第三章外周神经系统药物药理
教学目的要求：了解传出神经系统常见的递质、受体以及传出神经系统药物的分类；了解传出神经系统效应产生的生化过程及传出神经系统药物的基本作用；掌握常见M、N胆碱受体激动药、胆碱受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应；掌握常见肾上腺素受体激动药和受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应。
课时数：9。
第一节概论
神经药理不仅是传统药物工业的基础，也是现代高技术产业——生物工程的重要支柱之一。
神经药理不仅仅推出了神经系统或神经疾患的药物，如麻醉药物、控制PD的药物、控制精神病的药物、影响睡眠的药等；也推出了大部分心血管药物（如控制血压、心律、微循环的药）、治疗呼吸系统、消化系统的药物（如一些控制鼻塞、哮喘的药，控制胃酸的药是通过调节神经信号而产生作用的）。所以说，神经药理对药物发展起了很重要的作用，经济效益客观，也是药理学学习的重点之一。
神经系统药理学包括外周神经药理和中枢神经药理；外周神经药理包括传入神经药理和传出神经药理；而传出神经药理又包括植物神经系统药理运动神经系统药理。
一、传出神经系统分类
1.解剖学分类
——植物神经系统：交感神经系统、副交感神经系统
——运动神经系统
国外，植物神经系统称为自主神经系统。自主神经系统除传出神经外还包括内脏传入神经，但后者研究很少。另外，自主神经系统也不包括运动神经系统，但又因神经末梢的递质、受体同属一类，放在一起讲，故不用自主神经系统药理，而用传出神经药理。
2．按递质分类：
——胆碱能神经（Cholinergic Nerve）
——去甲肾上腺素能神经（Noradrenergic Nerve）
胆碱能神经包括：
1）全部交感，副交感节前纤维；
2）副交感节后纤维；
3）少数交感节后（支配汗腺分泌、骨骼肌舒张）纤维；
4）支配肾上腺质的内脏大神经；
5）运动神经。
去甲肾上腺素能神经包括：大部分交感节后纤维。
过去认为一类神经元释放一种递质，现在已证实一种神经元可同时贮存二、三种甚至更多的递质。神经冲动到达时，同时释放不同递质，称“共同传递（Cotransmission）”。
近年来还发现，在一些效应组织中，存在非肾上腺素能、非胆碱能（Non-Adrenegic And Non-Cholinergic，NANC）传递，NANC递质除参与NANC传递外还作为辅助递质（Cotransmitter）参与肠神经（Enteric Nerve）的神经调节作用。目前发现的的NANC有：ATP（血管，输精管，膀胱）、5-HT(肠)、DA（肾及肠系膜管）、血管活性肠肽VIP（唾液腺、气道平滑肌）、神经肽Y（NPY：血管）、GABA（肠）、P物质（交感神经节、肠）、NO（胃、血管）等。
二、传出神经突触的超微结构：
传出神经系统药物的作用部位：突触（Synapse）。
1)定向突触：如神经肌肉接头
2)非定向突触：如植物神经节后纤维形成的突触
三、神经递质（Neurotransmitter）
1.历史
1877年有人提出神经兴奋可能是通过分泌一种化学物质实现的。但直到1921年Loewi通过离体蛙心灌注实验，证明抑制性物质的存在，1922年Dale证明是Ach（Acetylcholine）；1946年，Euler用类似的方法发现NA，他们完善了化学传递学说“The Theory Of Chemical Transmission”，因此，都获得了诺贝尔医学生理学奖。
2.概念
1）突触前膜有合成用的酶系及前体。
2）有特定的贮存地点（胞质液[Cytolymph]、囊泡），神经冲动到达时释放。
3）能识别突触后专一受体，发挥生理效应。
4）有特定失活机制（酶解or重摄取）。
5）有外源性拟似物或拮抗物。
符合条件的有：NA，Ach，DA，5-HT，GBBA，Gly，Glu，Asp。
其它神经末梢内源性物质（NANC），影响神经传递，称作神经调质（Neuromodulator）。
3.生物转化（Biotransformation）：Synthesis、Storage、Release、Metabolism
NA
1）合成部位：去甲肾上腺素能神经元胞体、轴突中，末梢含量最高。
2）限速酶：酪氨酸羟化酶（TH），酶活性由NA的浓度调控。
3）贮存：与A TP嗜铬颗粒蛋白结合贮存于Vesicles中（致密中心，有大囊泡、小囊泡两种）。Vesicle 浓集90%的NA，并免受线粒体中MAO的破坏。
4）释放：
静息期：溢流(Overflow)，不产生突触后效应。
兴奋期：胞裂外排（Exocytosis）。
神经冲动到来，使突触前膜去极化，Ca2+内流，靠近前膜的Vesicles与前膜融合，形成裂孔通过蛋白的收缩作用，将NA，ATP，D H等排放至突触间隙，产生突触后效应。
药物作用——置换反应(Displacement)：药物被摄取后进入囊泡，若于嗜铬颗粒蛋白的亲和力高于NA，则将NA从囊泡中置换出来。虽然部分可被MAO降解，但由于置换出的NA量大，可释放出NA，产生突触后效应，称为药物的置换反应。
与Exocytosisde区别：不需要Ca2+参与。
NA与Adr合成的不同之处：
1）部位：
NA——去甲肾上腺素能神经末梢的囊泡（Vesicle）中。
Adr——肾上腺髓质嗜铬细胞，中枢肾上腺能神经末梢的Cytolimph。
2）酶：
去甲肾上腺素能神经末梢中没有PNMT（去甲肾上腺素氮位甲基转移酶）.
3）消除：
A、再摄取
Uptake1（神经性）：——Na+-K+-ATPase；——Mg2+-A TPase；摄取贮存型；
Uptake2：（非神经性）：摄取代谢型。
Uptake1：76%~95%的NA被主动转运入突触前膜，一部分被线粒体上的MAO氧化，大部分进入Vesicles 贮存。
Uptake2：小部分NA被效应器、心肌、平滑肌摄取，并被组织中MAO、COMT代谢。
B、酶解：还有少量NA扩散入血液，被肝、肾等组织中的MAO、COMT分解。
Ach
1）合成：Choline+AcCoA——→Ach
部位：神经末梢（AcCoA内胞体运至末梢）。
胆碱（Choline）：生命必需，但细胞不能合成。
来源：
——Ach水解后产生，再摄取，量少
——血液中胆碱酯类分解产生，量少
——食物中含量高，如：蔬菜、蛋黄、动物肝，肾等
不论何种形式产生的Choline都要靠神经细胞膜上的载体才能摄取，该载体可调控Ach合成。Ach合成达正常水平，则载体固定化，停止转运。Ach浓度↓，载体固定化解除，转运正常。
AcCoA：主要在线粒体（Mit）内经糖酵解、脂肪的氧化、氨基酸的降解产生，AcCoA不能出Mit，必须与草酰乙酸所和构橼酸盐，才能出Mit，在构橼酸裂解酶作用下再形成AcCoA。
2）贮存：两种方式
Vesicle Cytolymph
比例50% 50%
浓度150mmol/l 20~30mmol/l再摄取
3）释放：
古老的外排：Vesicle Hypothesis（囊泡假说）
精致的外排：Membrane-Gate Hypothesis（闸门假说）
Vesicle Hypothesis：骨骼肌或平滑肌胆碱能神经末梢在静息期有自发的释放Ach的现象，约1次/s，称为自发性的终极电位（Minituses End Plate Potential，MEPP）。一个MEPP由一个Vesicle外排Ach产生，约1000~50000个Ach分子，是最少释放量，称为一个量子（Quantum）。由于Ach释放量少，不引起动作电位。当神经冲动到达时（兴奋期），MEPP由1次/s狂增至200~300次/ms，引起动作电位。这种释放方式又称为“量子释放“(Quantal release )。
Membrane—Gate Hypothesis：认为静息期、兴奋期Ach都来自胞浆Ach，该学说承认量子释放，但认为Quantum并非Vesicle，释放又蛋白质介导的膜闸门产生。Vesicle只是Ach的贮存库，需要时补充Cytolymph 中的Ach。
实际上：Vesicle-Hypothesis Membrane-Gate Hypothesis
静息期释放：1% 99%
兴奋期释放：30% 70%
即同时存在，各有生理意义。前者，冲动到达时，试突触间隙Ach浓度瞬间达极高的水平；后者，为持续性方式，在维持突触间隙Ach有效浓度方面有重要作用。
4）消除、酶解、扩散、再摄取
主要方式为酶解，其他微不足道。
脊椎动物体内有两种胆碱酯酶。
①乙酰胆碱酯酶AchE，又叫真性胆碱酯酶。该酶不仅存在于胆碱能神经，也存在于非但碱能神经及其他组织，如胎盘、红细胞等，专一水解Ach(第六章介绍)。
②丁酰胆碱酯酶，Bche，又叫假性胆碱酯酶。该酶分布于脑白质、心血管系统、呼吸系统、消化系统等组织、腺体中，专一性水解定县胆碱酯而发挥其生理功能。
四、受体(Receptor)
对受体的研究是药理学研究最活跃的领域之一。分子生物学的发展，为克隆受体提供了技术保障，受体分类越来越细。传出神经系统受体主要位于突触后膜，前膜也有。到目前为止，受体的命名还是主要依据与受体特异性结合的递质或者药物的名称而定。
受体的药理学分型：1、Cholinoceptor；2、Adrenoceptor
Cholinoceptor：
M-receptor ——M1：中枢、神经节、肾壁细胞（哌仑西平）
——M2：心脏、突触前末梢（加拉碘铵）
——M3：外分泌腺、平滑肌、血管内皮
N-receptor
——N1：神经节细胞膜上（六甲双铵）
——N2：骨骼肌细胞膜上（筒箭毒碱）
Adrenoceptor：
α-receptor：
——α1：效应器细胞膜（血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏）
——α2：血管平滑肌、脂肪细胞、内脏（N末梢）
?-recepoto：
——?1：心脏细胞膜
——?2：平滑肌细胞膜
——?3：脂肪细胞
注：多数器官、组织均存在上述受体。在多数情况下，二类神经兴奋时，产生的效应相反，相互抵抗，有利于调节机体的功能。利用受体激动剂，抵抗剂，又可以将两大类受体分出许多药理学受体级亚型。
利用基因克隆技术，目前又有了分子学受体亚型(请参考韩济生主编：《神经科学纲要》、邹冈主编：《基础神经药理学》)。
五、受体调节
受体作为细胞的组成之一，并不是静止不变的，一方面受体遵循一般的新陈代谢规律，本身不断的合成、降解，另一方面又可以因各种生理、病理、药理因素影响而发生变化，此为受体调节。
1.突触前调节
1）自身调节：（Homospecific regulation；Presynatic Autoregulation）
神经末梢释放的NT直接激动突触前膜受体，对地质产生正性或负性反馈调节，这种调节直接与突触间隙神经递质的浓度有关。
2）相互调节：（Heterospecific Regulation，Non-synaptic Regulation）
两种神经末梢均存在M2，α2受体，除接受自身释放的递质调节外，还进行相互调节，即NA可激动胆碱能神经末梢突触前膜α2受体→Ach↓
Ach激动肾上腺素能末梢M2受体→NA↓。
NA末梢：
负反馈：M，α2受体；正反馈：N，β2受体
3）调质受体调节（跨突触调节，Trans-synaptic Regulation）
NT释放后作用于效应器，在产生效应的同时，效应器释放的调节再作用于突触前膜受体，抑制NT进一步释放。
2.突触后调节（Post Synaptic Regulation）
指突触后膜效应器上的受体数量的改变，（上调或下调）。
增加又称增敏Hypersensitivity，上调Up-regulation；
减少又称失敏Desensitivity，下调Down-regulation。
作用机制：影响突触前、后的生理生化过程，即影响递质或受体的作用。表现：拟似或拮抗传出神经系统的功能。
六、药物的基本作用
1.作用于受体：
药物作用于受体产生与递质相似作用称激动剂或拟似药（Agonist）。
药物作用于受体产生与递质相反作用称阻断剂或对抗药（Blocker，Antagonist）。
2.作用于递质：
神经递质的合成、存储、释放、代谢等环节均是最容易受到药物影响的环节。
影响上述环节的，有些可用于临床，有些只是工具药。
1)影响合成：多数无治疗作用，只用于实验研究，工具药。
密胆碱：Hemicholine 阻断Choline摄取；α-甲基铬氨酸Metyrosine，TH抑制剂，使Tyr→Dopa。
2)影响储存：利血平Reserpine 抑制胺泵，阻止vesicle摄取NA，加速NA消耗，表现为抗NA作用（抗高血压药，降压药）
3)影响释放
A、释放剂：
间羟胺Metaraminol=Aramine，通过置换作用促使Vesicle中的NA释放，表现为拟肾上腺素作用（升压药）。
4-氨基吡啶（4-Aminopyridine，4-AP）选择性抑制突触前膜上的K+通道，引起继发性Ca2+内流，促使Ach释放，表现拟胆碱作用（工具药）。
动物毒素：β-银环蛇毒，黑寡妇蜘蛛毒，蝎子毒素等，都能使Ach释放，有的还能同时引起NA释放，是一种爆发性释放，引起机体中毒（Toxin）。
B、释放阻滞剂：
胍己啶Guanethidine具有膜稳定作用，阻止NA释放，表现有抗去甲肾上腺素作用（抗高压药）。
肉毒Botuline是肉毒杆菌在厌氧环境下产生的剧毒。专一性阻止Ach释放，致死剂量为0.3μg，1gBotuline可使350，000人死亡。
4)影响转化（消除）
新斯的明Neostigmine：Ach抑制剂，拟胆碱药，
3.作用于受体+递质
Aramine：促使NA释放+兴奋α受体。
Neostigmine抑制AchE+兴奋N2受体
七、传出神经系统药物的分类
第二节作用于胆碱受体的药物
一、M胆碱受体激动药
M胆碱受体激动药有两类：胆碱脂类和天然的拟胆碱生物碱。
（一）胆碱脂类：
乙酰胆碱：Acetylcholine (Ach)
Ach对毒蕈碱受体（M-R）、烟碱受体（N-R）均有激动作用，在体内有广泛的生理效应。Ach的化学结构属“胆碱酯类季铵”。其化学性质很不稳定，容易被水解，且在体内也容易被胆碱酯酶迅速破环。所以外源性人工合成的Ach没有临床使用价值，仅作为研究生命科学的工具药。
了解Ach的作用只是为了学习和掌握cholinoceptor agonist和cholinoceptor blocker的药理作用。
[药理作用]
——小剂量：激动M-R，产生M样作用；
——大剂量：激动M、N-R，产生M、N样作用。
1. M样作用：
1）心血管系统：抑制作用
①窦房结、房室结、心肌上主要是M2受体，激活后，心率下降、心肌收减弱；
②血管内皮细胞主要是M3受体，低浓度Ach激活，可释放EDRF（内皮细胞依赖性舒张因子），使cGMP↑，血管扩张。因此，血压下降。
③高浓度Ach作用于M3受体，则可破坏血管内皮细胞，释放TxA2（血栓烷A2），血管收缩。
2）平滑肌（M3-R）：兴奋作用
①胃肠道平滑肌兴奋：蠕动↑，恶心、呕吐、腹痛、腹泻；
②支气管平滑肌兴奋：支气管痉挛；
③瞳孔括约肌兴奋：缩瞳；
④睫状肌兴奋：晶状体变凸。
3）腺体（M3-R）：分泌↑，表现为多汗、流涎、流泪、流涕。
2. N样作用：
1）N1-R：平滑肌、腺体的胆碱能N支配占优势：激动后平滑肌收缩，腺体分泌↑；心血管系统以去甲肾上腺素能N支配占优势：激动后，心肌收缩↑小血管收缩、BP↑。
①Ach激动植物神经节的N1R，产生与兴奋全部植物神经节相似的作用；
②肾上腺髓质嗜铬细胞(兴奋)：Adr。
2）N2R激动，骨骼肌收缩。
（二）生物碱类
毛果云香碱pilocarpine
该药从毛果云香属植物叶子中提取的生物碱，属叔胺化合物，水溶液稳定。目前临床上使用的是人工合成的产品，硝酸毛果云香碱：pilocarpine nitrate。
[药理作用]
特点：对眼、腺体作用较强，能入中枢，对中枢M，AchR亲和力较高（m1—AchR分布于中枢、神经节）顾客引起中枢兴奋。临床上一般用于眼科疾病（局部给药），但在抢救胆碱受体阻断药中毒时采用全身给药。
1）眼
①缩瞳：瞳孔括约肌（环状肌）（M-R）激活，缩瞳；瞳孔开大肌（辐射肌）（α-R）激活，扩瞳。虹膜内两种平滑肌：——瞳孔扩约肌（M-R）缩瞳
——瞳孔开大肌（α-R）扩瞳
②降低眼压：
正常恒定的眼压由房水产生与流动之间的动态平衡来维持：睫状体上皮细胞分泌，后房血管渗出，至前房角，经巩膜V窦，进入循环。
若房水回流受阻，眼压↑，临床上称青光眼。持续高眼压，可使视网膜神经萎缩，严重者除视物模糊，眼睛剧烈疼痛外，甚至失明。
pilocarpine可缩瞳，使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，有利于房水回流，眼内压↓。
③调节痉挛：
眼睛视近、视远的调节功能主要取决于晶状体的变形，而晶状体的变形与小悬韧带的紧张度有关。悬韧带的紧张度直接受睫状肌的控制。
睫状肌：——辐射肌（去甲能N），对眼的调节功能影响小；
——环状肌（M-AchR），兴奋时向中心收缩，调节视近物。
所以，动眼神经兴奋或用M-AchR激动剂时，视近物清楚，视远物模糊，称为调节痉挛。
2）腺体：
pilocarpine兴奋腺体上M3-AchR，使分泌↑，以汗腺、唾液腺为主。
[临床应用]
1）局部应用
①青光眼病理疗效
——闭角型（急、慢性充血性青光眼）：前房角狭窄好
——开角型（慢性单纯性青光眼）：小梁网、巩膜v窦变性尚可
机制：药物可扩张v窦周围小血管，收缩睫状肌，改变小梁网结构，使眼压↓。
②虹膜炎（缩瞳）
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连（辅助治疗，消炎为主）。
2)全身用药：抢救抗胆碱药（阿托品）中毒。
[注意事项]
①滴眼时压迫内皉，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，吸引引起M样作用；
②过量中毒可致中枢兴奋，甚至惊厥、抽搐。
二、N－胆碱受体激动剂
烟碱(nicotine)
是烟叶的主要成分，nicotine对N1受体表现出小剂量兴奋神经节，大剂量阻断神经节的“双相作用”。Nicotine对N2受体也有兴奋作用，且有剧毒。无临床应用价值，仅作为药理学研究的工具药or杀昆虫药。
烟叶中除nicotine外，还有吡啶、糖醛等，都有刺激性。有吸烟习惯的人，容易引起慢性咽炎、肺气肿、胃肠道溃疡、冠心病、甚至发生口、唇、食道、呼吸道恶性肿瘤。所以吸烟有害健康。
三、抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶cholinesterase：
真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）：专门水解Ach，分布于胆碱能neunous及红细胞中；
假性胆碱酯酶（多种同工酯酶的总称）：水解体内其它胆碱酯类：苯甲酰胆碱、丁酰胆碱、琥珀胆碱等，分布于：胶质细胞、血浆、肝脏等。
注：一般说的胆碱酯酶为真性胆碱酯酶。
[作用机制]
AchE是一种分子量为8万的糖蛋白，其分子表面有两个与Ach结构符合的部位：
1）带负电荷的阳离子部位（可能由二羧基氨基酸组成）
2）酯解部位：丝氨酸羧基构成的酸性作用点，组氨酸苯唑环构成的碱性作用点，两者通过氢键结合，加强了丝氨酸羧基的亲核活性，使酶易与Ach结合。
AchE水解Ach的过程分三步进行：
①Ach结构中的季胺阳离子头以静电引力与AchE结合；同时Ach分子中的羧基与②AchE酯解部位
丝氨酸的羟基共价结合，形成Ach-AchE复合物；
③Ach－AchE裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶；
乙酰胆碱酯酶水解，分离出乙酸与复活的AchE。
特点：“快”：1分子Ach完全水解只需80μs
“效率高”：1分子酶1分钟水解6x105个Ach分子。
结果：保证及时清除胆碱能神经末梢释放的Ach，以保证化学传递的正常进行。
（一）抗胆碱酯酶药（Anticholinesterase drugs）
抗胆碱酯酶药一般为酯类化合物，与Ach的亲和力比Ach大的多，且复合物水解较慢，使AchE失活时间延长，这样造成Ach在突触间隙堆积，表现出M、N样作用，所以是拟似药.
根据水解难易分两类：易逆性（临床用）和难逆性（卫生、杀虫剂。
[作用机制]
季胺类：只有季胺基团可以与酶分子中的阴离子部位和酯解部位分别建立离子键和氢键，以抑制酶活性。
氨基酸酯类：既有季胺结构，也有酯结构，类似于Ach作用。
有机磷酸酯类：P原子与酶分子的酯解部位形成共价键，使酶失活。
1.易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine prostigmine）：人工合成品。
[作用机制]
neostigmine与AchE的作用步骤与Ach相似，分三步：
1）结合为复合物
2）复合物裂解，裂解产物酶
3）水解为AchE（复活）
与水解ACh的不同之处：二甲胺基甲酰化酶水解速度非常慢，约为乙酰胆碱酯酶的百万分之一，故AchE受抑制时间长，突触间隙Ach浓度↑，但最终AchE复活，所以称可逆性抗胆碱酯酶药。
[特点]
①口服吸收少，且不规则（口服为皮下注射的10倍）
②不易经结膜、皮肤吸收，不易通过角膜进入前房，所以对眼作用弱。
③不易通过BBB，对中枢影响小。
[药理作用]
有组织选择性。
①骨骼肌收缩 a.抑制AchE，增加突触间隙Ach
b.直接兴奋骨骼肌运动终板N2R.所以，兴奋作用最强.
c.促进运动末梢释放Ach
②平滑肌兴奋 a.胃肠道、膀胱平滑肌兴奋；较强
b.支气管、心血管、眼、腺体作用较弱
[临床应用]
①重症肌无力myasthenia gravis
是临床常见的一种疾病，发病率为1/20000，是一种骨骼肌N2R的自身免疫性疾病。一方面病人血清中存在抗胆碱受体，与受体结合后，阻碍Ach与胆碱受体结合；另一方面，病人N2受体数目大幅下降（down regulation）。只有正常人的11～30％。所以产生神经肌肉传递功能障碍。
主要症状为进行性肌无力和运动易疲劳：
——局部性：眼睑下垂、咀嚼、吞咽困难；
——全身性：四肢无力；
——晚期：瘫痪，若涉及呼吸肌则危及生命。
Neostigmine 可迅速改善症状（im，sc 15’维持2～4h），对症治疗；疗效不满意时合用糖皮质激素或硫唑嘌呤等免疫抑制药，对因治疗。
②腹胀气、尿潴留（平滑肌麻痹）
常产用sc or im治疗手术（如腹部手术：胃、胆、肝、子宫切除等引起的术后胀气、尿潴留。
注：机械性肠梗阻、尿路梗塞禁用！！
（肠套叠、肿瘤）（结石、肿瘤）
③阵发性、室上性心动过速：
P>140次/分，常用交感神经过度紧张所致。一般可先压迫眼球或颈a，兴奋迷走N，无效时可试用nestigmine使HR↓。
④抢救肌松剂过量中毒：
非去极化型肌松剂过量中毒，可以解救，如筒箭毒碱（神经节阻断）中毒；
去极化型肌松剂过量中毒，反而加重，如琥珀胆碱（作用与Ach相似）中毒。
[不良反应]
胆碱能危象，药物过量使终板处有过多Ach堆积，导致持久去极化，加重神经肌肉传递功能障碍，使肌无力加重。
其它药物：
吡啶斯的明：主要用于重症肌无力。
毒扁豆碱：主要用于青光眼。
安贝氯铵：主要用于重症肌无力，且为新斯的明和吡啶斯的明无法耐受者。
加兰他敏：主要用于神经肌肉阻滞过量。
他克林（Tacrine）：主要用于AD。
2.难逆性抗胆碱酯酶药：
有机磷酸酯（organophosphate）
有机磷酸酯与AchE结合牢固，不易被水解，使酶的活性难以恢复，造成体内Ach持久聚集，中毒，所以不能作drugs，只是toxin。
根据毒力大致分为四类：
低毒类敌百虫、乐果、马拉硫磷等
强毒类敌敌畏农药、卫生杀虫剂
剧毒类对硫磷、内吸磷。
极毒类沙林sarine，塔硼tabun，梭曼soman
[化学结构及毒性作用机制]
有机磷酸酯与AchE结合部是酶解部位的羟基，有机磷酸酯的P很容易与羟基O形成共价键结合，复合物可裂解成磷酰化胆碱酯酶，但难水解，故AchE失活，Ach体内堆积中毒时表现出M、N、中枢症状。
若不及时解救，时间一长，磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧肌可能发生断裂or烷氧肌的位置发生改变or中毒酶蛋白质部分发生立体结构改变，中毒酶难以活化称之为酶的老化。一旦中毒酶发生老化，
再使用AchE复活剂也无济于事，只有待体内合成新的AchE，才能恢复水解Ach的能力，此恢复过程需15～30天。
[体内过程及中毒途径]
有机磷酸酯类容易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道、粘膜甚至可以通过皮肤吸收，吸收后6~12h 达Cmax，并分布于全身各器官：肝脏浓度最高，其次肾、肺、脾等，肌肉、脑浓度最低。
[中毒类型及症状]
1）急性中毒：
一次性大剂量接受了有机磷酸酯类化合物如：误食（小儿多见）、逆风喷洒农药、接触到神经毒剂、自杀等。根据病人接受化合物种类、剂量、毒力高低、时间长短、临床表现，体内AchE活力，分为：类型症状AchE活力
轻度中毒M样↓39％
中度中毒M、N样↓50％
重度中毒M、N＋CNS（兴奋）样↓70％
2）慢性中毒（atropine及解磷定类药物疗效不理想）
长期接触药品的人如：工厂工人、仓库保管员等，其表现为：①病人血液中的AchE活力较常人低，但和临床症状不平行（<50％时应脱岗）；②在慢性中毒的基础上，一次性稍大剂量吸收了药品，便能引起急性中毒。
解救最重要的措施之一：尽早恢复AchE活性！！
（二）胆碱酯酶复活药（cholinesterase activitor）
碘解磷定、氯解磷定的分子结构都有＝N－OH，具有较强的亲核性。
[解毒过程]
酶复活剂解毒方式有两种：
1）加速磷酰化胆碱酯酶的脱磷脂化，恢复酶的活性；
2）复活剂直接与游离的有机磷酸酯结合成无毒物质，由尿排出。
两种作用，以前者为主。
酶复活剂均是季铵盐，季铵盐在体液中离解度较高，形成带正电的阳离子头，通过静电吸引力与胆碱酯酶分子中的阴离子部位相结合；结合后使？基有定向与磷酰化胆碱酯酶的P接近；P是亲电子性的，＝N －OH是亲核性的，两者易形成共价键，形成复合物。复合物易裂解，释出游离的AchE，使酶得以复活。[临床应用及注意事项]
碘解磷定不良反应多，必须iv，而氯解磷定不良反应小，给药方便，可im，所以已逐步取代了前者。
1）复活剂对已老化的磷酰化胆碱酯酶（中毒过久）解毒疗效差，所以越早用药，疗效越好。
2）对体内已积聚的Ach无作用，所以必须和M－R阻断剂atropine合用，以便及时控制症状；
3）对不同的有机磷酸酯中毒，疗效不一样；
4）禁止与碱性药物合用，因为PAM I，Cl在碱性溶液中易水解成氰化物（配伍禁忌incompatibility）[有机磷中毒的防治]
四、M胆碱受体阻断药
阿托品及其类似物都是从茄科植物中提取地生物碱，从化学结构中可以看出它们都是由托品酸（莨菪酸）和托品碱（莨菪碱、托品环）构成的酯类化合物。这类药物主要阻断M受体，大剂量亦可阻断N1—R，α－R。左旋体阻断M—R地作用大于右旋体。Atropine是药物在提取过程中，经处理得到的消旋体。
（一）Atropine
临床上常用的代表性药物。可竞争性地阻断Ach或其它M－R激动药对M－R地激动作用。Atropine 与受体结合后只有亲和力而无内在活性，故不能激动受体。只要增加拟胆碱药的浓度，则又可竞争性结合M－R，产生激动作用。Atropine的特点：
1）对各种M－R选择性较低（即M1、M2、M3均有阻断）大剂量也可阻断神经节N1-R及α-R.
2）对外源性给予的Ach拮抗作用大于内源性释放的Ach。（因内源性Ach集中于突触间隙，浓度高且距受体近）
[药理作用]
Atropine作用广泛，不同的效应器上M—R对其敏感性不同，随药物剂量依次出现：
1.抑制腺体分泌：
唾液腺和汗腺对Atropine最敏感，小剂量（0.3～0.5mg）就有明显抑制作用，产生口干和皮肤干燥的感觉。（汗腺在机体调节体温的过程中有散热的功能。婴幼儿体温中枢发育不完善，因此很小剂量Atropine 抑制小儿汗腺分泌就能引起体温↑，临床上称为“阿托品热”，成人剂量大时也会出现）。
泪腺、支气管腺分泌也减少。随着剂量↑，也可减少胃液的分泌，但对胃酸分泌影响小（胃酸分泌除手胆碱能N支配外，还受组胺、胃泌素等体液因素的调节）；
2.眼（扩瞳、升高眼内压、调节麻痹——与胆碱受体激动药作用相反）；
3.松弛内脏平滑肌：
内脏平滑肌过度兴奋会造成内脏剧烈疼痛：胃绞痛、肾绞痛、胆囊绞痛等。往往由于迷走神经过度兴奋、造成平滑肌强烈蠕动或痉挛。临床上常用Atropine对抗M－R过度兴奋的作用，简称“解痉作用”。
Atropine解痉作用的特点：
1）对正常内脏平滑肌作用不明显，对过度兴奋or痉挛的内脏平滑肌作用显著。
2）不同的效应器对Atropine的反应程度不同。胃肠道>肾脏>膀胱逼尿肌>支气管、子宫平滑肌；
3）由于胃肠道功能除受植物神经调节外，还受局部激素（胃泌素、胆囊收缩素、生长抑素等）和嘌呤能、肽能神经等调节。所以，即使患者完全阿托品化，也不能完全取消胃肠道功能。
4.心血管系统：
1)心脏：窦房结、心房、房室交界区都有M2-R
0.5mg：初始作用是短暂的HR↓，每分钟减少4～8次。
（因为a刺激迷走神经；b阻断胆碱能神经突触前膜M1－R，促进Ach分泌）。
1～2mg：a阻断窦房结M2－R，解除迷走对心脏的抑制，HR↑；
b阻断房室交界区M2-R，A-V传导↑（ECG：PR间期缩短）
注：a药物对心率的影响有个体差异，与个体迷走张力平行，张力高，心率加快明显，反之作用小。（如：青年人im 2mg，HR每分钟增加35～40次，但对婴幼儿、老年人作用小）。
b Atropine对心脏收缩力无作用，因为心脏收缩力的NA能神经支配占优势。
2）血管
多数血管（阻力血管、容量血管）由肾上腺素受体调节，所以小剂量Atropine对血管、血压均无明显作用。大剂量可消除小血管痉挛作用，尤其以皮肤血管扩张最明显（表现为皮肤潮红、湿热、尤其以面、颈部较显著。但这种作用不属于“Atropine抗胆碱”，可能：
a大剂量Atropine直接扩血管
b大剂量Atropine阻断α1－R（小血管α1－R激动，血管收缩）
c机体对Astropine所引起的体温升高的代偿性散热反应。
5．CNS：1～2mg兴奋延脑和大脑
0．5mg：作用不明显（偶见呼吸加深加快）
1～5mg：中枢轻度兴奋（焦躁不安、多言、谵妄）
> 10mg：中枢高度兴奋（产生幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥等。严重中毒兴奋、抑制、延髓麻痹，甚至死亡）。
[体内过程]（吸收快、排泄快）
补充一点：Atropine在各个器官作用消除都较快，但因为通过房水循环较慢，所以在眼部维持时间较长，最长可达10天左右，所以眼睛局部用药时要注意药物造成的视近物模糊。
[临床应用]
1.解除平滑肌痉挛：
1）胃肠绞痛疗效最好；
2）泌尿道感染引起的膀胱刺激(症状：尿频、尿急、尿痛)；
3）胆绞痛、肾绞痛（疼痛程度>胃肠绞痛），一般需与吗啡类合用；
4）遗尿症（松弛膀胱通尿肌，扩大膀胱容量）；
5）其他：痛经（无其它药），控制降压药利血平、脈乙啶引起的胃肠运动增加，大便次数增多。
2.抑制腺体分泌：
1）全麻or支气管镜检查前，减少呼吸道分泌(老的全麻药可引起反射性口腔及呼吸道分泌增加，故常规用药；新的全麻药不会引起反射性分泌，Atropine可预防手术中HR↓和血压↓)；
2）流诞症(金属中毒，Parkingson's disease)；
3）盗汗症（肺结核）；
4）消化道溃疡辅助用药（虽然对胃酸分泌影响小，但有解痉作用，有助于缓解溃疡病疼痛症状，常与抗酸药合用，or制成复方，如胃舒平：[氢氧化铝、三硅酸镁（前二者中和胃酸、保护粘膜）、颠茄流浸膏（解痉，主要成分为莨菪碱）]。
3.眼科-——扩瞳药（40岁以上or眼压高者禁用）
1）虹膜睫状体炎（松弛肌肉、充分休息、预防粘连）；
2）眼底检查（扩瞳）；
3）验光配镜（儿童睫状肌调节能力强，阿托品可使其调节功能充分麻痹）。
4.心血管疾病：
1）心脏复苏：适用于迷走N反射性刺激引起的心脏骤停，如溺水、脑腹部手术，对其它原因引起的心脏骤停效果不如Adr。
2）缓慢性心率失常：
a迷走过度兴奋引起的心动过缓，A－V传导阻滞；
b窦房结功能低下而出现的室性异位节律
c抢救心脏骤停，心跳恢复但心动过缓并伴有心律不齐。
注：缺血性心律失常(心梗)时慎用，因为Atropine可使HR↑，增加心肌耗氧量，加重心肌缺血，缺氧。
5.抗休克：
主要用于感染引起的中毒性休克，其发病原因主要是微循环障碍，组织器官血灌不足（如中毒性肺炎、
中毒性菌痢等），大剂量阿托品可：
1）解除小血管痉挛、改善微循环，回心血量↑，心输出量↑，有效循环血量↑，提高组织器官的血流灌注，改善休克时组织器官缺血、缺氧。
2）兴奋CNS、改善病人昏迷状态。
注意：①配合有效抗生素；
②维持有效血容量；
③Atropine化（瞳孔较用药前扩大，不再缩小，面部潮红、皮肤干燥、温暖、腺体分泌减少，意识障碍减轻）。但注意随时调整剂量，防止过量中毒；
④休克伴心动过速，高烧者不用。
由于Atropine副作用较多，目前已由山莨菪碱取代。
解救有机磷、毒蕈类中毒（阿托品过量时，不能用新斯的明等抗胆碱酯酶药。中枢症状明显时，用安定或短效巴比妥类，但不可过量，以免产生中枢抑制的协同作用）
[不良反应及中毒]
[禁忌症]
①青光眼：尤其是闭角型。
②前列腺肥大（男性老年性疾病，排尿困难，药物松弛通尿肌，加重）
③支气管哮喘（虽然扩张支气管，但抑制呼吸道腺体分泌，使分泌物变稠，不易咳出，易阻塞气道）
④高热病人、心梗（加速心率，加重心肌缺氧，诱发室颤）
⑤溃疡出血期（扩张小血管、不利止血）
⑥甲亢（心动过速）
（二）山莨菪碱：anisodamine左旋亦称654
（1965年4月从青海藏族牧民中发掘出来）
作用机理与atropine相同的是抗M－R，主要特点：
1）不易通过BBB。中枢作用弱。
2）抑制唾液腺分泌，扩瞳作用仅为atropine的1/20~1/10；
3）对平滑肌和心血管系统的作用与atropine相似，但稍弱，解痉作用相对选择性较高。
[临床应用]
由于anisodamine解痉作用相对选择性较高，不良反应较少，故已广泛替代atropine用于胃肠绞痛及抗感染性休克
进展：人工合成消旋品654－2，抗休克的机制主要不是通过扩张血管、增加组织器官血流量，而是它具有细胞保护作用，提高细胞对缺血缺氧的难受性，从而稳定溶酶体膜和线粒体膜等亚细胞结构，减少溶酶体的释放，减少休克因子的产生，从而减轻或防止休克过度向不可逆发展的倾向。
尚使用于治疗凝血性疾病（DIC、血栓V炎等）可能与其能抑制血栓素A2（TXA2）的合成，进而抑制血小板、粒细胞聚集有关。
[常见副作用]
口干、扩瞳、视力模糊、心动过速、“青光眼”禁用！
（三）东莨菪碱scopolamine
从茄科植物洋金花、莨菪、东莨菪等提取的一种左旋生物碱。
特点：1）中枢：可通过BBB，中枢抑制作用较强；
2）外周：抑制腺体分泌、扩瞳作用较atropine强，解痉、心血管抑制作用较弱。
[临床应用]
1.麻醉前给药：镇静、兴奋呼吸、减少唾液、支气管分泌；
2.中药麻醉（洋金花）；
3.防治晕动病：抑制前庭神经内耳功能or皮层及胃肠蠕动；
4.震颤麻痹、PD：缓解流诞、震颤、肌强直等症状；
5.妊娠呕吐、放射病呕吐；
6.戒毒治疗：a对抗患者M样作用；
b加速毒品从体内排出；
需在医生指导下，配合其他药物使用。
（四）阿托品的合成代用品
目的：改变药物的化学结构，减少药物副作用
主要分两类：扩瞳药和解痉药
1. 合成扩瞳药：
常用后马托品（homatropine）、托品酰胺均为短效M－R阻断药，它们扩瞳和调节麻痹的作用均较阿托品出现快，且持续时间短。
2. 合成解痉药：用于消化道溃疡。
分季胺类、叔胺类、选择性M受体阻断药（M1-受体）三类。随着H2-受体阻断剂、M1-受体阻断药的出现季胺类、叔胺类药物已少用。
哌仑西平：对M1－R选择性高，可阻断胃壁细胞上的M1-R抑制胃酸分泌。对M2－R阻断作用弱，所以对心脏、腺体、平滑肌作用弱、副作用少。该药主要用于治疗消化性溃疡。替仑西平的M1-受体阻断作用更强一些。
atropine合成代用品的作用性质、不良反应、禁忌病均与atropine相似、只是弱一些。因此临床上迫切需要受体亚型的选择性药物。
所以新的受体亚型的选择性激动剂合拮抗剂的研究对临床治疗及科研工作的发展都具有十分重要的意义，也是当今药学研究的热点之一。
五、N胆碱受体阻断药N－cholinoceptor blocking drugs
（一）N1受体阻断药：神经节阻断药（ganglionic blocking drugs）
[作用机制]
1.与Ach竞争神经节细胞膜上的N1受体，干扰Ach与N1－R结合；
2.阻断与受体偶联的离子通道（NA），使节前纤维释放的Ach不能引起神经节细胞的去极化反应；
所以阻断神经冲动在植物神经中的传递。
[药理作用]
缺乏选择性，对交感、副交感神经节均有阻断作用。因此，对效应器的作用则视这两类神经对靶器官的主导作用而定。
1.心血管系统：交感神经对血管的支配占优势，用药后可使小A扩张，外周阻力↓，再加上V也扩张，末梢血液淤积，回心血量和心输出量↓，可使血压明显↓，在直立时尤为明显。
由于副交感神经对窦房结占优势，用药后HR轻度↑。
2.眼：
副交感对睫状肌和虹膜占优势，用药后扩瞳、调节麻痹；
3.平滑肌、腺体：
副交感占优势，所以用药后可抑制胃肠运动，减少胃酸分泌，引起便秘；膀胱平滑肌松弛，导致尿潴留；抑制腺体分泌，出现口干、少汗等。
注：现在作为降压药临床应用价值不高，多数只作为工具药用。
（二）N2受体阻断药：肌松药（skeletal muscular relaxants）
对肌松药的研究可追溯到16世纪。欧洲探险家发现在南美亚马逊河流域的土著人狩猎时在矛、箭的头上涂抹防己科、马钱子科植物的渗出液。当击中动物时，引起动物骨骼肌瘫痪，从而易于捕获。因此称为“箭毒”（curare），后来从中提取出筒箭毒碱（d－tubocurarine），促进了对神经肌肉传导机制的研究，液促进了外科手术的进展。
肌松药的作用部位是外周神经肌肉接头处运动终板膜上N2受体，干扰神经冲动的正常传递，引起骨骼肌松弛。所以临床上应用较为局限，只作为外科手术时的麻醉辅助用药。根据作用原理可以将肌松药分为去极化型和非去极化型二大类。
1．去极化肌松药（depolarizing muscular relaxants）
琥珀胆碱（商品名：Scoline）
肌松作用有二个时相：去极化（depolarizing），脱敏（desensitizing）
1）药物作用于N2AchR二个α亚单位，并与之结合，并有内在活性，使突触后膜持续去极化，导致终极区后膜Na＋通道失活，肌细胞不能产生动作电位，肌肉不收缩，出现接头功能阻断、肌麻痹，称为第一期阻断or去极化阻断。
2）大量反复给药后，突触后膜虽能复极化及产生终板电位，但这时N2－AchR对Ach不敏感，即Ach 不再能使突触后膜去极化。称第二期阻断or去敏感性阻断，须待药物作用完全消失后，N2－AchR对Ach 敏感性才能恢复。
琥珀胆碱作用特点：
1）骨骼肌松弛前常出现短暂的不协调肌束颤动，以面颤、腹部肌肉表现明显，为不同部位骨骼肌去极化出现不一致所致；
2）药物作用时间快、短暂，肌肉松弛明显，持续给药易耐受（受体数目下调，即效应器敏感性↓，属突触后调节）；
3）抗胆碱酯酶药不能对抗其肌松作用，反而能增强（所以过量不能用neostigmine解救）；
4）治疗量无神经节阻断作用，较大剂量兴奋神经节。
琥珀胆碱：由琥珀酸和两分子胆碱组成。
[药理作用]
机制：与Ach结构相似，但与N2－R结合牢固，并有内在活性，产生持续去极化，达到肌松目的。
特点：1）iv后，作用出现快，消失快（1’出现肌松，2’高峰，5’消失，麻醉师易控制），所以要达到较长时间，需持续给药（静滴）
2）肌松顺序：颈、肩胛、四肢、呼吸肌
强度：四肢、颈>头、面>呼吸肌，所以较安全。
[体内过程]
Scoline进入体内后，很快被血浆中（90％）和肝（10％）的假性胆碱酯酶（BchE）水解，很少量达到运动终板。
Neostigmine对AchE、BchE均有抑制，所以不能用于解救过量中毒：
1）抑制BchE，延长scoline的作用时间；
2）抑AchE，Ach堆积，终板去极化作用更持久，出现胆碱能危象(choline crisis)，肌无力加重。
[临床应用]
范围窄，静注只用于喉部短时间操作，如：气管内插管，气管镜、食道镜等，静滴可用于时间较长的手术。
[不良反应及注意事项]
1）清醒病人禁用：由于scoline科持续短时间肌束颤动，可引起病人强烈的窒息感，一般先用thiopental sodium (iv)诱导麻醉喉，再给scoline（前者为超短的巴比妥类中枢抑制剂，脂溶性高，作用迅速、短暂，常用于诱导麻醉）
2）个体差异：必须根据病人的反应情况及时调整用量（滴速等）
3）高血钾症：（正常人血清K＋浓度：3.5～5.5mmol/L）
Scoline使进入持续去极化，造成细胞内K＋大量释放，——→血K＋↑，因此，若病人已有高血钾，再使用scoline，会导致心脏骤停。如：大面积烧伤、广泛性软组织损伤等使用scoline，血K＋可升高20～30％，甚至更高。此外，药物对心脏有直接作用，少数患者用药后可见短暂的心动过缓、心律失常、甚至停搏，应用时应注意。
肾功能不全者禁用（因为肾小管丧失保Na＋排K＋作用）
4）眼内压高者
scoline可使眼外骨骼肌（四条直肌：上、下、内、外；二条斜肌：上、下；上睑提肌）短暂收缩——→眼内压↑。这时正常人没什么影响，但对青光眼、白内障晶体摘除术、视网膜剥离的病人会加重病情，造成不良后果，故禁用。
5）异质病人：
a遗传性血浆胆碱酯酶缺陷，有机磷酸酯类中毒等，对scoline高度敏感，药物作用延长，慎用！
b恶性高热（T 420C以上，malignant hyperthermia）：有遗传，原因不明，可能与代谢异常有关。
6）药理性配伍禁忌：
有些氨基甙类、多肽类抗生素如：卡那霉素、多粘菌素B、大剂量时也有肌松作用，合用易导致呼吸肌麻痹，禁用！
7）备用人工呼吸机
目前去极化型肌松药过量引起的呼吸肌麻痹尚无理想的拮抗药，只能进行人工给O2抢救，使用至病人自主呼吸完全恢复。
2．非去极化肌松药（nondepolarizing muscular relaxants）
竞争性肌松药（competitive muscular relaxants）
这类药物与N2－R亲和力高，但无内在活性，与Ach竞争运动终板膜上的N2－R，阻滞了Ach的去极化作用。
[作用特点]
①同类药物之间作用可以相加；
②全麻药（吸入性麻醉剂——乙醚），氨基甙类抗生素（链霉素）可加强，延长药物的肌松作用。
③过量可用抗胆碱酯酶药（neostigmine）解救；
④有一定程度的神经节阻断及释放组织胺作用；
⑤肌松前无肌束颤动。
筒箭毒碱d－tubocurarine dTC
肌松顺序：眼→头面部→颈部→躯干、四肢→肋间肌→隔肌
作用强度：呼吸肌→躯干、四肢→头面部
所以易呼吸肌麻痹。
[体内过程]
季胺类化合物，口服难吸收。Iv给药，于体内迅速分布。该药为离子型，不易透过各种生物膜屏障，小部分被肝脏胆碱酯酶分解，大部分以原形经肾排出。
[药理作用][临床应用][不良反应及注意事项]书上有
由于其在临床上使用缺点较多，药源少，故已很少使用。
近年来研究出一些较安全的肌松药，如：
潘克罗宁pancuronline（即本可松、洋库溴铵）
是人工合成的非去极化型甾体类肌松药，无性激素作用。肌松作用是d－tubocurarine 5～6倍。（成人Iv 0。04～0。08mg/kg）iv后2～3分钟起效，维持30’，不阻断神经节，不释放组织胺，不会引起支气管痉挛。用量小时各系统都很平稳，但具有抗迷走N作用及阻止NE再摄取（拟NE作用），但剂量大时可引起心动过速，BP↑，用药后唾液分泌↑。
对肝肾功能无影响，是近年来临床上使用较多的外科手术肌松辅助药。高血压，心功能不全禁用！中毒时可用neostigmine解救。
第三节作用于肾上腺素受体药物
一、肾上腺素受体药激动药
这类药物的基本结构是β-苯乙胺，归属胺类化合物，有些药物的化学结构中，苯环3，4位各有一个羟基，即具有儿茶酚胺的结构，也称儿茶酚胺。药物与受体结合后产生的作用与交感神经兴奋产生的效应相似，故又成为拟交感胺。
[构效关系]
1.儿茶酚胺类药物：外周作用强、中枢中用弱，作用时间短；
2.非儿茶酚胺类药物：
1)苯环上去掉一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长（间羟胺、去氧肾上腺素）；
2)苯环上去掉二个羟基，中枢作用增强（麻黄碱）；
3.烷胺侧链α位上有甲基，可以防止药物被MAO氧化，作用时间延长，并且很容易被突出前膜摄取，发挥促进抵制释放的作用（间羟胺、麻黄碱）；
4.侧链末端氨基上的氢原子被取代，则药物对肾上腺素受体亚型的选择性发生改变，取代基团越大，α作用越小，β作用增强。
[分类]
1．化学结构：儿茶酚胺、非儿茶酚胺；
2．受体选择性：α-R agonists、α.β-R agonists、β-R agonists。
[作用机制]
1.肾上腺素受体分子结构：
α-受体的提取和纯化工作发展较晚，目前利用重组DNA技术已将α1和α2受体各种分子学亚型进行了克隆，均属于7个跨膜螺旋，除了α-R、β-R，Ach M-R、5-THR同属7个跨膜区段的G蛋白的偶联受体。
2.作用机制：
1）β-R：递质or agonist与受体结合后，引起受体构象改变，受体在膜上移位，与Gs结合并激活AC，使cAMP↑，PKA↑，产生生理、药理效应；
2）α2-R：与Gi结合，抑制AC，cAMP↓，产生抑制效应；
3）α1-R：与Gp结合，激活PLC，使PIP2↑，IP3↑，胞内Ca2+库释放Ca2+↑；同时，DAG↑，PKC 激活，产生生理、药理效应。
（一）α-R agonists
1.去甲肾上腺素( noradrenaline NA；norepinephrin NE).
主要由去甲肾上腺素能神经末梢释放，肾上腺髓质少量分泌，药用NA为人工合成品。
[药理作用]
NA对α1-R，α2-R无明显选择性，对β1-R亦有一定的激动作用，对β2-R几乎没有作用。NA主要表现为对心血管系统的药理作用。
1）血管：
NA激动血管平滑肌上的α1-R，引起强大的缩血管效应，强度取决于血管α1-R的密度：
a.小A、小V、毛细血管α-R密度高，所以皮肤粘膜血管最明显；
b.肾脏、肠系膜、脑、肝脏血管；
c.骨骼肌血.
总之，全身血管广泛收缩，外周阻力升高↑，DP↑(diastolic pressure)。
另外，冠脉扩张，因为：
a NA兴奋心脏，产生大量心脏代谢产物（肌苷等），可扩张血管；
b被动扩张（血压↑，提高了冠脉灌注压）。
2）心脏：
①NA激动心脏β1-R，心脏收缩力↑、心输出量↑、HR↑、传导↑，SP↑(systolic pressure，反映心输出量)。
②整体情况下：
a. BP↑，心脏射血阻力↑，反射性地引起HR↓。
b.剂量过大，心脏自律性↑，心律失常（较Adr少见）
NA：（慢反应自律性细胞——窦房结）正位起搏点。
Adr：(浦肯野纤维)异位起搏点。
3）血压：
①小剂量：兴奋心脏、SP↑，DP↑不明显，所以脉压差增大；
②大剂量：血管强烈收缩，SP↑，DP↑，所以脉压差减小，组织血流灌注减少。
4）其它：
①中枢作用不明显（不易透过BBB）；
②大剂量：肝糖元分解，血糖升高。
[体内过程]
若口服：(1)使胃粘膜血管收缩；（2）被碱性肠液破环，所以无效；
若sc、im：（1）造成注射部位局部血管收缩，吸收缓慢；（2）易造成组织坏死，所以不用；
若iv：作用维持时间短，仅数分钟，可用，但临床上一般进行静脉滴注，以维持有效浓度。
[临床应用]
1）神经原性休克早期：
休克治疗原则：在补足血量的基础上，根据休克类型和临床表现，合理使用血管活性药物（扩张活收缩血管）；短时间、小剂量NA
神经原性休克早期，外周小血管扩张(收缩)，血容量↑（↓），回心血量↓（↑），BP↓（↑），组织灌流量↓（↑）(保证心、脑灌流量)。
（注意：时间长、剂量大，血管维持继续收缩，加重休克）。
2.上消化道出血：
胃、食道小血管破裂出血，可口服稀释的NA，收缩粘膜血管，达到止血的目的。
3）药物中毒性低血压：
中枢抑制药物：如全麻药、镇静催眠药；
抗精神病药物：如氯丙嗪：中毒时，BP↓；
静脉滴注NA，BP↑，维持or接近正常。
[不良反应、禁忌症]
1）局部组织缺血坏死；2）急性肾功能衰竭。
所以，高血压、动脉硬化症、冠心病、少尿、无尿及微循环障碍休克病人禁用。
2.间羟胺（阿拉明aramine）metaraminol
是人工合成的拟肾上腺素药，化学性质稳定，不易被MAO代谢，作用持久。
[药理作用]
1）主要作用与α1-R，对β1-R有较弱作用；
2）通过置换反应，促使囊泡释放NA；
aramin和NA一样，在临床上用为缩血管的升压药。
优点：①激动β1-R作用较NA弱，较少引起心律失常；②不易被MAO破坏，作用维持时间长，升压作用可靠；③激动α1-R缩血管作用较NA弱，较少引起尿少、尿闭；④可以im，使用方便（不会引起局部组织坏死）。
缺点：①快速耐受，不易被MAO破坏，短时间连续使用，促使vesicle中NA排空，造成效应逐渐下降；
②最大效应（Emax）出现较NA慢：im，5min起效，1hr达Emax，维持1~2hr；iv，2min起效，10min 达Emax。
（二）α、βagonists (肾上腺素、DA、麻黄碱)
1.肾上腺素(Adr，Adrenaline，Epinephrine )
为肾上腺髓质噬铬细胞分泌的主要激素，药用的盐酸肾上腺素由家畜肾上腺提取或人工合成。
[药理作用]
1）心脏：
①兴奋心肌、窦房结、房室结、传导系统β1-R，心肌收缩↑、心率↑、传导↑、心输出量↑；
②兴奋冠脉β2-R，冠脉扩张，增加心肌血供，所以是临床上使用的强效心脏兴奋药。
（注意：a.HR↑---心肌代谢↑---心肌耗氧量↑---心肌缺血；
b.慢反应自律细胞、快反应自律细胞都兴奋，心律失常。）
2）血管：
①兴奋皮肤、粘膜、内脏血管α1-R，可使血管收缩；
②兴奋骨骼肌、冠脉β2-R，可使血管舒张。
（冠脉扩张除了β2-R兴奋外，和NA一样也与兴奋心脏、提高灌注压、及心脏代谢产物的作用有关）3）血压：
①小剂量：β1—R激动占优势，心收缩力↑，SP↑，DP↑，脉压差增大；组织脏器灌流↑。
②大剂量：
a.α1-R激动占优势，皮肤、粘膜、肾脏、肠系膜血管收缩，血压升高；
b.继发性血压下降，α1-R作用快、短，β2-R作用慢、强；
c.兴奋肾小球球旁细胞β1-R，促进肾素分泌。
（肾素—血管紧张素—醛固酮系统是血压升高的体液因素）
4）平滑肌：
①兴奋支气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌β2-R，舒张；
②兴奋虹膜α-R，开大肌收缩，扩瞳。
5）代谢：治疗剂量的Adr能明显增加机体的新陈代谢。
①兴奋β2-R，抑制insulin分泌，促进糖原分解，降低组织摄取glucose，使肝糖原肌糖原↓，血糖↑，血乳酸↑；
②激活甘油三酯酶，脂质代谢↑，游离脂肪酸↑、组织耗氧↑。
[临床应用]
1）心脏骤停
对各种原因引起地心脏骤停，在进行心脏按摩，人工呼吸、纠正酸中毒等抢救措施外，可同时心室内注射Adr，具有强大的起搏作用。
心脏骤停时如伴有or诱发心室纤颤，在用Adr的同时应采取除颤措施。
2）过敏性休克（如青霉素过敏）
病理生理：①小血管扩张，毛细血管通透性↑，BP↓；
②支气管痉挛、粘膜水肿，呼吸困难。Sc or im Adr：可迅速缓解症状：兴奋α1-R，血管收缩，减少血管渗出；兴奋β2-R，兴奋心脏，BP↑；兴奋β2-R，支气管平滑肌舒张，改善呼吸，消除粘膜水肿。
3）支气管哮喘急性发作：目前基本不用（心肌耗O2↑），应选用β2-R agonist.
4）局部应用：①制止小血管出血：五官科：鼻粘膜出血：口腔科：牙龈出血；②与局麻药配伍：局麻药一般都有扩血管作用，加速药物吸收，缩短麻醉时间，还容易引起麻醉药吸收中毒。Adr与局麻药配伍，可使注射部位小血管收缩，可以：A.长药物作用时间；B.减少药物吸收中毒的可能性。
[不良反应]
2.多巴胺（DA dopamine）
DA不仅是NA、Adr合成的前体，本身也是一种很重要的NT，在体内作用非常广泛。药用的DA是
传出神经系统药理学试题
1.毛果芸香碱对眼睛的作用是() A.缩瞳.升眼压.调节痉挛 B.扩瞳.升眼压.调节痉挛 C.缩瞳.降眼压.调节痉挛 D.缩瞳.降眼压.调节麻痹 E.缩瞳.升眼压.调节麻痹 2.新斯的明可用于治疗() A.青光眼 B.重症肌无力 C.阵发性室上性心动过速 D.A+B+C E.B+C 3.治疗重症肌无力,应首选() A.phys0stigmine B.pil0carpine C.ne0stigmine D.phent0lamine E.sc0p0lamine 4.手术后腹气胀.尿潴留宜选() A.毒扁豆碱 B.新斯的明
C.毛果芸香碱 D.酚妥拉明 E.酚苄明 5.治疗青光眼可选用() A.新斯的明 B.阿托品 C.山莨菪碱 D.毛果芸香碱 E.东莨菪碱 6.用作中药麻醉催醒剂的药物是() A.毛果芸香碱 B.新斯的明 C.毒扁豆碱 D.麻黄碱 E.阿托品 7.新斯的明对下列哪一效应器兴奋作用最强 () A.心脏 B.腺体 C.眼 D.骨骼肌 E.平滑肌 8.新斯的明的作用原理是()
A.直接作用于M受体 B.抑制Ach的生物合成 C.抑制Ach的转化 D.抑制Ach的贮存 E.抑制Ach的释放 9.毒扁豆碱主要用于() A.重症肌无力 B.青光眼 C.术后腹气胀 D.房室传导阻滞 E.检查眼屈光度 10.毛果芸香碱滴眼可产生哪种作用 () A.缩瞳 B.视远物清楚 C.上眼睑收缩 D.前房角间隙变窄 E.对光反射不变 11.下列哪种效应是通过激动M胆碱受体实现的 () A.膀胱括约肌收缩 B.骨骼肌收缩 C.瞳孔扩大肌收缩 D.唾液腺分泌
中枢神经系统药理学练习题及答案一、单选题1、以下那一点 不是“苯二氮卓类”药的共同作用 E A、抗焦虑 B、镇静催眠 C、抗惊厥 D、中枢性肌松作用 E、 麻醉2、剂量加大一般仍无麻醉作用的药是 C A、硫喷妥钠 B、巴比妥类 C、苯二氮卓类 D、 A＋B E、B＋C 3、起效快、安全范围大、静脉注射常用于癫痫持续状 态的药是 A A、地西泮 B、三唑仑 C、氟西泮 D、 艾司唑仑E、苯巴比妥钠4、哪一点不是“苯二氮卓类”药的用 途 B A、焦虑症 B、精神分裂症 C、 惊厥与癫痫 D、肌肉痉挛 E、麻醉前给药 5、以下那一点是“苯 二氮卓类”药的主要不良反应 A A、嗜睡 B、 抑制呼吸 C、支气管哮喘 D、心律失常 E、白细胞减少 6、“苯二氮卓类”药的作用机理是 E A、稳定 神经细胞膜 B、兴奋中枢的多巴胺受体 C、抑制脑干网上结 构上行激活系统的传导功能 D、阻断中枢的多巴胺受体 E、增 强脑内γ-氨基丁酸的作用7、引起巴比妥类药疗效下降的原因 是 C A、本品是药酶抑制剂 B、本品的 化学性质不稳定 C、本品是药酶诱导剂 D、给药方法不正确 E、 给药剂量不正确8、为促进巴比妥类药的排泄，可采取 A A、静脉滴注碳酸氢钠 B、口服硫酸镁导泻 C、静脉滴注硫 酸镁 D、口服大剂量vit C E、肌注阿托品 9、巴比妥类药中毒 死亡的主要原因是 C A、肾功能衰竭 B、
心律失常 C、呼吸抑制 D、过敏性休克 E、严重肝损害 10、常用的抗精神分裂症的药是 D A、地西泮 B、丙咪嗪 C、阿米替林 D、氯丙嗪 E 碳酸锂 11、氯丙嗪抗精神分裂症的机理是 D A、提高脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺的含量 B、兴奋中枢的多巴胺受体 C、抑制脑干网上结构上行激活系统的传导功能 D、阻断中脑-皮质和中脑边缘系统的多巴胺受体E、增强脑内r-氨基丁酸的作用12、以下对氯丙嗪的描述，那一点是错的E A、镇静作用，显效较快 B、用药时可出现感情淡漠、对周围事物不感兴趣 C、抗精神病作用显效慢， D、对化学物质引起的呕吐疗效较好 E、对晕动性呕吐疗效最好13、以下对氯丙嗪的描述，那一点是错的B A、抑制体温调节中枢 B、使体温降至37度 C、使体温降至正常以下D、使体温随环境的变化而变化E、有阻断外周α受体的作用14、以下对氯丙嗪的描述，那一点是错的D A、长期应用氯丙嗪，可引起锥体外系反应B、长期应用氯丙嗪，可出现不随意运动 C、氯丙嗪能阻断中枢的多巴胺受体 D、氯丙嗪引起的锥体外系反应可用多巴胺治疗E、氯丙嗪引起的锥体外系反应可用中枢抗胆碱药治疗15、以下哪点不是氯丙嗪的不良反应 B A、体位性低血压 B、外周神经炎 C、内分泌紊乱 D、肝损害 E、过敏反应 16、氯丙嗪引起的体位性低血压不能用什么药抢救 D
第十五章镇静催眠药 一、选择题 Ａ型题 1、地西泮的作用机制是: A.不通过受体，直接抑制中枢 B.作用于苯二氮卓受体，增加GABA与GABA受体的亲和力 C.作用于GABA受体，增加体内抑制性递质的作用 D.诱导生成一种新蛋白质而起作用 E.以上都不是 ×2、地西泮抗焦虑作用的主要部位是: A.中脑网状结构 B.下丘脑 C.边缘系统 D.大脑皮层 E.纹状体 3、苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是: A.再分布于脂肪组织 B.排泄加快 C.被假性胆碱酯酶破坏 D.被单胺氧化酶破坏 E.诱导肝药酶使自身代谢加快 4、下列药物中t1/2最长的是: A.地西泮 B.氯氮卓 C.氟西泮 D.奥可西泮 E.三唑仑 5、有关地西泮的叙述，错误的为: A.口服的肌注吸收迅速 B.口服治疗量对呼吸及循环影响小 C.能治疗癫痫持续状态 D.较大量可引起全身麻醉 E.其代谢产物也有作用 ×6、治疗新生儿黄疸并发惊厥宜选用: A.水合氯醛 B.异戊巴比妥 C.地西泮 D.苯巴比妥 E.甲丙氨酶 ×7、巴比妥类禁用于下列哪种病人: A.高血压患者精神紧张 B.甲亢病人兴奋失眠 C.肺功能不全病人烦躁不安 D.手术前病人恐惧心理 E.神经官能症性失眠 8、地西泮不用于: A.焦虑症和焦虑性失眠 B.麻醉前给药 C.高热惊厥 D.癫痫持续状态 E.诱导麻醉 9、苯二氮卓类中毒的特异解毒药是: A.尼可刹米 B.纳络酮 C.氟马西尼 D.钙剂 E.美解眠 10、苯巴比妥过量中毒，为了促使其快速排泄: A.碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收 B.碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收 C.碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 D.酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 E.以上均不对 11、下列巴比妥类药物中，起效最快、维持最短的经物是： A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.硫喷妥 D.巴比妥 E.戊巴比妥 12、镇静催眠药中有抗癫痫作用的药物是： A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.巴比妥 D.硫喷妥 E.以是都不是 ×13、对各型癫痫均有一定作用的苯二氮卓类药物是： A.地西泮 B.氯氮卓 C.三唑仑 D.氯硝西泮 E.奥沙西泮 ×14、苯二氮卓类受体的分布与何种中枢性抑制递质的分布一致？ A.多巴胺 B.脑啡肽 C.咪唑啉 D.?－氨基丁酸 E.以上都不是 15、引起病人对巴比妥类药物成瘾的主要原因是： A.使病人产生欣快感 B.能诱导肝药酶 C.抑制肝药酶 D.停药后快动眼睡眠时间延长，梦魇增多 E.以是都不是
第三章外周神经系统药物实验 实验十三拟胆碱药及抗胆碱药对唾液分泌及肠蠕动的影响 目的了解毛果芸香碱与阿托品对唾液分泌及肠蠕动的影响。 实验材料 器材——兔固定箱、注射器、针头、盘称。 药品——1%硝酸毛果芸香碱注射液、1%硫酸阿托品注射液。 动物——兔。 实验方法 取已进行腹壁透明窗手术的兔2只，称重。先观察正常的唾液分泌、瞳孔大小及肠蠕动情况，然后分别肌肉注射1%硝酸毛果芸香碱注射液5mg/kg。给药后继续观察唾液分泌、瞳孔大小、肠蠕动情况，当上述反应相当明显时，其中一兔由耳缘静脉注射1%硫酸阿托品注射液0.5mL/kg，另一只兔作对照，注射完后仍仔细观察二兔上述各种反应情况。 实验记录 讨论题 毛果芸香碱和阿托品的药理作用是什么？试从实验结果分析。 附兔腹透明窗的制作： 取体重1.5kg以上的兔，用10%乌拉坦10mL/kg耳缘静脉注射使其全身麻醉后，作右侧卧固定，将左侧腹壁的毛剪去，进行常规消毒；并将已灭菌的有一圆孔创布盖在术野上，然后在最后肋骨以后，背后最长肌以下，将腹壁剪成为2～3cm直径的圆形窗孔，把预先准备好的透明胶片（取废x光片浸泡在10%NaOH液中24小时，除掉药膜冲洗干净，剪成4～6cm直径的圆片，用6号针头在胶片上钻两圈孔，孔与孔之间距离约0.8～0.9cm，孔缘用刀片削平，浸入75%酒精备用）放入腹壁窗孔的肌层与皮肤之间，先用弯针把外圈固定于肌层，再把内圈针孔固定于皮肤上。第二天以后，即可供实验用。要注意皮肤消毒，以防感染发病，宜在手术后肌注青霉素40万单位。 实验十四作用于传出神经系统药物对血压的影响 目的通过实验了解乙酰胆碱、肾上腺素等作用于传出神经药物对狗或兔血压的影响，从而更好的掌握其作用原理及应用于临床。 实验材料 器材——兔(或犬)手术台、台称、手术剪、手术刀、眼科剪、止血钳、持针钳、手术窗
第三章 外周神经系统药物 一、单项选择题 1.下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符 A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂 B.乙酰胆碱的亚乙基桥上β位甲基取代，M 样作用大大增强，成为选择性M 受体激动剂 C.卡巴胆碱作用较乙酰胆碱强而持久 D.氯贝胆碱的S 构型的活性大大高于R 构型异构体 E.中枢M 胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物 2.下列有关乙酰胆碱酶抑制剂的叙述不正确的是 A.溴新斯的明是可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE 结合后形成的二甲氨基酰化的酶结 合物，水解释出原酶需要几分钟 B.溴新斯的明结构中N ，N-二甲氨基甲酸酯较毒扁豆碱结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定 C.中枢乙酰胆碱酶抑制剂可用于抗老年痴呆 D.经典的乙酰胆碱酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分 E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酶抑制剂 3.下列叙述哪个不正确 A.东莨菪碱分子中有三元氧环结构构，使分子的亲脂性增强 B.托品酸结构中有一个手性碳原子，S 构型者具有左旋光性 C.Atropine 水解产生托品醇和消旋托品酸 D.莨菪醇结构中有三个手性碳原子C 1、C 3和C 5，具有旋光性 E.山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C 1、C 3、C 3和C 6，具在旋光性 4.下列合成M 胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是 A.格隆溴铵 B.奥芬那君 C.溴丙胺太林 D.贝那替嗪 E.哌仑西平 5.下列与Adrenalin e 不符的叙述是 A.可激动α和β受体 B .饱和水溶液呈弱碱性 C.含邻苯二酚结构，易氧化变质 D. β-碳以R 构型为活性体，具右旋光性 E.直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢 6.临床药用(－)-Ephedrine 的结构是 （1R ，2S ） （1R ，2R ） C.（1S ，2R ） D. （1S ，2S ） E.上述四种化合物 7.苯海拉明属于组胺H 1受体拮抗剂的哪种结构类型 A.乙二胺类 B.哌嗪类 C.丙胺类 D.三环类 E.氨基醚类 CH 3CH 3CH 3CH 3
第六章传出神经系统药理概论 【重点与难点解析】 传出神经按递质分类可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经两大类。前者包括全部交感和副交感神经节前纤维；全部副交感神经节后纤维；极少数交感神经节后纤维，如骨骼肌舒张神经；运动神经和支配肾上腺体质的内脏大神经。后者包括绝大多数交感神经节后纤维。 传出神经系统的受体主要包括胆碱受体与肾上腺素受体。其中，胆碱受体又可分为M受体、N受体。M受体兴奋效应表现为心脏抑制、血管扩张、胃肠和支气管平滑肌收缩、腺体分泌增加、缩瞳等；N受体兴奋效应表现为植物神经节兴奋、肾上腺髓质分泌、骨骼肌收缩。肾上腺素受体可分为α受体、β受体，α型作用表现为皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌收缩、瞳孔散大等；β型作用表现为心脏兴奋、支气管及胃肠平滑肌松弛、骨骼肌血管和冠状血管扩张、代谢增强等。 传出神经递质主要包括乙酰胆碱和去甲肾上腺素。乙酰胆碱在胆碱酯酶作用下水解灭活。去甲肾上腺素主要以再摄取方式消除。 传出神经系统药物的作用方式有直接作用于受体和影响递质两种。 作用于传出神经系统的药物按其拟似或拮抗神经递质，分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药四大类。 【试题】 一、选择题 (一)单选题 1.当人体注射某一药物后，临床上出现流涎、瞳孔缩小、腹痛、血压下降，最有 A.α受体激动剂 B.β受体激动剂 C.M受体激动剂 D.N
2.Ach A.儿茶酚胺氧位甲基转移酶破坏 B. C.胆碱酯酶破坏 D. 3.NA A.儿茶酚胺氧位甲基转移酶破坏 B. C.胆碱酯酶破坏 D. 4. A.β 1受体 B.β2受体 C.α受体 D .M 5. A.β 1受体 B.β2受体 C.α受体 D.M 6. A.β 1受体 B.β2受体 C.α受体 D.M 7. A.β1受体 B.β2受体 C.α1 受体 D.α2受体 8. A.作用强度 B.剂量大小 C.是否有亲和力 D.是否有内在活性 9.植物神经节上的受体主要是 A.β 1受体 B.β2受体 C.N １受体 D.N 2 (二)多选题 10．胆碱能神经纤维包括 A.交感神经节前纤维 B.副交感神经节前纤维 C.运动神经 D.副交感神经节后纤维 E.极少数交感神经节后纤维 二、简答题 1．肾上腺素能神经兴奋时的生理功能变化。
传出神经系统药理练习题 一、名词解释 1. 调节痉挛 2. 调节麻痹 3. 胆碱能神经 4. M样作用 5. 抗肾上腺素药 6. 肾上腺素作用的翻转 二、单项选择题 1. 效应器的α受体激动时不会直接引起（） A. 血管收缩 B. 支气管收缩 C. 括约肌收缩 D. 瞳孔扩大 2. M受体激动时可使（） A. 瞳孔扩大 B. 睫状肌收缩 C. 心率加快 D.糖原分解增加 3. 释放NA的神经是（） A. 运动神经 B. 绝大部分交感神经节后纤维 C. 绝大部分交感神经节前纤维 D. 绝大部分副交感神经节后纤维 4. 毛果芸香碱降低眼压主要由于（） A. 收缩虹膜括约肌 B. 收缩虹膜开大肌 C. 收缩睫状肌 D. 松弛虹膜括约肌
5. 重症肌无力首选（） A. 新斯的明 B. 毛果芸香碱 C. 毒扁豆碱 D. 加兰他敏 6. 新斯的明不禁用于（） A. 机械性肠梗组 B. 支气管哮喘 C. 室上性心动过速 D. 尿路梗阻 7. 有关毛果芸香碱的叙述，错误的是（） A. 能直接激动M受体，产生M样作用 B. 可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加 C. 可使眼内压升高 D. 可用于治疗青光眼 8. 新斯的明对下列效应器兴奋作用最强的是（） A. 心血管 B. 腺体 C. 眼 D. 骨骼肌 E. 支气管平滑肌 9. 毛果芸香碱滴眼后会产生哪些作用（） A. 缩瞳、升眼压、调节痉挛 B. 扩瞳、升眼压、调节麻痹 C. 缩瞳、降眼压、调节痉挛 D. 扩瞳、降眼压、调节痉挛 10. 阿托品对眼睛的作用是（） A. 扩瞳、降低眼压、调节麻痹 B. 扩瞳、降低眼压、调节痉挛 C. 扩瞳、升高眼压、调节麻痹 D. 扩瞳、升高眼压、调节痉挛 11. 阿托品禁用于（） A. 虹膜睫状体炎 B. 溃疡病 C. 青光眼 D. 眼底检查 12. 能引起口干，心动过速，扩瞳，镇静的药物是（） A. 阿托品 B. 东莨菪碱 C. 异丙肾上腺素 D. 山莨菪碱
第三章外周神经系统药物药理 (一)名词解释 1．真性胆碱酯酶 2．去极化型肌松药 3.肾上腺素受体激动药 4.肾上腺素升压作用的翻转 (二)填空题 1．酪氨酸是合成去甲肾上腺素的基本原料，在____________酶的催化作用下合成多巴，再经多巴脱羧酶的作用下合成____________，后者进入囊泡中，进一步合成_________。 2．乙酰胆碱作用的消除主要依靠___________；去甲肾上腺素作用的消除主要依靠________。 3. M受体兴奋可引起心脏_________，瞳孔_________，胃肠平滑肌_________，腺体分泌__________。 4．毛果芸香碱对眼睛的作用是_____________、______________、______________。 5．新斯的明的临床用途有_______________、_______________、_______________。 6．新斯的明为_______________抑制药，其对_______________兴奋作用最明显，同类药还有_______________。 7．新斯的明兴奋骨骼肌的机理是______________、_______________、_______________。8．新斯的明禁忌证有________________、________________、________________。 9.为下列病症选一合适的药物：重症肌无力___________，青光眼___________。 10．阿托品对眼睛的作用是_____________、______________、_______________。 11．山莨菪碱可用于治疗_________________和___________________。 12．阿托品属于_______________药物，对心血管系统的临床应用是______________、_______________；禁忌证有_____________、_______________。 13．琥珀胆碱的不良反应有______________、______________、______________、________________。 14.合成扩瞳药有___________、___________等；合成解痉药有__________、___________等。15．兼有直接与间接激动肾上腺素受体作用的药物有_____________和_____________。 16．去甲肾上腺素的主要不良反应有_________ 和_______________。 17．与肾上腺素相比较，麻黄碱的特点是_________、_________、_________和_________。18．去氧肾上腺素扩瞳机制是______________；阿托品的扩瞳机制是______________。 19.肾上腺素的主要禁忌症是___________、____________、____________、____________等。20．具有膜稳定作用的β受体阻断药有____________、____________和____________等。21．酚妥拉明除对血管平滑肌________阻断外，还可直接________平滑肌，使外周血管________，血压________。 22．噻吗洛尔是已知作用最强的_______________阻断药，其降低眼内压的作用主要是减少_______________。 23．普萘洛尔的禁忌证有___________、___________、___________、___________。 24.普萘洛尔的主要用途有______________、______________、____________、____________、____________等。 25.选择性β1受体阻断药有______________、______________等；αβ受体阻断药有____________、____________等。 (三)单项选择题 1．β2受体兴奋可引起
第二篇外周神经系统药理练习题 一、名词解释 1. 调节痉挛 2. 调节麻痹 3. 肾上腺素升压作用的翻转 4. M样作用 5. β型作用 二、单项选择题 1. 效应器的α受体激动时不会直接引起（） A. 血管收缩 B. 支气管收缩 C. 括约肌收缩 D. 瞳孔扩大 2. M受体激动时可使（） A. 瞳孔扩大 B. 睫状肌收缩 C. 心率加快 D.糖原分解增加 3. 释放NA的神经是（） A. 运动神经 B. 绝大部分交感神经节后纤维 C. 绝大部分交感神经节前纤维 D. 绝大部分副交感神经节后纤维 4. 毛果芸香碱降低眼压主要由于（） A. 收缩虹膜括约肌 B. 收缩虹膜开大肌 C. 收缩睫状肌 D. 松弛虹膜括约肌 5. 重症肌无力首选（） A. 新斯的明 B. 毛果芸香碱 C. 毒扁豆碱 D. 加兰他敏 6. 新斯的明不禁用于（） A. 机械性肠梗组 B. 支气管哮喘 C. 室上性心动过速 D. 尿路梗阻 7. 有关毛果芸香碱的叙述，错误的是（） A. 能直接激动M受体，产生M样作用 B. 可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加 C. 可使眼内压升高 D. 可用于治疗青光眼 8. 新斯的明对下列效应器兴奋作用最强的是（） A. 心血管 B. 腺体 C. 眼 D. 骨骼肌 E. 支气管平滑肌 9. 毛果芸香碱滴眼后会产生哪些作用（） A. 缩瞳、升眼压、调节痉挛 B. 扩瞳、升眼压、调节麻痹 C. 缩瞳、降眼压、调节痉挛 D. 扩瞳、降眼压、调节痉挛 10. 阿托品对眼睛的作用是（） A. 扩瞳、降低眼压、调节麻痹 B. 扩瞳、降低眼压、调节痉挛 C. 扩瞳、升高眼压、调节麻痹 D. 扩瞳、升高眼压、调节痉挛 11. 阿托品禁用于（） A. 虹膜睫状体炎 B. 溃疡病 C. 青光眼 D. 眼底检查 12. 能引起口干，心动过速，扩瞳，镇静的药物是（） A. 阿托品 B. 东莨菪碱 C. 异丙肾上腺素 D. 山莨菪碱 13. 下列哪个不是阿托品的不良反应（） A. 烦躁不安 B. 视远物不清 C. 心悸 D. 口干 14. 阿托品中毒时可用下列何药治疗? （） A. 毛果芸香碱 B. 酚妥拉明 C. 东莨菪碱 D. 山莨菪碱
《兽医药理学》习题集 第一章总论 第二章外周神经系统药物 第三章中枢神经系统药物 第四章血液循环系统药物 第五章消化系统药物 第六章呼吸系统药物 第七章利尿药与脱水药 第八章生殖系统药物 第九章作用于组织代谢的药物 第十章抗微生物药物 第十一章抗寄生虫药物 第十二章特效解毒药物
沈阳农业大学畜牧兽医学院兽医药理教研室 第一章总论 一、名词解释 1.2 2.* 药物治疗指数 2.毒物2 3.受体 3.药物剂型2 4.被动转运 4.药效学2 5.主动转运 5.药动学2 6.易化扩散 6.药物作用2 7.消除 7.药理效应28.吸收 8.全身作用（吸收作用）29.首过效应 9.局部作用30.生物转化 10.药物作用的选择性31.药酶的诱导 11.治疗作用32.药酶的抑制 12.不良反应33.肝肠循环 13.34.* 对因治疗房室（房室模型） 14.对症治疗35.药时曲线 15.副作用36.消除半衰期（血浆半衰期或半衰期，T1/2） 16.毒性反应37.峰浓度 17.变态反应38.峰时 18.继发性反应39.生物利用度 19.后遗效应40.联合用药 20.*41. 构效关系配伍禁忌 21.* 量效关系 二、填空题 1.药物与毒物的区别在于 2.药物按其来源不同主要可分为、、 3.我国最早的兽医著作是_____ 4.药物的不良反应主要包括____、、_、等 5.以剂量的对数为横坐标，以药物的效应强度为纵坐标，可得到关于药物与剂量的一条____ _ 6.受体的特性表现为__ __、、_。 7.药物的转运方式包括____、、_、等 8.能够明显影响吸收过程的因素包括_____、、 9.影响内服给药吸收过程的主要因素包括_____、、、、
中枢神经系统药理 填空题 1.苯巴比妥类药物随剂量加大可分别产生____、_____、______和____作用。?但____类剂量加大也不产生____作用。 (答案):①镇静②催眠③抗惊厥④麻醉⑤苯二氮卓类⑥麻醉 2.地西泮有中枢性____作用，可用于缓解多种原因引起的______痉挛。 (答案):①肌松②骨骼肌 3.水合氯醛口服吸收___,___后遗效应；但______患者禁用。 (答案):①快②无③消化性溃疡 7.氯丙嗪可阻断____受体、____受体和___受体。 (答案):①DA ②α③M 8.氯丙嗪阻断____和____通路中的___受体而呈现抗精神病作用。 (答案):①中脑边缘系统②中脑皮质③多巴胺 9.抑郁症常选用____治疗,而燥狂症则多选用____治疗。 (答案):①丙咪嗪②碳酸锂 10._____为最常用的阿片受体激动药；____是阿片受体部分激动药；____?是阿片受体拮抗药。 (答案):①哌替啶②喷他佐辛（烯丙吗啡) ③纳络酮（纳屈酮) 11.吗啡可用于_______哮喘,而禁用于_______哮喘。 (答案):①心源性②支气管 12.哌替啶在CNS方面与吗啡不同的是_______和________。 (答案):①无镇咳作用②不引起缩瞳 13.阿司匹林的主要不良反应有_____、_____、_____以及______。 (答案):①胃肠道反应②凝血障碍③水杨酸反应④过敏反应
14.各种解热镇痛药,虽然____不同,但作用机制均和_______有关。 (答案):①化学结构②抑制PG合成 15.小剂量阿司匹林可抑制血小板中的_____合成, ?较大剂量则可抑制血管内皮中的_____合成。 (答案):①TXA2 ②PGI2 A型题 3.关于地西泮（安定)的叙述，错误的是: A.有镇静.催眠和抗焦虑作用 B.明显缩短快动眼睡眠时间 C.有中枢性肌肉松弛作用 D.是控制癫痫持续状态的首选药 E.用于控制破伤风等原因引起的惊厥 4.关于苯巴比妥的用途，错误的是: A.镇静 B.催眠 C.抗惊厥 D.静脉麻醉 E.抗癫痫 5.下列巴比妥类药物中，显效最快的是： A.苯巴比妥 B.戊巴比妥 C.司可巴比妥 D.巴比妥 E.硫喷妥 6.有中枢性肌松作用的药物是: A. 苯巴比妥 B. 水合氯醛 C. 丙咪嗪 D. 地西泮 E.无机溴化物 7.胃溃疡伴有发热的病人宜选用哪一种解热镇痛药： A.阿司匹林 B.吲哚美辛(消炎痛) C.保泰松 D.吡罗昔康(炎痛喜康) E.对乙酰氨基酚(扑热息痛) 9.氯丙嗪不具有下列哪一作用: A.抗精神病作用 B.催吐作用 C.降低体温 D.降压作用 E.Ｍ受体阻断作用 10.关于氯丙嗪的用途，错误的是:
第三章外周神经系统药物 一、单项选择题 1．下列药物中哪一种属于M胆碱受体激动剂（） A．毒扁豆碱B．加兰他敏C．东莨菪碱D．毛果芸香碱E．山莨菪碱 2．化学名为溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯胺的药物为（）A．溴吡斯的明B．溴新斯的明C．格隆溴铵D．溴丙胺太林E．克里溴铵 3．下列哪个与硫酸阿托品不符（） A．化学结构为二环氨基醇酯B．具有左旋光性 C．显托烷生物碱鉴别反应D．碱性条件下易水解E．为（±）-莨菪碱 4．阿托品的水解产物（） A．山莨菪醇和托品酸B．托品（莨菪醇）和左旋托品酸C．托品和消旋托品酸D．莨菪品（东莨菪醇）和左旋托品酸E．莨菪灵和消旋托品酸 6．以下叙述哪个不正确（） A．托品（莨菪醇）结构中的C-1，C-3，C-5为手性碳原子，具旋光性 B．托品酸结构中有一个手性碳原子，具旋光性 C．山莨菪醇结构中C-1，C-3，C-5，C-6为手性碳原子，具旋光性 D．莨菪品（东莨菪醇）结构中有三个手性碳原子，由于内消旋无旋光性 E．莨菪品结构中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强 7．下列合成的M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨的是（） A．格隆溴铵B．奥芬溴铵C．溴丙胺太林D．甲溴贝那替嗪E．盐酸苯海索 8．泮为溴铵与下列哪个药物的用途相似（） A．甲睾酮B．奥美溴铵C．苯丙酸诺龙D．维库溴铵E．格隆溴铵 9．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符 A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂 B.乙酰胆碱的亚乙基桥上β位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂 C.卡巴胆碱作用较乙酰胆碱强而持久 D.氯贝胆碱的S构型的活性大大高于R构型异构体 E.中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物 10．下列有关乙酰胆碱酶抑制剂的叙述不正确的是 A.溴新斯的明是可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基酰化的酶结 合物，水解释出原酶需要几分钟 B.溴新斯的明结构中N，N-二甲氨基甲酸酯较毒扁豆碱结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定 C.中枢乙酰胆碱酶抑制剂可用于抗老年痴呆 D.经典的乙酰胆碱酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分 E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酶抑制剂 11．下列叙述哪个不正确
外周神经系统药理练习题一．名词解释 1．调节痉挛 2．调节麻痹 3．肾上腺素升压作用的翻转 二．单项选择题 1．α受体激动时不会引起 A.血管收缩 B. 支气管收缩 C. 括约肌收缩 D.瞳孔扩大 2．M受体激动时可使 A. 瞳孔扩大 B. 睫状肌收缩 C. 心率加快 D.糖原分解增加 3．乙酰胆碱消除的主要途径是 A. 被胆碱酯酶破坏 B.被MAO破坏 C.被COMT破坏 D.被神经末梢摄取 4．NA消除的主要途径是 A. 被ChE破坏 B.被MAO破坏 C.被COMT破坏 D.被神经末梢摄取 5．释放NA的神经是 A. 运动神经 B. 绝大部分交感神经节后纤维 C. 绝大部分交感神经节前纤维 D. 绝大部分副交感神经节后纤维 6．毛果芸香碱降低眼压主要由于 Ａ．收缩虹膜括约肌 Ｂ．收缩虹膜开大肌 Ｃ．收缩睫状肌 Ｄ．松弛虹膜括约肌 7．重症肌无力首选 Ａ．新斯的明
Ｂ．毛果芸香碱 Ｃ．毒扁豆碱 Ｄ．加兰他敏 8．新斯的明不禁用于 Ａ．机械性肠梗组 Ｂ．支气管哮喘 Ｃ．阵发性室上性心动过速 Ｄ．尿路梗阻 9．有关毛果芸香碱的叙述，错误的是 A．能直接激动M受体，产生M样作用 B．可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加 C．可使眼压升高 D．可用于治疗青光眼 10．新斯的明不用于 A.重症肌无力 B．阿托品中毒 C．手术后腹气胀和尿潴留 D．支气管哮喘 11．毛果芸香碱对眼的作用是 A．缩瞳、升眼压，调节痉挛 B．扩瞳、升眼压，调节麻痹 C．缩瞳、降眼压，调节痉挛 D．扩瞳、降眼压，调节痉挛 12．阿托品对眼睛的作用是 Ａ．扩瞳，降低眼压，调节麻痹 Ｂ．扩瞳，降低眼压，调节痉挛 Ｃ．扩瞳，升高眼压，调节麻痹 Ｄ．扩瞳，升高眼压，调节痉挛 13．阿托品禁用于 Ａ．虹膜睫状体炎 Ｂ．溃疡病 Ｃ．青光眼 Ｄ．眼底检查 14．能引起口干，心动过速，扩瞳，镇静的药物是Ａ．阿托品 Ｂ．东莨菪碱 Ｃ．异丙肾上腺素 Ｄ．山莨菪碱
大理学院药学院药理学教研室 彭芳教案 课程：药理学 教材：李端主编《药理学》（第五版，人民卫生出版社，2003） 杨宝峰《药理学》(第六版，人民卫生出版社， 2003)授课对象：04级药学本科1～2班 授课时间：2006年9月25日-10月16日 教师：彭芳 职称：教授 参考书籍： 杨藻宸：《医用药理学》 杨宝峰《药理学》(规划教材，北京大学出版社，2003) 中枢药理（12学时）
药学院药理学教研室教案 12 []: 1 . 2 . 3 . []: 1: 55 2.:20 3: 5 [ ]: [ ]:; []: 1. . 2. ? []: Ⅰ A. . B. 1. (, )20 2 (, ) 90 3 4 , C. 4-5 Ⅱ() A. 1. (t1/2<5):, 2. (t1/2= 5-15):, 3. (t1/2>15): , B. 1. , 2. 3. C.
“” ,, , . 2. ( 2 ).( 3 4 ) , . - – - - , 3. : - - 4. - - - D. E. 1. : . 2. : a a a . 3. : ,, () . 4. :. F. 1. 、— 2. ： 3. G. 1. (1) , t1/2=5-10 h (2) (3) (4) (5) 2. (1) (2) (3) (4) ,
(1) , t1/2 2-3 (2) , t1/260 (3) (4) 4. (1) (2) , , (3) Ⅲ a . A. : 1. : 1-10 5-15 ,1-2 . 2. ’s . B. : . Ⅳ 1. 2. 3. A. , . a . —– B. 1. 2. — 3. 2+ 4. 5. C. 1. — 2. : () . 3. : . 4: .. D. 1. , 2. , 3 :, , , . 4: a .
传出神经系统药理学习题 一.A型题 1．由神经末梢释放的去甲肾上腺素主要的灭活方式是D A.被水解酶破坏 B.被单胺氧化酶破坏 C.被胆碱酯酶破坏 D.被重新摄取入神经末梢内 E.被儿茶酚氧位甲基转移酶破坏 2. b1受体主要分布于D A. 骨骼肌运动终板 B. 支气管粘膜 C. 胃肠道平滑肌 D. 心脏 E. 神经节 3. β2受体主要分布于D A. 胃肠道平滑肌 B. 心肌 C.子宫平滑肌 D. 支气管和血管平滑肌 E. 瞳孔扩大肌 4. 对α和β受体均有较强激动作用的药物是D A．去甲肾上腺素B．异丙肾上腺素C．可乐定 D．肾上腺素E．多巴酚丁胺 5. 对a和b受体都有阻断作用的药物是C A.普萘洛尔 B.醋丁洛尔 C.拉贝洛尔 D.阿替洛尔 E.吲哚洛尔 6．对α受体基本无作用的药物是E A. 去甲肾上腺素B．可乐定C．苯肾上腺素 D．肾上腺素E．异丙肾上腺素 7. 有关β受体效应的描述正确的是E A.心脏收缩加强与支气管扩张,均属β1效应 B.心脏收缩加强与支气管扩张,均属β2效应 C.心脏收缩加强与血管扩张,均属β1效应 D.心脏收缩加强与血管扩张,均属β2效应 E.血管与支气管平滑肌扩张,均属β2效应 8. 阿替洛尔为B A.β1 受体激动药 B.β1 受体阻断药 C. α受体阻断药 D.α、β受体激动药 E.α、β受体阻断药 9．毛果芸香碱滴眼后会产生哪些效应A A．缩瞳、降低眼内压、调节痉挛B．扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 C．缩瞳、升高眼内压、调节痉挛D．扩瞳、降低眼内压、调节痉挛 E．缩瞳、升高眼内压、调节麻痹 10. 毛果芸香碱缩瞳作用的机制是B A.阻断M受体, 使瞳孔括约肌松弛 B.激动M受体, 使瞳孔括约肌收缩 C.激动α受体, 使瞳孔扩大肌收缩 D.阻断α受体, 使瞳孔扩大肌松弛 E. 激动β受体, 使瞳孔扩大肌收缩 11.有关毛果芸香碱的叙述，错误的是C A．能直接激动M受体，产生M样作用B．为叔胺化合物 C．可使眼内压升高D．对心血管系统作用不明显 E．可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加 12.可用于治疗青光眼的药物是C A .去氧肾上腺素B. 后马托品C. 毛果芸香碱
药理学核心知识点归纳与整理 第一篇总论（1-4章） 第一章绪言 第二章药物对机体的作用——药效学 第三章机体对药物的作用——药动学 第四章影响药效的因素 第二篇外周神经系统药理（5-10章） 第五章传出神经系统药理概论 第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 第七章胆碱受体阻断药 第八章肾上腺素受体激动药 第九章肾上腺素受体阻断药 第十章局部麻醉药 第三篇中枢神经系统药理（11-18章） 第十一章全身麻醉药 第十二章镇静催眠药 第十三章抗癫痫药和抗惊厥药 第十四章抗精神失常药 第十五章治疗神经退行性疾病药物 第十六章中枢兴奋药 第十七章镇痛药 第十八章解热镇痛药与抗痛风药 第四篇内脏系统药理（19-28章） 第十九章抗心律失常药 第二十章抗慢性心功能不全药 第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药 第二十二章抗高血压药 第二十三章利尿药和脱水药 第二十四章血液及造血系统药理 第二十五章消化系统药理 第二十六章呼吸系统药理 第二十七章组胺受体阻断药 第二十八章子宫平滑肌兴奋药和子宫平滑肌松弛药 第五篇影响内分泌系统和其他代谢药物药理（29-33章） 第二十九章肾上腺皮质激素类药 第三十章性激素类药与避孕药 第三十一章甲状腺激素与抗甲状腺药 第三十二章胰岛素与口服降血糖药 第三十三章影响其他代谢的药物 第六篇抗病原微生物药物药理（34-41章） 第三十四章抗菌药物概述
第三十五章喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物 第三十六章β-内酰胺类抗生素 第三十七章大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素 第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素 第三十九章四环素类与氯霉素 第四十章抗真菌药与抗病毒药 第四十一章抗结核病药与抗麻风病药 第七篇抗寄生虫病的药理（42-45章） 第四十二章抗疟药 第四十三章抗阿米巴病药与抗滴虫病药 第四十四章抗血吸虫病药与抗丝虫病药 第四十五章抗肠道蠕虫病药 第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫功能药物药理（46-47章） 第四十六章抗恶性肿瘤药 第四十七章影响免疫功能的药物 第一篇总论（1-4章） 第一章绪言 第二章药物对机体的作用——药效学 一．名词解释 二．简答题 题目： 答案： 三、论述题 题目： 答案： 第三章机体对药物的作用——药动学 一．名词解释 二．简答题 题目： 答案： 三、论述题 题目： 答案： 第四章影响药效的因素 第二篇外周神经系统药理（5-10章） 第五章传出神经系统药理概论 一、名词解释 二、简答题 题目：简述传出神经系统药物的基本作用 答案： 三、论述题 题目：根据作用性质的不同及对不同受体的选择性，试述传出神经系统药物的分类，并举例说明。答案： 第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
第五章传出神经系统药理概论 第一节概述 传出神经系统包括自主神经系统(auto………郴*m，也称植物神经系统)和运动神经系统(…a…断…懈syskm)。前者又分为交感神经(。rmp曲一…o…y…)和副交感神经(P删舯PatheH……叩钾m)，主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器．其活动为非随意性的，如心脏排血、血流分配和食物消化等；后者则支配骨骼肌．通常为随意活动，如肌肉的运动和呼吸等。上述两个系统均依赖化学物质进行信息传递。在神经系统，化学传递可发生于神经细胞与细胞之间、神经细胞与其支配的效应器细胞之间。化学传递通过神经末梢释放少量递质进人突触间隙(叩ap叭】eR)，经转运方式跨越间隙，与特异性的受体分子结合兴奋或抑制突触后细胞的功能。药物可模拟或拮抗化学递质的作用，即可选择性修饰许多传出神经的功能，这些功能涉及许多效应组织，如心肌、平滑肌、血管内皮、外分泌腺和突触前的神经末梢等。 传出神经根据其梢释放的递质不同．可分为以乙酰胆碱为递质的胆碱能神经)和主要以去甲肾上腺素为递质的去甲肾上腺素能神经(一dw一日…rve)。胆碱能神经主要包括全部交感神经和副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维和极少数交感神经节后纤维(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经)。去甲肾上腺素能神经则包括几乎全部交感神经节后纤维(图5—1．图5—2)。 近年来除交感和副交感神经系统外．肠神经系统(emed…Ⅳom邓tem，ENs)B 日益受到人们的关注。该神经系统由许多种经元组成．其细胞体位f肠壁的g 内丛．是谰节控制胃腑道功能∞独立整合系统．它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统．而与中枢神经系统相类似．但仍属于自主神经系统的一个组成部分。肠神经元的神经纤维可来自于交感自副交感神经末梢．并可直接分布到平滑肌、腺体和血管。胃肠道运动功能主要受局部的Ens调节．而对中枢神经系统具有相对独立性，如肠道的蠕动反射可以在离体条件下进行．切断迷走神经或交感神经对胃肠道运动的影响也很小。ENs的缺乏或功能异常．则导致胃肠道功能紊乱。ENs可接受来自交感和副交感神经系统的冲动．并发送冲动至交感神经节和中枢神经系统。因此该系统在药理学方面较交感神经或副交感神经系统更为复杂．其中涉及许多神经肽和其他递质，如s一羟色腔(5一HT)、氧化氮(No)、。磷酸腺甘(ATp)、P物质(sp)和神经肽(Np)(目5一，)。 第二节传出神经系统的递质和受体 作用于传出神经系统的药物．主要作用靶位在于传出神经系统的递质(m…u 眦r)和受体(呲印rnr)，可通过影响递质的合成、贮存，释放，代谢等环节或通过直接与受体结合而产生生物效应。为了便于阐明传出神经系统药理．首先介绍递质和受体相关的基本概念。 一、传出神经系统的递质 f—l化学传递学悦的发展 早在100多年前，科学家对于神经与神经间或神经与肌肉间的冲动传递就已开始争论，其焦点是上述冲动传递是电传递还是化学物质传递．1921年德目科学家L∞啪在著名的离体双蛙心灌流实验中发现，当迷走神经兴奋时，可以释放一种物质，这种物质能抑制另一个离体蛙心的收缩。后于1926年证明这种抑制性物质就是乙酰胆碱。对交感神经而言，当测定做量儿荼酚胺的特异性化学和生物学
第5章传出神经系统药理概论 教学目的： 1、掌握乙酰胆碱、去甲肾上腺素等传出神经系统递质的合成、贮存、释放、消除过程。 2、掌握传出神经系统受体的分类、分布及激动时产生的效应。 3、掌握传出神经系统药物的分类。 4、了解传出神经的分类。 教学时间：1学时 传出神经系统包括： 自主神经系统：交感神经副交感神经 运动神经 一、传出神经系统的递质和受体 递质（Transmitter） 去甲肾上腺素 合成、储存、释放及作用消失 乙酰胆碱 合成、储存、释放及作用消失 受体（Receptor） 乙酰胆碱受体： 毒蕈碱型胆碱受体—— M受体：M1、M2、M3、M4、M5受体 烟碱型胆碱受体—— N受体：N1（NN）、N2（NM）受体肾上腺素受体： α受体——α1受体、α2受体 β受体——β1受体、β2受体、β3受体 二、传出神经系统按递质的分类 胆碱能神经包括： 1、交感神经及副交感神经的节前纤维 2、副交感神经的节后纤维 3、支配汗腺、骨骼肌血管的交感神经节后纤维 4、运动神经 去甲肾上腺素能神经包括：交感神经节后纤维 三、传出神经系统的生理功能 见下表 四、传出神经系统药物的基本作用 1、直接作用于受体：激动药(agonist) 拮抗药(antagonist) 2、影响递质 a.影响递质释放 b.影响递质的转运及贮存 c.影响递质的转化 五、传出神经系统药物的分类
第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 教学目的： 1、熟悉乙酰胆碱的药理作用及作用机制。 2、掌握毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 3、掌握新斯的明的药理作用，用途和不良反应；了解其他抗胆碱酯酶药的作用特点。 4、了解胆碱酯酶水解Ach的机制，了解有机磷酸酯类的基本化学结构，体内过程和中毒途径，熟悉有机磷酸酯类的中毒原理和症状。掌握有机磷酸酯类中毒的解救措施及胆碱酯酶复活药的作用原理。 5、熟悉毒扁豆碱的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 教学时间：2.5学时 第一节M，N胆碱受体激动药 一、乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach） 药理作用 1、心血管系统 2、胃肠道 3、泌尿道 4、腺体及其他 二、其他胆碱酯类：卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱
一.名词解释 1.调节痉挛 2.调节麻痹 3.肾上腺素升压作用的翻转 4.内在拟交感活性 二．简答题 1．阿托品有哪些药理作用？ 2．简述肾上腺素的作用及其机制。 3．简述肾上腺素的临床用途。 4．简述去甲肾上腺素局部反应的防治措施。 三．填空题 1.传出神经的递质主要有： 和 。 2.M样作用的表现有： 、 、 、 、 ； N样作用的表现有： 、 和 。 3.α样作用的表现有： 、 和 ；β型作用的表现有 、 、
、 、 。 4.乙酰胆碱在神经末梢释放的方式是 突触间隙消除的主要 方式是 。 5.去甲肾上腺素以 为原料合成，在突触间隙作用消失的主要方式是 。 6.中毒性休克和胃肠绞痛可用山莨菪碱代替阿托品，原因是其具有 和 的特点。 7.东莨菪碱用于麻醉前给药效果优于阿托品是因为它有 和 。 8.房室传导阻滞可选用 和 治疗，可用于治 疗急性肾功能衰竭的拟肾上腺素药有 。 9.β受体阻断药的药理作用包括 、 和 。 10．有机磷酸酯类中毒的机制是 ， 中毒轻症以 症 状为主，中度中毒除上述症状外，同时有 症状，重度中毒者还有 症状。中毒死亡的原因是 ，轻度中毒时用 治疗，中、重度中毒时应 和 合用。 四．判断题 1.M受体激动时可以使血管收缩、瞳孔缩小。（ ） 2.α受体激动时可以使血管收缩、瞳孔扩大。（ ） 3.用毛果芸香碱溶液滴眼后，由于调节麻痹致使患者看近物模糊不清。（ ） 4.手术后尿潴留、腹胀气可选用新斯的明和吡斯的明治疗。（ ） 5..新斯的明通过直接激动N2受体而减慢心室频率。（ ） 6.阿托品由于阻断了M受体，从而使血管扩张，改善微循环。（ ） 7.大剂量阿托品能拮抗Ach对M受体和N1受体的激动作用。（ ） 8.琥珀胆碱大量应用引起的中毒可以用新斯的明治疗。（ ） 9.为防止局麻药吸收作用和延长局麻时间，可在局麻中加入微量麻黄碱。（ ） 10.肾上腺素治疗支气管哮喘仅用于急性发作的治疗。（ ） 11.麻黄碱可用于皮肤粘膜变态反应性疾病的治疗。（ ） 12.多巴胺能激动α、β、DA和M受体。（ ） 13.异丙肾上腺素对β受体有很强的激动作用，对β1，β2-R选择性很低,对α-R几无作用。（ ） 14.间羟胺、阿托品、酚妥拉明都是扩张血管的抗休克药。（ ） 15.异丙肾上腺素、阿托品、酚妥拉明抗休克时应先补足血容量。（ ） 16.酚妥拉明的抗心衰机制只是通过兴奋心脏，使心输出量增加。（ ）