固体制剂车间洁净厂房、空气净化系统确认及臭氧消毒验证方案
编号：SVP-SS-1301-01
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目录
1.概述 (4)
1.1确认目的 (4)
1.2工作原理 (4)
1.3确认小组组成及分工 (5)
1.4确认工作的程序 (5)
1.5人员培训 (5)
1.6确认时间安排 (6)
2.确认内容 (6)
2.1安装确认 (6)
2.2运行确认 (12)
2.3性能确认 (15)
3.再确认 (20)
4.确认结果评价及建议 (20)
5.确认的最终审核意见 (20)
6. 附确认检查各项记录………………………………………………………21-69
确认工作小组名单
1. 概述
公司位于溧水县经济开发区机场路28号，东侧为荣宝箱包有限公司，南侧为机场路、北侧为闲置地，西侧为二期开发项目基地。固体制剂车间位于综合制剂车间西南侧，水系统位于车间内北侧，电系统位于车间外东侧，蒸汽系统位于综合制剂车间北侧，办公楼、化验室位于综合制剂车间东侧，详见厂区平面布置图。固体制剂车间设称量间、粉碎间、过筛间、制粒间、整粒总混间、压片间、胶囊充填间、包衣间、铝塑包装间、容器具清洗间、中转间等操作间，布局合理、操作方便。
固体制剂车间墙壁与吊顶全部采用彩钢板，且与其它车间完全隔离，其气密性良好，温度适应性强，表面光洁，易清洗。地面全部为PVC地坪，保证了平整、耐磨、耐腐蚀、不积尘、防静电、易除尘清洗的优点。
车间内动力设备、配电线路均采用阻燃电缆，沿电缆桥架敷设。照明光源采用净化灯，洁净区采用集中控制方式。生产区的岗位，主通道、安全门设应急照明，导向灯和安全指示灯，车间主入口设诱杀虫灯。
厂区分别设置人流和物流通道，人流由南门进出，物流由西侧物流通道进出。厂区周围设环形通道，通过主次马路连接，除道路等硬化地面外，均种植了草坪。
仓库分别位于综合制剂车间的北侧，库内设独立的标签库、不合格品区、原辅材料区、取样区、阴凉库和冷藏库。包装材料、原料、辅料、成品及退货分区定置存放。1.1 确认目的
本次为再确认，检查确认系统配置与上期验证时的变更情况，及口服液制剂车间厂房及空气净化系统安装、运行情况是否符合要求，性能是否达到设计要求及生产工艺要求。
1.2工作原理：
1.3 确认小组组成及分工
1.4 确认工作的程序
1.4.1 安装确认：检查各类文件技术资料证（图纸、高效过滤器合格证明等），墙面、
地面、公用系统管路、空气处理、风管等的制作及施工安装是否符合要求，收集制造商的空调器等设备的操作手册、技术数据。
1.4.2 运行和性能确认：包括空调设备的测试、高效过滤器的检漏、风量平衡测试（系
统及车间各洁净室）、静压差测定、换气次数、温湿度测定、噪音测定、照度测定、洁净度确认、自净时间以及臭氧消毒效果验证。
1.5 人员培训
在确认开始前，依据确认方案，对全体参加确认人员进行培训。培训内容如下：
1.6 确认时间安排
年月日～月日进行方案培训，进行技术准备。
年月日～月日进行方案实施。
年月日～月日形成验证报告。
2．确认内容
2.1 安装确认（IQ）：
2.1.1 安装文件确认：检查并收集彩板的出厂报告、风管的材料报告、风管清洁操作规
程和记录、风管检漏报告；高效过滤器的合格证明；空调器、除湿机、臭氧发生器等设备操作手册、技术数据等，起草HVAC系统操作、维护保养、清洁的SOP。
确认结果如下：
2.1.2 检查厂房周围环境、防动物设施、工艺布局等是否符合要求。检查结果如下：
2.1.3 检查系统各设备的配置、安装情况，安装位置应合理，便于控制。确认结果如下：
2.1.4 检查空调箱内各设备安装情况，确认是否符合要求。确认结果如下：
2.1.5 检查冷水机组安装情况，确认是否符合要求。确认结果如下：
2.1.6 检查风系统施工、清洁情况，确认是否符合要求。确认结果如下：
2.1.7 检查配电系统施工情况，确认是否符合要求。确认结果如下：
2.1.8 检查空调控制系统，确认是否符合要求。确认结果如下：
2.1.9 检查消防系统情况，确认是否符合要求。确认结果如下：
2.1.10检查空调系统控制用仪表校验情况，确认是否符合要求。确认结果如下：
2.1.11检查测试用的主要仪器、仪表校验情况，确认是否符合要求。确认结果如下：
2.1.12检查空调系统相关的操作规程、确认相关的文件，应经制订并经批准执行。确认
结果如下：
2.2 运行确认（OQ）
确认前需对环境进行彻底清洁后，将系统进行联机运转、风量平衡、压差平衡后，
综合运行指标需连续确认三次。
2.2.1系统无生产负荷联动试运转及调试
系统联动试运转及调试应在系统单机试运转和风管系统漏风检查合格后进行。系统联动运转时，设备及主要部件的联动必须正常、稳定、平衡、无异常现象。检查项目及要求如下：
2.2.2高效过滤器检漏确认
用尘埃粒子计数器采样头扫描过滤器的出风侧。检漏时将采样口放在离被检过滤器表面2cm～3cm处，以1.5cm/s（2.83L/min）或2cm/s（28.3L/min）的速度移动，对被检过滤器进行扫描。扫描检漏时，若粒子计数器显示出非零读数，则表示可能有泄漏，把采样口停在泄漏处1min，＜3粒则判为不漏。按房间编号与高效编号表格逐一进行检查。
房间编号与高效编号表见附件1；高效过滤器检漏情况表，见附件2。
2.2.3系统风量平衡调试
（1）调试范围：总送风量、新风量、回风量。送、回风口、直排口分布见附件3。
（2）平衡标准：总送风量与设计风量允许偏差应不大于15%，新风量应占总送风量的10～30%；新风量与回风量之和与总送风量允许偏差应不大于10%。
（3）测试仪器：热球式风速仪、风量罩
（4）风量的测试方法：风口法
（5）用风速仪在总送风口、新风口、回风口测定风速，根据风口截面积计算风量，应符合要求，否则应重新调整相应的风阀直到合格为止。测定结果如下：
单位：风速—m/s，截面积—m2，风量—m3/h
2.2.4房间风量、换气次数测试
（1）测试方法：风机运行正常，各部件安装正确，所有阀门固定在一定开启位置，测定各房间送风口风量，计算换气次数。
（2）测试仪器：风速仪、风量罩
（3）要求：D级：6～20次/h。测定结果见附件4。
2.2.5静压差的调试
（1）测试方法：测试前应将所有房间的门关闭，有排风时，应在最大排风量条件下进行，并宜从平面上最里面的房间依次向外测定相邻相通房间的压差，直至测出洁净区与非洁净区、室外环境（或通向室外开口的房间）之间的压差。
（2）要求：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应≥10Pa，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间应保持适当的压差梯度，一般≥5Pa。（3）如不符合上述要求，应进行适当调节后重新测试，均应符合要求。
（4）压差调试后连续三天（每天上、下午各一次）确认结果见附件5。
2.2.6 综合运行情况的确认：
（1）上述各项经调试合格后，参照《洁净室施工及验收规范》（GB50591-2010），对下列各项均进行连续三个周期的确认。确认项目及要求如下：
（2）测试结果：温度确认结果见附件6；湿度确认结果见附件7；噪音确认结果见附件8；照度确认结果见附件9。
（3）确认项目监测频率如下：
监测频率表
2.3 性能确认（PQ）
2.3.1 洁净度的确认
（1）测试状态：静态，净化空气系统正常运行不少于30min或人员撤离并经过20min 自净后，测试人员不得超过2名。
（2）悬浮粒子的测试：
①采样点数目：见表1。
表1 最少采样点数目
洁净级别
面积（m2）
A级B级C级D级＜10 2～3 2～3 2 2 ≥10～＜20 4 4 2 2
≥20～＜40 8 8 2 2
≥40～＜100 16 16 4 2
注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面积；对于非单向流洁净室，指的是房间
面积。
固体车间为D级各洁净室，各洁净室采样点设置为3点。
②采样点的布置：采样点一般在离地面0.8m或在工作台面0.2m高度上均匀布置；
采样点处如遇设备，尽量采用能避开设备的采样点布置，如不能避开，应在设备操作台上0.2m处采样，尽量避开回风口。采样点的布置应力求均匀，可参考下图布置。（注：图中“”为采样点）
③采样次数的要求：总采样次数不得少于5次；每个采样点的采样次数可以多于1
次，且不同采样点的次数可以不同。
④最小采样量：不同洁净度级别每次最小采样量见表2。
表2 最小采样量
⑤采样注意事项：采样时，计数器采样管口应向上；测试人员应站在采样口的下风
侧，并尽量少活动；采样结束，应对粒子计数器进行自净。
（3）沉降菌的测试：
①采样点数目：同“悬浮粒子的测试”表1：最少采样点数目的要求。
②采样点的布置：离地面0.8m～1.5m左右（略高于工作面）；送风口测点位置离开
送风面30cm左右；可在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点。采样点的布置应力求均匀，可参照“悬浮粒子的测试”中布点图布置。
③最少培养皿数：采用φ90mm的培养皿，最少培养皿数为2，A级为14个。口服液
车间每个洁净室均为D级，故均布置培养皿2个。
（4）浮游菌的测试：
①采样点数目：同“悬浮粒子的测试”要求。
②最小采样量：D级，100L/次。
③采样点的布置同“沉降菌的测试”要求。
（5）洁净度的标准
（6）确认详细操作方法：分别执行《洁净区悬浮粒子监测操作规程》、《洁净区沉降菌监测操作规程》、《洁净区浮游菌的监测规程》相关规定。
（7）确认时间安排：洁净度确认需连续确认三个周期，每天确认工作结束后关闭空调
系统，洁净度测试结果见附件10。
2.3.2 臭氧浓度验证：固体车间空气消毒采用臭氧方式灭菌。包括臭氧浓度-时间分布测试、臭氧浓度-空间分布测试、臭氧浓度衰减至安全标准时间测试，进行三个周期。
2.3.2.1目的：固体车间洁净区在臭氧发生器正常开启2.5h内，30min达到规定浓度，2h消毒时间内保持臭氧浓度符合预定要求，并能在规定时间内衰减至安全浓度下。
2.3.2.2合格标准
（1）臭氧浓度-时间分布测试：在臭氧发生器开启后30min内所有洁净室内臭氧浓度均应≥15ppm（29.45mg/m3）。
（2）臭氧浓度-空间分布测试：所有洁净区域内臭氧浓度达到15ppm开始计时，2h消毒时间内所有洁净室内臭氧浓度均应一直保持≥15ppm（29.45mg/m3）。
（3）臭氧浓度衰减至安全标准时间测试：臭氧消毒后，早晨进入洁净区前测试臭氧浓度应衰减至<2ppm。
2.3.2.3试验条件
环境温度18～26℃；相对湿度45～65%；室内无外界强气流，无强烈阳光照射或其他热辐射。消毒时正常开启空调机组，D级空调降频开值班风机保持室内正压，臭氧发生器开始工作。
2.3.2.4试验用仪器：
（1）臭氧浓度检测仪：ZG-1型真空式手动采样器。
（2）检测管：气体检测管；厂家：北京劳保所科技发展有限责任公司。
2.3.2.5测试原理：检测管测试采用化学比色原理，直读分析数据。
2.3.2.6臭氧浓度测试方法：
（1）割断检测管的两端封口，将检测管插在采样器的进气口上，将采样器手柄拉至第二档位：前后拉1次，共采样100ml，待检测管中指示剂变色终止，即可从白色柱所到刻度，读出臭氧体积浓度(ppm)数据。
（2）每一测试点应同时测试两个平行样；
（3）测试时检测人员应戴防毒口罩，防止臭氧中毒。
2.3.2.7臭氧浓度－时间分布测试
（1）测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间及关键房间进行测试。固体车间选取粉碎过筛（3201）、称量间（3205）、整粒总混（3207）、干燥间（3208）、制粒间（3209）、配浆间（3213）、压片间1（3218）、压片间2（3219）、特药暂存间（3226）、
铝塑包装间（3228）、内包材暂存间（3230）。
（2）测试方案：臭氧发生器开启时开始测试，每10min测试一次，测试30min（3次）。（3）测试结果：臭氧浓度－时间分布测试结果见附件11。
2.3.2.8臭氧浓度－空间分布测试
（1）测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间及关键房间进行测试。固体车间选取粉碎过筛（3201）、称量间（3205）、整粒总混（3207）、干燥间（3208）、制粒间（3209）、配浆间（3213）、压片间1（3218）、压片间2（3219）、特药暂存间（3226）、铝塑包装间（3228）、内包材暂存间（3230）。
（2）测试方案：从臭氧发生器开启60min后进行测试，每30min测试一次，直到2.5h 臭氧发生器关闭（共测试4次）。
（3）测试结果：臭氧浓度－空间分布测试结果见附件12。
2.3.2.9臭氧浓度衰减至安全标准时间测试
（1）测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间及关键房间进行测试。固体车间选取粉碎过筛（3201）、称量间（3205）、整粒总混（3207）、干燥间（3208）、制粒间（3209）、配浆间（3213）、压片间1（3218）、压片间2（3219）、特药暂存间（3226）、铝塑包装间（3228）、内包材暂存间（3230）。
（2）测试方案：臭氧发生器消毒完成自行关闭后，第二天早上7点对以上房间进行浓度测试，臭氧检测管应无读数，即＜2ppm。
（3）测试结果：臭氧浓度衰减至安全标准时间测试结果见附件13。
2.3.2.10微生物挑战试验
（1）生物指示剂的选择：枯草芽孢生物指示剂。
（2）测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间及关键房间进行测试。固体车间选取粉碎过筛（3201）、称量间（3205）、整粒总混（3207）、干燥间（3208）、制粒间（3209）、配浆间（3213）、压片间1（3218）、压片间2（3219）、特药暂存间（3226）、铝塑包装间（3228）、内包材暂存间（3230）。
（3）操作方法：臭氧发生器开启的同时将枯草芽孢生物指示剂放入上述关键房间，每个房间放置2支指示剂，至臭氧消毒程序结束。微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进行；上述试验应连续进行三次，确认消毒过程的重现性。
（4）检验方法：把经臭氧消毒后的枯草芽孢生物指示剂放入37℃恒温培养箱里培养48h，
并设置一支未经消毒枯草芽孢生物指示剂作为阳性对照。
（5）接受标准：经48h培养后，若培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性。培养液澄清，颜色不变黄判为阴性，继续培养至7天，若仍无菌生长判为合格。
（6）测试结果：微生物挑战试验测试结果见附件14。
2.3.3 自净时间：
（1）确认方法：参照《洁净室施工及验收规范》（GB50591-2010），发烟法。
将发烟装置放在离地面1.8m以上的室中心点发烟，在工作区平面的中心点测定含尘浓度，应不低于本洁净区域悬浮粒子限度的5倍以上，停止发烟；开启空调机组，进行连续测定，观察悬浮粒子数至浓度稳定。
（2）接受标准：自净时间应≤30min。测试点的选择：粉碎间（3202）、称量间（3205）、铝塑包装间（3228）。
（3）使用苏州苏信净化设备厂尘埃粒子计数器（28.3L/min）操作。测试结果见附件15。
3. 再确认
3.1 当厂房、设施、设备发生变更并可能影响产品质量时，应进行评估，包括风险评估。
通过风险分析确定是否需要再确认以及再确认的程度。
3.2 当发生改造、变更或反复出现故障时，需通过风险评估确定是否需要再确认以及再
确认的范围和程度。
3.3 定期的再确认：每年一次。
4. 确认结果评价及建议
5. 验证的最终审核意见
6. 附确认检查各项记录
附件1：房间编号与高效编号表
生产厂房设施验证方案 编码：
1 概述 .......................................................... 错误!未定义书签。3 工厂描述 (3) 生产区描述 (3) 其他建筑描述： (3) 公用系统描述： (3) 2 验证目的 (3) 3 验证的范围： (3) 4 验证职责 (3) 5 验证的相关文件及验证依据： (5) 验证的相关文件： (5) 验证的依据： (6) 6 验证实施前提条件 (6) 7 厂房设施质量风险评估 (6) 8 验证时间安排 (7) 9 验证内容 (7) 厂房检查确认 (7) 文件资料的确认： (8) 、仪器仪表的校准或检定检查确认： (8) 10 运行确认： (9) 运行确认包含内容： (9) 设备确认 (10) 空调系统 (10) .洁净区建材及质量确认 (10) .厂房部分 (10) .挡鼠及防虫设施检查： (10) .公用设施的检查 (10) EHS检查 (11) 11 性能确认 (12) 噪声检测 (12) 照明检测 (13) 空调净化系统检测 (13) 工艺用水系统检测 (13) 压缩空气系统检测 (13) 12 偏差处理 (13) 13 方案修改记录 (13) 14 风险的接收与评审 (14) 15 拟订日常监测程序及验证周期 (14) 16 验证结果评定与结论 (14) 17 再验证： (14) 生产厂房设施验证记录 (15)
工厂描述 我公司位于，厂区内有区。厂区现有2个出入口，人流入口靠厂区侧，物流入口靠厂区的侧。裸露土地均绿化种植草皮，无花粉飞扬。蒸汽管道、电缆等动力管线敷设在管道架、管道沟、技术夹层。 生产区描述 固体制剂车间总面积××平方米，其中××平方米为10万级洁净区；凝胶车间总面积××平方米，其中××平方米为10万级洁净区；原料药车间总面积平方米，其中平方米为10万级洁净区。 其他建筑描述： 公用系统描述： 2 验证目的 检查并确认各个生产车间的厂房、设施符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP 的管理要求。 检查并确认厂房设施所用材质符合GMP要求。 检查并确认厂房设施的文件资料齐全,并且符合GMP要求。 检查并确认厂房设施的公用系统配套齐全,运行正常。 检查并确认厂房设施的各种仪器仪表经过检查校正合格。 检查并确认厂房设施各种控制功能符合要求，达到使用要求。 3 验证的范围： 本验证方案适用于本公司各个车间生产厂房设施系统的验证。本次验证包括安装确认、运行确认、性能确认。 4 验证职责 验证小组人员一览表
类别：文件编号: 部门：页数： 洁净厂房（区）空调净化系统 再确认方案 XXXXXXXXXXX 公司
目录1．引言 1.1洁净厂房空调净化系统的概述 1.2设备的基本情况： 1.3洁净厂房空调净化系统的验证简述1.3.1验证范围 1.3.2验证目的 1.3.3验证标准 1.3.4 验证进度安排 1.4 1.5 1.5.1 1.5.2陮和确认的质量风险评估 2.验证小组及职责 2.1 验证领导小组 2.2 验证领导小组职责 2.3 验证实施小组及职责 3．洁净区空调净化系统的运行确认 3.1运行确认所需的文件
3.2仪器仪表的检定 3.3空调净化系统操作手册、SOP及控制标准3.4高效过滤器的检漏试验 3.5空调设备的测试 3.6高效过滤器的风速测定 3.6.1风量测定及换气次数计算 3.6.2风量计算 3.6.3房间静压差测定（风压测定） 3.6.4房间温湿度测定 3.6.5主要工作间照度测定 3.6.6自净时间的确定 4．洁净区空调净化系统的性能确认 4.1支持性文件及相关操作规程的检查 4.2性能确认的运行周期 4.3HVAC系统性能确认项目及监测频率 4.4洁净区各房间悬浮粒子的测定 4.5洁净区各房间的沉降菌的测定 4.6悬浮粒子、沉降菌采样点分布原则：4.7悬浮粒子、沉降菌取样计划 4.8表面菌测试 4.9异常情况处理程序 5.洁净室臭氧消毒的验证：
5.1验证目的： 5.2设备基本情况： 5.3臭氧浓度和分布均匀度测试5.4灭菌周期的确定 6．拟订日常监测程序及验证周期 7.偏差分析及处理 8.相关SOP的修订 9．验证结果分析及评价10．验证结论批准
文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页 固体制剂车间口服固体制剂生产线 清洁验证方案 ****药业有限公司
确认方案起草 部门起草人职务签字日期质量部 固体制剂车间 生产技术部 确认方案审核 部门姓名职务签字日期质量部 生产副总 确认方案批准 批准人职务签字日期
目录 1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述-------------------------------------------------------------------- 3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------ 4. 确认小组---------------------------------------------------------------- 5. 确认用仪器及仪表的校准-------------------------------------------------- 6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认----------------------------------------------------- 6.2 人员培训的确认--------------------------------------------------------- 7. 验证内容---------------------------------------------------------------- 8. 偏差分析及处理---------------------------------------------------------- 9. 结果与评价--------------------------------------------------------------
洁净厂房空气净化系统验证方案 洁净厂房空气净化系统验证小组 主任： 副主任： 成员:
目的:为检查并确认现有空气净化系统符合GMP要求及设计要求，所制定的标准及文件切实、可行，特根据GMP要求制定本验证方案，作为对洁净厂房空气净化系统进行验证的依据。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。 范围：适用于本公司提取车间、制剂车间、微生物限度检测室的洁净厂房空气净化系统的再验证。 责任者：验证小组生产部质量部设备部 验证小组 ----负责再验证方案的批准。 ---负责再验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 --- 负责再验证数据及结果的审核。 --- 负责再验证报告的审批。 ---- 负责发放验证证书。 --- 负责空气净化系统日常监测项目及验证周期的确认。 设备部 ---- 负责制定验证方案和组织组织实施。 ---- 负责建立设备档案。 ---- 负责仪器、仪表的校正。 ---- 负责拟定空气净化系统日常监测项目及验证周期。 ---- 负责收集各项验证、试验记录，报验证小组。
---- 负责修订空气净化系统操作、清洁、维护保养的标准操作程序。 ---- 负责空气净化系统的操作、清洗和维护保养。 质量部 ---- 负责验证方案和报告的审核。 ---- 负责洁净厂房洁净度的监测。 生产部 ---- 负责洁净厂房的清洁、消毒。 ---- 负责配合设备部完成验证工作。 1．验证 概述：本公司的提取车间空气净化系统、固体车间空气净化系统、微生物限度检测室空气净化系统建立于2002年7月，2006年对固体车间空气净化系统进行了改进，其余两大系统从末发生变更。2002年、2003年、2004年、2005年、2006年、2007年分别进行了再验证，根椐验证文件的相关规定，空气净化系统定期再次验证。 1.1相关资料的查阅情况 查阅空气净化系统的运行、维护保养维修记录及该系统的操作、清洁更换等相关记录，将查阅情况记录。 1.2 验证用仪器仪表的校验 在空气净化系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数和冷、热媒的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作，将测得的数据与设计数据进行比较、判断，这些物理参数的测定需要通过准确可靠的仪表及仪器来完成。 为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校验。安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本公司负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校验，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校验。 将仪器、仪表校验情况记录。 1.3运行确认 空气净化系统的运行确认是为证明空气净化系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。运行确认三天，期间所有的空调设备必须开动，与空调系统
洁净车间不连续生产验证方案 编制/ 日期:*＊＊／＊***-2-8 审核/ 日期：***／＊＊*＊-2-8 批准/日期:＊**/****－2-８ 版本号: 文件编号:**＊*** 控制状态:受控 **＊*＊**＊＊有限公司 **＊＊年２月 一、验证目得…………………………………………………………………………0１ 二、验证小组职责及概述……………………………………………………………0１ 三、采用文件…………………………………………………………………………0２ 四、验证方法 (02) 五、验证步骤…………………………………………………………………………0２ 六、验证结论…………………………………………………………………………0３ 一、验证目得: 无菌洁净生产车间不连续生产时，微生物与微粒就是否符合洁净生产要求,就是否能够达到无菌医疗器械生产需要得1０万级净化环境。 二、验证小组职责及概述:
1) 验证小组组长：*** 验证小组成员:＊**、 2）概述:无菌洁净生产车间得微生物与微粒超标,会导致无菌产品受到污染。经过验证后，确认洁净生产车间在不连续生产时得最佳保持时限。 3)验证小组: 负责验证方案得审批;负责验证协调工作,以确保验证方案顺利实施;负责验证数据及结果得审核;负责验证报告得审核;负责再验证周期得确认。 4）技术部： 负责拟定验证方案。负责收集各项验证数据、试验记录,并对试验结果进行分析后,起草验证报告。 5) ＊*＊* 负责组织验证并根据验证结果,决策无菌洁净生产车间不连续生产时，超时限得洁净生产车间处理事项。 6）质检部: 负责组织试验所用仪器、设备得验证。负责仪器、仪表、量具得校正。负责验证所需样品、试剂、试液等得准备。负责环境参数得测试,监控及对微生物检测。 三、采用文件 YY00３3—2000无菌医疗器具生产管理规范 四、验证方法: 在无菌洁净生产车间停产时,通过逐天检测洁净生产车间内得微生物与微粒数量,找出不满足10万级生产要求得界限。 采用静态时间检测。 五、验证次数: 连续１0天，每天检测一次;采样培养一次。 六、验证步骤 1、检测设备确认: 1)尘埃粒子计数器测定:接通电源，调试设备运行正常。 2)培养箱测定:接通电源,升温运行正常。 2、检测方法确认 １)悬浮粒子数测定:尘埃粒子计数器在净化系统运行30min以后，温度18—2８℃；相对湿度45%—65%;空气压差与室外>１0Ｐa,就是相对正压。 打开尘埃粒子计数器电源开关,按一下“总清”按钮预热30min。按“校时”一“计数”在计数位置,抽气泵接通，调流量计1000ml/ｍin左右。右旋“校正开关”到位对准０点稍待几秒瞧头指针指在中间,红线上,注意调节时间不超过1miｎ。 作以上调整１-VI通道粒经档得计数,都历现零后,即可进行测量。
目录 一、目的--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2 二、范围--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2 三、职责--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2 四、参考依据--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2 五、内容--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------3 1.清洁方法验证原理------------------------------------------------------------------------------------------------------3 2.设备描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------------3 3.清洁方法描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------3 4.最差条件确定------------------------------------------------------------------------------------------------------------4 4.1产品共用设备情况-------------------------------------------------------------------------------------------------4 4.2参照产品的选择----------------------------------------------------------------------------------------------------4 4.3清洁间隔-------------------------------------------------------------------------------------------------------------5 5.清洗可接受标准的建立-----------------------------------------------------------------------------------------------6 5.1残留量限度建立的原则------------------------------------------------------------------------------------------6 5.2可接受标准的确定------------------------------------------------------------------------------------------------6 6.取样方法和及取样计划-----------------------------------------------------------------------------------------------7 7.相关方法及验收要求--------------------------------------------------------------------------------------------------9 8.清洁效果评价-----------------------------------------------------------------------------------------------------------9 9.验证安排及时间进度--------------------------------------------------------------------------------------------------9 10.变更控制---------------------------------------------------------------------------------------------------------------9 11.再验证------------------------------------------------------------------------------------------------------------------9 六、修订记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10 七、相关记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10
文件编号： 受控状态： 发放号： 洁净车间验证方案 编制：日期：___________ 审核：日期：___________ 批准：日期：___________ 医疗器械有限公司
目录 1 洁净厂房概述 2 验证目的 3 验证依据 4 验证所需文件及记录 5验证方法和步骤 6验证工作人员职责安排 7验证时间安排
北洁净车间验证方案 1 洁净厂房概述 我公司洁净厂房级别为十万级，局部百级，位于公司生产区域一层，建筑面积为160平米，.主要用途是生产Ⅲ类医疗器械产品硅胶眼科植入物、软组织扩张器。根据我公司产品生产工艺与流程，洁净厂房分为平板硫化间，挤出硫化间，烘箱间，浸渍硫化间、检验包装间等。 2 验证目的 检查并确认洁净厂房是否符合医疗器械GMP要求及相关国家标准，空调净化系统净化能力能否符合设计要求，能否满足生产工艺的要求。资料和文件是否符合医疗器械GMP管理的要求。 3 验证依据 《医疗器械生产企业质量管理规范》 YY0033《无菌医疗器具生产管理规范》 GB 50073《洁净厂房设计规范》 GB 50457《医药工业洁净厂房设计规范》 GB 50591《洁净室施工及验收规范》 GB/T 16292《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》 GB/T 16294《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》 4.验证所需文件及记录 1 公司总平面环境布置图 2 十万级洁净厂房平面图 3 风管的平面图 4 送、回风口的平面图 5 排风管平面图 6 空气过滤器分布图 7 灯具平面图
洁净车间验证方案 8 空调机组使用说明书 9 洁净厂房工程验收报告 10 洁净区环境监测记录 11 第三方环境监测报告 12 洁净车间管理制度 5验证方法和步骤 5.1测试所需计量器具及设备 温湿度表 热球风速计 压差表 尘埃粒子计数器 手提式不锈钢压力蒸汽灭菌器 恒温培养箱 以上器具设配需功能完好，需检定的应具有有效的检定证书。 5.2洁净厂房的建筑装饰的验证 5.2.1验证要求 5.2.1.1厂房结构要求 a）洁净厂房的内墙表面是否平整，光滑，无颗粒脱落，能耐受清洗和消毒。交接处是采用圆弧装饰。 b）洁净厂房地面应平整、无裂缝、无缺陷、易清洗。 c）安全门的密封性，紧急时易于打开，安全通道应无障碍。 d）洁净厂房的顶棚及进入洁净区的管道，风口与墙壁或顶棚的部位应密封良好。洁净厂房的门闭合时应完全密封，并向洁净度高的方向开启。 5.2.1.2配电、照明设施要求 a）供电系统线路、配电柜、插座等电气设备符合安装要求。 b）供电线路采用暗敷铺设。电气管线管口，安装于墙上的各种电气设备与墙体接缝处应可靠密封。
编号： 厂房验证方案（、**** 制药有限公司
验证方案汇签
目录 1.项目概述 2.验证目的 3.验证围 4.验证小组成员及职责 5．验证容 5.1设计确认（DQ） 5.1.1厂房周边环境的设计确认 5.1.2厂房控制区、洁净室（区）的设计确认 5.2厂房的安装确认 5.2.1厂房的结构确认 5.2.2装修材料的确认 5.2.3设施的确认 5.2.4空气净化系统的确认 5.2.5公用工程的确认 6.厂房的运行确认 7.厂房性能确认 8.结果评价 9.验证周期
1．项目概述 本公司需验证的厂房,主要用于生产无菌粉针制剂、大输液制剂。本公司厂区占地面积180亩,制剂车间除地平面外其余属于钢架结构,可以抗8级地震,高9米。办公大楼属于钢筋混凝土结构。 本公司周围绿树成荫,没有煤烟与化工类的污染空气的源头存在,空气宜人。与制剂车间平行的北面是本公司行政办公大楼, QC部位于行政办公大楼底层东边。中药提取在车间西南边,属于下风向,距离本车间50米。无菌粉针制剂与大输液制剂车间距离北面主公路80米,主公路属于钢筋水泥路,不会产生很大的尘埃粒子,公路两侧栽有绿树。本公司厂区栽种无花树木,地面空地全部种植草坪,绿化达全厂面积40%。 我公司对制剂车间部分厂房设施进行改造，发生变更，在部分功能间增加层流装置，增加大型新设备。因此有必要对综合制剂车间厂房进行重新验证，证明厂房设施不会对生产过程造成污染，在此洁净厂房能够生产出符合要求的无菌粉针、冻干粉针与大输液等合格产品。2．验证目的： 检查并确认制剂车间洁净厂房变更过程的设计、安装、洁净装修、给排水、电气及安全消防等符合相关法规和GMP的要求，资料和文件符合GMP的管理要求。证明制剂车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，在此厂房能生产出无菌粉针与大输液等合格的产品。 3.验证围 本方案适用于制剂车间洁净厂房与设施验证。本验证方案包括厂房设施的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。从厂房设施周边环境、建筑设计、厂房工艺平面设计、给排水、电气、安全消防、洁净装修等方面对厂房设施进行验证。
洁净车间不连续生产验证方案 编制/ 日期：***/****-2-8 审核/ 日期：***/****-2-8 批准/ 日期：***/****-2-8 版本号： 文件编号：****** 控制状态：受控 *********有限公司 ****年2月
一、验证目的 (01) 二、验证小组职责及概述 (01) 三、采用文件 (02) 四、验证方法 (02) 五、验证步骤 (02) 六、验证结论 (03) 一、验证目的： 无菌洁净生产车间不连续生产时,微生物和微粒是否符合洁净生产要求，是否能够达到无菌医疗器械生产需要的10万级净化环境。 二、验证小组职责及概述： 1）验证小组组长：*** 验证小组成员：***、 2）概述：无菌洁净生产车间的微生物和微粒超标,会导致无菌产品受到污染。经过验证后,确认洁净生产车间在不连续生产时的最佳保持时限。 3）验证小组：
负责验证方案的审批；负责验证协调工作，以确保验证方案顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审核；负责再验证周期的确认。 4）技术部： 负责拟定验证方案。负责收集各项验证数据、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告。 5）**** 负责组织验证并根据验证结果，决策无菌洁净生产车间不连续生产时，超时限的洁净生产车间处理事项。 6）质检部： 负责组织试验所用仪器、设备的验证。负责仪器、仪表、量具的校正。负责验证所需样品、试剂、试液等的准备。负责环境参数的测试，监控及对微生物检测。 三、采用文件 YY0033—2000 无菌医疗器具生产管理规范 四、验证方法： 在无菌洁净生产车间停产时,通过逐天检测洁净生产车间内的微生物和微粒数量,找出不满足10万级生产要求的界限。 采用静态时间检测。 五、验证次数： 连续10天，每天检测一次；采样培养一次。 六、验证步骤 1、检测设备确认： 1）尘埃粒子计数器测定：接通电源，调试设备运行正常。
软胶囊车间 厂房与设施验证方案编号：SVP-CF-006-00
1.概述 2.验证标准 3.文件检查 4.仪器仪表的校准 5.洁净室装修 6.空气净化系统安装确认 7.空气净化系统运行确认 8.洁净度测定 9.附件
概述 1.1简介 软胶囊车间位于综合制剂楼的二楼东边，框架结构厂房，层高 5.4m，洁净区吊顶 高度2.7m，沸腾制粒区域局部吊顶抬高，技术夹层安装用于保证洁净要求的空调系统和工艺管线，水电气（汽）管道等。此车间主要用于生产桂枝茯林软胶囊。整个生产区域面积2058m2其中洁净区约1643m2洁净级别为10万级，独立空气净化送排风系统，该车间设有高效过滤器450*450型32个，630*630型33个，780*780型17个。此车间由安徽机械设计院设计，净化区由江苏姑苏净化科技有限公司施工，彩钢板隔断。 1.2验证范围 此次验证主要涉及工艺布局、空气净化系统、土建、洁净区装修等。 1.3验证目的 检查并确认生产厂房符合设计要求，空气净化系统符合GM生产要求。 1.4验证职责: 1.5验证计划： 验证工作时间安排如下:
.验证标准: 三、文件检查
结论： 执行人：____________ 日期____________ 复核人：_______________ 日期 _____________ 四、仪器仪表的校准 在空气净化系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数、冷热介质的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作。以便将测得的数据与设计数据进行比较、判断。 此次验证所涉及的仪器仪表校准工作由于公司暂不具备校准条件与相关人员，全部送交安徽省长江计量局进行统一校准并出具计量局校验合格证。本次验证只需对校准后的仪器仪表进行检查，确保在有效期内使有。仪器仪表的校准包括空气净化系统测试用仪器仪表校准和空气净化系统包含的仪器仪表校准校准情况见附录3 校准结论： 检查人： _____________ 日期______________ 复核人：_______________ 日期 _____________ 五、洁净室装修 5.1建筑装修检查 目的：根据GM及本公司建筑物检查要点的要求，对地面、墙、门窗、吊顶、地漏、管道、照明设施进行检查。核查是否满足GM要求 合格标准:
1. 概述 1.1 车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 臭氧发生器为车间公共设施，按车间工艺布置图安装于XXXX内，为车间洁净区进行消毒。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。 1.2设备基本情况 设备名称：臭氧发生器设备型号：XXXX 生产厂家：XXXX臭氧设备有限公司安装地点：XXXX 2.目的与范围 2.1目的：为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 2.2范围：对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。 3. 验证人员及分工
4. 相关文件及培训 4.1《药品生产质量管理规范》(2010年版) 4.2《中华人民共和国药典》(2010年版) 4.3《产品使用与维修说明书》 4.4《洁净室（区）臭氧消毒管理规程》 4.5 验证的培训：对参与设备验证人员进行培训，并有培训记录。（见附件1） 5. 验证内容 5.1 预确认 5.1.1 臭氧发生器的选择 a、臭氧消毒的浓度（C）：参照《消毒技术规范》的标准：D级洁净区密闭空气臭氧灭菌浓度为5 ppm，60 min可达到空气灭菌；对物体表面沉降菌落需要20-30mg/m浓度相当于（10-15ppm），60 min可达到空气灭菌。因此，我们D级洁净厂房臭氧灭菌浓度C定为10ppm(空气中：1ppm=1.96 mg/m)，消毒时间为 60min。 b、臭氧衰退系数为0.4208；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1—1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。 c、消毒空间体积（V）： V=V1＋V2＋V3 V1——洁净区空间体积 V2——HVAC系统空间体积（可略不计） V3——保持洁净区正压所补充的新风体积 注：V3为循环时空气损失体积，在实际计算过程中，V3＝HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%×10%（保持洁净区正压需补充的新风量）×42.08%（计算臭氧半衰期的预算值）＝循环系统总风量的1.05%。 按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10 ppm，折算为19.6mg/m3；臭氧发生器工作1h后，臭氧衰退系数（S）为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（g/h）： 33
文件编号：FA-B-01 受控状态： 发放号： 洁净车间验证方案 编制：日期：___________ 审核：日期：___________ 批准：日期：___________ 北京精诚创业医疗器械有限公司
目录 1 洁净厂房概述 2 验证目的 3 验证依据 4 验证所需文件及记录 5验证方法和步骤 6验证工作人员职责安排 7验证时间安排
1 洁净厂房概述 我公司洁净厂房级别为十万级，局部百级，位于公司生产区域一层，建筑面积为160平米，.主要用途是生产Ⅲ类医疗器械产品硅胶眼科植入物、软组织扩张器。根据我公司产品生产工艺与流程，洁净厂房分为平板硫化间，挤出硫化间，烘箱间，浸渍硫化间、检验包装间等。 2 验证目的 检查并确认洁净厂房是否符合医疗器械GMP要求及相关国家标准，空调净化系统净化能力能否符合设计要求，能否满足生产工艺的要求。资料和文件是否符合医疗器械GMP管理的要求。 3 验证依据 《医疗器械生产企业质量管理规范》 YY0033《无菌医疗器具生产管理规范》 GB 50073《洁净厂房设计规范》 GB 50457《医药工业洁净厂房设计规范》 GB 50591《洁净室施工及验收规范》 GB/T 16292《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》 GB/T 16294《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》 4.验证所需文件及记录 1 公司总平面环境布置图 2 十万级洁净厂房平面图 3 风管的平面图 4 送、回风口的平面图 5 排风管平面图 6 空气过滤器分布图 7 灯具平面图
8 空调机组使用说明书 9 洁净厂房工程验收报告 10 洁净区环境监测记录 11 第三方环境监测报告 12 洁净车间管理制度 5验证方法和步骤 测试所需计量器具及设备 温湿度表 热球风速计 压差表 尘埃粒子计数器 手提式不锈钢压力蒸汽灭菌器 恒温培养箱 以上器具设配需功能完好，需检定的应具有有效的检定证书。 洁净厂房的建筑装饰的验证 验证要求 厂房结构要求 a）洁净厂房的内墙表面是否平整，光滑，无颗粒脱落，能耐受清洗和消毒。交接处是采用圆弧装饰。 b）洁净厂房地面应平整、无裂缝、无缺陷、易清洗。 c）安全门的密封性，紧急时易于打开，安全通道应无障碍。 d）洁净厂房的顶棚及进入洁净区的管道，风口与墙壁或顶棚的部位应密封良好。洁净厂房的门闭合时应完全密封，并向洁净度高的方向开启。 配电、照明设施要求 a）供电系统线路、配电柜、插座等电气设备符合安装要求。 b）供电线路采用暗敷铺设。电气管线管口，安装于墙上的各种电气设备与墙体接缝处应可靠密封。
验证方案审批
一、验证概述： 本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以********生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。 二、验证目的： 开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。 三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。 四、验证小组成员及部门职责： 验证小组成员名单： 1、验证委员会 1.1负责验证方案的审核。 1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 1.3负责验证数据及结果的审核 1.4负责再验证周期的确定
2、质量部 2.1负责取样。 2.2负责样品检验及检验数据的填写。 2.3负责验证过程审核。 2.4负责收集各项验证、操作记录及数据。 3、生产车间 3.1负责提供各设备的清洁标准操作规程文件。 3.2负责对各设备的清洁标准操作规程文件实施。 3.3负责对操作人员的安排,确保该项验证工作在动态状态下进行。 3.4负责各项验证、操作记录及数据的填写。 五、验证内容： 5．1参照产品与验证设备 5.1.1参照产品 5.1.1.1我们选择使用清洁残留物风险最大的产品来进行设备的清洁验证，最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，我公司常年所生产的化学药品种如下表： 表1：产品相关信息
洁净车间压缩空气再验证 编制/日期： 审核/日期： 批准/日期： 镇江市润州医用高分子制品厂
压缩气体再验证方案 1、概述 1.1 简要概述: 本企业压缩空气使用用途，是否直接接触产品，是否排入洁净车间，,用气点、用气量是多少。 1.2 简要概述: 本企业空气压缩机与净化处理装置型号、设备系统组成 (进气滤清器、空气压缩机、冷却器、干燥器、贮气罐、过滤器等)压缩气体排气量、压力，以及原理结构图。 2、验证目的 根据YY0033-2000标准与《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则》相关条款要求，对压缩空气净化处理装置是否符合要求进行再验证，以确保经过净化处理的气体与产品表面直接接触或排放洁净车间时不会污染产品和洁净车间的环境。 3、参考文件 3.1 YY0033-2000 《无菌医疗器具生产管理规范》 3.2 《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则》（1501、1502）3.3 GB/T16292-2010 《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》 3.4 GB/T16294-2010 《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》 3.5 空气压缩机使用说明书 3.6 空气净化器、干燥器、冷却器、油水分离器等使用说明书 4、验证小组组员及组内职责分工 5、验证方法步骤 5.1验证时间：2014年5月26日——5月30日 5.2运行确认
a) 检查空气压缩机、干燥器、冷却器、油水分离器等及管道上的电源、压力表等是否正常； b) 按设备操作规程进行操作，看空气压缩及净化处理系统设备运行是否正常； c) 检查气体排放量是否符合要求； d) 将以上各项检查和设备运行情况进行记录，验证小组人员签字。 5.3 性能确认 性能确认主要是通过连续数次进行气体的残留菌、尘埃数、及油水分离等项的测试或验证，可接受准则参照YY0033-2000标准对洁净车间的环境参数控制要求，确认压缩气体净化处理符合质量要求，排入洁净车间不会污染产品和环境。 5.3.1 气体残留菌测试 参照GB/T16292~16294-2010和GB15980-1995标准进行检测。 （取经灭菌的2000mL采样袋5只,充入2000mL经过净化的压缩气体，放置30min，用灭菌的生理盐水500ml进行洗脱，来回震荡10次，并用5只灭菌的0.45μm的滤膜将洗液逐一过滤，最后将滤膜放入营养琼脂平皿内，在37℃±1℃的恒温培养箱内培养48h看结果。） 5.3.2 气体的尘埃粒子数 类似于净化空调系统中空气污染的测定，可用尘埃粒子计数器进行，在系统最恶劣的地方（一般按分配系统上的支管的最远处来确定）或用气点进行测定，这时测试点的管道上安装减压装置和调节阀，使流出来的空气压力不要太大。（在洁净室内，将尘埃粒子计数器的采样口直接对准净化压缩气体的出口进行采样检测，观察结果。） 5.3.3气体的油水分离 取干净无污染90×90mm的滤纸4块，放置于干净台面上，其中3张试验1张做空白对照，打开压缩空气开关，将压缩空气直接喷于试验的滤纸上3分钟，观察结果。 5.3.4 结果分析评价： 经过上述确认测试，洁净室内使用的压缩气体应符合下列指标： 残留菌：1000mL气体中应≤1个
物料进出洁净区验证方案 2011年10月
验证方案的起草与审批 验证小组成员 部门人员职责 粉针剂车间李海龙负责验证方案的组织与实施 粉针剂车间黄仁春负责验证方案的拟定、验证报告的起草设备部霍育生负责验证所需仪器、设备的正常运行 QA部宋新莉负责验证过程中的监控和取样 QC部张华负责验证过程中环境和样品的检测 方案起草 部门起草人日期 方案审核 审核签名日期 验证委员会 进行审阅会 签 方案批准 批准人批准日期 方案实施日期： 目录 1. 验证概述 (4)
2. 验证目的 (4) 3. 风险评估 (5) 4. 验证标准 (7) 5. 验证范围 (7) 6. 验证周期 (7) 7. 验证职责 (7) 8. 验证实施的前提条件 (8) 9．验证方案的起草与审批 (8) 10．验证时间安排 (8) 11. 验证 (9) 11.1试验及检测项目 (9) 11.2试验实施具体时间 (9) 11.3 取样方法的确定 (9) 11.4具体试验方法 (9) 11.5可接受标准： (10) 11.6检验方法 (11) 11.7 验证次数 (11) 11.8 验证实施 (11) 12. 偏差处理 (11) 13 风险的接受与评审 (11) 14. 验证结果评审和结论 (11) 15.方案修改记录 (12) 16.附件 (13)
1. 验证概述 1.1生产人员在运输一种物料从一个区域到另一个区域时没有采取适当的预防措施而将污染物带到第二个区域，再或者是浮游粒子通过设施传到生产区域。故物料的传递方式应经过确认，证明可以有效去除物料内包装表面的微生物或颗粒。传递的方式不应对物料本身产生不良影响。物料出入时，应用正压气流控制保护并监测压差。 1.2粉针剂车间物料进出洁净区的相关设施和文件情况：粉针剂车间一般区和C级区之间有4个传递窗，C级和A/B级之间有2个传递窗，名称及用途如下表1。 洁净级别传递 窗 名称 低级 别传 递室 名称 高级 别传 递室 名称 用途传递处理 一般区和C 级区之间物料 传递 窗 传递 间 (二) 物料 暂存 间 传入原 料、铝塑 盖、工器 具等。 先开启风机，把物品或器具清洁后放进传递窗，关好门，开启紫外灯， 消毒时间到后关闭紫外灯，开门取出物品或器具，关好门并关闭风机。 瓶塞 传递 窗 瓶塞 暂存 间 瓶塞 清洗 灭菌 间 传入瓶、 胶塞等 管制玻璃瓶在瓶塞暂存间脱去外包装后理瓶，去掉内包装，装在不锈钢 托盘内，洗瓶岗位人员先开启瓶塞传递窗风机，打开传递窗门，把不锈 钢托盘放入传递窗内，关门；理瓶人员把装有瓶子的托盘放入传递窗内， 把瓶子推入空托盘内，关门；洗瓶岗位人员把装有瓶子的托盘取出，再 把空托盘放入传递窗内，关门。按此操作把瓶子传入瓶塞清洗间，在传 递过程中传递窗两扇门不得同时打开。其它物品应用消毒剂擦拭，同时 开启层流罩和紫外灯照射30分钟。 传出 传递 窗 传递间 (一) 传递间 (三) 用于传出 物品、废 弃物等 在传递过程中传递窗两扇门不得同时打开。 中间 产品 传递 窗 灯检 间 灯检 前 暂存 间 只传出中 间产品 先开启传递窗的层流风机，一般区操作员打开一般区门，放入2个一般 区专用盘于传递窗中，关闭一般区门后，C级区操作人员打开C级区门， 用C级区专用盘与一般区专用盘对接好，将轧盖后中间产品推入一般区 专用盘中，附上对应的中间产品状态标识牌，关好C级区门。一般区操 作员打开一般区门，将中间产品搬出传递窗。 按照上述方法继续传递轧盖后中间产品；传递过程中传递窗的层流风机 一直开启。 C 级和A 级之间原料 传递 窗 原料 搽消 间 分装 间 传入原 料、监测 仪器等 在原料擦消间，操作人员戴无菌手套，用经除菌过滤的消毒液仔细将包 装外表面擦试二遍（擦试一次更换抹布），开启传递窗的层流风机，将 物料物品置于原料传递窗内，关好门，开启紫外灯照射30分钟后关闭， 从A级区开门取出，关好门并关闭风机。传入分装间，再用经除菌过滤 的消毒液仔细擦试一遍。 传出 传递 窗 传递 间 (四) 传递 间 (五) 传出容器 具、监测 用品等 在传递过程中传递窗两扇门不得同时打开。 2. 验证目的 2.1物料传入时，先对物料内包装外表面进行消毒，然后通过传递窗照射处理传入，并通过物料 表面微生物的检测及环境的监测，确认传入操作不会影响洁净区的洁净环境。
洁净车间验证方案 目录 1 洁净厂房概述 2 验证目的 3 验证依据 4 验证所需文件及记录 5 验证方法和步骤 6 验证工作人员职责安排 7 验证时间安排 验证方案 洁净车间验证方案 1洁净厂房概述 2 验证目的 检查并确认洁净厂房是否符合医疗器械GMP 要求及相关国家标准，空调净化系统净化能力能否符合设计要求，能否满足生产工艺的要求。资料和文件是否符合医疗器械GMP 管理的要求。
3 验证依据 《医疗器械生产企业质量管理规范》YY0033 《无菌医疗器具生产管理规范》GB 50073 《洁净厂房设计规范》GB 50457 《医药工业洁净厂房设计规范》GB 50591 《洁净室施工及验收规范》GB/T 16292 《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》GB/T 16294《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》 4.验证所需文件及记录 公司总平面环境布置图 十万级洁净厂房平面图 风管的平面图 送、回风口的平面图 排风管平面图 空气过滤器分布图
灯具平面图 空调机组使用说明书 洁洁净区环境监测记录 第三方环境监测报告 洁净车间管理制度 5 验证方法和步骤 5.1 测试所需计量器具及设备 温湿度表热球风速计压差表尘埃粒子计数器手提式不锈钢压力蒸汽灭菌器恒温培养箱以上器具设配需功能完好，需检定的应具有有效的检定证书。 5.2 洁净厂房的建筑装饰的验证 5.2.1 验证要求 5.2.1.1 厂房结构要求 a）洁净厂房的内墙表面是否平整，光滑，无颗粒脱落，能耐受清洗和消毒。交接处是采用圆弧装饰。 b）洁净厂房地面应平整、无裂缝、无缺陷、易清洗。 c）安全门的密封性，紧急时易于打开，安全通道应无障碍。