衡易位：仅有位置的改变而无明显的染色体片段的增减，通常不会引起明显的遗传学效应，也叫原发易位。 31、平衡易位携带者：具有平衡易位染色体但表现正常的个体。
西南医科大学成教《医学遗传学》作业姓名年级专业层次 学号成绩： 第一章绪论 一、名词解释 1.遗传病 二、简答题 1.简述遗传性疾病的特征和类型。 第二章遗传的分子基础 一、名词解释 1.多基因家族 2.假基因 二、简答题 1.基因突变的特征是什么？简述其分类及特点。 第三章遗传的细胞基础
一、名词解释 1.Lyon假说 一、简答题 1.简述人类的正常核型（Denver体制）的主要特点。 2.命名以下带型：1q21；Xp22；10p12.1；10p12.11 第四章染色体畸变与染色体病 一、名词解释 1. 相互易位和罗伯逊易位 2.嵌合体 二、简答题 1.简述染色体畸变的主要类型及发生机理。 2.Down综合征的核型有哪些？主要的产生原因是什么？
第五章单基因遗传病 一、名词解释 1.不完全显性和不规则显性 2.交叉遗传 3.遗传异质性 4.基因组印记迹 5.遗传早现 二、简答题 1.请简述AD、AR、XD及XR遗传病的系谱特征。 第六章多基因遗传病 一、名词解释 1.易患性和阈值
2.遗传率 二、简答题 1.多基因假说的主要内容是什么？ 2.估计多基因遗传病发病风险时，应综合考虑哪几方面的情况？ 第七章线粒体遗传病 一、名词解释 1.mtDNA的半自主性 2.母系遗传 二、简答题 1.线粒体基因组的遗传特征有哪些？ 第八章遗传病诊断
一、名词解释 1.基因诊断 二、简答题 1.基因诊断的主要方法有哪些？其与传统的疾病诊断方法相比，具有哪些优势？ 第九章遗传病治疗 一、名词解释 1.基因治疗 二、简答题 1.简述基因治疗的主要策略和途径。 2.简述基因治疗的主要步骤。 第十章遗传病预防 一、名词解释
单基因遗传病：简称单基因病，指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，这对等位基因称为主基因。上下代传递遵循孟德尔遗传定律。分为核基因遗传和线粒体基因遗传。 常染色体显性（AD）遗传病：遗传病致病基因位于1-22号常染色体上，与正常基因组成杂合子导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。 常染色体完全显性遗传的特征 ⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关即 男女患病的机会均等 ⑵患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲 无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变） ⑶患者的同胞和后代有1/2的发病可能 ⑷系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象 一种遗传病的致病基因位于1～22号常染色体上，其遗传方式是隐性的，只有隐性致病基因的纯合子才会发病，称为常染色体隐性（AR）遗传病。 带有隐性致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代，称为携带者。 常染色体隐性遗传的遗传特征 ⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关， 即男女患病的机会均等 ⑵患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者 ⑶患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能 为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者 ⑷系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时 在整个系谱中甚至只有先证者一个患者 ⑸近亲婚配时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。这是由于他们 有共同的祖先，可能会携带某种共同的基因 由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明显的性别差异。如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，带有致病基因的女性杂合子即可发病，称为X连锁显性（XD）遗传病 男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对存在的，在Y染色体上缺少相对应的等位基因，故称为半合子，其X染色体上的基因都可表现出相应的性状或疾病。 男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性→男性的传递，这种传递方式称为交叉遗传。 X连锁显性遗传的遗传特征 ⑴人群中女性患者数目约为男性患者的2倍，前者病情通常较轻 ⑵患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变 ⑶由于交叉遗传，男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女 性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病 ⑷系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致 如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，且为隐性基因，即带有致病基因的女性杂合子不发病，称为X连锁隐性（XR）遗传病。（血友病A）X连锁隐性遗传的遗传特征 ⑴人群中男性患者远较女性患者多，在一些罕见的XR遗传病中，往往
精心整理 第一章《免疫学概论》练习题 一、单项选择题 1．免疫是指·······························································（） A、机体识别和排除抗原性异物的功能 B、机体清除和杀伤自身突变细胞的功能 C、机体清除自身衰老、死亡的组织细胞的功能 D 2 A C 3 A 4 A 5 A 6 A C 7 A C 8 A C 9．关于适应性免疫的特点，下列表述错误的是··································（） A、获得性 B、感染早期起主要作用 C、有免疫记忆 D、特异性 10．关于适应性免疫的特点，下列表述错误的是··································（） A、可遗传 B、感染后期及防止再感染中起主要作用 C、有免疫记忆 D、特异性 11．关于适应性免疫的特点，下列表述错误的是··································（） A、获得性 B、感染后期及防止再感染中起主要作用
C、无免疫记忆 D、特异性 12．属于固有免疫应答的细胞是···············································（） A、T淋巴细胞 B、B淋巴细胞 C、NK细胞 D、上皮细胞 13．属于适应性免疫应答的细胞是·············································（） A、单核-巨噬细胞 B、中性粒细胞 C、NK细胞 D、T、B淋巴细胞 二、填空题 1．最早接种人痘苗预防天花的国家是。 2．免疫系统由、和组成。 3 4 5 6 7 免疫 1 2 1 A C 2．T A C 3 A、肝脏 B、扁桃体 C、肠系膜淋巴结 D、脾脏 4．既可来源于髓样干细胞，又可来源于淋巴样干细胞的免疫细胞是（） A、单核-巨噬细胞 B、中性粒细胞 C、NK细胞 D、树突状细胞5．淋巴结的胸腺依赖区是····················································（） A、皮质区 B、髓质区 C、浅皮质区 D、深皮质区 6．脾脏的胸腺依赖区是······················································（） A、红髓 B、白髓 C、脾小结 D、PALS
医学遗传学名词解释 1.遗传病（genetic disease）：通过一定的遗传基础，并按一定的方式传于后代发育形成的疾病。 2.基因家族（gene family）：由一个祖先基因发生发展而来的一系列结构相似、功能相同的基因。 3.割裂基因（split gene）：真核生物基因的编码序列往往被非编码序列所割裂，呈现断裂状的结构。 4.移码突变（frame-shift mutation）：一种由于基因组DNA多核苷酸链中碱基对的插入或缺失，以致自插入或缺失点之后部分的或所有的三联体遗传密码子组合发生改变的基因突变形式。 5.遗传印记（genetic imprinting）：一个个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在功能差异，当它们发生相同的改变时形成不同表型的现象称为遗传印记。 6.基因突变（gene mutation）：在一定内外环境因素的作用和影响下，遗传物质可能发生变化，这种遗传物质的变化及其所引起的表型改变称为基因突变。 7.动态突变（dynamic mutation）：三核苷酸的重复次数可随着世代交替的传递而呈现逐代递增的累加突变效应。 8.单基因遗传病（monogenic disease）：指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，其传递方式遵循孟德尔遗传律。 9.不完全显性（incomplete dominance）：杂合子Aa的表型介于显性纯合子AA和隐性纯合子aa表型之间的一种遗传方式，即在杂合子Aa中显性基因A和隐性基因a的作用均得到一定程度的表现。 10.易患性（liability）：在多基因遗传病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性。 11.母系遗传（maternal inheritance）：母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。 12.分子病（molecular disease）：由遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。 13.先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）：由于遗传上的原因而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。 14.多基因遗传（polygenic inheritance）：一些性状或疾病由多对基因共同决定，性状的遗传不受孟德尔遗传规律所制约，且环境因素对性状的表现程度产生较大影响，该遗传方式成为多基因遗传。 15.近婚系数（inbreeding coefficient）：由于近亲婚配，子女在等位基因上得到一对相同基因的概率，称为近婚系数。 16.遗传负荷（genetic load）：在一个群体中由于致死基因或有害基因的存在使群体适合度降低的现象，主要有突变负荷和分离负荷，受近亲婚配和环境因素的影响。 17. X染色质（X chromatin）：在间期细胞核中显示出来的一种特殊结构，正常女性的间期细胞核中有1个X染色质，正常男性则没有X染色质。 18.核型（karyotype）：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像。 19.异染色质（heterochromatin）：在细胞间期螺旋化程度较高，呈凝集状态，且染色较深，多分布在核膜内表面，DNA复制较晚，含有重复DNA序列，很少进行转录或无转录活性的染色质，是间期核中不活跃的染色质，分为结构异染色质和功能异染色质。 20.罗伯逊易位（Robertsonian translocation）：两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，
Chapter 1 性状（character）: 生物体所表现的明显的能够遗传的特征。 单位性状（unit character）：一个基因或一组基因所决定的一个性状，作为一个遗传单位进行传导。 相对性状(contrasting character):遗传学中同一单位性状的相对差异。 真实遗传（true-breeding）自带性状永远与亲代性状相同的遗传方式。 纯系（pure line）：能够进行真是遗传的品种。 三个假说：（1）遗传因子成对存在（颗粒遗传因子） （2）显隐性（3）分离 表型（phenotype）:个体形状的外在表现。 基因型（genotype）:决定个体表型的基因形式。 等位基因（allele）：一个基因的不同形式，是由突变形成的。 纯合体(homozygote):基因座上有两个相同的等位基因，就这个基因座而言，这种个体或细胞成为纯合体。 杂合体（heterozygote）:基因座上有两个不同的等位基因。 侧交：杂交产生的后代与隐性纯合亲本交配以检测自带个体基因型。 自由组合定律：配子形成后，同一基因的等位基因分离，非等位基因自由组合。 染色体（chromosome）常由脱氧核糖核酸、蛋白质和少量核糖核酸组成的线状或棒状物，是生物主要遗传物质的载体。 染色质（euchromatin）:用碱性染料染色时着色浅的部位，是构成染色体DNA 的主体，在间期呈高度分散状态。 异染色质（heterochromatin）:用碱性染色质染色时着色深的部位，又分为组成型染色质. 组成型染色质（constitutive heterochromatin）: 在染色体上的大小和位置恒定，在间期时，仍保持螺旋化。如着丝粒。 兼性异染色体(facultative heterochromatin.): 起源于常染色质，在个体发育的特定阶段可转变成异染色质。如x染色体失活。 着丝粒（centromeres）：每个染色体上都有一个高度浓缩的区域。 核型分析（karyotype）:是指某一物种染色体的组成，通常用中期染色体的照片，铵长臂的大小或总的长度排列，用来表明物种的特点以及和亲缘种之间的进化关系。 带型（banding patterns）：用特定的染料对染色体染色后，会出现深浅不一的条带，条带的位置和大小既有高度的染色体的专一性。 端粒（tele mere）: 真核生物染色体的末端，有许多成串短的序列组成。 端粒的功能：稳定染色体末端结构，防止染色体间末端连接，并可补偿前导链和后滞链5’末端在消除RNA 引物后造成的空缺。 细胞周期（cell cycle）：一次分裂的开始到下一次分裂的开始的这段时间。 姐妹染色单体（sister chromosome）：染色体复制，着丝粒的DNA也复制，尽管仅能看到一个着丝粒。复制了的染色体是两个完全一样的拷贝。 G1 S关卡：检测细胞大小和DNA是否受损伤。 G2 M关卡：细胞进入有丝分裂之前检测细胞的生理状态。（如果DNA复制
第一章《免疫学概论》练习题 一、单项选择题 1．免疫是指·······························································（） A、机体识别和排除抗原性异物的功能 B、机体清除和杀伤自身突变细胞的功能 C、机体清除自身衰老、死亡的组织细胞的功能 D、机体对病原微生物的防御 2．免疫对机体是····························································（） A、有害的 B、有利的 C、有利也有害 D、正常条件下有利，异常条件下有害 3．机体抵抗病原微生物感染的功能称为········································（） A、免疫监视 B、免疫自稳 C、免疫耐受 D、免疫防御 4．机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为································（） A、免疫监视 B、免疫自稳 C、免疫耐受 D、免疫防御 5．机体免疫系统对自身正常成分耐受，清除衰老、损伤细胞的功能称为··············（） A、免疫监视 B、免疫自稳 C、免疫耐受 D、免疫防御 6．关于固有免疫的特点，下列表述错误的是·····································（） A、可遗传 B、感染早期起主要作用 C、无免疫记忆 D、特异性 7．关于固有免疫的特点，下列表述错误的是·····································（） A、可遗传 B、感染后期及防止再感染中起主要作用 C、无免疫记忆 D、非特异性 8．关于固有免疫的特点，下列表述错误的是·····································（） A、可遗传 B、感染早期起主要作用 C、有免疫记忆 D、非特异性 9．关于适应性免疫的特点，下列表述错误的是··································（） A、获得性 B、感染早期起主要作用 C、有免疫记忆 D、特异性 10．关于适应性免疫的特点，下列表述错误的是··································（） A、可遗传 B、感染后期及防止再感染中起主要作用 C、有免疫记忆 D、特异性 11．关于适应性免疫的特点，下列表述错误的是··································（） A、获得性 B、感染后期及防止再感染中起主要作用 C、无免疫记忆 D、特异性 12．属于固有免疫应答的细胞是···············································（）
1、医学遗传学概念 答：是研究人类疾病与遗传关系的一门学科，是人类遗传学的一个组成部分。 2、遗传病的概念与特点 答：概念：人体生殖细胞（精子或卵子）或受精卵细胞，其遗传物质发生异常改变后所导致的疾病叫遗传病。 特点：遗传性，遗传物质的改变发生在生殖细胞或受精卵细胞中，包括染色体畸变和基因突变，终生性，先天性，家族性。 3、等位基因、修饰基因 答：等位基因：是位于同源染色体上的相同位置上，控制相对性状的两个基因。 修饰基因：即次要基因，是指位于主要基因所在的基因环境中，对主要基因的表达起调控作用的基因，分为加强基因和减弱基因。 4、单基因遗传病分哪五种？分类依据？ 答：根据致病基因的性质（显性或隐性）和位置（在染色体上的），将单基因遗传病分为5种遗传方式。常染色体显性遗传病，常染色体隐性遗传病，X连锁隐性遗传病，X连锁显性遗传病，Y连锁遗传病。 5、什么是系谱分析？什么是系谱？ 答：指系谱绘好后，依据单基因遗传病的系谱特点，对该系谱进行观察、分析和诊断遗传方式，进而预测发病风险，这种分析技术或方法称为系谱分析。 6、为什么AD病多为杂合子？ 答：1遗传：患者双亲均为患者的可能性很小，所以生出纯合子的概率就很小2突变：一个位点发生突变的概率很小，两个位点都突变的概率更小 7、AD病分为哪六种？其分类依据？试举例。 答：①完全显性遗传：杂合子（Aa）表现型与患病纯合子（AA）完全一样。例：家族性多发性结肠息肉，短指 ②不完全显性遗传：杂合子（Aa）表现型介与患病纯合子（AA）和正常纯合子（aa）之间。例：先天性软骨发育不全（侏儒） ③共显性遗传：一对等位基因之间，无显性和隐性的区别，在杂合子时，两种基因的作用都表现出来。例：人类ABO血型，MN血型和组织相容性抗原 ④条件显性遗传：杂合子在不同条件下，表型反应不同，可能显性（发病），也可隐性（不发病），这种遗传方式叫显性遗传，这种遗传现象叫不完全外显或外显不全。例：多指（趾） ⑤延迟显性遗传: 基因型为杂合子的个体在出生时并不发病，一定年龄后开始发病。例：遗传性小脑性运动共济失调综合征，遗传性舞蹈病 ⑥从（伴）性显性遗传：位于常染色体上的致病基因，由于性别差异而出现男女分布比例或基因表达程度上的差异。例：遗传性斑秃 8、试述不完全显性遗传和不完全外显的异同。 相同点：1、都属于AD，具有AD的共同特点； 2、患者主要为杂合子； 不同点：1、不完全显性遗传是一种遗产方式;不完全外显是一种遗传现像； 2、不完全显性遗传中杂合子全部都发病，但病情轻于患病纯合子; 不完全外显中杂合子部分发病，只要发病，病情与患病纯合子一样； 9、试述AR病的特点 答：1、患者多为Aa婚配所出生的子女，患者的正常同胞中2/3为携带者； 2、病的发病率虽不高，但携带者却有相当数量；
医学遗传学本科期末复习资料 一、名词解释 1、核型：是指一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图象。 2、基因表达：是指生命过程中，储存在基因中的遗传信息，通过转录和翻译，转变成蛋白质或酶分子，形成生物体特定性状的过程。 3、转录：是以DNA为模板，在RNA聚合酶作用下合成RNA的过程。 4、基因诊断：利用DNA 重组技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断疾病。 5、不规则显性：是指带有显性基因的杂合体由于某种原因不表现出相应症状，因此在系谱中出现隔代遗传的现象。 6、等位基因：是指位于一对同源染色体上相同位点的不同形式的基因。 7、错义突变：是指DNA中单个碱基置换后，其所在的三联体遗传密码子变成编码另一种氨基酸的遗传密码子，导致多肽中相应的氨基酸发生改变。 8、近婚系数：指近亲婚配的两个个体可能从共同祖先得到同一基因，婚后又把同一基因传给他们的子女的概率。 9、罗伯逊易位：又称着丝粒融合。当两条近端着丝粒染色体在着丝粒或其附近某一部位发生断裂后，二者的长臂构成一大的染色体，而其短臂构成一个小的染色体，这种易位即为罗伯逊易位。 10、联会：在减数分裂前期I 偶线期，同源染色体互相靠拢，在各相同的位点上准确地配对，这个现象称为联会。 11、分子病：是指基因突变造成蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病。 12、减数分裂：是生殖细胞精子或卵细胞发生过程中进行的一种特殊有丝分裂，只发生在精子和卵细胞发生的成熟期。 13、遗传性酶病：由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱，称为遗传性酶病。 14、携带者：表型正常但带有致病基因的杂合子，称为携带者。 15、基因：是特定的DNA片段，带有遗传信息，可通过控制细胞内RNA和蛋白质(酶)的合成，进而决定生物的遗传性状。 16、系谱：是指某种遗传病患者与家族各成员相互关系的图解。 17、基因治疗：是指运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，达到治疗疾病的目的。 18、断裂基因：指编码序列不连续，被非编码序列分隔成嵌合排列的断裂形式的基因。 19、交叉遗传：X连锁遗传中男性的致病基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，不存在男性向男性的传递，称为交叉遗传。 20、细胞周期：即细胞增值周期，是指细胞从一次分裂结束时开始，到下一次分裂结束时为止所经历的全过程。 21、外显率：是指一定基因型的个体在特定环境中形成相应表现型的百分率。 22、假二倍体：在染色体畸变时，有时核型中某些号染色体数目偏离正常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，或某些染色体的结构存在异常，这样，染色体的总数虽为二倍体，但这不是正常的二倍体，则称为假二倍体。 23、孟德尔群体：生活在一定空间范围内，能够相互交配并能产生具有生殖能力的后代的许多同种个体，称为孟德尔群体。 24、亲缘系数：指近亲的两个个体在一定基因座位上具有共同祖先的同一等位基因的概率，又称血缘系数。 25、基因频率：指群体中某一基因座位上某特定基因出现的数目与该位点上可能出现的全部等位基因总数的比率。 二．填空题（25道） 1．人类近端着丝粒染色体的随体柄部次缢痕与核仁_形成有关，称为核仁组织区。 2．Xq27代表X染色体长臂2区7带。核型为46，XX，del（2）（q35）的个体表明其体内的染色体发生了末端缺失。 3.基因突变可导致蛋白质发生结构（质）或数量（量）变化。
第四章抗体31 解,产生不同的水解片段（见水解片段部分）。不同类或亚类的Ab絞链区不尽相同，例如IgGl、IgG2、 IgG4和IgA的絞链区较短，而IgG3和IgD的絞链区较长。IgM和IgE无皎链区。 二、抗体的辅助成分 除上述基本结构外，某些类别的Ab还含有其他辅助成分，如J链和分泌片。 （—）J 链 J链（joining chain）是由124个氨基酸组成，富含半胱氨酸的酸性糖蛋白（图4-3）,分子量约15kD, 由浆细胞合成，主要功能是将单体Ab分子连接为二聚体或多聚体。2个IgA单体由J链连接形成二 聚体,5个IgM单体由二硫键相互连接，并通过二硫键与J链连接形成五聚体。IgGJgD和IgE常为单 体，无J链。 IgM 分泌型IgA 图4-3抗体分子的J链和分泌片 分泌型IgA（SIgA）二聚体和IgM五聚体均由J链将其单体Ab分子连接为二聚体或五聚体。分泌片（SP,图中橙色球 组成的肽链）为一含糖肽链，是多聚免疫球蛋白受体（plgR）的胞外段,其作用是辅助SIgA由黏膜固有层，经黏膜上 皮细胞转运，分泌到黏膜表面，并保护S I g A皎链区免遭蛋白水解酶降解 （二）分泌片 分泌片（secretory piece, SP）又称分泌成分（secretory component, SC ）（图4-3），是分泌型IgA 分 子上的辅助成分，分子量约为75kD,为含糖的肽链，由黏膜上皮细胞合成和分泌，并结合于IgA二聚 体上，使其成为分泌型IgA（SIgA）。分泌片具有保护SIgA.的饺链区免受蛋白水解酶降解的作用,并 介导SIgA二聚体从黏膜下通过黏膜上皮细胞转运到黏膜表面。 三、抗体分子的水解片段 在一定条件下，抗体分子肽链的某些部分易被蛋白酶水解为各种片段（图 4.4）。木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的两种蛋白水解酶，借此可研究Ab的结构和功能，分离和纯 化特定的Ab多肽片段。 （一）木瓜蛋白酶水解片段 木瓜蛋白酶从钗链区的近N端，将Ab水解为2个完全相同的抗原结合片段（fragment of antigen binding,Fab）和1 个可结晶片段（fragment crystallizable,Fc）（图4-4）。Fab 由V L^C L和V H^C H 1 结构域 组成，只与单个抗原表位结合（单价）o Fc由一对C/和C H3结构域组成，无抗原结合活性，是Ab与 效应分子或细胞表面Fc受体相互作用的部位。 （二）胃蛋白酶水解片段 胃蛋白酶在絞链区的近C端将Ab水解为1个F（ab＞片段和一些小片段pFc，（图4-4）o