环氧合酶-2和ki-67在宫颈鳞状细胞癌
组织中的表达
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
【摘要】目的研究环氧合酶-2(COX-2)和ki-67在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变(CIN)、宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其相关性。方法RT-PCR法检测COX-2 mRNA在正常、炎性、CIN 组织和SCC组织中的表达；免疫组化法检测各组中COX-2和ki-67蛋白的表达。结果COX-2 mRNA和蛋白在正常组无表达，在炎性、CIN和SCC组表达升高(P0.05)，COX-2蛋白的表达与肿瘤体积和浸润深度有关(P0.05)。ki-67在正常组中偶有表达，在炎性组和CIN 组表达增高，在SCC组显著增高(P0.01)。COX-2与ki-67蛋白的表达相关(r=0.675，P0.001)。结论COX-2表达增高可能是宫颈癌发生发展的早期事件，与细胞异常增生有关。
【关键词】环氧合酶-2；Ki-67；宫颈癌；细胞增殖
ABSTRACT: Objective To study the expression of cyclooxygenase (COX-2) and ki-67 in chronic cervicitis, cervical intraepithelial neoplasia (CIN), squamous carcinoma of the
cervix(SCC)and their relationship. Methods Tissue samples were harvested respectively from normal, inflammational, CIN and 30 SCC tissues. The expression of COX-2 mRNA was detected by RT-PCR method. COX-2 and ki-67 proteins were detected by inmmunohistochemical method. Results The overall expression of COX-2 mRNA and protein was higher in inflammation, CIN and SCC groups than that in normal cervix (P0.05). COX-2 protein expression was correlated with tumor size and invasion depth (P0.05). Ki-67 protein was higher in the other groups than that in normal cervix (P0.05). Ki-67 was expressed in SCC group at a high level, which significantly differed from the expression in inflammation group (P0.01). A significant correlation was found between COX-2 and ki-67 protein (r=0.675, P0.001). Conclusion COX-2 may be an early incident of squamous cervical carcinogenesis related to cell proliferation.
KEY WORDS: cyclooxygenase-2; ki-67; cervical carcinoma; cell proliferation
环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)是炎症反应中催化前列腺素合成的一个限速酶。有研究发现COX-2在结肠癌、食管癌、宫颈癌中表达升高，其表达同免疫抑制、血管生成、抗凋亡和细胞增殖有关，影响肿瘤的发生发展［1-3］。ki-67抗原为细胞分裂增殖相关蛋白，可识别生长中的细胞，评估细胞增生［4］。本研究通过检测COX-2
和ki-67在宫颈正常组织、慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)、宫颈鳞状细胞癌(squamous carcinoma of the cervix, SCC)中的表达，探讨COX-2在宫颈癌发生发展中的作用和机制。
1 材料与方法
1.1 标本来源与分组
实验分2组，实验组均取自西安交通大学医学院第二附属医院2005年11月至2006年3月手术切除并经病理学证实的标本。其中宫颈癌组30例，患者年龄32-72岁，平均(44.23±8.85)岁；对照组包括，慢性宫颈炎10例，患者年龄29-43岁，平均(30.58±10.25)岁；CIN 10例，患者年龄37-50岁，平均(46.50±3.94)岁；正常宫颈10例，患者年龄29-43岁，平均(37.52±6.84)岁。所有病例术前2 周内均未服用消炎痛、阿斯匹林等影响前列腺素代谢的药物。采得的新鲜组织2份，1份液氮处理后，-80 ℃冰箱冻存以备RT-PCR检测，另1份4%(体积分数)甲醛溶液固定，石蜡包埋，以备免疫组化染色。
1.2 RT-PCR法及结果判定
β-actin(303 bp)用于内对照，PBS液代替引物作为阴性对照。总RNA提取后，紫外分光光度计(美国Nano Drop ND-100 Spectrophotometer仪)检测RNA纯度(1.6)，计算出RNA浓度，取2 μg进行RT-PCR。引物设置：COX-2(530 bp)上游引物：AAGCCTTCTCTAACCTCTCC；下游引物：TAAGCACATCGCATACTCTG；β-Actin(303 bp)上游引物：
AGCGGGAAATTGTGCATG；下游引物：CAGGGTACCTGGTGGTGCC(由陕西理生医疗科技有限公司合成)。在同一反应体系，按照RT-PCR酶混合物试剂(陕西理生医疗科技有限公司)说明结合参考文献［5］提供的逆转录系统及参数进行RT-PCR：37 ℃反应30 min，95 ℃3 min灭活逆转录酶后95 ℃变性30 s，57.4 ℃退火30 s，72 ℃延伸30 s，反应30个循环。取扩增产物进行0.5 mg/L琼脂糖电泳，溴化乙锭染色，紫外灯下观察结果。用凝胶成像系统进行半定量分析(美国Bio-Rad凝胶成像分析仪，型号：Gel Doc EQ)，取目的基因条带和β-actin条带强度的比值作为目的基因的相对值。
1.3 免疫组化染色及结果判定
常规切片(4 μm)，脱蜡，柠檬酸沸水修复抗原，其余步骤按SP 免疫试剂盒(北京中山试剂公司产品)说明操作。抗COX-2多克隆抗体、抗ki-67单克隆抗体购自北京中山试剂公司，工作浓度分别为1∶1 200，1∶200。用已知膀胱癌阳性片作阳性对照，PBS液代替一抗作阴性对照。结果判断：COX-2阳性染色主要为胞质，少数为核膜着色。ki-67阳性染色主要为胞核和核膜着色。免疫组织化学标本经Image-proplus图像分析软件进行图像分析［6］，每个标本随机选取3个高倍视野，测定单位面积下平均灰度值，最后求每张切片的平均灰度值及标准差。本次测量灰度值标准，极白为255，极黑为0，共256阶。故染色越浅，灰度值越大；染色越深，灰度值越小，考虑背景色的误差，将灰度值≥200者视为阴性。
1.4 统计学处理
所有数据用SPSS 11.5统计软件处理。多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)，两组间均数比较根据方差是否齐性采用t或t′检验，等级资料采用Spearman相关系数分析，两组计量资料之间的关系采用Pearson相关系数分析，P0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 COX-2 mRNA和蛋白的表达
COX-2蛋白在正常组无表达，炎性、CIN组、SCC组表达依次升高，与正常组比较具有统计学差异(P0.05)，但病变各组间无统计学差异(P0.05，表1)。宫颈病变各组COX-2蛋白表达阳性率增高。COX-2 mRNA在正常组不表达，宫颈病变各组表达升高(图1)，但与蛋白表达不完全一致(r=0.135，P=0.68)。表1 COX-2在不同的宫颈组织中的表达（略）
2.2 ki-67蛋白在宫颈组织中的表达
ki-67在正常宫颈组偶有表达，炎性、CIN和SCC组中表达依次升高，与正常组比较具有统计学差异(P0.05)，炎性组同SCC组比较具有统计学差异(P0.01，表2)。宫颈病变各组ki-67蛋白表达阳性率增高，COX-2在CIN和SCC组表达阳性率高于ki-67。
2.3 COX-2和ki-67蛋白表达范围及其与临床病理特征的关系
炎性和CIN组中，ki-67主要分布在宫颈的副基底层细胞(parabasal squamous cells)(图2、3)，SCC组中ki-67表达于肿瘤
细胞和血管内皮细胞(图4、5)。COX-2表达范围较ki-67广泛。CIN 组COX-2除表达于副基底层异常的细胞外，病灶周围正常细胞及炎性细胞也有表达，偶见于新生血管内皮细胞，其表达随着与病灶距离的增加而减弱(图2、3)；SCC组COX-2除表达于肿瘤细胞外，癌灶周围的炎性细胞及血管内皮细胞也有表达(图4、5)。COX-2蛋白表达与肿瘤的体积和浸润深度有关(P=0.04，P=0.02)，ki-67表达与任何病理特征均无关(表3)。宫颈病变各组ki-67和COX-2的蛋白表达存在显著直线相关(r=0.675，P0.001，图6)。
表2 ki-67蛋白在宫颈组织中的表达（略）表3 COX-2和ki-67蛋白在SCC组中的表达（略）
3 讨论
持续性人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染是CIN或宫颈癌发生的一个重要驱动力［4］。HPV清除与细胞介导免疫高度相关［7］。Huan等［8］比较宫颈癌癌灶和癌周组织的细胞因子，发现白介素-10(interleukin-10, IL-10)在肿瘤组织中的表达增强，后者与体液介导免疫有关。在慢性炎症过程中，机体的免疫反应由细胞介导免疫转化为体液介导免疫，COX-2在这一过程中起着重要作用。研究发现COX-2与人类肿瘤关系密切，其作用机制可能与免疫抑制和细胞增殖有关。ki-67是一个细胞增殖的重要分子标记物。宫颈上皮中，ki-67阳性细胞核的分布范围，可以将CIN病变等级准确分类［4］。
John［9］研究在CIN病灶周围的正常细胞，轻度、中度、重度病
变细胞中COX-2的表达阳性率，分别为10%、28%、37%、67%，病灶切缘COX-2的表达还可作为一个监测CIN预后的独立指标(相对危险度=0.68)。John考虑到COX-2染色超过病灶组织平均约1.6 mm，故宫颈环状电切术(loop electrosurgical excision procedure, LEEP)切除的组织应超过CIN病灶2 mm以防止复发。这一研究提示COX-2表达阳性的细胞，即使组织学形态仍然正常，其生物学行为已经发生改变，易于发展为CIN。本实验中，CIN组，COX-2在病变细胞及其周围正常细胞均有表达，其表达范围随着与病灶距离的增加而减弱；SCC组COX-2蛋白的表达与肿瘤体积和浸润深度相关(P=0.04，P=0.02)。提示COX-2可能参与宫颈癌病变的发生发展。 Kim等［3］发现宫颈癌中COX-2表达增高的组，其ki-67表达阳性率也增高，故认为COX-2表达与ki-67相关。Ferrandina等［10］应用COX-2抑制剂治疗宫颈癌，发现其可以抑制癌细胞增殖，使ki-67表达降低。本实验中，COX-2与ki-67表达存在显著正相关(r=0.675，P0.001)。ki-67与COX-2蛋白表达范围不同，在CIN和SCC组中，ki-67仅在病灶中表达，COX-2在病灶及其周围组织均表达，其表达阳性率高于ki-67。结果提示：COX-2表达增高是较ki-67更早的细胞生物学行为。不同于ki-67仅表达于病变组织，COX-2在CIN病灶周围正常组织中表达增高，使细胞生物学行为改变，调节宫颈组织局部免疫，促进细胞增殖，产生一个更利于细胞恶变的微环境，影响肿瘤的发生发展和预后。
COX-2促进细胞增殖的确切机制尚不十分清楚，可能与其主要产
物PGE2有关。
Dai等［5］发现COX-2 mRNA和蛋白在宫颈病变各组的表达升高，mRNA表达阳性率高于蛋白，认为COX-2可能存在转录后调节。Debnath等［11］研究宫颈癌细胞株紫外线照射下不同时段COX-2的表达，认为射线刺激COX-2 mRNA表达量增高，而mRNA稳定因子CUGBP2表达也升高，COX-2蛋白表达被抑制，其量没有明显改变。本实验中，COX-2 mRNA和蛋白在宫颈病变各组表达均升高，但两者表达不完全一致(r=0.135，P=0.68)。这种差异是否与这一稳定因子有关尚待进一步研究。
COX-2蛋白表达增高可能是细胞生物学行为改变的早期事件。COX-2通过调节宫颈局部免疫，影响细胞增殖，促进一个更利于细胞恶变的环境产生，促使宫颈由慢性宫颈炎向CIN和SCC转变。COX-2在宫颈癌早期发生阶段起着重要作用，这为预防宫颈癌提供了新的思路。
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宫颈细胞学的发展简史和技术进展 孙耘田 中国医学科学院肿瘤医院病理科100021 北京 现代细胞学之父，希腊医生Papanicolaou（巴氏）上个世纪二十年代起在美国通过观察豚鼠阴道脱落细胞的形态特点研究其生殖生理的周期性改变。后来，在妇产科医生的协助下，他把这项研究应用到人类，观察人类的阴道脱落细胞学，并通过细胞的形态特点了解女性激素的水平和影响。在对大量人群阴道脱落细胞的观察和研究中，巴氏注意到一些形态异常的细胞，并进一步发现这些异常细胞来源于子宫颈癌患者。1941年他把这一成果发表于美国妇产科学杂志，首次阐述了阴道细胞学涂片对诊断子宫颈癌的价值。1巴氏的发现拓展了阴道（宫颈）脱落细胞学的应用领域，开创了宫颈细胞学、乃至整个现代诊断细胞学的新时代。 巴氏对阴道脱落细胞学的形态学改变采用五级分类，即未见癌细胞，轻度核异质细胞（dyskaryosis），重度核异质细胞，可疑癌细胞，可见癌细胞。在巴氏的理论和实践基础上，半个多世纪以来，人们对宫颈癌和癌前病变的细胞病理学基础的认识不断深入，宫颈细胞学的诊断术语、技术方法也在不断发展。五十年代Reagan和Ng提出了宫颈上皮不典型增生（Dysplasia）的概念，用“轻度、中度和重度不典型增生”
及“原位癌”四级分类作为子宫颈鳞状细胞癌前病变的组织学分级。这些诊断术语又被用到宫颈细胞学的诊断中，用以代替巴氏分级中含义比较模糊的“核异质”和“可疑癌细胞”的概念。六十年代后期，Richart 提出了“宫颈上皮内瘤变”（Cervical Intraepithelial Neoplasm, CIN）的概念，认为子宫颈癌前病变是一系列连续的、渐进的、发生于宫颈鳞状上皮内的瘤变过程。CIN分为1、2、3级，分别相对应于轻、中、重度不典型增生，CIN 3则还包括了原位癌。CIN的诊断术语也被细胞学报告所采用。过去有些组织病理学教科书说CIN 1（轻度不典型增生）是内三分之一的被覆上皮细胞异常，CIN 2（中度不典型增生）是内三分之二的被覆上皮细胞异常而其余细胞正常。事实上，在CIN 1或CIN2时，宫颈表层细胞不论其组织形态还是脱落细胞的形态都表现有不同程度的异常，细胞学据此可以诊断宫颈病变。细胞学采用组织病理学的报告方式更有利于医学诊断术语的统一。 但是，直至上世纪九十年代，宫颈细胞学诊断并未形成统一规范。巴氏五级分类、不典型增生和原位癌的四级分类以及CIN的三级分类被同时并用，造成诊断术语的混乱，不利于医生之间和医患之间的交流。随着对宫颈癌和癌前病变病因学的研究和分子生物学的进展，人们发现人乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌和癌前病变的主要的致病因素。HPV感染可引致鳞状细胞特征性的细胞形态学改变。人们还进一步发现CIN1、2、3并不是一组连续的渐进性病变，而更可能是两类形态不同，程度不同、性质也不相同的宫颈鳞状细胞癌前病变，进而提出了上皮内低度病变和高度病变的概念，这就是1988年首次提出的TBS
选择性环氧合酶-2抑制剂的研究进展 [摘要]选择性环氧合酶-2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用，而且其不良反应较非选择性NSAIDs明显减少，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。综述了选择性COX-2抑制剂的构效关系及其目前研究开发的现状和最新进展。 [关键词]选择性环氧合酶-2抑制剂；非甾体抗炎药；构效关系Advances in selective COX-2 inhibitors [Abstract]Theselectivecyelooxygenase-2inhibitorhasgoodanti-inflammatory and analgesic effect． and the adverse effects significantly diminish compared with non-selective NSAIDs．Therefore，it is widely usedtotreat thearthritic pain or otherkindsof pain．Inthis paper，the molecular basis，structure-activityrelationships as wellas the advancesin R&D ofselective COX-2inhibitorswere reviewed． [Keywords] selective COX-2 inhibitors nonsteroidalanti-inflammatory drugs(NSAIDs) structure-activityrelationships 非甾体抗炎药(Nodsteroidalanti-innammatoryagents，NSAIDs)一直是世界上处方量最大的药物之一，广泛地用于治疗各种急性和慢
癥瘕（宫颈癌）诊疗方案 一、诊断 （一）疾病诊断 1.中医诊断标准：参照中华中医药学会发布《肿瘤中医诊疗指南》。 根据临床表现和古代医籍的描述，宫颈癌归属于“崩漏”、“五色带下”、“癥瘕”等范畴。 （1）早期和最多出现的症状主要是阴道流血及白带増多。 （2）压迫症状，多表现为下腹痛、腰痛、尿频、尿急、肛门坠胀感、里急后重、下肢肿痛、坐骨神经痛等；癌灶压迫或侵犯输尿管，严重时可导致输尿管梗阻、肾盂积水、肾功能损害等，最后导致尿毒症则死亡。 （3）全身症状，晚期病人除继发如尿毒症等全身症状外，往往出现消瘦、贫血、发热、全身衰竭、恶病质等临床表现。 （4）转移症状，除淋巴结转移外，较多见于肺转移、肝转移及骨转移而出现相应的症状。 2.西医诊断标准：参照中华医学会编著《临床诊疗指南:肿瘤分册》（人民卫生出版社 2005-11出版)。 （1）临床症状 宫颈癌早期即原位癌时无临床症状，当病变进一步发展时可出现阴道出血、白带增多、组织浸润及压迫症状等。①阴道出血：是宫颈癌最常见的症状，80%以上的患者有不规则阴道出血。早期量少，多
表现为性交后出血。晚期出血量大，肿瘤菜花形成或侵犯大血管时可大量出血，甚至休克。②白带增多：早期白带量增加，呈黏液或浆液性，也可呈米汤样，混有血液。③晚期因肿瘤坏死及感染，白带混浊或呈脓样，有恶臭。④组织浸润及压迫症状：宫颈癌向前浸润膀胱可引起尿频、尿痛、脓血尿等，甚至形成膀胱阴道瘘；向后压迫大肠可引起便秘；浸润直肠可引起便血，甚至形成直肠阴道瘘；浸润或转移后压迫盆腔内神经可引起下腹部、腰骶部或坐骨神经痛。⑤晚期可出现腹股沟淋巴结肿大和会阴部肿块等。 （2）内窥镜检查 ①阴道镜检查 阴道镜可观察宫颈血管及组织的变化。宫颈鳞癌在阴道镜下可见镶嵌、点状血管、白色病变、血管异形等。宫颈腺癌时柱状上皮的中心血管高度扩张，宫颈表面腺口异常增多和/或不规则分布。 ②膀胱镜检查 中、晚期宫颈癌伴有泌尿系统症状时应行膀胱镜检查，可正确估计膀胱黏膜和肌层有无受累。必要时可行膀胱壁活检，以确诊及指导分期。 ③直肠或结肠镜检查 直肠或结肠镜适于有下消化道症状和疑有直肠、结肠侵犯者。 （3）影像学诊断 ①静脉肾盂造影 静脉肾盂造影用于了解输尿管下段有无癌组织压迫或浸润。
环氧合酶与血管发生 血管发生，血管发生是新血管形成的过程，在人体正常的生长发育以及许多疾病的发生、发展中发挥重要作用。在胚胎发育过程中，血管发生是必不可少的，成人则在伤口愈合及其生殖过程中存在。但是，成人持续存在的血管发生通常意味着疾病的发生，包括：肿瘤、炎症性疾病、糖尿病视网膜病变等[1,2]。参与这些疾病发生的信号路径和分子调节是共通的。血管的发生受到拮抗和促进两种因素的共同调节，两种因素不平衡导致的任何微小变化都可引起血管发生行为的变化[3]。关于环氧合酶，前列腺素类（前列腺素、血栓素）和血管发生因子在血管发生相关疾病中的作用已经被广泛研究，越来越多的证据显示COX-2（环氧合酶-2）参与炎症和肿瘤的血管发生[4]，提示靶向COX-2及其相关信号转导途径的制剂可能用于抗血管发生治疗。 一．COX-2促进血管发生 肿瘤诱导的血管发生是血管发生因子表达增加，抗血管发生因子表达下降或二者共同作用的结果。例如：结肠癌中，恶性细胞，基质成纤维细胞和内皮细胞均显示COX-2高表达；多种肿瘤组织中，VEGF ，TGF-β与COX-2共表达，新血管在表达COX-2的肿瘤区域增殖，高VEGF 和COX-2表达与肿瘤微血管密度增加密切相关。而且高MVD 预示乳腺癌，宫颈癌的预后较差。乳腺癌，前列腺癌组织及其细胞系VEGF 和COX-2表达均增高。体外，PGE 2诱导VEGF 的表达，培养的乳腺癌，前列腺癌，鳞状细胞癌细胞上清包含VEGF 和COX-2，诱导体外血管发生。选择性COX-2抑制剂，NS-398恢复肿瘤细胞凋亡，降低微血管密度，减缓肿瘤细胞裸鼠移植瘤的生长。无论肿瘤细胞还是临近宿主组织产生的COX-2均能促进微血管的形成，可以解释在肿瘤COX-2基因已经被甲基化静默后，选择性COX-2抑制剂仍然可以减缓肿瘤的生长。 环氧合酶催化花生四烯酸生成前列腺素H 2(PGH 2) ，然后又通过特异性的酶催化生成其 图1. 前列腺素类物质的生物合成
宫颈糜烂出血会持续几天 文章目录*一、宫颈糜烂出血会持续几天*二、宫颈糜烂的危害*三、宫颈糜烂高发人群 宫颈糜烂出血会持续几天1、宫颈糜烂出血会持续几天宫颈糜烂的患者的出血量是一般正常的量,而宫颈糜烂的出 血时间一般情况下是两至三天的时候就会自行停止,最多的话是 不会超过四至五天的时间,宫颈糜烂的出血颜色呈现出了紫暗色,有的时候会是淡红色,有的时候仅仅是咖啡颜色的分泌物。 宫颈糜烂的患者出血的时间一般是两至三天,最多的话是不 会超过四至五天的,出血量也是一般正常的量,不过宫颈糜烂的 危害是非常大的,很有可能会引发宫颈癌,所以在日常生活中要 做好宫颈糜烂的预防。 2、宫颈糜烂怎么治疗 宫颈柱状上皮异位不需要进行任何治疗,现在诸多治疗宫颈 糜烂的方法,都是错误的。但对于有症状的宫颈炎,需要进行治疗。急性炎症用栓剂药物治疗,慢性炎症可以采用激光或者冷冻等物 理治疗的方法。 3、宫颈糜烂如何预防 宫颈的定期检查很有必要,不是为了预防宫颈糜烂,而是为 了预防宫颈癌。宫颈癌的发生与人乳头状瘤病毒(HPV)的感染有关,有些高危型HPV感染患者,在宫颈鳞柱交界区持续感染时,容 易发生癌前病变和宫颈癌。宫颈癌自从有了宫颈刮片以后,死亡
率有了大幅度的下降,关键就是提前预防和治疗。目前推荐21岁以后的女性应该每年进行一次宫颈刮片检查,30岁以后,可以联合作HPV检查,如果连续3次HPV和宫颈刮片检查都阴性,可以间隔时间延长到3年检查一次,65岁以后可以停止筛查。 宫颈糜烂的危害1、引发令人尴尬的症状:白带增多是宫颈炎最为典型的症状,白带常呈黄色或脓样、有时混有血丝。当宫颈炎症波及膀胱三角区,可引起泌尿系统的疾病而出现尿痛、尿频或排尿困难等刺激症状。 2、该疾病会导致流产:宫颈炎是流产的一个病因,宫颈炎可以使女性宫颈组织变化,从而弹性逐渐下降,进而会阻碍婴儿顺利出产,严重的还会影响双方性生活质量。 3、导致不孕:阴道分泌物过多的患者,约百分之二十到百分之二十五是由宫颈炎所致,若因炎症造成的白带黏稠脓性,会不利于精子通过宫颈管,从而导致不孕。 4、诱发宫颈癌:据统计,有宫颈炎的妇女,其宫颈癌发病率比没有宫颈炎的妇女高10倍。长期不治、或久治不愈的宫颈炎被认为是宫颈癌发病的一个因素。 5、导致多种并发症:当患了宫颈糜烂后,会造成其它器官炎症,如:宫颈糜烂的病原体可以上行造成子宫内膜炎;可以通过宫旁韧带、淋巴管蔓延引起慢性盆腔炎。
子宫颈细胞学TBS报告方式 子宫颈细胞学检查的意义： 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率居全球女性恶性肿瘤第二位。每年约有50万宫颈癌新发病例，其中80％的病例发生在发展中国家。我国每年仍有新发病例约13.15万例，占世界宫颈癌新发病例总数的28.8％。近年来，有研究发现宫颈癌的年轻病例数有逐年增加的趋势，发病年龄呈年轻化趋势；近年来认识和了解到宫颈癌发病原因主要是HPV 感染，通过认真地普查和随诊，积极地处理癌前病变，可以阻断病程，预防宫颈癌，做到早期诊断，预后良好，所以宫颈癌是一种可以预防和治愈的疾病，而宫颈癌的早期发现和早期治疗是降低宫颈癌发病率和提高疗效的关键。而“子宫颈细胞学检查”是早期发现宫颈恶性肿瘤或癌前病变公认的有效手段! 过去使用的巴氏五级报告方式引进到我国已有50多年的时间,是过去50多年来最有效的宫颈癌的筛查方法，在过去的50多年内几乎没有什么改进，已经逐渐显示出其应用中的缺陷： （1）不能直接反映子宫颈疾病细胞学改变的本质，尤其是对宫颈癌的前驱病变或癌前病变的细胞病理学改变； （2）其报告分类、术语与组织病理学术语不一致； （3）不能满足临床医生对病人进一步检查和处理的需要。 描述性诊断“The Bethesda System for reporting cervical cytology”简称子宫颈“TBS”报告系统的优缺点 优点： （1）分类更为细致，其描述诊断术语更接近组织病理学； （2）含义明确，利于临床处理； （3）引进对标本质量的评估标准，使诊断更为可信； （4）在诊断目标上，不再仅仅局限于对“癌”于“非癌”的识别，而在更广泛的范围内，对所有出现的细胞改变进行评估； （5）更加符合临床实际情况，尤其对“感染性”和“反应性改变”的细致划分，这两部分常是临床中最多出现的。 缺点： （1）费时较长，且技术要求较高； （2）对标本的要求高； （3）“异常涂片”的出现率升高，从而大大增加随访和进行证实的开支； （4）系统本身的缺陷：某些分类，如HPV感染分在LSIL中是否合理尚存在争议。 描述性诊断TBS报告主要内容：一、标本评估；二、具体描述镜下所见；三、总体诊断； 四、建议、备注、解释这四部分组成。 一、标本评估 1.满意 满意标准： 1.标本有标记识别信息（病人的姓名、年龄、医生签名等），合格的含有详细临床资料的申请单（月经周期、末次月经、避孕药、怀孕、产后4个月内、子宫内节育环、不正常流血、
宫颈组织病理学 ——宫颈癌前病变与宫颈癌病理 重庆市肿瘤医院病理科叶学正 一、子宫颈组织学介绍 （一）鳞状上皮 宫颈突入阴道部分为固有鳞状上皮。 基底层副基底层中层表层 基底细胞增生：细胞层数增加，核增大无明显深染及多形性,其意义尚不明确。 鳞状细胞增生：因机械刺激、激素缺乏引起,表现为细胞层数增加及角化过度, 无异型。 （二）宫颈腺上皮 为内宫颈，偶可为外宫颈的高柱状分泌粘液上皮及少数纤毛上皮, 并形成隐窝伸入宫颈间质中,一般深度3 mm, 偶达1cm , 称为“腺体”, 实为盲管。 柱状细胞 储备细胞储备细胞增生 鳞状细胞 （三）移行区 指柱状上皮与鳞状上皮交界区，是CIN和鳞癌好发区；阴道镜下柱状上皮薄，毛细血管清楚呈深红色, 而鳞状上皮区厚, 呈浅红色。 移行区随生理及病理情况而变化，青春期前位于宫颈外口附近, 而绝经期后, 移行区向上退缩达颈管内。 （四）鳞状化生 储备细胞增生不完全不成熟鳞状化生成熟鳞状化生 鳞化发生于原表面柱状上皮区，也发生于隐窝（腺体）区。 不成熟鳞化与CIN鉴别: 细胞形态一致,异型轻, 核分裂少见。不成熟鳞化可出现非典型性，伴发CIN, 而且是CIN发生区。 鳞化是一个不可逆过程, 既是一生理过程，又与炎症及内环境改变有关。（五）子宫颈间质
浅层有粘膜相关淋巴组织，巨噬细胞及Langerhans细胞；上皮下间质富于毛细血管网，有淋巴管，间质主要由平滑肌，纤维组织构成。 二、HPV感染病理组织学及与CIN及宫颈癌 HPV感染通过性传播，易累及化生鳞状上皮，并复制，繁殖，释放病毒，高危HPV与CIN及宫颈癌, 尤其是鳞状细胞癌的相关性已在全球得到公认。（一）三种实验方法对HPV检出率的比较[sato等] 目前认为杂交捕获HPV试验能够检出近20种HPV基因型，是检测HPV的最好方法，原位杂交可用于组织切片，优点是可定位。 （二）HPV感染的组织学 1.挖空细胞形成（koilocytosis）及挖空细胞非典型性（koilocytoticatypia） 表层或中层鳞状细胞有轮廓清楚的核周空泡形成，核大、核膜起皱、呈葡萄干样、核深染、染色质缠结成窜，可见双核、多核细胞及巨核细胞，与高危HPV感染有关。不要将糖原积聚的透亮胞浆鳞状上皮及绝经后出现的核周空晕鳞状上皮误认为挖空细胞。 2.有少部分HPV感染细胞唯一异常表现为核的增大。 3.糖原缺乏区鳞状上皮胞浆噬酸性，棘层肥厚，角化不全或角化过度。 4.乳头状瘤样病变，见于尖锐湿疣。 （三）HPV感染与CIN及宫颈癌病理诊断 1.挖空细胞在CIN-1中常见，在CIN-2及CIN-3中少见。 不要将挖空细胞的非典型性过诊断。 感染并有CIN的特征为:基底细胞非典型性，成熟结构紊乱, 分裂象多见及可见病理性核分裂象。
常用选择性环氧合酶_2抑制剂的临床研究进展 摘要:选择性环氧合酶-2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用,而且其不良反应较非选择性NSAID S[1]明显减少,被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。本文对选择性环氧合酶-2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。 关键词:环氧化酶COX-2抑制剂；临床评价；安全 Abstract: selective cyclooxygenase -2 inhibitor has anti-inflammatory and analgesic effects of ideal, and the adverse reactions were nonselective NSAIDS[1] significantly reduced, the treatment is widely used in the treatment of the pain of arthritis and other painful. In this paper, the selective cyclooxygenase -2 inhibitor, nimesulide, such as meloxicam and celecoxib and parecoxib, clinical application and adverse reactions were evaluated. Keywords:cyclooxygenase COX-2 inhibitor; clinical evaluation; safety 1 COX-2的生物学特性 1.1 COX的作用机制 在30年前就已经发现COX的作用机制[2]，但1988年才首次克隆出COX-1基因，而COX-2在1992年才被发现。人类COX-2基因于1995年被克隆，长约8.3 kb，位于染色体的1q25.2～q25.3，包含10个外显子，由5′端0.8 kb的转录起始位点上游区、6 kb的蛋白质编码区和3′端的非编码区组成。人类COX-2 mRNA编码含604个氨基酸，相对分子质量为72 kD的COX-2蛋白。COX-1是结构型酶，在机体大多数细胞和血小板中表达，COX-1诱导血小板产生TXA2，可导致血小板黏附聚集及血管强烈收缩。而COX-2是诱导型酶，在正常生理情况下几乎不表达，但在许多病理条件下，由于内外环境的各种刺激，可使COX-2呈过度表达。 1.2 COX-2抑制剂的代表药物 20世纪90年代，有关研究人员提出COX存在两种类型(即COX-1和COX-2)的假说，并通过实验证实了这两种同工酶的存在[3]。传统
宫颈癌新辅助化疗后手术切除组织病理学变化 摘要目的对宫颈癌新辅助化疗后手术切除组织病理学变化进行观察对比。方法58例宫颈癌患者，在采取新辅助化疗后均行手术切除术治疗，治疗后，对组织病理学变化情况和临床治疗效果进行观察分析。结果患者治疗总有效率为89.7%，治疗后患者的肿瘤平均直径明显短于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；血管内皮生长因子（VEGF）阳性率明显低于治疗前（P＜0.05）。结论宫颈癌患者新辅助化疗后行手术切除术治疗，能够使组织病理学明显改变，并显著增强疗效，提高治愈率，值得临床推广。 关键词宫颈癌；新辅助化疗；手术切除；组织病理学 宫颈癌为临床妇科的一种常见疾病，具有较高的发病率，列居女性常见恶性肿瘤第2位，给女性身体健康带来严重威胁。目前，临床治疗宫颈癌患者主要采取手术切除与放疗，生存率约为50%。有临床研究指出[1]，宫颈癌患者行手术切除治疗前实施新辅助化疗，能够明显增强疗效。作者对本院58例宫颈癌患者实施新辅助化疗后采取手术切除术，取得满意效果，现具体报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选择本院2013年3月～2014年7月收治的58例宫颈癌患者作为研究对象，年龄32～72岁，平均年龄（47.5±7.4）岁，肿瘤直径 2.7～8.7 cm，平均直径（5.3±1.5）cm；癌症种类：16例腺癌，6例腺棘癌，36例鳞癌；患者均经病理学、B超检查确诊。将国际妇产科协会（FIGO）分期标准作为依据，14例Ⅰb，24例Ⅱa，20例Ⅱb；肿瘤分化标准：15例低分化，23例中分化，20例高分化。 1. 2 方法腺癌与腺棘癌患者应用CAP化疗方案治疗，为患者静脉滴注多柔比星联合环磷酰胺及顺铂，与此同时，对其进行水化解毒治疗；鳞癌患者主要应用BEP化疗方案，为患者静脉滴注顺铂联合依托泊苷，其中顺铂50 mg/m2，依托泊苷100 mg；化疗后，患者行盆腔淋巴结清除术或者子宫切除术治疗。 对患者进行化疗前，首先对其实施全面妇科检查，应用阴道B超观察肿瘤直径；并对患者进行病理学检查，将手术标本、活检标本作为常规苏木精-伊红染色（HE）切片，对免疫组织化学染色情况进行观察，对化疗前、后患者的病理变化情况进行比较。应用Envison一步法对免疫组化进行染色处理，检测抗体主要包括肿瘤转移抑制基因（nm23）、人体抑癌基因（P53）、VEGF以及C-erbB-2等。 1. 3 疗效评定标准[2] 显效：经过治疗后，患者的肿瘤症状明显消失，宫颈变软；有效：经治疗后，患者的肿瘤体积缩小>50%；无效：经治疗后，患者的肿瘤体积缩小0.05）；VEGF阳性率明显低于治疗前，差异有统计学意义（P
环氧化酶 环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)又称前列腺素内氧化酶还原酶,是一种双功能酶,具有环氧化酶和过氧化氢酶活性,是催化花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶。目前发现环氧化酶有两种COX-1和COX-2同工酶，前者为结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节，其功能与保护胃肠黏膜、调节血小板聚集、调节外周血管的阻力和调节肾血流量分布有。后者为诱导型，各种损伤性化学、物理和生物因子激活磷脂酶A2水解细胞膜磷脂，生成花生四烯酸，后者经COX-2催化加氧生成前列腺素。 COX-2的生物学性质 COX是花生四烯酸代谢过程中前列腺素（prostaglandins，PGs）合成的限速酶。传统观念认为，COX 有两种结构亚型，即结构型COX-1和诱导型COX-2。近期，COX的第三种同工酶——COX-3，在神经系统组织内被发现。COX-1主要存在于正常的组织细胞中，催化产生维持正常生理功能的PGs。COX-2是一种膜结合蛋白。研究证实，在巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞和单核细胞中COX-2均可被诱导表达。生理状态下绝大部分组织细胞不表达COX-2；而在炎症、肿瘤等病理状态下受炎性刺激物、损伤、有丝分裂原和致癌物质等促炎介质诱导后，呈表达增高趋势，参与多种病理生理过程，具体是细胞膜磷脂通过磷脂酶A2途径被水解释放出花生四烯酸，在COX-2的催化下，合成前列腺素E2（PGE2），最后产生系列炎症介质，并通过瀑布式级联反应参与机体各生理、病理过程。人类COX-2基因位于1号染色体q 25.2～q 25.3，长8.3 kb，含有10个外显子和9个内含子，编码604个氨基酸，含有17个氨基酸残基的信号肽。 COX-2与糖尿病 Pickup研究发现，炎症细胞因子、氧化应激等在2型糖尿病中具有重要作用，首次将2型糖尿病和亚临床炎症联系起来。COX-2作为重要的炎症介质，参与糖尿病的发病机制以通过诱导合成PGs类衍生物来实现。PGE2作为COX-2的产物之一，能抑制葡萄糖刺激胰岛素分泌，导致糖耐量减低。COX-2抑制剂能增加β细胞胰岛素的合成，且呈剂量依赖形式。同时，COX-2作为炎性反应的介质，能降低人体对胰岛素的敏感性。相关动物实验显示，NOD小鼠和BALB/C小鼠进展为糖尿病前，COX-2仅仅表达于胰腺内分泌细胞，糖尿病时期主要表达于胰腺巨噬细胞和树突状细胞，并且COX-2和胰岛素在胰腺的不同细胞群中表达。提示了COX-2病理表达会影响胰岛素分泌，并在胰岛β细胞的病理生理过程中发挥重要作用。通过Heitmeier等的研究也证实，在1型糖尿病患者的胰岛细胞中，一些细胞因子如IL-1、IFN-γ、TNF-α通过诱导刺激COX-2表达，使PGE2合成增加，造成胰岛β细胞功能障碍和退化。在高葡萄糖浓度的刺激下，1型和2型糖尿病患者的胰岛细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞及其离体培养的单核细胞中COX-2的表达均会增加。表明高血糖的刺激或炎性因子诱导都能使COX-2异常表达，造成胰岛细胞损害。 COX-2与DN
环氧合酶的研究进展* 朱辉1,2杨增明1(1东北农业大学生命科学学院,哈尔滨150030;2哈尔滨医科大学生理学教研室,哈尔滨150086) 摘要环氧合酶(C OX)是由花生四烯酸合成前列腺素的关键酶。COX-1和COX-2结构相似,但在反应底物、抑制剂,以及细胞内定位都有明显不同。C OX-1和COX-2催化产生的各种前列腺素可调节机体的生理和病理活动。本文主要就C OX-1和C OX-2两种同工酶在生化结构、基因表达的调节,以及生理和病理功能等方面的进展作一简要介绍。 关键词环氧合酶;前列腺素;环氧合酶抑制剂 中图分类号Q492 环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是合成各种前列腺素(prostaglandins,PGs)的关键酶。细胞膜中的磷脂在磷脂酶A2催化下释放出花生四烯酸,后者在COX催化下形成PGH2。PGH2又分别在相应PG异构酶作用下合成PGE、PGF、PGD、PGI等。COX有两种同工酶,即组成型酶C OX-1和诱导型酶C OX-2。 一、C OX-1和COX-2的生化特性 (一)基因结构C OX-1和C OX-2分别由位于不同染色体上的独立基因编码。人类COX-1基因位于9号染色体q32-q33.3,长22kb,由11个外显子和10个内含子构成,mRNA长2.8kb(Inoue等.1995)。COX-1基因启动子第-111/-105和-610/-604两个位点存在Sp1顺式调节元件,无论哪个位点缺失都会导致转录减少50%,而两个都缺失则减少大约75%。人类C OX-2基因位于1号染色体q25.2~ q25.3,长8.3kb,含有10个外显子和9个内含子, mRNA长4.0kb(Masferrer等.1994)。C OX-2在其翻译起始位点上游5.侧翼区有一个30bp保守的TATA盒,而C OX-1在同一区域无此结构。COX-2基因包含许多调节位点,如c AMP反应元件、IL-6反应元件、CC AAT/EBP、AP-2、NF-J B、Sp-1、GATA-1和糖皮质激素反应元件(Wu等.1995)。 (二)蛋白结构C OX-1和COX-2均为71kD的膜结合蛋白,而且长度几乎相同,约600个氨基酸。同一种属的COX-1和COX-2间有60%~65%同源性,而不同种属间每种酶有85%~90%同源性。X-射线晶体结构分析表明,COX是以同源二聚体形式存在,每个单体都包含三个独立的结构域:N末端类表皮生长因子区、膜结合区和C末端一个较大的球状催化区。COX酶的整个空间结构中有一长的疏水通道,可允许花生四烯酸从膜直接进入。两种同工酶在疏水通道间的氨基酸组成略有差异,COX-1在434和523位是异亮氨酸,而C OX-2在这两个位点是缬氨酸,仅仅由于这两个氨基酸的差异使COX-2具有更大的活性位点,可接受更广范围的脂肪酸作为底物,也比C OX-1多大约25%的抑制剂结合位点(Kurumbail等.1996)。在C末端,COX-2有一段18个氨基酸的序列,而COX-1中则没有。缺失此段基因对COX-2的催化活性没有影响,但此序列很可能与COX-2蛋白的快速降解有关。 二、COX-1和COX-2的基因表达与调节 COX-1在多数成年哺乳动物中表达水平没有太大变化,因此很难对它的转录水平调节进行研究。COX-2为诱导型酶,生理情况下,在大多数组织和细胞中检测不到。离体情况下,许多刺激物如生长因子、炎性细胞因子(IL-1、IL-2、I L-6、TNF-A)、细菌脂多糖、人绒毛膜促性腺激素、肿瘤诱导剂等可刺激细胞的COX-2表达,而抗炎细胞因子如I L-4、IL-10、IL-13及糖皮质激素则可抑制C OX-2产生。内源性调节因素如5-羟色胺、花生四烯酸、血小板激活因子、甲状旁腺激素等也可诱导COX-2的局部表达增加。COX-2的局部表达增加与炎症、类风湿性关节炎、癫痫发作等有关。 三、COX-1和COX-2的生理与病理功能 (一)炎症传统的观念认为C OX-2主要与炎症发生有关。然而,最近的一些研究显示C OX-2在炎症的开始和治疗阶段均有作用。Gilroy报道[1]在大鼠角叉菜胶(carrageenan)所诱导的胸膜炎过程的早期COX-2表达和PGE2水平瞬时增加,在反应的后期,COX-2可被再次诱导达更高的水平,并产生抗炎性PGs如PGD2,但是炎性PGE2水平很低。因此,在炎症过程中COX-2有两个明显作用,即早期启动炎症反应而后期有助于炎症恢复。 *国家自然科学基金资助课题(30200196)
年轻宫颈癌患者的临床病理学特征分析 目的分析年轻宫颈癌患者的临床病理学特征。方法选取2013年1月～2015年12月就诊于该院的122例乳腺癌患者作为研究对象，根据患者年龄进行治疗的分组，分别为实验组与对照组，实验组患者年龄36岁，两组采用免疫组化SP 法检测比较两组Survivin、P27 蛋白表达的差异，分析比较两组的临床病理特征以及术后生活质量评价。结果对照组患者生活质量评分表得分为83.73，具体得分为：躯体症状得分19.11，自理能力得分20.36，心理状况得分20.96，社会关系得分23.30；实验组患者生活质量评分表得分为88.02，具体得分为：躯体症状得分20.36，自理能力得分22.22，心理状况得分21.36，社会关系得分24.06。两组患者的生活质量评价得分结果差异具有统计学意义的，即P＜0.05；实验组的淋巴结转移率、深间质浸润和HPV感染阳性率均明显高于对照组，两组患者的结果差异具有统计学意义的，即P＜0.05。结论年轻宫颈癌具有临床期别早、腺癌比例高及瘤体大的临床特点和相对高危的病理因素。 标签：年轻宫颈癌；病理分析；生活质量；评价 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。研究显示，宫颈癌的发生近年来呈现年轻化的趋势，具体为原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌为45～55岁。宫颈癌前病变患者一般不表现明显症状，或仅有一般宫颈炎的症状，如白带增多[1]。也有主诉白带带血或性接触后少量阴道流血等。宫颈重度上皮内瘤样病变是癌前病变，它具有可逆性，即一部分病变可自然消失，但它还具有进展性，即病灶可发展，甚至癌变。其可逆性和发展性与病变的范围、程度有关[2]。对于宫颈癌的病理研究进行详细报告，具体如下： 1 资料与方法 1.1一般资料2013年1月～2015年12月就诊于该院的122例宫颈癌患者作为研究对象，使用随机数表将所有宫颈癌患者进行分组，即实验组与对照组。对照组患者42例，年龄36～72岁，平均年龄（50.39±1 2.36）岁，该组患者的文化水平具体为：小学12例，初中12例，高中8例，大学及以上10例。该组患者的职业具体为：工人21例，农民9例，公务员7例，其他5例；实验组患者80例，年龄18～35岁，平均年龄（32.39±12.66）岁，该组患者的文化水平具体为：小学12例，初中12例，高中44例，大学及以上12例。该组患者的职业具体为：工人21例，农民9例，公务员7例，其他43例。两组患者的一般资料差异不具有统计学意义，即P>0.05，说明结果具有可信度。 1.2方法主要使用免疫组化的方法，具体步骤为：对于p27的检测，阳性染色定位于细胞浆，P27阳性染色定位于细胞核。阳性细胞判断：以胞浆、胞核出现淡黄至棕黄色颗粒为阳性。阳性信号采用图像分析仪进行定量分析 1.3评价标准治疗情况主要是体现在患者治疗后的疾病的发展与转归情况；生活质量评价包括躯体症状、自理能力、心理状况、社会关系等方面。
宫颈炎的症状 宫颈炎的症状?虽然宫颈炎这种病是很常见的，但是对于宫颈炎这方面的知识，大家可能只是知道表面上的东西。那么宫颈炎临床症状有哪些呢，今天就来给大家讲解的下，请女性们一定要切记，注意经常观察自己。 宫颈炎是女性常见病，有急性宫颈炎和慢性宫颈炎两种。 急性宫颈炎常与急性子宫内膜炎或急性阴道炎同时存在，但以慢性宫颈炎多见。 慢性宫颈炎多见于分娩、流产或手术损伤子宫颈后，病原体侵入而引起感染。慢性宫颈炎有多种表现，如宫颈糜烂、宫颈肥大、宫颈息肉、宫颈腺体囊肿等，其中以宫颈糜烂最为多见，又分为轻、中、重三个程度。 急性宫颈炎白带呈脓性，伴下腹及腰骶部坠痛，或有尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激征。慢性官颈炎白带呈乳白色黏液状，或淡黄色脓性;重度宫颈糜烂或有宫颈息肉时，可呈血性白带或性交后出血。轻者可无全身症状，当炎症沿子宫骶骨韧带扩散到盆腔时，可有腰骶部疼痛，下腹部坠胀感及痛经等，每于排便、性交时加重。此外，黏稠脓性的白带不利于精于穿过，也可引起不孕。 宫颈炎的临床表现为：急性炎症可见宫颈充血水肿，或糜烂，有脓性分泌物白宫颈管排出，触动宫颈时可有疼痛感。慢性宫颈炎可见宫颈有不同程度的糜烂、肥大、息肉、腺体囊肿、外翻等表现，或见宫颈口有脓性分泌物，触诊宫颈较硬。如为宫颈糜烂或息肉，可有接触性出血。 应该注意的是，宫颈糜烂与子宫颈癌有密切有关系。患宫颈糜烂的患者，宫颈癌的发生率大大高于无宫颈糜烂患者，故患有宫颈糜烂时应积极治疗。服用妇炎丸不仅可以治疗宫颈炎，还能有效预防癌症。 武汉李中医研发的妇炎丸对宫颈炎有很好的疗效。作为一个完整的配方，它清热解毒、活血化瘀、健脾利湿，它抗纤维化、抗钙化、消肿功效，能够消除妇科组织的病变，治疗妇科疾病及炎症导致的女性不孕症。 宫颈炎的症状?通过上面的阐述，想必大家对于宫颈炎有了一个详细的了解了，那么对于有性生活经历的女性来说，如果不注意性生活的卫生或者在月经期间不注意卫生的话，就很有可能会得上宫颈炎，所以不论是已婚女性还是未婚女性都要做好预防工作。
环氧合酶（cyclooxygenase ，COX ），又称前列腺素内过氧化物合成酶（PGHs ），有COX-1和COX-2两种同工酶，是前列腺素合成的关键限速酶，可催化花生四烯酸生成各种前列腺素和血栓素A 2（TX-A 2），从而产生种种生理病理作用。自从1976年COX 被发现，人们对它的认识不断更新，对COX 的研究和COX 抑制剂的开发都取得了辉煌的成果，为人类在解热、镇痛、抗炎等领域做出了重要贡献。本文对环氧合酶及其抑制剂的研究概况作一简要阐述。1环氧合酶 英国的John Vane 等（1971）首次阐明了NSAIDs 的作用机制：各种NSAIDs 起治疗作用的共同基础是通过抑制花生四烯酸代谢过程中的COX 活性，使前列腺素(PGs)合成减少，从而产生治疗作用[1]。Hemler 等（1976）分离得到具有催化活性的COX ，分子量为71kDa ，在细胞内质网内大量存在，后来的研究证实，这实际上就是COX-1。Needle-man 等（1990）发现，COX 的活性在人体单核细胞和大鼠巨噬细胞中的细菌样内毒素的刺激下大大增强，于是推测可能存在一种新的COX 蛋白质。Xie 等（1991）分离得到这种新的蛋白质，标记为COX-2。有研究发现COX-1存在一种变异型，标记为COX-3，主要存在于大脑皮质、心脏、主动脉，但它在人体内的作用机制与前两种同工酶不同，并不参与炎症过程，可能与血液中的NO 浓度有关[2,3]。 环氧合酶及其抑制剂的研究进展 陈君，罗永煌* （西南大学药学院重庆400715） 摘 要：环氧合酶的两种同工酶COX-1和COX-2既是结构酶又是诱导酶，都参与了机体的某些生 理和病理作用。目前已开发的环氧合酶抑制剂虽然有较好的解热镇痛等作用，但存在胃肠道或心血管等方面的不良反应，临床需根据病情合理用药。关键词：非甾体抗炎药；环氧合酶；抑制剂 Research Progress in Cyclooxygenase and its Inhibitors Abstract:Two isoenzymes of cyclooxygense COX-1and COX-2are both the constitutively expressed enzyme and inducible enzyme,involved in some physiological and pathophysiological responses in the body.Although the present COX inhibitors have good effectives in antipyretic and analgesic,there are adverse reactions of gastrointestinal or cardiovascular,we need to balance the individual risk-benefit.Key w ords:nonsteroidal antiinflammatory drug ；cyclooxygenase ；inhibitor Chen J un ，Luo Yonghuang * （College of Pharmaceutical Sciences,Southwest University,Chongqing,400715） 基金项目：重庆市科技创新能力建设（CSTC ，2009CB1010）作者简介：陈君，男，硕士研究生，专业方向：药理及毒理学。*通讯作者：罗永煌，男，教授，研究生导师，研究方向：新药 研发。
宫颈癌病理表现 1.宫颈上皮内瘤样病变 （1）宫颈不典型增生：镜下见底层细胞增生，从1～2层增至多层，甚至占据上皮大部分，且有细胞排列紊乱，核增大深染、染色质分布不均等核异质改变。轻度时细胞异型性较轻，细胞排列稍紊乱；中度时异型性明显，细胞排列紊乱；重度时细胞显著异型，极性几乎均消失，不易与原位癌区别。 （2）宫颈原位癌：又称上皮内癌。上皮全层极性消失，细胞显著异型，核大、深染、染色质分布不均，有核分裂相。但病变限于上皮层内，基底膜未穿透，间质无浸润。异型细胞可沿宫颈腺腔开口进入移行带区的宫颈腺体，致使腺体原有的柱状细胞为多层异型鳞状细胞替代，但腺体基底膜保持完整，称宫颈原位癌累及腺体。 2.宫颈浸润癌 （1）鳞状细胞癌：占95％。鳞癌与腺癌在外观上无特殊差异，两者均可发生在宫颈阴道部或宫颈管内。
1）巨检：宫颈上皮内瘤样病变、镜下早期浸润癌及极早期宫颈浸润癌，肉眼观察无明显异常，或类似宫颈糜烂，随着病变逐步发展，有以下4种类型： ①外生型：最常见。病灶向外生长，状如菜花又称菜花型。组织脆，初起为，息肉样或乳头状隆起，继而发展为向阴道呵突出时菜花状赘生物，触之易出血。 ②内生型：癌灶向宫颈深部组织浸润，使宫颈扩张并侵犯子宫峡部。宫颈肥大而硬，表面光滑或仅见轻度糜烂，整个宫颈段膨大如桶状。 ③溃疡型：上述两型癌灶继续发展，癌组织坏死脱落形成凹陷性溃疡或空洞样形如火山口。 ④颈管型：癌灶发生在宫颈外口内，隐蔽在宫颈管；侵入宫颈及子宫峡部供血层以及转移到盆壁的淋巴结，不同于内生型，后者是由特殊的浸润性生长扩散到宫颈管。 2）显微镜检
①镜下早期浸润癌：原位癌基础上，在镜下发现癌细胞小团似泪滴状。锯齿状穿破基底膜，或进而出现膨胀性间质浸润。镜下早期浸润癌的标准参见临床分期。 ②宫颈浸润癌：指癌灶辉润间质的范围己超出可测量的早期浸润癌，呈网状或团块状融合浸润间质。根据细胞分化程度分3级：Ⅰ级，即角化性大细胞型。分化较好，癌巢中有多数角化现象，可见癌珠，核分裂相<2/高倍视野。Ⅱ级，即非角化性大细胞型。中度分化，达宫颈上皮中层细胞的分化程度，细胞大小不一，癌巢中无明显角化现象，核分裂相2～4/高倍视野。Ⅲ级，即小细胞型。多为未分化的小细胞（相当于宫颈上皮底层的未分化细胞），核分裂相>4/高倍视野。 （2）腺癌：占5～10％。 1）巨检：来自宫颈管，并浸润宫颈管壁。当癌灶长至一定程度即突向宫颈外口，常侵犯宫旁组织。癌灶呈乳头状、芽状、溃疡或浸润型。病灶向宫颈管内生长，宫颈外观完全正常，但宫颈管膨大如桶状。 2）显微镜检：有下列3型。
脱落细胞学技术 1、常用固定液(填空)(1)95％乙醇固定液(2)乙醚乙醇固定液 (3)氯仿乙醇 2、固定时间:(填空)一般为15~30min。 3、染色方法(填空) (1)H-E染色 (2)巴氏染色 (3)瑞-吉氏染色 4、封固涂片(填空)用二甲苯调配的中性树脂胶进行封固。 标本固定的目的:主要就是保持细胞的自然形态,防止细胞自溶与细菌所致的腐败;固定液能沉淀与凝固细胞内的蛋白质,并能破坏细胞内的溶酶体,从而细胞结构清晰并易于着色,所以固定愈快,细胞愈新鲜,染色效果愈好。 巴氏五级法:(问答题) Ⅰ级:涂片中只见正常细胞与少量一般炎症细胞。 Ⅱ级:涂片中有较多一般炎症细胞或有少量轻度核异型细胞。 Ⅲ级:涂片中有较多核异型细胞,怀疑为恶性肿瘤。 Ⅳ级:涂片中有较多重度核异型细胞,高度怀疑为恶性肿瘤。 Ⅴ级:涂片中有典型恶性肿瘤细胞而且数量较多,肯定为恶性肿瘤。 液基细胞学技术的优点:(问答题) ①涂片上细胞分布均匀、分布范围小、背景清晰。 ②筛检简便、快速。 ③能提高诊断的灵敏度与特异度。 ④能显著降低标本的不满意率。 ⑤可用于原位杂交与免疫细胞化学染色。 宫颈脱落细胞学概述 细胞病理学(cytopathology): 就是检验医学的一个分支,就是通过检查细胞的形态结构,进行健康与疾病的筛查、诊断与研究,即对无症状个体进行癌前病变的筛检,对有症状或有体征患者进行诊断与鉴别诊断。 脱落细胞学的概念: 脱落细胞学就是利用各种采集器采取人体各个部位,特别就是官腔、器官表面的脱落细胞或用细针直接吸取病变器官及肿物获得的细胞,经不同方法染色后,在显微镜下观察这些细胞形态,从而做出诊断的一门临床检验学科,故又称为临床细胞学、诊断细胞学或细胞病理学。脱落细胞学就是病理学的一个分支,也就是病理学的一个重要组成部分。 ①基底层细胞:最小,直径约为10μm,正常情况下罕见,就是唯一具有有丝分裂能力的细胞,核浆比为1:(0、5～1)。 ②副底层细胞:直径约为10-15μm,由2-3层圆形细胞组成,核浆比为1:(1～2)。 ③中层细胞:直径约为15-40μm,由数层多边形细胞组成,核浆比为1:(2～3)。 ④表层细胞:最大,直径约为40-60μm,由各种多边形细胞组成,核浆比为1:(3～5)。 基底层、副底层、中层的细胞核呈球圆形或卵圆形,染色质颗粒疏松,直径约8μm。 表层非角化型鳞状上皮细胞有小的胞核,但致密、染色深,核质交界处有狭窄空晕,核多固缩。 宫颈脱落细胞炎症反应性改变 细胞炎症反应性改变时,基本病理变化包括:退行性变化、细胞再生、化生、细胞增生性变化