长春碱理化性质、提取分离、药理活性及制剂综述
摘要：综述从天然植物长春花中提取、分离、纯化抗肿瘤药长春碱的方法，同时介绍相关长春碱的药理活性、临床应用与制剂概况，以为工业生产及科学研究提供一定的借鉴作用。关键词：长春碱；提取；分离；药理活性；制剂；临床应用
长春花为夹竹桃科植物长春花的全草，性凉，味微苦，具有平肝、抗癌、解毒的功效，可用于治疗高血压、恶性肿瘤、疮疡等。迄今已从中分离出100余种生物碱，其中以长春新碱和长春碱最为临床研究和应用。兹将长春碱的药学研究进展综述如下。
1提取[1]
长春碱的研究历史已久，故而提取方法较多，经典常见的是溶剂提取法（醇类溶剂提取法、脂性有机溶剂提取法、酸水提取法），随着有机合成、细胞工程、发酵过程、生物技术的等科学技术的进步，又逐步发展出超声波提取法，化学合成法、生物技术法、组织培养、细胞工程、发酵工程、遗传转化工程、化学诱变。近期还有匀浆法提取长春花中长春碱[2]。
2 分离[1]
对长春碱硫酸盐的分离常用薄层色谱法，柱色谱法、高效逆流色谱法等。薄层色谱法的分离量太少，常用来研究少量的样品制备或筛选柱色谱流动相，不适合于大生产；柱色谱法分为一次过柱、两次过柱和多次过柱，前者是目前大规模生产的方法，缺点是产品纯度不够高。后两者者所得产品纯度较高，但步骤烦琐、收率低，而且制备量也很少，也不适于扩大制备；高效逆流色谱法可将长春碱和杂质完全分离
3 鉴定[1]
薄层扫描法（TLCS）、薄层-紫外分光光度法（TLC-UV）、高效液相色谱（HPLC）法、高效液相色谱法-电喷雾-质谱（HPLC-ESI-MS）法等。TLCS分离效果好，可分离出可快速、灵敏地测定的含量；TLC-UV操作简单，不需特殊仪器设备，加之方法精密度也较好，适合普遍使用；HPLC-ESI-MS 法与常用的检测手段相比，提取物的离子流色谱不需精制即可将上述生物碱分离,具有简单、快速等优点，为从复杂植物材料中检测特殊化合物提供了一种理想方法。
4 理化性质及结构[3]
4.1长春碱一种双吲哚型生物碱。分子式C46H58N4O9。存在于夹竹桃科植物长春花中。甲醇中重结晶时为针状结晶。熔点211～216℃，比旋光度＋42°(氯仿)。溶于氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸盐熔点284～285℃，－28°(甲醇)；盐酸盐熔点244～246℃(分解)。长春碱硫酸盐可用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌，疗效较好；对淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病、乳腺癌、圣母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤等也有一定疗效。性状：常溶于硫酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，有引湿性，遇光或热变黄。易溶于水。
4.2长春碱的X—射线结构[3]
现在，研究人员已经确定了结合在一个“微管蛋白/蛋白”复合体中的“长春碱”的X—射线结构。“长春碱”在两个“微管蛋白”分子的连接处引入一个楔子，借助这个楔子干涉微管生产，反过来促进“微管蛋白”分子自我连接、形成螺旋形聚合体。阿尔法“微管蛋白”表面上的一个憎水槽既是“长春碱”的一个结合点，又是微管中分子间的一个接触点，所以可能是新型微管解聚药物的一个有吸引力的候选对象。
5 药理活性及毒理[5]
5.1长春碱被现代药学工作者广泛研究抗肿瘤的效用。主要用于何杰金氏病、绒毛膜癌(对氨甲蝶呤已产生抗药者,则需用较大剂量);此外,对淋巴肉瘤、蕈样霉菌病(Mycosis fungoides)、白血病、横纹肌软骨瘤、黑色素瘤、精母细胞瘤、畸胎瘤、星形细胞瘤、肉织细胞肉瘤、癌(胸、肺、口腔、胃、结肠、直肠、卵巢、颈部、子宫、膀胱、肾等部位)等的抗肿瘤作用还需进一步肯定。近有报道长春碱能抑制艾氏腹水癌细胞的DNA依赖性RNA聚合酶。
5.2机理
5.2.1 长春为碱主要抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使核分裂停止于中期。可引起核崩溃、呈空泡状式固缩。但它也作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的运转，使蛋白质的合成受抑制；它可通过抑制RNA综合酶的活力而抑制RNA的合成，将细胞杀灭于Gl 期。
5.2.2药代动力学[6]
口服吸收差，需静脉给药。静注长春碱后迅速分布于各组织，很少透过血脑屏障，在肝内代谢，大部分随胆汁排出。
5.2.3 不良反应[7]
1、血液学毒性：为剂量限制性毒性，骨髓抑制作用强于长春新碱，停药后迅速恢复。
2、消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔炎等。
3、周围神经毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌肉震颤、腱反射消失等。
4、局部刺激：注射血管可出现血栓性静脉炎，漏于血管外可引起局部组织坏死。
5、其他：少数病人可出现体位性低血压、脱发、失眠、头痛等。
6 制剂
1、硫酸长春碱[4] 无菌注射粉、注射剂，长春碱的硫酸盐。前者10mg/支，15mg/支；后者10mg/ml，静滴较好。
2、PCL-PEG-PCL聚合物[8] 为粒径在185±2.7nm的球状颗粒，包覆于纳米粒口服，经过细胞内吞进入胞内，血液循环转运后，跨膜吸收。
7 结语
等成分已广泛应用于癌症的治疗，但由于神经系统毒性和局部刺激性较大限制了其使用。科学工作者应加快对长春生物碱进行深层次的研究、开发和利用，以便制成高效、低毒的新剂型，并结合临床实际开发出更多更好的制剂，服务于患者。
参考文献：
[1] 于兆海，陈刚等.长春花生物碱的提取、分离、鉴定、制剂研究概述[J].综述报告2009，18,14
[2] 张琳，杨磊等. 匀浆法提取长春花中长春碱、文多灵和长春质碱[J].高校化学工程学报 .2008.第5期
[3]互动百科https://www.doczj.com/doc/fc4311344.html,/wiki/%E9%95%BF%E6%98%A5%E7%A2%B1
[4]甄永苏. [M]抗肿瘤药物研究与开发.化学工业出版社.2004.9第1版:477
[5]任华益.[M]实用抗肿瘤药物手册.科学技术文献出版社.2009.11.第1 版:104
[6]沈丕安.[M]中药药理与临床应用.人名卫生出版社.2006.7第1版:906-907
[7]四川美康医药软件研究开发有限公司.[M]药物临床信息参考重庆出版社.2008.3.第1版:395-396
[8] 孙敏捷,张乐洋,平其能.长春碱PCL-PEG-PCL纳米粒的制备及质量评价[J].中国药科大学学报(中文版),2010,41(1):29-34
注：除[1][3]外,其余皆是在图书馆查阅得，引用格式或有不当，请老师谅解。
?载体用量错误、输注时间控制不当: ①晚期大肠癌患者：5%葡萄糖注射液 500 mL +注射用盐酸伊立替康 120 mg, 静滴。 结论：医嘱用 5%葡萄糖注射液 500 mL 作为载体，其静滴时间大有可能超过 90 min,注射用盐酸伊立替康法定药品说明书中明确指出静滴时间应在 30?90 min 。， 医师应将载体修正为 5%葡萄糖注射液 250 mL 静滴。 分析:盐酸伊立替康是半合成喜树碱的衍生物 ，其可特异性地与拓扑异构酶 I 结合 后者诱导可逆性 DNA 单链断裂，从而使DNA 双链结构解旋。盐酸伊立替康主要在 肝内被羧酸酯酶裂解转化为 72乙基210羟基喜树碱(SN238)而发挥作用，SN238主 要作用于癌细胞分裂的 S 期，伊立替康及 SN238可与拓扑异构酶 I2DNA 复合物结 合，从而阻止癌细胞断裂的 DNA 单链再连接，而SN238活性较伊立替康强 100?1 000倍。在30?90 min 内静滴伊立替康后 1 h 内，SN238达到最大浓度，从而达到最 大的抑制肿瘤细胞DNA 合成的目的。 ② 胰腺癌患者：0.9%氯化钠注射液 500 mL +注射用盐酸吉西他宾 1 g 静滴。 分析：注射用盐酸吉西他宾 t 1 /2为32?94 min,体内清除率大，需短时(30 m in)输注。 应建议医师将 0.9%氯化钠注射液修改为 100 mL 静滴为妥。 二?载体选择不当：溶媒的选择应该严格按照说明书规定的品种 ，尽量避免溶媒选择 不当，影响药物的稳定性。 ①肺癌患者：5%葡萄糖注射液 500 mL +依托泊苷注射液 0.1 g 静脉滴注。 分析:依托泊苷注射液在葡萄糖溶液中不稳定 注射液稀 常见不合理用药分析 2010-04-06 10:54:24 ，可形成细微沉淀，应该用0.9%氯化钠
化学品理化性质 闪点的测定 快速平衡闭杯法 ISO 3679-2004 闪点EC440-2008.A.9 自燃温度（固体）固体相对自燃温度EC440-2008 A.16 熔点 化学品测试方法102熔点/熔点范围（国家环境保护总局2004，ISBN7-80163-712-7）OECD化学品测试准则102 熔点/熔点范围 EC440-2008 A.1熔点/冰点 沸点 化学品测试方法103沸点（国家环保总局2004，ISBN7-80163-712-7） 沸点OECD化学品测试准则 103 沸点EC440-2008 A.2 相对密度（固体/液体） 化学品测试方法109液体和固体密度（国家环保总局2004，ISBN7-80163-712-7 OECD化学品测试准则109液体和固体密度 相对密度EC440-2008 A.3 蒸气压 蒸气压EC761-2009 A.4 蒸气压OECD 化学品测试准则104 化学品测试方法104蒸气压（国家环保总局2004，ISBN7-80163-712-7） 表面张力 表面张力EC440-2008 A.5 水溶液的表面张力OECD化学品测试准则115 化学品测试方法115水溶液的表面张力（国家环保总局2004，ISBN7-80163-712-7）表面及界面张力测定方法 SY/T5370-1999 分配系数（正辛醇/水）—摇瓶法 分配系数EC440-2008 A.8 OECD化学品测试准则107分配系数（正辛醇/水）—摇瓶法 化学品测试方法 107分配系数（正辛醇/水）—摇瓶法（国家环保总局2004， ISBN7-80163-712-7） 水溶解度 水溶解度EC440-2008 A.6
【中文名称】注射用硫酸长春新碱 【适应症】用于治疗急性白血病，霍奇金病，恶性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。 【药理作用】长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏感的瘤株有效外，对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。 【药物相互作用】 1、吡咯系列抗真菌剂（伊曲康唑），增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-4503A 的作用，长春新碱通过肝细胞染色素P-4503A代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。 2、与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。 3、与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第8对脑神经障碍。 4、与L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12-24小时以前使用。 【不良反应】 1、剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 2、骨髓抑制和消化道反应较轻。 3、静脉反复注药可致血栓性静脉炎。注射时漏至血管外可造成局部组织坏死。 4、本品在动物中有致癌作用，长期应用可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。 5、可见脱发，偶见血压的改变。 【用法用量】临用前加氯化钠注射液适量使溶解。 1、成人常用量静脉注射，一次按体表面积1—1.4mg/m2，或按体重一次0.02—0.04mg/kg，一次量不超过2mg，每周一次，一疗程总量20mg； 2、小儿常用量静
目录 目录 (1) 表1涉及化学品目录 (2) 表2 丙酮物质特性表 (3) 表3 盐酸物质特性表 (4) 表4 硫酸物质特性表 (5) 表5 过氧化氢物质特性表 (6) 表6 次氯酸钠物质特性表 (7) 表7 1，1-二氯-1-氟乙烷的特性 (8) 表8 聚乙二醇物质特性表（以PEG200为例） (9) 表9 乙二酸（草酸）物质特性表 (10) 表10 亚硫酸氢钠物质特性表 (11) 表11 氢氧化钠物质特性表 (12) 表12 聚合氯化铝物质特性表 (13) 表13 FR-110 物质特性表 (14) 表14 L-1110物质特性表 (15) 表15 CF-5物质特性表 (16) 表16 表面活性剂物质特性表 (17)
根据《易制毒化学品管理条例》（国务院令第445号），盐酸、硫酸和丙酮属于第三类易制毒化学品，是可以用于制毒的化学配剂。 表1涉及化学品目录 序号物质名称用途危险性类别火灾危险性分类有毒危害程度分级 1 丙酮 第3.1类 低闪点液体 甲类Ⅳ级（轻度危害） 2 盐酸 第8.1类 酸性腐蚀品 / Ⅲ级（中度危害） 3 硫酸 第8.1类 酸性腐蚀品 / Ⅲ级（中度危害） 4 （双氧水）过氧化 氢 第5.1类 氧化剂 乙类/ 5 NaOCl （次氯酸钠 溶液[含有效氯＞ 5%]） 第8.3类 腐蚀品 / Ⅲ级（中度危害） 6 1,1 - 二氯-1 - 氟 乙烷(HCFC-141b) 第6.1类 毒害品 / Ⅲ级（中度危害） 7 聚乙二醇/ 乙类第六项Ⅳ级（轻度危害） 8 乙二酸第6.1类 毒害品 / Ⅳ级（轻度危害） 9 NaHSO3 第8.1类 酸性腐蚀品 / / 10 NaOH 第8.2类 酸性腐蚀品 / / 11 PAC（聚合氯化 铝） 第8.1类酸 性腐蚀品 / / 12 FR-110 / / Ⅱ级（高度危害） 13 L-1110 / / / 14 CF-5 / / / 15 表面活性剂（Poly 化学成分油脂类 东西） / / /
乙酸 Acetic Acid 其它名称：中文：醋酸 英文： 国内危规编号：81601 UN编号：2789 包装分类：Ⅱ包装标志：20 熔点（℃）：16.7 沸点（℃）：118.1 相对密度（水=1）：1.05 相对密度（空气=1）：2.07 稳定性：稳定聚合性：不聚合 爆炸上限（%）：17.0 爆炸下限（%）：4.0 分子式:C2H4O2 闪点（℃）：39 危险性类别：8.1类酸性腐蚀品污染类别：D 船型：3 舱型：2G 溶解性：溶于水、醚、甘油，不溶于二硫化碳 外观性状：无色透明液体，有刺激性酸味 灭火方法：雾状水、二氧化碳、抗溶性泡沫、干粉 危险特性：易燃，其蒸气与空气形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起爆炸，与强氧化剂可发生反应。 应急措施：057 盐酸 Hydrochloric Acid 其它名称：中文：氢氯酸，盐镪水，焊锡药水 英文：chlorichydro Acid 国内危规编号：81013 UN编号：1789 包装分类：Ⅰ包装标志：20 熔点（℃）：-114.8(纯洁) 沸点（℃）：108.6(20%) 相对密度（水=1）：1.20 相对密度（空气=1）：1.26 稳定性：稳定聚合性：不聚合 爆炸上限（%）：无意义爆炸下限（%）：无意义 分子式:HCl 闪点（℃）：无意义 危险性类别：8.1类酸性腐蚀品污染类别：D 船型：3 舱型：1G 溶解性：与水互溶,溶于碱液 外观性状：无色或微黄色发烟液体，有刺激的酸味
灭火方法：雾状水、砂土 危险特性：能与一些活性金属粉末发生反应，放出氢气。具有较强的腐蚀性，与大事发生中和反应，放出大量热。 应急措施：057 硫酸 Sulfuric Acid 其它名称：中文： 英文： 国内危规编号：81007 UN编号：1830 包装分类：I 包装标志：20 熔点（℃）：10.5 沸点（℃）：330.0 相对密度（水=1）：1.83 相对密度（空气=1）：3.4 稳定性：稳定聚合性：不聚合 爆炸上限（%）：无意义爆炸下限（%）：无意义 分子式:HSO4 闪点（℃）：无意义 危险性类别：8.1类酸性腐蚀品污染类别：C 船型：3 舱型：2G 溶解性：与水互溶,溶于碱液 外观性状：无色透明油状液体 灭火方法：砂土、干粉、二氧化碳，禁用水、 危险特性：能易燃物和有机物接触发生剧烈反应，放出氢气。具有较强的腐蚀性，与水放出大量热。 应急措施：057 硝酸 Nitric Acid 其它名称：中文： 英文： 国内危规编号：81002 UN编号：2031 包装分类：I 包装标志：20 熔点（℃）：-42(无水) 沸点（℃）：86(无水) 相对密度（水=1）：1.50(无水) 相对密度（空气=1）：2.17 稳定性：稳定聚合性：不聚合 爆炸上限（%）：无意义爆炸下限（%）：无意义
常用生物碱显色剂 （1）改良碘化铋钾（Dragendorff）试剂①碱式硝酸铋0.85g溶于10ml冰醋酸与40ml水中；②碘化钾0.8g溶于20ml水中。试液①与试液②等量混合置棕色瓶内保存作贮备液。用前将1ml贮备液、2ml冰醋酸与10ml水混合。用于生物碱与某些含氮化合物，显橙红色。（2）碘-碘化钾（Wagner）碘1g与碘化钾10g溶于50ml水（微温），加2ml乙酸,加水至100ml。用于生物碱，显棕褐色。 （3）碘铂酸5ml 15％氯化铂溶液加45ml 10％碘化钾溶液，用水稀释至100ml。用于生物碱，不同生物碱显不同颜色。 （4）碘铂酸钾10％六氯铂酸溶液3ml与97ml水混合，加100ml 6％碘化钾溶液，混匀。新鲜配制。用于生物碱与其他有机含氮化合物，不同生物碱显不同颜色。 （5）Ehrlich ①10％对二甲氨基苯甲醛盐酸溶液与丙酮按1:4混合；②对二甲氨基苯甲醛1g，溶于100ml 96％乙醇中。用于吲哚类,有时喷后要加热。 （6）硫酸高铈铵1％本品的85％磷酸溶液。用于吲哚类，长春花生物碱显各种颜色。（7）对二甲氨基苯甲醛-硫酸65ml浓硫酸与35ml水混合，放冷后加对二甲氨基苯甲醛125mg，再加入5％三氯化铁溶液0.05ml。本试液可保存一周。用于麦角生物碱。 （8）肉桂醛-盐酸肉桂醛5ml、乙醇95ml和5ml 36％盐酸混合，新鲜配制。用于吲哚类衍生物。 （9）呫吨氢醇0.1g本品溶于90ml乙醇中，加10ml 36％的盐酸，用前新鲜配制。用于色氨酸及其他吲哚类生物碱。 （10）氯化铁-过氯酸0.5mol/L三氯化铁溶液1ml与35％过氯酸溶液50ml混合。用于吲哚类生物碱。 （11）三氯化铁-碘三氯化铁5g、碘2g溶于50ml丙酮与50ml 20％酒石酸的混合液中。用于黄嘌呤生物碱类，不同生物碱显不同颜色。 （12）硫酸铈-硫酸（改良Sonnenschein试剂）硫酸铈0.1g混悬于4ml水中，加1g三氯乙酸，加热煮沸，放冷，逐滴加入浓硫酸直至浑浊消失。用于生物碱、含碘有机化合物的显色，喷后110℃烤几分钟，不同生物碱显不同颜色。 （13）硫氰酸钴（Ⅱ）试液硫氰酸铵3g、氯化钴1g溶于20ml水中。用于生物碱，伯、仲、叔胺类。 （14）碘化汞钾（Meyer）试剂1.36g氯化汞和5g碘化钾各溶于20ml水中，混合后加水稀释至100ml即可。 （15）硅钨酸（Bertrand）试剂5g硅钨酸溶于100ml水中，加盐酸少量调至pH＝2左右。（16）苦味酸试剂1g苦味酸溶于100ml水中。 （17）鞣酸试剂鞣酸1g加乙醇1ml溶解后再加水至10ml。 （18）4-甲基伞形酮0.02g本品溶于35ml乙醇，加水至100ml。用于含氮杂环化合物。（19）硫酸铜-联苯胺①0.3g硫酸铜溶于100ml水-乙醇（5：4）的混合液中；②0.1％联苯胺的50％乙醇溶液。用时先喷试液①，于60℃干燥后再喷试液②。用于吡啶单羧酸的显色。 （20）氯化铜0.5％氯化铜溶液。用于肟类。 （21）硝普钠-铁氰化物10％氢氧化钠溶液、10％硝普钠溶液、10％铁氰化钾溶液和水按（1：1：1：3）混合，冰箱内保存（可保存数周），使用前取适量与等体积丙酮混合。用于氯基氰、胍、肌酸、肌酸酐、脲和硫脲及其衍生物的显色。 （22）硝普钠-过氧化氢5％硝普钠溶液2ml、10％氢氧化钠1ml与5ml 3％过氧化氢溶液混合后，加15ml水。冰箱可保存数日。用于胍、尿素、硫脲及其衍生物、肌酸和肌酸酐的检测。
标题：生物碱活性的研究的进展 作者：胡娅 单位：中国矿业大学（北京）化学与环境工程学院化学系 摘要：综述了21世纪以来生物碱活性研究及提取方式的进展。如生物碱的抗菌活性，生物碱对肌红蛋白的作用，微波法提取生物碱，烙印技术分离识别生物碱。 关键词:抗氧化，微波提取，生物碱 生物碱又称植物碱。生物体内的碱性含氮有机化合物。大多数存在于植物体中，个别存在于动物体内。具环状结构，难溶于水，与酸可形成盐，有一定的旋光性与吸收光谱，大多有苦味，呈无色结晶状，少数为液体。生物碱有几千种，由不同的氨基酸或其直接衍生物合成而来，是次级代谢物之一，对生物机体有毒性或强烈的生理作用。含有生物碱的植物有100多个科，双子叶植物中的茄科、豆科、毛莨科、罂粟科、夹竹桃等所含的生物碱种类特多，含量也高。单子叶植物中除麻黄科等少数科外，大多不含生物碱。真菌中的麦角菌也含有生物碱（麦角碱）。生物碱存在于植物体的叶、树皮、花朵、茎、种子和果实中，分布不一。一种植物往往同时含几种甚至几十种生物碱，如已发现麻黄中含7种生物碱，抗癌药物长春花中已分离出60多种生物碱。 介于生物碱活性作用的重要，21世纪以来对生物碱的提取，不同植物的生物碱活性做了大量的研究。微波泽是其中一种重要的提取方式。 1生物碱的作用 1.1生物碱的抗氧化作用 生物碱是一类存在于生物体内(主要是植物) 、结构复杂、具有生理活性的含氮碱物质,具有清除自由基、抗氧化、抗癌、抗菌、抗病毒等多种生物活性及药理作用,对人类的肿瘤、衰老、心血管疗和预防。【1】 1.2生物碱的药用价值 植物体内生物碱含量虽少，但与人类关系密切。许多生物碱是治病良药，如毛莨科黄连根茎中的小蘖碱是黄连素的主要成分，有抗菌消炎作用；萝芙木中的利血平能降血压；石蒜中的加兰他敏对小儿麻痹后遗症有疗效，罂粟果皮中所含的吗啡碱是著名镇痛剂；奎宁碱是有价值的解热药；三尖杉碱和长春花碱是治癌良药；秋水仙素（碱）能人工诱变产生多倍体。有的生物碱可用来制作农业用的杀虫剂。人们在脊椎动物和无脊椎动物体内也分离到了生物碱，其中某些动物的生物碱与它们报摄取食用的植物有关，蟾蜍、蝾螈和某些鱼类中发现的生物碱是真正的动物代谢产物。 1.3生物碱对肌红蛋白的作用 肌红蛋白(M b) 在生物体的肌肉中有运输和储藏氧的功能, 在疾病诊断和临床医学中占有重要地位。咖啡因和茶碱结构相似, 用于治疗神经衰弱和昏迷复苏, 过量会导致精神失常、癫痫, 以及呼吸、心脏骤停。 咖啡因和茶碱分别与肌红蛋白作用时的光谱变化,结果表明这两种生物碱对肌红蛋白的猝灭机理均为静态荧光猝灭过程, 其主要作用力是静电作用, 同步荧光法验证肌红蛋白的构象发生了变化。【2】 2 生物碱的提取 2.1超临界流体萃取技术 超临界流体萃取技术是20世纪70年代末才兴起的一种新型生物分离精制技术, 90年代后开始应用于药用植物中有效成分的提取。其原理是利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而实现对极性大小、沸点高低和分子量大小不同的组分间的选择性分离。L iu B【3】等以
肿瘤化疗方案大全 目录 1、脑肿瘤 (3) 2、头颈部肿瘤 (6) 3、视网膜母细胞瘤 (8) 4、甲状腺瘤 (9) 5、胸腺瘤/胸腺癌 (10) 6、小细胞肺癌 (11) 7、非小细胞肺癌 (13) 8、间皮瘤 (16) 9、胃肠道肿瘤 (17) 10、神经内分泌恶性肿瘤 (22) 11、乳癌 (24) 12、卵巢癌 (30) 13、女性恶性生殖细胞瘤 (32) 14、输卵管癌 (33) 15、妊娠性滋养细胞肿瘤 (34) 16、子宫颈癌 (36) 17、子宫内膜癌 (38) 18、阴道或外阴癌 (39) 19、肾细胞癌 (40) 20、膀胱癌 (41) 21、前列腺癌 (43) 22、睾丸生殖细胞肿瘤 (45) 23、儿童生殖细胞肿瘤 (48) 24、阴茎癌 (49) 25、骨肉癌 (50) 26、E wing’s肿瘤 (53) 27、软组织肉瘤 (56) 28、黑色素瘤 (59) 29、其它皮肤肿瘤 (61) 30、W ilm’s瘤 (62) 31、神经母细胞瘤 (65) 32、肝母细胞瘤 (68) 33、急性淋巴细胞白血病 (69) 34、急性非淋巴细胞白血病 (75) 35、骨髓增生异常综合症 (78) 36、慢性粒细胞白血病 (79) 37、真性红细胞增多症 (80) 38、何杰金氏淋巴癌 (81) 39、慢性淋巴细胞性白血病 (84) 40、毛细胞性白血病 (86) 41、非何杰金氏淋巴瘤 (87)
42、多发性骨髓瘤 (94) 43、郎格罕细胞增多症 (96) 44、原发灶不明的肿瘤 (97) 45、附录：肿瘤学因特网资源等 (98) 有很多化疗药物有不止一个名称，在一些化疗方案的表达中我们通常应用这些名称的首字母以便记忆及理解，在下的表格中，第一栏中列出的是药物的国际非专利名称，第二栏中是相应的通用名称。 六甲密胺六甲二聚氰胺 卡莫司汀（卡氮芥）BCNU 氯脱氧腺苷氯达和滨 氮烯咪胺，达卡巴嗪DTIC 放线菌素-D 放线菌素-D 多西紫杉醇泰素帝 多柔比星阿霉素、盐酸阿霉素 edrecolomab 单克隆抗17-1A抗体、panorex 表柔比星表阿霉素 鬼臼乙叉甙、依托泊苷VP-16,凡毕士 亚叶酸甲酰四氢叶酸 氟基阿糖腺苷氟达拉滨 二氟腺氧胞苷健择、吉它他滨， 罗莫司汀CCNU 环已亚硝腺 左旋苯丙氨酸氮芥L-PAM，美法仑 甲氨喋呤MTX 米托蒽醌米托蒽醌 尼莫司汀ACNU 紫杉醇泰素 喷司他丁戊咪二氮卓 司莫司汀甲基-CCNU，Me-CCNU 鬼臼噻吩甙、替尼泊苷VM-26，卫荫 transtuzumab 单克隆抗-HER-2抗体、herceptin 硫酸长春新碱Oncovin（商品名） 硫酸长春地辛Eldisine（商品名） 去甲长春花碱诺维本
第四章生物碱1. 生物碱的含义 : 生物碱一般指植物中含N的有机化合物（蛋白质，肽类，氨基酸等除外〕。较为确切的表述：含有负氧化态氮原子、存在于生物有机体的环状化合物。 2. 生物碱的特点 :生物体内含氮的有机化合物；多数具有碱性且能和酸结合生成盐；大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内；多数有较强的生理活性。3.生物碱主要分布于植物界，在动物中发现得很少。在高等植物尤其在双子叶植物中分布为广：1.在双子叶植物的毛茛科，木兰科，芸香科等植物中广为分布。 2. 裸子植物中，在 红豆杉科红豆杉属，松柏科松属，云杉属有分布。生物碱在生物体中的存在部位和含量往往差 别很大。1.例如，金鸡纳树皮中生物碱的含量高达1.5%，长春花中长春碱含量仅百万分之一，美登木中美登碱的含量更微，仅千万分之二。2.般来说，含量在千分之一以上即为高含量。3.在低等植物中，生物碱分布少，而且结构一般为简单。如：蕨类植物（少），地衣和苔藓植物基本未见。 4. 动物界也有存在，但种类少。※研究新进展 :海绵中含溴的生物碱，具有很强的细胞毒作用。生物活性：生物碱多具有显著而特殊的生物活性。吗啡、延胡索乙素具有镇痛作用； 阿托品具有解痉作用；小檗碱、苦参生物碱、蝙蝠葛碱有抗菌消炎作用；利血平有降血压作用；麻黄碱有止咳平喘作用；奎宁有抗疟作用；苦参碱、氧化苦参碱等有抗心律失常作用；喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱等有不同程度的抗癌作用等。第二节生物碱的理化性质一、性状 :1.形态多为结晶形固体，少为非晶形粉末；个别为液体，如槟榔碱等。2.味 生物碱多具苦味。3.颜色一般无色或白色，少数有颜色，如小檗碱、蛇根碱呈黄色等。有机化合物产生颜色一般要具备长链共轭结构，并有助色团，或同时为离子型。4.挥发性与升华性少数液体状态及个别小分子固体生物碱如麻黄碱、烟碱等具挥发性，可用水蒸汽蒸馏提取。咖啡因等个别生物碱具有升华性。二、旋光性：通常左旋体的生理活性比右旋体强。去甲乌药碱仅左旋体具强心作用。三、溶解性 1.游离生物碱（1）亲脂性生物碱大多数叔胺碱和仲胺碱为亲脂性，一般能溶于有机溶剂，尤其易溶于亲脂性有机溶剂，如苯、乙醚、氯仿，特别易溶于氯仿。溶于酸水，不溶或难溶于水和碱水。（2）亲水性生物碱主要指季铵碱和某些含氮-氧化物的生物碱。这些生物碱可溶于水、甲醇、乙醇，难溶于亲脂性有机溶剂。（3）具特殊官能团的生物碱具酚羟基或羧基的生物碱称为两性生物碱（具酚羟基者常称为酚性生物碱），这些生物碱既可溶于酸水，也可溶于碱水溶液，但在pH8～9时溶解性最差，易产生沉淀。 2.生物碱盐一般易溶于水，可溶于醇类，难溶于亲脂性有机溶剂。通常生物碱的无机酸盐水溶性大于有机酸盐；无机酸盐中含氧酸盐的水溶性大于卤代酸盐；小分子有机酸盐大于大分子有机酸盐。 四、碱性(影响碱性大小的因素：必考)1.生物碱碱性来源及碱性大小的表示方法：生物碱碱 性大小可用碱的碱式离解常数pKb表示。目前，生物碱碱性大小统一用pKa表示，pKa越大，碱性越强。一般情况下，pKa＜2为极弱碱，pKa2～7为弱碱，pKa7～11为中强碱，pKa＞11为强碱。 2.生物碱碱性大小与分子结构的关系：生物碱分子中碱性基团的pKa值大小顺序一般是：季铵碱＞N-烷杂环＞脂肪胺＞芳香胺≈N-芳杂环＞酰胺≈吡咯。（2）诱导效应：碱性强弱次序：二甲胺＞甲胺＞氨 对于具体生物碱来说，若影响碱性的因素不止一个，则需综合考虑。一般来说，空间效应与诱导效应共存，空间效应居主导地位；共轭效应与诱导效应共存，共轭效应居主导地位。综上所述，生物碱结构中的碱性基团与碱性强弱之间的关系为：胍基＞季铵碱＞脂肪胺和脂杂环＞芳胺和吡啶环＞多氮同环芳杂环＞酰胺基和吡咯环。
高危药品分级 集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）
高危药品分级管理制度 为了进一步完善我院高危药品管理制度，参照中国药学会医院药学专业委员会《高危药品分级管理策略及推荐目录》，同时结合我院用药实际情况，特制订医院高危药品分级管理制度，供临床医、药、护、技人员学习了解高危药品相关管理知识。 一、依据使用频率、患者风险等因素，将我院高危药品分为A、B、C 三级，实行三级管理。 二、A级高危药品是高危药品管理的最高级别，是使用频率高，一旦用药错误，患者死亡风险最高的高危药品，医疗单位必须重点管理和监护，具体包含如下几类。（见表1） 表1 A级高危药品 A级高然药品管理措施 （一）应有专用药柜或专区贮存，药品储存处有明显专用标识。
（二）病区药房发放A级高危药品须加强双人核对制度的落实，药品核发人向药品领用人着重做用药交代。 （三）护理人员在执行A级高危药品医嘱时应加强管理，双人核对后给药。 （四）A级高危药品应严格按照法定给药途径和标准给药浓度给药。超出标准给药浓度的医嘱医生须加签字。 三、B级高危药品是高危药品管理的第二层，包含的高危药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成严重伤害，但给患者造成伤害的风险等级较A级低，具体有如下几类（见表2） 表2 B级高危药品 B级高然药品管理措施 （一）药库、药房和病区小药柜等药品储存处有明显专用标识。（二）护理人员执行B级高危药品医嘱时应加强管理，双人核对后给药。 （五）B级高危药品应严格按照法定给药途径和标准给药浓度给药。超出标准给药浓度的医嘱医生须加签字。
长春新碱 药理作用 长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏感的瘤株有效外，对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。 药物代谢动力学 药物相互作用： 1 吡咯系列抗真菌剂（伊曲康唑），增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-4503A 的作用，长春新碱通过肝细胞染色素P-4503A代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。 2 与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。 3 与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第8对脑神经障碍。 4 与L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12-24小时以前使用。 功效主治 1.急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。2．恶性淋巴瘤。3．生殖细胞肿瘤。4．小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。5．乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 用法用量： 成人剂量1～2mg（或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75μg／kg或2.0mg/m2,每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。 不良反应：
1.长春碱简介 分子式：C46H58N4O9 性质：又称长春质，又名长春花碱。吲哚类生物碱。 存在于夹竹桃科植物长春花中。 相对分子质量810.96，针状结晶（甲醇），熔点211~216. 溶于醇、丙酮、乙酸乙酯和氯仿，几乎不溶于水和石油醚。 硫酸盐C46H60N4O13S,熔点284~285. 2.长春花简介 学名：catharanthus
roseus ⑴基本资料： 英文名：Madagascar periwinkle 科属：夹竹桃科，长春花属 别名：五瓣莲、日日草、山矾花 形态特征：多年生草本，做一年生栽培，全草长30-50cm。叶对生，长椭圆状，基本楔形，短柄，全缘，两面光滑，主脉白色明显，长3-6cm，宽1．5-2．5cm，先端钝圆，具短尖。花单生或数朵腋生，花筒细长，约3cm，花冠五裂片，花色为蔷薇红，纯白及白色，喉部具红黄斑。萼片线状。气微，味微甘、苦。花期春至深秋。此植物，喜欢温暖、稍干燥和阳光充足的环境，若生长在荫庇处，叶片会发黄、落叶。 ⑵药用历史及药用前景： 长春花最早为观赏植物，也为南非、斯里兰卡和印度等的传统民间用药，多用于治疗糖尿病，后被发现具有抗癌作用，现为国际上应用最多的抗癌植物之一，在中国长春花作为药用，始于《植物名实图考》，主要产于非洲及中国南方各省区。 随着当今世界肿瘤发病率日益增高，对抗肿瘤药物的需求与日剧增，长春花具有显著而独特的抗肿瘤作用，已成为当今抗肿瘤的重要药物，由于传统方法提取生物碱收率低，故化学合成和生物合成技术已应用于该领域，今后在扩大长春花生物碱的来源和产量的同时，应着眼于降低生物碱的毒性和增强对肿瘤细胞的靶向性，将长春花的抗
三氯氧磷-基本信息 中文名称:三氯氧磷 英文名称:phosphorus oxychloride 别名:氧氯化磷;氯化磷酰;磷酰氯;三氯氧化磷 CAS No.:10025-87-3 分子式:POCl3 分子量:153.33 危险标记:20(酸性腐蚀品) 包装类别:O52 包装方法:闭口厚钢桶,采用2~3毫米厚的钢板焊接制成,桶身套有两道滚箍。螺纹口、盖、垫圈等封口件配套完好,每桶净重不超过300 公斤;玻璃瓶或塑料桶(罐)外全开口钢桶;玻璃瓶或塑料桶(罐)外普通木箱或半花格木箱;磨砂口玻璃瓶或螺纹口玻璃瓶外普通木箱;安瓿瓶外普通木箱。 三氯氧磷-理化性质 主要成分:含量:工业级≥99.0%。 外观与性状:无色透明发烟液体,有辛辣气味。 熔点(℃):1.2 沸点(℃):105.1
相对密度(水=1):1.68 相对蒸气密度(空气=1): 蒸气压(kPa):5.33(27.3℃) 闪点: 燃烧热(kJ/mol): 化合物在水中的溶解度(S): 稳定性和反应活性:稳定 危险特性:遇水猛烈分解, 产生大量的热和浓烟, 甚至爆炸。对很多金属尤其是潮湿空气存在下有腐蚀性。 溶解性: 禁配物:强还原剂、活性金属粉末、水、醇类。 三氯氧磷-应急处置 皮肤接触:立即脱去污染的衣着,用大量流动清水冲洗至少15分钟。就医。 眼睛接触:立即提起眼睑,用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。 吸入:迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难,给输氧。如呼吸停止,立即进行人工呼吸。就医。 食入:用水漱口,无腐蚀症状者洗胃。忌服油类。就医。
呼吸系统防护:可能接触其蒸气时,必须佩戴自吸过滤式防毒面具(全面罩)或隔离式呼吸器。紧急事态抢救或撤离时,建议佩戴空气呼吸器。 眼睛防护:呼吸系统防护中已作防护。 身体防护:穿橡胶耐酸碱服。 手防护:戴橡胶耐酸碱手套。 其他防护:工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作完毕,淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服,洗后备用。保持良好的卫生习惯。 泄漏应急处理:迅速撤离泄漏污染区人员至安全区,并立即隔离150m,严格限制出入。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器,穿防酸碱工作服。不要直接接触泄漏物。尽可能切断泄漏源。小量泄漏:用砂土、蛭石或其它惰性材料吸收。大量泄漏:构筑围堤或挖坑收容。在专家指导下清除。 有害燃烧产物:氯化氢、氧化磷、磷烷。 灭火方法:灭火剂:干粉、干燥砂土。禁止用水。 三氯氧磷-管理方法 操作的管理:密闭操作,注意通风。操作尽可能机械化、自动化。操作人员必须经过专门培训,严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具(全面罩),穿橡胶耐酸碱服,戴橡胶耐酸碱手套。避免产生烟雾。防止烟雾和蒸气释放到工作场所空气中。避免与还原剂、活性金属粉末、醇类接触。尤其要注意避免与水接触。搬运时要轻装轻卸,防止包装及容器损坏。配备泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
项目 标识 理化性质 燃烧爆炸危 险性 甲烷理化特性表 内容 中文名甲烷别名沼气 分子式CH4 危险货物类别第类易燃气体 分子量危险货物编号21007 CAS 74-82-8 UN 编号1971 外观与性状无色无臭气体。 主要用途用作燃料和用于炭黑、氢、乙炔、甲醛等的制造。 溶解性微溶于水，溶于醇、乙醚。 熔点 (℃) 燃烧热 (kJ/mol) 沸点 (℃) 饱和蒸汽压 (kPa) ℃ ) 相对密度 (水=1) (-164 ℃) 临界温度 (℃ ) 相对密度 (空气 =1) 临界压力 (MPa) 火灾危险类别甲类稳定性 闪点 (℃) -188 聚合危害 引燃温度 (℃) 538 避免接触的条件 爆炸下限 (V/%) 燃烧 (分解 )产物一氧化碳、二氧化碳。爆炸上限 (V/%) 15 禁忌物强氧化剂、氟、氯。燃爆危险本品易燃，具窒息性。 包装与储存运输 毒性与健康 危害性危险特性 灭火方法 包装标志 包装方法 储存注意事项 运输注意事项 接触极限 毒性 健康危害 侵入途径 环境危害 皮肤接触 眼睛接触 易燃，与空气混合能形成爆炸性混合物，遇热源和明火有燃烧爆炸的危险。与五氧化 溴、氯气、次氯酸、三氟化氮、液氧、二氟化氧及其它强氧化剂接触剧烈反应。 切断气源。若不能切断气源，则不允许熄灭泄漏处的火焰。喷水冷却容器，可能的话 将容器从火场移至空旷处。灭火剂：雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉。 包装类别052 钢质气瓶。 储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。库温不宜超过 30℃。应与氧化剂等分开存 放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工 具。储区应备有泄漏应急处理设备。 采用刚瓶运输时必须戴好钢瓶上的安全帽。钢瓶一般平放，并应将瓶口朝同一方向， 不可交叉；高度不得超过车辆的防护栏板，并用三角木垫卡牢，防止滚动。运输时运 输车辆应配备相应品种和数量的消防器材。装运该物品的车辆排气管必须配备阻火装 置，禁止使用易产生火花的机械设备和工具装卸。严禁与氧化剂等混装混运。夏季应 早晚运输，防止日光曝晒。中途停留时应远离火种、热源。公路运输时要按规定路线 行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。铁路运输时要禁止溜放。中国 MAC(mg/m 3)：未制定标准 前苏联 MAC(mg/m 3)：300 TLVIN： ACGIH 窒息性气体 TLVWN：未制定标准 LD50：无资料 LC50：无资料 甲烷对人基本无毒，但浓度过高时，使空气中氧含量明显降低，使人窒息。当空气中甲 烷达 25％～ 30％时，可引起头痛、头晕、乏力、注意力不集中、呼吸和心跳加速、共 济失调。若不及时脱离，可致窒息死亡。皮肤接触液化本品，可致冻伤。 若有冻伤，就医治疗。 急救措施防护措施 迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止， 吸入 立即进行人工呼吸。就医。 食入 工程控制生产过程密闭，全面通风。 呼吸系统防护一般不需要特殊防护，但建议特殊情况下，佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩）。眼睛防护一般不需要特殊防护，高浓度接触时可戴安全防护眼镜。 身体防护穿防静电工作服。 手防护戴一般作业防护手套。
( 安全论文 ) 单位：_________________________ 姓名：_________________________ 日期：_________________________ 精品文档 / Word文档 / 文字可改 浅析我院药品安全管理与风险 防范(最新版) Safety is inseparable from production and efficiency. Only when safety is good can we ensure better production. Pay attention to safety at all times.
浅析我院药品安全管理与风险防范(最新 版) 【摘要】药品安全的影响因素存在于医院的各个环节，切实做好药品风险性防范，对保障患者用药安全，减少或避免药品安全性事件的发生至关重要。 【关键词】药品；安全管理；风险防范 加强药品管理，保证患者用药安全，是医院药剂工作的重要环节[1]。为加强医疗安全管理，避免或减少影响药品安全的各种因素的发生，医院要制定相关工作制度及要求，以加强临床用药的安全性。本文通过分析我院药品安全管理中存在的问题，对如何加强药品风险性防范提出解决措施，确保用药安全、合理。 1.药品安全的影响因素 1.1药品质量风险
药品质量风险管理贯穿于药品生命周期的各个阶段-设计、开发、注册、生产、销售、流通等。目前，我国药品生产企业数量庞大，医药行业内普遍存在低水平、重复生产的现象，加剧了竞争的激烈程度。为了寻求利润最大化，药品生产企业往往采用改换包装规格、对付药品招标给高额回扣等不正当竞争手段，而在加强药品生产管理、提高药品质量和新药科研等关键环节上却不愿有更多的投入。部分企业为了降低生产成本，不惜代价降低主药含量，降低了药品的质量。还有部分人员违法乱纪，故意生产假药，盗用正规生产企业药品的批准文号和商标进行销售。这些行为，从源头上降低了药品质量，造成药品不良反应增多、药品疗效出现明显差异的局面。阿糖胞苷中混入硫酸长春新碱，刺五加注射剂和茵栀黄注射剂的质量安全事故，齐二药、欣弗等药害事件，突显出当今药品安全问题之严峻。 1.2运输、贮存保管和管理不当 药品生产厂家或批发公司往往为了降低运输成本，提高利润，一般都采用集中运输。药品互相叠放，运输过程中药品之间难免产
目录 2.1类易燃气体 表-氢气的理化性质及危险特性 (1) 表-甲烷[压缩的]的理化性质及危险特性 (2) 表-天然气的理化性质及危险特性 (3) 表-液化甲烷的理化性质及危险特性 (4) 表-液化天然气的理化性质及危险特性 (5) 表-乙烷的理化性质及危险特性 (6) 表-液化乙烷的理化性质及危险特性 (7) 表-丙烷的理化性质及危险特性 (8) 表-正丁烷的理化性质及危险特性 (9) 表-环丙烷的理化性质及危险特性 (10) 表-液化乙烯的理化性质及危险特性 (11) 表-丙烯的理化性质及危险特性 (12) 表-异丁烯的理化性质及危险特性 (13) 表-丁二烯的理化性质及危险特性 (14) 表-乙炔的理化性质及危险特性 (15) 表- 1,1-二氟乙烷的理化性质及危险特性 (16) 表- 1,1,1-三氟乙烷的理化性质及危险特性 (17) 表-氟乙烯［抑制了的］的理化性质及危险特性 (18) 表-二氟氯乙烷的理化性质及危险特性 (19) 表-环氧乙烷的理化性质及危险特性 (20)
表-甲乙醚的理化性质及危险特性 (22) 表-乙烯基甲醚的理化性质及危险特性 (23) 表-三甲胺的理化性质及危险特性 (24) 表-乙胺的理化性质及危险特性 (25) 表-液化石油气的理化性质及危险特性 (26) 2.2类不燃气体 表-氧气的理化性质及危险特性 (27) 表-液氧的理化性质及危险特性 (28) 表-空气［压缩的］的理化性质及危险特性 (29) 表-氮气的理化性质及危险特性 (30) 表-液氮的理化性质及危险特性 (31) 表-氦气的理化性质及危险特性 (32) 表-液氦的理化性质及危险特性 (33) 表-氖气的理化性质及危险特性 (34) 表-液氖的理化性质及危险特性 (35) 表-氩气的理化性质及危险特性 (36) 表-液氩的理化性质及危险特性 (37) 表-一氧化二氮的理化性质及危险特性 (38) 表-二氧化碳的理化性质及危险特性 (39) 表-二氧化碳[液化的]的理化性质及危险特性 (40) 表-六氟化硫的理化性质及危险特性 (41)
注射用硫酸长春新碱 注射用硫酸长春新碱（Vincristine Sulfate for Injection） 本品化学名称为：硫酸长春新碱。 【性状】 本品为白色或类白色的疏松状或无定形固体，有引湿性，遇光或热易变黄。 【药理毒理】 长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏感的瘤株有效外，对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。 【药代动力学】 静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的1/30～1/20。蛋白结合率75%。
在成人，T1/2a小于5分钟，T1/2b为50～155分钟，末梢消除相T1/2g长达85小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70%，尿中排泄5%～16%。长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。【适应症】 1．急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。 2．恶性淋巴瘤。 3．生殖细胞肿瘤。 4．小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。 5．乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 【用法用量】 成人剂量1～2mg（或1.4mg/m2）最大不大于2mg，年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75μg／kg或2.0mg/m2，每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。 【不良反应】 1．剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向
肿瘤细胞中长春新碱的高效液相色谱法测定Ξ 黎丹戎 涂文升 李 力 唐东平 黄 薇 广西肿瘤防治研究所 南宁 提 要 长春新碱 为重要和常用抗肿瘤药物之一?肿瘤细胞耐药性是导致化疗失败的主要原因?为了筛选耐药细胞的逆转剂 建立了测定肿瘤细胞内 浓度的高效液相色谱法 色谱条件为 反相柱 ? 流动相 ù Β Β ?ù? 流速 ù 检测波长 ?方法简单 快速 选择性好 在 ? ù 范围内 浓度 峰高呈良好的线性关系 ρ 仪器灵敏度为 ?所建立的方法适合于 的血药浓度测定及 在肿瘤细胞 组织中的代谢 分布 排泄 蓄积等研究? 关键词 高效液相色谱法 长春新碱 肿瘤细胞 分类号 ù 前言 肿瘤患者反复用药产生的耐药性 是治疗失败的重要原因?研究如何克服耐药性是提高化疗效果的关键?长春新碱 是常用的化疗药物 长期使用会产生耐药性 ?因此 深入开展逆转多药抗药性 药物的实验和临床研究 探讨耐药机制 寻找疗效好 毒性低的逆转剂 是国内外十分活跃的课题 ?监测细胞内的 浓度 可直接观察到细胞内对药物的摄入和外流量 从而筛选出耐药细胞的逆转剂?为此 参照药品中 含量的检测方法 我们建立了一种检测肿瘤细胞内 浓度的高效液相色谱法? 材料与方法 仪器 日本岛津 色谱仪 紫外检测器? 药品 甲醇 磷酸氢二钾 磷酸均为分析纯 注射用硫酸长春新碱 广州明兴制药厂出品 批号 ? 标准液 用流动相配成 ù 备用? 样品处理 培养卵巢上皮癌 和耐 的 ù 两种细胞株于 孔培养板上 它们对 的半数致死量分别为 ù 每孔 万个细胞 每株 孔 后 加入半数致死量 Λ 及各种逆转剂 再培养 ?取 孔贴壁细胞 用生理盐水洗涤 ? 次后 取细胞外洗涤液 经浓缩处理 用本实验方法测定 直至无 吸收峰为止?在所得细胞中加入蒸馏水 在 ε下冻存 反复冻融 次 离心 取上清液即为细胞内液供 分析? 色谱条件 反相柱 ? 流动相 ù Β Β ?ù? 流速 ù 柱温 ε 检测波长 量程 数据处理机? 计算 采用两点校正曲线法 也称绝对校正曲线法 以峰高定量?取浓度不同的两种标准试样 分别测出标准 峰高和标准 峰高 经计算得校正系数?所测组分含量为 校正系数 ?峰高 校正系数 试样量 ? 而样品中 的含量 ù细胞 为 ? Χ? ù ? ?细胞量 式中? 为样品处理后总体积 ? 为注入 的样液体积 Χ为数据处理机显示?体积含有 的量 ? 结果 标准曲线 在上述的色谱条件下 用 ù 标准液分别注入 第 卷第 期色 谱 年 月 Ξ本课题获广西壮族自治区科委攻关项目资助 本文收稿日期 修回日期