抑癌基因PTEN与食管癌关系研究进展
作者：林杰成， 李志雄， 林文霖， LIN Jie-cheng， LI Zhi-xiong， LIN Wen-lin
作者单位：林杰成,林文霖,LIN Jie-cheng,LIN Wen-lin(福建医科大学教学医院莆田市第一医院肿瘤外科,福建,莆田,351100)， 李志雄,LI Zhi-xiong(福建医科大学,福建,福州,350004)
刊名：
现代肿瘤医学
英文刊名：JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY
年，卷(期)：2008，16(5)
被引用次数：3次
参考文献(19条)
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相似文献(10条)
1.期刊论文郭文佳.王洪江.李卉.庞作良.陈艳.刘玲.李秀梅.李惠武.GUO Wenjia.WANG Hongjiang.LI Hui.PANG Zuoliang.CHEN Yan.LIU Ling.LI Xiumei.LI Huiwu PTEN基因在哈萨克族食管癌组织中的表达及意义-科技导报
2010,28(1)
通过观察PTEN在哈萨克族食管癌癌组织及相应正常组织中的表达,探讨PTEN基因在哈萨克族食管癌发生中的作用.采用RT-PCR方法检测PTEN基因mRNA在36例哈萨克族食管癌及相应正常组织标本中的表达,选取mRNA水平差异组织标本,采用Western-bolt方法检测其蛋白水平的表达情况.结果显示
,PTEN基因mRNA在36例癌组织中有30例表达,阳性率为83.33%.其中癌组织表达量高于相应正常组织(T>N)21例,占70%;癌组织表达量等于相应正常组织
(T=N)4例,占13.33%;癌组织表达量低于相应正常组织(T 2.学位论文葛晖p73、PTEN基因多态性及其启动子区CpG岛高甲基化与食管癌生物学行为的相关性研究2007 目的：我国是食管癌的高发国家，特别是河北省南部与河南省北部，食管癌病死率为全球最高的地区之一。现已公认，早期发现、早期诊断、早期治疗是提高食管癌生存率的主要措施，但早期癌发病隐匿，不易发现，是食管癌患者不能及时治疗的主要原因。近年来，随着恶性肿瘤发生的分子生物学机制研究的进展，认为恶性肿瘤的发生主要涉及两大机制：一是遗传学机制，即：DNA序列的异常改变。另一个是表遗传学机制，即DNA的基因外修饰，其主要形式是甲基化改变。基因的异常甲基化，即抑癌基因的高甲基化与癌基因的去甲基化被认为是抑癌基因失活和癌基因激活的主要机制。与突变等基因改变不同，基因的甲基化状态是可逆的，这对肿瘤的防治尤为重要。p73和 PTEN 基因是两种重要的肿瘤抑制基因，可通过不同的方式调控细胞周期、抑制细胞增殖及诱导凋亡，参与肿瘤的发生、发展。有研究表明p73基因G4C14-A4T14、-386G/A和PTEN 基因-9C/G、IVS4-/+多态性与多种肿瘤和其它疾病的易感性有关；而p73和PTEN 基因的高甲基化也在许多肿瘤的形成中起重要作用。因此本研究首先分析p73基因G4C14-A4T14、-386G/A和 PTEN 基因-9C/G、IVS4-/+多态性在河北省食管癌高发区正常人群和食管癌患者中的分布，探讨其与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcillOITla，ESCC)易感性的关系；其次检测食管癌组织中p73和PTEN基因的甲基化状态，分析其与ESCC生物学行为的关系；进一步检测食管癌组织中p73和 PTEN 基因mRNA 表达情况及其临床意义。分别从遗传学角度—基因多态性、表遗传学角度—基因甲基化、转录水平—基因mRNA表达，来阐述p73和PTEN基因在食管癌发生中的作用，探讨个体对食管癌的易感机制和食管癌发生、发展的分子机制，为食管癌的预防和治疗提供理论依据。 方法： 1．采用基于人群的病例-对照研究方法，收集河北省磁县和涉县 348例食管癌患者和 624 例健康对照个体的静脉抗凝血，同时记录其病史、个人史、肿瘤家族史。以蛋白酶K消化一饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法检测ESCC患者和健康对照者的p73 G4C14-A4T14、-386G/A和PTEN-9C/G、IVS4-/+多态的基因分型。以非条件Logistic回归法计算经年龄、性别及吸烟状态、家族史校正的相对风险度的比值LL(odds ratio，OR)及其95％可信区间 (95％confidence interval，9s％CI)。 2．收集94例ESCC患者的食管病变组织及94例ESCC患者相应的食管正常组织，采用酚氯仿法抽提组织DNA并进行亚硫酸盐处理，采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR，MSP)的方法，对其分别进行p73和PTEN基因启动子区的甲基化状态检测，分析其与食管癌发病、淋巴结转移、浸润深度、及临床病理分期的关系。 3．应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription PCR，RT-PCR)方法检测94例ESCC肿瘤组织及相应正常组织的p73和PTEN 基因mRNA表达情况 ，采用相对定量分析计算各组基因表达相对系数的均数(x±s)，并分析其与食管癌发病、淋巴结转移、浸润深度、及临床病理分期的关系。 4．采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法检测94例ESCC患者p73 G4C14/A4T14和PTEN IVS4-/+多态的基因型。采用MSP 的方法检测ESCC组织p73和PTEN 基因启动子区的甲基化状态；同时应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription PCR，RT-PCR)方法定性检测ESCC组织p73和 PTEN 基因mRNA表达。分析p73 G4C14/A4T14和PTENIVS4-/+多态性与其基因mRNA表达关系；分析p73和PTEN基因启动子区的甲基化状态与其基因mRNA表达关系。 结论： 1．上消化道肿瘤家族史明显增加河北省食管癌高发区人群ESCC 的发病风险。 2．与p73 GC/GC基因型相比，p73 GC/AT和AT/AT基因型均不影响中国河北省食管癌高发区人群ESCC的发病风险。同样，与p73 -386A/A基因型相比，p73 -386G/A和-386G/G基因型也不影响该地区人群ESCC的发病风险。 3．p73 G4C14-A4T14和-386G/A多态位点不存在连锁不平衡。与G4C14/-386A单体型相比，G4C14/-386G、A4T14/-386A和A4T14/-386G单体型不影响食管癌高发区人群ESCC 的发病风险。 4．与PTEN-9C/C基因型相比，携带G等位基因(即G/C+G/G基因型)不影响中国河北省食管癌高发区人群 ESCC 的发病风险。然而与PTENIVS4-/-基因型相比，PTEN IVS4+/+基因型可以降低该地区人群ESCC 的发病风险，是食管癌发生的保护性因素。 5．PTEN -9G/G和IVS4-/+多态位点存在部分连锁不平衡，-9C 等位基因与IVS4+等位基因部分连锁。与-9C/IVS4+单体型相比，-9C/IVS4-单体型增加中国河北省食管癌高发区人群ESCC 的发病风险。 6．p73 G4C14-A4T14和PTEN IVS4-/+多态性在河北省食管癌高发区人群ESCC 发病过程中没有协同作用。 7．食管癌组织中p73基因的高甲基化频率较低，其基因的高甲基化与食管癌的发生无关。并且p73基因的高甲基化与食管癌组织的浸润深度、临床病理分期及淋巴结转移无关。提示p73基因的甲基化不是食管癌发生、发展的主要事件。 8．食管癌组织中PTEN 基因的高甲基化频率较高，并且其基因的高甲基化与食管癌的发生密切相关。虽然，PTEN 基因的甲基化状况与食管癌组织的浸润深度、临床病理分期无关，但是，PTEN 基因甲基化与食管癌的淋巴结转移密切相关，淋巴结转移阳性组PTEN 基因甲基化频率显著性高于淋巴结转移阴性组，提示PTEN 基因高甲基化可能与食管癌的预后不良有关。 9．p73基因mRNA高表达可能在食管癌上皮癌变过程中起作用，而PTEN 基因的低表达可能与食管癌发生密切相关。p73和 PTEN 基因的mRNA 表达与食管癌淋巴结转移、食管癌侵及深度、临床病理分期均无关。 10．在食管癌中，p73 G4C14-A4T14和PTEN IVS4-/+多态性与其基因mRNA 表达无关，提示这两个多态可能不影响其基因表达。 11．食管癌中，p73mRNA 表达与其基因甲基化状况无关；在PTEN基因失表达个体中，PTEN 基因甲基化频率显著升高，PTEN mRNA 失表达与其基因甲基化密切相关，提示PTEN基因甲基化引起其mRNA失表达，进而导致食管癌的发生。 3.期刊论文李劲松.杨琨.王建军.Li Jinsong.Yang Kun.Wang Jianjun PTEN蛋白在食管癌中的表达及临床意义- 华中科技大学学报（医学版）2006,35(5) 目的 研究PTEN蛋白在食管癌中的表达,探讨PTEN与食管癌的发生发展之间的关系.方法 采用免疫组化法检测60例食管癌组织及癌旁正常食管上皮组织PTEN的表达情况.结果 食管癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率为65.0%,显著低于癌旁正常食管上皮组织94.4%的阳性率,统计学分析表明两者差异有显著性意义(P＜0.05).PTEN蛋白表达与肿瘤的分化程度,浸润深度,淋巴结转移及TNM分期相关,其在食管癌高、中、低分化组的阳性率逐渐降低,分别为 88.9%、69.6%、36.8%,差异有显著性意义(P＜0.05),随癌组织浸润程度的加深而明显降低(P＜0.05),有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组 (P＜0.05).结论 PTEN蛋白表达的降低在食管癌的发生发展中可能起重要的作用,PTEN蛋白表达的检测有望成为食管癌辅助诊断和判断预后的参考指标之一. 4.期刊论文李文婷.李巧新.尹亮.胡建明.花本林.陈云昭.李洪安.蒋金芳.李锋.LI Wenting.LI Qiaoxin.YIN Liang.HU Jianming.HU Benlin.CHEN Yunzhao.LI Hongan.JIANG Jinfang.LI Feng哈萨克族食管癌中PTEN基因的 突变情况-石河子大学学报（自然科学版）2009,27(6) 通过检测抑癌基因PTEN在新疆哈族食管癌及正常食管粘膜组织中的突变频率,探讨PTEN基因突变与哈族食管癌的关系.运用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法以及DNA直接测序技术,扩增125例哈族食管癌石蜡包埋组织及70例新鲜哈族食管粘膜中PTEN基因的突变热点,即第5-8号外显子,根据构象改变检测其基因突变情况.125例哈族食管癌组织中PTEN基因第5及第8号外显子的突变率分别为0.8%(1/125).3.2%(4/125),6、7号外显子未发现突变(0/125).70例新鲜哈族食管粘膜中均未检测到任何突变(0/70).二者 差异无统计学意义(P>0.05).哈族食管癌中存在PTEN抑癌基因的突变,但突变率较低.PTEN基因突变在食管癌发生发展中的作用不大. 5.学位论文李文婷PTEN基因突变及其甲基化与哈萨克族食管癌的临床病理学研究2009 目的：检测新疆哈萨克族（以下简称哈族）食管癌与哈族正常食管粘膜中PTEN基因的突变及其甲基化状态，探讨PTEN基因突变及其甲基化与哈族食管癌的关系和意义。 方法：运用PCR-SSCP和DNA测序方法检测125例哈族食管癌和78例哈族正常食管粘膜中PTEN基因突变，运用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪（MALDI-TOF MS）检测105例哈族食管癌和72例哈族正常食管粘膜中PTEN基因甲基化；比较哈族食管癌与哈族正常食管粘膜中PTEN基因突变和甲基化表达的差异及其与哈族食管癌临床病理特征的关系。所有数据运用SPSS13.0软件包进行统计学分析。 结果：1.PTEN基因突变检测结果：（1）125例哈族食管癌中PTEN基因的突变率为4％（5/125），主要发生在第5外显子（1/125）和第8外显子 （4/125），第6、7外显子朱发现突变；78例哈族正常食管粘膜中均未检测到任何PTEN基因第5、6、7、8外显子突变。（2）5例PTEN基因突变的HPV相关哈族食管癌分别发生在中分化鳞癌（2/56）和低分化鳞癌（3/35）中（P>0.05），且均为年龄大于50岁的男性患者。2.PTEN基因甲基化检测结果 ：（1）105例哈族食管癌中PTEN基因甲基化水平（CpG位点数+平均甲基化率）明显高于72例哈族正常食管粘膜（P<0.05）；哈族食管癌与哈族正常食管粘膜中PTEN基因平均甲基化率分别为9.19％，6.28％（P<0.05）；PTEN基因甲基化水平在哈族食管癌患者的不同年龄、性别、肿瘤部位、病理分级、淋巴结转移之间均无差异（P>0.05）。（2）99例哈族食管癌中PTEN_001甲基化和87例哈族食管癌中PTEN003甲基化水平均高于67例哈族正常食管粘膜 （P<0.05），哈族食管癌与哈族正常食管粘膜中PTEN_001平均甲基化率分别为7.02％，5.23％（P<0.05）；PTEN_003平均甲基化率分别为 11.36％，7.34％（P<0.05）；PTEN_001甲基化水平在哈族食管癌的病理分级、淋巴结转移之间均无差异（P>0.05），PTEN_003甲基化水平在哈族食管癌的病理分级之间无差异（P>0.05），但在淋巴结转移之间有差异（P<0.05）。（3）PTEN_001_CpG_11.12和PTEN_003_CpG_1在哈族食管癌中的平均甲基化率（34.89％，86.52％）均明显高于哈族正常食管粘膜（12.19％，45.19％）（P<0.05），其中29例哈族食管癌PTEN_003_CpG_1的甲基化率达到100％，38例大于90％，但PTEN_001_CpG_11.12和PTEN_003_CpG_1甲基化在不同哈族食管癌病理分级、淋巴结转移之间均无差异（P>0.05）。 结论：（1）PTEN基因突变不是哈族食管癌的频发事件；PTEN基因突变可能与HPV相关哈族食管癌发生有关；（2）PTEN基因甲基化与哈族食管癌发生有关，其中PTEN_003甲基化可能与哈族食管癌的淋巴结转移相关。 6.期刊论文蒋虹.徐志飞.邱秀华.曹惠芳.唐亮食管癌中AKT和PTEN蛋白表达及其临床相关性研究-中国肿瘤生物 治疗杂志2003,10(4) 目的:探讨食管癌组织中AKT和PTEN的表达及其临床相关性.方法:应用Western blot和免疫组织化学方法检测42例食管癌组织及其癌旁组织中 AKT,PTEN蛋白的表达情况.结果:食管癌组织中,AKT蛋白水平高于癌旁组织(P＜0.01),PTEN蛋白水平低于癌旁组织(P＜0.01),二者呈负线形相关(r=- 0.583,P＜0.01).AKT蛋白表达在Ⅲb-Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的食管癌中的表达高于Ⅱ-Ⅲa期、高分化、元淋巴结转移的食管癌(P＜0.01),而PTEN则完全相反(P＜0.01).二者的表达均与年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05).结论:AKT蛋白的高表达在食管癌的发生、发展起重要作用,而PTEN则抑制这一作用过程. 7.学位论文闫召华PTEN、Ki67、MMP10在食管癌中的表达及临床研究2004 目的:研究PTEN、Ki67、MMP10在食管癌中的异常表达,探讨三个指标与食管癌的组织分化程度、临床分期、性别、年龄、临床分段、病理类型、淋巴结转移等指标之间的关系,三个指标之间的相关性,并应用于临床,指导临床治疗及提高预后.方法:采用近两年我院病理科的食管癌石蜡包埋标本54例,应用免疫组织化学法对食管癌标本中的PTEN、Ki67、MMP10的异常表达进行研究,并对结果进行统计学分析.结果:PTEN的异常表达为-者3例,+者8例,++者 27例,+++者16例;Ki67的异常表达为-者6例,+者19例,++者21例,+++者8例;MMP10的异常表达为-者35例,+者7例,++者6例,+++者6例;等级相关分析显示 :PTEN、Ki67、MMP10与食管癌的组织分化程度均相关(相关系数r分别为0.82,-0.815,-0.697,p<0.05),Ki67、MMP10与食管癌的临床分期呈正相关(相关系数r分别为0.852,0.85,p<0.05),PTEN在食管鳞癌和腺癌中的表达有统计学差异,Ki67、MMP10在有淋巴结转移的食管癌和无淋巴结转移的食管癌中的表达有统计学差异;PTEN、Ki67、MMP10三个指标两两之间也有相关性.结论:PTEN在食管癌中的表达与食管癌的组织分化程度呈正相关,PTEN在食管鳞癌中明显高表达;Ki67在食管癌中的表达与食管癌的组织分化程度呈负相关,在有淋巴结转移的食管癌中明显高表达;MMP10在食管癌中的表达与食管癌的组织分化程度呈负相关,在有淋巴结转移的食管癌中明显高表达;PTEN与Ki67、MMP10呈负相关,Ki67、MMP10呈正相关.意义:研究PTEN、Ki67、MMP10在食管癌中的表达,能更好地把握食管癌的生物学特性,从基因水平把握食管癌的浸润、扩散、转移,有利于指导临床治疗,提高患者的预后. 8.期刊论文霍霞.许险峰.徐锡金.林懿.杨海伟抑癌基因PTEN在食管癌中的表达-中国组织化学与细胞化学杂志 2003,12(4) 目的研究抑癌基因PTEN在食管癌组织的表达,探讨PTEN与食管癌发生发展之间的关系.方法应用免疫组织化学SABC法对食管癌及癌旁食管粘膜PTEN的表达进行检测.结果 PTEN在食管鳞癌(48.22%)中的表达率明显低于癌旁正常食管粘膜组织 (90.63%),有显著性差异(P＜0.01).而且从食管鳞癌Ⅰ至Ⅲ级PTEN表达率逐渐降低,鳞癌Ⅰ至Ⅲ级PTEN的表达率分别是:78.57%、60.0%、27.27%,有显著性差异(P＜0.01).结论从癌旁正常食管鳞状上皮组织,到 Ⅰ～Ⅲ级食管鳞癌组织的PTEN表达依次降低,表明PTEN在食管癌的发生以及进展过程中有表达缺失. 9.期刊论文姚文健.白玉.赵国昌.王永连.陈志军.王忠民.李嵩岳PTEN在食管癌中的表达及临床意义-中国医疗前 沿（下半月）2009,4(11) 目的 探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN)在食管癌组织中的表达及其临床相关性.方法 应用免疫组织化学方法 检测PTEN基因在68例食管癌组织和相应手术远端正常食管组织的表达情况.结果 食管癌中PTEN蛋白表达率为67.6%,癌旁正常组织的阳性表达率为100%,差异显著(P<0.05). PTEN 的表达与肿瘤分化程度,淋巴结转移及浸润深度相关.结论 从蛋白水平证明PTEN基因表达的降低与食管癌的发生、发展及临床病理特征有关. 10.学位论文张江晖食管癌中PTEN，p27和PCNA的表达及意义2006 目的：食管癌是消化道中常见的恶性肿瘤，近几年来随着癌基因、抑癌基因的提出，使人们对肿瘤的研究进入了分子的水平。肿瘤的发生和发展与细胞周期的调控失常有关，其主要的调控点在G1期，它决定着细胞是否通过G1期进入S期，继续细胞周期的进程。细胞周期的正常进行与多种因素有关。PTEN和p27在细胞周期的调控中起着重要的作用。它们的表达与胃癌，肠癌等多种肿瘤之间的关系在相关文献中已有报道，而在食管癌中的表达意义及相互关系的报道甚少。PCNA为增殖细胞核抗原，其阳性细胞表达百分率可作为反映细胞增殖活性的重要参考指标。本试验采用免疫组化技术、流式细胞技术，从定性和定量的角度检测并分析了PTEN、p27、PCNA在正常的食管粘膜上皮和高、中、低分化的食管鳞状细胞癌中的表达情况，并以PCNA阳性细胞百分率为依据，标定PCNA表达级数，较客观的判断细胞的生长速度，评估细胞的生物学活性及所处的生长状态，从而弄清PTEN、p27、PCNA在食管癌的发生、发展中所扮演的角色，为食管癌的基因诊断、判断预后提供理论依据。 方法：1应用免疫组织化学SP法检测23例正常的食管粘膜上皮和70例食管鳞状细胞癌中PTEN，p27，PCNA基因蛋白的表达。 2用流式细胞学技术对5例正常的食管粘膜，30例食管鳞状细胞癌中的PTEN、p27基因蛋白表达进行定量检测。 3应用SPSS统计软件包(12.0版)对所获得的实验数据进行x2检验，相关分析、t检验、方差分析(F检验)。 结果：研究材料取自河北医科大学第四临床医院病理科2004-2005年经手术切除的食管癌标本70例，全部病例均经病理检查证实为鳞癌。由两位年资较高的病理科医生根据1990年WHO食管癌的分级标准将其分为高、中、低分化三级，高分化鳞癌23例，中分化鳞癌30例、低分化鳞癌17例；有淋巴转移的鳞癌33例，无淋巴转移的鳞癌37例；有纤维膜浸润的鳞癌56例，无纤维膜浸润的鳞癌14例。另取距肿瘤≥5cm的正常组织23例作对照。(见图1～4)实验结果如下： 1PTEN基因的表达1.1免疫组织化学PTEN基因蛋白的阳性表达反应产物为棕黄色颗粒，主要定位于细胞核，在23例正常的食管粘膜上皮中有21例(91.30％)表达阳性；在70例食管鳞状细胞癌中有32例(45.71％)表达阳性；高、中、低分化的鳞状细胞癌的阳性表达率分别为73.91％(17/23)、 36.67％(11/30)，23.53％(4/17)，有、无淋巴转移的阳性表达率分别为30.30％(10/33例)、59.46％(22/37)，有、无纤维膜浸润的阳性表达率分别为39.29％(22/56)、71.43％(10/14)。在正常的食管粘膜上皮和食管鳞状细胞癌之间；高、中、低分化的食管鳞状细胞癌之间；有、无淋巴结转移的食管鳞状细胞癌之间；以及有、无纤维膜浸润的食管癌鳞状细胞癌之间的PTEN基因蛋白的阳性表达率均具有明显差异(P＜0.05)(Table1，Fig.5～Fig.8)。 1.2流式细胞检测随机取5例正常食管粘膜上皮和食管鳞癌30例，高、中、低分化的食管鳞癌各占10例；12例发生了淋巴转移；24例发生了纤维膜浸润。对其PTEN基因蛋白表达量(FI)进行流式细胞检测。测得正常的食管粘膜上皮表达量为1.00±0.14，鳞癌中的表达量为0.76±0.20；高、中、低分化的食管鳞癌中的表达量分别为1.01±0.17、0.79±0.09、0.40±0.19；有、无淋巴结转移的食管鳞癌的表达量分别为0.65±0.21、0.83±0.15；有、无纤维膜浸润的食管鳞癌的表达量分别为0.65±0.21、0.91±0.14。在正常的食管粘膜上皮和食管鳞状细胞癌之间；高、中、低分化的食管鳞状细胞癌之间；有、无淋巴结转移的食管鳞状细胞癌之间；以及有、无纤维膜浸润的食管癌鳞状细胞癌之间的PTEN基因蛋白表达量(FI)均具有明显差异(P＜0.05)。此结果与免疫组化结果相一致(Table2，Fig.a～Fig.e)。 2p27基因蛋白的表达2.1免疫组织化学p27基因蛋白的阳性表达反应产物为棕黄色颗粒，主要在胞核中表达，在23例正常的食管粘膜上皮中有17例(73.91％)表达阳性；在70例食管鳞状细胞癌中有35例(50.00％)表达阳性；高、中、低分化的鳞状细胞癌的阳性表达率分别为78.26％(18/23)、 40.00％(12/30)、29.41％(5/17)；有、无淋巴转移的鳞状细胞癌阳性表达率分别为30.30％(10/33)、67.57％(25/37)；有、无纤维膜浸润的鳞状细胞癌阳性达率分别为48.21％(27/56)、57.14％(8/14)。在正常的食管粘膜上皮和食管鳞状细胞癌之间；高、中、低分化的鳞状细胞癌之间；有、无淋巴转移的鳞状细胞癌之间，p27基因蛋白的阳性表达率均具有明显差异(P＜0.05)，而在有、无纤维膜浸润的食管癌之间p27基因蛋白的阳性表达率元明显差异(P＞0.05)(Table3，Fig.9～Fig.12)。 2.2流式细胞检测随机取5例正常食管粘膜上皮和食管鳞癌30例，高、中、低分化的食管鳞癌各占10例；12例发生了淋巴转移；24例发生了纤维膜浸润。对其p27基因蛋白表达量(FI)进行流式细胞检测。测得正常的食管粘膜上皮表达量为1.00±0.19，鳞癌中的表达量为0.73±0.22；高、中、低分化的食管鳞癌中的表达量分别为1.11±0.17、0.71±0.14、0.43±0.13；有、无淋巴结转移的食管鳞癌的表达量分别为0.64±0.27、0.73±0.19；有、无纤维膜浸润的食管鳞癌的表达量分别为0.71±0.21、0.79±0.23。在正常的食管粘膜上皮和食管鳞状细胞癌之间；高、中、低分化的食管鳞状细胞癌之间的p27基因蛋白表达量(FI)均具有明显差异(P＜0.05)，而在有、无纤维膜浸润的食管鳞状细胞癌之间p27基因蛋白表达量(FI)没有明显差异(P＞0.05)。以上结果与免疫组化结果相一致。有、无淋巴结转移食管癌鳞状细胞癌之间的p27基因蛋白表达量(FI)没有明显差异(P＞0.05)。此结果与免疫组化结果不一致(Table4，Fig.f～Fig.j)。 3PCNA蛋白的表达PCNA基因蛋白的阳性表达反应产物为棕黄色颗粒，主要定位于细胞核，在正常食管黏膜中主要见于基底层上方的1-2层副基底细胞，23例正常组织中有2例(8.70％)表达阳性。在70例食管鳞状细胞癌中有49例(70.00％)表达阳性；高、中、低分化的鳞状细胞癌的阳性表达率分别为47.83％(11/23)、73.33％(22/30)、94.12％(16/17)；有、无淋巴转移的阳性表达率分别为84.85％(28/33)、56.76％(21/37)；有、无纤维膜浸润的阳性达率分别为80.36％(45/56)、28.57％(4/14)。在正常的食管粘膜上皮和食管鳞状细胞癌之间；高、中、低分化的食管鳞癌之间；有、无淋巴结转移的食管鳞癌之间；以及有、无纤维膜浸润的食管鳞癌之间，PCNA基因蛋白的阳性表达率均具有明显差异(P＜0.05)。(Table5，Fig.13～Fig.16)。 4食管鳞状细胞癌中PTEN、p27基因蛋白的表达之间的关系PTEN基因蛋白的表达与p27基因蛋白的表达之间呈正相关(X2=11.283，p＜0.05)(Table6)。 5食管鳞状细胞癌中PTEN、p27的表达与PCNA标定级数之间的关系PTEN蛋白的表达与食管鳞状细胞癌中PCNA标定级数之间存在负相关(pearson's列联系数R=-0.424，P＜0.05)；P27蛋白的表达与食管鳞状细胞癌中PCNA标定级数之间也存在负相关，(pearson's列联系数R=-0.369，P＜0.05)(Table7、8)。 结论1.食管鳞状细胞癌中PTEN基因蛋白的阳性表达率以及表达量比正常粘膜上皮显著降低，并与肿瘤的分化程度，肿瘤细胞的浸润深度、转移呈明显相关，说明PTEN的表达下降或是缺失可作为食管鳞癌的诊断指标之一。 2.p27基因蛋白的失表达是促使食管鳞癌发生的原因之一，并且在肿瘤细胞的恶性转化与淋巴结转移也起着一定的促进作用，但可能与肿瘤的浸润深度无关。 3.PCNA蛋白的表达在正常的食管上皮明显低于食管鳞癌，并随着肿瘤恶性程度升高、淋巴结转移的发生和浸润深度的增加，PCNA蛋白的阳性表达率明显升高，说明肿瘤发生后细胞增殖活性明显增高，并且分化越低的肿瘤细胞增殖活性越高，而增殖活性越高的肿瘤越容易发生浸润、转移。 4.在食管鳞癌中PTEN基因蛋白的表达与p27基因蛋白表达之间呈正相关，说明PTEN可能是通过上调p27的表达来抑制细胞周期，达到抑制肿瘤的作用。 5.在食管鳞癌中PTEN的表达与PCNA标定级数之间呈负相关；p27基因蛋白表达与PCNA标定级数之间也呈负相关。说明PTEN、p27的失活或表达下降促进了肿瘤细胞的增殖活性的增强。 引证文献(3条) 1.黄晓洁.杨俊波PTEN在食管鳞状细胞癌中的表达和临床意义[期刊论文]-现代肿瘤医学 2009(12) 2.马晴.马力.王燕PTEN在消化系统肿瘤中的研究进展[期刊论文]-疑难病杂志 2009(6) 3.董亚东.吉庆春.罗宝刚.崔新征.宋静超PTEN和p53在食管鳞癌中的表达及意义[期刊论文]-河南外科学杂志2009(1) 本文链接：https://www.doczj.com/doc/f04162907.html,/Periodical_sxzlyx200805066.aspx 授权使用：大连医科大学(dlykdx)，授权号：9995749f-b2e1-45e8-ad67-9def017602a4 下载时间：2010年9月12日
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