药剂学复习
第一章绪论
一、概念：
药剂学：是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。
制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。
药物制剂的特点：处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。方剂：按医生处方为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学。
二、药剂学的分支学科：
物理药学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。
药物动力学：研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。
三、药物剂型：适合于患者需要的给药方式。
重要性：1、剂型可改变药物的作用性质;2、剂型能调节药物的作用速度;3、改
变剂型可降低或消除药物的毒副作用;4、某些剂型有靶向作用;5、剂型可直接影
响药效。
第二章药物制剂的基础理论
第一节药物溶解度和溶解速度
一、影响溶解度因素：
1、药物的极性和晶格引力；
2、溶剂的极性；
3、温度；
4、药物的晶形；
5、粒子大小；
6、加入第三种物质
二、增加药物溶解度的方法：
1、制成可溶性盐；
2、引入亲水基团；
3、加入助溶剂：形成可溶性络合物；
4、使用混合溶剂：潜溶剂(与水分子形成氢键) ；
5、加入增溶剂：表面活性剂(1)、同系物C链长，增溶大(2)、分子量大，增溶小(3)、加入顺序(4)用量、配比
第二节流变学简介
流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。
牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度η
是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。
非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值2、假塑性流动：无致流值
3、胀性流动：曲线通过原点
4、触变流动：触变性，有滞后现象
第三节粉体学
一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。
二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数
法
4、沉降法
5、比表面积法
三、比表面积的测定：1、吸附法(BET法) 2、透过法3、折射法
四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。
1、休止角：θ越小流动性越好，θ<300流动性好
2、流出速度：越大，流动性越好
3、内磨擦系数：粒径在100—200um，磨擦力开始增加，休止角也增大。
θ≤300 为自由流动，θ≥400不再流动，增加粒子径，控制含湿量，添加少量细料均可改善流动性。
第四节表面活性剂
一、概念：表面活性剂：具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。
二、分类：
(一)、阴离子表面活性剂：
1、肥皂类：高级脂肪酸的盐，硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用
2、硫酸化物：十二烷基硫酸钠(SDS，叶桂醇硫酸钠，SLS)，乳化性强，稳定，软膏剂乳化剂。
3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂
(二)、阳离子表面活性剂：季铵化合物新洁尔灭等
(三)、两性离子表面活性剂：
1、卵磷脂：对热敏感，60℃以上变为褐色，易水解，制备注射用乳剂及脂质体。
2、氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂：在碱性中呈阴离子性质，起泡，去污；在酸性中呈阳离子性质，有杀菌能力。
(四)、非离子型表面活性剂：
1、脂肪酸甘油酯：HLB为3---4，用作W/O 型。
2、蔗糖脂肪酸酯：不溶于水，可形成凝胶，作O/W 型。
3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盘Span，酸碱酶易水解，HLB1.8—
3.8 W/O型
4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐温(Tween)，粘稠状黄色液体，对热稳定，增溶作用不受PH影响，是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。O/W 型
5、聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽Myrij ，较强水溶性，O/W 型。
6、聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽Brij ，较强亲水性质，O/W 型。平平加
7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆Poloxamer，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱
亲水亲油润湿、分散、起泡、消泡。
Poloxamer188 (O/W 型)：制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻。
三、表面活性剂的特性：
1、形成胶束：临界胶束浓度CMC：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
2、亲水亲油平衡值HLB：表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。
HLB 3--6：W/O型HLB 8--18：O/W 型HLB 7--9：润湿剂HLB 13—18：增溶剂
3、增溶作用增溶：表面活性剂在水中达到CMC后，一些水不溶性或微粒性药物
在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种现象称增溶。
离子型表面活性剂特征值Krafft 点：离子型表面活性剂在溶液中随温度升高溶解度增加，超过某一温度时溶解度急剧增大，这一温度称Krafft 点。
非离子型表面活性剂(聚氧乙烯型)：当温度上升到一定程度，聚氧乙烯链发生脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活性剂析出，溶液混浊，这一现象称起昙。这一温度称浊点或昙点。吐温类有，泊洛沙姆观察不到。
四、表面活性剂的生物学性质：
1、表面活性剂对药物吸收的影响：增加或减少
2、表面活性剂与蛋白质的相互作用：使蛋白质变性
3、表面活性剂的毒性：阳>阴>非吐温20>60>40>80
4、表面活性剂的刺激性：十二烷基硫酸钠产生损害，吐温类小。
五、表面活性剂应用：增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂。
第五节药用高分子
一、高分子的结构：基本结构：重复单元；链结构、聚集态结构。
二、高分子的应用性能：
1、相对分子质量大
2、溶胀与溶解(无限溶胀)
3、溶胶和凝胶：凝胶：触变性、弹性、粘性
4、玻璃化转变：玻璃态与高弹态之间的转变。玻璃化温度Tg：发生该转变的温度。
5、粘流温度：粘流态：近似于液体的状态，通常是材料的加工状态。
粘流温度：这一温度的转变，是热溶材料的最低加工温度。
三、常用高分子材料：
(一)、淀粉类：1、淀粉：不溶水，水中分散，60—70℃溶胀，作稀释剂、粘合剂、崩解剂。
2、预胶化淀粉：水中分散，溶胀，片剂、胶囊剂的填充剂、崩解剂。
3、羧甲基淀粉钠CMSNa ，水中分散，溶胀，体积增加300倍。作崩解剂
(二)、纤维素及其衍生物：
1、微晶纤维素MCC：白色多孔易流动，吸2---3倍水而膨胀。
片剂优良的辅料，填充剂、崩解剂、干燥粘合剂，吸收剂
2、纤维素酯类衍生物：醋酸纤维素CA：作缓释剂包衣材料或混合压片作阻滞剂。不溶解不溶胀
醋酸纤维素酞酸酯CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素，肠溶包衣材料。
3、纤维素醚类衍生物：
羧甲基纤维素钠CMC-Na ：易溶水，作粘合剂，增稠，助悬，片剂的崩解剂。交联羧甲基纤维素钠CC-Na ：易溶水，良好的流动性和吸水溶胀性，作片剂崩解剂。
甲基纤维素钠MC ：良好水溶性，冷水中溶胀并溶解，作粘合剂，助悬剂和增稠剂。
羟丙基纤维素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶胀，优良片剂崩解。
羟丙甲纤维素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合剂、助悬。高粘度：骨架片填充及阻滞剂
乙基纤维素EC：不溶水，缓释剂的包衣及阻滞剂。
4、纤维素醚的酯衍生物：
羟丙甲纤维素酞酸HPMCP，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯HPMCAS：肠溶包衣材料。
(三)、其他天然高分子材料：
1、明胶：酸法A型，碱法B型冷水中溶胀，40℃加快溶胀及溶解。
作片剂粘合剂，包衣片隔离衣，与甘油制成的凝胶作栓剂水溶性基质。
2、壳多糖及脱乙酰壳多糖：作缓释剂的阻滞剂，脱乙酰壳多糖可制成控释药膜。
(四)、丙烯酸类高分子：
1、卡波末：水中分散，低浓度增粘、助悬，凝胶是软膏剂基质，缓释剂的阻滞剂。
2、丙烯酸树脂：包衣材料，阻滞剂，药膜材料。
(五)、乙烯类高分子：
1、聚乙烯醇PVA：水溶性好，水溶性膜材，增粘、辅助乳化、润湿等。
2、聚维酮为PVP：溶水和乙醇，醇液作片剂粘合剂，适对水和热敏感的药物。交联聚维酮CPVP：水中溶胀，优良崩解剂。
3、乙烯--醋酸乙烯共聚物EVA：水不溶，控释制剂膜材。
(六)、其他合成高分子材料：
1、聚乙二醇PEG：溶水和大多极性溶剂，600以下液态作注射剂的溶剂，半固体作软膏剂、
栓剂等基质，作片剂增塑剂、致孔剂、打光剂、粘合剂、润滑剂等。
2、聚乳酸PLA：可降解的埋植剂材料。
第六节药物制剂的稳定性
一、概述：药物制剂稳定性：是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度。
二、制剂中药物的化学降解途径：水解和氧化
三、影响因素及稳定化方法：
(一)、制剂因素：1、PH值2、广义酸碱催化3、溶剂
4、离子强度
5、表面活性剂
6、处方中辅料
(二)、环境因素：1、温度2、湿度和水分3、光线4、空气中的氧5、金属离子6、包装材料
(三)、药物制剂稳定化的其他方法：
1、改进药物剂型或生产工艺：
(1)、制成固体剂型(2)、制成微囊或包合物(3)、采用直接压片或包衣工艺
2、制成难溶性盐
四、固体药物制剂稳定性：
1、特点：降解反应类型多，物理化学，速度一般较慢，表里不一，不均匀。
2、药物晶型与稳定的关系：氨苄青霉素钠C型最好。
3、固体药物之间的相互作用：如硬酯酸镁不作乙酰水杨酸片剂的润滑剂。
4、固体药物的降解中的平衡现象：平衡后温度与降解速度不用Arrhenius, 用Van t Hoff 方程
五、药物稳定性试验方法：
1、影响因素试验：适于原料药考察，一批。≤5mm 疏松≤10mm 高温、高湿、强光试验
2、加速试验：原料药与药物制剂：三批预测药物稳定性，为申报临床研究和申报生产提供资料
3、长期试验：原料药与药物制剂：三批制定药物的稳定性提供依据。
6个月数据用于新药申报临床研究，12个月申报生产。前三个主用于新药申报
4、经典恒温法：对药物水溶液的预测有一定的参考价值。
5、简便法：特别对固体药物的稳定性试验更方便。
第三章药物制剂新技术
第一节包合技术
一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。主分子客分子
能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子的立体结构和二者极性。
包合物的稳定性：取决于两组分间的范德化力。是物理过程，不是化学过程。
二、包合材料：
(一)、环糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。
(二)、环糊精衍生物：
1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。
G-β-CD常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂包合材料。
2、疏水性环糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性药物的溶解性，达到缓释作用。
三、包合作用的特点：
1、药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物，摩尔比是1：1 。
2、包合时对药物的要求：原子数大于5(稠环小于5)，相对分子质量100―400，溶解度小于10g/L，熔点低于250℃。无机药物大多不宜用CD包合。
3、药物的极性与缔合作用影响包合作用：
4、包合作用具竟争性
四、常用包合技术：1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法）2、研磨法
3、冷冻干燥法
4、喷雾干燥法
第二节固体分散技术
一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。
二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。（一）、水溶性载体材料：
1、聚乙二醇PEG：4000、6000
2、聚维酮PVP
3、表面活性剂：Poloxamer188
4、有机酸类
5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇
(二)、难溶性载体材料：
1、纤维素类：EC
2、聚丙烯酸树酯类：Eudragit E、RL、RS
3、其他：胆固醇等
(三)、肠溶性载体材料：1、纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纤维素) 2、聚丙烯酸树酯类
三、常用的固体分散技术：
1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。
2、溶剂法：共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发的药物。
3、溶剂—熔融法：适于液态药物，只适于剂量小于50mg的药物。
4、溶剂—喷雾(冷冻)干燥法：适于易分解或氧化，对热不稳定的药物。
5、研磨法
四、固体分散体的类型：1、简单低共熔混合物：药物以微晶形式分散在载体中。
2、固态溶液：以分子状态分散
3、共沉淀物：非结晶型无定型物，又称玻璃态固熔体。
六、固体分散体的速效与缓释原理：
(一)、速效原理：1、分散状态影响药物溶出速率：分子分散>无定型>微晶
2、载体材料对药物溶出的促进作用：可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性
(二)、缓释原理：采用疏水或脂质类载体材料具有缓释作用。
第三节微型包囊技术
一、概述：
微囊化：利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁壳，将固态或液态(囊芯物)包成药库型微囊。
微球：药物溶解或分散在基质中。都属微米级
1、天然高分子囊材：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖
2、半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC
3、合成高分子囊材：聚丙烯酸树酯、PVA、可降解聚酯类：PLA、PGA
二、微囊化方法：
(一)、物理化学法(相分离法)：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化
1、单凝聚法：加入凝聚剂降低溶解度凝聚剂：60% Na2SO4 固化剂：
37%甲醛
凝聚系统：明胶—水—硫酸钠水性介质中成囊，要求药物难溶于水
2、复凝聚法：带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶—阿拉伯胶适于难溶性药物微囊化
3、溶剂—非溶剂法：加入一种对囊材不溶的非溶剂，引起相分离。
4、改变温度法：不加凝聚剂，控制温度。
5、液中干燥法(溶剂挥发法)：除去分散相挥发性溶剂
(二)、物理机械法：1、喷雾干燥法：喷入惰性热气流2、喷雾凝结法：分散于熔融囊材中3、空气悬浮法：流化床包衣法4、多孔离心法5、锅包衣法
(三)、化学法：不加凝聚剂1、界面缩聚法2、辐射交联法
四、微囊的质量评价：微囊中药物含量测定：一般用溶剂提取法。微囊必须进行释放速率测定
微囊载药量=(微囊内的药量/微囊的总重)*100% 包封产率：评价工艺
包封产率= [微囊内的药量/(微囊内药量+介质中药量)] *100% 微囊内的药量占投药的百分率。
第四章药物制剂的基本操作
第一节粉碎、过筛与混合
一、粉碎：粉碎粒度与粉碎后粒度的比称为粉碎度。
分类：1、闭塞粉碎2、自由粉碎3、循环粉碎4、低温粉碎5、混合粉碎1、球磨机：达到临界转速60—85%，物料直径不大于圆球直径1/4—1/9 ，圆球占筒体积30—35%，物料占筒体积15—20%，用于毒、剧、贵重、吸湿及刺激药物，可制备无菌产品。
2、万能粉碎机：适于脆性、韧性物料分锤击式和冲击式粉碎机
4、流能磨：适于3—20um超细粉碎。抗生素、酶、低熔点、热敏感物。
二、筛分：分模压筛和编织筛药典标准和工业标准振动筛、摇动筛
工业标准：用“目”表示，以每英寸(24.5mm)长度上的筛孔数目，100个孔100目。
三、混合：三种运动方式：对流混合、剪切混合、扩散混合
1、容器旋转型混合机：(1)、水平旋转型混合机：临界转速70—90%，填充容积30%
(2)、V型混合机：临界转速30—40%，填充容积30%
(3)、双锥形混合机：
2、容器固定型混合机：(1)搅拌槽型混合机(2)、锥型垂直螺旋混合机
第二节制粒
一、概述：湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒
二、湿法制粒及设备：靠粘合剂的架桥作用
设备：1、挤压式制粒机2、转动式制粒机3、高速搅拌制粒机4、流化
制粒机：一歨制粒
三、干法制粒及设备：压片后粉碎，重压法和滚压法适于热敏性、遇水不稳性、易压成形性
四、喷雾制粒及设备：由液体直接得到固体，适于热敏性物料的处理
第三节干燥
一、概述：目的是保证药品的质量和提高药物的稳定性
二、物料中水分的性质：1、平衡水：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的
2、结合水：物理方式结合非结合水：机械方式结合
三、干燥速率：单位时间、单位干燥面积上被干物料所能气化的水分量
四、干燥方法与设备：按加热方式分：热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热
1、厢式干燥器：广泛应用，劳动强度大，热量消耗大。
2、流化床干燥器：适于热敏性物料，不适于含水量高，易粘结成团物料，要求粒度适宜。
3、喷雾干燥器：对热敏性物料适合。可得抗生素粉针剂等无菌干品。
五、冷冻干燥
第五节灭菌与无菌
一、概述：灭菌法：指杀灭或除去物料中所有微生物的繁殖体和芽胞的技术。
二、物理灭菌法：
(一)、干热灭菌法：火焰灭菌法和干热空气灭菌法(高温干热空气)
(二)、湿热灭菌法：
1、热压灭菌法：指用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。
注意事项：1、饱和蒸汽2、空气排除3、全部药液达到要求温度算起
细菌耐热：中性>碱性>酸性
2、流通蒸汽灭菌法：常压下用100℃流通蒸汽，通常30—60分。
3、煮沸灭菌法：煮沸30—60分。
(三)、射线灭菌法：1、辐射灭菌法2、紫外线灭菌法3、微波灭菌法
(四)、滤过灭菌法：对热不稳定的溶液、气体、水。0.22um 0.3um G6
三、F与F0 值：D：在一定温度下杀灭微生物90%或残存10%时所需的灭菌时间。
Z：降低一个㏒D所需升高的温度数。为正值，单位度。
F干热灭菌：一定温度下给定Z值所产生的灭菌效果与参比温度下的灭菌效果相同时相当的灭菌时间。
F0 热压灭菌：121℃下标准灭菌时间。
第六节滤过
一、滤过机理与影响因素：1、滤过机理：(1)、介质滤过(2)、滤饼滤过
2、滤过的影响因素：Poiseuile公式：
二、滤过器：
1、砂滤棒：用于低粘度液体，易脱沙，吸附药液强，难于清洗，改变PH 。
2、垂容玻璃滤过器：3号常压，4号减压加压，6号无菌，无脱落，无吸附，易
清洗，不改PH。
3、微孔滤膜：易堵塞，易破碎。醋酸纤维素膜：用于无菌滤过胰岛素0.22um 0.3um
第五章液体制剂
第一节概述
分类：1、均匀相液体制剂：低分子溶液剂、高分子溶液剂
2、非均匀相液体制剂：溶胶剂、混悬剂、乳剂。
第二节液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂常用溶剂：
(一)、极性溶剂：1、水：不稳定，易霉变
2、甘油：有保湿、滋润。含水10%无刺激性，含甘油30%以上有防腐作用。
(二)、半极性溶剂：1、乙醇：20%以上有防腐作用。
2、丙二醇：与水的混合溶剂能延缓许多药物的水解，增加稳定性。
3、聚乙二醇PEG：300—600 ，对易水解药物有一定的稳定作用。
(三)、非极性溶剂：脂肪油、液体石蜡
二、液体制剂的防腐：防腐剂：
1、苯甲酸与苯甲酸钠：PH4最适与尼泊金联用防发霉、发酵
2、羟苯酯类：尼泊金类
3、山梨酸
4、苯扎溴铵：新洁尔灭
三、液体制剂的矫味与着色：
矫味剂：1、甜味剂2、芳香剂3、胶浆剂4、泡腾剂
第三节溶液型液体制剂
一、溶液剂：药物溶解于溶剂中形成的均匀分散的澄清液体制剂，指低分子溶液。溶解法和稀释法
二、糖浆剂：指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。
单糖浆：纯蔗糖的近饱合水溶液，浓度为85%(g/ml) 、64.7%(g/g) 。
制备：1、热溶法2、冷溶法3、混合法：适于制备含药糖浆
注意：含乙醇可加甘油助溶，药物为水性浸出制剂，需纯化后加入。
三、芳香水剂：指芳香挥发性药物(挥发油多)的饱合或近饱合水溶液。
浓芳香水剂：用乙醇和水制成的含大量的挥发油的溶液。
第四节溶胶剂
溶胶剂：指固体药物分散在水中形成的非均匀分散的液体制剂。
一、溶胶的性质：1、光学性质：丁铎尔效应2、电学性质：界面动电现象
3、运动学性质：布朗运动
4、稳定性：热学不稳定体系溶胶对电解质特别敏感，加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂具亲水胶体所性质而增加稳定性，这种胶体称保护胶体。
二、溶胶的制备：分散法、凝聚法
第五节高分子溶液剂
高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。热力学稳定体系
一、高分子溶液的性质：
盐析：由于电解质的强烈水化作用使高分子化合物凝聚的过程。
陈化：高分子溶液在放置过程中自发凝结而沉淀的现象。
絮凝：由于盐类、PH、絮凝剂影响，使高分子化合物凝结的现象。
二、制备：溶胀明胶：先吸水溶胀；MC：溶于冷水中；淀粉需加热60-70℃；胃蛋白酶撒于水面
第六节混悬剂
一、概述：
混悬剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。
二、混悬剂的物理稳定性
(一)、混悬粒子的沉降速度：服从Stoke定律
(二)、微粒的荷电与水化：疏水性药物水化作用弱，对电解质更敏感。亲水性反之。
(三)、絮凝与反絮凝：加入适当电解质使ζ电位降低，在20—25mV内，使混悬剂处于稳定状态。
(四)、结晶增长：加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长，保持物理稳定性。
三、混悬剂的制备：分散法、凝聚法
四、混悬剂的稳定剂：助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂
(一)、助悬剂：增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的附加剂。
1、低分子助悬剂：甘油、糖浆剂
2、高分子助悬剂：(1)、天然：阿拉伯胶类；(2)、合成：纤维素类；(3)、触变胶
(二)、润湿剂：使疏水性药物微粒被水湿润的附加剂
(三)、絮凝剂与反絮凝剂：增加混悬剂稳定性
五、混悬剂的评价：
(一)、微粒大小的测定
(二)、沉降容积比的测定：沉降物的容积与沉降前的容积之比。F越大越稳定，在0---1之间
(三)、絮凝度的测定：β越大，絮凝效果越好。
(四)、重新分散试验
(五)流变学测定
第七节乳剂
一、概述：乳剂在0.1—10um之间，<120nm称微乳，白色。可用稀释法、电导法、染色法鉴别。
二、乳化剂种类：
1、表面活性类：阴离子型：十二烷基硫酸钠；非离子型：Tween、Span、卖泽、平平加，泊洛沙姆
2、天然乳化剂：阿拉伯胶类、明胶、卵黄需加防腐剂
3、固体微粒乳化剂：O/W：氢氧化镁、氢氧化铝W/O：氢氧化钙、氢氧化锌
4、辅助乳化剂：(1)增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯胶等
(2)增加油相粘度：硬酯醇等
乳化剂选择：1、根据乳剂类型；2、乳剂给药途径；3、乳化剂性能；4、混合乳化剂：加权平均值
三、乳剂形成的必要条件：
1、降低两相液体的表面张力
2、形成牢固的乳化膜：①单分子乳化膜：表面活性剂形成的膜
3、确定形成乳化剂的类型：②多分子乳化膜：亲水性高分子化合物
4、有适当的相比：最大体积74%：③固体微粒乳化膜：
四、乳剂的制备：
1、油中乳化剂法：干法
2、水中乳化剂法：湿法
3、机械法
4、微乳制备
5、复合乳制备
五、乳剂的变化：1、分层：由于密度差，50%减少分层2、絮凝：电解质和离子型乳化剂的存在
3、转相
4、合并和破坏
第八节乳剂质量的评定
(一)、乳剂粒径大小的测定：
1、显微镜测定
2、库尔特计数法
3、激光散射光谱法
4、透射电镜法
(二)、分层现象观察：
(三)、乳滴合并速度的测定
(四)、稳定常数测定：越小越稳定
第六章注射剂与滴眼剂
一、定义与分类：指药物制成的供注入体内的灭菌溶液，乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。
按分散系统分类：1、溶液型注射液2、混悬型注射液3、乳浊型注射液4、注射用无菌粉末
二、注射剂特点：作用迅速可靠、适于不宜口服不能口服病人，发挥局部定位作用。
三、注射霁剂质量要求：1、无菌2、无热原3、澄明度4、安全性5、PH ：4-9 ；6、渗透压
四、注射剂给药途径：1、静脉2、脊椎腔<10ml 3、肌内<5ml 4、皮下1-2ml
5、皮内<0.2ml
第二节注射剂的溶剂与附加剂
一、注射用水：药典规定：蒸馏水或去离子水再蒸馏制得的水，无热原。内毒素
<0.5EU，PH5.0-7-0
热原：是微生物产生的内毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白质组成的复合物，脂多糖具有强热原活性。
1、高温破坏
2、被吸附
3、滤过性
4、不挥发性
5、被强酸、强碱、强氧化剂破坏
注射用水制备方法：1、蒸馏法：我国法定方法，用一次蒸馏水或去离子水，即已纯化过的水。
小量生产：塔式蒸馏器；大量生产：多效蒸馏器
2、反渗透法：设备简单，节省能源和冷却水。美国药典收载。
二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油避光
要求：无臭、无酸败味，色泽不得深于黄色6号，10℃澄明。符合碘值、酸值、皀化值
三、其他注射用溶剂：1、水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400 一般都<50%
四、注射剂的附加剂：
1、PH调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和磷酸缓冲液。
2、表面活性剂：Tween 80，泊洛沙姆188，卵磷脂，作为增溶、润湿、乳化。
3、助悬剂：明胶、MC、CMC-Na，用于混悬型注射剂。
4、延缓氧化的附加剂：焦亚硫酸钠(酸性)、亚硫酸氢钠(中性)、硫代硫酸钠(碱性)、EDTA、CO2
5、等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖
6、局部止痛剂：苯甲醇、三氯叔丁醇
7、抑菌剂：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞静脉、脊椎不得加抑菌剂，一次>5ml 慎加
8、其他：稳定剂、填充剂、保护剂
第三节注射剂的制备
一、注射剂的工艺流程与环境要求：1、无菌无热原2、澄明度
二、注射剂的容器及处理：耐酸碱，为中性，膨胀系数小，熔点低易熔封。
玻璃容器处理：
1、安瓿：耐酸性、耐碱性和中性检查，我国规定用刻痕色点易折安瓿。
洗涤：蒸瓶和清瓶，灌入纯水100℃30min，提高化学稳定性。
①甩水洗涤法：5ml以下②加压气水喷射洗涤法：10ml以上
③干燥或灭菌：一般：120-140℃烘箱干燥，电热红外线隧道式烘箱；无菌：180℃干热
2、小玻璃瓶：洗瓶机刷洗，再用注射用水冲洗，160—170℃2—4小时干热灭菌。
3、大玻璃瓶：(1)重铬酸钾清洁洗涤：旧瓶或长期未严封的新瓶
(2)碱液洗涤：能消除细菌和热原，适于新瓶及洁净度较好的瓶。
(3)水洗：新瓶出炉立即密封待用，用注射用水冲洗即可。
三、注射液的配制：(一)、投料(二)、配液：浓配、稀配(多数、需无澄度问题)
四、注射液的滤过：1、垂熔玻璃滤器；2、微孔滤膜滤器：0.65—0.8um滤膜，作一般注射液精滤。0.22um 0.30um无菌
五、注射液的灌封：
六、注射剂的灭菌和检漏：流通蒸汽(热不稳)、热压灭菌(一般)、干热灭菌(油为溶剂)
七、注射剂的质量检查：装量、澄明度、无菌检查、热原或内毒素
第四节输液
一、质量要求：1、除无菌外，需无热原。2、PH值尽量与血浆的PH值相似
3、渗透压为等渗或稍偏高渗
4、不得添加抑菌剂
5、澄度应符合要求
二、输液的制备：一般用浓配，配制药液至灭菌4h内完成。
三、渗透压的调节与计算：
1、冰点降低法：
2、氯化钠等渗当量法：
五、输液的种类：1、电解质输液：2、营养输液3、血浆代用品
葡萄糖注射液：主药、1%盐酸(减少聚集，除去沉淀)，一般PH3.8-4.0 ，灭菌后冷水立即降温
右旋糖酐注射液：主药、氯化钠，加活性碳除热原，112℃30min 。粘度大，较高温度下滤过
静脉用脂肪乳剂：主药、大豆油、甘油(渗透压调节剂)，旋转式热压灭菌121℃15min。4-10℃
注射液举例：
VC注射液：维生素C、碳酸氢钠(调PH)、亚硫酸氢钠(抗氧剂)、EDTA。100℃流通灭菌15min
已烯雌酚注射液：主药、苯甲醇、油溶液，150℃干热灭菌。
第五节注射用无菌粉末及冻干制品
一、注射用无菌粉末：关键是原料药的精制，应通过精制达到无菌要求。乙醇作为重结晶溶剂。
二、注射用冻干制品：应在低共熔点或玻璃化温度以下10-20℃，1、预冻2、升华干燥、3、再干燥
出现的异常现象：1、含水量偏高2、喷瓶3、产品外观不饱合或萎缩成团粒注射用阿糖苷：主药、5%氢氧化钠(调PH值)，活性碳，G6或微孔滤膜除菌，冷冻干燥无菌下熔封。
第七节滴眼剂
一、概述：专供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂，极少用油。
二、影响吸收的因素：
1、药物性质：既能溶水，又能溶油易透过角膜。
2、表面张力小：易透过角膜
3、粘度：增加可延长接触时间
4、刺激性
三、滴眼剂的质量要求与制备：
1、无菌：外伤治疗或手术用必须无菌
2、澄明度
3、PH：5.0—9.0
4、渗透压：相当于0.5—1.5% 氯化钠渗透压
5、粒度：不得有超过50um粒子，15um以下>90%
制备：用于外伤和手术不应加抑菌剂，一般可加抑菌剂，每包<10ml
四、滴眼剂的附加剂及在处方设计中需注意的问题
(一)、PH调节剂：1、磷酸盐缓冲液2、硼酸盐缓冲液(磺胺类) 3、硼酸溶液(麻药)
(二)、渗透压调节剂：氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂
(三)、抑菌剂：硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(绿脓杆菌)、
尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌)
(四)、粘度调节剂：MC、PVA、PEG、PVP
(五)、处方举例：0.25%氯霉素滴眼液：主药、氯化钠(调渗透压)、羟苯甲酯100℃30min
总结：注射用水配制后12小时内使用，注射剂灌封后12小时内灭菌，灭完菌的安瓿应在24小时内使用，输液配制药液至灭菌4h内完成。
羧甲基纤维素钠CMC-Na 羟丙基纤维素HPC 聚维酮为PVP
交联聚维酮CPVP
交联羧甲基纤维素钠CC-Na 羟丙甲纤维素HPMC 聚乙烯PVA
羧甲基淀粉钠CMSNa 羟丙甲纤维素酞酸HPMCP
甲基纤维素MC 乙基纤维素EC 聚乙二醇PEG
第七章散剂颗粒剂胶囊剂滴丸剂及微丸
一、固体剂型的吸收过程：散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
二、固体剂型的溶出：Noyes-Whitney 方程
药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒子的表面积、溶解度、在溶出介质中的浓度梯度成正比。
第二节散剂
一、散剂的含义、分类与特点：
散剂：指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服或外用。
二、散剂的制备：物料---前处理---粉碎---过筛---混合---分剂量---质检---包装---成
品
(一)、粉碎与过筛：
1、球磨机：投料量为筒的15%--20%，圆球加入量30—35%。临界转速的75%。
2、流能磨：适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎，粉碎分级同时进行，5um以下极细粉。
一般散剂：细粉；难溶、收敛剂、吸附、儿科、外用：最细粉；眼膏剂：极细粉(二)、混合：临界转速30—50%
影响混合质量的因素：
1、组分的比例：等量递加混合法
2、组分的堆密度
3、组分的吸附性与带电性
4、含液体或易湿组分：有液体组分可用吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。
5、含可形成低共熔混合物的组分：不利混全，有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。
(三)、分剂量：目测法、重量法、容量法。机械化多用容量法。
(四)、散剂的质量评定：1、外观均匀度2、干燥失重<9.0% 3、装量差异另卫生学检查
(五)、散剂的吸湿：成为散剂制备工艺研究的重要内容。
临界相对湿度CRH：水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的CRH。
水溶性混合时：CRHAB =CRHA * CRHB 与各组分的比例无关，Elder假说。
水不溶性药物无特定的CRH，仅是表面吸附水蒸汽，混合时，吸湿量具有加和性。倍散：在剂量小的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。10倍(0.1-0.01g)、100倍(0.01-0.001g)
1000倍(0.001g以下) 。1000倍散应逐级稀释。稀释剂：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法
第三节颗粒剂
一、颗粒剂：药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。
二、颗粒剂的制备：1、制软材2、制粒3、干燥4、整粒与分级5、包衣
三、颗粒剂的质量检查：
1、外观；
2、粒度；
3、干燥失重<0.2%；
4、溶化性；
5、装量差异另外：均匀度、释放度
第四节胶囊剂
一、胶囊剂：指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。
分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。
二、胶囊剂的制备：
1、硬胶囊：明胶，加增塑剂甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000级，平口套合。
2、软胶囊：可塑性和弹性，由明胶、增塑剂、水比例确定。干明胶：干增塑剂=1：0.4-0.6
液体药物含水5%或为水溶液、挥发性，醇酮醛等不宜制成软囊。多为固药混悬在油性或PEG中。
制备方法：1、滴制法2、压制法
3、肠溶胶囊：1、明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，只在肠中溶解2、明胶壳表面涂肠溶衣
三、胶囊剂的质量评定：1、外观2、水分<9.0% 3、装量差异4、崩解时限另作溶出度检查
第五节滴丸剂与微丸
滴丸剂：指固体或液体药物与基质加热熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝成形。
微丸：指由药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体。一般填于硬胶囊、袋装或制成片剂。
第八章片剂
第二节片剂的辅料
一、填充剂：增加片剂重量与体积以利成形。
1、淀粉：可压性差，不宜单独用，与糖粉、糊精等合用增加粘性和片剂硬度。
2、预胶化淀粉：又称可压性淀粉，水中部分可溶性，良好流动性，用于粉末直接压片。
3、糊精：微溶水，能溶于沸水，防颗粒过硬影响崩解，易出现麻点，水印。
4、糖粉：粘合力强，增加硬度，不影响崩解，易吸湿。除口含片或口溶性片剂外一般不单独用。
5、乳糖：易溶水，无吸湿，可粉末直接压片，优良。价贵，用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1代替
6、甘露醇：无吸湿，溶水，作咀嚼片填充剂。有清凉感，流动性差，价格贵。
7、微晶纤维素MCC：不溶水，粉末直接压片，还有润滑、助流、崩解和粘合作用。
8、硫酸钙：稀释剂和挥发油的吸收剂。
二、润湿剂：可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。
1、蒸馏水
2、乙醇：一般30—70%
三、粘合剂：能使无粘性或粘性较小物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。
1、羟丙甲纤维素HPMC：溶水，崩解迅速，溶出快。
2、聚维酮PVP：溶水，还可作干粉直接压片的干燥粘合剂。
3、淀粉浆：常用粘合剂、润湿剂，适于对湿热稳定药物。5-10%，常用10%。冲浆法、煮浆法
4、糖粉与糖浆：糖粉为干燥粘合剂，糖浆为溶液粘合剂，10-70%，强酸强碱引起转化。
5、胶浆：粘性强，适于容易松散及不能用淀粉浆制粒的药物。
6、其他纤维素：MC、CMC-Na 溶水；EC：缓释制剂粘合剂
四、崩解剂：不溶水，吸水膨胀
机理：1、毛细管作用：淀粉及其衍生物，纤维素类衍生物
2、膨胀作用：CMS-Na
3、产气作用：泡腾片
1、交联羧甲基纤维素钠CCNa 5、羟丙基淀粉：水中膨胀好，常用。
2、交联聚维酮PVPP 6、低取代羟丙基纤维素L-HPC
3、淀粉7、泡腾崩解剂
4、羧甲基淀粉钠CMS-Na 300倍，常用2% 。8、表面活性剂：吐温80，十二烷基硫酸钠
崩解速度：外加>内外加>内加
溶出速度：内外加>内加>外加
五、润滑剂：1、助流剂2、抗粘着剂3、润滑剂液体润滑、加界润滑、薄层绝缘作用
(一)、疏水性润滑剂：1、硬脂酸镁：量大不易崩解、裂片2、滑石粉3、氢化植物油
(二)、水溶性润滑剂：1、聚乙二醇PEG 2、十二烷基硫酸镁：能促进
崩解溶出
(三)、助流剂：1、微粉硅胶2、滑石粉
第三节片剂的制备
片剂：直接压片和制粒压片，制粒压片分湿法制粒和干法制粒。
一、湿法制粒压片：原辅料处理、制颗粒、整粒、压片
(一)制颗粒：1、湿法制粒法：一般干燥50-60℃，湿热稳定80-100℃，保留水分3%左右。
2、流化喷雾制粒法：一步制粒，沸腾混合、喷雾制粒、气流干燥一步完成。
3、喷雾制粒法：在热气流中雾化成细微液滴，干燥后得球形颗粒。
4、湿法混合制粒：混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。
(二)、压片：1、单冲压片机：小量生产，上冲加压，压力分布不均匀，易裂片。
2、旋转式压片机
3、二次、三次压片机：粉末直接压片
4、多层片压片机
对湿热不稳定的小剂量药物：先溶于适宜的溶剂，再与干颗粒混合，或用空白颗粒法。
二、干法制粒压片：1、滚压法：压成薄片2、重压法：压成大片
三、直接压片：适于对湿热不稳定的药物，产品崩解和溶出快。
对压片机械改造：1、改善饲粉装置2、增加预压机构3、改善除尘机构
第四节片剂的包
一、概述：糖衣、薄膜衣(胃溶、肠溶、不溶)
二、包衣方法：滚转包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、压制包衣法
三、包衣材料及包衣过程：
(一)糖衣：1、隔离层：含酸性、水溶性或吸潮性成分必须包。10-15%明胶浆3—5层
2、粉衣层：增加厚度或消除棱角。滑石粉15—18层
3、糖衣层：糖浆65—75% (g/g)
10—15层
4、有色糖衣：带颜色的糖浆
8—15层
5、打光：川蜡
(二)、薄膜衣、半薄膜衣及肠溶衣
1、薄膜衣：(1) 薄膜衣料：纤维素衍生物(HPMC、HPC、EC)、PEG、PVP、Eudragit E
(2) 增塑剂：丙二醇、甘油、PEG、硅油等
(3) 薄膜衣包衣方法：滚转包衣法、空气悬浮包衣法
2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的结合
3、肠溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S 羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCP 锅包衣法、悬浮包衣法
第四节片剂成型及其影响因素
一、片剂成型：塑性变形和弹性复原
二、影响片剂成型的因素：
(一)、原辅料性质：1、可压性：弹性大，可压性差；可压性强，崩解差，溶出慢。
2、熔点：熔点低，片剂硬度大。4、粒度
3、结晶形态与结晶水：失去结晶水对压片不利5、亲水性
(二)、水分：结晶水或颗粒中含有适量的水分是片剂成型不可缺少的因素。3%左右
(三)、压力：(四)、粘合剂(五)、崩解剂(六)、润滑剂
第六节压片及包衣过程中可能出现的问题和解决方法
一、压片过程：1、松片：调整压力、增加粘合剂
2、裂片：换弹性小辅料，粘合剂不当不足，细粉过多，压力过大，冲头模圈不符。
3、粘冲：含水多，润滑剂不当，冲头粗糙。
4、崩解迟缓：粘合剂太强，压力过大，硬度过大，疏水性润滑剂过多。
5、片重差异过大：颗粒大小不匀，流动性差，下冲升降不灵活，加料斗时多时少。
6、变色或色斑：颗料过硬，混料不匀，接触金属离子。
7、麻点：润滑剂和粘合剂用量不当，颗粒引湿受潮，大小不匀，粗粒或细粉过多，
冲头表面粗糙或刻字太深，机器异常。
二、包衣过程：
1、色泽不匀：片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀，温度太高，干燥过快，衣层未干就打光。
2、片面不平：撒粉太多，温度过高，衣层未干就包第二层。
3、龟裂与爆裂：糖浆与滑石粉用量不当，片芯太松，温度过高。
4、露边与麻点：衣料用量不当，温度过高或吹风过早。
5、膨胀磨片或剥落：片芯层或糖衣层未充公干燥，崩解剂用量过多。
第七节片剂的质量评价
一、外观二、片重差异：检查含量均匀度的可不检查重量差异
三、硬度与脆碎度＜0.8%：孟山多硬度计
四、含量均匀度
五、崩解时限：检查溶出度、释放度不检查崩解时限
六、溶出度：1、消化液中难溶的2、与其他成分易相互作用的
3、久贮溶解度降低的
4、剂量小，药效强，副作用大的
片剂的包装：1、多剂量：玻璃瓶、塑料瓶、软塑料薄膜袋
2、单剂量包装：泡罩式、窄条式
第九章栓剂
一、栓剂：指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。
二、栓剂基质：
（一）、油脂性基质：酸价<0.2 ，皀化价200—245 ，碘价<7
1、可可豆脂：含10%以下羊脂能增加可塑性。
2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：不易酸败
(二)、水溶性或亲水性基质：
1、甘油明胶：水：明胶：甘油==10：20：70
2、PEG：也称碳蜡
3、聚氧乙烯单硬脂酸酯类：Myri52
4、poloxamer 188
三、栓剂的制备：冷压法和热熔法
置换价DV：药物的重量与同体积基质重量的比值。
四、栓剂的作用：
1、全身作用：解热镇痛类，要求迅速释放，选择与药物溶解性相反的基质。
2、局部作用：只在腔道起作用。水溶性基质溶解受限，释放慢，脂溶性基质有利于发挥局部疗效。
五、栓剂的质量评价：
1、重量差异≤1.0g ±10% 1.0—3.0g ±7.5% >3.0g ±5%
2、融变时限：脂肪性基质3粒在30min内融化；水溶性3粒在60min内溶解。
3、溶出速度试验：
第十章软膏剂和凝胶剂
第一节软膏剂
一、软膏剂：系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。
分三类：溶液型、混悬型、乳剂型。作用：保护、润滑、局部治疗。
二、软膏剂的基质：
(一)、油脂性基质：不适于有渗出液的创面，主用于遇水不稳定的药物制备，一般不单独用。
1、烃类：(1) 凡士林：吸水性差，适于遇水不稳定的抗生素类，不适于有渗出液的患处。
(2) 石蜡与液体石蜡：最适于调节凡士林的稠度。
2、类脂类：(1)羊毛脂：良好吸水性，常与凡士林合用，改善凡士林的吸水性，增加药物渗透性
(2)蜂蜡与鲸蜡：在O/W基质中起稳定作用，调节稠度或稳定性。
3、油脂类：
(二)、乳剂型基质：通常可用于无渗出的皮肤破损，忌用糜烂、溃疡及化脓。O/W ：释放和透皮吸收快，能与大量水混合，“雪花膏”。需加1、防腐剂2、保湿剂
W/O ：只能缓慢蒸发，吸收部分水分，对皮肤有缓和凉爽感，“冷霜”。
1、肥皂类：(1)一价皂钠、钾、铵的氢氧化物与硬脂酸等作用生成的新生皂。5-18 O/W
(2)多价皂：二三价金属(钙镁锌铝)的氢氧化物与脂肪酸生成的多价皂。HLB<6 W/O
2、脂肪烷基硫酸钠类：十二烷基硫酸钠HLB=40，常用于调节HLB值。O/W
3、高级脂肪醇及多元醇酯类：
(1)十六醇(鲸蜡醇)及十八醇(硬脂醇)：O/W型基质，能增加乳剂的稳定性和稠度。
(2)硬脂酸甘油酯：单、双…较弱的W/O型，与较强的十二烷基硫酸钠形成稳定的O/W型。
(3)脂肪酸山梨坦与聚山利酯类：司盘W/O 、吐温O/W
4、聚氧乙烯醚的衍生物：(1)平平加O：HLB 15.9 O/W (2)乳化剂OP：HLB
14.5 O/W
(三)水溶性基质：常用PEG
三、软膏剂的制备及处方举例：
制备方法：1、研和法2、熔和法3、乳化法溶液型、混悬型用1、2法，乳剂型用3法
水杨酸乳膏：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯
十二烷基硫酸钠与单硬脂酸甘油酯为混合乳化剂，凡士林润滑成O/W
四、软膏剂的质量评定：
1、主药含量2物理性质：熔程、稠度、酸碱度、物理外观3、刺激性
4、稳定性
5、无菌检查：溃疡、创面
6、释放、穿透及吸收
五、糊剂：含25%以上固体药物的外用半固体制剂。稠度大于软膏剂，收敛、消炎、吸收分泌物
六、眼膏剂：指药物与适宜基质制成的供眼用的灭菌软膏剂。适用于配制对水不稳定的药物。
常用基质：黄凡士林：液体石蜡：羊毛脂==8：1：1 150℃干热灭菌
质量检查：装量、金属性异物、颗粒细度(不得有>75um)，微生物限度。
第二节外用凝胶剂
凝胶剂：系指药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的半透明半固体制剂，主要供外用。多用水凝胶
水性凝胶基质：
1、卡波末：无油腻感，特别适于治疗脂溢性皮肤病。保湿剂防腐剂
2、纤维素衍生物：MC、CMC-Na。另有甘油明胶，海藻酸钠。
第十一章节膜剂和涂膜剂
一、膜剂：指药物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的单层或多层膜状制剂。只适用于剂量小药物
1、成膜材料：１、聚乙烯醇PVA：05-88、17-88
2、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA
2、制备方法：1、匀浆流延成膜法2、压—融成膜法
3、复合制膜法：用于缓释膜剂
二、涂膜剂：将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂。涂于患处，挥发后成膜，起保护作用。
中国药科大学 工业药剂学 试卷2 评卷人________________ 一． 一． 名词解释（12%） 1．1．Isoosmotic Solution 与 Isotonic solution 2．2．Dosage Forms 与 Formulations 3．3．GMP 与 GLP 4．4．CMC 与 MAC 二．公式解释（写出其用途及各符号的意义，9%） 1． η ρρ9)(2212 g r V -= 2． ） 1 21211 (2log r r RT M S S -=ρσ 3． B A B B A A B A W W W HLB W HLB HLB +?+?+ 二． 二． 填空（10%）
1．1．释放度是指________________________________。目前中国药典释放度检查的方法有_________、__________和___________。 2．2．注射剂的质量检查项目有__________、___________、__________、____________、____________、__________、___________等。 3．3．置换价是指________________________________________________，栓剂基质分为______________和______________两类。 4．4．热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是____________，去除的方法有_________、_________、________和_________等。 5．5．渗透泵片的基本处方组成包括_____________、_______________、________________和_________________等。 6．6．分散片的主要特点是____________________________分散片与泡腾片处方组成的主要区别是____________________。 7．7．药物透皮吸收的途径有______________________和____________________。 8．8．崩解剂促进崩解的机理有______________、____________、_____________和________________等。 9．9．增加药物溶解度的方法有____________________、_____________________、___________________、_____________________。 10．10．固体分散体的速效原理包括__________________、__________________、_______________________和_______________________等。 四．选择题（25%） （一）多项选择题（每题1分） 1．1．可作为注射剂溶剂的有____________ A．纯化水B．注射用水C．灭菌注射用水D．制药用水2．2．关于药液过滤的描述正确的有____________ A．砂滤棒吸附药液较小，且不改变药液pH值，但滤速慢。 B．助滤剂的作用是减小过滤的阻力，常用的助滤剂为纸浆、硅藻土等，助
1.生物药剂学（Biopamaceutics）是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学。 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 影响药物疗效的因素 一剂型因素 狭义普通剂型：片剂、胶囊剂、注射剂等 广义：化学性质、物理性质、剂型及用药方法、辅料性质与用量、配伍及相互作用，工艺过程、操作条件及贮存 二生物因素种族性别年龄、生理和病理、遗传 2.生物膜 结构：主要是脂质、蛋白质和少量糖类组成。细胞膜经典模型，疏水在内亲水在外的脂质双分子层；生物膜液态镶嵌模型，镶嵌有蛋白质的流体脂双层；晶格镶嵌模型，流动性脂质的可逆性变化 性质：①．不对称性②．流动性③．半透性 3. 药物的跨膜转运途径与机制（细胞通道转运和细胞旁路通道转运） 转运机制： ⑴被动转运passive transport从高浓度一侧向低浓度扩散，都不需载体，不耗能，无膜变形。 单纯扩散浓度差一级速率过程，服从Fick’s扩散定律：dC/dt=DAk(C GI-C)/h。 膜孔转运大分子药物或与蛋白质结合药物不通过，孔内为正电荷，利于阴离子通过。 被动转运特点①顺浓度梯度②不需要载体③膜对药物无选择性④不消耗能量⑤扩散过程与细胞代谢无关⑥不受细胞代谢抑制剂影响⑦不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象 ⑵载体媒介转运carrier-mediated transport借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程 ①促动扩散facilitated diffusion特点a特殊蛋白帮助b高浓度到低浓度c饱和d 竞争 ②主动转运active transport特点a逆浓度梯度b消耗能量c有载体参与d有竞争现象e结构特异，受代谢抑制剂影响 ⑶膜动转运入胞作用（胞饮和吞噬）出胞作用 4.小肠是药物吸收的主要部位，也是药物主动转运吸收的特异部位。小肠的PH是5~7.5是弱碱性药物吸收的最佳环境。原因：环状褶皱、绒毛和微绒毛的存在，和小肠绒毛内的很
一、绪论 1.中药药剂学：中药药剂学是以中医院理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的 配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。 2.中药药剂学任务：学习、继承和整理有关药剂学的理论、技术和经验；吸收和应用现代 药学及相关学科中有关的理论、方法、技术、设备、仪器、方法等加速中药药剂的现代化； 在中医药理论指导下，运用现代科学技术，研制中药新剂型，新制剂，并提高原有药剂的质量；积极寻找中药药剂的新辅料；加强中药药剂基本理论研究 3.中药药剂学地位作用：联系中医中药的桥梁，中药现代化的主要载体 4.中药剂型选择的基本原则：根据防治疾病的需要选择剂型；根据药物本身性质选择剂型； 根据五方便的要求选择剂型 5.三小三效五方便。三小：剂量小，毒性小，副作用小；三效：高效，速效，长效；五方 便：服用方便，携带方便，生产方便，运输方便，储存方便。 6.中药药剂学常用的术语： 1)药物与药品：凡用于治疗、预防及诊断疾病的物质总称为药物，包括原料药和药品。药品是 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 2)制剂：根据药典或标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的 药品，称为制剂。 3)剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。目前 常用的有40多种。 4)方剂：根据医师临时处方，将药物或制剂经配制而成，标明具体使用对象，用法和用量 的制品。 5)成药：系指可以不经医师处方公开销售的制剂 7．中药药剂学发展的历史：夏禹时期已经发现曲，能酿酒和发现酒的作用；汤剂最早使用剂型，晋皇甫谧著《针灸甲乙经》记有药酒和汤剂：《五十二病方》记有丸剂；梁陶弘景《本草经集注》为近代制剂工艺规程的雏形；唐《新修本草》（载药844，特点图文并茂，以图为主）最早的药典；孙思邈所著《备急千金要方》和《千金翼方》；宋官方编写了《太平惠民和剂局方》是第一部制剂规范，设立专门生产成药和专门经营管理的机构 8. 质量控制分析法：显微鉴定法，理化鉴定法 9. 药剂分类：按物态分类固体剂型、半固体剂型液体剂型和气体剂型。按制备方法分类 将主要工序采用同样方法制备的剂型列为一类。按分散系统分类真溶液型药剂、胶体溶液类剂型、乳浊液类剂型和混悬液类剂型、固体分散体剂型等。按给药途径和方法分类经胃肠道给药的剂型和不经胃肠道给药的剂型。 10. 药典：是一个国家记载药品质量规格、标准的法典。 11. GMP（Good Manufacturing Practice）:即药品生产质量管理规范。指药品生产过程中， 用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一套科学管理方法。GMP有国际性的、国家性的、和行业性的三种类型。GLP：指药品安全试验规范
实验一液体药剂 液体药剂系指药物分散于液体分散媒中所制备成的内服或外用的液体形态的制剂。液体制剂是其它剂型的基础剂型，药剂学上一些普通剂型如注射剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等均以溶液型、混悬型、乳剂型液体制剂为基础，所以液体制剂的应用具有普遍的意义。 按分散系统可将液体药剂分为： 1均相液体制剂 1）低分子溶液剂也称溶液剂，由低分子药物分散于分散介质中形成的液体药剂。 2）高分子溶液剂由高分子化合物分散于分散介质中形成的液体药剂。 2 非均相液体制剂 1）1）溶胶剂又称疏水胶体溶液。 2）2）混悬剂由难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。 3）乳剂由不溶性液体药物以液滴状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。 第一部分溶液型液体药剂 一、目的与要求 1 掌握溶液性液体药剂的基本制备方法。 2 掌握溶液剂、混悬剂和乳剂中附加剂的使用方法。 二、基本概念和实验原理 溶液型液体药剂系指药物以分子或离子状态分散于溶剂中制成的内服或外用的液体形态的制剂。常用溶媒有水、乙醇、甘油、丙二醇等。溶液剂通常采用溶解法、稀释法和化学反应法制备。 属于溶液型液体药剂的有溶液剂、芳香水剂、糖浆剂等。最常用的是溶液剂和糖浆剂。溶液剂系指小分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明溶液，糖浆剂系指
含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆，其浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/ml），不含任何药物，除供制备含药糖浆外，可作为矫味剂、助悬剂等。 在制备溶液型液体药剂时，常需采用一些方法，如成盐、增溶、助溶、潜溶等，以增加药物在溶媒中的溶解度。另外，根据需要还可加入抗氧剂、甜味剂、着色剂等附加剂。在制备流程中，一般先加入复合溶媒、助溶剂和稳定剂等附加剂。为了加速溶解进程，可将药物粉碎，通常取溶媒处方量的1/2～3/4搅拌溶解，必要时可加热，但受热不稳定的药物不宜加热。 三、仪器与材料 仪器：烧杯（50ml）、玻璃漏斗（6cm、10cm）、量筒（100ml）、普通天平、玻璃棒、滤纸、电炉等。 材料：碘、碘化钾、蔗糖、氯霉素、乙醇、蒸馏水等。 四、实验内容 （一）复方碘溶液（卢戈氏溶液） 1 处方 碘 2.5g 碘化钾 5g 蒸馏水加至50ml 2 2 制备流程 3 用途 调节甲状腺功能，用于缺碘引起的疾病，如甲状腺肿、甲亢等的辅助治疗。
一、名词解释???? ●剂型：药物经加工制成的适合于预防、医疗应用的形式。 ●栓剂：药物、药材提取物或药粉与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。 ●膜剂：系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。 ●软膏剂：指原料药、药材、药材提取物与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制 剂。 ●输液剂：系指通过静脉输液滴注方式输入人体血液中的大剂量注射液。 ●气雾剂：是指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的澄明 液体、混悬剂或乳浊液，使用是借抛射剂的压力将内容物雾粒喷出的制剂。 ●颗粒剂： ●泡腾片； ●微型胶囊：系用天然的或合成的高分子材料（称囊材），将固体或液体药物（称囊心物或 芯料）包裹，使成半透明性或密封的微小胶囊。 ●渗漉法：是将药材粉末装于渗漉器中，在药粉上连续填加浸出溶剂使其渗过药粉，自下部 流出浸出液的一种动态浸出方法。 ●灭菌法：杀死或除去所有微生物的方法。? ●热压灭菌法：在热压灭菌器内，利用高压蒸汽使菌体内蛋白凝固而达到灭菌效果。? ●置换价：药物的重量与同体积的基质重量之比。? ●表面活性剂：能使溶液表面张力急剧下降的现象。 ●助溶：系指主要由于络合剂的作用而增大溶解度的过程。 ●潜溶： ●粉碎：是借机械力将大块固体物质粉碎成适用程度的操作过程。?? ●转相：由一种类型的乳剂转变成另一种类型乳剂的现象。? ●滑角：将粉体铺于板面上，将板倾斜到能使约90%的粉体流动，此时平板与水平所成的 夹角。? ●浸出制剂：用适当的浸出溶剂和方法，从药材中浸出有效成分所制成的供内服或外用的 药物制剂。 ●靶向制剂：亦称靶向给药系统系指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地 浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞、或细胞内结构的给药系统。 ●主动靶向和被动靶向 ●法定处方：是指药典、部颁（国家）标准收载的处方，它具有法律的约束力，在制造或医 师开法定制剂时，均需遵守其规定。 ●协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药的需要，由医院药剂科与医师 协商共同制订的处方。? ●热原：是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。 ●昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高到一定程度时，溶解度急剧下降并 析出，溶液出现混浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点? ●表面活性剂：指具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能够定向排列，并能够使表面 张力显着下降的物质 ●HLB值：是用来表示表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力又称亲 水亲油平衡值也称水油度 ●CRH：具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高 到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度被称作临界相对湿度（CRH） ●胶体磨：由不锈钢、半不锈钢胶体磨组成，胶体磨的基本原理是流体或半流体物料通过
《生物药剂学与药物动力学》名词解释大全 ①生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。 ②治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究 4.探讨新药给药方案 5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率 6.降低治疗费用 7.避免法律纠纷。 ③分布（distribution）：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 ④代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。又叫生物转化。 ⑤吸收：是药物从用药部位进入人体循环的过程。 ⑥排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 ⑦转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。 ⑧处置（disposition）：分布、代谢和排泄的过程。 ⑨清除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为清除。 ⑩BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。 11 表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数 12 清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。 13 体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。 14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。）评价指标AUC,Tmax，Cmax。 15 绝对生物利用度（absolute bioavailability， Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。 16 相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。 17 生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 18 药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。 19 首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。 20 药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。 21 速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。 22 生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，用t1/2表示。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。 23 滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血
第一部分：处方分析 1.分析下列软膏基质的处方并写出制备方法。 硬脂醇250g 油相，同时起辅助乳化及稳定作用 白凡士林250g 油相，同时防止水分蒸发留下油膜利于角质层水合而产生润滑作用 十二烷基硫酸钠10g 乳化剂丙二醇120g 保湿剂 尼泊金甲酯0.25g 防腐剂尼泊金丙酯0.15g 防腐剂蒸馏水加至1000g 制备：取硬脂醇和白凡士林在水浴上融化，加热至75℃，加入预先溶在水中并加热至 75℃的其他成分，搅拌至冷凝即得。 2.写出10%Vc注射液（抗坏血酸）的处方组成并分析？ 维生素C 104g 主药碳酸氢钠49g pH调节剂亚硫酸氢钠0.05g 抗氧剂 依地酸二钠2g 金属络合剂注射用水加至1000ml 溶剂 3. 分析下列处方并写出下列软膏基质的制备方法。 硬脂酸甘油酯35g 油相硬脂酸120g 油相 液体石蜡60g 油相，调节稠度白凡士林10g 油相 羊毛脂50g 油相，调节吸湿性 三乙醇胺4g 水相，部分与硬脂酸形成有机皂其乳化作用 尼泊金乙酯1g 防腐剂蒸馏水加之1000g 将油相成分（硬脂酸甘油酯，硬脂酸，液体石蜡，白凡士林，羊毛脂）与水相成分 （三乙醇胺，尼泊金乙酯溶于蒸馏水中）分别加热至80℃，将熔融的油相加入水中， 搅拌，制成O/W型乳剂基质。 4.处方分析,并写出制备小体积注射剂的工艺流程 肾上腺素1g 主药依地酸二钠0.3g 金属络合剂盐酸pH调节剂 氯化钠8g 渗透压调节剂焦亚硫酸钠1g 抗氧剂注射用水加至1000ml 溶剂 工艺流程：主药+附加剂+注射用溶剂配液滤过 灌封灭菌 安瓿洗涤干燥（灭菌） 成品包装印字质量检查检漏 5.分析处方，并指出采用何种方法制片？并简要写出其制备方法。 处方：呋喃妥因50g 糊精3g 淀粉30g 淀粉(冲浆10%) 4g 硬脂酸镁0.85g 根据上述处方，选用湿法制粒制片。 制备：取呋喃妥因过100目筛然后与糊精、1/3淀粉混匀，加入淀粉浆制成软材，过14目筛制粒，湿粒在60℃下干燥，干粒再过12目筛整粒。将此颗粒与剩余的淀粉、硬脂酸镁混合均匀，含量测定合格后计算片重。 6.处方分析并简述制备过程 Rx1 维生素C 104g 主药碳酸氢钠49g pH 调节剂亚硫酸氢钠0.05g 抗氧剂 依地酸二钠2g 金属络合剂注射用水加至1000ml 溶剂 制备：在配置容器中，加处方量80%的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C溶解后，分次加碳酸氢钠，溶解后加入已配好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，调节pH6.0-6.2,添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，过滤，通二氧化碳气流下灌封。 7．写出板蓝根注射液处方中各物质的作用。 处方用量作用板蓝根500g 主药苯甲醇10ml 抑菌剂 吐温80 5ml 增溶剂注射用水适量溶剂共制1000ml
中国药科大学工业药剂学期末试卷（A1卷） 2008-2009学年第一学期 专业班级学号姓名 核分人： 一、名词解释（每小题3分，共12分） 1、Solubilizer and Cosolvent 增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂（Solubilizer）。 在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称潜溶剂（Cosolvent）。 2、Sterilization and Sterility 灭菌（sterilization）：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。 无菌（sterility）：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 3、CMC and MAC CMC（critical micell concentration,临界胶束浓度）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。 MAC（Maximum Additive Concentration，最大增溶浓度）：在给定浓度的表面活性剂溶液中增溶质的最大浓度。 4、Passive targeting preparation and Active targeting preparation 被动靶向制剂（passive targeting preparation）即自然靶向制剂。载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞（尤其是肝的Kupffer细胞）摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官。主动靶向制剂（active targeting preparation）是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。
药剂学复习资料 名词解释 1. 药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等 内容的综合性应用技术科学。 2. 剂型：是把药物加工制成适合于患者需要的给药方式。 3. 制剂：根据药典和颁布标准，将药物制成适合于临床需要并符合一定质量标准的药剂。 4. 首过效应：某些药物口服后在通过肠粘膜及肝脏而经受灭活代谢后，进入体循环的药量 减少、药效降低效应。 5. 药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编撰，并 由政府颁布、执行，具有法律约束力。 6. 处方：指医疗和生产部门药剂调制的一种重要书面文件，有法定处方、协定处方、医师 处方和秘方之分。 7. 处方药：必须凭职业医师或执业助理医师的处方才可以调配、购买，并在医生的指导下 使用的药物=品。 8. 非处方药：不需要凭借执业医师或职业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使 用的药品。 9. GMP:药品生产质量管理规范 10. GLP :药物非临床研究质量管理规范 11. 临界相对湿度：水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增 大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度叫临界相对湿度。12. 分配系数：物质在两种不相混的溶剂中平衡时的浓度比。不同的物质在同一对溶剂中的 分配系数不同，可利用该原理对物质分离纯化。 13. 生物利用度：是指药物被机体吸收进入血液循环的相对量和速率，用F表示，F=（A/D） X100% A为进入体循环的量，D为口服剂量。 14. 新药：我国未生产过的药品及已生产的药品中：（1）增加新的适应症（2）改变给药途 径（3）改变剂型。 15. 药品注册：是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序， 对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过
题目编号：0101 第 1 章 1 节页码难度系数：A (A B C三级，A简单，C最难) 题目：举例分析在散剂处方配制过程中，混合时可能遇到的问题及应采取的相应措施？ 答案：混合时可能遇到问题有固体物料的密度差异较大时，先加密度小的再加密度大的，颜色差异较大时先加色深再加色浅的，混合比例悬殊时按等量递加法混合，混合中的液化或润湿时，应针对不同的情况解决，若是吸湿性很强药物（如胃蛋白酶等）在配制时吸潮，应在低于其临界相对湿度以下的环境下配制，迅速混合，密封防潮；若混合后引起吸湿性增强，则可分别包装。 答案关键词： 固体物料，密度差异，密度小，密度大，颜色差异，色深，色浅，混合比例，等量递加法，润湿，液化，吸湿性很强，临界相对湿度，密封防潮，分别包装 题目编号：0201 第 2 章 2 节页码难度系数：A (A B C三级，A简单，C最难) 题目：写出湿法制粒压片的生产流程。 答案：主药、辅料的处理→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒→压片→包衣→包装 答案关键字：制软材,制湿颗粒,干燥,整粒,压片,包衣 题目编号：0202 第 2 章 1 节页码难度系数：A (A B C三级，A简单，C最难) 题目：指出硝酸甘油片处方中辅料的作用 处方硝酸甘油0.6g 17％淀粉浆适量 乳糖88.8g 硬脂酸镁 1.0g 糖粉38.0g 共制1000片 答案：硝酸甘油主药 17％淀粉浆黏合剂 硬脂酸镁润滑剂 糖粉、乳糖可作填充剂、崩解剂、黏合剂 答案关键词：黏合剂，润滑剂，填充剂、崩解剂、黏合剂 题目编号：0301 第 3 章5节页码284 难度系数：A (A B C三级，A简单，C最难) 题目：举例说明干胶法和湿胶法制备乳剂的操作要点。 答案：以液状石蜡乳的制备为例 [处方] 液状石蜡--- 12ml 阿拉伯胶 ---4g 纯化水---共制成 30ml 干胶法制备步骤：将阿拉伯胶粉4g置干燥乳钵中，加入液状石蜡12ml，稍加研磨，使胶粉分散后，加纯化水8 ml，不断研磨至发生噼啪声，形成稠厚的乳状液，即成初乳。再加纯化水适量研匀，即得。 湿胶法制备步骤：取纯化水约8毫升置乳钵中，加入4克阿拉伯胶粉研匀成胶浆后，分次加入液状石蜡，迅速研磨至稠厚的初乳形成。再加入适量水，使成30ml，搅匀，即得。 两法均先制备初乳。干胶法系先将胶粉与油混合，应注意容器的干燥。湿胶法则是胶粉先与水进行混合。但两法初乳中油、水、胶三者均应有一定比例，即：若用植物油，其比例为4:2:1，若用挥发油
中国药科大学工业药剂学试卷1 专业____________班级___________学号___________姓名_____________ 评卷人_______________ 一．一．名词解释（16%） 1．1．Dosage Forms and Formulations 2．2．Passive Targeting and Active Targeting 3．3．Stokes' Law and Noyes-Whitney Equation 4．4．GMP and GCP 二．二．填空（20%） 1．1．渗透泵片的基本处方组成包括_____________、_______________、________________和_________________等。 2．2．置换价是指 _______________________________________________________，栓剂基质
分为___________________和________________两类。 3．3．热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是___________________，去除的方法有____________、_______________、__________和_____________等。 4．4．药物透皮吸收的途径有______________________和 ____________________。 5．5．增加药物溶解度的方法有____________________、 _____________________、___________________、_____________________。6．6．注射剂的质量检查项目有_____________、______________、__________、________________、_______________、_____________、 _____________等。 7．7．溶出度是指____________________________________________。目前中国药典溶出度检查的方法有_________、_______和___________。 8．8．为增加混悬剂的物理稳定性，可加入稳定剂，稳定剂包括_______________、___________________、___________________和 ___________________等。 9．9．PEG在药剂学中有广泛的应用，如作为_____________、_____________、_______________、______________、______________等。10．10．固体分散体的速效原理包括__________________、 __________________、_____________________和____________________等。11．11．硝酸甘油静脉注射液、舌下片、透皮贴剂、颊粘贴片在临床中的作用分别是________________、_______________、______________和 ________________。 12．12．分散片的主要特点是_________________________________，分散片与泡腾片处方组成的主要区别是___________________________。13．13．乳剂按分散相的大小可分为_____________、______________、和______________，静脉注射乳剂应属_______________。 14．14．作为脂质体的重要组分，磷脂的主要性质有________________、 ____________________、___________________。 15．15．可以实现溶解控制释放的方法有________________、
1.生物药剂学（biopharmaceutics，biopharmacy）——研究药物及其剂型在体内的吸收、 分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2．生物药剂学的剂型因素和生物因素. 1剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。 2生物因素 3.口服药物消化道吸收的因素、解离度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、药物 4.影响体内药物分布的主要因素:体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的的理化性质与透过生物膜的能力、药物与组织的亲和力、药物相互作用对分制的影响。 5.影响药物代谢的因素给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物 入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 7生物膜的结构：细胞膜的组成：①膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②少量糖③蛋白质。 生物膜性质：膜的流动性；膜结构的不对称性；膜结构的半透性。 8膜转运途径。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被是小分子水溶性的药物转运吸收的通道。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道。 9药物通过生物膜的几种转运机制及特点： (一)、被动转运(passive transport)是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高①.单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜. 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸收.1）药物的油/水分配系数愈大，在
一、名词解释 ●剂型：药物经加工制成的适合于预防、医疗应用的形式。 ●栓剂：药物、药材提取物或药粉与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。 ●膜剂：系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。 ●软膏剂：指原料药、药材、药材提取物与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。 ●输液剂：系指通过静脉输液滴注方式输入人体血液中的大剂量注射液。 ●气雾剂：是指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的澄明液体、混 悬剂或乳浊液，使用是借抛射剂的压力将内容物雾粒喷出的制剂。 ●颗粒剂： ●泡腾片； ● ●微型胶囊：系用天然的或合成的高分子材料（称囊材），将固体或液体药物（称囊心物或芯料） 包裹，使成半透明性或密封的微小胶囊。 ●渗漉法：是将药材粉末装于渗漉器中，在药粉上连续填加浸出溶剂使其渗过药粉，自下部流出浸 出液的一种动态浸出方法。 ●灭菌法：杀死或除去所有微生物的方法。 ●热压灭菌法：在热压灭菌器内，利用高压蒸汽使菌体内蛋白凝固而达到灭菌效果。 ●置换价：药物的重量与同体积的基质重量之比。 ●表面活性剂：能使溶液表面张力急剧下降的现象。 ●助溶：系指主要由于络合剂的作用而增大溶解度的过程。 ●潜溶： ●粉碎：是借机械力将大块固体物质粉碎成适用程度的操作过程。 ●转相：由一种类型的乳剂转变成另一种类型乳剂的现象。 ●滑角：将粉体铺于板面上，将板倾斜到能使约90%的粉体流动，此时平板与水平所成的夹角。 ●浸出制剂：用适当的浸出溶剂和方法，从药材中浸出有效成分所制成的供内服或外用的药物制剂。 ●靶向制剂：亦称靶向给药系统系指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定 位于靶组织、靶器官、靶细胞、或细胞内结构的给药系统。 ●主动靶向和被动靶向 ●法定处方：是指药典、部颁（国家）标准收载的处方，它具有法律的约束力，在制造或医师开法 定制剂时，均需遵守其规定。 ●协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药的需要，由医院药剂科与医师协商共同 制订的处方。 ●热原：是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。 ●昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高到一定程度时，溶解度急剧下降并析出，溶 液出现混浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点 ●表面活性剂：指具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能够定向排列，并能够使表面张力显著 下降的物质 ●HLB值：是用来表示表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力又称亲水亲油 平衡值也称水油度 ●CRH：具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一
生物药剂学与药物动力学 第一章 生物药剂学概述 1、 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。 3、 影响剂型体内过程的剂型因素 药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用 4、 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 第二章 口服药物的吸收 1、被动转运的特点： (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性； (3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象； 2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。 3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten ）方程描述： 4、主动转运的特点 ①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性 5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图 6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。 8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。 9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。 答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。 11、避免首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜吸收；③口腔粘附片黏膜吸收。 12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。 13、引起肠肝循环的因素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G ，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏。 14、pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa 与消化道pH 的函数，可用Henderson-Hasselbalch 方程表达： 弱酸性药物： 弱碱性药物： 式中，分别为未解离型和解离型药物的浓度。 转运速率 浓度 载体媒介被动转运
药剂学药物制剂的设计 原则 公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]
药剂学－药物制剂的设计原则 药物制剂的设计原则 一、制剂设计的基本原则 在给药途径及剂型确定后，针对药物的基本性质及制剂要解决的关键问题，重要的工作就是选择适宜辅料和工艺将其制备成质量可靠和病人应用方便的药物制剂。药物制剂直接用于病人，无论经哪个途径用药，都应把质量放在最重要的位置，稍有不慎，轻则迨误疾病治疗，重则给病人将带来生命危害，同时也将给生产厂家带来不可估量的信誉损失和经济损失。药品的质量构成包括安全性、有效性、稳定性和顺应性。此外，对于制剂的设计者和生产者，制剂的生产成本和药品的价格也应是考虑的因素之一。 1、安全性 药物制剂的安全性问题来源于药物本身，也与药物剂型与制剂的设计有关。任何药物在对疾病进行有效治疗的同时，也可能具有一定的毒副作用。有些药物在口服给药时毒副作用不明显，但在注射给药时可能产生剌激性或毒副作用。例如布洛芬、诺氟沙星的口服制剂安全有效，但在设计成肌肉注射液时却出现了严重剌激性。一些药物在规定的剂量范围内的毒副作用不明显，但在超剂量用药或制剂设计不合理使药物吸收过快时产生严重后果，这类情况对于象茶碱、洋地黄、地高辛、苯妥英钠等治疗指数较小、药理作用及毒副作用都很强的药物更需要引起注意，临床上要求对这类药物进行血药浓度监测，就是为了尽量减少事故的发生。 对于药物制剂的设计者来说，必须充分了解用药目的、药物的药理、药效、毒理和药动学性质以确定给药途径、剂型及剂量。应该注意，在某些药物的新剂型及新制剂设计过程中，由于改变了剂型、采用新辅料或新工艺而提高了药物的吸收及生物利用度时，需要对制剂的剂量以及适应症予以重新审查或修正，对于毒性很大的药物或治疗指数小的药物一般不制备成缓释制剂、也不采用微粉化工艺加速其溶解。 2、有效性
《工业药剂学》试卷一 1.剂型：药物经加工制成的适合于预防、医疗应用的形式。 2.渗漉法：是将药材粉末装于渗漉器中，在药粉上连续填加浸出溶剂使其渗过药粉，自下部流出浸出液的一种动态浸方法。 3.置换价：药物的重量与同体积的基质重量之比。 4.热压灭菌法：在热压灭菌器内，利用高压蒸汽使菌体内蛋白凝固而达到灭菌效果。 5.软膏剂：指原料药、药材、药材提取物与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。 1.根据赋形剂在制备片剂过程中的主要作用不同，可分为稀释剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂和润湿剂。 2.预测固体湿润情况，0.＜θ＜90.表示液滴在固体面上可以润湿。 3.三氯叔丁醇为注射剂的附加剂，具有抑菌剂和局部止痛剂作用。 4.一般膜剂最常用的成膜材料为聚乙烯醇，其外文缩写PVA，其性质主要是由其分子量和醇解度决定。 5.倍散较为适宜的赋形剂为乳糖。 6.滴丸剂的基质可分为水溶性和非水溶性两大类。 7.玻璃瓶输液剂的灭菌温度为115℃时间为 30min；塑料袋输液剂的灭菌温度为109℃时间为45min。 8.输液剂的质量检查项目有澄明度检查、不溶性微粒检查、热源检查、无菌检查。 9.现需配发硫酸阿托品散1mg×10包，应取硫酸阿托品千倍散0.01g。 1（√）粉碎小量毒剧药应选用玻璃制乳钵。2（× ）表面活性剂作为O/W型乳化剂其HLB 值应为15-18。 3（√）聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯的商品名称是吐温80。4（× ）中华人民共和国药典是由卫生部制定的药品规格标准的法典。 5（√）粉末直接压片时，既可作稀释剂，又可作粘合剂，还兼有崩解作用的辅料是淀粉。 6（√）生物制品.抗生素适宜的干燥方法是冷冻干燥。 7（×）表面活性剂的毒性大小，一般是阴离子型>非离子型>阳离子型。 8（×）热压灭菌时，压力表指针开始上升时即可计算灭菌时间。 9（√）栓剂浇注后应于起模后把模孔上多余部分切掉 10（× ）GLP为药品生产质量管理规范简称。 11（×）眼膏基质的组成为白凡士林.羊毛脂.液状石蜡。 12（√）麻醉药品处方保存期为三年。 13（×）干胶法制初乳时，液状石蜡：水：胶比例为4：2：1。 14（√）输液剂灌封室消毒后的菌落数应控制在2个以下。 15（√）虫蜡常用作片剂包糖衣打光物料 1.下列化合物能作气体灭菌的是（ D ）。 A.乙醇 B.氯仿 C.丙酮 D.环氧乙烷 E.二氧化氮 2.焦亚硫酸钠是一种常用的抗氧剂，最适用于（ A ）。 A.偏酸性溶液 B.偏碱性溶液 C.不受酸碱性影响 D.强酸性溶液 E.强碱性溶液 3.胃蛋白酶合剂属于哪种制剂（ D ）。 A.混悬液型 B.溶液型 C.乳浊液型 D.胶体溶液型 E.溶胶剂型 4.制备5％碘的水溶液，通常可采用以下哪种方法（ D ）。 A. 制成盐类 B. 制成酯类 C .加增溶剂 D.加助溶剂 E .采用复合溶剂