Pemetrexed and platinum as first-line chemotherapy for advanced lung adenocarcinoma:an observation of recent therapeutic effects and a safety profile
Xiaoxian YE 1,Ying YUAN 2,Hong SHEN 2
Correspondence to:Ying YUAN;E-mail:yuanying1999@https://www.doczj.com/doc/f69178919.html,
1Cancer Chemoradiotherapy Center,Ningbo No.1Hospital,Ningbo 315000,China.
2
Department of Medical Oncology,Second Affiliated Hospital,Zhejiang University College of Medicine,Hangzhou 310009,China.
Abstract
Objective:The recent therapeutic effects and safety profile of pemetrexed plus cisplatin as first-line chemotherapy in
advanced lung adenocarcinoma were evaluated.Methods:A total of 41chemotherapy-naive locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer patients,who were diagnosed with adenocarcinoma by pathological examination,were included.All patients received 500mg/m 2pemetrexed on day 1.A total dose of 75mg/m 2cisplatin was divided into three daily doses administered over 3d.Treat-ments were repeated every three weeks.The therapeutic efficiency and safety profile were evaluated every two treatment cycles.Re-sults:All 41patients were eligible for the evaluation of therapeutic efficiency.Seventeen patients showed partial response,20patients
showed stable disease,and four patients showed disease progression.The overall response rate (ORR)was 41.5%and the disease con-trol rate (DCR)was 90.3%.Subgroup analysis showed that the ORR in males was significantly higher than that in females (63.1%vs.22.7%,P =0.009).The median progression-free survival of all patients was 11.0months,whereas the median overall survival was 12.6months.The intracranial lesions of six patients with brain metastases were well controlled after chemotherapy and palliative whole brain radiotherapy.The ORR and DCR for these patients were 83.3%and 100.0%,respectively.In terms of safety,only 4.8%of the pa-tients showed grades Ⅲand Ⅳneutropenia,nausea,or vomiting.Conclusion:Pemetrexed plus cisplatin is an effective and well-tolerat-ed regimen as first-line therapy for patients with lung adenocarcinoma.According to subgroup analysis,efficacy in males was signifi-cantly better than that in females.Good efficacy was observed in patients with brain metastases treated with chemotherapy and pallia-tive whole brain radiotherapy.No additional adverse effects were observed.
Keywords:lung adenocarcinoma,pemetrexed,platinum recent therapeutic effect,safety profile
作者单位：①宁波市第一医院放化疗中心（浙江省宁波市315000）；②浙江大学医学院附属二院肿瘤内科通信作者：袁瑛yuanying1999@https://www.doczj.com/doc/f69178919.html,
培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效与安全性观察
叶晓贤①
袁瑛②沈虹②
摘要
目的：
观察培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和安全性。方法：经病理确诊为肺腺癌的41例初治（ⅢB ～Ⅳ期）患者，采用培美曲塞联合顺铂全身化疗。每2个疗程进行疗效及安全性评价。结果：41例患者均可评价疗效，PR 17例，SD 20例，PD 4例。总的客观有效率（ORR ）为41.5%，疾病控制率（DCR ）90.3%。其中男性患者有效率显著高于女性患者（63.1%vs.22.7%，P =0.009）。所有患者的中位PFS 为11.0个月，中位OS 为12.6个月。6例伴脑转移患者经化疗同步全脑放疗后的颅内病灶得到较好控制，ORR 为83.3%，DCR 为100.0%。安全性方面，仅4.8%的患者出现了Ⅲ～Ⅳ度的中性粒细胞减少、恶心或呕吐。结论：培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌患者疗效肯定，安全性良好。男性患者的有效率明显高于女性患者。对伴有脑转移的患者，化疗同时进行全脑放疗，疗效好且未额外增加不良反应。
关键词
肺腺癌培美曲塞顺铂近期疗效安全性
doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20130400
肺腺癌是非小细胞肺癌（non-small cell lung can?cer ，NSCLC ）中最常见的病理类型［1］。近年来的流行病学研究发现，其发病率增长迅速。第三代新药联
合铂类的化疗方案是当今晚期NSCLC 的标准一线治疗选择，各方案间疗效相近［2-3］。2008年Scagliotti 等［4］发表在JCO 杂志上的JMDB 研究首次显示出培美曲
塞联合顺铂在非鳞癌亚组中的疗效显著优于标准一线方案吉西他滨联合顺铂（GP），患者的死亡风险下降19%；在126例来自东亚的非鳞癌患者中更是获得了长达21.2个月的总中位生存时间。本研究观察了
41例2009年4月至2011年3月期间在浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科接受培美曲塞联合顺铂一线治疗的晚期肺腺癌患者的近期疗效及安全性，并对伴有脑转移患者进行了亚组分析。现将研究结果报告如下。
1材料与方法
1.1临床资料
本文研究对象为2009年4月至2011年3月期间在浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科住院治疗的41例初治的ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者，所有患者均经纤维支气管镜或肺穿刺病理活检证实为腺癌。其中男性19例，女性22例；年龄34～78岁，中位年龄58岁；ⅢB期7例，Ⅳ期34例；有吸烟史者13例，无吸烟史者28例。所有患者的PS评分为0～2分（其中0～1分29例，2分12例），预期生存期≥3个月，治疗前常规检查排除化疗禁忌症。所有患者在治疗期间没有接受除脑转移病灶放疗之外的其他任何抗肿瘤治疗。
1.2方法
1.2.1治疗方案培美曲塞治疗期间按说明书要求常规使用叶酸、维生素B12和地塞米松预处理，以减轻药物不良反应。培美曲塞500mg/m2溶于生理盐水100mL，静滴，第1天；顺铂75mg/m2分3天静滴，分别溶于500mL生理盐水；每21天为一个疗程。每2个疗程评价1次疗效。化疗前常规使用5-HT3受体拮抗剂预防恶心呕吐等胃肠道反应。伴有脑转移患者，在化疗前常规使用20%甘露醇125mL及地塞米松5mg 静滴。
观察指标为客观有效率（overall response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）、中位总生存时间（overall survival，OS）、6个月和12个月的无进展生存率、6个月和12个月的总生存率及安全性。所有患者均随访至2011年6月底，中位随访时间为14.8（4.7～26.3）个月。
1.2.2评价标准根据RECIST标准对疗效进行评价。疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。客观有效率（ORR）包括CR+PR，疾病控制率（DCR）包括CR+PR+SD。无进展生存期（PFS）指患者首次用药到疾病进展时间，总生存时间（OS）为首次用药至死亡时间。1.2.3不良反应评估化疗不良反应评价参照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准，分为0～Ⅳ度5个级别。
1.3统计学方法
采用SPSS11.5统计软件分析，用χ2检验比较两组近期疗效及不良反应，生存分析采用Kaplan-Meier，生存率比较采用Log-rank检验。
2结果
2.1疗效
2.1.1疗效评价41例患者总共完成了189个疗程化疗，每位患者平均接受4.6个疗程。所有患者均接受至少2个疗程化疗，并进行至少1次的疗效评价。41例患者中，无一例获得完全缓解，PR17例（41.5%），SD20例（48.8%），PD4例（9.7%）。总的客观有效率（ORR）为41.5%，疾病控制率（DCR）90.3%。根据患者性别、年龄、吸烟史、PS评分、临床分期、转移灶数目及部位、使用进口或者国产培美曲塞等因素进行亚组的分层分析，仅发现在性别之间存在显著差异，即男性患者和女性患者的ORR分别为6
3.1%和22.7%（P=0.009，表1）。41例患者均随访至2011年6月底，最长随访时间为26.3个月，最短随访时间为
4.7个月，中位随访时间为14.8个月，中位PFS为11.0个月，中位OS为12.6个月。6个月和12个月的PFS率分别为78.1%和31.7%；6个月和12个月的OS 率分别为8
5.1%和58.5%。
2.1.2伴脑转移患者的亚组疗效分析41例患者中，8例伴有多发颅内转移，除2例无症状患者拒绝放疗外，其余6例患者均在化疗同时接受了姑息全脑放疗，具体剂量为4000cGy/20F。治疗后所有6例患者的颅内病灶均获得到较好的控制，其中CR2例，PR3例，SD1例，ORR为8
3.3%，DCR为100.0%。6例患者颅外病灶的疗效评价分别为：PR2例，SD3例，PD1例，ORR为33.3%，DCR为83.3%。而拒绝全脑放疗的2例无症状脑转移者经单纯全身化疗后，颅内病灶2例均为SD，颅外病灶2例均为PR。
6例全身化疗联合全脑放疗患者的中位PFS为11.0（3.5～16.0）个月，中位OS为13.0（3.6～20.0）个月。
2.2安全性
41例患者总共完成了189个化疗疗程，所有级别的不良反应按发生率排序为：中性粒细胞减少（50.5%）、白细胞减少（42.5%）、呕吐（27.5%）、肝功能损害（27.5%）、恶心（25.0%）、贫血（22.5%）、乏力（22.5%）、便秘（10.0%），纳差（10.0%）、血小板下降（7.5%）、皮疹（2.4%）、肾功能异常（2.4%）。Ⅲ或Ⅳ度
不良反应发生较少，仅有4.8%的患者出现了中性粒细胞减少、恶心或呕吐。
6例同步进行全身化疗和姑息性全脑放疗的患者，主要的不良反应为：Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制（包括白细胞及中性粒细胞减少），其次为Ⅰ度恶心或呕吐，无Ⅲ/Ⅳ度严重不良反应的发生，与单用化疗的患者相比，无不良反应叠加的情况。
表141例患者的客观反应率的分层分析
3讨论
第三代新药联合铂类的两药联合方案是目前晚期NSCLC的标准一线治疗方案，各方案间疗效相近。培美曲塞是一种新型抗叶酸抗代谢药物，能够明显抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DH?FR）和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶（GARFT）的活性，从而影响肿瘤细胞的DNA和RNA合成，以达到抑制肿瘤增殖生长、治疗肿瘤的目的［5-7］。该药物经过多个国际大型临床研究，在非鳞癌亚组中均显示出较好的疗效，目前已经获得NCCN指南推荐用于晚期
NSCLC的一线、维持和二线治疗。
2008年Scagliotti等［4］在JCO杂志上发表了JMDB 研究，该研究是一项非劣效性、随机、多中心的Ⅲ期研究，总共入组了1725例初治NSCLC患者，结果显示：培美曲塞联合顺铂组的疗效与吉西他滨联合顺铂组完全相当，中位OS为10.3个月vs.10.3个月，中位PFS为4.8个月vs.5.1个月，ORR为30.6%vs.28.2%，DCR为71.8%vs.74.0%。在非鳞癌亚组中，培美曲塞联合顺铂还获得更优的疗效（12.6个月vs.10.9个月，P<0.05），死亡风险下降19%，在126例来自东亚的非鳞癌患者中更是获得了长达21.2个月的总中位生存时间。本研究中41例采用培美曲塞联合顺铂一线治疗的晚期肺腺癌患者，总的客观有效率（ORR）为41.5%，疾病控制率（DCR）90.3%，与既往文献报告相似［4，8-9］。在各亚组分析中，还发现培美曲塞联合顺铂的疗效在性别之间存在显著差异，男性患者的客观缓解率明显高于女性患者（63.1%vs.22.7%，P=0.009），该相关性尚未见相关文献报道，但是由于本研究病例数较少，尚待大样本临床研究来进一步明确。
脑转移是NSCLC患者常见的转移部位，伴有脑转移的患者预后很差，自然病程仅为1个月。姑息性全脑放疗是目前治疗脑转移的标准选择。近年来培美曲塞对脑转移的疗效引起了一些关注。2009年3月Omlin等［10］首先报道了1例采用培美曲塞治疗肺腺癌脑转移患者的个案，并提出了培美曲塞在肺癌脑转移患者中有一定活性优势的观点。2011年Barlesi 等［11］的Ⅱ期研究（GFPC-0701）报告了43例肺癌脑转移患者一线采用培美曲塞联合顺铂治疗，颅内进展后或者化疗完成后再给予全脑放疗，结果显示颅内病灶RR率、颅外病灶RR率和总RR率分别为41.9%、34.9%和34.9%。本研究中6例脑转移者同时行化疗和全脑姑息放疗，颅内病灶获得了83.3%的近期有效率和100%的疾病控制率，并获得了长达11.0个月的中位PFS和13.0个月的中位OS，提示培美曲塞联合顺铂与全脑放疗同步对肺腺癌脑转移患者的优越疗效。但是由于样本数少，无法进行统计学分析，需大型随机双盲对照的临床研究来进一步证实。
在安全性方面，本研究41例患者在治疗过程中出现了一定比例的中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板下降、贫血等血液学毒性，以及纳差、恶心、呕吐、便秘、肝肾功能损害、乏力、皮疹等非血液学毒性，但大多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生较
少，仅有4.8%的患者出现了中性粒细胞减少、恶心或呕吐。此外6例同步进行全身化疗和姑息性全脑放疗的患者，与单用化疗的患者相比，无不良反应叠加的情况。因此，培美曲塞联合顺铂的安全性良好，患者可耐受，与文献报告基本符合［8-9，12-13］。
综上所述，培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌疗效肯定，不良反应可以耐受，总体安全性良好，是目前针对肺腺癌的理想、有效方案。该方案对男性患者疗效明显优于女性患者。对伴有脑转移的患者，化疗同时进行姑息性全脑放疗，疗效肯定，且未观察到额外增加的不良反应，患者耐受良好。
参考文献
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（2013-03-11收稿）
（2013-06-10修回）
（本文编辑：周晓颖）
林言箴教授讣告
我国著名腹部外科专家、上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授、《中国肿瘤临床》杂志编委、原上海第二医科大学腹部外科研究室主任、瑞金医院外科主任、中华医学会上海分会普外科学会主任委员、上海消化外科研究所名誉所长、法国国家外科学院外籍院士林言箴教授于2013年10月19日13时05分不幸病逝于瑞金医院，享年89岁。林言箴教授长期从事普外科和消化系统，尤其是胃癌外科治疗的基础和临床研究。1976年主持我国第一例临床肝脏移植手术，并先后成功进行6例肝脏移植手术。主持了胃癌合理化手术范围、术后早期腹腔内化疗、温热化疗、围手术期营养支持加化疗、胃癌浸润转移机制及其防治、胃癌生物学行为及生物治疗等基础与临床研究。
林教授在担任本刊编委期间尽心尽责、严谨求实，严把刊物学术质量关，关心编辑部的建设与发展，为《中国肿瘤临床》的发展做出了重要贡献。
谨此讣告，以寄托我们的哀思，林言箴教授会永远铭刻在我们心中。
·读者·作者·编者·
培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效与安全性观察
作者：叶晓贤， 袁瑛， 沈虹， Xiaoxian YE， Ying YUAN， Hong SHEN
作者单位：叶晓贤,Xiaoxian YE(宁波市第一医院放化疗中心 浙江省宁波市315000)， 袁瑛,沈虹,Ying YUAN,Hong SHEN(浙江大学医学院附属二院肿瘤内科)
刊名：
中国肿瘤临床
英文刊名：Chinese Journal of Clinical Oncology
年，卷(期)：2013(21)
本文链接：https://www.doczj.com/doc/f69178919.html,/Periodical_zgzllc201321012.aspx
培美曲塞联合吉非替尼在晚期肺腺癌中应用 目的探讨分析培美曲塞联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床观察。方法选取我院2014年8月～2016年8月的40例晚期肺腺癌患者作为本文研究对象，将40例患者随机分为观察组和对照组，每组20例患者。对照组患者给予的是培美曲塞联合顺铂治疗方法，而观察组患者采取培美曲塞联合吉非替尼治疗，比较两组治疗方案的疗效，观察两组患者症状的变化以及并发症的发生。结果研究显示，对照组患者的有效率为45.0%，而观察组患者的有效率则高达75.0%，由此說明观察组的有效治愈率有了明显的提升，比较具有统计学差异（p＜0.05）；观察组不良反应发生率20%，对照组不良反应率70%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论培美曲塞联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌可以减少肺腺癌患者的不良反应情况，提高患者的治疗效果，改善患者的生活质量且安全性较高，值得临床推广。 标签：肺腺癌；培美曲塞；吉非替尼；疗效；不良反应 肺腺癌是肺癌的一种，属于非小细胞癌。它起源于支气管粘膜上皮，较容易发生于女性及不抽烟者。其发病率和死亡率近年来明显上升[1]。肺腺癌危害极大，一旦发病将严重影响患者身体健康。由于肺腺癌早期无明显症状、缺乏确切的诊断方法，肺腺癌患者确诊时多为中期和晚期，临床治疗困难，缺乏有效的治疗手段[2]。我院选取40例晚期肺腺癌患者作为本文研究对象，应用培美曲塞联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌，取得良好疗效，报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 研究对象：我院2014年8月～2016年8月的40例晚期肺腺癌患者研究对象。选择标准：（1）病理确诊为肺癌，并且分期均为IV期；（2）患者出现咳嗽、胸痛等临床症状；（3）患者除患有肺腺癌外，无其他癌症病变；（4）患者以及患者家属均自愿签署知情同意书。样本信息：观察组患者20例，男9例，女11例，年龄34～59岁，平均年龄为（38.5±12.3）岁；对照组患者20例，男10例，女10例，年龄29～65岁，平均年龄为（34.7±11.9）岁。两组患者的其他基本资料均无显著性差异（P>0.05）。 1.2 治疗方法 1.2.1 对照组 对照组患者采取是培美曲塞联合顺铂治疗方法，在治疗前14天，对患者的血常规、肝肾功能进行定期的检查。为了减轻毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸，推荐剂量为400 ug/d.服用时间：治疗开始前7天内至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用至末次化疗后21天。维生素B12使用方法：治疗开
培美曲塞在肺癌治疗中的新进展 当含铂双药方案成为晚期非小细胞肺癌标准治疗的同时，化疗药物对非小细胞肺癌的疗效也迅速进入平台期。寻找新药的途径可从两方面考虑：其一，另辟蹊径，不再纠缠于细胞毒性药物，而是根据肿瘤的生物学特点开发出靶向治疗药物如贝伐单抗、西妥昔单抗、吉非替尼和厄洛替尼等；其二，顺着细胞毒药物研究的传统方法研制出毒性更小的药物，以提高患者的生活质量。培美曲塞（pemetrexed，Alimta，力比泰）是一种多靶点抗代谢的细胞毒药物，与多西紫杉醇等药物相比毒副反应更轻，作为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶（GARFT）等叶酸依赖性酶，通过干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成，从而达到抗肿瘤的目的。2004年2月5日FDA 首先批准培美曲塞作为“孤儿药”与顺铂联用治疗一种少见的肿瘤——恶性胸膜间皮瘤。同年8月，FDA批准其用于非小细胞肺癌的二线治疗。2008年9月培美曲塞被批准与顺铂联用，作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗，但不建议用于鳞癌。本文将培美曲塞在肺癌中的治疗进展作一综述。 非小细胞肺癌 1.二线化疗 Hanna等（Hanna N，Shepherd FA，Fossella FV，）将571例既往接受过含铂化疗的非小细胞肺癌患者，随机分为两组，一组接受多西紫杉醇75mg/m2，另一组接受培美曲塞500mg/m2，均为3周方案，两组的有效率分别为%和%，中位无进展生存期均为个月，中位生存期分别为个月和个月；一年生存率两组相同，均为%。与培美曲塞相比，多西紫杉醇的血液学毒性和脱发更严重：Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的比例分别为%和%（P=），发热性中性粒细胞减少分别为%和%（P=），中性粒细胞减少合并感染则分别为%和%（P=），接受多西紫杉醇化疗的患者脱发也更加常见（% ，P=）。上述研究表明，培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗中，疗效与多西紫杉醇相当，但毒副反应更轻。因此FDA依此研究结果于2004年批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的二线治疗。 由于在确定培美曲塞的最大耐受剂量时，没有常规补充维生素B12和叶酸，而在恶性胸膜间皮瘤的Ⅲ期研究中发现补充这些药物能有效的减少培美曲塞的毒副反应，因此有研究专门探讨在此基础上增大培美曲塞的剂量能否获得更好的疗效。2008年发表了两篇相关的研究，在Cullen等的Ⅲ期研究中（Cullen MH，Zatloukal P，Sorenson S，），将患者随机分为培美曲塞500mg/m2组（288例）和900mg/m2组（291例），两组的中位生存期（个月个月）、无进展生存期（个月个月）和有效率（%）均无统计学差异；但更高剂量组的住院比例更高（%），输血的比例也更高（%）。在日本的Ⅱ期随机对照研究中（Ohe Y，Ichinose Y，Nakagawa K，），216例患者入组，培美曲塞高剂量组1000mg/m2，与标准剂量500mg/m2相比，高剂量组的中位生存期（个月个月），无进展生存期（个月个月）和有效率（%）也无统计学的差异，虽然毒副反应均可耐受，但高剂量剂量组更多见。因此鉴于目前的证据，更高剂量的培美曲塞并不能提高疗效，反而增加毒副反应，标准剂量仍然推荐为500mg/m2。 培美曲塞除作为单药外，有研究探讨其与靶向药物联用在非小细胞肺癌二线化疗的作用。培美曲塞+贝伐单抗的Ⅱ期研究（Adjei AA，Mandrekar SJ，Dy GK，）显示有效率为%，中位生存期为个月，Ⅲ～Ⅳ度的疲乏为13%，气促为10%，血栓为10%，中性粒细胞减少19%。
培美曲塞疾病与药物基础知识测试 一、填空题： 1.肺癌位居肿瘤发病率和死亡率第一位的是。 2.小细胞肺癌 (16.8%)和非 小细胞肺癌(80.4%)。 3.非小细胞肺癌主要分为：鳞状细胞癌、肺腺癌、大细胞肺癌。 4.肺癌的治疗中，以铂类为基础的化疗方案可延长患者生存、提高有效率、提高生活质量， 常用的化疗方案有：EP ，VP/NP ，GP ，TP ，PEM+DDP 等。 5.化疗分类：新辅助化疗、辅助化疗、姑息化疗。 6.新辅助化疗：术前化疗，目的为增加手术机会，减小微转移灶。 7.辅助化疗：术后化疗，目的为减小微转移灶。 8.姑息化疗：用于无法手术晚期恶性肿瘤，目的为减小症状，提高患者生活质量，延长患 者生存时间。可分为一线化疗、及二线、二线以后化疗。 9.培美曲塞是抗代谢类抗肿瘤药。 10.培美曲塞抗肿瘤作用机制：抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、甘氨酰 胺甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制嘧啶和嘌呤的合成，三管齐下达到多靶点抗肿瘤。 11.培美曲塞产品规格：500mg、100mg。 12.培美曲塞性状：类白色或微黄色疏松块状物或粉末。 13.培美曲塞说明书适应症：适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 14.培美曲塞美国FDA批准适应症： （1）与顺铂联用治疗恶性胸膜间皮瘤。（2004年2月批准） （2）单药用于NSCLC二线治疗。（2004年8月批准）
（3）与顺铂联用用于非鳞癌型NSCLC一线治疗。（2008年9月批准） （4）用于非鳞癌型NSCLC维持治疗。（2009年7月批准） 15.目前培美曲塞在以其高效低毒在临床广泛使用，已经不局限在恶性胸膜间皮瘤和肺癌，在 卵巢癌、胃癌、肠癌等实体瘤都有相关报道。因此奥天成可推广科室较多，主要推广科室：肿瘤科、呼吸科、胸外科、放疗科；次要推广科室：妇瘤科、胃肠外科、乳腺外科、介入科等 16.培美曲塞联合顺铂方案使用用法用量：奥天成500mg/m2，静脉滴注，30分钟后顺铂75 mg/m2静脉滴注。该方案每21天为一个周期。 17.培美曲塞主要毒副反应：骨髓抑制、恶心呕吐、乏力、皮疹、胸痛。 18.培美曲塞主要通过肾脏代谢，对正常肝肾功能无影响，但是血清肌酐清除率<45ml/min 的患者，不能使用。 19.培美曲塞产品定位：NSCLC一线治疗首选。 二、简答题 1.培美曲塞使用过程中为了降低如皮疹等毒副反应的发生率和严重程度。需要补充叶酸和维 生素，请详细说明补充方法。 答： （1）预服地塞米松，4mg口服Bid，培美曲塞给药一天、给药当天和给药后一天，连用3天。 （2）叶酸补充350μg-1000μg，推荐400μg。培美曲塞第一次给药前7天开始服用，一直持续整个治疗过程。 （3）VitB12:1000μg，第一次给药前7天内肌注一次，以后每3个周期肌注一次。 补充叶酸和维生素时不能同时使用非甾体类抗炎药 2.培美曲塞作为抗代谢类抗叶酸的药物为什么还要补充叶酸和维生素？补充叶酸和维生素 会不会降低疗效？ （1）叶酸在人体正常细胞内的生物合成中起关键作用，正常组织需要叶酸来维持，正常人每天需要摄入叶酸350μg -1000μg。培美曲塞通过抑制三种叶酸依赖性酶来抑制 DNA合成，会导致正常细胞叶酸严重缺乏，带来严重不良反应。 （2）适量补充叶酸和维生素在保护了正常组织和细胞，但是由于肿瘤细胞增殖速度比正常细胞快，对叶酸和维生素的需求也远大于正常细胞，即使补充叶酸也不够肿瘤细
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/f69178919.html, 贝伐单抗联合培美曲塞治疗肺腺癌的临床效果探讨 作者：杨薇薇 来源：《健康必读（上旬刊）》2018年第07期 【摘; 要】目的：探讨贝伐单抗联合培美曲塞治疗肺腺癌的临床效果。方法：选取2017年3月-2018年8月我院46例肺腺癌患者为研究对象，根据奇数偶数分为两组，对照组用培美曲塞，观察组在对照组基础上联合贝伐单抗，对比两种方案实施情况。结果：观察组所得有效率数值为73.91%高于对照组的56.52%，控制率数值为86.96%高于对照组的73.91%，统计学有意义（P 【关键词】贝伐单抗;培美曲塞;肺腺癌;临床效果 【中图分类号】R523; ; ;【文献标识码】A; ; ; 【文章编号】1672-3783（2018）07-0080-02 肺腺癌为危险性较高的恶性肿瘤疾病，导致该疾病产生的原因非常复杂，具体病因尚不明确，患病后，患者生存质量会严重降低，应重点关注[1]。本文为探讨贝伐单抗联合培美曲塞 治疗肺腺癌的临床效果。报道如下。 1 资料与方法 1.1资料 选取2017年3月-2018年8月我院46例肺腺癌患者为研究对象，根据奇数偶数分为两组，23例每组，其中，对照组中进行救治的男性患者拥有16例，女性患者拥有7例，患者所处年龄范围在43-75岁，所有患者年龄平均值为（58.22±1.35）岁，TNM分期：7例IIIb期、16例IV期;观察组中进行救治的男性患者拥有15例，女性患者拥有8例，患者所处年龄范围在44-77岁，所有患者年龄平均值为（58.26±1.33）岁，TNM分期：8例IIIb期、15例IV期。两组在年龄、TNM分期、性别方面，统计学无意义（P>0.05）。纳入标准：针对患者患病的疾病类型应依据WHO中相关诊断标准进行确9诊[2]，所有受研究者均需自愿参与或家属签署知情同意书。排除精神类疾病者，排除家属或患者不签署知情同意书者。 1.2方法
药性好等优势。有研究表明，治疗晚期乳腺癌患者二者联合化疗的效果明显优于单药化疗［15］。本文治疗后观察组总缓解率明显高于对照组，QOL评分较对照组升高更明显，两组恶心呕吐、脱发、腹泻、疲乏、白细胞减少、血小板下降、心率失常、肝功能异常以及末梢静脉炎等不良反应发生率差异无统计学意义。表明多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌具有较好的近期疗效，且不良反应轻微，患者均可耐受，适合在临床实践中推广与应用。 参考文献： ［1］汪波．多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床体会［J］．中国冶金工业医学杂志，2015，32（2）：166-167． ［2］王天武．多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌疗效观察［J］．实用肿瘤杂志，2011，26（3）：309-310． ［3］赵兴娟，高润芳，杨璇，等．局部晚期乳腺癌新辅助化疗FEC与TEC方案近期疗效观察［J］．临床和实验医学杂志，2013，12（13）：1068-1069． ［4］丁友宏．多西紫杉醇联合表阿霉素治疗局部晚期乳腺癌的疗效观察［J］．现代肿瘤医学，2011，19（08）：1554-1556， ［5］苗善巧，张友山．多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床观察［J］．内蒙古医药杂志，2011，43（03）：983-984． ［6］刘从明，冯毅．多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌临床观 察［J］．医药前沿，2012，2（13）：119-120． ［7］田迎霞．国产多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌36例临床分析［J］．中国实用医药，2011，6（9）：148-149． ［8］张华芳．多西他赛联合表阿霉素治疗乳腺癌的疗效观察［J］．肿瘤基础与临床，2012，25（02）：128-129． ［9］朱凤英．多西他赛联合表阿霉素治疗乳腺癌毒性反应的护理［J］．中国肿瘤外科学杂志，2011，3（3）：188-190． ［10］胡英春．用多西他赛联合表阿霉素治疗乳腺癌的疗效观察［J］．求医问药（学术版），2012，10（10）：148-149． ［11］陈钢．多西他赛联合表阿霉素对比环磷酰胺联合表阿霉素治疗三阴乳腺癌的临床研究［J］．海峡医学，2013，25（4）：129-130．［12］曾林文，吴鸣，宗兵．环磷酰胺联合多西他赛用于乳腺癌术后化疗的近期疗效观察［J］．山东大学学报（医学版），2014，52 （z1）：111，124． ［13］杨俊娥，陆苏，刘红．不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌近期疗效观察［J］．中国肿瘤临床，2011，38（7）：405-408． ［14］张明，高嫦娥，邹天宁，等．不同新辅助化疗方案对三阴性乳腺癌治疗疗效临床分析［J］．昆明医科大学学报，2015，36（1）：65-68，88． ［15］明静，蒋新建．多西紫杉醇联合表阿霉素及环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床观察［J］．现代肿瘤医学，2010，13（8）：1542-1544．（收稿日期：2016-07-15） 晚期肺腺癌培美曲塞联合顺铂化疗后应用 培美曲塞同药维持治疗的临床疗效 马汉宸，隋东昕，徐少华 （山东大学第二医院，济南250033） 摘要：目的探讨晚期肺腺癌患者培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持治疗的临床疗效和不良反应。方法选取住院治疗的ⅢB Ⅳ期肺腺癌患者68例，随机分为观察组45例和对照组23例。患者均已采取4个周期的培美曲塞联合顺铂方案化疗且病情得到控制。两组均予营养支持、缓解肿瘤相关症状、心理辅导及满足精神需求等最佳支持关怀治疗。在此基础上，观察组给予培美曲塞500mg/m2静脉滴注维持治疗，1次/d，21d为1个周期，治疗4个周期。观察两组客观缓解率（OＲＲ）、疾病控制率（DCＲ）及不良反应情况。两组均治疗至病情进展或出现不能耐受的不良反应，治疗结束时比较两组无进展生存期（PFS）。结果4个周期治疗后，观察组OＲＲ为35．56%、DCＲ为82．22%，对照组OＲＲ为4．34%、DCＲ为17．39%；两组OＲＲ、DCＲ比较差异有统计学意义（P均＜0．05）。观察组PFS为（5．3?1．24）月、对照组为（2．4?1．08）月，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。 观察组主要不良反应为疲乏和骨髓抑制，患者均可耐受。结论晚期肺腺癌患者培美曲塞联合顺铂化疗后培美曲赛同药维持治疗能够控制病情进展，延长PFS。 关键词：肺肿瘤；肺腺癌；培美曲赛；顺铂；维持治疗 doi：10．3969/j．issn．1002-266X．2016．33．036 中图分类号：Ｒ734．2文献标志码：B文章编号：1002-266X（2016）33-0099-03 原发性肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率、病死率居恶性肿瘤之首［1］。国外统计显示，约50%以上的肺癌患者在初诊时已处于病程晚期，因肿瘤发生远处转移而丧失手术治疗机会［2］，因此化疗是晚期肺癌患者整个治疗体系中的重要组成部分。含铂类药物联合化疗方案是晚期肺癌患者的主 99 山东医药2016年第56卷第33期
培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效观察 目的对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效及副反应分析。方法对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例患者进行回顾分析及随访。结果共36例患者完成化疗周期及随访。总有效率RR 41.7%。中位肿瘤进展时间8个月，中位生存期8.5个月。在各种不良反应中，以便秘最为常见，发生率为92.3%，多数需要药物治疗。骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害发生率较低，且多为Ⅰ/Ⅱ度不良反应。结论培美曲塞联合顺铂方案对于中晚期肺腺癌治疗来说效果显著且副反应轻微，可进行广泛推广。 标签：培美曲塞；顺铂；肺腺癌 随着工业化进程，肺癌发病率呈逐年上升趋势，世界范围内，肺癌死亡率居癌症死亡率之首，约2/3患者确诊时已丧失手术机会。肺癌患者5年生存率仅约16.8%[1]。各种病理类型肺癌中，腺癌约占55%，近年来，分子靶向药物的研究明显提高了部分腺癌患者的无瘤生存期，但仍有近半数腺癌人群不适合靶向治疗。传统以铂类为基础的两药联合化疗在成为这类人群的标准治疗方案。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸化疗药物，2004年8月被批准用于晚期NSCLC的二线治疗。我科自2010年8月～2015年8月共应用培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例，并取得良好疗效。 1资料与方法 1.1一般资料全组39例.其中男23例，女16例；年龄35～78岁，平均年龄（55±6.2）岁，均经组织学或细胞学病理检查确诊，而且均为经CT、PETCT 等检查有明确病灶的ⅢA-Ⅳ期的初诊或术后复发患者，KPS评分：70～90分。所有病例在接受药物治疗前，均未接受化疗及放疗。 1.2治疗方法所有患者初次化疗前行胸部CT检查及肿瘤标记物、血常规、血生化检验。培美曲塞500 mg/m2、顺铂75 mg/m2第1 d静脉滴注，每3 w为1周期，用药后第7 d及第14d复查血常规、血生化评估骨髓抑制及肝肾功能损伤情况。每2周期结束后，行胸部CT及肿瘤标记物检验评估化疗效果，如疾病好转或稳定，则继续原方案治疗。若肿瘤进展，则停止治疗。用药前1 w开始予以口服叶酸400 ug/d，持续至治疗结束；第一次用药当天予以VitB12 1000 mg肌注，每三个周期1次，用药前1 d、当天和第2 d均口服地塞米松4.5 mg，2次/d。 1.3评价标准按RECIST标准判定为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），有效率（RR）为CR+PR。肿瘤进展时间（TTP）为治疗开始至病灶出现进展的时间。生存期为治疗开始至死亡的时间。毒性反应按WHO化疗药物毒性反应分级标准判定为0-IV度。 2结果
培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌疗效分析 目的分析和探讨培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌临床效果。方法选取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=22）和吉西他滨组（n=22），比较两组患者临床疗效及不良反应发生率。结果两组患者临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）；培美曲塞组患者不良反应发生率显著低于吉西他滨组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌临床效果与吉西他滨接近，但培美曲塞应用不良反应发生风险小，安全性更符合临床需要。 标签：老年；肺腺癌；培美曲塞；注射用吉西他滨 流行病学研究显示，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总发病人数70%～80%，且超过50%患者年龄大于60岁[1]；其中腺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）主要类型之一，其晚期治疗以化疗为主；但因老年患者机体抵抗力低下，对化疗药物耐受性较差[2]；故选择安全、有效及低毒化疗药物对提高老年晚期肺腺癌患者临床效果及安全性具有重要意义。本文选取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者，比较分析吉西他滨与培美曲塞单药一线治疗临床效果及安全性，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料選取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象，均经病理组织学或细胞学检查确诊，且年龄≥60岁；患者中男性30例，女性14例，年龄61～80岁，平均年龄（7 2.1±2.4）岁，其中ⅢB期28例，Ⅳ期16例。入选患者采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=22）和吉西他滨组（n=22）；两组患者性别、年龄及临床分期等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法全部患者均于化疗前7d静脉滴注肌注维生素B12及口服叶酸，化疗前一天、化疗当天及化疗后一天给予地塞米松4mg bid口服，培美曲塞组患者给予500mg/㎡+100ml生理盐水静脉滴注，时间为10min以上，d1；吉西他滨组患者给予1000mg/㎡+250ml生理盐水静脉滴注，时间为30min，d1、d8；以每21d为1周期，共进行2～6个疗程； 1.3 疗效判定标准根据晚期腺癌临床诊断标准[3]，完全缓解（CR）：所有病灶均消除，无新病灶出现，维持1个月；明显缓解（PR）：基线目标病灶最长径总和减少≥30%，维持1个月；稳定（SD）：基线目标病灶最长径总和减少0.05）；见表1。 2.2两组患者不良反应发生率比较培美曲塞组22例患者中，出现6例不良反应，发生率为27.27%，其中肾损伤1例，肝损伤1例，皮疹1例，脱发3例；吉西他滨组22例患者中，出现13例不良反应，发生率为59.09%，其中肾损伤2
培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 目的分析培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。 标签：培美曲塞；非小细胞肺癌；二线化疗 肺癌是临床常见的恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤之首。其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer）占80%左右，多数患者确诊时已处于晚期，失去手术机会。晚期NSCLC主要以化疗为主，标准一线方案是以三代化疗药（紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨）联合铂类，总的有效率30%～40%，中位生存期10个月[1]。一线治疗进展后，二线治疗总体有效率<10%。NCCN指南推荐二线治疗的药物有：多西他赛、培美曲塞、厄洛替尼[2]。其中培美曲塞是多靶点抗叶酸制剂，2004年8月被美国FDA批准用于晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗。我科自2011年9月～2013年3月采用单药培美曲塞二线治疗晚期NSCLC24例，取得较好的效果。 1 资料与方法 1.1 一般资料晚期NSCLC患者24例（男性14例，女性10例）。年龄45～75岁，平均64.2岁。PS0～2分。所有病例均经病理学或细胞学确诊，经历一线化疗后复发或进展。其中2例患者曾服用厄洛替尼或埃克替尼靶向治疗。临床分期：IIIb期10例（41.7%）、IV期14例（58.3%）。病理类型：腺癌20例（83.3%）、鳞癌4例（16.7%）。所有病例化疗前血常规、肝肾功能、心电图基本正常，近1个月内未接受其他抗肿瘤治疗且有可以客观评价的临床观察指标。 1.2 治疗方案培美曲塞500mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液100ml静脉滴注，不少于10min，21d为1周期。用药前1w开始口服金施尔康，1片/d，直至末次化疗后21d。使用培美曲塞前1w肌肉注射维生素B12 1000μg/次，9w重复1次，使用培美曲塞前1d、治疗当天、治疗后1d，口服地塞米松4.5 m g/d，2次/d。化疗过程中给予止吐、护肝等治疗措施。 1.3 评价标准疗效评价按照RECIST疗效评定标准评定为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）；以CR+PR计算总有效率（RR）。以CR+PR+SD计算疾病控制率。毒性分级根据WH O抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价，分成0～IV度。 2 结果 2.1 近期疗效24例患者中无CR病例，PR 2例，SD 13例，PD 9例。有效率（CR+PR）8.3%（2/24），临床获益率（CR+PR+SD）62.5%（15/24）。中位生存期7.8个月。
注射用培美曲塞二钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用培美曲塞二钠 商品名称：力比泰?ALIMTA? 英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna 【成份】培美曲塞二钠 化学名称为：L-谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-，二钠盐，七水合物。 其结构式为： 7
分子式：C20H19N5Na2O6·7H2O 分子量：597.49 辅料包括：甘露醇，盐酸，氢氧化钠 【性状】本品为白色至淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体。 【适应症】 非小细胞肺癌本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。这里一线化疗主要是指铂类与吉西他滨、紫杉醇或多西他赛的二联化疗。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用培美曲塞的临床研究数据。不推荐本品在以组织学为鳞状细胞型癌的患者中使用。 恶性胸膜间皮瘤适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【规格】500mg（以培美曲塞计） 【用法用量】培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉输注，其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液配制”的说明进行。 本品与顺铂联用：恶性胸膜间皮瘤本品的推荐剂量为500mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21
培美曲塞用法用量 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020
普来乐（注射用培美曲塞二钠） 作用机制： 培美曲塞为多靶点抗肿瘤药物，可同时高效抑制三种叶酸依赖性酶，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制DNA的合成，达到抗肿瘤的作用。 适应症： 1、培美曲塞可用于非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是非鳞癌（腺癌和大细胞癌）NSCLC的标准一线化疗（联合铂类）、二线化疗、放化疗联合、辅助化疗及单药维持治疗。 2、唯一获FDA批准治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物。 3、培美曲塞为膀胱癌治疗二线用药。 用法用量： 培美曲塞：应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行培美曲塞联合顺铂用于治疗推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注培美曲塞超过10分钟，滴注时，先用20mL ％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。 顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。滴注时，先用20mL ％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。
预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。叶酸给药剂量：常用剂量400μg：350- 1000μg。 维生素补充一为了减少毒性反应，患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。维生素B12剂量1000μg。 普来乐规格：瓶
培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌近期疗效分析目的：观察培美曲赛单药一线治疗25例老年（>70岁）晚期肺腺癌患者的 近期疗效及毒性反应。方法：收集本院2008 年8月~2009 年12月25例经病理组织学和（或）细胞学检查确诊的肺腺癌患者，男8例，女17例，中位年龄74岁（范围71~78岁），化疗方案为培美曲赛500 mg/m2第1天，每3周重复。对接受2个或2个以上化疗周期的患者进行疗效及毒副反应评价。结果：近期疗效评价采用RECIST 1.0标准，毒副反应评价按照WHO毒性评定标准。其中完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）8例，稳定（SD）10例，进展（PD）7例，总有效率为（CR+PR）32%，临床获益率为（CR+PR+SD）72%，1年生存率为36%。毒副反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应，经短期对症处理后不影响下一周期化疗。结论：培美曲赛一线治疗老年晚期肺腺癌有较好临床获益率，毒副反应轻，老年患者易于耐受。 [Abstract] Objective: To evaluate the clinical effect and toxicity of pemetrexed in first line of treating advanced adenocarcinoma of lung in elderly patients (>70 years). Methods: Totally 25 patients collected from our hospital between Aug. 2008 and Dec. 2009 were enrolled into the study, with adenocarcinoma of lung diagnosed by pathology or cytology. 8 were men, 17 were women, the median age was 74 years (from 71 to 78 years). The patients received pemetrexed at a dose of 500 mg/m2, the chemotherapy was repeated every 21 days on two cycles at least. Results: Among 25 patients, 8 got PR, 10 were SD and 7 were PD, the overall response rate (CR+PR) was 32%, the clinical benefit rate (CR+PR+SD) was 72%, 1 year survival rate was 36%. The main side effects were inhibition of bone marrow and gastrointestinal reaction, but were tolerable. Conclusion: The regimen of pemetrexed has well clinical benefit rate, slight adverse reaction. It can be tolerant by elderly patients. [Key words] Pemetrexed; Advanced adenocarcinoma of lung; Elderly patients; First-line treatment 肺癌是一种常见恶性肿瘤，近20年发病率及死亡率明显上升，早期症状隐匿，大多数就诊时已到晚期，不适宜手术治疗，主要采用以化疗为主的综合治疗，目前标准一线治疗方案为以铂类为基础的三代药物联合化疗方案。目前肺癌患者约30%为大于70岁的老年患者，而老年患者往往合并多种慢性疾病，各脏器功能退化，不适宜行联合化疗，培美曲赛是一种多靶点抗代谢类药物，在2004年8月被美国FDA批准为晚期非小细胞肺癌二线治疗，它具有高效、低毒的特点，尤其对肺腺癌疗效好，为此笔者对老年晚期肺腺癌患者采用一线单药培美曲塞治疗，并且取得较好疗效，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料
培美曲塞用法用量集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]
普来乐（注射用培美曲塞二钠） 作用机制： 培美曲塞为多靶点抗肿瘤药物，可同时高效抑制三种叶酸依赖性酶，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制DNA的合成，达到抗肿瘤的作用。 适应症： 1、培美曲塞可用于非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是非鳞癌（腺癌和大细胞癌）NSCLC的标准一线化疗（联合铂类）、二线化疗、放化疗联合、辅助化疗及单药维持治疗。 2、唯一获FDA批准治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物。 3、培美曲塞为膀胱癌治疗二线用药。 用法用量： 培美曲塞：应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行?培美曲塞联合顺铂用于治疗推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注培美曲塞超过10分钟，滴注时，先用20mL0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。 顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。滴注时，先用20mL0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。 预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂?服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。叶酸给药剂量：常用剂量400μg：350-1000μg。 维生素补充一为了减少毒性反应，患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。维生素B12剂量1000μg。
李DG，男，49岁，因咳嗽和腰背部疼痛2月余于2012年7月到我院就诊，CT检查发现右肺下叶占位，全身骨扫描检查（ECT）提示多发骨转移，7月30 日做CT引导下穿刺活检，病理报告为低分化腺癌。 于2012.8.4开始给予培美曲赛联合顺铂的两药联合化疗，辅以双膦酸盐静脉注射以控制骨转移，化疗结束一周后咳嗽和腰背部疼痛即有所减轻。之后每3周一次重复原方案化疗，患者分别于8.25、9.16和10.7接受第2、3和4周期化疗。完成2周期化疗后做胸部CT复查，肿瘤明显缩小，疗效评价为部分缓解。化疗4周期后做CT检查，肿瘤进一步缩小。鉴于已获得良好疗效，患者身体状况较好，愿意再接受原方案化疗，遂于2012.10.30-11.21继续采用原方案完成第5和第6周期化疗，再做CT复查，肿瘤大小较前没有变化。双膦酸盐每月一次静脉滴注。 6个周期双药联合化疗结束后，患者自觉乏力较前明显加重，进食减少伴，近2个月体重下降2公斤，虽有接受进一步治疗的意愿，但对化疗的副作用产生恐惧。经与患者和家属交流和讨论，同意接受副作用较轻的培美曲赛单药维持治疗，于2012.12.17开始第一次培美曲赛化疗，患者耐受良好，之后分别于 2013-1-10、2-17、3-17、4-17、5-13，6-9，7.8完成了第2-8周期的培美曲赛单药维持化疗，平均每月一次共8个周期，期间复查肿瘤大小没有明显变化。目前患者一般状况良好，在开始维持治疗后不久即恢复正常工作。以下是该患者治疗期间血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）的变化。从图中可以看出，CEA在最初化疗几周期快速下降，之后下降速度明显放慢，维持治疗期间仍逐渐下降。最后4次（4个月内每月一次检测）虽有波动，但趋势是进一步下降。 从该例患者的治疗经过，可以总结出以下几点以供大家参考： 1. 该肺癌患者从化疗（诱导+维持）中明显获益。目前的化疗能使约1/3的肺癌获得部分缓解，使1/2患者的肿瘤稳定（瘤体长径缩小不足30%，增长在20%以下），其余1/4患者虽经化疗但疾病进展（肿瘤长径增长>20%）。如4-6周期化疗结束后终止治疗，约2-3个月就能看到肿瘤进展，化疗的缓解期较短。晚期肺癌经单纯化疗后的中位生存期为8-10月。该患者化疗效果明显，目前肿瘤体积约为治疗前时的1/6~1/8大小，从检查结果来看到目前为止肿瘤仍没有形成耐药，肿瘤缓解期已超过1年。该患者年轻、身体状态良好，患者对所使用的化疗药物耐受较好。培美曲塞是不良反应相对较轻的第三代化疗药，无论联合或单用，都显示出较好的耐受性和不俗的疗效。 2. 传统的评价疗效参照的是国际上通用的实体瘤疗效评价标准（RECIST），依据肿瘤最大径的变化来评估：完全缓解（肿瘤完全消失）；部分缓解（肿瘤长径缩短30%以上）；稳定（瘤体长径缩小不足30%，增长<20%以下）；疾病进展（肿瘤长径增长>20%）。目前还很少有人用血清中肿瘤标志物来评价肺癌和其他一些实体瘤的疗效。但通过对观察该患者血清CEA的动态变化和肿瘤大小的变化（CT 检查），发现CEA下降与肿瘤的缩小是同步的，当肿瘤缩小到一是程度后CT检查很难发现肿瘤大小的细微改变，但CEA的数值一直在下降。当肿瘤发生耐受后，首先表现出来一定是CEA等标志物的上升，只有肿瘤生长一段时间并且瘤体增加一定幅度（长径增长超过20%）后才能被CT检查出来。与CT检查相比，在评价
60 学术研讨 CHINA RURAL HEALTH 顺钳联合培美曲塞治疗肺癌患者的效果评价 蒋云陈磊张锦 (湖南省肿瘤医院湖南长沙410006) 【摘要】目的：探讨顺铀联合培美曲塞治疗肺癌患者的效果。方法：选取2016年1月?2018年12月在我院药物试验机构的92例肺癌患者，随机分为两组。对照组 采取顺钠联合长春瑞滨疗法，观察组采取顺钳联合培美曲塞疗法。结果：观察组 CR0例，PR22例，SD14例，PD1O例，有效率为47.83%(22/46),明显高于对照组的 30.43%(15/46)(P<0.05):观察组治疗后的角色功能、躯体功能、整体功能和情绪功 能评分均明显高于对照组和治疗前(P<0.05)o结论：顺钩联合培美曲塞对于肺癌患者 具有较佳的效果。 【关键词】顺钧；培美曲塞；肺癌 肺癌是最为常见的一种恶性肿瘤，目前其病机尚未完全明确，有研究认为，其与饮食习惯、吸烟、环境污染、肺部感染以及电离辐射等因素具有一定的相关性⑴。当前，研发具有更高安全性以及治疗指数的化疗药物是治疗肺癌的一个重要方向。本研究主要探讨了顺钳联合培美曲塞治疗肺癌患者的效果。 法 1.1资料 选取2016年1月?2018年12月在我院药物试验机构的92例肺癌患者，无胸腔积液和胸膜受侵，无明显的呼吸功能代偿不全以及肺气肿，在化疗前3个月均未采取过免疫增强剂、免疫抑制剂或者抗肿瘤治疗等方法。随机分为两组。观察组46例，男24例，女22例；年龄48~87岁，平 均(59.34±44.38)岁；ID期肺癌患者16例，IV期肺癌患者30例。对照组46例，男25例，女21例；年龄48?86岁，平均 (59.29±43.72)岁；ID期肺癌患者17例，IV期肺癌患者29例。两组的基线资料具有可比性(P>0.05)。 1.2研究方法 对照组采取顺钳联合长春瑞滨疗法，入院的第1d以及第 8d静脉注射25mg/(m2?d)的长春瑞滨，并且于第1~3d静脉注 射剂量为25mg/(m“d)的顺钳。观察组采取顺钳联合培美曲塞 疗法，静脉注射剂量为500mg/(m2.d)的培美曲塞，给药半小时 后再静脉滴注75mg/m2的顺钳。均治疗6w。 1.3观察指标 根据RECIST1.1标准对于肺癌患者的疗效进行判断，分 为疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)以及完全缓解 (CR)o记录两组的QLQ-C30生活质量评分，包括角色功能、躯体功能、整体功能和情绪功能。 1.4统计学分析 采用SPSS19.0软件，计量资料以(J±s)表示，组间对比用t检验，组间率的比较用x?检验，以P<0.05表明差异有统计学意义。 2结果 2.1两组治疗有效率对比 观察组CR0例，PR22例，SD14例，PD10例，有效率为47.83%(22/46),明显高于对照组的30.43%(15/46)(P<0.05),见表1。 2.2两组QLQ-C30生活质量评分对比 观察组治疗后的角色功能、躯体功能、整体功能和情绪功能评分均明显高于对照组和治疗前(PC0.05),见表2。 3讨论 70%-80%的肺癌患者在发现病情时已经到了DIB~IV 期，因此只能采取以全身化疗为主的治疗回。化疗最主要的临床目标在于尽最大可能地延长肺癌患者的生存期，改善其生活质量。目前，含钳的两种药物联合方案是治疗肺癌患者的标准一线方案。常见的基于含舘类的联合化疗方案包括有：长春瑞彬，吉西他滨，培美曲塞以及紫杉醇等。培美曲塞可以对于甘氨酰胺核昔酸转甲酰酶、胸腺喘唳核昔酸合成酶以及二氢叶酸还原酶等多种同时进行阻断，而上述的几种 表4两组治疗有效率对比[n(%)] 下转59页组别n CR PR SD PD有效率对照组 观察组 460(0.00) 460(0.00) 15(32.61) 22(47.83) 21(45.65) 14(30.43) 10(21.74)30.43 10(21.74)47.83 * 与对照组相比，*P<0.05 2019.10I中国农村卫生?2019年第19期
培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的护理 发表时间：2009-12-18T11:11:34.950Z 来源：《中外健康文摘》第28期供稿作者：朱育明 [导读] 培美曲塞应用时要掌握正确的给药方法，及时发现并处理不良反应。 朱育明（复旦大学附属华东医院上海 200040） 【中图分类号】R473.73 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085 (2009)28-0193-02 【摘要】目的探讨培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的观察和护理。方法对35例晚期非小细胞肺癌患者应用培美曲塞，观察用药过程中的不良反应，采取护理对策。结果用药过程中出现不同程度的静脉炎、骨髓抑制、胃肠道反应、皮肤及皮下组织异常、肝功能损害及疲乏等不良反应，经对症处理均顺利完成化疗。结论培美曲塞应用时要掌握正确的给药方法，及时发现并处理不良反应。【关键词】培美曲塞晚期非小细胞肺癌护理 培美曲塞(pemetrexed)，其注射剂商品名为力比泰(Alimt，美国礼来公司)，为多靶点叶酸拮抗剂，是一种新型抗代谢类抗肿瘤药物。它主要通过抑制叶酸代谢途径中多个关键酶的活性，从而影响嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成，进而影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖[1]。2004年，美国FDA批准培美曲塞作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗药物。我科对35例NSCLC患者二线使用培美曲塞治疗，取得满意疗效，现汇报如下。 1 对象与方法 1.1 对象我科对35例NSCLC患者二线使用培美曲塞治疗，其中男18例,女17例;年龄35～68岁,平均58.3岁;均经病理或细胞学检查证实为非小细胞肺癌,影像学检查示Ⅲb-Ⅳ期;全组病例均接受前期治疗失败后接受此药物治疗。 1.2 方法以剂量500mg/m2静脉滴注,21天为一个周期,每周期的第一天注射一次。第1周期开始前7天服用日剂量400微克的叶酸,一直服用至整个治疗周期结束,在最后一次培美曲塞给药后21天可停服。第一次给药前7天肌内注射维生素B121000微克,以后每3个周期肌内注射一次,以后的维生素B12与培美曲塞同时使用。给药前一天、给药当天和给药后一天连续三天，口服地塞米松每日两次，每次4毫克。 2 结果 35例患者均顺利完成4周期计划方案的培美曲塞治疗。 3 护理 3.1 化疗前准备 3.1.1 心理护理向患者详细介绍培美曲塞主要的药理作用、优点、治疗的过程及不良反应，介绍治疗成功案例，减轻患者的心理压力，增强治疗的信心。 3.1.2 实验室检查及时、正确采集标本，用药前完成血常规检查和血生化检查，需在中性粒细胞≥1.5×109/L、血小板≥100×109/L、肌酐清除率≥45ml/min时,才能开始培美曲塞治疗。 3.1.3 静脉滴注溶液的配制每支200mg药品用8ml0.9%氯化钠溶液溶解成25mg/ml的培美曲塞溶液,慢慢旋转直至粉末完全溶解，再用0.9%氯化钠溶液将培美曲塞溶液进一步稀释到100ml。培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂如林格氏液等。配制后的培美曲塞注射液在室温或冰箱保存24小时稳定。配制过程应严格无菌操作。配制时使用手套，如果培美曲塞溶液接触到皮肤、粘膜，立即用肥皂和水彻底清洗。 3.2 不良反应的观察与护理 3.2.1 静脉炎培美曲塞为抗代谢类药物，静脉滴注外渗后可引起组织坏死。因此，应合理调整补液滴速，100ml培美曲塞溶液静脉滴注超过10分钟，并注意防止补液外渗。本组35例患者，7例留置PICC导管，其余28例采用浅静脉留置针进行静脉滴注，均无静脉炎发生。 3.2.2 骨髓抑制使用该药较常见血红蛋白、中性粒细胞和血小板减少,在用药前中后补充叶酸和维生素B12,大大降低了骨髓抑制不良反应的发生。治疗过程中应定期监测血常规，同时嘱患者注意个人卫生，防止交叉感染。本组1例患者出现中性粒细胞下降(0.45×109/L),经皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子75μg/d,连续治疗2d后升至正常。 3.2.3 胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、食欲不振、便秘、腹泻及口腔溃疡等。为预防胃肠道反应，本组治疗前给予NS20ml+昂丹司琼8mg静脉推注，雷贝拉唑10mg Bid口服，便秘者给予大黄苏打通便，腹泻者给予思密达止泻治疗。嘱患者进食清淡易消化、营养丰富的饮食，保持口腔清洁。本组患者未出现严重胃肠道反应。 3.2.4 皮肤及皮下组织异常主要表现为皮肤瘙痒、皮疹及脱发。预服地塞米松可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。嘱患者严格遵医嘱服药，保持皮肤清洁，避免干燥，适当涂润肤露，保持床单位及衣裤干燥平整。本组患者未出现严重皮疹，但均有不同程度脱发。告知患者脱发为化疗常见不良反应，疗程过后会长出新发。脱发严重者可佩戴假发。 3.2.5 肝功能损害本组2例患者在用药第3个周期出现一过性转氨酶升高,经使用护肝药物甘利欣治疗后转氨酶降至正常,未出现临床症状。 3.2.6 疲乏表现为疲倦、缺乏精力、不能集中注意力、虚弱、无生气及感到抑郁。可能与贫血或细胞破坏后终末产物积累有关。护理人员应充分了解患者的心理状态和心理特征，运用交谈法、冥想法减轻患者的焦虑和抑郁情绪，改善疲乏症状；维持患者的生物节律，指导其合理休息，保证睡眠质量；进行适当的有氧锻炼如散步、打太极拳、做体操，是改善疲乏的有效途径。 4 小结 肿瘤分子靶向治疗，是当今国际肿瘤临床医学最前沿、最重要的发展领域之一。靶向药物不同于细胞毒药物，具有耐受性好，维持时间长的特点。临床应用过程中掌握正确的给药方法，及时发现并处理不良反应，能有效提高患者的生存率和生活质量。 参考文献 [1]Rollins KD，Lindley C．Pemetrexed：a Multitargeted Antifolate．Clin Ther，2005，27(9)：1343-1382.