p16与Ki-67双染检测,助力宫颈癌前病变诊断 研究发现,全球绝大部分宫颈癌病例都就是由人乳头瘤病毒(HPV)所引起,只有长期持续感染高危型HPV病毒才会导致高级别宫颈上皮内瘤变(CIN),进而发展为宫颈癌。 宫颈癌防治的关键在于筛查出高风险人群,找出高级别CIN 患者,及时干预。采用免疫组化双染技术在宫颈上皮细胞或组织中检测两种生物标志物p16与Ki-67以辅助诊断宫颈癌前病变已成为当前各国研究的重点。 日前,在中华医学会第十四届全国细胞病理学会议暨细胞病理学读片会上,中山大学附属第一医院病理科主任余俐教授同与会病理及肿瘤领域的专家深入交流并探讨了 CINtec?PLUS p16 与Ki-67 免疫细胞化学双染检测对于辅助宫颈癌前病变诊断的重要性。p16与Ki-67双染检测辅助细胞学诊断,有效降低阴道镜转诊率细胞学在很多国家就是标准的宫颈癌筛查方法,但在临床实际操作中存在诸多问题:由于敏感性较低、重复性差,检测结果存在一定的假阴性率与假阳性率;针对无明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US),不能明确就是癌前病变还就是反应性细胞改变;实验室间的结果差异大;对腺癌不敏感;筛查间隔频繁,至少每2~3年就要进行一次检测。余俐教授指出,较为理想的宫颈癌筛查手段应该就是在提高细胞学检测敏感性的同时,能够不损失其特异性
或者可以通过客观的生物标志物,标记出高级别病变的细胞,以辅助细胞学检测结果的判读与诊断。 2012年,美国病理学家协会(CAP)与美国阴道镜与宫颈病理学会(ASCCP)联合发布了下生殖道HPV相关的鳞状病变的命名标准化计划(LAST)指南,最终认定p16就是唯一有足够的临床研究数据证实其可用于宫颈癌前病变诊断的生物标志物。对于正常细胞的HPV一过性感染,免疫组化检测不能检测到 p16表达,而HPV转化性感染则会引起p16的过度表达,并被免疫组化检测到。因此,p16可作为HPV感染的间接标志物,广泛应用于宫颈癌前病变诊断。 LAST 指南建议使用特定克隆号(E6H4)的p16INK4a抗体作为检测HPV感染就是否影响到细胞周期调控的生物标志物,该克隆号就是我国唯一获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)认证的p16INK4a 抗体。2015 年11 月26 日,CFDA 批准罗氏诊断CINtec PLUS 细胞学试剂盒[抗p16(E6H4)与 Ki-67(274-11AC3)单克隆抗体鸡尾酒试剂(免疫细胞化学法)］用于宫颈脱落细胞学诊断。 p16在细胞周期的阻滞期具有抑制细胞增殖的功能,而另一 种生物标志物Ki-67则指示细胞增殖。在同一个细胞周期中,如二者同时表达则提示细胞周期失调。CINtec PLUS细胞学双染检测能够同时检测出HPV持续感染后过表达的p16与Ki-67。如双染阳性,强烈提示CIN2+病变,需立即进行阴道镜
关爱生命科学抗癌让生活更美好 为贯彻落实国家重大公共卫生服务项目的有关要求，加强农村妇女宫颈癌检查工作，从2009年开始，我国年龄35~64岁农村妇女免费开展宫颈癌检查。通过宫颈癌检查，提高农村妇女宫颈癌的早诊早治率，降低死亡率；提高广大农村妇女保健水平，保护农村妇女健康。莱芜市妇幼保健院是国家、山东省宫颈癌筛查异常者在莱芜的转诊诊疗医院。而我院妇科具备宫颈癌筛查和治疗资质，有专业的医护团队，并有成熟的的诊疗技术。 什么是子宫颈癌 子宫颈癌是指发生在妇女子宫颈部位的恶性肿瘤，所谓“恶性”是指这个肿瘤可以向子宫颈临近的组织和器官直接蔓延或发生转移，对女性危害极大，会夺去女性的生命。 什么是宫颈癌前病变 所谓癌前病变，是指病变本身不是癌，也不一定必然转化为癌，但在这些病变的基础上，在适当的条件下，有可能转化为宫颈癌。 子宫颈癌是感染性疾病，是可以预防，可以治愈的。而宫颈癌筛查的目的：是发现高级别宫颈癌前病变。做到早发现、早治疗。宫颈癌筛查项目 筛查项目包括：妇科检查、宫颈脱落细胞检查、HPV检查和阴道镜检查，必要时宫颈活检。（临床三阶梯诊疗） 引起子宫颈癌的原因是什么 世界多国家、多中心研究证实：高危型人乳头瘤病毒（HPV）
持续感染是引起子宫癌的主要病因。HPV感染是通过性生活传播，通常没有症状，可以表现为长期的隐性感染。 你知道哪些人容易得子宫颈癌吗 ★初潮过早与多孕多产的妇女；★性生活过早的妇女（16岁前）；★自己或配偶有多个性伴侣的妇女；★外阴清洁卫生习惯不良、不洁性生活的妇女；★吸烟妇女；★营养、维生素与微量元素缺乏，营养不良的妇女；★有宫颈病变（长期慢性宫颈炎、宫颈糜烂、宫颈癌前病变）的妇女；★有恶性肿瘤家庭史的妇女。 你知道子宫颈癌的发病过程吗 90%以上宫颈癌伴有高危型HPV感染。 宫颈癌的发展过程：正常→ASCUS→CINI→C1NII→C1NIII→原位癌→镜下浸润癌→浸润癌。从一般的宫颈癌前病变发展为宫颈癌大约需要10-15年。 宫颈癌早期征兆 接触性阴道出血、不规则阴道流血、绝经后阴道流血、月经淋漓不净、白带增多伴异味等都可能是宫颈癌的早期征兆，一旦出现此类症状应尽快到医院就诊，接受妇检、细胞学、阴道镜、宫颈活检等相关检查。 积极参加宫颈筛查 已有性生活的女性要定期进行妇科检查，在医生的指导下应用有效的筛查手段，完全可以早期发现宫颈病变。 不可对“宫颈炎”掉以轻心
2021妇科肿瘤学会SGO子宫内膜癌：基于证据回顾的建议（全文） 摘要 2014年妇科肿瘤学会(SGO)临床实践委员会更新了子宫内膜癌有关诊断、检查、手术和治疗方案指南。尽管如此，子宫内膜癌的发病率及相关死亡率仍持续增加，自1987年至2014年子宫内膜癌年发病例数增加了75%，死亡病例翻了3倍，幸运的是在子宫内膜癌治疗方面有了一定进展，分子病理学研究不断深入，对遗传易感性认识更进一步，淋巴结评估更加精准，对放疗和化疗的理解更加全面，生存评估和随访方法更加完善。 制订过程 回顾了现有的证据，对相关指南内容进行了批判性审查，最后确定了推荐意见，提交SGO临床实践委员会、SGO出版物委员会和SGO董事会成员审核后出版。这些建议由SGO实践和教育委员会妇科肿瘤专家小组制订，使用的术语借鉴ASCCP管理指南，对建议的强度和证据质量进行评级。 组织病理学和分子病理学 临床问题1 对新诊断的子宫内膜癌如何进行分类？建议1.1目前指导子宫内膜癌治疗及预后的临床病理参数有：组织学类型、分级、分期、
年龄和LVSI。(AI)建议1.2 III/IV期子宫内膜癌患者应考虑雌激素受体。(BII)建议1.3 III/IV期子宫浆液性癌患者建议HER2Neu检测，以确定辅助化疗是否加入曲妥珠单抗。(AI)建议1.4应对所有子宫内膜癌进行错配修复状态和/或微卫星不稳定性检测，以筛选Lynch 综合征，有利于确定免疫检查点抑制剂Pembrolizumab单药或联合Lenvatanib治疗[2]。(AII)建议1.5对于子宫内膜癌患者应进行分子分型检测，尤其是晚期患者，以确定是否存在TP53突变，指导治疗决策。(BIII)建议1.6尽量进行生物标志物检测[3]，参照美国病理学家学院(CAP)临床指导。(B III) 【证据文献复习】三十多年来子宫内膜癌分为两型[4]：I 型主要包括FIGO1/2级子宫内膜样癌，发病与雌激素有关，由子宫内膜增生、上皮内瘤变(EIN)发展而来，83%的肿瘤PTEN缺失，多数能够早期诊断，总体预后良好。II型包括癌肉瘤、浆液性癌、透明细胞癌、混合性癌、未分化癌、高级别子宫内膜腺癌，通常雌激素不敏感，与EIN无关，浆液性癌可能与子宫内膜上皮内癌(EIC)有关[5]，90% II型子宫内膜癌存在TP53突变。尽管II型子宫内膜癌占比不足1/3，死亡占比达75%[6,7]。尽管二分类系统有重要临床价值，但相关研究异质性大，特别是高级别肿瘤[8,9]。 分子分型和基因组分类研究可提高分类和预后信息的一致性，从而成为临床决策的基础。癌症基因组图谱(TCGA）将子宫内膜癌分为四类：（1）POLE超突变型；（2）微卫星不稳定型(MSI-H)，与MLH1
2020 NCCN（第1版） 子宫内膜癌治疗指南解读
安徽省立医院 杨光
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2020.3.6 美国肿瘤综合协作网（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）公 布了《2020 NCCN子宫肿瘤临床实践指南（第1 版）》。子宫肿瘤主要包括子宫内膜癌和子宫 肉瘤。
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1. 2020年指南（第1版）主要更新
u在Ⅰ期子宫内膜样腺癌患者中引入了高-中危组 患者的定义，根据危险因素分层，详细推荐了术 后相应辅助治疗手段。对Ⅱ期患者不再强调根据 组织分化程度选择辅助治疗。Ⅲ～Ⅳ期患者术后 辅助治疗方式主要推荐全身化疗±外照射放疗±阴 道近距离放疗。 u新增了子宫内膜癌分子分型检测的流程及推荐原 则。 u新增了子宫肉瘤分子分型和病理学分析检测原则。
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新版指南仍采用“FIGO 2009 分期”
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主要内容
1.子宫内膜癌保留生育功能的指征和方法； 2.子宫内膜样腺癌初始及辅助治疗； 3.子宫内膜癌手术分期原则； 4.子宫内膜样腺癌不全手术分期后的处理； 5.子宫内膜样腺癌复发的治疗； 6.高危类型子宫内膜癌的治疗； 7.病理学评估原则； 8.复发、转移、高危患者的全身治疗； 9.分子分型检测及推荐流程； 10.前哨淋巴结活检原则； 11.热点及讨论。
一、子宫内膜癌保留生育功能 的指征和方法
（特殊类型的子宫内膜癌和肉瘤不能生育功能）
子宫内膜癌教案集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]
（理论教学）课程名称：妇产科学 课程类型：（1）1、必修；2、选修；3、其它 授课对象：临床专业（本科）04级1、2、4、5、6班 授课时间：2007至2008学年下学期 计划学时：102学时（其中：理论55，实验：48） 任课教师： 所属学院：临床学院 课程管理部门（教研室）：妇产科 课程名称：妇产科 教材：《妇产科学》人民卫生出版社出版（出版社），乐杰编着，2004年第6版 讲授人：专业技术职务：副教授 学历：本科学位：学士 讲授题目：子宫内膜癌 所属章节：第31章计划学时：2学时 教学目的和要求： 1、掌握子宫内膜癌的定义。 2、掌握子宫内膜癌的病理、临床表现、临床分期、诊断、治疗及随访。 3、熟悉子宫内膜癌的发病因素。 教学重点：
1、子宫内膜癌的病理、临床表现、临床分期、诊断、治疗。 2、子宫内膜癌的诊断方法。 教学难点： 1、子宫内膜癌的病理、临床表现 2、子宫内膜癌的诊断方法 教学方法：课堂讲授 使用教具：多媒体 思考题： 1、子宫体癌的临床表现、诊断。 2、子宫体癌的临床分期及治疗。 参考资料： 《实用妇产科学》、《妇科肿瘤学》 子宫内膜癌 子宫体癌因多起源于子宫内膜腺体，故又称为子宫内膜腺癌。多见于绝经后妇女，发病高峰年龄为55～60岁。在我国子宫体癌的发病率，仅次于子宫颈癌及卵巢癌而居女性生殖器官恶性肿瘤的第3位。近年发病率有不断上升趋势。 一、病因 确切病因不明，可能因素有： （一）长期接受雌激素刺激 此病多见于延迟绝经、功能性子宫出血、多囊卵巢、卵巢性腺间质肿瘤（如颗粒细胞瘤等）以及绝经后长期服用雌激素的妇女，说明长期接受内源性或外源性雌激素刺激子宫内膜而无周期性的孕酮抑制，可能是导致本症的因素之一。 （二）肥胖、糖尿病及高血压 此病多见于肥胖、糖尿病或糖耐量异常以及高血压妇女，有人称之为子宫体癌“三联症”。
卫生部宫颈癌诊疗指南（2013年版） 宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行） 宫颈癌的基本情况 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一, 发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位, 仅次于乳腺癌。据统计, 每年约有50万左右的宫颈癌新发病例, 占所有癌症新发病例的5%, 其中的80%以上的病例发生在发展中国家。我国每年约有新发病例13万, 占世界宫颈癌新发病例总数的28%。 患病的高峰年龄为40-60岁左右。近年来大量研究表明，宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势。宫颈癌发病率分布有地区差异，农村高于城市，山区高于平原，发展中国家高于发达国家。因此，有必要规范宫颈癌的诊断与治疗。另一方面，宫颈癌的发生可通过对癌前病变的检查和处理得以有效控制。西方国家的经验显示，宫颈癌的发生率在密切筛查的人群中减少了70%-90%。为了降低我国宫颈癌的发病率，做到早诊早治，本指南补充了宫颈癌前病变的诊治原则，希望能降低宫颈病变的危害，同时减少国家对宫颈癌的诊治支出。 1 范围 本文规范了宫颈癌的规范化诊治流程、诊断依据、诊断和鉴别诊断、治疗原则及治疗方案。适用于农村重大疾病医疗保障工作定点医院对乳腺癌的诊断和治疗。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 宫颈癌前病变是指宫颈上皮内瘤变（CIN），是一组病变的统称，包括宫颈不典型增生和原位癌，为宫颈浸润癌的癌前期病变。此类病变仍限于宫颈上皮层内，未穿透基底膜，无间质浸润。宫颈浸润癌是指肿瘤病变穿透宫颈基底膜，发生间质浸润。 3 缩略语 下列缩略语适用于本标准。 3.1 CA125 （carcinoma antigen）癌抗原125
3.2 CEA （carcinoembryonic antigen）癌胚抗原 3.3 CIN （cervical intraepithelial neoplasia）宫颈上皮内瘤变 3.4 CTV （clinical target volume）临床靶区 3.5 FIGO （International Federation of Gynecology and Obstetrics）国际妇产科联盟 3.6 LEEP （Loop Electro-surgical Excisional Procedure）宫颈环形电切术 3.7 PTV （planning target volume）计划靶区 3.8 SCC （squamous cell carcinoma antigen）鳞状细胞癌抗原 4 诊治流程图 5 诊断依据 5.1 病因
子宫内膜癌中约5%为家族遗传性，其中多数与遗传性非息肉性结直肠癌综合征（Lynch综合征）相关，故称之为Lynch综合征相关子宫内膜癌。从发生学角度，这些肿瘤很难完全归入子宫内膜癌二元发生模式中的Ⅰ型（激素依赖性）或Ⅱ型（非激素依赖性）之中，往往被临床或病理医师忽视。正确认识该病并识别此类人群对降低患者及其家族的致癌风险具有重要意义。为此，我们对Lynch综合征相关子宫内膜癌的发生、临床病理特征以及检测手段进行综述，并讨论其早期筛查手段和临床意义。 一、发生与发病风险 Lynch综合征是一种由碱基错配修复（MMR）基因缺陷引起的常染色体显性遗传病，具有较高的癌症发生倾向。肿瘤的发生主要与4种MMR基因的胚系突变有关，包括MLHI、MSH2、MSH6及PM52。该病患者首先遗传了一个MMR突变基因，从而获得肿瘤易感性，随后另一等位基因后天获得性异常，则DNA复制错误无法恢复进而发生肿瘤。 患者可同时或异时发生多种肿瘤，子宫内膜和结肠是最常发生肿瘤的部位，约2.3%的子宫内膜癌及3%的结肠癌为Lynch综合征患者。其他相关恶性肿瘤还见于卵巢、胃、小肠、肝胆、胰腺、尿道、脑等部位。但这些肿瘤的发病率均远远低于结肠癌及子宫内膜癌，除卵巢癌的累积致癌风险可达24%外，其他部位的癌累积风险均不超过3%。 女性Lynch综合征患者明显不同于男性的特征在于其子宫内膜癌的发病风险接近甚至高于结肠癌，达40%-60%（结肠癌为43%-54%）。50%以上的女性患者首发恶性肿瘤为子宫内膜癌，甚至有报道可达68%。继首发癌之后，患者10年内发生第2种癌的风险为25%，15年内达到50%。相比之下，其他类型的遗传性子官内膜癌，如多发性错构瘤综合征（Cowden综合征）患者，发生子宫内膜癌的风险未超 过10%，后者系PTEN肿瘤抑制基因突变导致。 在Lynch综合征相关子宫内膜癌中，4种MMR基因的突变率有所不同，约90%的Lynch综合征相关子宫内膜癌由MLH1及MSH2突变所致，突变率依次为MSH2 50%-66%、MLH1 24%～40%、MSH6 10%-13%，相比之下，结肠癌MSH2、MLH1与MSH6的突变率分别为51%、44%与5%。Lynch综合征相关子宫内膜癌MSH2及MSH6的突变比例高于结肠癌，尤其MSH6突变时更倾向发生子宫内膜癌。在4种MMR基因中，PMS2的突变率最低，相关研究较少，在结肠癌人群中发生率未超过4%，子宫内膜癌中未检索到大样本的相关报道。 二、临床特征 Lynch综合征相关子宫内膜癌患者年龄分布广（26-87岁），多数患者相对年轻，95%的患者＜65岁，60%的患者＜50岁，平均年龄46-49岁，较Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌分别年轻约6～10岁及15～20岁。Lu等报道小于50岁的Lynch综合征相关子宫内膜癌患者约占子宫内膜癌的9%，明显高于无选择性子官内膜癌中2.3%的比例。另有研究显示，Lynch综合征患者40岁前发生子宫内膜癌的风险仅为2%，提示其高峰年龄段是在40多岁接近50岁。 长期无拮抗的雌激素刺激与子宫内膜癌（尤其是Ⅰ型癌）的发生有密切关系，患者常不孕，合并多囊卵巢综合征、肥胖及糖尿病等内分泌异常。Lynch综合征相关子宫内膜癌尽管多数发生在育龄期和围绝经期，且往往为子宫内膜样癌，但其发生与上述雌激素刺激不存在依赖性关系。研究显示，Lynch综合征相关子官内膜癌患者多数并不肥胖，体质量指数平均29，低于散发性子宫内膜癌人群，也未见与不孕、月经异常、长期无排卵相关的报道，表明相当比例的此类患者与雌激素刺激因素无关。 患者的临床表现可能因其MMR基因突变位点的不同而有所差异，MSH6突变者发生子宫内膜癌的年龄较晚，平均53-55岁，与Ⅰ型癌类似。有研究显示其组织学类型主要为子宫内膜样癌，3/4为高分化子宫内膜样癌，全部为Ⅰ期。另有研究显示，78%为临床I期，其余为Ⅱ期及以上，这一比例与散发性内膜癌相近。其总体预后也与散发性内膜癌无明显差异，5年生存率达88%。但40岁以下及子宫体下段者倾向临床分期高、组织学高级别，常侵犯深肌层和脉管，预后差。 三、组织病理学特征
[A1型题] 1．恶性度最高的子宫内膜癌是 A. 腺癌 B. 角化腺癌 C. 鳞腺癌 D. 透明细胞癌 E. 腺棘皮癌 2．子宫内膜癌临床I期与II期的鉴别主要根据 A. 阴道镜 B. 阴道脱落细胞学检查 C. 宫颈冲洗液图片 D. 子宫内膜诊断性刮宫 E. 分段诊断性刮宫 3．诊断性刮宫刮出多量豆腐渣样组织时，应高度怀疑 A. 无排卵型功能失调性子宫出血 B. 有排卵型功能失调性子宫出血 C. 不全流产 D. 子宫内膜癌 E. 子宫肉瘤 4．下列哪项不是子宫内膜癌的高危因素 A. 肥胖 B. 未婚 C. 糖尿病 D. 少产 E. 性生活紊乱 5．与子宫内膜癌无明显相关的因素是 A. 子宫内膜呈腺囊型增生 B. 子宫内膜呈腺瘤型增生 C. 子宫内膜腺上皮不典型增生 D. 绝经期后延 E. 子宫内膜癌家族史 6．子宫内膜癌侵犯膀胱黏膜，但未超出盆腔，属于 A. I期 B. II期 C. III期 D. IVa期
7．子宫内膜癌占女性癌症总数的 A. 20% B. 7% C. 20-30% D. 15% E. 30% 8．关于子宫内膜癌的治疗，下列哪项是错误的 A. 首选的治疗方法是手术治疗 B. Ia期患者可做扩大性子宫全切术+双侧附件切除术 C. II期癌患者可采用先放射治疗而后手术治疗的方法 D. 先放疗的II期病人，放疗结束1--2个周期内手术治疗 E. 未分化癌对孕激素治疗反应好 9．子宫内膜癌患者，宫腔深度7.5cm，宫颈管无癌浸润，腹腔冲洗液无癌细胞，应选择 A. 单纯手术治疗 B. 单纯放射治疗 C. 单纯化疗 D. 单纯孕激素治疗 E. 先放疗再手术 10．复发的子宫内膜癌选用哪种治疗方法为宜 A. 雄激素治疗 B. 放射治疗 C. 中草药治疗 D. 化学药物治疗 E. 手术治疗 11．子宫内膜癌II期患者，首选的治疗措施应是 A. 放射治疗--直线加速器 B. 放疗后行全子宫及双附件切除术 C. 行扩大子宫全切及双附件切除术 D. 子宫广泛切除及盆腔淋巴结清扫术 E. 大剂量孕激素类药物治疗 12．早期子宫内膜癌主要症状多为 A．少量、不规则阴道流血 B．恶臭、脓血性阴道排液 C．疼痛 D．贫血、消瘦 E．发热、全身衰竭 13．在解释子宫内膜癌的治疗问题时，下列哪项是错误的
宫颈癌诊疗规范（2018年版） 一、概述 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位，位于乳腺癌之后。据世界范围内统计，每年约有50万左右的宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的5%，其中的80%以上的病例发生在发展中国家。我国每年约有新发病例13万，占世界宫颈癌新发病例总数的28%。患病的高峰年龄为40~60岁，近年来大量研究表明，宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势。宫颈癌发病率分布有地区差异，农村高于城市，山区高于平原，发展中国家高于发达国家。因此，十分有必要在全国范围内规范宫颈癌的诊断与治疗。另一方面，宫颈癌的发生可通过对癌前病变的检查和处理得以有效控制。西方国家的经验显示，宫颈癌的发生率在密切筛查的人群中减少了70%~90%。 本指南适用于宫颈鳞癌、腺癌及腺鳞癌，占所有宫颈癌的90%以上。部分特殊病理类型，如小细胞癌、透明细胞癌、肉瘤等发病率低，目前国际国内尚未达成共识，故本指南不适合用于这些少见病理类型的宫颈癌。本规范借鉴了国际上公认的宫颈癌诊疗指南（如NCCN指南、FIGO指南等），并结合我国以往指南进行修订。在临床实践中，目前宫颈癌注重综合治疗理念，同时也更加注重个体化治疗，需结合医院的设备、技术条件以及患者的病情进行治疗治疗。对于病情复杂的宫颈癌患者，临床医师应合理应用本规范，本规范未涵盖的，建议参加临床试验。
二、诊断 （一）病因学 持续的高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌及癌前病变的首要因素。我国常见的高危型HPV包括16、18、31、33、45、52、58等。HPV主要通过性生活传播。目前人乳头瘤病毒疫苗已在国内上市，可以按照适宜的年龄进行推广接种，以预防宫颈癌前病变及宫颈癌。 与宫颈癌相关的其他高危因素有：①不良性行为：过早开始性生活，多个性伴侣或丈夫有多个性伴侣；②月经及分娩因素：经期卫生不良，经期延长，早婚，早育，多产等；③性传播疾病导致的炎症对宫颈的长期刺激；④吸烟：摄入尼古丁降低机体的免疫力，影响对HPV感染的清除，导致宫颈癌特别是鳞癌的风险增加；⑤长期服用口服避孕药：服用口服避孕药8年以上宫颈癌特别是腺癌的风险增加两倍；⑥免疫缺陷与抑制：HIV感染导致免疫缺陷和器官移植术后长期服用免疫抑制药物导致宫颈癌的发生率升高；⑦其他病毒感染：疱疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）与宫颈癌病因的联系不能排除。其他因素如社会经济条件较差、卫生习惯不良、营养状况不良等也可能增加宫颈癌的发生率。 （二）临床表现 1.症状 癌前病变及宫颈癌早期可以没有任何症状。常见的症状为接触性阴道出血，异常白带如血性白带、白带增多，不规则阴道出血或绝经后阴道出血。晚期患者可以出现阴道大出血、腰痛、下
宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）
1 范围 本文规范了宫颈癌的规范化诊治流程、诊断依据、诊断和鉴别诊断、治疗原则及治疗方案。适用于农村重大疾病医疗保障工作定点医院对乳腺癌的诊断和治疗。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 宫颈癌前病变是指宫颈上皮内瘤变（CIN），是一组病变的统称，包括宫颈不典型增生和原位癌，为宫颈浸润癌的癌前期病变。此类病变仍限于宫颈上皮层内，未穿透基底膜，无间质浸润。宫颈浸润癌是指肿瘤病变穿透宫颈基底膜，发生间质浸润。 3 缩略语 下列缩略语适用于本标准。 3.1 CA125 （carcinoma antigen）癌抗原125 3.2 CEA （carcinoembryonic antigen）癌胚抗原 3.3 CIN （cervical intraepithelial neoplasia）宫颈上皮内瘤变 3.4 CTV （clinical target volume）临床靶区 3.5 FIGO （International Federation of Gynecology and Obstetrics）国际妇产科联盟 3.6 LEEP （Loop Electro-surgical Excisional Procedure）宫颈环形电切术 3.7 PTV （planning target volume）计划靶区
3.8 SCC （squamous cell carcinoma antigen）鳞状细胞癌抗原 4 诊治流程图 5 诊断依据 5.1 病因 人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌及癌前病变的首要因素。高危因素：过早性生活、多个性伙伴、多产、丈夫婚外性行为、阴茎癌等因素有关，其他因素如社会经济条件较差、营养不良、吸烟等。 5.2 症状
子宫内膜癌诊断与治疗指南（完整版） 子宫内膜癌在发达国家是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，在我国居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，据2015年国家癌症中心统计，我国发病率为63.4/10万I死亡率21.8/10万。相关危险因素包括局水平的雌激素（可能由肥胖、糖尿病、高脂肪饮食引起），初潮早，未育，绝经延迟，林奇综合征（LynCh SyndrOme ）Z高龄（55岁以上）以及应用激素替代和他莫昔芬等。近年子宫内膜癌发病率呈现上升趋势。 本指南更新基于临床重要规范的修正，不能解决临床所有的问题，也不能替代好的临床判断和个体化治疗。 约有70%的子宫内膜样癌患者，发现时局限于子宫体。子宫内膜癌大部分是局限性病变Z生存率相对较高，但常忽略早期不规则阴道流血和阴道排液等症状，失去早期诊断的机会。有数据显示,我国近年来子宫内膜癌的病死率增速超过了发病率的增速。增高的病死率可能与晚期病例的增加,高危型病理类型（如浆乳癌）,诊断时处于高龄等相关。美国监测流行病学和结果（SEER ）数据显示，年轻患者、早期病例、低级别病变的患者有更好的生存率。与生存相关的危险因素包括：病理级别、浸润深度、年龄、淋巴结状态、肿瘤大小、淋巴结转移、脉管滾润、病变累及子宫下段等。为了提高患者生存率,医师需要判断这些高危因素进行适当的个体化治疗。 目前，尚缺乏有效的子宫内膜癌筛查手段,可探索无创筛查方法。
1遗传咨询与干预 大部分的子宫内膜癌患者是散发性的，但有5%左右的患者是遗传性子宫内膜癌,其特点是这些患者发病年龄要比散发性子宫内膜癌患者平均年龄要小10~20岁。对于遗传性子宫内膜癌的筛查［如患有林奇综合征、遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC）者］应该在50岁以前进行。对于小于50岁或者有家族史的子宫内膜癌或结肠癌患者建议进行基因检测和遗传咨询。林奇综合征患两种恶性肿瘤如结肠癌或者卵巢癌的可能性増加，这些患者的亲属也是林奇综合征的易感人群，因此建议根据子宫内膜癌患病年龄和家族患癌情况进行遗传咨询。 广义的DNA错配修复缺陷筛查基因包括MLHk MSH2、MSHβx MLH1、PMS2缺失，需要进一步评估甲基化启动子以判断是体系突变还是胚系突变。所有患者如果有其他DNA错配异常或者其本人无基因改变，亲属有子宫内膜癌病史和（或）结直肠癌者，建议进行DNA错配基因检测和遗传咨询，可参见结直肠癌林奇综合征/HNPCC筛查指南。 女性林奇综合征是子宫内膜癌的高危人群，发病率高达60% ,建议林奇综合征患者密切监测子宫内膜，与患者讨论危险因素，降低患子宫内膜癌风险。可根据患者选择Z在生育完成后进行预防性全子宫双附件切除，并建议行肠镜等检查Z适当干预以降低结直肠癌的风险。其亲属有林奇综合征而没有子宫内膜癌，建议每年1次进行子宫内膜活检。 子宫切除标本或内膜取样标本基因检测，所有错配修复（MMR ）异常的患者均需要进行遗传性肿瘤相关的基因检测，并做遗传咨询。没有
64例子宫内膜癌的临床分析 发表时间：2013-02-22T10:49:49.670Z 来源：《医药前沿》2012年第34期供稿作者：张文先 [导读] 结果提示与临床研究相吻合。另外，子宫内膜癌中，G2和腺癌的发生率相对更高。 张文先（广元市中心医院妇科四川广元 628000） 【摘要】目的分析子宫内膜癌的临床发生特点，为子宫内膜癌的临床诊断提供参照。方法对64例患者根据临床不同分期采取不同治疗方式，以手术方式为主，比较临床分期与手术病理分期的符合率，并分析子宫内膜癌与孕产次、绝经、肌层浸润的关系，以及子宫内膜癌不同分期和分型的发生率。结果临床分期和手术分期的整体误差率为6.3%；孕产次在2次以下，处于绝经状态以及肌层浸润＞1/2发生子宫内膜癌的几率相对更大；子宫内膜癌中G2型和腺癌的发生率相对更高，差异性均具有显著性（P＜0.05）。结论分析子宫内膜癌发生的临床特点可为临床诊断提供参照价值，并利于确定子宫内膜癌发病高危人群，以有针对性加强预防。 【关键词】子宫内膜癌分期发生率分析 【中图分类号】R730 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）34-0205-02 Clinical analysis of 64 cases of endometrial cancer Zhang Wen-Xian 【Abstract】 Objective: To analyze clinical characteristc of endometrial cancer to provide envidence in future work. Methods: According to clinical stages, choosed 64 patients to treat with differet way, surgery was the mainstay. Compared coincidence rate of clinical stages with surgical pathologic staging. And analyze endometrial cancer relationship with motherhood time, postmenopausal, muscle layer infiltration and clinical stages of endometrial cancer. Results: Whole error rate of clinical stages with surgical pathologic staging was 6.3%, less than 2 motherhood times, postmenopausal, muscle layer infiltration＞1/2 more likely suffered endometrial cancer. G2 style and adenocarcinoma in endometrial cancer happened higher (p<0.05). Conclusion: Analysis of endometrial cancer happen clinical characteristics can provide reference value for clinical diagnosis, determine the endometrial cancer incidence high-risk groups to prevent. 【Key words】 endometrial cancer clinical stages coincidence rate 子宫内膜癌临床比较常见，多见于绝经后女性中，但近些年呈现年轻化趋势，且总发病率呈现出上升趋势。及早诊断和治疗，对于改善患者预后，降低死亡率具有重要的临床意义。合理的诊断和有效的治疗方式选择直接影响治疗效果，本文即通过回顾性分析我院子宫内膜癌患者的临床资料，为临床合理诊断提供参照，具体报告如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 2010年5月—2012年5月我院共收治子宫内膜癌患者64例，年龄在32—74岁，平均（57.1± 2.4）岁；孕产次2次以下46例，2次以上14例，无孕产次4例。未绝经患者16例，绝经患者48例。其中，阴道排液和不规则出血分别为7例和51例，下腹部不适者6例。合并糖尿病20例，高血压27例；合并子宫肌瘤和子宫腺肌病分别21和23例。 1.2 B超检查所有患者均经B超检查，肌层浸润≤1/2患者28例，＞1/2患者20例，无肌层浸润患者16例。 1.3临床分期和病理组织学分级术前临床病理组织学分期：Ⅰ期52例，Ⅱ期7例，Ⅲ期5例。病理组织学分级：G1 20例，G2 38例，G3 6例。 1.4治疗方法根据临床分期，分别采用不同治疗方式。使用高效孕激素药物保守治疗12例，其余52例均行手术方式治疗。其中，子宫全切术6例，全子宫结合双附件切除术10例；广泛子宫切除术14例，广泛子宫结合双附件切除并行盆清术34例。对临床分期与手术病理分期存在差异的患者，术中及时采取相应补救措施[1]。 1.5统计学方法处理采用SPSS15.0统计软件进行数据分析处理，计量资料采用t检验，计数资料用X2检验，以P＜0.05为差异有显著性。 2结果 2.1临床与手术病理分期临床分期Ⅰ期52例，Ⅱ期7例，Ⅲ期5例，术后经手术病理分期显示：Ⅰ期53例，Ⅱ期5例，Ⅲ期6例，符合率分别为98.1%、71.4%和8 3.3%。整体误差率为6.3%。详见表1。 表1 临床与手术病理分期对比 分期比较项目例数（例）符合率（%） Ⅰ期临床分期 52 98.1 手术病理分期 53 Ⅱ期临床分期 7 71.4 手术病理分期 5 Ⅲ期临床分期 5 83.3 手术病理分期 6 2.2子宫内膜癌与孕产次、绝经、肌层浸润关系统计显示，子宫内膜癌患者中，孕产次在2次以下占71.9%，2次以上占21.9%，无孕产次占6.2%；绝经患者占75.0%，未绝经患者占25.0%；肌层浸润≤1/2者占31.2%，＞1/2者占4 3.8%，无肌层浸润者占25.0%。整体比较可知，孕产次在2次以下，处于绝经状态以及肌层浸润＞1/2发生子宫内膜癌的几率相对更大，差异具有显著性（P＜0.05）。详见表2。
宫颈癌前病变与Hpv的关系 目的：分析宫颈癌前病变与Hpv的关系。方法：抽取我院于2016年6月-2017年11月收治的39例宫颈癌前病变患者及同期收治的39例宫颈炎患者为研究对象。分别将纳入研究组、对照组2个组别。两组均行Hpv检查，观察患者的Hpv 病毒载量、Hpv阳性率、宫颈癌前病变Hpv亚型阳性率、宫颈癌前病变与Hpv 的关系。结果：研究组Hpv病毒载量675.24±58.49，高于对照组病毒载量97.62±36.48（P＜0.05）；官颈癌前病变患者Hpv16阳性率最高，为74.07%：研究组Hpv阳性率92.31%，高于对照组Hpv阳性率33.33%（P＜0.05）：Hpv病毒载量>100.00（回归系数0.76，OR值26.33）、Hpv阳性（回归系数为0.62，OR 值4.83）与宫颈癌前病变呈正相关，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：Hpv病毒载量、Hpv阳性与宫颈癌前病变的发生密切相关。 标签：宫颈癌前病变；Hpv；阳性率 前言：作为临床妇科常见的恶性肿瘤之一，宫颈癌具有发病率高、病死率高等特征。近年来，宫颈癌患者群体逐渐趋向年轻化，严重威胁女性的身体健康。宫颈癌前病变对宫颈癌诊断、预防具有重要意义[1]。为了改善宫颈癌前病变的筛查效果，本文将39例宫颈癌前病变患者及39例宫颈炎患者作为研究对象，分析宫颈癌前病变与人乳头瘤病毒（Hpv）的相关性，现将整个研究流程分析如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 抽取我院于2016年6月-2017年11月收治的39例宫颈癌前病变患者及同期收治的39例宫颈炎患者为研究对象。分别将纳入研究组、对照组2个组别。 纳入标准：（1）所有女性均月经正常；（2）对照组、观察组患者分别符合宫颈炎、宫颈癌前病变的诊断标准。 排除标准：（1）排除24小时内有性生活的女性患者；（2）排除3天内阴道上药、冲洗或涂抹碘液、醋酸的患者。 对照组年龄26-50岁，平均年龄（38.2±3.5）岁。研究组年龄24-49岁，平均年龄（37.1±3.3）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法 Hpv檢查方法：两组患者均行Hpv检查，确认女性3天内无阴道冲洗及上药，24小时内无性生活后，于女性月经后10-18天行Hpv检查：以一次性宫颈脱落细胞采集器置于女性阴道内，旋转四周并确认获取充足宫颈上皮细胞样本后，将其置于样本管内搅拌10-15次，放置于4摄氏度冰箱内保存，以备送检（宫
患者女，54岁1月。因“绝经2年，阴道流血10+天”于2017年7月24日入院。 病史特点如下：患者系绝经后女性。患者因“绝经2年，阴道流血10+天”入院。患者绝经2年，无明显诱因出现阴道流血10+天，量少，色暗红，不伴血凝块，2017年7月12日曾到成都市妇女儿童中心医院就诊，行诊刮术，病理示（宫内组织）子宫内膜复杂性非典型增生，部分区域伴上皮内癌形成。不伴腰骶部疼痛、腹胀、尿频、尿痛、尿量减少、畏寒等，建议手术治疗。于2017年7月19日患者来我院病理会诊（病理号CS201702982)示（宫内）诊刮活检，中分化宫内膜样腺癌，今为进一步治疗入我科。 患者患病来精神食欲尚可，睡眠佳，大小便正常，体重无明显变化。既往身体情况良好，否认高血压、冠心病、糖尿病，否认肝炎、结核或其他传染病史，否认食物、药物及其他过敏史，1989年行剖宫产史，2005年因右侧乳腺纤维瘤行剥除术。初潮13岁、经期5-6天、周期28天，G3P1，末次月经绝经2年。T：36.7℃，P：82次/分，R：20次/分，Bp：135/85mmHg。内科查体无特殊。专科查体：第二性征： 女性。已婚未产式。外阴：发育正常。阴道：通畅，无畸形，粘膜色泽正常，分泌物量色正常，无异味。宫颈：稍萎缩，光滑，无触血，宫颈管内无出血。宫体：增大如孕2+月，质中，表面光滑，活动可，无压痛。左附件：未扪及异常。右附件：未扪及异常。检查结果：2017-07-17项目:腹盆部平扫(全腹)+增强扫描诊断意见:1、子宫腔稍扩张，内见软组织密度影，与宫壁肌层分界不清，请结合临床及MR了解肌壁受侵情况；2、子宫形态失常，后壁浆膜下见团块影，强化程度稍弱于子宫肌壁，考虑浆膜下子宫肌瘤可能性大，请结合临床；3、右附件稍增厚，可见小囊状影；膀胱和直肠未见异常；双侧输尿管未见扩张积水征象；4、腹主动脉旁、双侧髂内外血管旁、闭孔区未见长大淋巴结；腹盆腔未见明显积液；5、肝内数个小囊肿；肝右叶小钙化灶；胆囊、脾、胰腺和双肾未见明显异常；6、扫及双肺少许慢性炎 症。2017年7月19日来我院病理会诊（病理号CS201702982)示（宫内）诊刮活检，中分化宫内膜样腺癌。 手术治疗 患者女，54岁1月，因“诊刮活检示中分化宫内膜样腺癌，患者及家属选择手术治疗”于2017年7月25日在全麻下行“腹腔镜下全子宫切除术+双侧附件切除术+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴结取样术 +肠粘连松解术+输尿管粘连松解术 ”。术中见：腹水：无。子宫：前位，增大如孕50+天，子宫后壁近宫底可见一约4.5x4.0x4.0cm瘤体突向浆膜层，表面光滑。术毕剖视子宫见：宫内膜未见明显异常，未见肌壁浸润，宫颈管无异常，瘤体组织呈瓷白色及漩涡状。左右卵巢：大小正常，外观未见异常。左、右输卵管：外观未见异常。左主韧带、左右骶韧带、左右宫旁组织、左右阴道旁组织、未见明显异常。右主韧带明显增厚，右输尿管：与宫旁组织粘连，蠕动正常，未见增粗、积水等异常。乙状结肠与盆侧壁粘连，膀胱、直肠：未见明显异常。肝、脾、胃、肾、膈面、大网膜、结肠旁沟：未发现明显异常。盆腔淋巴结：左髂总、左髂内、左髂外、左股深、左闭孔、外观未见异常；未见增大变硬；腹主动脉旁淋巴结：未发现增大变硬。右髂总、右髂内、右髂外、右股深、右闭孔外观未见异常，未见增大变硬。术毕手术创面覆盖防粘连膜1张。手术顺利，麻醉满意，术中患者生命体征平稳。充气情况：顺利，总充气量676L。置观察镜情况：顺利，置操作镜情况：顺利。能量器械：高频电刀；外科工作站。手术失血量：50ml，术中输血：无，术中输液：2000ml。尿量400ml， 尿色淡黄色，清亮，无血凝块。切除标本病理检查。手术并发症：无，术中特殊处理：无。 术后诊断：子宫内膜中分化腺癌 子宫平滑肌瘤(子宫肌瘤) 肠粘连 输尿管粘连
子宫内膜癌 （一）简介 子宫内膜癌为女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，发达国家中发病率居女性生殖道恶性肿瘤首位，死亡率居第二位。多见于老年妇女，高发年龄50～60岁，年轻患者有增多趋势。由于人类寿命延长和肥胖人群增多，近二十年间内膜癌发病率仍稳定居高不下，而死亡率却明显上升。死亡率的上升除与老年、肥胖、内科并发症多等相关外，与晚期病例，高危组织类型增多，及一些患者未能受到适宜诊治相关。目前对两种类型内膜癌的病理及基础研究已取得较大进展；临床手术、化疗、激素治疗亦积累了更多资料，临床研究更加深入；对年轻早期患者的保守治疗亦作了一定探索。但在治疗中对术前影像学评估价值，术中肉眼及病理冷冻切片检查对肌层受累程度的判断准确性，淋巴结清扫范围等均尚存争议。为进一步改善预后，妇科肿瘤医师应进一步识别、区分高危内膜癌患者，进行适宜治疗，以期降低死亡率，达到最佳疗效。 （二）诊断 1．病史子宫内膜癌多见于绝经后妇女（70%），围绝经期20%～25%，＜40岁约5%，发病与肥胖、雌激素持续增高、遗传等因素相关，病史中应重视以下高危因素： （1）肥胖、无排卵性不孕、不育、延迟绝经（52岁以后绝经）。 （2）与垂体功能失调相关疾病：糖尿病、高血压。 （3）与雌激素增高有关的妇科疾病：多囊卵巢综合征、卵巢颗粒细胞瘤、子宫内膜增生或不典型增生史和子宫肌瘤有不规则出血者。
（4）有使用外源性雌激素史者，特别是无孕激素对抗雌激素替代治疗（ERT），或长期应用
他莫昔芬（Tamoxifen）患者。 （5）有癌家族史、多发癌及重复癌倾向者（乳腺癌、卵巢癌等），LynchⅡ综合征。遗传性非息肉样结肠直肠癌（HNPCC）患者其内膜癌发病危险为40%～60%等。 有高危因素的患者应密切随访，若有月经过多、阴道不规则出血等症状出现应行分段诊刮，明确诊断。LynchⅡ综合征者亦可在完成生育任务后行预防性子宫切除术。 2．症状 （1）阴道出血：①绝经后阴道出血：绝经后阴道出血，为子宫内膜癌患者的主要症状，子宫内膜癌患者多为绝经后妇女，90％以上有阴道出血症状，绝经时间愈长出现阴道出血者，发生内膜癌的几率愈高。②围绝经期妇女月经紊乱：约20％的内膜癌患者为围绝经期妇女，以围绝经期月经紊乱及血量增多为主要表现。③40岁以下妇女月经紊乱或经量增多者，近年来年轻患者已有增多趋势（5％～10％），多为肥胖、不孕或多囊卵巢综合征患者。 （2）阴道不正常排液：可为浆液性或血性分泌物。 （3）下腹疼痛及其他症状：下腹疼痛可由宫腔积脓或积液引起，晚期则因癌肿扩散导致消瘦、下肢疼痛及贫血等。 应重视阴道出血、排液等症状。有以上症状妇女均应考虑有无内膜癌可能性，并应及时进行妇科及其他相关检查。 3．检查 （1）全面查体：注意有无糖尿病、高血压、心血管及肺部疾病。 （2）妇科检查：排除阴道、宫颈病变出血及炎性感染引起的排液。早期盆腔检