免疫应答 一、填空题 1.细胞免疫效应作用的两种基本形式是_______介导的细胞毒作用, __________?介导的迟发型超敏反应 2.细胞免疫效应有__________，__________，___________，________。 3.在抗体产生的一般规律中初次免疫应答的潜伏期________，效价________，持续时间__ ______，抗体以________为主。 4.在抗体产生的一般规律中再次免疫应答的潜伏期________，效价________，持续时间________，抗体以________为主。 5.特异性细胞免疫是指________细胞产生的免疫效应，包括_______细胞的直接杀伤和________细胞释放淋巴因子发挥的免疫作用。 6.T细胞在免疫应答中的主要作用，一方面是参与________免疫应答,?另一方面是参与________免疫应答。前者由________细胞来完成，后者由?________?细胞和?________细胞来完成。 7. 免疫应答的三个阶段是_______阶段, ________阶段和________阶段。 8. TD-Ag需要有_______细胞、________细胞和________细胞的协作才能刺激机体产生抗体。 9. B细胞的抗原识别受体(BCR)是_____，它与抗原结合的特异性和该B细胞受抗原刺激分化为浆细胞所产生的抗体特异性________。 10. Th细胞激活需双信号,其中信号1是由TCR与____________结合产生的,信号2是______________信号,如CD28与B7相互作用产生,B 细胞激活也需双信号,其中信号1?是由_______与抗原结合产生,信号2是由B细胞表面的___________与激活的T细胞表面的CD40L结合产生。 11. CD4+T细胞能分泌淋巴因子,其中在介导DTH反应中起重要作用的有_________，________，__________，____________，____________，____________，____________。 12．免疫应答可分为B细胞介导的和T细胞介导的两种类型。 13．抗原只诱导体液免疫应答。 14．抗原既诱导细胞免疫和又诱导体液免疫应答。 15．免疫应答发生的主要场所是、等外周免疫器官。 16．参与细胞免疫应答的细胞主要有，和。 17．T细胞应答的效应细胞是和。 18．T细胞双识别指的是、。 19．M 与Th细胞相互作用受限制性，Tc与靶细胞相互作用受限制性。 20．刺激T细胞转化的丝裂原是和。 21．T细胞的生长因子是。 22．IL-1主要由细胞产生。
趋化因子及其受体在免疫细胞中的作用研究概述 趋化因子是目前成员最多的细胞因子家族，在人和小鼠中大概有50个内源性趋化因子。这些因子大约结合20多个跨膜受体。趋化因子的主要作用是控制免疫细胞的迁移模式，对细胞运动至关重要。趋化因子系统在初始T细胞产生，决定细胞的分化（如效应细胞和记忆细胞），影响调节性T细胞的功能，调节免疫细胞迁移和定位，已达到体内平衡。趋化因子在急性炎症和淋巴系统中对免疫反应的产生和调节具有重要作用。趋化因子在炎性疾病及癌症中的作用使其成为新的药物靶点。 趋化因子可以控制骨髓、血液及外周组织中的免疫细胞运输。CXCL12由CAR细胞产生，可以使发育中的中性粒细胞、B细胞和单核细胞保留在骨髓中。DC前体、肥大细胞前体和发育中的嗜酸性粒细胞通过未知机制保留在骨髓中。在没有CXCR4信号传导或CXCR2信号传导的情况下，嗜中性粒细胞离开骨髓并进入血液。B细胞通过CB2信号进入骨髓，并通过S1P1信号传导进入血液。B细胞可以使用CCR7、CXCR4和CXCR5信号进入淋巴结构。单核细胞响应CCR2信号进入血液以及CXCR4信号传导减少。单核细胞分化为促炎症（CCR2+）和抗炎（CX3CR1+）单核细胞。抗炎单核细胞可以通过CX3CL1进入外周组织。DC前体通过未知机制进入血液，并可以通过CCL20离开外周组织。在人类中，CXCL14也可能在抗炎单核细胞和DC前体迁移到外周组织中起作用。肥大细胞前体通过未知机制离开骨髓，并在CXCR2介导的信号后迁移至肠道。CCR3信号通过CCL11和CCL24（人和小鼠）以及CCL26（人）后，嗜酸性粒细胞进入血液并离开外周组织。
第十章免疫应答 Chapter 10Immune Response 第一部分教学内容和要求 一、目的要求 ·掌握：免疫应答的基本概念和分类，免疫应答的基本过程，T、B细胞活化的双信号要求，T细胞应答的主要效应机制，B细胞对TD抗原的识别，抗体产生的一般规律；熟悉：固有免疫应答的作用时相，内源性与外源性抗原加工提呈的基本过程，免疫应答调节的基本内容；了解：黏膜免疫应答，T、B细胞活化信号转导的基本过程。 二、教学内容 1．固有性免疫应答的概念、组成及特点，适应性免疫应答的类型、发生的部位及基 本过程。 2．抗原的加工与提呈：内源性及外源性抗原的加工提呈途径。 3．T细胞介导的免疫应答：T细胞对抗原的识别，T细胞的活化、增殖与分化，T细胞 应答的效应；NK T细胞和γδT细胞介导的免疫应答。 4．B细胞介导的免疫应答：B细胞对TD抗原和TI抗原的免疫应答，抗体产生的一般规律。 5．T、B细胞活化的信号转导：抗原识别信号的转导过程，第二信号的转导过程。 6．黏膜免疫应答：黏膜免疫感应部位与效应部位，分泌性IgA及其转运。 7．免疫应答的调节：抗原、抗体和补体成分的调节，抑制性受体及信号转导水平的调节，凋亡对免疫应答的负反馈调节，免疫细胞间的调节，独特型网络的调节，神经内分泌系统对免疫应答的调节。 第二部分测试题 一、选择题 （一）单项选择题（A型题） 1.参与免疫应答的细胞都带有 A.抗原受体 B.SmIg C.SRBC受体 D.丝裂原受体 E.MHC分子 2.Th细胞对B细胞的辅助作用不包括 A.使B细胞增殖 B.使B细胞分化成浆细胞 C.使记忆性B细胞形成 D.使Ig轻链V、J基因片段连接 E.使抗体产生类别转换 3.高亲和力IL-2受体存在于 A.活化的巨噬细胞表面 B.初始Tc细胞表面 C.静止的巨噬细胞表面 D.活化Th细胞表面 E.初始Th细胞表面 4.下列哪些分子组合可产生协同刺激信号 A. CD28—B7 B. MHC—Ag—TCR C. MHCⅡ—CD4 D. SmIg—Ag E. MHC I—CD8 5.下列哪种分子不具有免疫调节作用 A.C9 B.C3b C.IL-2 D.IgG E.IgA 6．CD4+T细胞活化增殖过程中、提供第一和第二信号的细胞 A．APC B．CD8+ T细胞C．巨噬细胞D．DC细胞E．NK细胞 7. B细胞活化的第二信号由哪种细胞提供表面的协同刺激分子 A. DC细胞 B. Th细胞 C..巨噬细胞 D. NK细胞 E.Tc 细胞 8.下列哪一病理过程与T细胞介导的免疫应答无关 A.移植排斥反应 B.胞内菌感染 C.接触性皮炎 D.血型不合的溶血反应 E.肺结核空洞的形成
固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系 一、固有免疫应答的特点 固有免疫细胞介导的免疫应答与适应性免疫应答相比，具有以下主要特点(表13-1)：（1）固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，可通过非特异模式识别受体（PRR）或有限多样性抗原识别受体直接识别结合病原体及其产物所共有的病原相关模式分子（PAMP）或某些病原体感染的组织细胞、衰老损伤细胞、畸变肿瘤细胞和变性自身抗原而被激活迅速产生免疫效应；（2）固有免疫细胞可通过趋化募集，即“集中优势兵力”之方式，而不是通过克隆扩增、分化为效应细胞后产生免疫效应；（3）固有免疫细胞参与适应性免疫应答的全过程，可通过产生不同种类的细胞因子影响适应性免疫应答的类型和强度；（4）固有免疫细胞寿命较短，在其介导的免疫应答过程中不能产生免疫记忆细胞，因此固有免疫应答维持时间较短，也不会产生再次应答。 表13-1 固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
二、固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系 固有免疫应答参与适应性免疫应答的全过程，并能影响初始T细胞分化和适应性免疫应答的类型。生理条件下，固有免疫应答与适应性免疫应答相互依存，密切配合共同完成宿主免疫防御、监视和自稳功能，产生对机体有益的免疫保护作用。 1．启动适应性免疫应答髓样DC是体内诱导初始T细胞活化能力最强的抗原提呈细胞，也是机体特异性免疫应答的始动者。他们可有效激活初始T细胞，使之增殖分化为CD4+Th1/Th2/Th17/Tfh细胞和CD8+CTL细胞，启动CD4+/CD8+T细胞介导的适应性免疫应答。巨噬细胞作为专职APC可有效激活CD4+Th1/Th17细胞和相应CD4+记忆T细胞，启动适应性细胞免疫应答。B细胞作为专职APC将滤泡DC表面滞留或脱落的可溶性抗原或抗原-C3d复合物摄取加工后表达于细
第三章免疫细胞 Chapter 3 Immunocytes 第一部分教学内容和要求 一、目的要求 掌握：淋巴细胞的种类、T、B细胞膜表面分子及功能，T、B细胞的功能、抗原提呈细胞的种类和功能，NK细胞的功能；熟悉：淋巴细胞的分化发育，单核-巨噬细胞和NK细胞的表面受体；了解：TCR基因和重排。 二、教学内容 1.T淋巴细胞的分化发育、膜表面分子、亚群及其功能。 2.B淋巴细胞的分化发育、膜表面分子、亚群及其功能。 3.NK细胞的膜表面分子、功能；NK细胞识别和杀伤靶细胞的机制。 4.巨噬细胞、树突状细胞、B细胞和非专职性抗原提呈细胞的分布及其在免疫中所发挥的作用。 5.中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜硷粒细胞、肥大细胞、红细胞和血小板等细胞在免疫应答中的作用。 第二部分测试题 一、选择题 （一）单项选择题（A型题） 1.可刺激B淋巴细胞增殖转化的刺激物 A.PWM B.PHA C.ConA D.MHC E.BCG 2.中性粒细胞在血循环中存活的时间 A.数小时 B.十几小时 C.数天 D.数周 E.数月 3.可刺激T细胞增殖的刺激物是 A.ConA B.MHC C.SPA D.AFP E.LPS 4.具有特异性杀伤功能的细胞 https://www.doczj.com/doc/fa12850838.html,K 细胞 B.巨噬细胞 C.中性粒细胞 D.细胞毒性T细胞 E.NK细胞 5.淋巴细胞增殖试验可用来检测 A.细胞免疫功能 B.体液免疫功能 C.淋巴细胞数量 D.抗原提呈功能 E.补体功能 6.既具有抗原加工提呈作用又具有杀菌作用的细胞 A.树突状细胞 B.巨噬细胞 C.中性粒细胞 D.B细胞 E.T细胞 7.NK细胞表面的杀伤细胞抑制受体可识别 A.自身组织细胞表面的糖类配体复合物 B.肿瘤细胞表面的糖类配体 C.自身组织细胞表面的MHC-Ⅰ类分子 D.自身组织细胞表面的MHC-Ⅱ类分子 E.表达于感染细胞表面的病毒蛋白 8.具有SRBC受体的细胞是 A.T 细胞 B.B细胞 C.肥大细胞 D.NK 细胞 E.巨噬细胞 9.含有T细胞百分率最高的部位是 A.胸导管 B.胸腺 C.脾脏 D.外周血 E.扁桃体 10.参与非特异性免疫作用的细胞是 A.CD4+Th1细胞 B.CD4+Th2细胞 C.γδT细胞 D.αβT细胞 E.CD8+Tc细胞 11.B细胞识别抗原的表面分子是 A.C3 受体 B.mIg C.SRBC 受体 D.EB病毒受体 E.HIV受体
细胞免疫的概念 凡是由免疫细胞发挥效应以清除异物的作用即称为细胞免疫。参予的细胞称为免疫效应细胞。目前认为具有天然杀伤作用的天然杀伤细胞（NK）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性细胞（antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity,ADCC）如巨噬细胞（Mφ）和杀伤细胞（K）以及由T细胞介导的细胞免疫均属细胞免疫的范畴。前二类免疫细胞在其细胞表面不具有抗原识别受体，因此它们的活化无需经抗原激发即能发挥效应细胞的作用，故可视之为非特异性细胞免疫。而效应T细胞则具有抗原识别受体，因此它们必需经抗原激发才能活化发挥其效应细胞的作用，故可视之为特异性细胞免疫。 由T细胞介导的细胞的免疫有二种基本形式，它们分别由二类不同的T细胞亚类参与。一种是迟发型超敏性的T细胞（TDH，CD4+），该细胞和抗原起反应后可分泌细胞因子。这些细胞因子再吸引和活化巨噬细胞和其它类型的细胞在反应部位聚集，成为组织慢性炎症的非特异效应细胞。另一种是细胞毒性T细胞（TC，CD8+），对靶细胞有特异杀伤作用。 上述二种类型的效应T细胞的存在虽然均可经体外实验分别证实。但通常在体内反应过程中，二种类型的效应细胞均有不同程度的表现。 引起细胞免疫的抗原多为T细胞依赖抗原（TD抗原），与体液免疫相同，参与特异细胞免疫的细胞也是由多细胞系完成的。即由抗原呈递细胞（巨噬细胞或树突状细胞）、免疫调节细胞（TH和TS）以及效应T细胞（TDTH和TC）等。 在无抗原激发的情况下，效应T细胞是以不活化的静息型细胞形式存在。当抗原进入机体后，在抗原呈递细胞或靶细胞的作用下使静息型T细胞活化增殖并分化为效应T细胞。即由T细胞介导的细胞免疫应答也需经过抗原识别（诱导期）、活化与分化（增殖期）和效应期才能发挥细胞免疫作用。 由T细胞介导的主要细胞免疫现象有：①迟发型超敏性反应；②以胞内寄生物的抗感染作用；③抗肿瘤免疫；④同种移植排斥反应；⑤移植物抗宿主反应；⑥某些药物过敏症； ⑦某些自身免疫病。
第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞一、选择题 A型题 1. CD3和CD4分子存在于 A.Tr和Tｃ细胞 B.Tｈ1和Tｈ2细胞 C.NK和B细胞 D.Tc细胞 E.所有T细胞 2. CD8分子存在于 A.Tｈ和TD细胞表面 B.Tｈ和Tｃ细胞表面 C.Tｃ细胞表面 D.所有成熟T细胞表面 E.B细胞表面 3. T细胞约占外周血中淋巴细胞总数的 A.45%～55% B.55%～65% C.65%～75% D.35%～45% E.75%～85% 4. T细胞约占胸导管内淋巴细胞总数的 A.>55% B.>65% C.>75% D.>85% E.>95% 5. T细胞的功能不包括下列哪项? A.免疫辅助功能 B.免疫抑制功能 C.细胞因子分泌功能 D.免疫记忆功能 E.吞噬功能 6. TCR识别抗原的信号传递是通过 A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.Igα、Igβ E.CD8 7．所有T细胞特征性标志是 A.BCR B.CD2 C.CD4 D.CD8
E.TCR 8．T细胞活化的第二信号产生是 A.CD8与MHC-I类分子作用 B.CD4与MHC-Ⅱ类分子作用 C.CD40与CD40L之间作用 D.CD28与B7分子之间的作用 E.CDl52与B7分子之间的作用 9. HIV壳膜蛋白gpl20受体是 A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.CD8 E.CD25 10. CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合的区域是 A.α1功能区 B.β1功能区 C.α2功能区 D.β2功能区 E.α3功能区 11. 与MHC-I类分子结合增强T细胞和靶细胞之间相互作用的CD分子是 A.CD3 B.CD4 C.CD8 D.CD28 E.CD40 12．胞质区含有ITIM，与B7结合后终止T细胞活化的CD分子是 A.CD3 B.CD28 C.CD4 D.CD8 E.CDl52 13．可促进Thl细胞进一步分化，同时抑制Th2细胞增生的细胞因子是 A.IL 2 B.IL-4 C.IFN-γ D.TNF-β E.IL-13 14．关于TCRγδT细胞，描述错误的是 A.不受MHC限制 B.受体缺乏多样性 C.多为CD4—CD8—细胞 D.识别非肽类分子 E.主要分布在外周血 15．CD8分子与MHC-I类分子结合的区域是
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/fa12850838.html, CaMKIV在免疫细胞中的作用 作者：彭雪峰游捷 来源：《中国医学创新》2011年第14期 基金项目：福建省自然科学基金（C0710017） 作者单位：350001 福建医科大学附属内分泌研究所 通讯作者：游捷 【摘要】钙调蛋白激酶（CaMK）IV是Ca2+信号转导过程中的一个关键激酶，主要表达在神经组织和免疫系统。研究表明，在经过一系列级联反应激活后，CaMKIV转位至细胞核，通过调节转录因子CREB、MEF2及AP-1等活性，参与调节T细胞发育和激活，树突状细胞 分化和存活，以及骨髓造血干细胞的维护。新近关于骨免疫学方面的研究显示，CaMKIV参与调节免疫应答，本文针对部分表达该蛋白的免疫细胞，探讨CaMKIV在免疫炎症中的作用。 【关键词】钙调蛋白激酶IV；炎症反应； T淋巴细胞；树突状细胞 Ca2+是一个通用而普遍存在的第二信使，广泛参与各种基础细胞进程，钙调蛋白（CaM）是Ca2+的一个主要受体，在所有真核细胞中表达。Ca2+与CaM结合形成复合体，使得CaM内部构象改变，进而可与许多不同靶酶相互作用，这些靶酶中较重要的是钙调蛋白激酶（CaMKs）家族，包括磷酸化酶激酶、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）、CaMKⅠ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ［1］。CaMKs家族目前研究较多的是CaMK Ⅱ和Ⅳ，主要在神经组织和免疫系统。 1 CaMKIV概述 1.1 基因和蛋白 CaMKIV主要表达于脑组织和胸腺，脾脏、卵巢和睾丸也有少量表达。在免疫系统中表达于T细胞、树突状细胞、造血干细胞，在B细胞及单核细胞中未见报道。编 码CaMKIV的基因由42 kb DNA组成，包括12个外显子和11个内含子，由于剪接差别和转 录起始位点的不同，能够产生多种mRNA。CaMKIV的分子量约为60 KDa，基本结构包括一个N-末端激酶区域，一个自动调整区域和一个重叠的CaM结合区域。CaMKIV蛋白包括α、β两种亚型，后者包含一个由28个氨基酸残基组成的N-末端扩展，其余结构基本相同［2］。 1.2 激活过程在细胞质中CaMKIV是一个由钙调蛋白激酶激酶（CaMKK）和蛋白磷酸酶2A（PP2A）组成的复合体，是无活性的。当胞内Ca2+浓度增加时，部分Ca2+结合CaM，然后Ca2+/CaM复合物结合CaMKIV，由于Ca2+/CaM的结合位点与PP2A相同，故而取代PP2A， 并且使得CaMKIV构象改变，进而使CaMKIV具备最基础的激酶活性，暴露出可被CaMKK 磷酸化的活性环。CaMKK磷酸化Thr200（在鼠类为Thr196）位点，使CaMKIV完全激活，之后Ser12-Ser13位点自发磷酸化，称为“自主激活”［3］。只有自主激活的CaMKIV才能转位至核内，参与基因转录的调控。此后，PP2A在细胞核内重新结合CaMKIV，并使活性环上的苏氨
第十一章适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞一、选择题 A型题 1、BCR复合物的组成成分为（） A.mIg ,CD3 B.IgM, CD79a/CD79b C.IgD, CD79a/CD79b D.mIg, Igα和Igβ E.mIg, IgA和IgG 2、成熟B细胞表达的mIg主要为（） A.mIgM B.mIgD C.mIgG D.mIgM和mIgG E.mIgM和mIgD 3、传递B细胞活化信号1的信号转导分子为（） A.CD79a和CD79b B.CD19和CD21 C.CD3和CD4 D.CD4和CD8 E.CD40和CD40L 4、BCR与抗原结合后不能直接传递抗原刺激信号，原因是（） A.mIg与抗原结合的亲和力不高 B.mIg的L链胞内部分很短 C.mIgM的H链胞内部分很短 D.mIgD的H链胞内部分很短 E.mIgM 和mIgD的H链胞内 部分均很短 5、关于BCR的叙述，下列哪项是错误的？（） A.其化学本质是mIg B.能有效地摄取可溶性抗原 C.识别抗原有MHC限制性 D.与抗原结合后产生B细胞活化信号1 E.B细胞活化信号1经Igα和Igβ传至胞内 6、B细胞的表面受体不包括（） A.BCR B.HIV受体 C.EB病毒受体
D.CR1和CR2 E.FcγRⅡ 7、下列哪种组合是B 细胞活化的第二信号？（） A.CD80(B细胞) ——CD28(T细胞) B.CD86(B细胞)——CD28(T 细胞) C.CD40L(B细胞)——CD40(活化的T细胞) D.CD40(B细胞)——CD40L(活化的T细胞) E.B7(B细胞)——CD28(T细胞) 8、下列哪种组合可抑制T细胞的活化？（） A.CD80(B细胞) ——CD28(T细胞) B.CD86(B细胞)——CD28(T 细胞) C.B7(B细胞)——CTLA-4(活化的T细胞) D.CD40(B细胞)——CD40L(活化的T细胞) E.CD40L(B细胞)——CD40(活化的T细胞) 9、关于B1细胞，叙述错误的是（） A.细胞表面表达CD5和mIgM B.其BCR/所产生的抗体与抗原结合的特异性高 C.产生于个体发育的早期 D.倾向于定位在肠道和腹膜腔 E.倾向于产生抗细菌多糖抗原的抗体 10、关于B2细胞，叙述正确的是（） A.产生于胎儿期 B.可与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性 C.对蛋白质抗原的应答能力强 D.主要产生低亲和力的IgM E.可产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病 11、B1细胞的主要功能不包括（） A. 产生抗细菌多糖抗原的抗体而抗微生物感染 B. 产生抗病原体蛋白质的抗体而抗微生物感染 C. 产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原 D. 产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病 E. 在肠道抗病原体的粘膜免疫中起重要作用 12、哺乳动物B细胞发育成熟的场所为（） A. 骨髓 B. 胸腺 C. 淋巴结 D. 脾脏 E. 粘膜伴随淋巴组织
NK细胞(Natural Killer Cell)又称自然杀伤细胞。属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，占外周血淋巴细胞总数的5％-10％，是机体重要的免疫细胞，具有广谱抗肿瘤细胞作用，其不依赖于抗原刺激作用，就可以非特异直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，对肺癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、骨癌等均有效果，以NK细胞为中心的巨噬细胞，24小时加以监视，一旦发现癌细胞，就陆续加以清除。特别是对造血细胞来源的肿瘤细胞更为敏感。特别是对淋巴瘤和白血病细胞作用更为明显，因此，在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用，是抗瘤免疫的第一线细胞，能迅速溶解某些肿瘤细胞。 人体的健康是由免疫系统来保证的，因此绝大多数的保健品都是为了提高机体免疫力的。NK细胞作为免疫系统中最重要的效应杀伤细胞，就像免疫系统中的巡警，时刻游弋在人体的血液中，一旦遇到入侵体内的细菌、病毒和体内产生的癌变、病变、衰老细胞，便启动免疫攻击和免疫稳定功能，当自己无法独立完成攻击和清除任务，就会发出信号，调集其他类型的免疫细胞来共同完成清除任务。 ·人体的健康是由免疫系统来保证的。免疫系统被医学专家誉为世界上最好的医生，就像一支不知疲倦的部队，24小时保护着我们的健康。 ·NK细胞作为先天免疫系统中最重要的效应细胞，是免疫系统在进化过程中所分化出的广谱性防御机制，对外清除病毒、细菌及其他有害物质，对内清除衰老、病变及癌变细胞,维护着我们机体的相对健康状态，被医学界誉为“人体第一道防线”。 ·NK细胞平时像巡警一样游弋在人体的血液中，行使着免疫监视功能，当遇到癌变，疾病及衰老的细胞时，便启动免疫攻击和免疫稳定功能。 ·NK细胞与我们的生活息息相关，它可以抑制病毒和细菌的入侵，清除体内癌变、病变及衰老细胞，具有延缓机体衰老的功能。 NK细胞功能在人生不同阶段呈现不同趋势和特征。科学研究发现，在人的一生中，NK细胞功能变化大致可分为五个阶段：
第十章 适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞 T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞，在胸腺中发育成熟。T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能特征，T 细胞可分为若干个亚群，各亚群之间相互调节，共同发挥其免疫学功能。T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用。 第一节T淋巴细胞的表面分子及其作用 T细胞表面具有许多重要的膜分子，它们参与T细胞识别抗原，T细胞的活化、增殖、分化及效应功能的发挥。其中，有些膜分子还是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志。 一、TCR-CD3复合物 1、TCR的结构和功能T细胞抗原受体（T cell antigen receptor, TCR）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物（图9-1）。TCR的作用是识别抗原。与B细胞抗原受体不同，TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物。而且，TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重特异性，即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多态性部位。TCR识别自身MHC分子的多态性部位也是T细胞识别抗原具有自身MHC限制性的原因。 图9-1 TCR-CD3复合物结构模式图（原图9-2） TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据所含肽链的不同， TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细胞表达TCRαβ，仅少数T细胞表达TCRγδ。构成TCR的两条肽链均是跨膜蛋白，由二硫键相连。每条肽链的胞外区各含一个可变（V）区和一个恒定（C）区。二条肽链的V区是TCR识别抗原肽-MHC复合物的功能区。在C区与跨膜区之间为铰链区，但较短。二条肽链的跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖氨酸和精氨酸），通过盐桥与CD3分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3
. 免疫系统的组成及作用 免疫系统具有以下功能： 抵抗各种细菌、病毒、污染物及疾病对人体造成的攻击。 清除新代谢的废物及免疫细胞与敌人打仗时遗留下来的病毒死伤尸体。 修补受损的组织器官，使其恢复原来的功能。 免疫系统的组成及作用
. . 免疫系统是一个由免疫细胞和有机器官构成的网状系统，它遍布整个人体，能自动对抗外来的有害物质，清除坏死细胞，并毁灭可能致癌的突变细胞。免疫系统的结构是繁多而复杂的，其主要的免疫器官有骨髓、扁桃体、胸腺、脾脏、盲肠、骨髓、淋巴结、淋巴管。这些关卡都是用来防堵入侵的毒素及微生物。 扁桃体位于咽部，是制造淋巴球与产生抗体的地方，人的淋巴球会对由口腔（食物及空气）进入的细菌产生反应。 胸腺属于中枢淋巴器官，位于胸腔顶部，是系统发展功能的中心，它负责训练免疫细胞让它们知道自己的责任。能供应具有免疫力的细胞到所有周边淋巴组织，也是淋巴干细胞增生并分化成T淋巴球之处。 脾脏位于腹腔内，近似卵圆形或指形是人体内最大的淋巴器官， 是血液的过滤器。脾脏常会因疾病而肿大，没有脾脏者，较易受到病菌的感染。 骨髓为白血球、红血球衍生与形成的主要器官，能产生定型与成熟的淋巴球，并将其释放进入其它淋巴器官及血液循环系统，进
行特定免疫功能。 盲肠最明显的特征是有大量的淋巴小结，它们会在此互相融合并伸入粘膜下层。 淋巴结为体内重要的防御关口。沿着淋巴管的途径分布，具有过. . 滤免疫反应、再循环的功能，还具有清除淋巴异物的功能。细菌进入淋巴结后，约有99%会陷在其中，并受摧毁。 淋巴管为淋巴液在体内特定部位循环的管道，负责将淋巴液由组织带入血液中。 B细胞和T细胞都来自于骨髓，但T细胞形成于胸腺，它的主要功能是消灭外来侵袭物。 成熟且经过启发的T细胞将演变为以下各种细胞： 辅助细胞：确认入侵者，发送讯号，召集B细胞及巨噬细胞进入备战状态；
第十章适应性免疫应答 一、选择题 【A型题】 1. 能提呈外源性抗原的细胞有一个重要标记,它是 A.表达MHC-I类分子 B.表达MHC-II类分子 C.FcR D.C3bR E.抗原特异性受体 2. 淋巴结中能提呈抗原的细胞有 A.B淋巴细胞和T淋巴细胞 B.T细胞和巨噬细胞 C.巨噬细胞 D.巨噬细胞和树突状细胞 E.巨噬细胞和Th细胞 3.抗原提呈细胞所不具备的作用是 A.促进T细胞表达特异性抗原受体 B.降解抗原为小分子肽段 C.使MHC分子与抗原肽结合 D.为T细胞活化提供第二信号 E.将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞 4.关于DC提呈抗原的叙述，下列哪项是错误的？ A. DC是重要的专职APC B．FDC滞留抗原-抗体复合物于细胞表面，有利于B淋巴细胞摄取抗原 C. DC提呈外源性抗原能力强 D．DC提呈内源性抗原能力强 E．DC是激活初始T细胞最重要的APC 5．下列哪种物质与MHC- II 类分子抗原提呈有关 A. Ii B.LMP C.TAP1 D.泛素 E. TAP2 6．关于APC提呈抗原，下列哪项是错误的 A. 内源性抗原经APC处理后，形成抗原肽-MHC- II 类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞 B．内源型性原经APC处理后，形成抗原肽-MHC- I 类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞FDC向B淋巴细胞提呈抗原-抗体复合物 C. 脂类抗原与CD1结合，由APC提呈给CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-和NK1.1T细胞。 D. 记忆性B细胞将抗原肽-MHC-II 类分子复合物提呈给Th2细胞 E. TAP参与内源性抗原的处理 7．抗原提呈细胞膜上与提呈外源性抗原密切相关的表面标志是： A. MHC-I 类分子 B. MHC-II 类分子 C. BCR D.TCR E.FcγR 8. 抗原提呈细胞膜上与提呈内源性抗原密切相关的表面标志是： A. MHC-I 类分子 B. MHC-II 类分子 C. C3bR D.SmIg E.Fc R 9. 提呈低浓度抗原最有效的APC是 A.巨噬细胞 B.树突状细胞 C.上皮细胞 D.B淋巴细胞 E.成纤维细胞
免疫系统的组成及作用 免疫系统具有以下功能： 抵抗各种细菌、病毒、污染物及疾病对人体造成的攻击。 清除新代谢的废物及免疫细胞与敌人打仗时遗留下来的病毒死伤尸体。 修补受损的组织器官，使其恢复原来的功能。 免疫系统的组成及作用
免疫系统是一个由免疫细胞和有机器官构成的网状系统，它遍布整个人体，能自动对抗外来的有害物质，清除坏死细胞，并毁灭可能致癌的突变细胞。免疫系统的结构是繁多而复杂的，其主要的免疫器官有骨髓、扁桃体、胸腺、脾脏、盲肠、骨髓、淋巴结、淋巴管。这些关卡都是用来防堵入侵的毒素及微生物。 扁桃体位于咽部，是制造淋巴球与产生抗体的地方，人的淋巴球会对由口腔（食物及空气）进入的细菌产生反应。 胸腺属于中枢淋巴器官，位于胸腔顶部，是系统发展功能的中心，它负责训练免疫细胞让它们知道自己的责任。能供应具有免疫力的细胞到所有周边淋巴组织，也是淋巴干细胞增生并分化成T淋巴球之处。 脾脏位于腹腔内，近似卵圆形或指形是人体内最大的淋巴器官，是血液的过滤器。脾脏常会因疾病而肿大，没有脾脏者，较易受到病菌的感染。 骨髓为白血球、红血球衍生与形成的主要器官，能产生定型与成熟的淋巴球，并将其释放进入其它淋巴器官及血液循环系统，进行特定免疫功能。 盲肠最明显的特征是有大量的淋巴小结，它们会在此互相融合并伸入粘膜下层。 淋巴结为体内重要的防御关口。沿着淋巴管的途径分布，具有过
滤免疫反应、再循环的功能，还具有清除淋巴异物的功能。细菌进入淋巴结后，约有99%会陷在其中，并受摧毁。 淋巴管为淋巴液在体内特定部位循环的管道，负责将淋巴液由组织带入血液中。 B细胞和T细胞都来自于骨髓，但T细胞形成于胸腺，它的主要 功能是消灭外来侵袭物。 成熟且经过启发的T细胞将演变为以下各种细胞： 辅助细胞：确认入侵者，发送讯号，召集B细胞及巨噬细胞进入备战状态； 抑制细胞：随时观察战况，发送停战信号，避免免疫系统因工作过度而杀死自身成员； 自然杀手细胞：是免疫系统中的另一重要成员。是人体对抗癌症及肿瘤最强的防御武器。虽然自然杀手细胞较之其所对抗的癌细胞小很多，但它却能够粘附在癌细胞上，将癌细胞连根拔起。 昭妃博士说：“我虽然研究了许许多多的化学药品对付癌症，可是 到如今，我只能说唯一只有靠我们自身的免疫细胞才能把癌细胞毁灭掉。我发现免疫细胞具有这样的功能，我们称它为自然杀手，它不会毁灭我们身体里面任何一个好的细胞，它单单只会毁灭掉癌细胞。当自然杀手
免疫的三大功能 在人体免疫系统的组成中，免疫器官如同是军营，负责培养、训练士兵；免疫细胞是作战的士兵，平时担任巡逻警卫的任务，战斗打响时冲锋陷阵；免疫分子好比是战斗中的武器，海陆空全面出击。这支大军参与平时的巡逻治安，并能在战斗打响时保家卫国。 从最先发现免疫“抗感染”的功能至今，人们也已了解到免疫具有许多重要功能，与人体健康息息相关，任何一类免疫功能异常，都可导致疾病。 总的来说，免疫功能可以归纳为免疫防御、免疫监视和免疫自稳三个方面。就像一支国家的防御部队，它们除了消灭外来入侵者，还肩负着清除内部破坏分子的任务，保持着身体的和谐稳定。 免疫防御是指机体对外来物质的识别、排除。 防御功能主要表现在两个方面： 1.抵御外来病原微生物的感染 抵抗各种外来病原微生物的感染，即传统的抗感染，这也是大家最为熟悉的免疫功能。 在我们生活的环境中，存在着许多可致病的微生物，如吸入的空气、摄入的食物、接触的日常物品等等。表面看起来很干净，实际上却存在着大量肉眼看不见的“敌人”——细菌、病毒、灰尘、霉菌、寄生虫等。免疫防御功能的作用便是阻挡、消灭这些“敌人”。若没有免疫防御的保护，人类就无法在地球上生存，一粒灰尘就足以令人致命！ 免疫防御功能正常时，可以帮助人体抵抗疾病。但当这个功能出现异常时，人体会出现一些问题：如果免疫防御功能低下，机体抵抗力下降，容易发生感染；而防御功能过强，则可能出现超敏反应性组织损伤，也就是人们常说的“过敏”，如支气管哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎等。 2．排斥异体的细胞和器官 免疫系统对于外来者一律严查严打，所以当人体因为健康需要移植了他人的器官后，本来是保卫健康的免疫防御功能也会帮倒忙，发生排斥反应，这是器官移植需要克服的主要障碍。
第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞 二、多选题 [A型题] 1.CD3和CD4分子存在于 A.Tr和Tc细胞 B.Th1和Th2细胞 C.NK和B细胞 D.Tc细胞 E.所有T细胞 2.CD8分子存在于 A.Th和TD细胞表面 B.Th和Tc细胞表面 C.Tc细胞表面 D.所有成熟T细胞表面 E.B细胞表面 3.T细胞约占外周血中淋巴细胞总数的 A.45％~55％ B.55％~65％ C.65％~75％ D.35％~45％ E.75％~85％ 4.T细胞约占胸导管内淋巴细胞总数的 A.>55％ B.>65％ C.>75％ D.>85％ E.>95％ 5.T细胞的功能不包括下列哪项 A.免疫辅助功能 B.免疫抑制功能 C.细胞因子分泌功能 D.免疫记忆功能 E.吞噬功能 6.TCR识别抗原的信号传递是通过 A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.Igα、Igβ E.CD8 7.所有T细胞特征性标志是 A.BCR B.CD2 C.CD4 D.CD8 E.TCR 8.T细胞活化的第二信号产生是 A.CD8与MHC-I类分子作用 B.CD4与MHC-Ⅱ类分子作用
C.CD40与CD40L之间作用 D.CD28与B7分子之间的作用 E.CD152与B7分子之间的作用 9.HIV壳膜蛋白gpl20受体是 A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.CD8 E.CD25 10.CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合的区域是 A.α1功能区 B.β1功能区 C.α2功能区 D.β2功能区 E.α3功能区 11.与MHC-I类分子结合增强T细胞和靶细胞之间相互作用的CD分子是 A.CD3 B.CD4 C.CD8 D.CD28 E.CD40 12.胞质区含有ITIM，与B7结合后终止T细胞活化的CD分子是 A.CD3 B.CD28 C.CD4 D.CD8 E.CD152 13.可促进Th1细胞进一步分化，同时抑制Th2细胞增生的细胞因子是 A.IL 2 B.IL-4 C.IFN-γ D.TNF-β E.IL-13 14.关于TCRγβT细胞，描述错误的是 A.不受MHC限制 B.受体缺乏多样性 C.多为CD4-CD8-细胞 D.识别非肽类分子 E.主要分布在外周血 15.CD8分子与MHC-I类分子结合的区域是 A.α1功能区 B.β1功能区 C.α2功能区 D.α2功能区 E.α3功能区 16.细胞免疫应答引起的炎症反应主要由 A.Th1细胞分泌的细胞因子引起 B.Th2细胞分泌的细胞因子引起 C.Th3细胞分泌的细胞因子引起
适应性免疫应答 英文全称specific immune respone 概念 是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。 免疫应答的重要生物学意义是通过识别“自身”和“非己”，有效排除体内抗原性异物，以保持机体内环境的相对稳定。但在某些情况下，免疫应答也可对机体造成损伤，引起超敏反应或其他免疫性疾病，此种免疫应答为病理性免疫应答。 类型 根据参与免疫应答细胞种类及其机制的不同，可将适应性免疫应答分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答两种类型。在某种情况下，抗原也可以诱导机体免疫系统对其产生特异性不应答状态，即形成免疫耐受（immunological tolerance），又称负免疫应答。 反应场所：淋巴结、脾脏等外周免疫器官是抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激发生免疫应答的主要场所。抗原经血流或淋巴循环进入引流淋巴结后，可被脾脏边缘区的巨噬细胞和淋巴结中树突细胞、并指状细胞等抗原提呈细胞捕获，经过加工处理后以抗原肽-MHC-I类/2类分子复合体的形式表达于APC表面，供相应T/B淋巴细胞识别结合，产生体液和/或细胞免疫应答。 基本过程 适应性免疫应答可人为地分为一下三个部分：1、识别活化阶段：是指抗原提呈抗原细胞加工处理、提呈抗原和抗原特异性T/B细胞识别抗原后在细胞间粘附分子协同作用下，启动活化的阶段，又称抗原识别阶段；2：增殖分化阶段：是指抗原特异性T/B淋巴细胞接受相应抗原刺激后，在细胞间共刺激分子和细胞因子协同作用下，活化、增殖，分化为免疫效应细胞的阶段；3、效应阶段：是浆细胞分泌抗体和效应T细胞释放细胞因子和细胞毒性介质，并在固有免疫细胞和分子参与下产生免疫效应的阶段。 主要特性 适应性免疫应答的主要特性如下：1、识别“自身”和“非己”的特性即抗原特异性T 淋巴细胞、B淋巴细胞通常对自身正常组织细胞产生天然免疫耐受，对非己抗原性异物产生免疫排斥反应；2、特异性即机体接受某种抗原刺激后，只能产生对该种抗原特异性的免疫应答，相应的免疫应答产物（抗体和效应T细胞)只能对该种抗原和表达此种抗原的靶细胞产生作用，而不能对其他抗原产生反应；3、记忆性即在抗原特异性T/B淋巴细胞增殖分化阶段，有部分TB淋巴细胞中途停止分化，成为静息状态的免疫记忆细胞。当机体再次接触相同抗原时，这些长命免疫记忆细胞可迅速增殖分化为免疫效应细胞，产生相应体液和/或细胞免疫效应。 第1页共1页
第十章免疫应答 一、基本概念 1.免疫应答是指机体的免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。免疫应答的发生部位是外周免疫器官和组织。 2.免疫应答的类型免疫应答可被分为固有免疫应答和适应性免疫应答。 3.免疫应答的过程 表4-16免疫应答的基本过程分为三个阶段 ★★★【经典例题】免疫应答的基本过程包括 A.识别、活化、效应三个阶段 B.识别、活化、排斥三个阶段 C.识别、活化、反应三个阶段 D.识别、活化、增殖三个阶段 E.识别、活化、应答三个阶段 【答案】A 二、固有免疫应答 （一）概念 固有性免疫应答（天然免疫应答），亦称为非特异性免疫应答，是在机体遇到病原体后，迅速发动的具有重要防御作用的、抗原非特异性的免疫应答。 （二）固有免疫识别 1.瞬时固有免疫应答阶段发生在感染后0～4h内。 2.早期固有免疫应答阶段发生在感染后4～96h内。 3.适应性免疫应答的诱导阶段发生在感染96h后。 (三)组成 1.组织屏障及其作用组织屏障的作用是防止微生物侵入体内和从血液进入重要器官。①皮肤黏膜屏障；②血－脑屏障；③血－胎屏障。 2.固有免疫细胞及其主要作用固有免疫细胞包括吞噬细胞、自然杀伤细胞、γδＴ细胞、Ｋ细胞、Ｔ细胞和Ｂ１细胞。 3.固有免疫效应分子及其主要作用 （1）补体系统：①溶菌作用；②补体活化片段的趋化和致炎作用。 （2）细胞因子：免疫细胞产生多种细胞因子，引起炎症反应、产生病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。 （3）防御素：对细菌、真菌和某些有包膜的病毒有杀伤作用。 （4）溶菌酶：溶解Ｇ+菌胞壁。 （5）乙型溶素：非酶性破坏Ｇ+菌胞壁。 ★★★★【经典例题】关于固有免疫应答，错误的是 A.人人生来就有 B.受遗传控制并能传给后代 C.不能识别自我和非我 D.无抗原特异性 E.不产生免疫记忆 【答案】B （四）效应 1.执行迅速而初级的非特异性抗感染、抗肿瘤作用；
1.比较固有性免疫和适应性免疫的主要特征和区别？书P2 固有性免疫适应性免疫 获得方式先天遗传获得后天接触抗原获得 特异性无有 记忆性无有 作用迅速、排异效率较低较慢、排异效率较高 淋巴细胞、抗体 参与成分M,NK、粒细胞补体、溶菌酶、 干扰素等 2.何为淋巴细胞再循环？简要描述其生理意义。 淋巴细胞再循环是指定居在外周免疫器官的淋巴细胞在全身各处循环。生理意义：1、使体内免疫细胞在外周免疫器官和组织的分布更趋合理。2、增加淋巴细胞与抗原提呈细胞接触的机会。3、将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞核其他免疫细胞。 3.比较TD抗原和TI抗原的区别。书P25 4.抗原的免疫原性强弱是有哪些因素决定的？P14（厚的练习册） 5.简述免疫球蛋白的基本结构和生物学功能。 6.简述IgG的基本结构和生物学功能。 7.补体的生物学作用有哪些？P29(厚本练习册) 8.比较补体三条途径的主要异同点。P28（厚的练习册） 9.比较MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ分子的结构、分布和功能。书P71 10.简要回答B2细胞的生物学功能。P82（书上） 11.比较B1和B2细胞的区别。书P81 12.简述T细胞表面与其活化密切相关分子的种类与功能。P49（厚的练习册） 13.按照TCR结构不同，T细胞如何分类，简述两类T细胞分布与主要功能。书P89 14.专职APC有哪些？其摄取抗原的方式有哪种？P53(厚本练习册) 15.简述T细胞活化第二信号的产生与主要作用。书P104 16.简述细胞免疫应答的主要功能和机制。 17.何为体液免疫应答(抗体产生)的一般规律。(初次应答和再次应答对比) 18.简述B细胞对TD抗原应答的过程和机制，以及体液免疫应答的总体功能。 19.试述固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点和相互关系。书P127